贵阳中医学院第二附属医院风湿免疫科是贵州省第一个风湿免疫病专科，在学科带头人马武开博士的带领下，在短短五年时间内迅速发展成为一支集医疗、教学、科研为一体的强势学科。科室现为国家卫生计生委临床重点专科、国家中医药管理局重点建设专科、贵州省中医风湿病特色治疗研究科技创新人才团队、贵州省中医药民族医药重点学科、贵州省中医药管理局重点专科，为贵州省中西医结合风湿病学会依托单位。2011年被医院“十二五”发展规划确定为强势学科，投入经费500万元。2012年7月被卫生部指定为类风湿关节炎规范治疗第一批单位，2012年9月被中国中西医结合学会确定为“中国中西医结合学会风湿病专业委员会继续教育中心”。2012年11月被中国医学科学院遴选为863计划项目子课题《系统性红斑狼疮分子分型和个体化诊疗技术》协作单位。团队力量是科室持续发展的保障，科室提出“把工作当学问去研究，把学习当事业去奋斗，把创新当理想去超越，把至善当真理去追求”的科室理念。从建科开始就重视科研工作，尤其注重团队科研能力的培养，以科研促进临床和教学，现科室担承国家自然科学基金课题4项，省部级科研课题23项，厅局级科研课题21项，院级课题12项，获贵州省科技成果奖3项，近五年来在国内外期刊发表学术论文120余篇。科室始终注重学术交流，通过参与国内外顶尖学术活动，掌握国内外新前沿、新进展、新思路，目前科室成员已成为中华风湿病学青年委员会委员、中国中西医结合防治风湿病联盟常务委员、中国中西医结合风湿病专业委员、中华中医药学会风湿病专业委员、贵州省医学会风湿病专业副主任委员，使贵阳中医二附院风湿免疫科在全国风湿免疫病领域有了一定影响力。目前科室床位数64张，有中医特色治疗研究室1个、风湿免疫实验室1个、骨密度检测治疗室1个、关节B超室1个。本研究团队的建设始终坚持发挥中医治疗风湿病（痹病）的特色和优势，运用传统中医研究方法与苗医药相结合，遵循中医独特的理论体系、渗透苗药特色疗法对痹病理论进行系统的整理和研究，促进民族医药学术水平和防治疾病能力的提高，切实提高了痹病临床疗效。在目前的工作中，正在继续加强学科的内涵和外延建设，基本完成中医痹病的理论研究、文献整理和多个痹病医家的经验总结。充分发挥民族医药优势，自主研制出苗药“金乌健骨方”、“骨质增生方”、“润燥灵方”、“痛风停方”等内服制剂和外用的“风湿五藤散”、“镇痛洛酒”、“水晶膏”、“寒痹散”、“热痹散”等外用制剂。以类风湿关节炎、骨性关节炎、干燥综合征、痛风等等优势病种为突破口，配合苗药热奄包、苗药硬膏贴敷、苗药磁疗、苗药离子透入、苗药蜡疗、苗药热敷、苗药穴位贴敷、苗药熏洗等综合特色治疗方法，多学科交叉、多层次地研究风湿病的中西医诊治规律，逐步形成系统而规范的诊疗体系及研究方法。运用现代痹病的最新科研成果与方法，在不断建设与发展过程中确定了“中医药特色治疗尪痹（类风湿关节炎）的相关性研究”、“中医药治疗燥痹（干燥综合征）的相关性系列研究”、“中医药特色治疗骨痹（骨关节病）的相关性研究”、“苗医药特色治疗痛风的相关性研究”四个稳定的研究方向。
常用单味中药——祛风湿药
独活
【功效】 祛风湿，止痛，解表。
【主治病证】
（1）风寒湿痹， 腰膝酸痛 。
（2）表证夹湿。
（3） 少阴头痛 ，皮肤湿痒。
威灵仙
【功效】祛风湿，通经络，消痰水，治骨鲠。
【主治病证】
（1）风寒湿痹，肢体拘挛，瘫痪麻木。
（2）痰饮积聚，诸骨鲠喉。
【功效】祛风湿，止痛，利水。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，尤以 热痹 为佳。
（2）水肿，腹水，脚气浮肿，小便不利。
【功效】祛风湿，舒筋络，清虚热，利湿退黄。
【主治病证】
（1）风湿热痹，风寒湿痹，表证夹湿。
（2） 骨蒸潮热 。
（3） 湿热黄疸 。
【功效】 祛风止痛，活血通络，止痒，解蛇毒 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，脘腹痛，牙痛，术后痛，癌肿痛。
（2）跌打肿痛。
（3）风疹，湿疹，顽癣。
（4）毒蛇咬伤。
【功效】 舒筋活络，化湿和中，生津开胃 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，筋脉拘挛，脚气肿痛。
（2） 湿浊中阻所致吐泻转筋 。
（3）消化不良证。
桑寄生
【功效】 祛风湿，补肝肾，强筋骨，安胎 。
【主治病证】
（1）风湿痹证，腰膝酸痛。
（2）肝肾虚损，冲任不固所致胎漏，胎动不安。
五加皮
【功效】祛风湿， 补肝肾，强筋骨，利水 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，四肢拘挛。
（2）肝肾不足所致腰膝软弱、小儿行迟。
（3）水肿，脚气浮肿。
蕲蛇
【功效】 祛风通络，定惊止痉 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，筋脉拘挛。
（2）中风半身不遂，口眼斜，肢体麻木。
（3）破伤风，急惊风，慢惊风。
（4）麻风，顽癣，皮肤瘙痒。
豨莶草
【功效】祛风湿，通经络，清热解毒， 降血压 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，肢体麻木。
（2）中风手足不遂。
（3）痈肿疮毒，湿疹瘙痒。
（4）高血压。
络石藤
【功效】祛风通络， 凉血消肿 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，筋脉拘挛。
（2）喉痹，痈肿。
桑枝
【功效】祛风通络， 利水 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛。
（2）水肿，脚气浮肿。
海风藤
【功效】祛风湿，通经络。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，筋脉拘挛。
（2）跌打损伤，瘀血肿痛。
川乌
【功效】祛风除湿， 散寒止痛 。
【主治病证】
（1）风寒湿痹，寒湿头痛。
（2）心腹冷痛，寒疝腹痛。
（3） 局部麻醉（外用）。
雷公藤
【功效】
祛风除湿，活血通络，消肿止痛，杀虫解毒。
【主治病证】
（1）风湿顽痹，拘挛疼痛。
（2） 疔疮肿毒，腰带疮，湿疹，麻风，疥癣 。
香加皮
【功效】祛风湿，强筋骨，利水消肿。
【主治病证】
（1）风寒湿痹，腰膝酸软。
（2）水肿（尤宜心衰性水肿），小便不利。
千年健
【功效】祛风湿，强筋骨。
【主治病证】风寒湿痹，腰膝冷痛，下肢拘挛麻木。
臭梧桐
【功效】祛风湿，通经络， 降血压 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛。
（2）肢体麻木，半身不遂。
（3）湿疹瘙痒（外洗）。
（4）高血压。
青风藤
【功效】祛风湿，通经络， 利小便 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，关节肿胀，拘挛麻木。
（2）脚气浮肿。
丝瓜络
【功效】 祛风通络，化痰解毒 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，拘挛麻木。
（2）咳嗽胸痛，胸痹疼痛，肝郁胸胁胀痛。
（3）乳痈肿痛，疮肿。
伸筋草
【功效】祛风除湿，舒筋活络。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，关节酸痛，屈伸不利。
（2）跌打损伤。
鹿衔草
【功效】
祛风湿，强筋骨，调经止血， 补肺止咳 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，腰膝酸软。
（2）崩漏经多，白带不止。
（3）肺虚久咳，肺痨咳血。
（4）劳伤吐血，外伤出血。
乌梢蛇
【功效】祛风通络，定惊止痉。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，筋脉拘挛。
（2）中风半身不遂，口眼斜，肢体麻木。
（3）破伤风，急慢惊风。
（4）麻风，顽癣，皮肤瘙痒。
路路通
