分子病理学论文

分子病理学论文

　　给楼主论文：

　　分子细胞基因组的研究

　　随着结构分析技术的发展，现在已有几千个蛋白质的化学结构和几百个蛋白质的立体结构得到了阐明。70年代末以来，采用测定互补DNA顺序反推蛋白质化学结构的方法，不仅提高了分析效率，而且使一些氨基酸序列分析条件不易得到满足的蛋白质化学结构分析得以实现。
　　发现和鉴定具有新功能的蛋白质，仍是蛋白质研究的内容。例如与基因调控和高级神经活动有关的蛋白质的研究现在很受重视。
　　蛋白质－核酸体系 生物体的遗传特征主要由核酸决定。绝大多数生物的基因都由 DNA构成。简单的病毒，如λ噬菌体的基因组是由 46000个核苷酸按一定顺序组成的一条双股DNA（由于是双股DNA，通常以碱基对计算其长度）。细菌，如大肠杆菌的基因组，含4×106碱基对。人体细胞染色体上所含DNA为3×109碱基对。
　　遗传信息要在子代的生命活动中表现出来，需要通过复制、转录和转译。复制是以亲代 DNA为模板合成子代 DNA分子。转录是根据DNA的核苷酸序列决定一类RNA分子中的核苷酸序列；后者又进一步决定蛋白质分子中氨基酸的序列，就是转译。因为这一类RNA起着信息传递作用，故称信使核糖核酸(mRNA)。由于构成RNA的核苷酸是4种，而蛋白质中却有20种氨基酸，它们的对应关系是由mRNA分子中以一定顺序相连的 3个核苷酸来决定一种氨基酸，这就是三联体遗传密码。
　　基因在表达其性状的过程中贯串着核酸与核酸、核酸与蛋白质的相互作用。DNA复制时，双股螺旋在解旋酶的作用下被拆开，然后DNA聚合酶以亲代DNA链为模板，复制出子代 DNA链。转录是在 RNA聚合酶的催化下完成的。转译的场所核糖核蛋白体是核酸和蛋白质的复合体，根据mRNA的编码，在酶的催化下，把氨基酸连接成完整的肽链。基因表达的调节控制也是通过生物大分子的相互作用而实现的。如大肠杆菌乳糖操纵子上的操纵基因通过与阻遏蛋白的相互作用控制基因的开关。真核细胞染色质所含的非组蛋白在转录的调控中具有特殊作用。正常情况下，真核细胞中仅2～15％基因被表达。这种选择性的转录与转译是细胞分化的基础。
　　蛋白质－脂质体系 生物体内普遍存在的膜结构，统称为生物膜。它包括细胞外周膜和细胞内具有各种特定功能的细胞器膜。从化学组成看，生物膜是由脂质和蛋白质通过非共价键构成的体系。很多膜还含少量糖类，以糖蛋白或糖脂形式存在。
　　高等植物的性状主要由核基因控制，其遗传遵循孟德尔规律。1900年Coorence和Baut等人就已发现影响质体表型的一些突变不符合孟德尔遗传规律；1962年里斯(Ris)和Plont证明植物叶绿体中存在遗传物质DNA。现已证明，植物细胞质中的叶绿体和线粒体都含有自己的DNA及整套的转录和翻译系统，能够合成蛋白质。高等植物的叶绿体和线粒体基因组，多数在有性杂交过程中表现为母性遗传。其机制有两种解释：一是认为雄配子不含有细胞质，因而没有胞质基因；另一种观点是雄配子含有少量的细胞质，其细胞器在受精前即已解体，失去功能。胞质基因组的母性遗传，大大限制了胞质基因的遗传研究，利用有性杂交方法难以知晓当胞质基因处于杂合状态时的遗传和生理效应及其对表型的影响。近年来发展起来的体细胞杂交技术为胞质基因的研究开辟了一条新途径。本文拟对植物体细胞杂交后代胞质基因重组的多样性，创制胞质杂种的可能途径及胞质基因组的传递等问题加以说明。
　　1 植物体细胞杂交后代胞质基因组重组的多样性
　　体细胞杂交时，核基因组、线粒体基因组和叶绿体基因组三者均既可以单亲传递又可以双亲传递，因而可以产生许多有性杂交难以产生的核-质基因组的新组合类型。Kumar等人根据已有的实验结果结合理论推导提出，植物体细胞杂交一代理论上可以产生48种类型，而相应的有性杂交一代只能产生两种类型。48种类型可分为亲型、核杂种和胞质杂种3类。胞质杂种即是具有一个亲本的细胞核和双亲细胞质的植株或愈伤组织，它是研究胞质基因组的好材料。
