食 管 癌——治疗一、基本治疗方案目前对食管癌的治疗，首选处科手术，其次还包括抗癌的化学药物的治疗、放射治疗、内镜下治疗、生物治疗和中医治疗等。其最终的治疗效果取决于上述治疗方法的合理综合运用。其规范的综合治疗方案为：0期，病变范围限于粘膜，无转移；Ⅰ期，病变长度＜3cm，侵及粘膜下层，无转移；Ⅱ期，病变长度3～5cm，侵及肌层，无转移者，以手术为首选；中医宜根据辨证予以中药治疗。Ⅲ期，病变长度＞5cm，侵及肌层及外层，有区域淋巴结转移，可予放射治疗及中医辨证论治。Ⅳ期，病变长度＞5cm，明显外侵，伴转移者，可以化学治疗、中医治疗、免疫治疗为主。中西医综合治疗食管癌是我国肿瘤研究的成就，从辨证论治出发，调整机体功能，改善症状，减轻放、化疗毒副反应，综合了整体与局部结合的观点，把扶正祛邪、攻与补相结合，取长补短，提高了临床疗效。二、中医治疗（一）辨病治疗胡光慈编著的《杂论证治新义》对噎膈一病的治疗结语中指出："宋以前医籍皆以病原于七情忧患，故主以调和气血为治，后世医家则多责之气血亏损，津液枯干，故宜补益气血、滋血润燥为主，痰结者并清痰散结，血结者宜滋血破瘀为治。"从这里可以看出古人对噎膈治疗的概貌，也启示我们历代医家在医疗实践中对本病的治法不断修正、补充、发展。我们通过学习历代众多医家的研究成果，结合临床实践，针对本病病机之根本为阳气虚弱，机体功能下降，主强治疗宜温阳益气，扶助正气，提高机体功能，所以治疗主方要体现这一中医治疗原则。食管癌主方：人参6g，黄芪15g，桂枝20g，薤白15g，炮附子30～60g，（先煎），女贞子15g，川芎12g，鸡血藤20g，当归12g，鹿茸3g，北豆根20g，鸡内金10g。(二)辨证分型治疗关于食管癌的分证各有不同，立法用药亦随之而异。但治法总不离疏肝理气、降逆化瘀、活血化瘀、软坚散结、扶正培本、生津润燥、清热解毒、抗癌止痛、温阳益气等。1.气滞型主证：早期食管癌的表现，无明显吞咽困难，只为吞咽时感食管内挡噎、异物感或灼痛，胸郁闷不适及背部沉紧感，时隐时沉的吞咽不利感。X线检查主要为早期食管癌的病变。舌质淡黯，舌苔薄白，脉弦细。治法：疏肝理气，温阳益气，扶正抑瘤。方药：食管癌主方合逍遥散加减。即食管癌主方加柴胡15g、白术15g、白芍15g、当归15g、茯苓15g、陈皮10g、生姜3片、大枣5枚。 2.梗噎型主证：症状单纯，轻度梗噎或吞咽不利。X线检查多属早、中期髓质型、蕈伞型食管癌。舌质黯青，苔黄白，脉弦细。治法：抗癌散结，理气降逆，温阳扶正。方药：食管癌主方选加：枳实10g、苏梗10g、枳壳10g、厚朴10g、佛手10g、木香10g、郁金10g、香附10g、旋覆花10g、代赭石30g等。3.血瘀型主证：症状除吞咽不利外，以胸痛为主，且痛有定外，或伴口臭等。X线检查多为中、晚期髓质型、溃疡型食管癌。舌质紫黯，舌面有瘀点或瘀斑，舌下静脉怒张，舌苔黄腻，脉沉涩而紧。治法：活血化瘀，温阳益气，通经止痛。方药：食管癌主方结合活血化瘀法，即食管癌主方选加归尾10g、赤芍10g、刘寄奴10g、红花10g、急性子10g、乳香10g、没药10g、三七5g、威灵仙10g等。若为溃疡型疼痛明显或呕血者，可加用腐植酸制剂口服或静脉注射；也可以用白及粉60g、三七粉15g、元胡粉30g、普鲁卡因,加氢氧化铝凝胶混匀，使呈半糊状，头低位分次口服。还可加云南白药、止血粉及其他止血、镇痛剂等。4.痰湿型主证：吞咽困难，痰涎壅盛，胸咽噎塞，膈肋胀满，浊气上逆，舌质黯青，舌体肥大，周有齿印，苔白厚腻多津，脉象滑细。X线检查多为晚期髓质型、缩窄型食管癌。治法：温阳益气，健脾祛湿，降逆化瘀。方药：食管癌主方选加薏苡仁30g、山药20g、扁豆15g、白蔻仁10g、橘红10g、半夏10g、旋覆花10g、代赭石30g等。5.阴枯阳衰主证：病期已晚，咽下困难，近于梗阻，呕恶气逆，形体消瘦，气短乏力，烦热唇燥，大便干如粪，舌质黯绛，瘦小，少苔乏津或无苔，也有苔黄黑干而裂者，脉细数或沉细无力。治法：滋阴补阳，益气养血。方药：食管癌主方可加倍用量，再选加白术15g，白扁豆30g、麦冬15g、山茱萸10g、枸杞子15g、何首乌15g、仙灵脾15g。偏阴虚者重用沙参15g、天冬15g、天花粉15g、石斛10g、玉竹10g、玄参15g、生地10g；大便干加火麻仁10g及郁李仁、大黄适量，减少食管癌主方温阳燥烈药物及其剂量。提高以上各证疗效，尽快减轻症状，可配合以下抗癌腐癌药物：硇砂10g，硼砂20g，火硝20g，沉香10g，冰片5g，礞石10g。鸡内金10g，蜈蚣5g。用法：共研细末，每次1~含化缓咽，共服2~4或4~8次，根据病情轻重不同而选择，一般应用3~5天，或间隔应用。6.壅阻型主证：咽下完全梗阻或近于全梗阻，干呕或伴口吐粘液，舌绛干裂或黯淡胖太多津，苔黄而厚腻或少苔，脉沉细。治法：开道通管，疏壅透膈。方药：牛黄，白术，沉香2g，礞石2g，硇石9g，火硝20g，月石20g，冰片6g。共研细末，每次1含服，每日5~10次。上述我们辨证分型的目的是为了临床用药的参考。