【功效】祛风活络， 利水，通经下乳，止痒 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，肢麻拘挛，跌打损伤。
（2）水肿，小便不利。
（3）经闭，乳房胀痛，乳汁不下。
（4）风疹瘙痒。
穿山龙
【功效】祛风除湿，活血通络， 化痰止咳 。
【主治病证】
（1）风湿痹痛，跌打伤肿。
（2）咳嗽痰多。
（3）经闭，疮肿。
风湿病、结缔组织病这一类的疾病，现在西医的治疗手段相对是有限的，主要还是以抗免疫治疗为主，通过不同的途径来控制它，可以采取的一些药物来进行抗免疫的治疗。但是，确实存在治疗效果不好，如有一部分的风湿病治疗效果不好，第二个加入这些抗风湿的药物以后确实副反应比较大。所以，中医治疗可以加进来配合正规的西医治疗疗效更好。一方面可以辅助控制风湿病的发展，另外一方面可以改善这些抗风湿药物的副反应。比如类风湿关节炎的一些常用的药物，像甲氨蝶呤这一类的抗风湿药物，它的副反应是比较大的，有一些病人会出现血液系统的改变，白细胞、血小板的减少，还有消化道的问题，食欲不好，吃不下东西，像这些配合中药，可以改善食欲，改善血液系统的改变，效果是不错的。
风湿病是风湿性疾病的简称，是指病因各有不同而以内科治疗为主的肌肉、骨骼系统疾病。常见的有类风湿关节炎，强直性脊柱炎，系统性红斑狼疮，痛风等。风湿病的特点是大部分是自身免疫病，多与遗传有关，病程呈慢性及反复发作。其治疗上也没有特效的方法，主要是消炎止痛，免疫抑制，激素，所以长期服用也会带来不良反应多。那么中医治疗风湿病有什么优势呢？今天就来说说这个话题。一，效果好，中药研究进展快。中医中药对风湿病的诊疗探索与实践历史悠久，源远流长，积累了丰富的经验。历史的经验表明许多中药对风湿病疗效显著，所以现代的研究中，从雷公藤药物中提取的雷公藤总甙，从青风藤药物中提取的青藤碱，从白芍药物中提取的白芍总甙，都研究表明有抗炎止痛或免疫抑制的作用，比起西药治疗效果更有优势。二，个体化治疗，又重视整体治疗。西药治疗规范，疗效也不错，但由于使用的药物副作用多，也不可避免地带来很多不良反应。中医在这方面就发挥了优势了，辨证用药，灵活加减，尽可能地避免了副作用的发生。同时，治疗上重视整体，着重调理与治疗均衡，兼顾脾胃，改善体质，从而使人体阴阳平衡。三，安全性高，副作用少，可长期服用。前面说话，中医对风湿病是辨证论治的，整体治疗的，所以避免了一些副作用的发生，这样安全性比较高。又因为中药副作用少，疗效独特，所以可以长期服用。虽然西医治疗也需长期服药，但中药的长期服用更有优势。以上这些就是中医治疗风湿病的优势，通过介绍，希望大家对中医治疗风湿病的优势有所认识。
弊证的现代认识和祛风湿药治疗以祛除风寒湿邪、治疗风湿痹证为主要作用的一类中药。 1.性味：多为辛温香燥 2.归经：主入肝、肾,次入脾。此类药物辛散祛风，苦燥除湿，性温散寒，能祛除关节、经络等处的风寒湿邪，达到舒筋、通络、通痹止痛的目的。有的祛风湿药还有清热祛风，通络止痛及补肝肾、强筋骨的作用。部分祛风湿药兼有发汗解表，利水消肿，和中化浊，活血解毒，熄风定搐等作用。祛风湿药具有不同程度的镇痛、解热、抑菌、消炎、抗过敏作用；部分药祛风湿药祛风湿药还有镇静、催眠、抗惊厥，以及利尿、强心等作用。祛风湿药对西医诊为风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肌肉风湿痛、坐骨神经痛、腰脊劳损等病症有一定的治疗作用。部分药物对高血压、中风偏瘫、破伤风、心脏病以及肠炎、痢疾等也有治疗作用。弊证的中药药理学基础中药药理学（Pharmacology of Traditional Chinese Medicine）是以中医药理论为指导，运用现代科学方法，研究中药与机体相互作用及其作用规律的学科。其基本研究范畴包括：中药药效学、中药药代动力学和中药毒理学。中药药效学研究传统中药功效的现代科学内涵及中药产生作用的机制和物质基础；中药药动学研究中药、中药复方及其所含化学成分，尤其活性成分的体内过程及动态变化规律；中药毒理学研究中药毒性作用及其机制和物质基础。
《医学免疫学与病原微生物学》、《细胞和分子免疫学》、《医学免疫学》、《免疫学原理》、《免疫学和免疫学检验》
免疫学的发展是人们在实践中不断探索、不断总结和不断创新的结果。下面我给大家分享一些免疫学技术论文，大家快来跟我一起欣赏吧。
心理神经免疫学研究
摘要心理神经免疫学(Psychoneuroimmunology)是一门探索人类心身健康奥秘的新型边缘学科。它研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制，特别是脑和行为如何影响免疫系统，又如何受到免疫系统的影响的。免疫系统和神经系统之间是否真正存在联系一直有争论，我们实验室围绕高级神经活动对免疫系统的作用开展了研究。工作包括：条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激与免疫、心理行为干预与癌症等。这些工作不仅证实了心理调控，比如信号刺激、情绪和意念想象等，确实可以影响免疫系统的功能，而且对有关机制进行了探讨。
关键词心理神经免疫学，条件反射性免疫，情绪应激，心理行为干预。
分类号B845
有人统计，人类疾病有2/3与心理刺激、生活境遇有关，其中心身疾病占1/3。实际上，心理因素可以影响生理因素的观点是各国文化群体都普遍认可的。也就是说，精神和躯体之间是互相联系的。然而心理因素如何影响健康和疾病却一直是个谜。随着科学的发展，一门新兴交叉型边缘学科，心理神经免疫学(Psychoneuro- immunology)诞生了。它融合了心理学、生物化学、免疫学、行为学、解剖学、分子生物学和临床医学等多种学科，研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制，特别是脑和行为如何影响免疫系统，又如何受到免疫系统的影响的。这些研究对认识精神活动在健康和疾病中的作用打开了科学之窗。人们看到了免疫系统，这一保护机体免受传染病和肿瘤侵袭的防御系统，是精神和躯体之间的桥梁[1,2]。但是，尽管已经有很多研究表明神经系统可以影响免疫系统，依然有不少生理学家认为免疫系统是独立的自我调节系统。实际上这涉及一个由来已久的争议问题，即心身分离还是心身交互作用的问题。本文的目的就是依据我们自己的工作，阐明心理行为因素在调节免疫功能中的作用及其相应的机制。这些工作包括了条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激的免疫效应、心理行为干预与癌症等。
1心理神经免疫调节的研究
条件反射性免疫抑制和增强
条件反射性免疫是中枢神经系统调节免疫系统的重要证据。自从Ader和Cohen在1975年第一次发表关于条件反射性免疫抑制(conditioned immunosuppression, CIS)的工作以来，这一实验范式得到了广泛的关注。在这种实验范式中，一种对于实验动物来说在味觉上新异的溶液，比如糖精水，被用作条件刺激(conditioned stimulus, CS)，而免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢霉素A等具胃肠道毒副效应的药物作为非条件刺激(unconditioned stimulus, UCS)，二者配对呈现。随后再次给与条件刺激，则发现实验对象出现了条件性味觉厌恶的行为现象，而且免疫功能也受到了显著的抑制。针对这一现象的解释是有争议的。有的认为这是条件反射性的调节作用，是中枢神经系统调控免疫功能的重要证据之一。另一些则认为可能是应激的作用。动物对糖精水的厌恶行为也即味觉厌恶性条件反射的建立不能排除某种程度的应激的存在，而应激则会引起肾上腺皮质激素的升高，从而抑制免疫功能[3]。为弄清条件性免疫抑制的实质，我们分别采用一次性和两次性的CS-UCS结合训练方式，并在不同时程呈现条件刺激，观察由条件刺激引起的味觉厌恶性行为与条件反射性免疫抑制的关系，发现两者的表现方式和表现程度并不同步，条件反射性免疫抑制并非是厌恶行为反应或情绪应激的伴随产物 [3,4]。并进一步发现不具明显毒性作用的生物免疫抑制剂作为UCS时，也能建立条件性的免疫抑制效应[5]。条件刺激不仅可诱发动物的细胞免疫抑制反应而且可诱发体液免疫反应的抑制作用，并且随着强化水平的增加，条件反射性免疫抑制效应增强[6]。这些实验证明条件反射性免疫抑制是条件刺激的作用，而不是应激效应。对CIS的合理的解释是脑中CS―UCS的联想学习过程，中枢神经系统储存了对条件刺激(CS)的知觉信息，该条件刺激与UCS的免疫抑制反应相偶联，CS再次呈现时就产生一个直接信号激活免疫系统引起反应。
