精准医学的研究论文

精准医学的研究论文

医学生的论文范文

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摘要 ：针对当前医院检验科带教师资水平低下的现状，提出要从提高带教教师专业水平、改革教学方法及制定规范化的带教流程等方面来切实提高医检验科实习带教水平。

关键词 ：医学检验；实习带教

随着检验医学的快速发展，检验仪器在检验科的应用越来越普及，医院检验科开展的大多数项目都已实现了全自动或半自动化，在有些大医院甚至连样本分检都应用了流水线，这使得现在的检验实习生进入医院实习后几乎沦落为“仪器操作工”，很多实习生反映在生化、临检等专业组实习期间只是从事简单的样本编号、离心、上机等枯燥而没有技术含量的工作，在实习期结束后，大多数学生根本无法进行独立的检验工作，更不要说对检验结果进行分析评价，与预期的实习效果相差很远。如何改变这一现状，笔者经过考察与调研，提出如下几点建议。

一、提高带教教师的专业水平和自身素质

临床实习是医学院校学生将所学的理论知识与临床操作技能相结合的过程，是实习生由学校走向工作岗位必不可少的关键环节，其目的是使实习生在实际工作中学会运用所学的理论知识，提高操作技能，培养分析问题、解决问题的能力[1]。在实习过程中，带教教师起到了至关重要的作用，一个认真负责、学识丰富的带教教师，能让学生终身受益。但是目前普遍存在的现象却是大多数的带教教师理论知识匮乏、知识结构陈旧。

以笔者所在的单位为例，本科室各个专业组除了专业组长，其他工作人员几乎没有任何带教能力，实习生跟着这些老师只是简单地模仿他们的工作流程，根本谈不上理论与实践相结合。甚至有的工作人员自己的工作习惯都是错误的，这样对实习生的临床实习非常不利。随着时代的快速前进，现代医学也得到了飞速的发展，为了适应这种前进与发展，带教教师也需要适时转变观念。

首先必须不断地完善充实自己，一方面要经常阅读专业书籍，更新自己的知识库，系统掌握本专业基本理论和基本技能，另一方面还要经常查阅文献，拓宽自己的知识面，熟悉本专业在国内外的发展动态以及前沿技术。其次，带教教师要提高自身的道德修养，端正工作态度，建立正确的人生观、价值观，摒弃唯利是图的思想观念，树立为患者服务的思想准则，通过自身的言行举止，促使实习生形成内在的学习动力，成为实习生学习的楷模，把实习生培养成为优秀的医学事业接班人。

二、充分调动实习生的学习积极性

学习应该是一个充满乐趣的过程，枯燥的“填鸭”式的教学会让学生产生厌烦的情绪，对教学的基本原理的不理解会使他们缺乏学习的主动性和积极性，不利于他们独立思考，教学效果自然不好，也不利于学生的长期记忆。笔者认为可以从以下两个方面充分调动实习生的学习积极性。

（一）采用病例讨论的方法加强学生的理解记忆

比如在《临床检验基础》关于尿液检验这一章节中讲到试带法尿蛋白检测采用的是指示剂蛋白质误差法，因此尿液pH变化会干扰尿蛋白结果，pH高会出现假阳性，pH低会出现假阴性。学生在学习时由于不理解原因，所以经常会记成相反的结果。因此当我们在实际工作中遇到尿液pH高于8、尿蛋白定性试验为阳性的样本时，为了证明是否是尿液pH干扰导致的假阳性，带教教师可以将这份尿液用生化分析仪进行尿蛋白检测，根据生化分析仪上的阴性结果再反过来向学生阐明尿液分析仪检测尿蛋白的原理，这样就能有助于学生对复杂概念的理解，加深学生的记忆，从而激发学生的学习兴趣。

（二）采用PBL模式进行实习带教

PBL（problem—basedlearning），是1969年由美国神经病学教授Barrows首创的一种以问题为基础，以病案为先导的学习方式[2]。在实习带教之前，带教教师可以先向学生提出问题，然后由学生带着问题有目的地进行学习，因为要回答教师的提问，学生在学习时就会自觉地理解记忆，这样比简单的说教更容易使学生接受。