在一个病人身上，可能以某一证型为主，某一证型为辅；也可能同时几个证型都存在；可能这一段时间是这一证型，而到另一段时间又是那一证型。故必须根据不同的病人，不同阶段的不同主症，有的放矢地灵活组方用药。(三)单方验方治疗食管癌的单方验方，我国民间已积累了许多，在食管癌的治疗方面具有一定参考价值。1.冬凌草50~90g，沸水落石出冲泡加白糖，每天1次口服，2~3个月为一疗程。2.斑蝥1只，鸡蛋1只。先将斑蝥塞进鸡蛋内，蒸煮半小时，取出鸡蛋中斑蝥服食，每日1只。3.斑蝥2g，蜈蚣10条，大枣（去核）12g，山豆根炭125g，广木香9g，白糖75g。共为细粉，炼蜜为丸，每丸重9g，每次服1丸，每日3次。4.硇砂10g，月石30g，朴硝20g，青黛20g，冰片5g，木香1g。共研细末，每次服3，每日2次。功能：软坚散结，适用于食管癌梗阻严重者。5.开关散 牛黄2g，麝香2g，海南沉香10g，礞石10g，硇砂10g，火硝30g，月石40g，冰片10g。共研细粉，装瓶密封。每次含服，每日5~10次。6.治膈散 山慈菇200g，硼砂80g，硇砂20g，三七20g，冰片30g，沉香50g。共研细粉，每次10g，每日4次，10天为一疗程，后改为每次服10g，每日2次，以巩固疗效。7.消炎解痉液 普鲁卡因200ml，疏酸庆大霉素32万U，麻黄素针60mg，山莨菪碱针10mg，地塞米松针10~15mg或泼尼松80mg研细面。上药共混匀，每次徐徐咽下3~5ml，每日10次。（四）中成药1.冬凌草制剂 冬凌草片，每次口服4片，每天3次，2~3个月为一疗程。或冬凌草糖浆，每次口服30ml，每日3次，2~3个月为一疗程。2.斑蝥素片 每次，每日口服3次，240mg为一疗程。3.消癌平注射液 100ml，加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次，3 500~4 500ml为一疗程。4.华蟾素针剂 每次4ml，每日2次，肌内注射，1~2个月为一疗程；10~20ml加入5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注，每日1次，30天为一疗程。5.平消胶囊 每次口服4~8粒，每日3次。6.古稀胶囊 每次口服2~4粒，每日3次。（五）针灸治疗1.针刺基本方 主穴为天鼎、天突、膻中、上脘、内关、足三里、膈俞、合谷，病灶在颈段者加配穴扶突、气舍、大杼、风门等；在中段者加配穴气户、俞府、承满、肺俞、心俞等。在下段者加配穴期门、不容、承满、梁门等。如兼胸骨后痛配华盖，背痛配外关、后溪。进食困难或滴水不入者重刺内关，针锋向上，使针感达到胸部。食管内出血者，配尺泽、列缺、曲泽。痰多者炙大椎、中府、中魁，针大杼、风门、肺俞、列缺、合谷。 2.耳针 耳部压痛点耳诊测定敏感点，对症取穴。3.炙法与汤药合用 有学者给患者治以旋覆代赭汤加减时，配合以足三里隔姜炙，曾使1例患者宽、长8cm的癌灶消失。4.激光血卟啉治癌机体表穴位照射 取穴膻中、巨阙、膈俞、中脘、足三里，每穴射5分钟，每周照1次，6次为一疗程。据乔玉珍报道，共治疗食管癌5例，显效3例，好转1例，无效1例。 （六）外治法1.蟾酥膏：由蟾酥、生川乌、七叶一枝花、红花、莪术、冰片等20种中药制成，外观如橡皮膏，镇痛有效率可达。2.金仙膏：《理渝骈文》方是由苍术、白术、川乌、生半夏、生大黄、生五灵脂、生延胡索、枳实、当归、黄芩、巴亚仁、莪术、三棱、连翘、防风、芫花、大等百余种中药制成的药膏，按病情分次摊膏纸上，外敷病处或选穴外贴。可用于噎膈、反胃等多种病证。3.复方荆芥液：荆芥、川乌各20g，川芎、荜茇各30g，马钱子15g。研成细末，浸泡于75%酒精400ml内密闭7日，滤渣取液再放入冰片粉15g备用。用棉球蘸药液涂抹痛处，每日1次或数次，用药后一般10~20分钟可收到止痛效果。（七）推拿疗法早在1959年，黑龙江省就有人采用推拿疗法治疗2例食管癌，使其症状缓解。自此以后，各地已先后将推拿疗法作为一种辅助治疗的手段运用于食管癌。一般认为推拿背部腧穴可以减轻胸背部的癌性疼痛；揉按合谷、足三里、涌泉可以扶正固本，启膈降逆。（八）气功疗法浙江中医学院附属医院刘鲁明等，将包括食道癌在内的恶性肿瘤患者82人分为两组，一组施以单纯化疗，一组施以气功加化疗。经对比观察，习练周天命门功和铜钟功的40名患者，其生存期免疫功能均优于单纯采用化学疗法的42名患者。上海气功研究所也证实：以气功治疗食管癌、胃癌患者，可明显提高1年及5年生存率。（九）饮食调养1.韭汁牛乳饮：韭汁、牛乳。有痰加姜汁；血膈去牛乳加陈酒。2.膈噎膏：人参、牛乳、蔗汁、梨汁、芦根汁、龙眼肉汁、姜汁、人乳。熬膏，密收。3.猪脂方：杏仁、松子仁、白蜜、橘饼各125g，猪脂熬净1杯，同捣食之，有填精血，滋枯燥之功。4.五汁饮：梨汁、藕汁、蔗汁，韭菜汁、乳汁（人乳或牛乳）不拘量兑服。5.白鹅（鸭）血：一人将白鹅或白鸭两翅及两腿紧握，另一人将其颈宰断即令患者口含其颈部、饮其热血，五七日一次。