利用联想学习原理，条件反射性免疫调节应该是双向的。也就是说，条件刺激可以产生免疫抑制效应，也就可以产生免疫增强效应。建立起条件反射性免疫增强(conditioned immuno-enhancement, CIE)的模式将更有利于证明条件反射性免疫调节是中枢神经系统调控免疫系统的结果。而且由于CIE所用药物的免疫效应与CIS有所不同，CIE模式将为脑和免疫系统相互作用的研究提供新视角。为次，我们在国际上首次尝试以卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)抗原作为非条件刺激，糖精水作为条件刺激，经过一次配对，在初次抗体反应曲线的上升阶段再次单独呈现条件刺激时，诱导出条件反射性抗OVA抗体生成的增加[7]。虽然该条件性抗体增强的幅度较低，但从统计学上看，条件反射组和非条件反射组之间有了临界值差异。但该模式最初没有得到完全成功的验证[8]。为重复检验条件性抗体增强效应，再次分别用糖精水和电针作为条件刺激，进一步观察和分析条件性抗体增强的动态反应，对条件反射性抗体增强的发生发展过程做一完整的描述。
在用糖精水作为条件刺激的重复实验中[9]，不同于先前工作的是，再次单独呈现条件刺激的时间是放在初次抗体反应的下降段，而不是放在初次抗体反应曲线的上升段。这是考虑到在基础抗体值比较低时，条件反射本身的效应可能得到充分体现。而实验结果也证实了这一点。统计学数据表明，抗体水平在条件反射组和其他控制组之间的差异均达到了p<甚至的水平。
我们还发现，条件刺激诱发的抗体生成曲线在动力学上与抗原再次进入体内引起的二次抗体反应曲线很相似。单独给予条件刺激后约15天左右出现明显的抗OVA抗体水平增高，20、25天左右达到峰值，以后明显下降并逐渐接近正常水平[10]。这一结果不仅仅证明了联想学习可以调节免疫功能，而且发现了条件反射性免疫过程与抗原引发免疫应答过程的基本规律是类似的。这些工作从免疫增强的方向论证了信号刺激的免疫调节作用，建立了稳定可靠的CIE模型。
从临床角度出发，条件反射性免疫增强的重要意义在于通过脑的调控提高免疫力，增强机体对疾病的抵抗力。考虑到CIE模式在人类临床应用的可能性，寻找合适的条件刺激很重要。因为甜味饮料是人类日常生活中经常会遇到的，从新异性的角度考虑，糖精水或甜味饮料都不太适用于人类。因此尝试将一种躯体感觉信号――外周电针刺激――作为条件刺激，考察它能否诱发特异性抗体增强反应。 电刺激信号是通过两支刺入肌肉5mm的细钢针发送的。为了减少实验误差，选择传统医学中的穴位足三里作为针刺的位置，因此这种条件刺激物也可以称为电针。在这个研究中我们选择的电压强度分别为2伏特和4伏特[11]。
在本研究中，先是将电针刺激和腹腔注射OVA进行一次配对。经过一段时间的间隔，再次对动物实施电针。然后分别在第二次电针后的第10，17，24和31天经尾静脉取血，检测抗体值。结果发现，不管是2伏特还是4伏特的电针，均能显著提高抗体浓度，在第10和第17天时最为明显。研究还发现，甚至在麻醉状态下，电针和卵清白蛋白也可以实现配对，也就是说，在条件反射训练时麻醉的动物也出现了反射性抗体生成增加。没有发现电针本身对抗体生成有任何影响。这些结果进一步证实，仅需经过条件刺激和非条件刺激的一次配对，再次呈现的条件刺激即可诱发出条件反射性免疫反应。验证了条件反射性抗体增强的客观存在性和普遍性。而且，电针被用作为一个有效的条件刺激物，将为把条件反射性免疫调节在临床上得到应用提供了一种可能性。
条件反射性免疫调节的神经机制
条件反射性免疫抑制效应和免疫增强效应都表明与免疫无关的信号刺激能转变为具有触发免疫反应的非条件刺激的性质，这种转换必然发生在脑内，因而可以说这是脑对免疫系统调控的直接证据，但脑内究竟发生了什么并不清楚，条件反射性免疫调节的相关神经回路和脑机制还远远没有弄清[2]。为了直接洞察脑的变化，探讨脑内中枢整合机理，找寻直接观察脑内活动的指标是必要的。
C-fos蛋白是神经元激活的一个标志物。它通常处于不活动或表达很低的状态，但在受刺激时能作出短暂而迅速的反应，可成为神经元兴奋水平的客观指标。利用免疫组化技术，我们发现，再次单独呈现条件刺激可以导致包括脑干，边缘系统和大脑皮质在内的区域大量c-fos蛋白的表达。其中有一些脑区尤为重要。不论是条件性抑制范式还是条件性增强范式，再次单独呈现条件刺激都可以引起岛叶皮质、杏仁中央核和下丘脑室旁核c-fos蛋白的大量表达。这些结果表明，条件性免疫反应是和大脑的活动相关联的[10,12,13]。
但是必须指出的是，在我们和其他作者报道的关于脑机制的研究中，所采用的条件刺激物都是糖精水。我们的实验已经证实，以电针作为条件刺激也可以很好地诱发出条件性免疫改变，而电针和糖精水所激活的脑区是大不相同的，因此在今后的研究中阐明以电针为条件刺激所激活的大脑区域将有助于进一步确定与条件反射性免疫调节有关的共同脑机制，排除刺激引起的非特异性相关。
目前关于条件反射性免疫的神经化学机制研究也很缺乏。由于中枢胆碱能系统被认为与学习记忆有很密切的关系，该系统的这些功能主要是由毒蕈样受体(muscarinic receptor, M受体)介导的。为再次验证条件反射性免疫与学习过程有关，实验采用对M受体具有阻断作用的药物东莨菪碱作为工具药，考察整个M受体系统在条件反射性免疫调节中的作用。结果发现在以电针为条件刺激的条件反射性抗体增强模式的学习阶段是中枢胆碱能M受体依赖的，但在条件反射的唤起阶段是非胆碱能受体依赖的。在条件反射训练前阻断M受体，条件反射性免疫不再发生。但在条件反射训练完成后再抑制乙酰胆碱的合成，则不会影响条件刺激诱发的免疫反应。这些结果表明中枢乙酰胆碱参与了学习阶段的记忆形成过程，但不影响已经形成的记忆的再提取。这从神经生化的角度论证了条件反射性抗体生成的增加与学习记忆有关[14]。
2情绪应激与免疫
除条件反射性免疫的研究外，应激与免疫的研究是进行精神行为因素对免疫功能作用研究的另一热点[2]。已经有很多证据表明，应激可以导致免疫功能改变。但是，相关的动物研究大多采用电击或束缚的方式来引起应激效应。尽管这些模型也含有心理应激的成分，但其主要成分是生理性的。为了考察情绪应激对行为、神经内分泌和免疫功能的影响，研究采用两种情绪应激的动物模型：一种是传统的，以电击装置为信号刺激诱发曾有过电击经历大鼠的情绪应激。另一种是本实验室新建的，用空瓶刺激诱发定时喂水大鼠的情绪应激。这两种类型情绪应激源激活的脑区有许多共同点[15]。
在传统的电击信号刺激模式中[16]，动物分成4组：电击组、情绪应激组、装置对照组A1和装置对照组A2。电击组动物用OVA免疫后2周内无规律给予10分钟/日，共6日的足电击，其余时间内无处置;情绪应激组动物除给予电击组动物电击的当天同样强度和频率的足电击外，在2周内的其余时间将其每天置于电击装置内10分钟而无电击(恐惧的情绪应激);对照组A1动物仅在给予电击组动物电击的当天被置于电击装置中10分钟而无电击;对照组A2的动物则每天被置于电击装置中10分钟而无电击。结果发现情绪应激组动物的呆滞行为和排泄行为显著增加;去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质酮水平均显著提高。在抗OVA 抗体水平和脾脏指数上， 情绪应激组动物较装置对照组A2动物显著降低，而其余各组间无显著差异。并发现脾脏指数分别与肾上腺素含量和去甲肾上腺素含量呈显著负相关。