　　2 创制胞质杂种的方法
　　2．1 “供体-受体”原生质体融合技术 这是目前最为可行的方法，由Zelcer等(1987)提出。其原理基于生理代谢互补，利用高于致死剂量的电离辐射处理供体原生质体使其核解或完全失活，细胞质完整无损；再用碘乙酸或碘乙酚胺处理受体原生质体以使其受到暂时抑制而不分裂，这样双亲原生质体融合后，只有融合体能够实现代谢上的补偿，进行持续分裂，形成愈伤组织或再生植株，这些融合体就是各种各样的胞质杂种。此技术的优点是双亲不需任何选择标记，适用范围广，可行性强，缺点是适宜的辐射剂量难以掌握。
　　2．2 “胞质体-原生质体”融合法 所谓胞质体是指去核后的原生质体。该法由Maliga提出。优点是避免了电离辐射可能产生的不利影响，缺点是制备胞质体尚存在一些技术性的困难。最近Lesney等人提出了一种能够从悬浮系原生质体制备大量胞质体的方法。
　　2．3 其它的可能途径
　　(1)根据双亲原生质体形态上的差异或通过荧光染料标记来机械分离融合体，然后进行微培养。(2)利用分别由核基因组和质基因组编码的抗药性状，通过双重抗性选择获得胞质杂种。(3)原生质体直接摄取外缘细胞器。(4)通过显微注射或电激法实现细胞器转移。
　　3 胞质杂种中双亲胞质基因的传递遗传学
　　3．1 叶绿体基因组 胞质杂种中，叶绿体基因组的传递分为单亲传递和双亲传递两种。单亲传递是指胞质杂种愈伤组织及由之再生的植株只含有亲本之一的叶绿体基因组。这种分离机制目前尚不清楚。关于叶绿体基因组的分离是否随机的问题，由于研究者们采用的试验材料不同得出两种结论：一种是叶绿体基因组的随机分离，这在品种间、种间及属间原生质体融合中都被观察到；另一种是叶绿体基因组的非随机分离(即亲本之一的叶绿体基因组优先保留)，如弗利克(Flick)和埃文(Evens，1982)在烟草的研究中表明，所有的N．nesophila和N．tabacum体细胞杂种都只具有N．nesophila叶绿体基因组，类似的例子很多。双亲传递是指胞质杂种中，同时含有双亲的叶绿体基因组，其在体细胞杂种以后的有性繁殖过程中能够保持稳定，既然双亲叶绿体能够共存，理论上二者就有可能发生重组。事实上，叶绿体基因组重组现象已被观察到，但频率很低。
　　3．2 线粒体基因组 胞质杂种中，线粒体基因组的传递方式是双亲传递，且发生活跃的重组，产生丰富的新类型。然而在分析线粒体基因组重组类型时不可忽视由于离体培养而诱发的线粒体基因组分子内重组(突变)的可能性，因为离体培养过程中不仅使核基因组产生大量变异，而且对于某些植物，也可诱发线粒体基因组发生变异。
　　4 植物胞质基因组控制的重要性状
　　目前已基本阐明的由叶绿体基因组编码的性状主要是一些抗药性状。如：链霉素抗性、林肯霉素抗性等。在与线粒体基因组有关的性状中，研究最多的是胞质型雄性不育性状。许多学者在不同植物上研究发现，雄性不育系与其同型保持系之间在线粒体DNA内切图谱或其编码的蛋白上存在明显差异。如在玉米上已发现T型雄性不育植株的线粒体基因组发生了多至7次重组，且主要发生于26s rRAN基因附近，产生一个嵌合基因，因此导致转录时阅读框架发生了改变，如果这个嵌合基因发生了缺失或小段插入，则阅读框架恢复正常，育性也随之恢复。
　　总之，植物体细胞杂交是胞质基因组及其所控制性状研究的有效途径，关于胞质性状的研究对于某些植物已从分子水平上深入到了与雄性不育相关的特异线粒体DNA片段及相应的特殊蛋白，但仍有许多问题有待深入研究。这些问题的阐明将会使得从分子水平上改良雄性不育性状成为可能。

