论文题目是一篇药学论文的重要组成部分，理想的药学论文题目能吸引读者浏览全文，提高 文章 的被关注度。下面是我带来的关于药学论文题目的内容，欢迎阅读参考! 药学论文题目(一) 1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究 2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究 3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究 4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定 5.新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究 6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展 7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展 8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展 9.硫杂杯芳烃的研究进展 10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展 11.某院抗菌药物使用调查分析 12.感冒药使用情况调查分析 13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析 14.某院某科抗生素使用调查分析 15.2011年我国抗生素市场分析 16.某种类药物不良反应及合理应用 17.临床抗感染药物使用的调查分析 18.抗肿瘤药物的研究进展 19.抗病毒药物的现状与研究进展 20.临床抗生素应用调查分析 药学论文题目(二) 1. 抗感冒药物的不良反应及合理应用 2. 喹诺酮类抗菌药研究进展 3. 抗癌金属配合物的研究新进展 4. 铂类抗癌药物作用机制研究进展 5. 某医院调查 报告 6. 某药厂调查报告 7. 抗生素类药物在临床的应用现状 8. 高效液相色谱法及其在药物分析中的应用 9. 中国临床药师发展现状调查 10. 中国临床药师发展现状调查 11. 药物分析在药学各领域的应用 12. 某药检所调查报告 13. 分析仪器公司调查报告 14. 某医院药剂科参观报告 15. 中国本土制药企业新药研究开发发展的研究 16. 某药品的质量研究 方法 17. 某中药制备工艺的研究 18. 现代药品分析方法与技术的研究进展 19. 试论中药及天然产物在某领域的研究进展 20. 关于加强中药质量控制的一点探索 21. 唐松草研究的现状 药学论文题目(三) 1. 西洋参中奥克梯隆型皂苷的研究 2. 藜植物中化学成分的研究。 3. 人参皂苷的研究进展。 4. 人参皂苷药理活性研究的概况。 5. 绿色化学。 6. 烯胺酮化合物简介。 7. 天然药物中无机元素的测定方法。 8. 藜属植物的研究进展。 9. 天然药物化学研究 热点 和未来发展方向。 10. 甜菜树茎叶营养成分的分析研究。 11. 甜菜叶化学成分与药理活性的研究进展。 12. 仙人掌研究概况。 13. 枸杞子的药理作用的研究进展。 14. 猪毛菜的研究现状。 15. 藜科植物菠菜化学成分及药理活性的研究。 16. 菠菜的研究进展。 17. 玉米属植物化学成分及药理活性研究进展 18. 葱属植物化学成分研究进展 19. 葱属植物药理活性研究进展 20. 洋葱化学成分及药理活性研究进展 猜你喜欢： 1. 药学类毕业论文题目 2. 药学毕业论文题目 3. 药学毕业论文选题 4. 药学系毕业论文题目
肾癌又称肾细胞癌、肾腺癌、肾上腺样瘤等。在泌尿系统恶性肿瘤中，肾癌发病率仅次于膀胱癌，居第二位。在原发性肾恶性肿瘤中，肾癌占85％，在所有成人恶性肿瘤中占3％左右。目前肾癌发病率有上升趋势。亚洲国家发病率低于欧美国家。我国北京市肾肿瘤发病率为男性3．66／10万，女性1．56／10万，死亡率为1．83／10万和0．75／10万。1990—1992年我国22个省市统计，肾肿瘤粗死亡率0．32／10万。肾癌男女发病比率为2—3：1，高发年龄为50—70岁。肾癌有家族发病倾向，有时同一家庭中可有3—5人患病，家族性肾癌发病年龄较早，多呈双侧或多病灶性，可分为三种类型：常染色体显性型，为第3染色体短臂异位的遗传性非乳头状肾细胞癌；yon Hippel-Lindau病人，肾癌占此类病人的45％；常染色体显性型乳头状腺癌。 肾癌病因不清，吸烟、肥胖、职业、经济文化背景、高血压、输血史、糖尿病、放射、药物、利尿剂、饮酒、食物、家族史等因素可能与。肾癌有关。吸烟者患病的相对危险性为1．5～2．5，并与吸烟量、吸烟时间和开始吸烟年龄有关。暴露于镉的工人发病率增加。有报告称女性饮用咖啡可增加肾癌的发病率。钙摄入减少可增加患肾癌的危险性。高血压的病人容易发生肾癌。患糖尿病者更易发生肾癌，。肾癌病人中有14％有糖尿病，为正常人群中的5倍。 (一)病理分类 肾癌起源于肾小管上皮细胞，近期研究表明，远曲小管和集合管也可能参与肾癌的发生。肾癌可在肾实质的任何部位发生，但在肾上下极多见。其病理类型主要有透明细胞癌、颗粒细胞癌和未分化癌等，以透明细胞癌最常见。透明细胞为圆形或多角型，体积大，边缘清晰，细胞核小且深染，细胞质透明，这是因细胞质中富含糖原和脂质，在切片和染色过程中被溶解而造成的。颗粒细胞癌为圆形、多边形或不规则形态，细胞质中充满细小的颗粒，细胞质较少，恶性程度较高。此两种类型的肿瘤细胞可单独存在，也可同时出现于同一个肿瘤中，可组成混合性肾癌。肾未分化癌细胞呈梭形，核分裂相较多，呈肉瘤样结构，恶性程度更高。(二)临床表现 肾脏位于腹膜后，被腹腔脏器和肌肉包裹，所以早期。肾癌多缺乏临床表现，常发现的由血尿、疼痛和腹部包块构成的“肾癌三联征”是晚期病变的表现。大多数病人仅表现一至二项症状，同时表现三项症状的约占10％。肾癌的临床表现变化较多，肿瘤的局部症状有血尿，40％～60％的病人有血尿，常为肉眼血尿或镜下血尿，间歇性发作和无疼痛血尿为。 肾癌特有的症状；当肿块增大压迫肾包膜或侵犯周围组织时，可引起持续性钝痛，发生率20％；血块阻塞输尿管可引起肾绞痛；约20％病人的腰部或上腹部可触及肿块，如肿块固定，则表明肿瘤已经侵犯周围组织，切除困难，预后差；肾静脉或下腔静脉瘤栓阻碍精索静脉血液回流可引起精索静脉曲张。肾癌多有肾外表现：发热发生率20％左右、血沉快发生率50％左右、高血压发生率约20％、高血钙发生率约100k，其他如消瘦、肝功能异常、贫血、红细胞增多症、血清碱性磷酸酶升高、淀粉样变性、神经病变等也较常见。 诊断肾癌，应用腹部B超和CT扫描是常用的检查手段，可使少数的无症状病人早期发现，此类病人占l临床肾癌病人的1／3至1／4。常规体检时发现的肾癌称为偶发性癌。x线平片和静脉肾盂造影价值不大。核磁共振也是常用的检查方法，现在常用MRI了解肿瘤是否侵犯腔静脉以及鉴别诊断。通过检查可以了解肿瘤侵犯的范围、淋巴结和血管受累的情况。静脉尿路造影是肾癌早期诊断的重要手段，可了解肾脏功能和肾盂、输尿管、膀胱情况。下腔静脉造影可了解肾静脉、下腔静脉有无瘤栓。放射性核素。肾扫描及动态肾显像对脏器功能的了解有重要价值。另外，肾癌病人应常规检查胸片、腹部B超和骨扫描等，以排除远处转移。(三)临床分期 肾癌的临床分期主要根据TNM分期(UICC，1997')TNM分期T--原发肿瘤 T，：原发肿瘤不能确定T0：未发现原发肿瘤T．：肿瘤局限于肾脏，最大直径不超过7emT：：肿瘤局限于肾脏，最大直径大于7cm1r3：肿瘤侵犯大静脉或肾上腺、肾周围组织，但未超过C,erota’s筋膜T3．：肿瘤侵犯肾上腺或肾周围组织，未超过Gerota’s筋膜lT3。：肿瘤侵犯肾静脉或横膈以下腔静脉T¨肿瘤侵犯横膈以上腔静脉TJ：肿瘤超出Gerota’s筋膜N一区域淋巴结N，：区域淋巴结转移不能确定Na：无区域淋巴结转移N，：单个区域淋巴结转移N：：多个区域淋巴结转移M--远处转移M。：远处转移不能确定M。：无远处转移Mti有远处转移临床分期：I期：Tl No M0Ⅱ期：T2 N0 M0Ⅲ期：Tl Nl M0；T2 NI M0；T3 No M0；T3 Nl M0Ⅳ期：T4 N。M。；T4 Nl M0；任何T N2 M0；任何T任何N MI(四)治疗原则不同期别的处理原则： I期：根治性肾切除术及区域淋巴结清扫，术后一般不需要化疗及放时治疗。 Ⅱ期及Ⅲ期：尽可能行根治性肾切除术及区域性淋巴结清扫，手术前言可给予化疗，术后可行辅助放疗。手术应包括患侧肾、肾周脂肪、肾周围筋膜、患侧肾上腺和腹主动脉旁、下腔静脉周围和腰大肌表面的淋巴结。 Ⅳ期：主要采用放疗和化疗，如有可能行姑息性肾切除，远处转移灶可行放疗以减少局部复发。肾癌转移的病人，孤立性转移灶可手术切除，多发转移灶在条件许可的情况下，也应切除原发灶后行综合治疗，偶见原发灶切除后转移灶自行消失的报道。 复发病例：以化疗为主，配合放疗，切除转移灶等综合治疗为主。(五)药物治疗新进展 1．肾癌多药耐药及逆转 现在公认肾癌对化疗药物有严重的多药射药性(muhidrug resistance，MDR)。根据肿瘤细胞产生耐药的时间不同可分为原发性耐药(Intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drugresistance)。原发性耐药是指正常细胞转化为恶性细胞时即具有耐药性，如肾癌和结肠癌等；获得性耐药指治疗初期对化疗反应良好，以后随着化疗的进行而逐渐产生肿瘤耐药，如白血病和乳腺癌等。肿瘤耐药又可分为 原药耐药和多药耐药，原药耐药(primary drug resistance，PDR)指肿瘤细胞对诱导的原药产生耐受，但对其他的药物无交叉耐药；多药耐药(muhidrug resistance，MDR)是指由一种药物诱导产生耐药后，同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。多药耐药的原理复杂，涉及细胞代谢的各个环节，如药物转运、药物代谢、DNA修复等方面。传统的较为肯定的MDR分为三种类型：经典MDR、非P-gpMDR、非典型MDR。 经典MDR是由mdrl基因编码的一种分子量为170KD的跨膜糖蛋白(P．垂yeoprotein，P-gp)，P-gp是人体组织的正常蛋白，主要分布于肝、肾、肠等器官，在具有排泄和分泌功能的细胞中，特别是靠近腔面一侧，具有一定的生理功能，P-gp将有害的代谢物和外源性物质排出细胞，保护细胞免于损害，特别是分布与脑和睾丸毛细血管内皮细胞处的P-gp能维持血脑和血睾丸屏障的完整，防止毒物对脑和睾丸组织的损伤，因此P-gp起着解毒和保护的作用。P-gp具有调节内分泌的功能，P-gp对维持肾上腺激素和孕期性激素水平均有重要作用。P-gp为ATP依赖性药物泵，当抗癌药顺着浓度梯度进入耐药细胞后，P-gp将识别并结合药物分子，同时ATP结合至P-gp上的核苷酸结合位点，P-gp利用ATP水解后释放的能量将药物排出细胞外，使细胞内药物浓度始终处于较低的非致死性水平，获得多药耐药。与P-gp相关的化疗药物通常为大分子量的亲脂性化合物及天然来源的药物，包括以下几类：①植物碱类：包括长春新碱、喜树碱、秋水仙碱、VP-16、VM-26和紫杉醇等；②抗肿瘤抗生素类：如阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素和放线菌素类等；③某些烷化剂：如BCNU等；④激素类：性激素和地塞米松等。