比如在凝血检验中会遇到很多心血管科的病人要多次检验血浆凝血酶原时间（PT），通过这一现象，向学生提出问题：“为什么这些病人要定期复查这一项目？”带着这样的疑问，学生通过图书馆或网络资源查找相关资料，知道了心脏手术后的病人需要长期口服华法林之类的抗凝药，学习了这类抗凝药的抗凝原理，并且了解了华法林具有明显的个体差异，使用过量易致出血，用量不足又会导致体内血栓形成，所以治疗过程中应定期随访检查国际标准化比值（INR值），而INR值是根据PT计算出来的，因为每个批次的凝血酶原试剂活性不同，这样检测出来的PT结果差异很大，不利于临床疗效的判断，所以每批试剂都会有相应的国际敏感指数（ISI），利用ISI和PT计算出INR，通过这一系列的`学习和理解，学生对于INR的临床意义就会记得非常深刻。

从提出问题到解决问题这一过程中，学生是主动参与的，这样可以充分调动他们的积极性，期间带教教师再配合一些病例讨论加深学生的理解，以使理论更好地与临床实践相结合，得到满意的教学效果。PBL教学模式提倡的是将复杂的网络样结构的医学知识以“疾病”连接起来，将相关学科的基础与临床知识进行重新整合，比如在临床专业中的本周氏蛋白检测，可以与生化专业中尿蛋白电泳检验出的M蛋白带，以及血液科的多发性骨髓瘤进行联合讲解，使不同学科的知识得以交叉，使学生学到多学科的综合知识，而不是片面的、断层的知识，并使学生在有限的时间内学会解决问题的技能和自主学习的能力。

三、建立规范化的带教流程

带教教师的专业水平不一样，对事物的理解能力也不一样，不同的教师其工作习惯、实践经验、心得体会都是不一样的。同样一项工作一个老师这样做，另一个老师却是另外一种做法。例如在临检组实习期间对血涂片进行瑞氏染色时，有的老师说需要染5—10分钟，有的老师却说染2—3分钟就足够了，这让学生感到无所适从，不知道该听谁的，使得临床带教无法规范化、标准化。

为了避免这一现象长期存在，建议科室可以形成一套规范化的实习生带教流程。各个专业组根据本专业的检测项目和工作特点针对不同层次的带教要求写出本专业的带教目标、带教内容、带教方法以及评价要点，形成统一的标准化文件，各带教教师定期对文件进行系统学习，对各自的带教内容做到熟记于心，在这种情况下才能让学生真正体会到心临床实习的重要性，也才能真正认真对待实习过程。

四、定期进行实习带教效果考核

考核是检验教学效果的一种手段，也是对带教工作的有效总结。科学的实习考评制度既可以考核学生的实习效果，也可以衡量带教教师的实习带教水平[3]。我科现有的考核仅仅是对实习生进行的出科考核，并没有对带教教师的操行品德及教学方法进行考核。即使是针对实习生的出科考核，也没有一个统一的标准，有的专业组仅仅是对学生进行口头提问，学生回答问题的完整性、逻辑性无从得知，打分也充满随意性。针对这种现象，应该由科室成立实习带教考核小组，制定详细的考核办法及考核计划，按照计划定期进行考核。

临床实习教学是医学教育极为重要的一个阶段。对临床实习生而言，是他们从学习到工作角色转换的非常重要的中间时期。医疗模式从过去的直觉医学到现在的循证医学，发展到未来的精准医学，对检验人员的要求越来越高。因此，在临床实习中，实习生既要学习医学知识、临床操作技能，又要学习人文知识。临床实习教学质量的好坏对实习生的未来将产生很大的影响，所以规范化的实习教学管理显得非常重要。优秀的带教师资队伍、合理的教学实习计划、完善的教学管理制度、严格的教学实施、科学的考评制度是保证实习质量的关键。

参考文献：

[1]何伟业,蓝红云,杨平英,等.检验科临床实习带教中的几点认识[J].检验医学与临床,2010,7(23):2666.

[2]顾兵,潘世扬,黄佩珺,等.开放实验室及PBL教学在医学检验学实验教学中应用的探讨[J].南京医科大学学报(社会科学版),2008,30(1):69-71.

[3]郑磊,王前.医学检验专业本科生实践教学和管理模式的优化[J].中华医学教育杂志,2010,30(1):35-38.