6.放疗患者食疗方：食管癌患者在接受放射治疗时若出现阴液灼伤，热毒亢毒征象，可及时给予甘寒之饮食作辅助性治疗。 常用食品有西瓜、生梨、荸荠、鲜藕、金银花露等。7.化疗患者食疗方：化疗病人，当骨髓受到抑制，白细胞和血小板计数下降时，可食甘温补脾养血之品，如扁豆、山药、红枣、桂圆肉、阿胶、鹿角胶、冬虫夏草炖老鸭等。以促进骨髓功能恢复，改善造血功能或预防因白细胞降低、血小板减少而产生的各种合并症。三、手术治疗（一）手术适应证食管癌诊断一旦成立，且病变较局限，无远处转移，尤其是中下段食管癌，应首先考虑外科手术治疗。（二）手术禁忌证 1.疑有锁骨上淋巴结转移、肝转移、肺转移、腹腔转移并有腹水等广泛转移者。2.癌肿已直接侵入邻近脏器，且已形成食管一气管瘘、肺脓肿、纵隔炎症、脓肿等合并症者。出现恶病质，特别是高度恶病质者。患者身体重要脏器如心、肺、肾有疾病及其功能严重损害，病人不能耐受手术者。但有学者认为，对单纯伴有的冠心病、心律不齐、无频发性早搏及心房纤颤、无心力衰竭、各项心功能检查在正常范围或轻度异常者，并非手术禁忌证，但有心脏瓣膜病及曾患心肌梗死者，术后有发生脑栓塞的危险者，仍属于手术禁忌证。（三）手术类型根据病人具体情况，可采用以下3种手术类型。1.癌肿根治性切除手术 于食管癌比较局限时，可以切除瘤体及其淋巴结，进行根治性切除手术。2.姑息性切除手术 食管癌已属晚期，与周围器官粘连较紧密，或已有广泛淋巴结转移，虽瘤体可以切除，但其周围淋巴结转移及浸润往往不能彻底清除，只能做姑息切除手术。3.减轻症状手术 由于癌肿不能切除，病人又不能进食者，可施行胃食管转流术、食管-空肠（或结肠）-胃吻合术，食管腔内塑料管内置术，对一般情况更差者。可行胃空肠造瘘术，从而达到病人能进食、补充营养、延长生命的目的。（四）手术方法1.颈段食管癌 先从颈部切开探查与切除，癌切除后，可利用颈部皮片或结肠或空肠做食管成形术；现在有学者切除癌肿后，上下充分游离食管，必要时头颈外科、胸外科配合，行食管端吻合术。如果病人情况不佳，可行分期手术，也可横断气管，使手术视野开阔，游离食管就比较容易，此时可做全食管切除后，行胃咽吻合术，将胃吻合于环咽肌平面以上的食管开口部。2.胸上段食管癌 第一种经左胸手术，手术切口位于第5肋间。首先探查食管肿瘤是否可以切除，如可切除时首先开始腹部操作，打开膈肌探查肝脏、腹腔淋巴结有无转移，然后将胃游离，提入胸腔经贲门水平离断食管，再将食管瘤体自膈剥离，将食管经主动脉后方提到胸膜顶部，再送至颈部切口做食管胃底部端侧吻合。第二种是经右胸手术，左侧卧位，稍向后仰300，于第5肋间后外侧切口切断奇静脉，在肺门后显露食管，进行癌肿剥离，决定能否切除。然后或另一组手术者同时行腹部手术。待游离食管，扩大膈肌裂孔，送入胸腔，并经食管床送至左颈部切口，与食管上部进行吻合。3.胸中段食管癌 经左胸手术，癌肿切除后，于主动脉弓上或胸膜顶部进行食管胃吻合手术。现在为了达到根治目的，一般倾向于食管胃在颈部行吻合术。4.胸下段食管癌 经左胸手术，癌肿切除后，于主动脉弓下方做食管胃吻合手术。现亦倾向于颈部行食管胃吻合术。 5.贲门癌 经左胸第6或7肋间切口，切除瘤体及近端胃体大部。行食管残胃端侧吻合手术。食管癌的切除长度，一般距肿瘤上下缘各5cm以上，包括食管周围结缔组织及肿大淋巴结亦也清扫。现在有学者研究：食管癌病人有部分沿粘膜下转移，甚或有第二原发癌；病理切片发现，食管各段癌灶以外发现其他段有癌者高达45%左右。故食管切除原则：不论食管癌发生于哪一段，均行食管次全切除，食管胃颈部吻合术。早期食管癌手术切除率可达100%，5年生存率可达90%左右，中晚期食管癌疗效都不高，5年生存率在30%左右。（五）手术与中医药配合1.术前应用扶正中药可改善病人的一般状况，有利于手术的顺利进行，如四君子汤、八珍汤、十全大补汤、保元汤、六味地黄汤等，再结合中医辨证加减，将提高手术切除率。有学者研究发现消化道肿瘤病人术前用黄芪注射液，能增强末梢血中白细胞总数及T淋巴细胞的活性，可增强患者抗感染能力和细胞免疫能力。2.活血中药和手术结合 上海医科大学华山医院林建华等，在题为"应用丹参改善食管、贲门癌手术后甲皱微循环与血液流变性"的论文中指出：如果在手术时并用丹参，可改善术后仍然存在的甲皱微循环及血粘度异常。经随机分组对比观察，发现加丹参组的血液流变性、全血还原粘度均有明显改善，与对照组相比，差异十分显著（P<）。他们认为恶性肿瘤患者多有"血瘀证"，当患者的血液处于高凝状态时，血液中的有形成分便容易在癌灶和癌细胞周围聚集，从而导致癌灶增长、癌细胞转移。所以只要采取适当措施（例如丹参与手术并施）遏制血小板的异常凝集、改善微循环功能，就可以增强手术效果，在一定程度上预防癌变复发，提高生存率。另外，林氏还注意到使用丹参注射液（24g/日）并未增加手术后的出血机会，因此认为肿瘤手术并用丹参是有积极意义的，也是安全的。山东中医学大学附属医院的齐元富与上海中医药大学的钱伯文教授在《肿瘤血瘀证及活血化瘀治疗的现代研究进展》中，亦指出活血化瘀药物配合应用的必要性。