与MDRl基因无关的化疗药物包括：①抗代谢类：如5．FU和氨甲蝶呤等；②铂类化合物：如顺铂和卡铂。P-gp在耐药肿瘤细胞形成中起重要作用，其耐药机制和逆转耐药方法是目前研究最多的。 非P-gp MDR尽管与前者有相同的交叉耐药模式，但并无P-gp表达，而是由多药耐药相关蛋白基因(muhidrug resistance-associated rotein，MRP)基因编码的190KD跨膜糖蛋白MRP过表达引起；另外有编码分子量为110KD蛋白的肺耐药蛋白(1ung resistance protein，LRP)基因，在许多非P-gp机制的肿瘤细胞中过度表达，与细胞的MDR表型有关；属于此类的还有乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、蒽环类耐药相关蛋白(ARA)等。 非典型MDR(atMDR)则无药物积聚的减少，而与一种积极参与细胞毒药物致死反应的拓扑异构酶Ⅱ含量及活性的改变有关；GST-GSH(谷胱甘肽转移酶．谷胱甘肽)加速化学药物代谢而产生耐药；另外钙调蛋白、金属硫蛋白、细胞修复功能加强、药物分布变化、P53基因突变与耐药等均有一定关系。 目前发现有多种药物可逆转肿瘤多药耐药，统称为MDR逆转剂或调节剂(resistance modifers，RMs)，包括以下几类：①钙离子通道阻滞剂：如异博定、硫氮草酮和硝苯吡啶等；②免疫抑制剂：环孢素类等；③抗激素类：抗黄体酮化合物和三苯氧胺等；④钙调蛋白拮抗剂：三氯拉嗪和吩噻嗪等；⑤奎尼丁类：包括奎尼丁和奎宁等；⑥蒽环类及生物碱类衍生物；⑦局麻药：如普鲁卡因、利多卡因等；⑧表面活性剂；⑨细胞因子：如IL-2和TNF等；⑩其他逆转剂：包括单克隆抗体及其偶联物、反义核酸、BSO等。这些逆转剂的作用机制和活性各有不同，可作用于能导致MDR的各个环节，包括DNA、RNA和蛋白水平，因为人体肿瘤细胞尚未发现有耐药基因的DNA扩增；故后二者更为重要.．PSC833为环孢素的类似物，其免疫抑制作用较低，而逆转P-gp的能力为环孢素的10倍。Bates S(2001)报告环孢素的衍生物PSC833与长春花碱联合应用逆转P-gp所导致耐药的临床I期试验，，79例进展期肾癌病人中3例CR，l例PR。PSC833剂量为12．5mg／蝇，每日2次，共8天，VLB 0．9ms／(Tn2·d)，连续静脉滴注5天。 Liu JH(2001)报告用三苯氧胺、秋水仙碱、长春花碱、5．FU治疗17例进展期肾癌，VLB 4m/m2iv dl、15，口服三苯氧胺100mg／d，秋水仙碱lmg／d，d1—2、13一16，5-FU 800mg／m。iv drip d2—5，结果1例CR，3例PR，有效率23．5％，中位生存期10个月。 2．单克隆抗体肾细胞癌的特异性抗原G250已经制备了单克隆抗体(mAbG250)，现在正在研究制备肿瘤疫苗的可能性。mAbG250能与肾透明细胞癌和大部分非透明细胞癌结合，用”。I标记的mAbG250可使肾癌及各器官转移灶成像，比传统成像技术更敏感。也可考虑用放射性碘标记的mAbG250进行治疗。 3．白介素-12 IL-12在动物实验中表现出较强的抗肿瘤效应，但在治疗晚期肾癌时导致病人死亡，使实验中断。IL-12与IL-2、IL-18或干扰素合用可能更有效。IL-12也有抗肿瘤新生血管形成的作用，尚待进一步研究。 4．基因治疗尚处于早期研究阶段，短期内无法进入临床应用阶段。(六)药物治疗与综合治疗的关系 1．放射治疗肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤，单纯放疗不能取得根治效果，肾周围器官如小肠、肝脏、脊髓对放射线敏感，限制了放疗的使用。放射治疗用于术前或术后的辅助治疗，术前放疗较少应用，只是用于局部晚期肾癌及一些进展快、恶性程度高和巨大肾癌患者，术前放疗可使肾癌缩小，提高手术切除率和减少手术所致的肿瘤播散，但不能提高生存率。剂量以TD40Gy／4w为宜。较早有报道术前放疗可增加存活率，但1973年由Vanderwerf-Messing等进行的随机研究，比较用3000rad(相当于30Gy)术前放疗和不用放疗的 结果，证明可推迟局部复发，5年生存率无改善。至今无报道证实肾癌术前放疗的有效性。 术后放疗的目的为消灭残存的肿瘤或亚临床灶，许多报道均未能证明术后放疗可改善生存率。术后放疗适用于Ⅱ、Ⅲ期肾癌或肿瘤未切净的病例，可降低局部复发率，而提高生存率，Rafla报道99例病人行术后放疗的5年、10年生存率为56％和34％，对照组96例单纯手术组为17％和19％。术后放疗剂量以50Gy／5—6w为宜。 晚期肾癌可行姑息性放疗，是最有效的治疗手段之一，可缓解疼痛、改善生存质量、延长生存期，尤其适用于单个转移灶的病例，可显著提高5年生存率。剂量不少于DT 45—50Gy／4—5w。 2．动脉栓塞治疗可通过经皮穿刺行肾动脉插管，注射栓塞剂，使肾动脉栓塞，可使肿瘤坏死、缩小、肿瘤表面静脉萎缩，肾周围水肿，使手术出血较少，难度降低，增加难以切除的巨大肿瘤的切除机会；可减少肿瘤的播散；姑息性栓塞治疗可减轻病人的症状，如减轻血尿、疼痛、高血压、发热等，并使肿瘤缩小；肾动脉栓塞可激活病人的免疫机制；可用于肾癌大出血的止血。可用明胶海绵、硅橡胶栓剂、无水乙醇以及将栓塞剂和抗癌药物结合治疗，如将丝裂霉素微胶囊用于栓塞治疗，疗效良好，31例病人有18例肿瘤明显缩小。七、治疗(一)肾癌的内分泌治疗 对激素有一定的敏感性，肾癌细胞中存在雌激素、孕激素和雄激素受体，但含量低。有报道称孕激素可使肿瘤缩小，但大多数研究表明内分泌治疗有效率较低。现常用激素治疗改善晚期病人的一般情况，以及减少其他治疗的副作用。常用：甲孕酮500mg，口服，每日1—2次，或甲地孕酮160mg，口服，每日1次。丙酸睾丸酮lOOmg，肌注，每周2—3次。强的松20mg，口服，每日1次。(二)肾癌的化疗 肾癌的化疗疗效极差，不宜手术后进行常规化疗，多年研究发现。肾癌耐药性极为严重，1967年30种药物治疗247例肾癌，1977年42种药物治疗1703例肾癌，1983年53种药物治疗2416例肾癌，1983—1989年39种新药治疗2120例肾癌，有效率不足9％，从1983—1993年间的83个Ⅱ期临床试验中4093名病人的回顾性研究显示总有效率为6％。表21-1单药治疗肾癌的疗效 单药治疗最有效的药物为长春花碱(VLB)，常用剂量为0．1—0．2m/kg，每周一次，有效率为15％。其他常用药物有丝裂霉素、羟基脲、优福定、博莱霉素、阿霉素、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和顺氯氨铂等，近年对一些新药如卡铂、异环磷酰胺、长春花碱酰胺、去甲长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇、健择、依立替康等进行研究，单药疗效均未超过VLB。 肾癌联合化疗常用以VLB为基础的方案，但是与VLB相比，疗效无明显提高。 MVB方案【临床应用】 适应证：晚期转移性肾癌病人的治疗。 剂量与用法：VLB 4mg／m2静脉注射，第1天MTX 500—2000mg／m2静脉滴注，于VLB 4小时后应用BLM 30mg／日肌内注射，第l、8天 亚叶酸钙于用MTX后3—6小时肌注或静注15mg，每6小时一次，共12次，72小时。每2周重复治疗。 【注意事项】 1．高剂量MTX治疗，有一定的危险性，必须不断地监测MTX的血药浓度。MTX血浆浓度降低到500mmol／L时，可停用亚叶酸钙。 2．高剂量MTX治疗前，必须碱化尿液，化疗中测尿的pH值，应为7．O左右。 3．化疗前1天必须开始水化，每日液体量高于2000ml，并利尿，连续3天。 4．平阳霉素为博莱霉素的A5成分，可代替博莱霉素。【不良反应与防治】 1．MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制还原型叶酸的生成，甲酰四氢叶酸为其解毒剂，用于高剂量MTX治疗后的解救。 2．高剂量MTX化疗，可引起严重的口腔炎、胃炎、出血性肠炎，严重时可引起肠穿孔死亡；引起骨髓抑制、脱发及间质性肺炎；可引起肝硬化、脂肪肝和肾毒性；可引起生育障碍和畸胎。 3．VLB血液学毒性强于VCR，周围神经毒性较明显，可导致指(趾)尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等；有胃肠道反应；局部刺激较明显，可引起注射部位血栓性静脉炎，漏出血管可导致局部组织坏死。 【临床评价】Bell DR(1984)报告用MVB方案治疗34例晚期转移性肾癌病人，PR 30％，无CR，有效者中位生存期为110周，明显长于无效的病例。 里见、佳昭等(1985)用培洛霉素代替博莱霉素即MVP方案治疗晚：期肾癌，总有效率为36％。培洛霉素为博莱霉素的衍生物，用药时个体：差异较大，应从小剂量开始，遇过敏反应，应停药；此药与博莱霉素相：似，有肺毒性，对有肺脏疾病的病人及老年病人，应注意慎用。 VAu方案 【临床应用】适应证：肾癌术后病人。 剂量与用法：VLB 5mg／m2静脉推注，第l天ADM 30mg／m2。静脉推注，第1天 。每4周重复，共5周期。UFT 900m/d口服，2—3年 【注意事项】 1．阿霉素有心脏毒性，可用表阿霉素代替，对有心脏疾病者和老年病人应注意预防心脏毒性。 2．优福定(UFT)为呋喃氟尿嘧啶(FT-207)和尿嘧啶(Uracil)的复方制剂，两者比例为1：4。【不良反应与防治】 1．注意避免骨髓抑制，必要时用集落刺激因子治疗。 2．ADM有心脏毒性，其终生累积量为500—550m/ m2，EPI终生累积量为700—900mg／m2；阿霉素可引起心电图改变，甚至急性充血性心力衰竭。【临床评价】 Masuda F(1992)用VAU方案治疗31例肾癌根治术后病人，1年生存率100％，3年和5年生存率为96％，明显高于60例对照组病人，其1年、3年、5年生存率为81％、72％、60％，P< O．01。IL_2【临床应用】 适应证：1985年Rosenberg首先采用IL-2治疗晚期肾癌，1992年FDA批准IL-2用于生活状态好的晚期转移性肾癌病人的治疗。 剂量与用法：IL-2用量为720，000IU／kg，静脉推注，每8小时1次。每周用药5次。【注意事项】 1．初期治疗时半数以上的病人需用升压药维持血压，7％患者需气管插管辅助呼吸，少数病人需透析治疗，死亡率近4％。 2．病人可有高热、寒战、呕吐、腹泻及心、肝、肾功能不全。【不良反应与防治】 1．主要副作用称为毛细血管渗漏综合征，病人的毛细血管渗透性增加，血浆外渗，血容量降低，器官间质水肿，出现低血压、水潴留和少尿，停药后可在短时间内恢复。 2．停用IL-2几乎所有副作用可迅速消失，‘肾功能异常的病人中62％于7天内恢复正常，95％病人30天内恢复正常，死亡率低于2％。近期采用此疗法治疗，基本不出现死亡病例。【临床评价】 IL-2是T辅助淋巴细胞在对抗原或抗原诱导的静止期T细胞的激活后，产生的分子量为15000的糖蛋白，可在体内产生淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和增加自然杀伤(NK)细胞的功能，刺激T细胞，发挥抗肿瘤作用。 