RNA甲基化专题 | 癌症研究篇

m6A RNA甲基化是最常见、最丰富的真核生物mRNA转录后修饰。研究表明，m6A 在不同组织，细胞系中是一个复杂的调控网路，m6A RNA 甲基化参与 RNA 的代谢过程，并与肿瘤的发生和发展密切相关。本期着重解读两篇癌症中的 m6A 研究，看一下 m6A RNA 甲基化如何玩转高分期刊。

2020年10月，南京医科大学汪秀星课题组和美国 UCSD Jeremy Rich 等课题组在Cancer Discovery上发表题为“The RNA m6A reader YTHDF2  maintains oncogene expression and is a targetable dependency in glioblastoma stem cells”的研究论文。该研究为靶向治疗胶质母细胞瘤提供了新的治疗机会。

研究背景

胶质母细胞瘤（GBM）代表了最常见的原发性，内在性脑肿瘤，患者的平均生存期限制在一年以上。鉴于胶质母细胞瘤干细胞（GSC）在治疗抗性，血管生成，免疫逃逸和侵袭中的作用，临床和临床前观察表明，靶向GSC可以改善肿瘤预后神经肿瘤学上的精准医学研究。

研究方法

研究结果

1. 在 GSC 中上调的致癌转录本以 RNA m6A 修饰为标志

作者利用 MeRIP-seq 对 GSC 和神经干细胞（NSC）进行 m6A 标记的检测，结果发现，与非肿瘤对应物相比，GSCs 的m6A 分布发生了改变。通过38个 GSCs 和5个 NSCs 的队列中的 RNA-seq 数据进行 GSEA 分析，具有 m6A 峰的基因在GSC 高度富集，而且在 GSC 中获得的具有 m6A 峰的基因均被上调。相反，相对于 NSC、GSC 中丢失 m6A 峰的基因通常在 GSC 中被下调。而且，在 GSC 中，与癌症干细胞相关的重要基因上获得了 m6A 峰，包括表达增加的 OLIG2  和 MYC 。

2.  YTHDF2  在 GSC 中表达上调，对 GSC 的维持至关重要

作者为研究 m6A YTHDF  在胶质母细胞瘤中的功能作用，利用 CRIPR 技术检测了 YTHDF2 ，相对于对照 sgRNA，敲除 YTHDF2  会降低细胞活力及减少 GSCs 中细胞球形成。为研究了 YTHDF2  耗竭是否会诱导 GSC 分化，正交实验发现，shRNA 介导的 YTHDF2  敲低会降低 GSC 的活性，过表达的 YTHDF2  可以挽救 GSC 的活性。结果表明， YTHDF2  是胶质母细胞瘤维持的一个特异性和有效的调节因子。

3.  YTHDF2  通过 m6A RNA 修饰支持 GSCs 中的基因表达

作者利用 RNA-seq 检测 YTHDF2  的下游靶点，敲除 YTHDF2  可引起 GSCs 中广泛基因表达的改变， MYC  靶点显著富集，而且，GSCs 中获得 m6A 峰的基因更频繁地下调。通过 qPCR 也验证了 YTHDF2  敲除对 MYC、VEGFA  mRNA 水平降低的作用。为了预测 YTHDF2  在 GSCs 中的作用，作者结合 TCGA 胶质母细胞瘤基因表达数据，发现 YTHDF2  相关基因 MYC  和 E2F  靶点以及 G2M  调节因子和氧化磷酸化介质高度富集。这些数据表明 YTHDF2  作为与 m6A 差异修饰相关的转录程序的调节因子。

4.  YTHDF2  通过保持  MYC  转录稳定发挥 GSC 特异性依赖作用

为了确定 YTHDF2  介导作用于 GSCs 中 MYC 的特异性，作者比较了在 NSCs 和 GSCs 之间 YTHDF2  缺失的影响。NSCs 中 YTHDF2  敲低并不影响 MYC mRNA 水平，但降低了 GSCs 中 MYC mRNA 水平。而且， YTHDF2  耗竭降低了GSC 的活性，而不影响 NSCs。因此， YTHDF2  代表了一种 GSC 特异性依赖，通过 MYC  基因的特异性稳定支持胶质母细胞瘤的生存。

5.  IGFBP3  是 GSCs 中  YTHDF2-MYC  轴的下游靶点

因为 IGFBP3  是 YTHDF2  耗尽后最高下调基因之一，作者研究了 IGFBP3  是否调控 YTHDF2-MYC  轴下游的细胞活力。 IGFBP3  的缺失降低了 GSC 的活性和细胞球形成。 IGFBP3  过表达挽救了 GSCs 免于 YTHDF2  下调介导的细胞死亡。最后，作者利用20个胶质母细胞瘤和20个非肿瘤脑组织中 IGFBP3  的表达进行验证，观察到 GSC 中 IGFBP3  mRNA 表达升高。结果表明， IGFBP3  是 GSCs 中 YTHDF2-MYC  信号轴的关键下游效应子。