3.中医药治疗术后虚弱证 术后患者多表现为气血双亏或气阴两伤，脾胃不和。用补益气血、健脾益肾中药可使机体免疫力得发恢复，改善症状。气血双亏者以补气养血为主，气阴两伤者以补气养阴为主，脾胃不和，以舒肝健脾和胃为主，常用方剂以八珍汤、六味地黄汤、逍遥散为主加减，根据我们现在的理论及实践认识，应以温阳益气的食管癌主方为主，随证加减，贯穿治疗的始终，一般2年左右。4.中医药治疗术后并发症 这是中西医结合治疗的又一热点。这方面的研究从20世纪80年代起进展较快，目前已形成两大特点：一是采用中医药治疗的并发症正在增多，二是治疗并发症的方法正在增多。以食管癌术后出现吻合口瘘的治疗为例。1991年，潘立群在《江苏中医》上发表了题为"食管癌术后颈部吻合口瘘的中医外治疗法"的文章，报道了根据不同病情，予以提毒祛腐、解毒填塞、发敛填塞等外治法使病人恢复经口饮食的经过，所治5例吻合口瘘，均在3周左右愈合。耿朝义在《中西医结合杂志》上发表了"白及糊剂内服20日，每日3次，每次10g，使2例均获痊愈"的经验。这些均说明了只要以科学的态度和方法继承发扬前人的医学遗产，就可以在食管癌术后并发症的治疗上取得突破性进展。目前，采用中医药治疗的术后并发症除了吻合口瘘，还有腹泻、反流性食管炎，呼吸道感染等。兹分述如下：（1）严重腹泻：食管癌切除术后肠功能紊乱而再现严重腹泻者，其发生率各家报道不一，低者9%，高者可达54%。按传统观点，多认为本症与迷走神经切断、胃泌素浓度增高有关。近年来有人提出系伪膜性肠炎所致，主张口服丙谷胺200~400mg，每日3次，但治疗效果并不理想。河北磁县人民医院张兴锐等以自拟方治疗此种腹泻30例，疗效甚佳，用药2天痊愈者10人，3天痊愈者15人，5天以上痊愈者5人。处方：防风9~15g，白芍12~20g，炒白术9~12g，陈皮6~9g，葛根15~30g，炒车前子10~20g（包），炙甘草6~9g。水煎可分数次温服，每日1剂。伴气虚脉弱甚者加黄芪、太子参；伴里寒肢凉、舌淡脉缓加干姜、肉桂；伴内热口干苦、大便臭秽脉数有力者加黄连；腹痛腹胀甚者加当归、木香；脱水、电解质失调严重者配合静脉输液。另据报道，术后腹泻者治以西洋参、黄连、生甘草各5g，煨葛根、黄芩、白头翁、秦皮、煨木香、扁豆衣各10g，水煎服，日1剂，效果亦佳。(2)反流性食管炎：因于热者治宜泄肝和胃，苦辛通降，可选用化肝煎、左金丸之类；因于寒者治宜疏肝和胃，运脾燥湿，可选用四逆散、胃苓汤、吴茱萸汤一类加减。（3）功能性胸胃排空障碍：多属于"饮停于胃"之呕吐范畴，可选用小半夏汤或承气类方。（4）手术后呼吸道感染：表现为咳嗽，治疗宜分证型择药施治。属于痰湿蕴肺者，治以宣肺化痰止咳，用杏苏散加减；属于阴虚肺燥者，治以养阴润肺止咳。用半夏厚朴汤加味；属于腑气上逆者，治以通腑宣肺止咳，用宣白承气汤化裁；属于肺络损伤者，治以行瘀止咳，用花蕊石散加味。四、放射治疗食管癌大部分是鳞状细胞癌，对放射线敏感，尤其是用于老年体弱的食管上1/3及中1/3癌灶不能手术者，则可能取得一定疗效。放疗采用60CO、直线加速器、感应加速器进行外照射，腔内照射较少应用。疗效与照射剂量不成正比，提高照射剂量并不能提高生存率，也不能降低复发率，且可增加组织损伤及照射并发症。（一）单纯放疗适用于手术禁忌而肿块尚局限，无极度吞咽困难，或颈部及胸上段食管癌手术困难且疗效欠佳者。剂量50Gy（5 000~7 000rad），剂量过小，复发率高，剂量过大则增加放射损伤。单纯放疗，生存1年者可达40%左右，生存3年者可达20%左右，生存5年者可达10%左右；颈、胸上段食管癌的疗效，优于中、下段者；病程越短，疗效越好。目前，国内已开展食管腔内137Cs治疗，作为外放疗的补充，可以减少复发，延长生存期。（二）放疗与手术配合可在手术前和（或）术后结合放疗。术前行胸部CT检查，如食管癌已外侵或与邻近器官粘连，手术不能彻底切除，而且手术有增加癌扩散和种植的危险，这时应先做术前放疗，可使瘤体缩小，外侵的癌组织退变软化，与邻近器官的癌性粘连转变为纤维性粘连而便于手术切除，局部的淋巴转移灶也可能消失。同时适量的放疗还可能使瘤体周围的淋巴管及小血管闭合，癌细胞的活力降低，从而减少手术导致癌症扩散和种植的危险。术后放疗的目的主要是消灭残存的癌细胞，减少复发和转移。对姑息性切除后肿瘤残留、术后病理报告食管残端癌、切缘距肿瘤甚近、肿瘤切除后估计可能有亚临床病灶残留者，应进行术后放疗。此类病人如不放疗，等到肿瘤复发后再治疗，预后极差。同于手术后残留肿瘤的血运差，如手术与放疗隔时间太长，则纤维组织增加，血运进一步障碍，对放疗的抗拒性增加。所以切口愈合后立即放疗，消灭亚临床灶，术后照射量为50～55Gy。（三）放疗与化疗配合越来越多的资料证明，化疗与放疗联合可有效控制原发灶及转移灶，并提出化疗药物有放疗增敏的作用，可产生协同杀伤瘤细胞的作用。 （四）腔内放疗食管原发病灶未能控制是放疗失败的主要原因，可能是由于腔内癌灶区放射剂量不足所致。