255例病人中部分获得CR及PR，总缓解率15％一20％，CR者平均生存时间40个月，PR者24个月，超过75％的CR患者无病生存3年以上，少数可超过5年。 Yang等对260例患者用3种剂量和用药方法治疗，大剂量静脉推注组用750 000IU／kg，每8小时1次，缓解率20％，CR 3％，PR 17％；小剂量静脉推注组用75 000IU／kg，每8小时1次，缓解率15％，CR 7％，PR 8％；皮下注射组用120 000IU／d，皮下注射，每周5次，毒性与缓解率与小剂量静推组相似。大剂量组的缓解时间长，但毒性大，52％的病人需用升压药，而小剂量组仅3％出现低血压。因此认为小剂量组也是有效的。皮下注射组毒性小，可门诊治疗，使用逐渐增多。Cannobbio(1996)综合文献报道72例采用低剂量IL-2，用72 000 IU／kg，每8小时1次，每周用药5次治疗，CR 5例，PR 9例，总有效率19％。IL-2与LAK细胞联合方案【临床应用】适应证：1985年Rosenberg首先应用IL-2与LAK细胞联合方案治疗晚期肾癌i剂量与用法：IL-2 30 000—100 000 IU／kg，每8小时输注1次，抛一5天，2天后用血细胞分离机分离病人的淋巴细胞，在体外与IL-2共同培 养3-4天，激活NK细胞，然后与IL-2一起回输给病人。或单用IL-2，第l周治疗后休息l周，再用IL-2 4—5天。【注意事项】与单用IL-2类似。 【不良反应与防治】 与单用IL-2类似，350例病人中6例死亡。【临床评价】 1．LAK细胞主要是被激活的NK细胞。另有肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)，加用IL-2培养至(2—3)×101。后回输，TIL细胞的抗肿瘤特异性更强，比LAK细胞强50—100倍。 2．单用IL-2组52例，CR 2例，PR 7例，有效率21％。 3．IL-2与LAK细胞联合方案组72例，CR 8例，PR 17例，有效率35％，有效病人缓解期达24个月。 4．TIL细胞与环磷酰胺和IL-2合用能消除晚期的大肿瘤，而单用IL-2无效。 IFN【临床应用】适应证：20世纪80年代初开始用于晚期肾癌。剂量与用法：常用IFNα_2a。和IFN α_2b, 3×106IU开始，每周肌内注射3次，逐渐增加至9×106IU，每周3次，8周为l疗程，有效者可继续应用至肿瘤进展为止。【注意事项】 1．基因重组IFNα_2b不易产生抗干扰素抗体，而IFNα_2a易产生抗干扰素抗体，从而降低疗效。 2．连续给药比间歇给药疗效好。 3．疗效显示较慢，且剂量与反应关系有时不平行。 【不良反应与防治】 1．常见流感样症状 有发热、疲乏、寒战、食欲不振，剂量越高，反应越大，用药时间延长可使反应降低，停药后症状消失。 2．胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻、腹痛常见，可造成体重下降。 3.神经系统反应 有嗜睡、精神紊乱、定向障碍，高剂量可有严重反应，如幻觉、昏迷、脑电图变化，反应是可逆的，停药后l～2周恢复。 4．血管反应有低血压、心动过速；血液系统反应有白细胞和粒细胞降低，对红细胞和血小板影响较小；对肝、。肾功能可有影响；可出现皮肤反应。【临床评价】 Muss总结文献报告的823例病例中，有130例有效(16％)。DeMulder报告IFN。和IFN，的协同作用，25例病人中有2例CR，6例PR，总有效率28％。日本研究IFN，治疗肾癌，高剂量组用40×106IU／m2，静脉注射，每周连用5天，8周为一疗程，低剂量组用(8—12)×106IU／m2，皮下或肌内注射，高剂量组30例，有效率20％，低剂量组32例，有效率9．4％，高剂量组疗效好。IL-2和IFN联合方案【临床应用】 适应证：用于晚期肾癌剂量与用法：每周第1-4天，静脉输入IL-2 2×106lU／m2，皮下或肌内注射IFNα_2a6×106IU／m2，4周为l疗程，观察2周。【注意事项】 与单用IL-2和IFNα_2a相同。【不良反应与防治】 与单用IL-2和IFNα_2a相同。【临床评价】 UCLA’医学中心52例患者，4例CR(8％)，9例PR(17％)，总有效率25％。CR病人中，平均有效期17个月，无毒性死亡。治疗在门诊进行，偶有需住院者。另一个类似方案中，34例病人，29％的病例发生肿瘤部分退化。法国多中心研究表明，二药联合应用，其有效率和无病生存期均比单药好。仪干扰素和13一顺式维甲酸(CRA)合用，能加强疗效，用(3—9)×106lU IFNα_2a和每日lmg／kg CRA合用，43例病人中13例有效，CR 3例，PR 10例，平均缓解时间22个月，提示比单用干扰素好。Atzpodien J报告联用CRA、IL-2、IFN和5一FU，45例病人中6例CR，14例PR，有效率44％，47％的病人稳定。IFN。和5一FU联合方案【临床应用】适应证：用于晚期肾癌。剂量与用法： 5一FU 0．75g／m2。静脉滴注，第l一5天IFN。200万IU／m2肌内注射，第1—5天4周重复，共3周期。 【注意事项】 1．注意保护口腔，预防口腔溃疡。 2．可用非甾体解热镇痛药如阿司匹林预防发热。【不良反应与防治】 1．为预防呕吐，可给予5-HT3受体拮抗剂和胃复安、苯海拉明、地塞米松等药物止吐。 2．按使用干扰素常规对症处理。【临床评价】 大规模研究结果，IFN。单药有效率15％，5-FU单药有效率低于10％，二药联用有效率33％。Mayo诊所用IFN。20×106 IU／m2，每周3次，加用阿司匹林每日2片，29例中10例有效，有效率34％，平均缓解期超过10个月。 IL-2、IFN。和5-FU联合方案【临床应用】适应证：用于晚期转移性肾癌。剂量与用法： t5-FU 600mg／m2连续静滴，第1-5天IFN。4×106IU／m2每日皮下注射IL-2 2×106IU／m2连续静脉滴注，第l一5天4周重复，共2～3周期为一疗程。 【注意事项】 1．注意保护口腔，预防口腔溃疡。 2．可用非甾体解热镇痛药如阿司匹林预防发热。【不良反应与防治】 与使用干扰素和白介素-2相同。【临床评价】 1993年德国治疗39例病人，CR 15．4％，PR 30．8％，有效率46．2％(18／39)。MD Aderson肿瘤中心治疗27例，CR 16％，PR 31％，有效率47％，病人转移部位有肺(42％)、软组织(75％)、骨(33％)、淋巴结(33％)。 1996年Haninen报告120病人，缓解率39％，CR 13例，PR 34例，高危病人用3种药物者62例，2年生存率65％，对照组用IFN。和IL-2者44例，2年生存率27％，单用IL-2者10例，2年生存率O。但对低危病人。三药合用生存率不比高危病人好，其他报道也有类似观点。也有报告认为三药联用不比单用IL-2好。另有单用VLB和联合应用VLB和IFN&．2。比较，单药组缓解率3％，平均生存期8．8个月，联合用药组缓解率16％，平均生存期15．8个月，病理分级Ⅲ级病人缓解率单药组14％，联合用药组缓解率52％。
论文我给不出来，不过能给些建议比如从“糖”的现状开始说起，糖在人们眼中的地位和种种，之后再论述糖的一些发展或特性。当然，要把你论文的中心观点表明，那就是接下来的事情了。你觉得糖推动了世界？或者糖成就了一个领域（牙科）？呵呵~看你的想法了，可以有新意，也可以循规蹈矩。不过这些灵感应该是从你前面的铺垫中能找到的。前后呼应，最后点出你的看法，就好啦
药学论文题目大全1．地方医科大学生物医学科技竞争力实证研究2．醋酸曲安奈德益康唑乳膏的研究3．N6-烷基-2-烷氧基腺苷化合物的合成及抗血小板凝集活性4．药学干预对2型糖尿病患者的影响研究5．“还脑益聪方”的药学工艺研究及川芎中有效成分的分离6．莪术油微乳制剂的药学研究7．对映异构离子选择性电极的研究8．针对药品生产企业的药品注册管理研究9．聊城市人民医院药品采购流程再造研究10．小切口下胆道镜保胆取石术与腹腔镜胆囊切除术的对比研究11．人参花生药学及炮制配伍研究12．黄连、枳实药对的配伍研究13．灰兜巴提取物及其制剂的研究14．毛茛化学成分HPLC、UPLC/Q-TOF-MS分析15．石松生物碱(-)-8-Deoxyserratinine的全合成16．大马勃生药学及发酵工艺学的研究17．我国临床药学发展及临床药师地位的研究18．立血康软胶囊的药学研究19．刺五加冠心宁胶囊药效学研究20．独行菜生药学研究及利尿部位初步筛选21．疮疡消炎软膏的药学研究22．清热头痛软胶囊生产工艺及质量标准的研究23．当归滴丸的制备工艺及质量标准研究24．氢键复合物光化学性质的理论研究25．L-4-氟苯丙氨酸等6种氨基酸衍生物的生物学作用研究26．复方连萸胶囊的制备工艺及质量标准研究27．药学资源的社会需求与合理配置研究28．“肝毒清滴丸”的药学研究29．纳米药物安全性的法律管制30．吴藿降压滴丸的制备工艺及质量评价研究31．复方抗焦虑胶囊的药学研究32．聚乙二醇化硝基咪唑的合成、羰基锝标记与生物分布研究33．基于果林间种模式的南板蓝(马蓝)栽培研究34．Pd/SiO_2催化还原N-芳烷基化硝基化合物的反应研究35．构建放心药店评价指标体系及应用研究36．县级医疗机构临床用药风险防范研究37．清洁切口手术围手术期预防性应用抗菌药物的干预对照研究38．新型苯甲酰胺类HDAC抑制剂的设计、合成及初步体外抗肿瘤活性评价39．复方马蹄香抗焦虑胶囊药效学研究及机制探讨40．中葡药学石蚕类药物的研究41．地鳖虫纤溶活性先导蛋白抑制肿瘤新生血管形成与作用机制研究42．复方川贝止咳颗粒的药学研究43．《本草经集注序》研究44．我国高等临床药学教育现状及人才培养模式研究45．异氟醚预处理对肠缺血再灌注损伤的影响及作用机制研究46．愈肠宁胃—结肠分释胶囊的药学研究47．黄连—吴茱萸药对配伍比较研究48．李时珍的医学哲学思想研究49．我国建立药品不良反应救济制度的思考