6.  YTHDF2-MYC-IGFBP3  轴促进体内肿瘤生长

为了探讨在体内靶向 YTHDF2  治疗的潜在益处，作者利用 CRISPR 敲除技术对原位异种移植物的小鼠进行检测。结果表明，与携带对照 sgRNA 的 GSCs 的小鼠相比，敲除 YTHDF2  延长了肿瘤潜伏期并减少了肿瘤体积。 IGFBP3 过 表达恢复了 YTHDF2  缺失的 GSCs 体内成瘤能力。

研究结论

通过结合体外和体内的 GSCs 研究，该研究阐明了 m6A 介质在 GSCs 中的功能，并确定 YTHDF2  是 GSCs 特异性依赖，通过稳定 MYC  转录物调控 GSCs 中的葡萄糖代谢。这些发现为靶向治疗胶质母细胞瘤提供了新的治疗机会。

2020年4月，上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁团队在 Molecular Cancer 上发表了题为“m6A-dependent glycolysis enhances colorectal cancer progression”的研究论文。研究表明，靶向 METTL3  及其通路为高糖代谢的 CRC 患者提供了另一种合理的治疗靶点。

研究背景

结直肠癌 (CRC) 是全球第四大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因，而以乳酸作为糖酵解的最终产物，被认为是治疗癌症的一种有前途的方法。m6A 调控基因的改变在多种人类疾病的发病机制中起着重要的作用，但 m6A 修饰是否在 CRC 的葡萄糖代谢中起作用尚不清楚。

研究方法

研究结果

1.  METTL3 与结直肠癌糖酵解密切相关

为了探讨结直肠癌（CRC）中 m6A 修饰与糖酵解代谢之间的相关性，作者对47例 CRC 患者进行 RT-PCR分析，CRC患者中FDG 摄取与 METTL3  表达之间存在最显着的相关性。进一步分析发现 CRC 患者中 FDG 摄取与 METTL3  免疫组化染色存在显著相关性。最后，作者利用 RNA-seq 比较 METTL 3 敲除和野生型(WT) HCT116 CRC 细胞的基因表达谱， METTL3 敲除细胞表现出更高的 METTL3 表达。这些结果表明 METTL3  可能介导 CRC 患者糖溶解代谢和癌变。

2. METTL3  在结直肠癌中促进糖酵解代谢

为了弄清 METTL3  的改变是否直接影响糖酵解代谢，研究发现敲除 METTL3  可显著降低 HCT116 和 SW480 细胞的胞外酸化速率(ECAR)水平，过表达 METTL3 显著提高了 DLD1 细胞的乳酸生成、葡萄糖吸收和 ECAR  水平。为了阐明 Mettl3  诱导的 CRC 糖酵解是否依赖于其甲基转移酶功能，作者通过 Mettl3  野生型和突变型的研究，发现 Mettl3  的 MTase 结构域的缺失阻断了 Mettl3  诱导的糖酵解过程。这些数据表明 Mettl3 通过其甲基转移酶结构域调控结直肠癌糖酵解代谢。

3. 在结直肠癌中， METLC3  诱导的增殖依赖于糖酵解的激活

METLC3  的敲除消除了 HCT116 细胞的细胞增殖和集落形成，并且降低了 HCT116 肿瘤的生长和异种移植小鼠模型中的肿瘤重量。在功能分析中， METTL3  的过表达增加细胞增殖、集落形成、肿瘤的生长和肿瘤的重量。2-DG（糖酵解途径的抑制剂）处理在体外和体内显着阻断了 METTL3  诱导的细胞增殖和菌落形成，这些结果表明 Mettl3 通过调控结直肠癌糖代谢促进 CRC 进展。

4. METTL3  在结直肠癌中的潜在靶点

为了鉴定 METTL 3 的潜在靶标，作者选择了 METTL3  敲除和 WT HCT116 细胞进行 MeRIP-seq和RNA-seq，最常见的motif ' GGAC '在 m6a 峰中显著富集，大部 分 METTL3  结合位点位于 CDS区，在 5'UTR 和 3'UTR 高度富集，并且 m6A在转录水平上发生了全局低甲基化。联合RNA-seq数据，确定了429个低甲基化的 m6A 基因，其 mRNA 转录被下调，595个低甲基化的 m6A 基因，其 mRNA 转录被上调。基于甲基化水平与 mRNA 表达水平都下降，找到与糖酵解密切相关的靶基因 HK2  和 SLC2A1(GLUT1) 。