分子植物病理学

分子植物病理学(Molecular Plant pathology)为我校2003年增列博士学位授权一级学科范围内自主设置学科、专业之一，也是我校同时具有招收硕士研究生、博士研究生资格的专业之一。
分子植物病理学是传统植物病学的一门年轻分支学科，是现代分子生物学向植物病理学不断交*、渗透而产生的一个新学科。我校作物遗传育种专业下设置的分子抗病育种方向，经过多年的努力建设，已取得了长足的进步，并在热带作物抗病基因和病原物致病相关基因克隆和鉴定，植物病原物致病性的功能基因组学、植物抗病性的功能基因组学、植物——病原物相互作用中的信号传导等研究方面取得了较大的进展，研究成果对于作物遗传育种、抗病品种的持久化利用、无公害新型杀菌剂研制等具有十分重要的理论意义和实际意义。目前，该研究方向已发展和派生出一个独立的、完整的分子植物病理学学科体系，受到同领域的关注，发展前景广阔。
我校分子植物病理学的研究工作和人才培养工作主要在热带作物生物技术国家重点实验室和植物保护重点实验室进行，并已挂*在作物遗传育种学科和植物病理学科招收博士研究生和硕士研究生多年，培养出了高质量、高素质的从事分子植物病理学教学和科研的创新性人才，得到了用人单位的认可。随着我国热作事业的进一步发展和无公害农业的兴起，从分子水平对热带作物病害发生机制进行研究，阐明植物病程中寄主——病原物相互作用的分子基础，了解寄主和病程相关的基因结构、表达和调控机制，为植物病害的可持续控制提供理论基础和最佳途径已成为海南生态建设不可缺少的研究领域，因此决定了对分子植物植物病理学高层人才的需求将不断扩大。分子植物病理学科的建立和发展，不仅可以填补国内热带作物分子植物病理学研究的空白，同时也将为我国热作事业的快速发展作出贡献。
培养目标：
1．博士学位 掌握坚实的分子植物病理学的基础理论，具有宽广的植物病理学、微生物学、植物生理生化、分子生物学、植物基因工程等基础知识；深入了解所研究领域的历史、现状和最新发展动态；熟练掌握与分子植物病理学有关的实验技能和计算机应用技术；至少掌握一门外国语，能熟练地阅读本专业的外文资料，具有一定的写作能力和进行国际学术交流的能力；能独立承担与分子植物病理学有关的科学研究和教学工作；学位论文具有明显的创新性，并有重要的理论意义或应用价值，能在高水平杂志上发表。
2．硕士学位 掌握分子植物病理学的基础理论和相关的植物病理学、微生物学、植物生理生化、分子生物学、植物基因工程等基础知识；了解分子植物病理学现状和发展动态；熟练掌握一门外国语，能阅读本专业的外文资料，初步具有独立从事分子植物病理学科学研究和教学工作的能力；学位论文应有一定的创新性，能在较高水平杂志上发表。
学科研究范围 应用现代分子生物学方法和技术，在分子水平上研究植物病害发生机制，阐明植物病程中寄主——病原物相互作用的分子基础，了解病程相关基因的结构、表达和调控机制，为植物病害的可持续控制提供理论基础和最佳途径。
主要研究方向包括：植物抗病性功能基因组研究、植物病原菌致病能基因组研究、植物——病原物相互作用过程的信号传导与基因表达调控等。
课程设置 分子植物病理学，分子生物学、分子遗传学、植物免疫学、基因组学、植物病理学进展、基因工程实验、高等植物信号传导、高级作物育种等。