在空瓶刺激诱发的情绪应激模式中[17]，动物先进行一周2次/日的定时饮水训练，然后腹腔注射OVA抗原以激发特异性抗体反应。此后动物被分成3组：分别为情绪应激组、生理应激组、和对照组。情绪应激组的动物每天只有一次饮水的机会，而另一次则给予一只空的饮水瓶，持续14天，以产生情绪应激。生理应激组的动物也是只有一次饮水的机会，但并不另外再给一次空瓶的刺激。这种设置的目的是控制缺水本身可能造成的生理应激的影响。对照组保持每天两次饮水不变。结果发现情绪应激产生了很显著的行为改变，即攻击行为和探究行为显著增加;血浆皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素的水平显著提高;白细胞计数和抗OVA抗体浓度显著下降。抗体水平和脾脏的重量与儿茶酚胺水平之间均存在显著的负相关。但情绪应激的时间作用点和时程对应激的免疫效应有影响 。与此相对的是，缺水导致的生理应激只能诱发探究行为，升高皮质酮水平，降低白细胞计数。但它不诱发攻击行为，不影响抗体水平和脾脏指数，也不激活交感神经系统。这些结果进行了反复的验证 [18~20]。
上述两种模式的研究结果都证明，情绪应激对免疫功能产生了抑制效应，激活了下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)。由于抗体水平和脾脏指数与儿茶酚胺水平存在显著的负相关，而与皮质酮水平无关，提示交感神经系统的激活可能及情绪应激对体液免疫功能调节的中介机制。而皮质酮水平可能只是应激的一种反应。
为了进一步澄清HPA轴与SNS在情绪应激免疫调节中的作用 ，我们分别采用糖皮质激素合成抑制剂美替拉酮阻断HPA轴，外周交感神经末梢的6-OHDA损毁SNS的活动。结果发现，对SNS的阻断能消除情绪应激对体液免疫功能的抑制。而HPA轴的阻断没有这种作用。这些实验证明是交感神经系统介导了情绪应激所致的体液免疫抑制。进一步的证据是，非选择性β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor, β-ADR)拮抗剂心得安可以逆转情绪应激诱发的体液免疫抑制作用，表明SNS是通过b-ADR介导情绪应激导致的体液免疫功能的抑制。在此基础上，进一步发现参与的受体亚型是选择性的b2-ADR而非b1-ADR[21,22]。
尽管以往大多数研究者认为，应激引起的免疫功能抑制主要是因为应激可以导致肾上腺皮质激素的释放，从而导致免疫功能下降。换句话说，免疫功能的抑制与应激激活的HPA轴有关。但采用我们的情绪应激模型，发现情绪应激引起的体液免疫功能抑制主要是由交感神经系统β-肾上腺素能受体介导的。这为阐明情绪应激的免疫抑制效应的机理提供了新资料。
3心理行为干预与癌症
正如上述研究发现的，心理因素比如情绪或者条件性学习可以引起动物的行为和免疫功能的改变。我们考虑是否可以通过心理行为干预手段来影响癌症病人的免疫功能。虽然有研究报道，癌症可以通过将心理、情绪等多种因素整合起来影响病人的整个机体，但研究结果并不一致[23]。为此，我们打算通过两个研究来考察行为干预对于癌症病人的作用。纳入第一个研究的是40个正在接受放疗的乳腺癌患者，根据年龄、教育程度、癌症分期和接受治疗的状况，她们被随机而匹配地分成两个组：一组接受为期一个月的心理行为干预，另一组作为对照。首先指导干预组病人学会渐进性肌肉放松，然后对她们进行想象训练。想象自己漫步在海滩上，初升的太阳照在脸上，海水轻柔地漫过脚面等等。然后想象免疫细胞如何杀死癌细胞，被杀死的癌细胞又是如何被海水冲刷掉。在干预的前后，分别采取病人的唾液和血液，测定NK细胞的活性。结果发现心理―行为干预可以显著提高NK细胞活性。而且需通过服药来克服放疗引起的白细胞计数降低的副作用的患者比例显著下降[24]。该研究表明，心理行为干预对免疫功能的改善和恢复具有非常显著的作用。
第二个研究纳入120名正在接受放化疗的癌症患者。同样的，依据匹配原则他们被分为一个干预组和一个控制组。除了干预的时间延长到3个月以外，其他的实验条件与上述研究基本相同。所测定的指标包括白细胞计数、NK细胞活性和免疫球蛋白(IgG，IgM，IgA)等。结果发现，干预组在所有免疫功能参数上都得到了不同程度的提高，其中NK细胞活性显著提高[25]，生活质量也都得到明显的改善，治疗引起的副作用在很大程度上也得到了缓解。不论是乳腺癌还是肺癌患者，不论是放疗患者还是化疗患者，干预组的生活质量评分，包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能上都显著高于控制组。同时干预组的症状评分，包括疲劳、呕吐、疼痛和食欲不振等都有显著下降[26~28]。而且，通过行为干预，患者学会运用更为积极的认知方式来应对癌症，摒弃原先的逃避心理，从而使得情绪状态、身体机能和生活质量都得到很好的改善[29,30]。成长策略和社会支持有助于提高癌症生存者的生活质量，增加正性情感[31]。这些结果反复证明了，NK细胞的活性对认知行为干预的作用相当敏感，心理行为干预确实改善了癌症患者及其生存者的生活质量。免疫功能的提高， 特别是NK细胞活性的增强可能在心理行为干预中起着重要的中介作用。
4结语
中枢神经系统和免疫系统之间存在着相互作用。上述三个方面的工作证明某些心理过程，比如联想性学习、情绪、行为想象、和认知策略等确实可以对免疫功能产生影响。也即高级神经精神活动能调节免疫功能。但免疫系统的变化也能影响高级神经精神活动的功能。免疫系统的紊乱不仅导致疾病，也与衰老、性格和行为变化有关。如抑郁症或“病态行为”就与细胞因子如白细胞介素-1有关[32,33]。但这方面的研究尚需深入展开。随着中枢神经系统和免疫系统之间相互作用研究的深入，在人类健康的维护和疾病的防治上将会有新的前景。
致谢：作者感谢曾对本文的研究工作做出重要贡献的博士后、博士生、硕士生和研究助手，他们是王建平、李杰、邵枫、黄景新、陈极寰、王玮雯、刘艳、郑丽、李波、吕倩、卫星、郭友军。
参考文献
[1] 林文娟. 精神与免疫.见：21世纪初科学发展趋势课题组编.《21世纪100个科学难题》吉林出版社，1998. 693~701
[2] 林文娟. 心理神经免疫学的研究及其思路问题. 心理学报，1997, 3: 301~305
[3] 林文娟，卫星, 郭友军，汤慈美,刘艳. 味觉厌恶性条件反射与条件反射性免疫抑制的研究. 心理学报，1998,30(4)： 418~422
[4] 李杰， 林文娟，李波，卫星. 条件反射性细胞免疫抑制及其作用时程的实验研究. 中国行为医学科学, 2003, 12(5): 481~483
[5] 林文娟, 陈极寰, Husband A J. 以兔抗鼠淋巴细胞血清为非条件刺激的条件性免疫抑制. 心理学报, 2002, 34 (2): 259~300
[6] 郑丽，林文娟, 邵枫, 王玮雯. 对体液免疫反应的条件反射性调节. 心理科学, 2002, 25(1)：27~30
[7] Lin Wenjuan, King M, Husband A. Conditioned behavioral learning activated antibody response to ovalbumin: New evidence for the communication between CNS and immunity. Proceedings of the Second Afro-Asian Psychological Congress, 1993, 788~793
[8] 李波, 林文娟，卫星，汤慈美，郭友军. 以抗原作为非条件刺激的条件反射性免疫调节的研究. 心理学报，1997, 29(sup)：34~38
[9] 陈极寰，林文娟, 王玮雯，杨杰，邵枫. 条件反射性抗体反应增强的动态分析――以OVA为非条件刺激物. 心理学报，2003, 35(2): 261~265
[10] Chen Jihuan, Lin Wenjuan, Wan Weiwen, Shao Feng, Yang Jie, Wang Bairen, Kuang Fang, Duan Xiaoli and Ju Gong. Enhancement of antibody production and expression of c-Fos in the insular cotex in response to a conditioned stimulus after a single-trial learning paradigm. Behavioral Brain Research, 2004, 154 (2): 557~565.