药学专业本科毕业论文主要有三种形式：调研报告，文献综述和科研论文。确定毕业论文形式时要多方考虑，首先要确定论文题目的范围，论文要解决一个什么问题，通过什么方法解决等，还要考虑到搜集论文论据和相应资料的便捷性。论文形式不同，写作方法不同。1、调研报告（社会调查）一般包括调查的目的和任务、方法、内容、结论等几部分内容，论文中还应有标题、摘要、关键词、参考文献等。例如：调研报告类——某医院门诊儿科抗感染药使用调查分析目的：了解常用抗感染药物在某院门诊儿科的使用情况，为临床合理用 药提供参考。方法：随机抽取本市某三甲医院2008年1月门诊儿科处方2452张，采用合理用药国际指标和用药频度(DDDs)排序进行统计、分析。统计患儿性别、年龄、疾病名称、抗感染药物的名称、剂量、用法用量，并根据抗感染药物的使用率、使用种类、联合用药等情况进行分析。结果：抗感染药物使用率为69.98%，注射剂使用率为22.38 %，65.33%的儿科患者使用了抗感染药物，共涉及8类20种抗感染药物。用药频度（DDDS）排序前 3位的是：阿奇霉素、头孢克肟、头孢克洛，阿奇霉素在处方金额和DDDs 统计中均为第 1位，单一用药率95.92%，联合用药率 4.08%。处方中使用的氨基糖苷类药物均为眼部用药或咽部喷剂，局部用药，吸收较少，对患儿影响不大。结论：该院儿科抗感染药物使用普遍，抗菌药物使用的问题较多，存在“大包围”使用等不合理用药的现象，需进一步采取干预措施。2、文献综述 （文献查找）检索与阅读相关的文献资料，对检索到的文献资料进行归纳、整理，写出文献综述报告。综述的主要内容一般包括：①目前的研究概况；②过去研究中存在的问题；③结论及解决思路。例如：文献综述类——脂质体作为心脑血管药物载体的研究进展总结近年来脂质体作为心脑血管药物载体的最新进展，介绍脂质体、长循环脂质体、受体介导脂质体等将药物导向心脏、血栓以及协助药物通过血脑屏障等方面的应用。3、科研论文（专题实验）一般由标题、内容摘要、关键词、前言、材料与方法、结果与讨论、参考文献等几部分组成。例如：科研论文类——小鼠乳腺癌细胞系Ca761-03的建立及其生物学特性研究目的：建立体外培养的小鼠乳腺癌细胞系，明确其生物学特性。方法：利用乳腺癌移植瘤组织，进行体外原代培养，并对其纯化和反复传代，进行生长曲线，倍增时间，软琼脂集落形成，细胞周期，染色体众数，免疫组织化学染色及体内成瘤率，转移率等鉴定。结果：建立了一个小鼠乳腺癌细胞系，命名为Ca761-03。其生长迅速，呈贴壁生长。倍增时间为25.98 h；平均软琼脂克隆形成率为5.39％；G1期31.8％，S期57.3％，G2＋M期10.9％；CK染色为阳性，ER，PR均为阴性；体内移植成瘤率100％，肺转移率100％，未见淋巴结转移。结论：成功建立了小鼠乳腺癌细胞系。并对其生物学特性进行了较系统的观察与研究。以上是药学毕业论文的三种论文形式，具体的论文题目可从药品采购、加工、生产、销售和管理环节，以及合理用药和药物研发等方面选择一个方向，进行较为深入的学习了解，找出实际工作中有待研究解决的问题，确立论文的题目。
第一选定题目：选定题目对综述的写作有着举足轻重的作用。选题首先要求内容新颖，只有新颖的内容才能提炼出有磁石般吸引力的题目。选题还应选择近年来确有进展，适合我国国情，又为本专业科技人员所关注的课题，如对国外某一新技术的综合评价，以探讨在我国的实用性；又如综述某一方法的形成和应用，以供普及和推广。其次题目不要过大，过大的题目一定要有诸多的内容来充实，过多的内容必然要查找大量的文献，这不但增加阅读、整理过程的困难，或者无从下手，或顾此失彼。此外，题目还必须与内容相称、贴切，不能小题大作或大题小作，更不能文不对题。好的题目可一目了然，看题目可知内容梗概。第二查阅文献题目确定后，需要查阅和积累有关文献资料。建议查阅外文期刊，少看或者不看中文文献。二找好关键词。找出所有与之有关的SCI、Ei等数据库的英文文献。这点要做到100％，绝不漏掉哪怕一篇文献。把所有的相关文献，下载，用可识别的文件名存起来。三文献的缩写。每篇文献都要用最简单的标记缩写，来区别彼此。四速记本。由于文献特别多，一些重要的文献，当时觉得重要，过几天可能就想不起来了。所以给文献划分等级，很重要。六先看Review，由近到远。七先看摘要，再看结论，再看introduciton。八摘抄。
古典文学常见论文一词，谓交谈辞章或交流思想。当代，论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，下面是关于药学论文范文的内容，欢迎阅读！
摘要： 结合本学院近几年为提高毕业论文质量采取的措施，从毕业论文选题和内容方面，分析了中药学专业毕业论文的现状，指出实验研究型论文质量较高，非实验研究型论文及综述性论文存在的主要问题是选题不当、开题报告内容笼统、论文内容抄袭、剽窃现象严重、文本不规范和答辩时间匆促，提出了改革的设想。
关键词： 中药学；毕业论文；选题
中药学专业毕业论文是实现本科专业培养目标的重要教学环节，是培养学生创新能力、实践能力的重要环节，同时也是衡量学校教学质量的重要指标。我校中药学专业每年有毕业生八九百人，为了适应就业的新形势，学校将毕业实习时间从第八学期提前到第七学期的下半学期，即每年的11月初至次年的3月底，4月份结束实习，写论文并进行答辩。为了保证论文质量，让每个学生都有实习实践机会，学校建立了多个实习基地及合作单位，并为毕业实习规范管理制定了一系列措施和工作流程。在毕业实习前，召开学生动员大会，印发实习手册，还为每个校外实习的学生配备了论文指导校内导师（也称二导），论文质量比以前有所规范和提高。然而从近两届毕业生的论文选题和内容来看，还存在许多问题值得我们思考与改进。
一、毕业论文现状
学校要求中药学专业本科毕业实习必须写论文，一人一题，不能只写综述。对2010届和2011届学生毕业论文的调查发现，实验研究型论文占40.4%，课题主要来源于老师或实习单位，分别为16.5%和26.3%。实习单位主要是本校内各个教研室、药检所、研究所和部分大型药企。实验研究型论文普遍质量较好，抄袭现象少，内容跟专业密切结合，学生了解选题的目的意义，实验技能和创新能力得到训练和提高，符合专业培养目标，工作量较大。非实验研究型论文占45.8%，大部分为学生自己选题及跟指导老师共同选题，实习单位主要是医院药房、医药公司、部分药厂和药店等，内容主要包括药厂生产工艺分析、医院药品处方分析、中药质量管理、药品经营或销售、调查报告等，仍然有6.3%的论文属于文献综述，其他类型占7.5%。非实验研究型论文和综述型论文质量参差不齐，抄袭现象严重，很多学生承认论文结论意义不大，只是应付。下面重点分析该部分论文存在的主要问题。
二、毕业论文存在的主要问题
1.选题不当。毕业论文选题应结合科研、生产和社会经济发展实际，有较强的理论和实践意义，选好题是完成一篇高质量毕业论文的关键。由于大部分学生在校学习期间，很少接触到毕业论文研究的相关教育和培训，大部分学生对如何选题、什么是与专业相符的毕业论文内容根本不了解。部分校外实习单位缺乏有经验的毕业论文指导人员，没有办法对论文的选题和写作做出指导。有些学生平时对一些问题没有思考、钻研，没有自己感兴趣或有一定资料积累的课题，在毕业论文选题时显得十分被动，随意选一些验证性、总结性或概况性的题目，既缺乏创新性，又缺乏理论价值和应用背景。有些学生的论文题目过大、过深，不适合本科生来完成。如：“中药现代化存在的问题和对策”、“某类疾病中药处方分析”、“中药不良反应分析”等。部分选题题目不够严谨、精炼，没有内容支撑，如“OTC类成人感冒药物的使用状况分析”；部分选题与专业相关性相差太远，如“药品营销计划”、“某类药物销售手段分析”等；一些选题内容太简单，工作量不饱满，如“药店计量工具调查与分析”，只分析了三四种计量工具。
2.开题报告内容笼统，不符合要求。确定选题后，学生应进行开题工作准备，查阅、收集相关资料，制订课题研究计划和研究方案，并形成开题报告。许多学生随意选个题目，不了解课题研究目的，不知道怎样利用实习单位的条件，结合实际收集相关资料或数据，即使有资料，也不懂得要分析什么、解决什么问题。部分开题报告选题依据不够翔实，研究内容简单，研究方案只是查阅文献或调查问卷；有些开题报告中，研究内容和题目、目的不相符；部分学生专业知识不扎实，连基本的查资料都不会，对选题的国内外现状和发展趋势缺少分析，参考文献太少、引用的文献太旧；部分学生缺乏基本的写作技能和技巧，开题报告语句不通畅，表述不清；有些研究方案过于详细，连实验结果和具体实验数据都写好了，说明开题报告是抄袭文献或是在论文完成后写的，不真实。个别指导老师也存在责任心不强，马虎应付的现象，在开题报告审核具体意见中，或空白，或过于简单。
3.论文内容抄袭、剽窃现象严重。一些实习单位，如医院药房或药店，每年都要接收4到8名学生实习，指导老师没有那么多题目给学生，论文内容重复、简单，甚至出现“换汤不换药”的现象。学生原创论文的比重逐年下降，很多学生上网搜索了同主题的文章，然后复制、粘贴、整理后就形成了一篇所谓的论文，甚至连图表都是整体复制，没有修改。由于学校规定不能写综述，学生在实习单位能得到的数据资料有限，很多论文的数据只有两三个表，且数据没有实际意义，其余分析内容都是抄袭文献或书籍。如“某某病临床常用中成药分析”或“治疗某某病中药处方分析”，学生只是统计了病患性别、年龄、处方药味或某个药物的出现频率，缺乏临床医学知识，不能对处方进行深入或有针对性的分析，又不了解病症病因，论文得不到具有实际意义的结论。例如不同类型处方单味药出现频率最大的是甘草，因为甘草是各种处方中的调和药，这个结论不能说明任何问题。在保健品公司或药店实习的很多学生，苦于不知道从哪里入手收集数据，论文多数写调查报告，但调查问卷设计简单、不科学，收集的范围和份数也不足，甚至出现伪造数据的情况，为了凑够论文字数，结果分析部分的内容多是抄袭文献，往往出现调查问卷的内容和结果分析及结论不相关的情况。
4.论文文本不规范。论文摘要一般应说明主要研究什么问题，通过何种研究方法得到了什么研究结论等研究内容，但有些学生的论文摘要，200～300字中，大约有一半用在情况说明、写作意义上，没能反映论文中心内容。说明学生缺少相关写作训练，不了解科技论文写作要求。部分论文存在数据来源注明不规范、图表数据来源、表题文字说明等内容不统一的问题；有些图表缺少编号或缺少表题、图题，有些图中曲线没有标注单位；少数论文题目与论文内容不一致，论文中普遍存在错别字现象。 5.论文答辩时间匆促，存在形式主义。组织答辩是毕业论文的最后一个重要环节，通过答辩教师可全面检查学生的论文质量，使学生全面回顾理论知识的学习和实践过程，指出论文的成效与不足，锻炼学生思考分析和解决问题的能力。对10届和11届学生的调查中，超过七成的学生认为论文答辩有必要，且基本达到交流和完善论文的目的。学生普遍承认论文答辩的作用在于锻炼了学生表达能力、提高学生对论文的重视程度、提高毕业论文质量和增长学生见识，少数同学认为论文答辩可以与他人分享自己的研究成果。同时也有30%的学生认为论文答辩无太大必要性或完全无必要。15.2%的同学认为没有达到论文交流目的，承认论文答辩是形式主义的有9%。原因在于学生人数过多，教师工作量很大，每个答辩小组一天要完成五六十名学生的`答辩任务，每个学生答辩时间过短，非常匆忙，影响整体答辩效果，也影响了实习成绩的客观评价，部分认真准备的学生来不及充分展示其论文结果。最后学生基本都能通过答辩，给学生造成毕业论文可以应付的印象。
三、改革设想
通过对上述问题的分析，结合几年来指导学生毕业论文的体会，提出以下建议：
1.实习前开展选题讲座和相应的培训。近年来学生就业压力大，择业时间提早，很多学生提前和单位签订合同，有些用人单位提前让毕业生上岗，致使学生无暇顾及毕业论文，对毕业论文只是应付，论文质量自然难以保证。有必要在大三期末及大四实习前，进行多种形式的讲座及选题培训，使学生真正认识到毕业论文是整个教学体系中不可或缺的重要环节，论文抄袭、造假是很严重的错误。必须使学生明确，什么样的论文内容才符合本专业培养目标。
2.改革毕业论文选题制度，提供课题选择范围。中药学专业学生校外实习单位主要有：药品研发或生产单位、中药材、药品或保健品市场推销、销售单位、医院药房、药品注册及管理单位等。部分实习单位缺乏毕业实习指导人员，也没有那么多课题供学生选择。在这种情况下，如果要求全部学生写实验型或研究型论文，势必加重学生抄袭、剽窃现象。学校有必要在实习前，给学生提供一些范文（从开题报告到毕业论文）和课题选择范围，让学生了解不同实习单位可以有哪些选题方向，在实习开始时可以有意识地收集资料或数据。同时要允许学生根据不同单位实习岗位的实际，写不同方面的论文，毕业论文应该允许学生写实习报告，其选题能运用本专业知识，结合实习岗位实际，分析或解决一些实际问题就可以。完成毕业论文的同时，更重要的是培养学生实事求是的工作作风，而不是弄虚作假，这一点非常重要。