2020年广东中山大学肿瘤防治中心杜紫明课题组博士后招聘启事

全国医疗事业单位每日招考 丨 事业单位每日一练 丨 广东医疗课程 丨 备考QQ群：1048385330

一、杜紫明课题组介绍：

杜紫明博士，中山大学 “百人计划” 引进人才，现任中山大学肿瘤防治中心分子诊断科副研究员、博士生导师。先后获得中山大学医学博士学位(肿瘤学专业)和瑞典卡罗琳斯卡医学院哲学博士学位(医学科学专业)，2013年至2020年先后在美国哈佛大学附属不莱根妇女医院以及哈佛大学干细胞与再生医学研究所任博士后，Research Specialist & Research Pathologist，Research Associate等职。迄今为止，发表国际学术论文26篇，共被引用1000余次。其中，以(并列)第一或通讯作者在Nat Protoc，Ann Oncol，Neuro Oncol，JCO Precis Oncol，Cancer Res，Int J Cancer等国际知名杂志发表论文12篇。主要研究成果包括：首次建立了t-CyCIF为核心的分析肿瘤组织免疫微环境的高维组织成像技术平台，以及创新性地发现脑膜瘤免疫治疗和分子病理学的分子基础，并报道了世界上第一例经单纯免疫治疗后完全缓解的恶性复发脑膜瘤病例。相关研究成果被欧洲神经肿瘤协会脑膜瘤诊疗指南(2016年版)，美国罕见癌症教科书(第五版)，美国临床肿瘤学会教科书(2018年版)，UpToDate循证医学数据库等多次正面引用。

杜紫明博士课题组主要从事高维组织成像技术的研发和应用，以及结合高通量二代测序和FISH等分子诊断技术进行肿瘤分子诊断&分子病理学研究。现因课题组科研工作需要，公开招聘博士后若干名，具体要求及招聘程序如下：

二、招聘单位及分子诊断科简介：

中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)是新中国成立最早的四所肿瘤医院之一，是全国规模最大、学术力量最雄厚的集医疗、教学、科研、预防于一体的肿瘤学基地之一，承担国家肿瘤防治重任，在全国尤其是华南地区及港澳台的肿瘤防治工作中发挥着龙头作用，学科地位、综合实力居全国领先水平。中心建有华南肿瘤学国家重点实验室、肿瘤资源库、肿瘤代谢与干预研究中心等平台，为临床医学及转化医学研究提供支持。

中山大学肿瘤防治中心分子诊断科为广东省重点学科、广东省临床核酸扩增实验室示范单位、全国病理质控中心(PQCC)示范单位、广东省抗癌协会肿瘤分子诊断专业委员会主任委员单位、卫计委首批肿瘤基因测序临床应用试点单位。建有GMP临床核酸扩增实验室、测序实验室、芯片分型实验室、FISH实验室、高通量测序实验室等专用实验室;利用上述技术平台成功实现由单基因向多基因、乃至全外显子的全方位分子水平检测及研究的覆盖，并实现由传统组织学向脱落细胞学及肿瘤游离DNA(ctDNA)等多种生物学样本的覆盖。

此外，2020年中心黄埔院区将投入使用，新增实验空间12000平方米，并新增模式动物中心等创新型平台，中心拥有良好的科研平台、完善的学科结构和雄厚的经费支持，可为研究员和博士后提供优厚的福利待遇和广阔的发展空间，欢迎有志于肿瘤防治研究事业的优秀人才加入!

三、招聘条件:

1)具有(或即将具有)肿瘤学、生物信息学、病理学或相关专业的博士学位。

2)年龄不超过35周岁，博士毕业不超过3年，身心健康。

3)具有较好的论文发表和在合作导师指导下独立开展课题研究基础，以第一作者(含共同一作)发表英文SCI论文至少1篇;

4)具有良好的学术道德和团队合作精神;

5)具有良好的英语阅读和写作能力。

四、在站待遇:

1) 按照最新颁布的《中山大学肿瘤防治中心博士后管理暂行办法》，博士后年薪30万元起 (税前，含五险一金)，并根据业绩发放绩效奖励。在站期限为2-3年，主要依据课题进展情况。在站期间业绩优秀，可申请本中心专职科研人员职位。在站期间发表高水平论文、主持一项国家级课题，可根据岗位需要，申请事业编制调入。

2)鼓励并协助申请申报国家、广东省以及广州市的人才项目及相应福利补助。

3)鼓励并协助申请国家、广东省以及广州市的科学研究基金。

五、招聘程序:

1)有意向者请将中英文个人简历、过去研究内容、未来研究计划及研究兴趣、发表文章(5篇以内的科研代表作)、三封推荐信(或推荐人姓名与联系方式)及博士学位证书及相关获奖、论文证明材料打包发送至以下 邮箱： ，邮件主题请按如下样式填写：“应聘杜紫明课题组博士后_***(姓名)”。