[11] Huang Jingxin, Lin Wenjuan, Chen Jihuan. Antibody response can be conditioned using electroacupuncture as conditioned stimulus. Neuroreport, 2004, 15(9): 1475~1478
[12] Lin Wenjuan, Li Jie, Zheng Li, Wang Weiwen, Chen Jihuan. Expression of c-fos in amygdala and conditioned immunosuppression. Acta Psychologica Sinica, 2004, 36(4): 500~505
[13] 李杰， 林文娟，郑丽，李波. 条件反射性免疫抑制激活过程中下丘脑核团c-fos的表达. 心理学报， 2004, 36: 201~207
[14] 黄景新. 电针信号诱发的条件性免疫调节作用及其神经机制. 博士学位论文, 中国科学院心理研究所，2003
[15] 邵枫，林文娟，王玮雯，陈极寰. 情绪应激对不同脑区c-Fos表达的影响. 心理学报，2003, 35(5): 685~689
[16] 邵枫，林文娟，王玮雯, 郑丽. 电击信号对大鼠体液免疫及内分泌功能的影响. 心理学报，2000, 32(4): 428~432
[17] 林文娟，王玮文，邵枫. 慢性情绪应激对大鼠行为，神经内分泌和免疫反应的影响：一个新的情绪应激模型.科学通报，2003, 48(9): 926~929
[18] 邵枫, 林文娟, Washington Welton Craig, 王玮雯. 心理应激的免疫抑制作用及其与神经内分泌反应的相关性.心理学报, 2001， 33(1): 43~47
[19] 邵枫，林文娟. 情绪应激体液免疫调节作用的影响因素研究. 心理学报, 2001, 33(6): 543~547
[20] Shao Feng, Lin Wenjuan, Weiwen Wang, Washinton Jr WC and Zheng Li. The effect of emotional stress on the primary humoral immunity of rats. Journal of Psychopharmacology, 2003, 17 ( 2 ) : 153~157
[21] 邵枫，林文娟. 外周交感神经系统在情绪应激体液免疫调节中的作用. 中国行为医学科学, 2001, 10: 401~404
[22] 王玮雯.交感神经系统在情绪应激所致体液免疫功能改变中的作用. 博士学位论文, 中国科学院心理研究所，2003
[23] 刘艳，林文娟. 肿瘤与心理神经免疫. 美国中华心身医学杂志，1998, 2(1): 21~22
[24] 刘艳, 林文娟, 刘新帆, 张冀岗. 心理行为干预对乳腺癌患者情绪反应及免疫功能的影响. 心理学报, 2001, 33: 437~441
[25] 王建平，林文娟, 梁耀坚, 秀云.心理干预对癌症患者免疫功能的影响. 中国肿瘤临床, 2002, 29(12): 841~844
[26] 王建平, 林文娟, 崔俊南. 心理干预在放患者中的应用.应用心理学，2001, 7(3): 13~17
[27] 王建平, 林文娟, 陈仲庚. 心理干预在化患者中的应用. 心理科学, 2002, 25(5): 517~519
[28] 王建平, 林文娟, 孙宏伟. 中国癌症患者心理干预研究. 中国肿瘤临床, 2002, 29(3): 305~309
[29] 王建平, 林文娟, 孙宏伟. 癌症病人心理干预的效果及其影响因素. 心理学报, 2002, 34(2): 200~204
[30] 王建平，林文娟, 梁耀坚, 秀云. 应对策略在癌症患者心理干预中的中介作用. 中国临床心理学杂志, 2003, 11(1): 1~4
[31] Lu Q, Lin W, Ziltzer L. Quality of life and coping resources among Chinese cancer survivors. Psycho- oncology, 2003, 12 (4): 197~197
[32] 杨宏宇, 林文娟. 白细胞介素-1在病态行为中的作用及其机理. 心理科学进展, 2004, 12(2): 290~295
[33] 迟松，林文娟. 抑郁症神经内分泌免疫学研究进展及心理治疗的作用. 中国临床心理学杂志, 2003, 11(1): 77~80
点击下页还有更多>>>免疫学技术论文
来氟米特(1eflunomide)是一个新型的免疫调节剂，口服吸收迅速，作用机制独特，主要用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病及抗移植排斥反应。药理作用机制来氟米特是一个具有抗增殖活性的免疫调节剂，口服后经肝脏和肠壁细胞的细胞质和微粒体迅速转化为活性代谢产物A771726（M1）,通过活性代谢产物A771726在体内发挥免疫调节作用。其作用机制包括：抑制嘧啶的生物合成,能可逆性地抑制嘧啶核苷酸从头合成途径中的限速酶二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞内DNA和RNA的合成；抑制酪酸激酶的活性和细胞的粘附,通过抑制中性粒细胞的趋化和表达，减慢粒细胞进入关节和减少局部巨噬细胞的数量，而不影响人粒细胞的吞噬作用；抑制抗体的产生和分泌，活性代谢产物A771726呈浓度依赖性抑制B淋巴细胞的增殖，还可直接抑制抗体的分泌。体内外试验表明，来氟米特还具有抗炎作用。药代动力学来氟米特口服吸收迅速，6~12小时内，A771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度约80％，吸收不受高脂肪饮食的影响。单次口服50毫克或100毫克后24小时，血浆中A771726的浓度分别为4微克/毫升或微克/毫升。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织中分布较少。A771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99％，稳态分布容积为升/千克。在临床应用中使用3天(每天100毫克)的负荷剂量可以快速达到稳态血药浓度。肝细胞微粒体是药物的主要代谢部位。A771726在体内进一步代谢，从肾脏以及直接从胆汁排泄，43％从尿中排泄，48％从粪便中排泄。其半衰期约为10天，肠肝循环是导致A771726半衰期较长的主要因素。临床应用评价来氟米特不仅有免疫抑制作用，还有明显的消炎镇痛作用，用于治疗类风湿关节炎,能改变类风湿关节炎的病程及减轻骨质破坏。国外多中心临床试验表明，来氟米特每日20毫克（开始3天负荷剂量为每日100毫克）对类风湿关节炎有良好的治疗效果，疗效显著高于安慰剂组，优于甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶。国内学者应用来氟米特治疗类风湿关节炎80例，患者口服来氟米特每日20毫克，疗程为12周,比较6周和12周的疗效。结果发现，治疗6周时病情明显进步10例，进步24例，改善23例，总有效率为74%；治疗12周时病情明显进步28例，进步29例，改善16例，总有效率为。还有研究人员比较了来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。80例类风湿关节炎病人随机分为两组，每组各40例。结果显示，来氟米特组总有效率为93%，显效率为85%；甲氨蝶呤组总有效率为93%，显效率为83%，两组比较没有显著性差异（P>）。来氟米特组不良反应9例，占23%；甲氨蝶呤组不良反应17例，占43%。表明来氟米特疗效与甲氨蝶呤相似，而不良反应发生率则较低。不良反应来氟米特的主要不良反应有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶升高、脱发、皮疹等。在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人，发生率大于3％的不良事件包括乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及甲氨蝶呤治疗组中发现。其中，来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。 Etanercept是一种抑制肿瘤坏死因子的新药。类风湿病学家发现它不仅对慢性类风湿性关节炎有效，还对早期活动性类风湿关节炎有效，而且比氨甲喋呤更胜一筹。与口服氨甲喋呤相比，皮下注etanercept可以更快的减轻症状，减慢疾病对关节的侵蚀。 类克－－英利昔单抗Infliximab（细胞因子TNF-α的单克隆抗体）,重组的抗TNF-α嵌合型（鼠/人）单克隆抗体.由Johnson&Johnson公司开发，1998年首次上市，商品名为Remicade。临床上通常将Infliximab与MTX（MTX）合用。 中国人民解放军307医院免疫学实验室及国家生物医学分析中心免疫分析实验室主任奚永志研究员领衔的课题组，经10年的不懈努力攻关，在国际上成功研制出首个基于异种Ⅱ型胶原基因的全新型治疗性基因疫苗。这是我国在类风湿关节炎生物治疗研究领域获得的重大突破，标志着我国在类风湿关节炎生物治疗新药研究领域尤其是在全新型治疗性基因疫苗的研制上走在了世界前列。