3.设立奖惩机制，提高教师责任心。个别教师指导的实习学生人数较多，不可避免地出现指导不到位的现象。有些硕士研究生导师，把指导本科毕业论文的工作全部交给研究生来做，由于研究生的学术水平有限，不能给学生明确的修改意见和及时的答复，影响了学生的学习热情。学院要加强教师职业道德教育，还可通过奖惩机制，明确指导教师的职责，增强其责任心，同时要建立毕业论文工作评比表彰制度，表彰论文优秀的学生，也表彰负责任的指导老师。
4.重视论文答辩环节，杜绝弄虚作假行为。针对学生人数太多的问题，建议不要求全部学生都参加答辩，优秀论文或实验性论文进行答辩，其他论文随机抽选三分之一，使答辩时间充足，不走过场。答辩要严格把关，不允许不合格论文蒙混过关，对学生论文写作过程中明显抄袭、弄虚作假的行为要加大处罚力度，营造良好的学术氛围，答辩不通过的允许进行二次、三次答辩（就像补考）。答辩小组要及时公布答辩成绩或结果。
5.规范毕业实习和毕业论文管理。尽管学校有针对本科生毕业论文制定的规章制度和详细的工作流程，但流程太繁琐，表格太多，执行时又不够严谨和规范，缺乏对整个过程的有效监控，缺乏真正有效的监督机制和奖惩措施。建议学校减少不必要的环节和表格，减轻学生和老师的负担，并对学生自己选择的实习单位进行遴选，不符合带教资质的单位不批准学生去实习。同时创造条件鼓励校内老师多接纳学生，鼓励学生利用课余时间，参加老师的科研实验，有利于提高论文质量。
中医药学毕业论文题目
要想写好论文，就要从定一个好的题目开始。以下是我分享的中医药学毕业论文题目，一起来学习吧！
一、中医药学毕业论文题目
中药方剂治疗宫颈糜烂的临床疗效观察
《组合中药学》及其理论系统的建立
—种基于寒性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法
中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理
中药电泳指纹图谱的构建与应用研究
加入WTO条件下中药行业发展对策研究
中药电导入对关节影响的实验研究
中药质量控制多维指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法研究 液相色谱和光谱法结合化学计量学用于中药指纹图谱研究
中药安全性问题探悉
论中药的专利保护
论中药的双向调节
攻下清热活血中药对重症胰腺炎大鼠胰腺肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β基因表达的影响
近年来我国中药的安全性评价研究现状
中药超微细化及有效成分溶出特性研究
肝外DHBV复制治疗学意义及中药体外抗肝纤维化筛选平台的探讨 抗IBDV中药筛选、作用机制及其临床应用研究
中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究
中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用
针刺中药联合治疗在围绝经期失眠症中的临床研究
基层医院使用小包装中药饮片探讨
中药（新药）临床疗效综合评价的方法学研究
中药注射剂不良反应分析
中药注射剂不良反应的常见原因分析
中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨
中药企业创新路径选择——以香港维特健灵和培力为借鉴
浅谈中药制剂标准化与质量控制科学化
面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究
薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究
中药鉴定技术的研究进展
补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响
中药公司投资价值分析
中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理
我院中药注射剂的应用和不良反应的分析
中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响
中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析 中药四性的研究（Ⅰ）
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药对细胞色素P450影响的研究进展
术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察 三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理
拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究
三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究
中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察 两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨
中药四气理论的现代研究
二、中药治疗肝癌研究现状论文主要内容
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景，起病隐匿，进展迅速，确诊时往往已是晚期，患者生存期较短，预后差。积极探寻符合我国国情，高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的.重要课题。
对于肝癌的认识，中医认为属于“症瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。已有临床疗效观察研究表明，中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情，减轻毒副作用，改善临床症状，延长患者带瘤生存时间，使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。
1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主，同时配合益气健脾和疏肝理气，并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用，可起到减毒增效之功效。具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效，临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。
1.1 “有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关，因此“以毒攻毒”为重要治疗方法，即用峻猛中药以攻邪。历代医家有颇多论述，如虞抟《医学正传》中“大毒之病，必用大毒之药以攻之”[1]，明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用，常用的此类中药有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。
1.2活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候，历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。如《圣济总录》认为“瘤之为义，留置而不去也，气血流行不失其常，则形体平和，或余赘及郁结壅塞，则乘应投隙，瘤所以生”[3]。王清任《医林改错》认为“肚腹结块，必有形之血也，血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块”[4]。
因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法，常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和等。
中药治疗肝癌具有广泛的理论基础，在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗，这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节，也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。
2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。随着分子生物学广泛应用于中医药研究，利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制，筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。
2.1中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多，临床上常常根据肝癌的不同证型，选取与之对应的方剂进行加减治疗。如李江等[5]通过研究证实，采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用，且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响，发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用，其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。进一步研究发现，六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用，且有一定的量效关系。
中药复方治疗肝癌的疗效不可否认，但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广，必须进行具有统计学说服力的临床研究，解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化，在此基础上使中药复方规范化，同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析，增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。