6.  HK2  和  SLC2A1  是  METTL3  在 CRC 中重要的功能靶基因

作者通过 HCT116 WT 和 mettl3  敲除细胞转染 control、 HK2  或 SLC2A1  过表达实验发现， HK2  或 SLC2A1  的异位表达部分恢复了敲除 mettl3  细胞的增殖、集落形成能力和肿瘤生长，而且，也能恢复 HCT116 mettl3  敲除细胞中乳酸产量的下降。同时，在体外和体内，过表达 SLC2A1  显著恢复了 HCT116 mettl3  敲除细胞葡萄糖摄取下降的趋势。因此， HK2  和 SLC2A1 介导了 CRC 细胞中 METLL3 的调节功能。

研究结论

METTL3  是 CRC 的一种功能性和临床致癌基因。 METTL3  通过 m6A- IGF2BP2/3— 依赖机制稳定 CRC 中 HK2  和 SLC2A1 的表达。靶向 METTL3  及其通路为高糖代谢的 CRC 患者提供了另一种合理的治疗靶点。

参考文献

[1] Dixit D, Prager B, GimpleShen R, et al. The RNA m6A reader YTHDF2  maintains oncogene expression and is a targetable dependency in glioblastoma stem cells[J]. Cancer Discovery, 2020.

[2] Shen C, Xuan B, Yan T, et al. M6A-dependent glycolysis enhances colorectal cancer progression[J]. Molecular Cancer, 2020, 19(1).

医学论文怎么写

医学论文的方法与技巧每个人都会有不同理解和感触，下面优助医学来总结一下：

一、选题：1.研究的目标取向 2.研究的具体范围 3.问题产生质疑有争鸣性

选题实际上是积累后的第一次思想井喷，没有积累就无法进行选题。好的选题可以使研究事半功倍，好的选题是论文成功的前提。

注意：是核心概念不宜多，最多两个，最好一个。表达要精准，题目如果引起歧义，或者模糊不清，那么论文在写作是很可能出现跑题现象。

二、文献梳理和文献的使用

没有文献也像在空中造房子一样没有基础。文献是学术传承和学术伦理的载体。尊重文献就是尊重前人的研究，尊重文献，也体现了学术发展的脉络。因此，文献在撰写论文中至关重要。

为什么要梳理文献：

如何梳理文献？

其一，选择有代表性的文献，即在权威刊物上发表的论文和权威论着，这些论文论着代表了学术发展的基本状况。不能把那些不入流的刊物上的文章都罗列出来。

其二，选择有代表性的作者的论文，也就是权威学者，或者是活跃在学术界的作者的论文、论着。这些论文论着同样也代表了学术发展的基本态势。

其三，选择研究的视角来梳理文献。也会是结合你要研究的视角特别是具体的问题来梳理文献，这样范围就大大缩小，也有利于作者把握文献。

其四，不一定千篇一律地要在引言中进行文献梳理，引言可以对问题的来龙去脉进行适当阐述，在正文撰写的过程中，可以对具体的观点进行文献追述。这种方法要求作者对学术史特别是前人的学术观点十分清楚，对论文的写作已经有娴熟的技术。这就不是一般的新手能够把握的了。

三、论证的逻辑

研究是一个论证的过程，论证是一个严密的逻辑思维过程。这个过程应该是然而，当前众多的论文缺乏这种思维，大多数用发散性思维来写论文的，因而论文就缺乏深度。论争的逻辑体现在一下几个方面：

1、层次感，而不是平面感

2、缜密性，而不是一盘散沙

3、科学性，而不是宣传性

4、学理性，而不是口语化

5、严谨性，而不是随意性

6、围绕核心问题展开论证，而不是学术散文天马行空

四、论文的修改与查证

文章不厌百回改。这是研究的一种态度。如今大多数人不愿意修改，也不愿意查证文献和材料。这显然缺乏对学术研究的认真和严谨性。

修改文章的要求：

1.对文章的总体结构在进行斟酌

2.对文章的逻辑进行梳理，看是否存在逻辑上的不连贯性

3.对文句进行斟酌，看表达是否存在问题

4.对文句进行斟酌，看表达是否存在问题

5.对数据进行核对，看是否存在数据的错误

6.对注释进行核对，看是否存在差错

五、论文的结尾

论文的结尾既是整篇论文的点睛之处，也是揭示学术在未来研究的发展趋势。因而，结尾一定要有气势，气势磅礴的结尾，往往能够凸显论文的整体品质。