由于心脏肺组织、脊髓等不能耐受更高剂量，制约了外照射剂量的增加。为了解决这方面的问题，近几年来食管腔内近距离放疗得到重视和发展。腔内放疗主要配合根治性外照射及原位癌的根治性放疗，有其治疗的适应证及禁忌证。腔内放疗的特点是局部剂量高，特别是近放射源处剂量很高，然后剂量骤然下降，以减少对食管周围正常组织的损伤。腔内放疗时间短，操作简便，定位准确。由于后装腔内放疗的放射源的物理特性，周围正常组织所受的放射量低，这种方法成为外照射对食管腔内肿瘤区域剂量不足的有效补充，能提高局部控制率，并且改善生存质量。对外放射后局部复发的食管癌，通过再次腔内后治疗，也能起到改善症状、延长生存期的姑息治疗作用。 （五）放疗与中医药配合中医学认为放射线损伤属于毒热伤阴，耗损正气，气血失调，脾胃不运，治疗时宜扶正培本，补法当先，佐以凉血滋阴、清热解毒药物，如以归脾丸、六味地黄汤、十全大补汤等加减调理。如出现白细胞下降或（和）血小板下降时，应多予补气健脾、滋补肝肾的中药，配合凉血药物，常用的药物有黄芪、党参、黄精、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、紫河车、当归、虎杖、山萸肉、女贞子、茜草根、丹皮、白及等。 五、化学治疗近年来由于肿瘤基础理论及抗肿瘤药物作用机制的深入研究，新的抗肿瘤药物不断出现及治疗方法的不断改进，食管癌的化学治疗水平不断提高。已从姑息性治疗向根治性治疗方向发展，使中、晚期食管癌患者症状缓解，部分病人瘤体缩小，甚至消失，生存期明显延长。（一）化疗适应证1.不宜手术或放疗的各期食管癌病人；2.术前、放疗前化疗；3.手术或放疗后的巩固治疗及手术或放疗后复发的食管癌病人；4.大剂量放疗后局部病灶未能控制者；5.预计生存时间约8周，心、肝、肾、骨髓功能正常，能进半流质饮食者。（二）化疗禁忌证1.老年体衰或恶病质患者；2.心、肝、肾功能严重障碍，有感染发热、食管癌出血或食管穿孔者。3.骨髓功能低下，白细胞低于×109/L，血小板低于50×109/L，严重贫血或有出血倾向者。（三）单药化疗20世纪80年代以前食管癌的化疗以单一药物为主，只用于无法手术和放疗的晚期病例。（四）联合化疗实验和临床研究证明，根据细胞生物学、细胞增殖动力学及临床药理学理论，选择两三种有效的、作用机理不同的、毒性有别的抗癌药物组成联合化疗方案治疗实体瘤，比单一化疗药物效果好。联合化疗不是药物的堆积或任意组合，要在一定的理论或实践的基础上进行前瞻性的研究，原则上选用那些单药应用时有效，作用机理不同，而毒性又不重叠的几种药物联合，才能达到预期的目的。 1.药物选择与剂量治疗食管癌有一定疗效的药物虽有十几种之多，但临床较好的只有博莱霉素（BLM）、平阳霉素（PYM）、顺铂（DDP）等，故常作为首选药物。PYM、BLM副作用小，对骨髓及机体免疫功能影响不大，主要作用于G2期，常与作用于M期的长春新碱（VCR）、依托泊甙（VP-16）、长春地辛（VDS）等联合起同步化作用。DDP骨髓抑制副作用较轻，但有肾毒性及明显的消化道反应，采用水化及抗呕吐措施后，一般病人可耐受。而丝裂霉素（MMC）、氯尿嘧啶（5-FU）、甲氨蝶呤（MTX）、阿霉素（ADM）等骨髓抑制作用明显，ADM价格又昂贵，故多作为二线药物选用。各种方案药物选择的原则应主要根据病理类型、药物的作用、机理和在细胞增殖周期中的作用部位、单药疗效和主要毒性及病人的体质状况来决定。并可配合应用一些增敏剂、生物反应调节剂和减轻毒性的药物。尤其是第一疗程药物必须恰当，才可能提高缓解率。为了取得满意疗效，药物的用量应基本达到病人的最大耐受量。特别是第一个疗程必须足量，这不仅可能收到较好的疗效，而且初受药物副作用抑制的机体功能恢复也较快。但所规定的剂量必须根据病人的具体状况和在治疗中的反应及体重变化，酌情加减，及时修正，不能一成不变，更不是无原则的剂量越大越好，造成药物超量而加重毒性。 2.食管鳞癌的化疗（1）CFB方案（中国医学科学院肿瘤医院）：CTX（环磷酰胺）600mg/m2，静注，1次/周；5-FU 250～500mg，静滴，2～3次/周；BLM 30mg，肌注，2～3次/周。7～10天为一周期，4～6个周期为一疗程。治疗食管癌30例，完全缓解和部分缓解7例，有效率23%。（2）DMP方案（河南医科大学附属第一医院）：DDP 20mg/m2，静滴，第1～5天，3周重复；MMC 4～6 mg/m2，静注，1次/周；PYM 6mg/m2，肌注，3次/周。7周为一疗程。治疗41例，完全缓解6例（）、部分缓解17例（）、死亡9例（），有效率。主要副作用为消化道反应和骨髓抑制，一般病人可耐受。（3）DBV方案（kelsen）DDP 3mg/kg，静脉输注（水化），第1天；VDS 3mg/m2，静注，第1、8、15、22天
我从不相信有任何药可治食道癌.不吃以下食物,油榨,腌制,可乐,牛奶,糖,汉堡,坚果,豆类,荤菜.多喝水日3000毫升,多吃青菜.自会慢慢好转,乃至康复.
浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文
【摘要】 目的: 探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值. 方法: 应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA, AFP,CA724和 CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析. 结果: 各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组. 胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步 Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC. CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高. 结论: 基于logistic 回归的ROC分析可以改善诊断的准确性. 在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.
【关键词】 胃肿瘤 结肠肿瘤 癌胚抗原 甲胎蛋白类 糖类抗原CA724 糖类抗原CA199 诊断
0引言
近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumor marker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题. 我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和 Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.
1对象和方法
对象
收集住院胃结肠恶性肿瘤106（男61，女45）例，平均年龄（31～88）岁. 其中胃癌47(男29，女18)例，平均年龄（38～82）岁；低分化型11例；中分化型27 例；高分化型9例；结肠癌59(男32，女27)例，平均年龄（31～88）岁；Dukes A，B，C，D期 分别为9，16，23，11例. 所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊. 另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111（男82，女29）例，平均年龄（21～72）岁. 其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例. 正常对照组92（男55，女37）岁，平均（16～83）岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变. 全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010及配套试剂（德国罗氏公司）.
方法
术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4 mL. 凝固后以3000 r/min离心5 min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和 CA199，正常参考值分别为< mg/L，< mg/L，<×103 U/L，<35×103 U/L.
统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行 KS正态性检验. 计算 TM中位浓度及百分位数(P25 和 P75)并进行 KruskalWallis和MannWhitney U检验；用绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.
2结果
正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminov test)，Z=～<，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametic tests).
各组TM浓度除AFP(χ2=)在3组之间无统计学差别之外， 其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=～，P=～). CEA，AFP，CA724和 CA199在各组中依次升高（表1）. 表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］
在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P<，表2）. 表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］
胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和 ROC曲线
胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和 CA199单一变量的 ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA：(95％可信区间：～, P<)；CA724:(～，P<)；CA199:(～，P<)；afp:，p>，图1)，统计显示无差异.
逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP，CEA，CA724及CA199的 Logistic回归方程，AFP被剔除（P>，P 表示根据CEA，CA724和 CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率）. P= ex / ex＋1；x= + ×ln CEA + ×ln CA724＋ ×ln CA199. 用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线（图1）. 单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示，当4种TM单独检测时，CEA的AUC最大，CA724次之，AFP最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出AFP）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC. 表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC（略）
评价参数根据 ROC曲线和逐步 Logistic回归，计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比（表4）. 联合分析：以CA724为基本指标，在此基础上与AFP，CEA，CA199指标联合分析，按任一指标超过“界值”即定为胃结肠肿瘤，CA724，CEA，CA199的Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高，并兼顾了较高的敏感性和特异性. 其余指标的联合方式虽然特异性有所上升，但敏感性等其余参数明显下降. 表4肿瘤标志物的联合分析对胃结肠肿瘤的诊断效率（略）
3讨论
CEA，AFP，CA724和 CA199对胃结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值［5］. CEA是传统的肿瘤相关抗原，在消化道各种肿瘤中均可升高，且结果可靠稳定，缺点是特异性不高；在非肝脏来源的胃结肠肿瘤中，AFP浓度升高不到21%；CA724属糖蛋白类癌胚胎抗原，其浓度上升与肿瘤分期(如Dukes分级)有关；CA199在多种消化道腺癌中升高［5－8］.
ROC曲线以良、恶性胃结肠病为研究对象，以敏感性对假阳性率(1-特异性)作曲线，是敏感性和特异性的综合反映. 本文通过绘制ROC曲线，并比较不同TM的.AUC，同时按照AUC原则提供“界值”，以保证最大限度地区别胃结肠良性病与胃结肠恶性肿瘤［4］. 用逐步Logistic回归拟合最佳曲线时，AFP（P>）预测价值相对较小而被剔除. 这样得到的ROC曲线可以从几何意义上直观地反映模型拟合情况，通过曲线下面积定量反映Logistic模型的拟合效果，以此更好地对模型优度与实际资料的符合情况进行评价［1-3］. 本文方程拟合的优度和预测效果比较理想，其预测概率ROC曲线的AUC为.
目前TM应用尚有不足之处，如用单项指标判别，漏诊率较大，在肿瘤筛查和早期诊断中有一定的局限性，但联合检测可以在一定程度上弥补［4-9］. 本文中TM组合，与单一项目比较，灵敏度呈上升趋势，特异性呈下降趋势，而Youden指数增加，以A724+CEA+CA199组合最佳. 因此对肿瘤患者进行适当的TM联合检测是十分必要的［9］. 联合分析的价值大小可用逐步Logistic回归分析来衡量［8］. 因AFP对诊断胃结肠肿瘤价值较小，未进入回归模型，其余三个指标则进入Logistic回归模型，此结果与两组间TM浓度分析结果相吻合（如表1所示）. AUC和Youden指数能综合反映TM的诊断能力，因此我们通过ROC曲线，以Youden指数最大为原则，首先重新设定界值，在此基础上进行单一指标和多指标的联合分析，得出CA724是胃结肠肿瘤研究中的最佳单一指标，多项联合分析以CA724+CEA+CA199为最好，与逐步Logistic回归建立模型结果一致. 然而，本文logistic回归拟合模型的效果有待在有病理学组织检查为标准的更大患者人群中验证. 至于它评价胃结肠肿瘤外科治疗、化疗、放疗的效果、判断预后［6］、肿瘤转移情况以及能否单独用作疗效评估［1,9-10］，还需作进一步研究.