2.2单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。陈小义等[8]研究发现，0.01 mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用，细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调，同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降，二者呈负相关，提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后，发现癌细胞出现凋亡的形态变化，其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降，释放入胞质中的细胞色素c增多，促进Caspase 3蛋白活化，抑制Bcl 2蛋白表达，诱导细胞凋亡，其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用，揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。魏志霞[11]研究发现，川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度，增强多柔比星作用，表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。
何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用，发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成，明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化，发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组，肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<0.05)。而 ALP 升高，说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成，保护肝细胞免受损伤。
单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入，其原因在于相对于中药复方，单味中药的有效成分相对容易确定，其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制，但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效，如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。要解决这个问题，须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力，这仍有不易克服的困难。类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。
3中药治疗肝癌的临床研究3.1中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效，发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为71.88%，明显高于对照组的53.13%(P<0.05);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效，发现该疗法能有效控制腹水，改善体力状况，提高患者生命质量，缓解常见临床症状，提高疾病控制率，提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。
目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面，阐述其有效机制的研究尚少，进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果，这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标，这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。
3.2中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植，约30%～40%患者采用此法，肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。 现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准，但由于移植器官不足，对移植适应证的扩大应慎之又慎，术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发，针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式，如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用，将60例患者随机分为2组，中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗，对照组(30例)只作单纯手术治疗，比较2组的疗效、生存率及并发症。结果发现治疗组与对照组相比，24、36 个月生存率有显著差异(P<0.05)。
提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症，提高手术疗效及累计生存率。
中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面，存在的问题有：相关临床资料的样本数较少;
症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。进一步的研究须要扩大样本数量，建立症候学统一客观化评价体系，同时深入研究其疗效改善的机制，才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。
3.3中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变，难以进行手术治疗。肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法，能够延长患者生存期，改善生活质量。
存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害，介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。通过大量临床实践，目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分，与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究，为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。
李琦等[18]进行了去甲素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究，结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用，其作用机制与栓塞肿瘤微血管，缓慢释放去甲素，诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖相关。
冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌，并与明胶海绵对照。结果表明，白及具有强大的栓塞作用，侧枝循环形成均在6个月以上，介入治疗间隔时间长，肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。陈武进等[20]研究认为，采用酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白，提高疗效，同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。以上研究表明，中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用，对肝功能无明显损害，无骨髓抑制，并有升高白细胞等作用。这些优点使中药可能部分或完全取代西药，成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。
中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。中药介入治疗能减轻不良反应，使患者生存期延长，生存质量提高，而且中药资源丰富，经济合理，有利于减轻治疗负担。目前存在的问题是，中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。进一步的研究可从规范治疗方案，合理选择介入治疗药物，建立严格的疗效评价标准，研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。
3.4其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外，还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效，如胡军和瞿晓东[21]每天1～2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。内关穴1 ml，其他穴位2～4 ml，4穴位交替进行，能够明显缓解晚期肝癌疼痛。中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗，如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲素治疗中晚期原发性肝癌，取得较好疗效。
中药治疗肝癌的方法较多，形式多样，从方法学的角度讲，有着更大的研究价值和意义。目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用，同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计，以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。
对于中药治疗肝癌的深入研究，须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。在此基础上，借助分子生物学等技术手段，运用网络药理学等研究方法，从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发，探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标，对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析，进一步合理选择治疗药物，规范治疗方案，建立严格的疗效评价标准，深入研发抗癌中药制剂和剂型，充分发挥中药治疗肝癌的优势.