类风湿就是类风湿关节炎，到目前为止仍然是病因不明，引起类风湿的原因有很多：一、内分泌的因素，雌激素、孕激素等与类风湿关节炎有很大的关系，特别是临床上看到更年期的女性容易患类风湿；二、感染因素，包括EB病毒、疱疹病毒、细菌等等，与类风湿关节炎发病有很大的关系；三、免疫因素，包括T细胞、细胞因子、细胞凋亡等，在类风湿发病中起着很大的作用；四、遗传因素，类风湿有遗传倾向；第五、还有物理因素、化学因素、环境因素以及个人体质等，也是重要的诱发原因。
奚永志研究成果已申报美、英、法、德、日及中国六个国家的发明专利，目前已进入公开评审阶段，参考资料：
类风湿病不能被治愈，它是一种慢性疾病，需要坚持服用药物治疗，从而达到缓解关节肿痛的目的。引起类风湿的原因有很多，具体来说：1、内分泌的原因，雌激素跟类风湿关节炎有很大的关系，特别是更年期的女性容易患类风湿。2、感染因素，很多类风湿疾病跟感染有很大关系。3、免疫因素，在类风湿中占有很大的原因，主要是因为一些自身免疫因素占绝大部分。4、遗传因素，类风湿会遗传，包括强直性脊柱炎也有遗传倾向。类风湿是由于自身免疫，遗传，感染，吸烟等因素引起的。目前不能根治。患者在病情初期一般会出现关节红肿疼痛，乏力发热，全身不适等症状。患者可通过服用非甾体类抗炎药及抗风湿类药物治疗。引起类风湿的原因有内分泌的原因、感染因素、免疫因素，遗传因素、物理因素以及化学因素引起的。主要采用中西医结合的治疗方法来治疗。在中医方面，可以通过汤药的口服以及中医的外治法治疗。起到活血化瘀、疏通经络、散寒除湿的作用。此外，可以结合西药的消炎药口服治疗。从而起到消炎止痛、缓解症状的作用。大家讲的类风湿一般指的是类风湿关节炎。目前类风湿关节炎尚不能根治，但经过系统、规范的治疗可以使大多数患者达到病情缓解，最大程度避免关节畸形变，保护关节功能。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，本质上是由于之身免疫系统攻击自身细胞，尤其是关节滑膜而造成的。现有研究证实，遗传、感染、性激素、吸烟、环境等因素与类风湿关节炎发生有关，但具体发病机制仍不明确。故当前治疗仍主要通过糖皮质激素、改善病情抗风湿药等抑制异常免疫反应，以达到延缓病情进展、保护关节功能、防止关节变形的目的，尚无“根治性”及“特效性”药物。因此，患者一旦自行减药、停药，或治疗不规范、不系统，病情多会反复。但不能治愈绝不等于不能控制病情进展。随着医疗水平的提高与大量新药的研发，在系统、规范的治疗下，大多数患者的病情可长期处于稳定期、缓解期，大多数类风湿关节炎患者均可保持较好的关节功能，像正常人群一样工作、生活。类风湿关节炎斑虽然不能彻底根治，但却可以有效控制病情，早期诊断、系统及规范化治疗是类风湿关节炎患者保持病情稳定的关键，同时还需要保持良好健康的心态，树立治疗的自信心。
中国知网 你上去输入关键词“海洋生物的药用”，搜索一下就有了 1. 海洋生物多糖的药用功能 徐旭,于冰,汤立达 文献来自: 天津药学 2004年 第06期 CAJ下载 PDF下载 人们对海洋生物多糖产生了极大的兴趣 ,发现了许多具有生物活性的多糖类物质。本文就海洋生物多糖的药用功能综述如下。1 免疫调节作用大量的实验研究表明 ,海藻多糖、海带多糖、珠蚌多糖等具有免疫调节作用或免疫增强作用。海带 ... 海洋生物多糖;;药用功能1 薛静波,刘希英,张鸿芬.海带多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的激活作用 ... 被引用次数: 4 文献引用-相似文献-同类文献 2. 海洋生物多糖药用功能的新进展 王琪琳,王海仁 文献来自: 生物学通报 2002年 第07期 CAJ下载 PDF下载 较重要的药用资源 ,同时经过化学修饰 (如硫酸化、乙酰化 ) ,将开发出更多的高效低毒的新型多糖药物海洋生物多糖药用功能的新进展@王琪琳$山东大学生命科学院 ... 被引用次数: 8 文献引用-相似文献-同类文献 3. 药用海洋生物功能基因组研究 涂洪斌,卫剑文,彭立胜,钟肖芬,杨文利,吴文言,徐安龙 文献来自: 世界科学技术 2001年 第04期 CAJ下载 PDF下载 为海洋生物药用活性物质的产业化铺平道路。综上所述,开展以药用海洋生物为切入点的药用海洋生物功能基因组研究,既是我国在功能基因组研究领域的突破口,同时也为促进我国中医药的现代化和海洋生物肽类活性物质的研究提供了一个 ... 被引用次数: 3 文献引用-相似文献-同类文献 4. 名优海洋生物的药用 刘学谦 文献来自: 家庭医学 2001年 第07期 CAJ下载 PDF下载 其鱼鳍加名优海洋生物的药用@刘学谦!研究员<正> 茫茫海洋栖息着种类繁多的名优海洋水产生物,男女老少皆宜,容易消化吸收,有效的增进人体健康。现将几种名优海洋水产生物的药用分述如?... 被引用次数: 0 文献引用-相似文献-同类文献 5. 可供药用的海洋生物 秦思昌 文献来自: 解放军健康 2005年 第05期 CAJ下载 PDF下载 发掘和利用海洋生物防治疾病是造福人类的伟业。下面介绍一些可供药用的海洋生物。海藻类海洋中生长着1万多种海藻,海藻中含有藻胶、氨基酸、维生素、甘露醇、无机盐等重要的医药成分?... 可供药用的海洋生物@秦思昌 ... 被引用次数: 0 文献引用-相似文献-同类文献 6. 略述海洋生物多糖的药用价值 王琪琳 文献来自: 聊城师院学报(自然科学版) 2002年 第03期 CAJ下载 PDF下载 2海洋生物多糖药用功能 具有整肠和解毒作用 人们通过对多种乳酸菌细胞壁中多糖组分抗溃疡作用的研究表明,它们能诱导胃组织中表皮生长因子EGF和碱性成纤维细胞生长因子bFGF’的合成水平 ... 略述海洋生物多糖的药用价值@王琪琳$聊城大学生物系!山东 聊城 252059海洋生物;;多糖; ... 被引用次数: 0 文献引用-相似文献-同类文献 7. 海洋生物的结构多样性及其药用前途 林文翰 文献来自: 中国海洋学会2005年学术年会论文汇编 2005年 CAJ下载 借鉴药用海洋生物功能基因组研究成果,从 药用海洋生物中筛选克隆得到活性物质的相关功能基因并阐明药用的分子生物学机理,运用基因工程技 术对认为确切有效地药用基因进行大规模生产,从而克服传统生化提取方法的产品产量小、纯 ... 海洋生物的结构多样性及其药用前途@林文翰$北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室 ... 被引用次数: 0 文献引用-相似文献-同类文献 8. 甘露醇的药用研究进展 詹天荣,宋金明 文献来自: 中国海洋药物 2003年 第03期 CAJ下载 PDF下载 药用;;生物活性甘露醇是一种重要的海洋生物活性物质,既可用作原料药配制甘露醇注射液 ... 被引用次数: 11 文献引用-相似文献-同类文献 9. 海洋生物活性物质研究进展 司玫,展翔天 文献来自: 中国海洋药物 2003年 第06期 CAJ下载 PDF下载 海洋生物由于其独特的代谢方式,产生的活性物质化学结构丰富多样,分子结构独特新颖具有极大的药用潜力,从海洋中寻找生物活性物质并开发研究新的药物前景广阔。现简述2 1世纪海洋生物活性物质研究进展。[1] 翁心华 ... 被引用次数: 6 文献引用-相似文献-同类文献 10. 我国的海洋生物多样性及其保护 马程琳,邹记兴 文献来自: 海洋湖沼通报 2003年 第02期 CAJ下载 PDF下载 此外许多海洋生物还具有重要的药用及工业价值。因此 ,海洋生物多样性是人类生存与可持续发展的重要物质基础和实现条件之一 ,?... 保护海洋生物多样性就是保护海洋生物资源和人类的生存环境 (王斌 ,1996 )。中国海域辽阔 ,海岸线漫长 ,其海洋生物多样性在世界上占有重要地位 (陈清潮 ,1996 )。1 中国海洋生物多样性现状1 ... 被引用次数: 8 文献引用-相似文献-同类文献 搜海洋生物 的学术趋势 翻译 海洋生物的药用