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据有关统计，胃癌已占我国消化道肿瘤的第一位，对人民身体健康危害严重。如果能对其做到早预防、早发现、早治疗，则预后相对较好。因此，了解胃癌的病因及预防方法很有必要。 胃癌的病因 1.饮食因素：在消化道癌中，饮食因素占到了45%左右。现已初步查明，胃癌与N-亚硝基化合物在体内的合成有关。硝酸盐、亚硝酸盐即是合成N-亚硝基化合物的前体物质。亚硝基化合物从不新鲜的海产品中产生，其中海鱼、虾酱含量。 2.疾病因素：慢性萎缩性胃炎、慢性胃溃疡、胃炎加中重度肠化不典型增生，多发性胃息肉、平滑肌瘤等，这些病并不意味着将来不可避免地一定发展成癌，而是癌变的潜在趋势和危险性显著增加的一种标志，在医学上称之为“癌前期”病变。胃癌有很长的潜伏期（10～15）年，这表明它有可能有多阶段的癌前期病变，要知道癌前病变大部分会“悬崖勒马”，但还是有一小部分会继续“执迷不悟”，最终发展成癌。对此切不可掉以轻心，以“*病”为由而随意服点胃药，症状稍轻就置之不理了。 3.幽门螺杆菌感染：其分泌的毒素可使胃黏膜发生病变。 4.遗传因素：流行病学调查显示，胃癌发病具有家族聚集倾向，这应该和遗传基因有一定的关系。 5.情绪因素：长期的精神抑郁，缺少交流，心情不畅。 早期胃癌表现 首先应该说明，一般发现的胃癌都在中、晚期，70%的早期胃癌可无任何症状。只有少数病人会出现一些消化不良的症状，如厌食、食后上腹饱胀，所以出现下述症状应引起高度警惕：如顽固性打嗝、胃痛或胃中难受不可名状；顽固性的消化不良、厌食、食量减少；恶心，消瘦，体重下降；吐出的东西有黏涎样的东西或唾涎沫；便血或潜血试验呈阳性；面部萎黄，贫血貌，衰弱无力；长期胃中烧灼感，特别是胃酸低或真性无酸者；胃部有癌块，出现胃形；持续腹胀不能缓解；原有胃溃疡病者，原来的典型疾病症状会消失，转为不典型的无规律性症状。特别是同时出现紫暗舌、厚腻舌苔者更应引起高度警惕。 胃癌的预防 1.注意饮食：饮食结构方面，多食蔬菜、水果。适当增加豆类食物和适量酸奶、鲜鱼、肉、蛋。减少食盐摄入量，少食或不食熏腌食品。提倡食用大蒜、绿茶。改变不良饮食习惯，避免暴饮暴食，三餐不定时；进食不宜过快、过烫、过硬。不食发霉变质的食物；少饮烈性酒，不吸烟。 2.有病早治：从正常胃到胃癌的演变一般要经过一个相当长的阶段。从早期胃癌演变至中、晚期还需要约3～5年时间，从幽门螺杆菌感染到胃癌的进程则为0～20年。可见只要引起重视，完全有足够的时间预防胃癌的发生。所以除了要注意饮食习惯外，还要积极治疗癌前病变，有慢性胃病的患者要及时治疗，定期观察。 3.不能乱用药：生活中许多人都习惯自己到药店“自主择药”。其实，任何疾病确诊的途径都应该是先找正规的医生诊断，待弄清病情后，再给予对症治疗，才会使药物起到应有的作用。比如胃溃疡和十二指肠溃疡，都能引起疼痛，在病因和治疗方法上却是不同的，目前市面上90%以上的胃药都有抑制胃酸的作用，这对于胃酸过多引起的十二指肠溃疡可能还有点作用，但对于由幽门螺旋菌引起的胃溃疡治疗则并不是主要用药。这是因为，抑制胃酸的药物确实能缓解疼痛，患者的胃疼止住了，但同时也掩盖了症状，容易让患者忽视疾病本身。其次，胃溃疡患者的胃酸分泌通常就比较少，再服用抑制胃酸的药物，胃部的酸性环境就更弱了，甚至造成真性无酸，反而更利于细菌的生长，容易发展成胃癌，所以乱吃胃药对胃溃疡患者的危害是很大的。 治疗胃癌不能忽视中医中药 我认为，在治疗胃癌的过程中，中医重要的作用尤其不能忽视。原因有三： 1.扶正固本。因虚致癌，因淤致癌。中医的“扶正固本”作用补充了手术和化疗的不足。由于癌细胞的侵袭，病人本就很虚弱了，有的再加上西医的手术和化疗，使得病人虚弱不堪，此时中药的全身调理作用不容忽视。 2.化痰软坚。有的中药本身就有化淤、化痰的抗癌作用，如：猴姑菌片、胃复春片等。对于不愿做手术的病人，用中药化痰软坚的方式也可以减轻甚至消除癌痛及癌肿，对于术后防止复发也有很好的作用。 3.特殊对症：一般情况下，胃部的癌细胞对化疗药不敏感，癌症尤其是失去手术机会、术后复发或转移癌，更应采用中医中药治疗。
早期胃癌多无症状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变已属晚期。早期胃癌：随着病情发展，胃的功能和周身状况逐渐发生改变，这些症状常无特异性，可时隐时现，可长期存在。如上腹胀痛、钝痛、隐痛，恶心，食欲不振，嗳气和消瘦等;少数溃疡型，早期胃癌也可有溃疡样症状，呈节律性疼痛，反酸，内科治疗可缓解等。