摘要： 肿瘤是目前威胁人类健康的重要因素。靶向肿瘤的新药与肿瘤免疫新疗法的研发如火如荼，这些研究为攻克肿瘤带来了全新的希望。但受限于患者作为研究对象的不可操控性，而实验动物与人差异巨大，目前从基础到临床的转化效率极低，肿瘤类器官的兴起为转化医学提供了全新的技术平台。从最初单个肿瘤样本类器官的成功构建，到现在建立了大规模的肿瘤类器官库，肿瘤类器官研究已经成为肿瘤基础和临床研究中的重要工具，尤其在结合基因修饰技术的基础上，对揭示肿瘤发生发展的机制、快速评估肿瘤药物与免疫细胞的治疗效果意义重大。 关键词： 肿瘤；类器官；基因修饰；新药研发；免疫疗法；临床转化 抗生素和疫苗发现以前，传染性疾病曾肆虐全球，是人类健康的头号杀手。而现今，非传染性疾病已成为健康问题的主要影响因素，其中，肿瘤更是首要致死原因。最新统计学数据预测，2018年将有超过1800万新增肿瘤病例，960万肿瘤死亡病例[1]，肿瘤所造成的巨大经济、社会负担毋庸置疑。 人类与肿瘤的斗争历史源远流长。从希波克拉底时代开始，就有对肿瘤的描述性研究，包括其生长形态、表面溃烂的形成与否等等，肿瘤（carcinoma/carcinos）在希腊语是螃蟹（crab）的意思，由此，罗马医生将carcinoma/carcinos翻译为cancer，成为癌症的最初定义。近年来，随着理论和技术的飞速发展，包括“肿瘤是不可愈合的创口”、“种子与土壤学说”、“肿瘤免疫互作四部曲”、“肿瘤放射化学药物疗法”、“肿瘤免疫治疗”等，我们对肿瘤的认识日渐深入，部分肿瘤甚至已经有了完全治愈的方法。但目前对绝大多数肿瘤，我们一方面没有有效的预防和监测手段，另一方面可以选择的治疗策略极其有限。因此，对肿瘤的研究一直是生物医药领域的核心热点。有意思的是，每年肿瘤相关研究的学术论文发表量数以万计，绝大多数肿瘤在实验室已经得到了成百上千次治愈，但能真正转化到临床应用的治疗方案却极少。美国食品与药品监管局统计发现，临床前研究具有治疗作用的新药进入临床试验后，85%在早期就被证明没有效果，而那些成功通过三期临床试验的药物，只有一半能被FDA批准进入临床应用[2]。目前肿瘤新药研究的主要工具是体外培养的肿瘤细胞和啮齿类动物（主要是小鼠）上建立的肿瘤模型，但越来越多的证据表明，小鼠与人在疾病过程中的变化及其对药物的反应性存在一定的差异[3]。此外，小鼠模型通常只能模拟人类疾病的一个阶段，无法从病因、时间和进展速度等方面再现人肿瘤发生发展的全过程，在此基础上开发的肿瘤治疗方案，并不能预测其临床应用的有效性。更重要的是，实验小鼠基因背景、生长环境、致病因素和用药处理均非常单一，自然无法应对临床多种多样肿瘤病人的复杂情况。 动物模型的局限性促使人们转向直接研究肿瘤病人标本，常用的人源肿瘤模型包括人来源肿瘤细胞系培养和免疫缺陷动物人源肿瘤组织异种移植。肿瘤细胞培养的确提供了研究特定患者肿瘤细胞特性及其对药物敏感性的机会，但并非所有肿瘤均能成功体外扩增，另外，体外单一肿瘤细胞培养使其丧失了与肿瘤微环境中其他组分的相互作用，而肿瘤微环境对肿瘤的发生发展以及对药物的反应性决定至关重要。同样，人源肿瘤组织异种移植至免疫缺陷小鼠中也存在类似的问题，一方面移植成功率较低，另一方面免疫缺陷小鼠形成的肿瘤微环境与患者体内环境相差较大，可能导致肿瘤组织发生小鼠样进化[4]。 1 类器官在肿瘤研究中的发展 近年来，组织器官3D培养技术发展迅猛。2009年，Hans Clevers实验室将单个LGR5+小肠干细胞种植于含有R-spondin1、EGF、BMP抑制剂等干细胞维持因子的基质胶中，发现干细胞增殖分化，形成了具有增殖隐窝和高分化绒毛的类小肠结构[5]。随后，该实验室在小鼠小肠干细胞成类器官技术的基础上，进一步加入Wnt3A nicotinamide、Alk抑制剂及p38抑制剂，实现了人结直肠肿瘤类器官培养[6]。同年，Eduard Batlle实验室分离出人大肠EPHB2高表达干细胞，并在体外3D培养中使单个细胞分化成为具有维持长期自我更新和多向分化潜能的大肠隐窝结构[7]。随后，包括前列腺[8, 9]、味蕾[10]、食管[11]、输卵管[12]、肝脏[13]、胰腺[14]、胃[15]、唾液腺[16]和乳腺[17]等在内的多个器官均成功在体外获得正常组织或肿瘤的类器官（图一）。由此可见，利用目前对肿瘤细胞和肿瘤微环境相互作用机制的认识，从肿瘤病人样本出发，通过加入多种细胞因子或小分子抑制剂，构建出患者特异性的肿瘤类器官，用于新药筛选和药物敏感性研究是可行的。 相比于传统2D培养和肿瘤组织异种移植，肿瘤类器官一方面构建成功率明显增高，且可长期低成本快速培养，便于基因修饰和大规模药物筛选等；另一方面，3D培养保留了肿瘤的组织特性，在研究过程中不会丢失肿瘤微环境的影响作用，为肿瘤药物研发提供更真实的环境。目前已经成功构建出包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等在内多种组织的肿瘤类器官。常用的肿瘤类器官构建技术有两类，一种是通过诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）分化而来，另一种是直接来源于肿瘤组织。iPSCs来源的肿瘤类器官构建成功与否很大程度上依赖于肿瘤类型，操作更复杂，由此导致构建效率较低。此外，依靠iPSCs分化获得的肿瘤类器官也会丢失肿瘤微环境的复杂性。因此，直接通过肿瘤组织培养或干细胞分化，辅以细胞因子、肿瘤基质等补充，是肿瘤类器官研究的发展趋势。 肿瘤类器官对源肿瘤组织异质性的保存是类器官研究的核心基础。研究发现，肿瘤组织体外类器官培养可以获得大量不同特性的肿瘤类器官，单个类器官分析结果也表明同一肿瘤来源的类器官的异质性[18]。与此同时，组织化学分析发现肿瘤类器官内部即存在与源肿瘤相似的组织结构，通过原位DNA分析进一步证实类器官中同样存在源肿瘤相同的基因突变位点[18]。由此可见，肿瘤类器官在基因、转录、代谢、细胞和组织学上均较高水平地重现了其来源肿瘤的多样性和复杂性。更重要的是，体外培养过程对肿瘤类器官不会呈现明显均一化[19, 20]。但也有研究利用荧光标记不同突变体实验发现，大肠癌肿瘤类器官体外培养30-40天后，类器官会被某一种荧光标记的细胞主导，意味着培养过程中的确出现了特定突变体细胞优势生存的现象[21]。但这一现象并非体外类器官培养所独有，在体肿瘤中各类突变体也非均匀分布。由此说明肿瘤类器官确实在很大程度上模拟了在体肿瘤的各方面特性，是目前肿瘤基础研究和临床应用之间相互转换跨越的桥梁。 2 类器官在肿瘤发生发展机制研究中的应用 肿瘤的发生初始于细胞基因突变的累积，大量临床数据和实验室结果都显示正常个体内即存在大量的突变，且这些突变与年龄、生存环境、生活方式等均有一定的相关性，但并非所有的突变都会诱发肿瘤，不同组织对突变的耐受程度也不同。虽然已经有许多细胞和动物实验阐明从突变到肿瘤生成的关键因素和决定机制，由于无法监测和干预人体内肿瘤发展最初期的过程，目前对人体内肿瘤发生发展的认识还非常粗浅。类器官培养技术的兴起，为研究人体正常组织向肿瘤组织转变的过程提供了可能。 统计预测发现高达五分之一的肿瘤与感染相关[22]，虽然从感染到肿瘤的发展过程已有研究加以证明，但具体发生机制，尤其在人体内是如何进展的尚不明确。将病原体与健康组织类器官共培养，观察在感染情况下健康组织的突变起始和累积过程，评估感染作为肿瘤危险因子的相关性。如胃类器官可作为研究幽门螺旋杆菌在胃癌发生中作用机制的载体，精细观察幽门螺旋杆菌在胃上皮细胞的定植和克隆，及其对胃上皮细胞在基因、转录和蛋白水平的影响。结果显示在幽门螺杆菌注入能引起胃类器官发生强烈的炎症反应[23]，而慢性炎症与肿瘤发生有着密不可分的联系。此外，沙门氏杆菌与胆囊癌、人乳头状瘤病毒与宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌等等，均可利用相应组织的类器官，研究病原体与宿主细胞之间的相互作用及致瘤机制。由于感染诱发肿瘤往往是一个长期慢性的过程，且伴随炎症的发生，因此，一方面类器官的长期稳定培养是前期基础，另一方面，在上皮细胞构建的类器官基础上，引入免疫系统和组织基质也是类器官应用的重要需求。 除了感染，肿瘤危险因素还包括年龄、家族史、物理化学诱变因素等，而这些因素诱导的突变累积是一个长期存在的过程。通过分析比较不同年龄供体来源、不同组织类器官中的突变体发现，体内的确以平均每年新增40个突变位点的速度在累积，且不同组织间突变模式相差较大，这可能是由于不同组织中细胞更新增殖水平相差较大，而细胞快速增殖过程中DNA复制为基因突变创造了先决条件[24]。值得注意的是，同一组织不同个体间突变频率和范围差异均较小，在一定程度上解释了肿瘤发生与年龄的相关性[24]。但不同个体间肿瘤发生的类型、进展速度等各不相同，因此，突变频率和突变模式并非决定肿瘤发生发展的唯一因素，而在肿瘤已经发生之后，突变累积和筛选已经完成，无法追踪到最初始的突变特性。