知识提升经济，技术催生产业。海洋生物技术是指利用海洋生物及其组分生产有用的生物产品以及定向改良海洋生物遗传特性的综合性科学技术。欧盟科学家认为“海洋生物技术广义简洁的定义是：海洋生物学知识与技术用于开发制品和为人类谋利”。美国基础科学委员会与美国科学技术委员会联合编写的报告《21 世纪的生物技术：新地平线》中，列举了农业、环境生物技术、制造与生物加工和海洋生物技术与水产养殖等 4 个优先发展的重点领域。美国国家科学基金委员会提出，“伴随着在海洋生物和生态系统中的生物技术、分子和细胞生物学等现代工具的深入应用，海洋科学的革命已经开始。预期这是一种根本性的变革，在速度上是按几何级数增长的，在科学和经济意义上是史无前例的。10 年内，不仅在创新知识的数量，还是在洞察海洋中长期悬而未决的基础性重大科学问题上都将取得重要进展。”20 世纪 90 年代以来，海洋水产养殖、海洋天然产物开发和海洋环境保护等 3 方面成为世界各国竞相发展的热点。世界沿海各国都认识到海洋生物技术在开发和利用海洋生物资源中的重要作用，纷纷加大投资研究和开发海洋生物技术。各国科学家相继在日本 (1989)、美国 (1991)、挪威 (1994)、意大利 (1997)、澳大利亚 (2000)、日本 (2003)、加拿大 (2005)、以色列 (2007) 和中国 (2010, 青岛 ) 召开第 2 到第 9 次国际海洋生物技术大会。中国政府审时度势，非常及时地于 1996 年正式批准实施了国家海洋“863”高技术计划，设立了海洋生物技术主题，标志着我国海洋生物技术走向新的阶段。跨越 21 世纪的海洋科学技术前沿主要包括 ：海洋生物组学、生物有机化学和合成生物学、免疫学和病害学、内分泌和发育与生殖生物学以及环境和进化生物学等 5 个学科方面。1海洋生物组学各种组学技术包括基因组、转录组学、蛋白质组学和代谢组学在海洋生物和生态系统中得到越来越广泛和深入的应用。基于全基因组测序的组学研究能够全面解析生物的基因结构、功能，使人们可以从基因组水平，而不是孤立的单个基因来认识和理解生物的各种生命过程，如生长、发育、抗性等，从而为人们设计和优化生物性状提供了可能。各种不同演化等级的模式生物的基因组被相继测定，海洋模式生物也加入到基因组学研究的热潮中。海鞘 Ciona intestinalis、紫海胆 Strongylocentrotuspurpuratus、星状海葵 Nematostella vectensis、Florida文昌鱼 Amphioxus、淡水枝角水蚤 Daphniapulex和鹿角珊瑚 Acropora digitifera等海洋 ( 或水生 ) 模式生物的全基因组测序相继完成。20 世纪90 年代末，美国、日本、加拿大、澳大利亚等国先后宣布启动了包括对虾、牡蛎、罗非鱼、鲶鱼和鲑鱼等水产经济动物基因组研究计划。罗非鱼的全基因组 7 倍覆盖深度的测序以及序列的拼接组装正在进行。近年来，我国加大了在水产生物基因组测序方面的支持力度，尤其是国际金融危机期间，相对发达国家的缩减经费而言，我国政府强化了对科技的投入，科学家奋起直追，后来居上，我国的牡蛎、半滑舌鳎、大黄鱼、石斑鱼和鲤鱼的全基因组测序新近先后均在我国宣告完成。我国基因组研究已跨入国际先进行列。在水产养殖中，提高养殖对象生长速度和抗逆性，一直是科学家追求的目标。我国朱作言先生在世界上率先开展了水产动物的转基因工作，近 20年来鱼类转生长激素基因的研究取得了长足进步，可望率先准入市场。生活在寒带的鱼可以产生一种奇妙的抗冻蛋白，加拿大的丘才良先生和其同事将这种自然抗冻基因分离出来并通过转基因的方法转到海洋生物体，从而提高寒冷环境下生物的生长率和存活率。宏基因组 (metogenomics) 可以分析给定生物群落的全部基因，而避开一一鉴别物种的困难，特别适合于海洋环境微生物群落的研究。深海微生物具有相当稀有、珍贵的基因，它们可表达产生如耐高温、高压特性的蛋白，人们运用分子基因方法克隆耐高温、高压的基因并研究压力和温度的调控在基因中的表达机制。2生物有机化学和生物合成学随着从陆地上植物和微生物发现的真正的新化合物数量日益减少，海洋天然产物化学家们揭示 ：几乎所有阶元的海洋生物都具有广泛的独特分子结构。药物学家、生理学家和生化学家已经证明海洋生物独特结构的各种分子构成了整个生命体系的基本框架，这意味着海洋生物在医药和化学工业新产品开发领域具有广阔的前景。不同物种的海洋生物会产生一些化合物，来保护自身被捕食、被感染或有利于生存竞争。科学家证明这些化合物很多可以应用在农业和医学上。确定这些化合物产生的代谢途径和查明控制生产过程的环境或生理激发机理，可以帮助人们开发规模生产这些化合物的技术。运用计算机可以构建和改造来源于海洋生物的某些分子，通过基因技术就可以大量开发生产许多稀有药物。科学家们从鲨鱼中提取的一种物质可以通过切断肿瘤血液的供应来抑制肿瘤的生长。从海绵和海藻中提取的某些物质在止疼，消炎，降低血压、血脂等方面都具有独特的药效。另外，研究发现许多生命活性物质都来源于海洋细菌。合成生物学 (synthetic biology)，最初由 HobomB. 于 1980 年提出来表述基因重组技术，随着分子系统生物学的发展，2000 年 Kool E. 重新提出来定义为基于系统生物学的遗传工程。2010 年，在美国文特研究所，由克雷格·文特 (Craig Venter) 带领的研究小组成功创造了一个新的细菌物种——“Synthia”。“合成生物学”可以用人工的方法，对现有的、天然存在的生物系统进行重新设计和改造，甚或通过人工的方法，创造自然界不存在的“人造生命”。因此，创造或改造生命系统，获得性能改善的人工生物系统，以应对人类社会出现的环境、能源、材料、健康等需求是合成生物学的核心内容。3免疫学和病害学免疫学是研究生物体对抗原物质免疫应答性及其方法的生物 - 医学科学。免疫学技术应用于预防人类和动物疾病是免疫学最重大的成就。生活在海洋环境中的多种多样的动植物随时面对病害、寄生虫和组织病变 ( 如癌变 ) 的威胁。疾病所造成的生态和经济损失是巨大的，我国和世界养虾业被病毒感染造成严重损失就是令人感到切肤之痛的生动例子。在这一领域中，科学家们正在发展基因探针或免疫化学试剂开展对海洋生物疾病的诊断 ；创建鱼和贝的细胞培养体系来支持对疾病的分子基础研究 ；运用 DNA 重组技术开发疫苗 ；运用分子探针来评估环境体系对生物体的影响，研究生物体和环境之间相互关系。又如美国为了控制对虾病害，大规模建立健康对虾养殖系统，实施病毒性疾病监控，培育高度健康、优质、无特定病毒病原 (specificpathogens free, SPF) 的虾苗。近年来，我国科学家在水产动物病原致病力和疾病流行的分子基础、宿主免疫体系及其对病原侵染的应答机理和免疫防治的技术原理和有效途径等方面研究取得了国际瞩目的研究成果。海洋生物组学研究与国际同步发展，徐洵先生实验室最早完成了对虾 WSSV 全基因组序列测定；科学家还测定和分析了多种鱼类虹彩病毒基因组全序列 ；在海洋无脊椎动物和鱼类的免疫体系及抗病原感染的机制与网络调控研究上，取得了许多国际认可的研究进展 ( 海洋生物病害免疫防治“973”项目总结，2010)。海洋生态系统与人类的健康十分密切，海洋环境及海洋食品中存在着形形色色的有害微生物，无时无刻不在威胁着人类的健康。深入了解这些病原与人类免疫体系的相互识别和相互作用的过程与机理，对于确保人类的健康十分必要。4内分泌学、发育与生殖生物学海洋生物的繁殖、发育和生长都是在一系列激素调节下进行的。这些激素是生物内分泌系统通过整合来自配子和环境的信息后产生的。研究神经内分泌系统在调节生长与发育过程中的中心作用，可以启发人们开发切实有效的繁育技术，来发展名特珍优水产品的生产。目前，越来越多的增养殖生物在人工条件下繁殖成功就是很好的例子。借助于一种独特的转基因技术，日本海洋生物学家应用精原干细胞异体移植技术，成功实现异种“借腹生子”，成功地令亚洲大马哈鱼生出了“原籍”美洲的虹鳟鱼。利用这种技术可能使某些濒临灭绝的鱼类继续繁衍下去。