2)单位及课题组将根据应聘者履历情况、研究成果、研究计划及发展潜力等各方面进行初筛评估;

3)初审后，将以邮件形式通知符合条件者面试的具体时间、地点及相关事项;

本次招聘自本通知发布之日起长期有效，欢迎海内外志同道合的科研工作者加入。

汕头大学医学院的教师队伍

汕头大学医学院是国际著名的企业家和公益慈善家李嘉诚先生捐巨资兴办的汕头大学重要组成部分，1996年进入211工程建设行列，1998年获博士学位授权点，2006年通过教育部本科教学工作水平优秀评估和十五211工程整体验收。学院现有博士点4个、硕士点一级学科2个（基础医学和临床医学），二级学科6个、博士后科研流动站1个。近年来，在李嘉诚基金会的大力支持下，汕头大学医学院凝聚了一批海内外优秀学者，全院现有教学科研主系列教师211名，其中高级职称人数128名，占教师总数的60.66%；具有研究生学历的达162人，占教师总数的76.78%；40岁以下青年教师93人，具有博士、硕士学位者达80人，占青年教师总数的86.02%。 主要领导顾江院长英国伦敦大学皇家医学研究生院病理学博士（1984）、美国NIH博士后。1985-2003年在美国数所大学和研究所任教和进行科研工作，其中1987-1996年任美国迪博拉心肺研究所高级研究员、科研所长，1999年任美国南阿拉巴马州立大学正教授，1995年至今担任美国SCI病理学杂志(现名AIMM)的主编。2003年至2008年任北京大学基础医学院院长，病理系主任，北京大学感染病中心主任； 2007年5月起出任汕头大学副校长、医学院院长。现为病理学教授，博士生导师，中国医师协会（CMDA）常务理事、中国医师协会病理医师分会（CPA）会长、全国高等医学教育学会基础医学教育分会副会长、亚太分子组织化学学会主席。长期从事分子形态学和分子病理学领域研究，致力于病理学和诊断技术的研究开发，对远程病理诊断也有浓厚兴趣，科研项目主要涉及新发传染病发病机制、肿瘤病理、分子病理等研究领域。已在SCI杂志上发表150余篇学术论文，编辑发表了6本分子形态学和分子病理学方面的英文专著。作为大会主席在美欧中国等地主持过13次国际学术会议。以首席科学家的身份获得多项科研资助，其中包括四项美国NIH的RO1科研基金及多项中国国家部委的基金。所领导的课题组获2006年教育部自然科学奖一等奖，2007年获全国高校十大科技进展奖项。2007年在Lancet发表有关禽流感的论文被评为中国最具影响力的100篇论文之一。2004、2005年分别获得北京市五一劳动奖章和北京市先进工作者称号。石刚刚 党委书记（教授、博士生导师）1992年上海医科大学（复旦大学上海医学院）药理学博士。1996年9月任汕头大学医学院基础部主任；1998年6月任医学院院长助理；1999年1月任科教处处长；2000年7月任医学院副院长；2008年12月任医学院党委书记。现为药理学教授，博士生导师，中国环境诱变剂学会副理事长；中国药理学会理事；中国药理学会心血管专业委员会常务委员；国家高等学校教学指导委员会药学专业委员；广东省药理学会副理事长；《中国药理学通报》编委；《中国临床药理学与治疗学》编委；《汕头大学医学院学报》主编；汕头市政协委员。 长期从事冠状动脉受体的研究，在此基础上，致力于开发抗心肌缺血药物和潮汕地区中药。先后主持国家新药基金、国家自然科学基金、广东省自然科学基金重点项目和广东省自然科学基金面上项目等12项课题。2002年获国家发明专利1项；1996年获卫生部科技进步三等奖；2004年获CCRF-国际德彪二等奖（奖励创新药物开发）；2006年获广东省科技成果二等奖；2004年获汕头市科技进步一等奖；2001年获国家级教学成果二等奖和广东省教学成果一等奖。发表学术论文100多篇，20余篇被SCI收录。2006年被评为汕头市劳动模范。2007年成为广东省五一劳动奖章获得者。2008年被评为汕头市优秀拔尖人才。