在类器官培养健康组织的基础上，利用各种诱变因子诱导健康组织向肿瘤转化，将极大地加速对肿瘤发生过程的研究。 不管是感染、物理化学诱变剂或是年龄增长导致肿瘤发生，最终都是由于基因突变发生和累加导致正常细胞癌变。因此，结合类器官培养和基因修饰技术可以快速建立肿瘤体外模型，研究肿瘤的发生发展过程。Drost实验室第一次在正常大肠类器官中通过CRISPR技术引入常见的大肠癌突变基因，如APC、TP53、KRAS和SMAD4，研究不同突变体在初始阶段对肿瘤发生的影响[25]。结果显示，突变后的肠类器官生长不依赖于肠干细胞生长维持因子EGF、WNT、R-spondin 1和noggin等，与此同时，他们还发现APC和TP53的突变是导致染色体不稳定和形成多倍体的关键因素[25]。将基因修饰后的肿瘤类器官皮下移植至免疫缺陷小鼠可以存活，但不会发生转移。而如果将上述诱导的肠癌类器官移植在小鼠盲肠，肿瘤会向肝脏和肺部转移[26, 27]。这一现象说明肿瘤转移需要特定组织微环境的支持，也提示虽然肠癌类器官的生长不依赖于肠干细胞维持因子，这些因子在肿瘤转移过程中必不可少。 肿瘤类器官以其特性模拟人肿瘤组织、可大规模长期稳定培养、容易基因修饰、处理因素可控和表型观察便捷的特性，成为肿瘤基础研究中替代人而又超越实验动物的有力工具。此外，肿瘤类器官作为体外培养体系，非常利于结合最新技术如基因修饰、单细胞分析、高分辨率电子/光学影像等联合应用，将突破肿瘤研究完全依赖于动物实验的时间、技术瓶颈。 3 类器官在肿瘤治疗策略研究的应用 肿瘤治疗是目前生物医学领域最大、最急迫的难题之一。一方面实验室研究越来越多，另一方面新药临床转化效率却依然低下。类器官培养为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。有研究认为肿瘤类器官敏感的药物超过80%的可能性对应的肿瘤患者对该药也敏感，而在肿瘤类器官上无治疗效果的化疗药物对该肿瘤患者也无效。 随着类器官培养技术的迅速发展，越来越多的实验室和医院开始有意识地采集肿瘤类器官及其对应的健康组织类器官，并运用合适的冻存传代方法进行大规模保存，形成类器官库。根据患者信息、组织来源、基因表型等多个方面对类器官进行归类，使之成为公共的肿瘤研究资源，用于评测抗肿瘤药物的肿瘤杀伤效果和正常组织毒副作用。最早于2011年Masahiro Inoue实验室尝试大规模采集肿瘤组织体外成球培养保存[28]，但这一培养方法无法实现正常组织的长期保存。2015年，Hans Clevers团队第一次成功构建了20个结直肠癌患者来源的肿瘤与对应正常组织类器官库[18]。利用这些类器官样本，他们发现只有WNT 拮抗剂泛素连接酶RNF43突变的肿瘤类器官表现出对WNT分泌抑制剂的敏感性[18]。同时，结合类器官的突变表型和药物筛选，他们一方面验证了已知的突变体与特定药物的相关性，另一方面还发现了多个对肿瘤具有杀伤作用的化学药物。此外，由于正常组织类器官对照的存在，在验证药物肿瘤杀伤作用的同时，也能评估其对正常组织的毒副作用，最终选择出肿瘤杀伤强、毒副作用小的化疗药物用于临床。更重要的是，这一类器官库除了用于药物筛选，还被其他项目利用，从基因组和蛋白组学对不同个体肿瘤类器官与正常组织类器官进行对比分析[29]，实现对患者肿瘤状态的精准评估，为肿瘤的个性化治疗提供参考信息。目前已有包括结直肠癌、胰腺导管腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等在内的多个组织肿瘤类器官库，尤其是结直肠癌与乳腺癌，类器官库中患者数目已达到上百个，为肿瘤新药大规模筛选和临床前研究奠定了基础。 借助于肿瘤类器官与对应健康组织类器官库的建立，同时基于肿瘤类器官对药物肿瘤杀伤效果预测的准确性，可以在制定肿瘤患者治疗策略前，一方面通过检测肿瘤类器官的突变体类型，确定可能起作用的候选药；另一方面利用肿瘤类器官对药物进行筛选，获得在类器官上对肿瘤有杀伤作用而对健康组织毒副作用较小的药物，应用于临床，真正实现肿瘤的个体化治疗。这一策略不仅适用于化疗药物的选择，更有利于免疫疗法的有效性评估。与化疗药物的普遍性杀伤不同，免疫疗法具有较高的特异性，更需要直接来源于患者的样本进行临床前检测。利用肿瘤类器官与免疫细胞共培养，可以快速有效地检测免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现特定T细胞亚群与乳腺癌肿瘤类器官共培养后，可以显著性杀伤三阴性乳腺癌细胞[30]。最近，Emile E. Voest实验室利用外周血单个核细胞与肺癌或结直肠癌肿瘤类器官共培养诱导出一群肿瘤特异性T细胞[31]。进一步研究发现这群肿瘤杀伤性T细胞不会攻击正常组织类器官[31]，说明通过肿瘤类器官中的新抗原表位获得杀伤细胞用于临床肿瘤个体化免疫治疗具有很好的应用潜能。 4 展望 类器官在肿瘤研究中的应用目前尚处于起步阶段，但不管是在基础研究还是临床转化，均获得了很好的研究成果。相对于肿瘤细胞系培养和小鼠异种移植，类器官具有培养成功率高、能快速获得大规模资源库、同时可以采集对应的正常组织对照、最接近患者真实信息等多个优势，但目前类器官培养也存在许多问题亟待解决。首先虽然类器官本身去除了异种移植鼠源进化的问题，但目前3D培养用的基质胶来源于小鼠，且一些类器官培养还需要加小牛血清等动物源物质，可能对细胞性质与药物筛选过程中的反应性有未知的影响。因此，无血清培养基、非动物来源基质胶等是目前类器官研究的重点之一。此外，利用成体干细胞培养获得的类器官成分依然比较单一，血管、基质和免疫系统均缺失，也有许多研究关注于类器官中肿瘤微环境的构建。最后，目前仅仅上皮细胞源肿瘤成功构建了类器官，而非上皮细胞类肿瘤如血液细胞肿瘤是否能进行类器官培养尚且未知。虽然类器官培养在肿瘤研究中还存在一定的问题，但这一技术的确搭建了从基础到临床转化的快速通道，为肿瘤新药研究和个体化治疗提供了新的平台。 参考文献 1. Bray,F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 2. Ledford,H., Translational research: 4 ways to fix the clinical trial. Nature, 2011.477(7366): p. 526-8. 3. Uhl,E.W. and N.J. Warner, Mouse Models as Predictors of Human Responses:Evolutionary Medicine. 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论文的结语，就是要围绕这篇论文创作一个结束语，基本要概括全文的要点部分，不能草草收兵，也不要画蛇添足，把自己在论文中引用的专著，按顺序列出来。第一，论文结语怎么写，论文的结尾，是要围绕这篇论文的所创作的结束语，是要基本的概括全文的要点部分，加深题目意义，论文结语，就是要对绪论中提出的，分析或者论证的问题加以解释，概括，从而，引出的出的结论。或者对论文题目研究未来的发展趋势，进行自己的分析。第二，论文结语怎么写，论文结尾切记草草收兵，结尾和开头不符合，更不要画蛇添足，拖泥带水。第三，论文结语怎么写，在知网论文查询的尾端，要列出的参考文献在文中使用过的，包括专著，论文，如果不是正式出版物，就不用列出来了，需要列出来的参考文献应该按照论文参考的顺序排列出来，不能以别的顺序排列，比如说按照文献的知名度排列，列出参考文献的目的就是言之有据，也是对原作者的研究成果尊重，最后也方便他人的查找。
论文结束语的书写，应该总结性的对全文进行观点的汇总，点明主题，把论文所涉及到的主要观点和内容主旨明确的书写出来，这样才可以达到理想的书写效果。
1、论文的结论是最终的、总体的结论，不是正文中各章小结的简单重复。结论应该观点明确、严谨、完整、准确、精炼。文字必须简明扼要。如果不可能导出应有的结论，也可以没有结论而进行必要的讨论。2、可以在结论或讨论中提出建议、研究设想、仪器设备改进意见、尚待解决的问题等。不要简单重复、罗列实验结果，要认真阐明本人在结业工作中创造性的成果和新见解，在本领域中的地位和作用，新见解的意义。对存在的问题和不足应做出客观的叙述。应严格区分自己的成果与他人（特别是导师的）科研成果的界限。结论的任务是精炼表达在理论分析和实验验证的基础上，通过严密的逻辑推理而得出的富有创造性、指导性、经验性的结果。3、它又以自身的条理性、明确性、客观性反映了论文或研究成果的价值。结论与引言相呼应，同摘要一样可为读者和二次文献作者提供依据。结论的内容不是对研究结果的简单重复，而是对研究结果更深入一步的认识。
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