结合内分泌学和分子生物学的知识，也可以利用激素来提高养殖对象的产量。如克隆重要鱼类的激素和促生长因子的基因，通过转基因的方法培育快速生长品系。人工转基因鲤鱼和鲇鱼的生长速度比对照组快 50%。科学家还通过确定鲍和牡蛎产卵和附着的控制因子，大力发展经济贝类育苗的商业化。许多海洋生物在发育过程中都要经历一个高死亡率的危险期，与这一时期相关的许多因子到目前为止还不十分清楚，如果能够攻克这一难关，不少重要养殖对象的育苗、养成技术将会大大改进。5环境和进化生物学海洋生物技术与计算机技术一样被认为是具有解决复杂科学问题能力的技术，它可以帮助我们了解海洋生态系统的变化乃至全球变化的一些问题。这些问题包括海洋生物的分布、特化、补充和搬迁，以及它们的进化、适应、相互作用和生产力的阐述。例如某些海洋微生物在实验室不能培养，但它们在生化要素的循环和运输中起着非常重要的作用。我们就可以运用单克隆抗体等生物技术手段来研究这些微生物体细胞和其内的活动过程。海洋生物中的共生关系给人们以深刻启迪。近年来，大量文献阐述了海洋微生物，特别是海洋共生微生物作为新药资源的巨大潜力。就海洋无脊椎动物来说，其组织的细胞内外栖息了大量微生物，包括细菌、真菌、蓝细菌等。这些共生或内生的微生物为其宿主提供了碳源和氮源，更重要的是可能参与了天然产物的生物合成。对海绵、海鞘、软体动物、苔藓虫等重要药源生物进行的研究发现，通过食物链摄入或共生的细菌、微藻等微生物，可能是某些海洋天然产物或其类似物的真正生产者。从太阳能直接获得动物蛋白并非幻想。热带海洋中“绿色的牛”——砗磲，依靠其共生的虫黄藻利用阳光产生的营养物质为生，生产出高营养价值的动物蛋白。利用分子生物学可以更深刻了解和认识其代谢途径。又如澳大利亚科学家发现珊瑚的螅状体中含有大量内共生的虫黄藻，它们很可能与珊瑚抗热带浅海强烈紫外线 (UV) 有密切关系。在热带珊瑚礁由于赤道上空臭氧层较薄，加上热带浅海的高透明度，UV 强度远远超过一般海洋，可贯穿20 m 水深。澳大利亚科学家们从珊瑚中分离出“S-320”物质，具有很好的抗 UV 能力。
温室气体排放过量，导至全球温度升高过度开采破坏生态，导致沙土化土地速度加快
免疫学的发展 摘 要：免疫学发展历史可分为： 经典免疫学时期:从18世纪末至20世纪中叶，人们对免疫功能的认识从人体现象的观察进入了科学实验时期。 近代免疫学时期:20世纪中叶—60年代，否定了长期以来机体免疫反应是对外源抗原的特有反应，认为免疫反应是机体识别“自己”和“非己”的普遍生物学现象。现代免疫学时期:阐明了免疫球蛋白的分子结构与功能，从器官，细胞和分子水平揭示了机体另一重要生理系统，即免疫系统的存在。自此，免疫学已发展成为一门独立的生物学科。 1.免疫学开创阶段 早在我国南宋时期，公元11世纪时，我国创造性地发明了人痘苗，即用人工轻度感染的方法，达到预防天花的目的。这实际上是免疫学的开端。至17世纪时，不但在我国已普遍实行以人痘苗接种预防天花，而且也引起邻近国家的注意，人痘法已传入朝鲜、日本及俄国，并由俄国传入士耳其，后经中东再传入欧洲。1721年英国驻土耳其公使夫人Montagu将人痘法传入英国，在英国曾进行了人体实验；把接种人痘者移居至天花流行区，结果发现接种者均获得免疫力。 2.免疫学的兴建阶段 继人痘苗以后，免疫学上的一个重要的发展是Jenner首创的牛痘苗。他观察到挤牛奶女工得过牛痘以后，就不再得天花的事实，通过长期的研究，证实牛痘苗可以预防天花。牛痘给人接种后，只引起局部反应，对人的毒力并不增加。因牛痘苗对于人体无害，以后它就完全代替了人痘苗。 自Jenner发明牛痘苗后，免疫学的发展停滞了将近一个世纪。到19世纪末，由于微生物学的发展，相继地发现了许多病原微生物，免疫学也随之迅速发展。其中Pasteur受到人痘和牛痘苗的影响，通过系统研究，找到用理化和生物学方法，使微生物的毒力减低，以减毒株制备菌苗或疫苗，如炭疽菌苗、狂犬病疫苗等。Pasteur减毒苗的发明，不但为实验免疫学建立了基础，也为疫苗的发展开辟了前景。 随着研究的进展，免疫现象所涉及的本质问题就必然要被提出来。19世纪末对于抗体免疫机理的认识，存在着两种不同的学术观点。 Ehrlich提出免疫反应必须具有其化学反应基础，血清中的抗体是抗感染免疫的重要因素，即体液免疫学说。1904年Arrheniius在研究抗原一抗体反应时提出免疫化学概念。免疫化 学研究首先从Landsteiner用偶氮蛋白人工抗原研究抗原－抗体反应的特异性问题开始。Haurowitz、Breinl及Marrack等在此领域内丰富了研究的成果。Mitchnikoff所提出的细胞免疫学说认为免疫由体内的吞噬细胞所决定。体液免疫和细胞免疫学说两种理论在当时曾有着不同程度的争论，然而它们只是说明了复杂免疫机理的一面，本身都存在着一定的片面性。 3.现代免疫学 20世纪的60年代，免疫学有了迅速进展，最大的突破是对体内淋巴细胞的种类和功能有了进一步的认识。Glick发现早期摘除鸡的腔上囊可影响抗体的产生。Miller在新生期小鼠中进行胸腺摘除实验，发现此种动物不能排除同种异体植皮，证明了胸腺在多数淋巴样组织的发生以及维持免疫应答的完整性上是必需的。Claman，Miller，Mitchel1，Davies等提出了T淋巴细胞和B淋巴细胞的概念。Good等对临床上免疫缺陷症病人进行观察，从先天性无胸腺Di-George综合征和先天性无丙种球蛋白血症病人中也证实了胸腺的免疫功能和存在两类淋巴细胞。由于这些研究成果，使视机体免疫应答过程为单纯化学反应的片面看法得到了纠正，并转向以生物学观点来看待免疫学。使人们逐渐考虑到免疫应答是机体对“自身” 和”异己”的识别与反应的生物学现象。 免疫学发展现状 在组织学、细胞学研究的基础上，在医学和临床医学的推动下，免疫学研究采用生物化学、分子生物学的理论、方法和技术，呈现出五彩缤纷，迅速发展的景象。 在生物膜研究方面，由于利用荧光抗体技术，改变了在膜研究中所谓“单位膜”结构的错误观念，提出了“流动嵌镶”学说。观念的改变，大大地推动了膜的研究，现在了解到生物分子与膜上相应受体结合而发出信号，进而传递到细胞质和细胞核内，使一些酶被激活，进而使一些基因启动。这些研究成果应用于免疫学的研究方法，并得到了进一步的发展。例如抗原传递细胞所传递的抗原与T细胞受体结合，导致T细胞的激活。激活的T细胞释放细胞因子与B细胞和巨噬细胞膜上受体结合，使B细胞分化增殖，形成抗体分泌细胞并释放大量抗体分子，使巨噬细胞吞噬和消化能力大大加强。 于是通过以膜介导的细胞之间的识别、信息传递、细胞激活以及出现的继发效应：酶的激活、基因开关的启动、抗体和细胞因子的释放等等，成为目前免疫学研究的热点。 在生物化学、分子遗传学和分子生物学方面，抗体的分子结构是用生物化学分离分析技术，对多发性骨髓瘤蛋白进行研究的基础上搞清楚的。它是免疫球蛋白分子的结构与功能关系的一个突破口。 这对免疫学研究中抗原抗体结合（包括沉淀、凝集、中和毒素、中和病毒等）、提供抗体多样性的基因重排、抗原-抗体复合物激活补体系统、IgE抗体诱发的变 态反应等等分子基础的研究，提供了有力的依据，并推向一个新的高度。 4. 21世纪的免疫学及其展望 1990年启动人类基因组计划，于2003年4月人类基因组序列图绘制成功，人类基因组计划全部完成。生命科学的研究开始转入后基因组学时代，即蛋白组研究时代，其研究结果将会极大地推动免疫学的发展。 21世纪免疫学的研究未来可能会注重以下几个方面的研究： 1．基因表达调控、顺序及其表达产物功能的研究 2．更重视整体水平免疫机理的研究 3．防治及诊断疾病方面的研究 4．免疫系统及功能的生物进化方面的研究 免疫学已成为生命科学的的领头学科之一，免疫学在今天的地位是极高的，对人类的健康上贡献也极为重要，随着技术理论的日益成熟，相信会带来更为好的成果。 参考文献： [1]孙泉, 佘锐萍, 王德成等. 肥大细胞在机体防御反应中的作用. 动物医学进展. 2007,28(8):83-86. [2] Martin Metz, Marcus Maurer. Mast cells-key effector cells inimmune responses. TRENDS in Immunology. 2008,5(11). [3] 杨 莉, 刘 莉, 黄 亮, 等. 疾病或被改变中的生命史诺贝尔生理学或医学奖获得者100年图说［M］. 重庆: 重庆出版社, 2006: 1-505. [4] 王秀芬. 战胜瘟疫: 从诺贝尔医学奖看20世纪免疫学进展［J］. 自然辩证法研究, 2003, 19(10): 67-71.