肠癌存活多久，关键取决于肠癌的分期，以及发现的早晚。通常发现越早，生存时间越长，发现得越晚，生存时间越短。具体如下：1、早期肠癌：如果肿瘤刚由腺瘤转变，早期的肠癌手术治疗以后，基本都能达到长期生存；2、Ⅰ期肠癌：属于较早类型的肠癌，通过手术治疗5年存活率在90%-95%；3、Ⅱ期肠癌：如果在大型综合医院治疗，5年存活率在80%；4、Ⅲ期肠癌：发现较晚，且有淋巴结转移，在大型医院治疗，5年存活率在50%-70%，各家医院治疗不同，存活时间稍微有区别；5、Ⅳ期肠癌：已经有远处转移的肠癌，生存时间取决于能否做手术，若可以手术，有时转移个数不多，可能1-2个或者转移部位只有肝脏转移、肺部转移、局部盆腔转移等，这种情况下通过综合治疗，还可以获得较好的生存时间。若不能手术，如果Ⅳ期肠癌广泛转移，目前现有的手段全部综合进行治疗，整体中位生存时间也只有2年，部分病人存活时间稍长可能在3-4年。
早期诊断的肠癌，如果及时进行手术治疗，可以生存五年以上的时间，但是术后也需要动态观察，因为毕竟是恶性肿瘤有复发的可能。特殊类型的肠癌，短期内容易出现复发，尤其是一年到三年是属于高复发期。平时也需要注意饮食规律，合理的膳食，定期进行肠镜的检查。也有很多患者出现转移，也可以选择静脉化疗的办法来控制。
肠癌早期是可以通过手术达到治愈的，但是具体的生存时间还是需要取决患者术后的病理类型及免疫组化的恶性程度。如果患者术后的病理仅仅位于黏膜下且病灶很小的情况下，可以采取手术治愈的。其他类型的情况术后则是建议采取化疗治疗，从而降低复发及转移的概率。其生存期一般在五年左右。肠癌的预防要从几个方面说，如果是高危人群的要特别密切的去筛查检查。第一、是有过大肠癌肿瘤手术史的病人，仍然是高危人群，其他部位还可能长。第二、是亲属里面有大肠肿瘤病史的人就属于高危人群。第三、有过腺瘤摘除的病人，建议1年之后再去复查，再生腺瘤息肉的概率比较高，也属于高危人群。还有炎性肠病，就是克隆氏病或者叫溃疡性结肠炎这一类的病人本身就是大肠癌的高危人群。再就是摘掉胆囊的病人，通常也是大肠肿瘤的高危人群，应该比一般的人群更加高频的去筛查。对于非高危人群，建议40岁以上的成年人，没有高危因素的，也没有大便改变的，建议5-8年一定要做一个肠镜筛查。每年做血和大便的筛查或者新兴的试剂盒筛查都是可以的。对于以上的高危人群，建议3-5年做一次筛查，对多发肠道息肉摘除的病人建议每年做肠镜筛查，这里只根据老百姓或者病人的危险度来分层、建议。肠镜是金标准，也是最方便、最可靠、最准确的，是目前其他的检查难以取代的方法。
1.早期食管癌（T1N0M0） 包括黏膜内浸润癌和黏膜下浸润癌，无淋巴结转移证据。如癌局限于上皮内称原位癌或上皮内癌，如癌已侵入肌层则为中期食管癌。 晚期食管癌是指癌已侵透肌层达外膜或外膜外组织。早期食管癌看不出病变或仅粘膜粗糙、糜烂或呈斑块乳头状突起，以糜烂和斑块状为多见。 2.早期贲门癌（T1N0/1M0） 包括黏膜内浸润癌和黏膜下浸润癌，无论有无区域淋巴结转移证据。 3.局限于黏膜层和黏膜下层的早期胃癌Kodama分类 将局限于黏膜层和黏膜下层的早期胃癌分为： 小黏膜（＜4cm）、 浅表扩散癌（＞4cm）、 穿凿型（＜4cm）。 小黏膜癌和浅表扩散癌均限于黏膜层（小黏膜M和浅表M）或灶状浸润黏膜下层（小黏膜SM和浅表SM）。 在穿凿型（包括2个亚型：PenA和PenB），浸润黏膜下层的范围比上面提到的两型更广泛。 PenA型的浸润前沿呈挤压状，它比PenB少见，PenB呈多点浸透黏膜肌层。 4.预后 在早期胃癌中，小黏膜癌、浅表癌和PenB病变的淋巴结转移率及血管浸润率低，外科手术预后好（10年生存率大约90%）。 对比起来，PenA型病变的特点为血管浸润率及淋巴结转移率高，手术后预后差（5年生存率大约，与结肠腺癌相反，结肠癌如果边缘呈挤压式则预后较好）。上 述的多种方式共存者为混合型。 5.早期胃癌的分类 早期胃癌是指发生于胃粘膜下层以上（未侵犯肌层）的癌，可有淋巴结转移。早期胃癌分为隆起型、表浅型和凹陷型，其中表浅型又分为表浅隆起型、平坦型和表浅凹陷型。 隆起型： 息肉状病变明显高于周围的正常胃粘膜（大于正常粘膜厚度的2倍），常为有蒂或广基性胃息肉的早期癌变，癌细胞常限于粘膜层内。 浅表型 ： 病变较平坦，又分为以下几型 表浅隆起型：病变稍微隆起于周围正常粘膜，呈平盘状。 表浅平坦型：病变处粘膜无明显异常，可稍显粗糙。 表浅凹陷型：病变处粘膜浅表凹陷。深度限于粘膜层内，形成癌性糜烂。 凹陷型： 病变处粘膜明显下陷，形成深达粘膜下层的溃疡，最多见。 6.胃癌Lauren分类： 分为2种主要类型，即肠型和弥漫型。 肠型和弥漫型比例大致相同的肿瘤称作混合型。 7.制片步骤 1.在固定ESD标本的泡沫板上，标记该标本在体内的相对位置，例如口侧、肛侧、前壁、后壁等，便于病理组织学观察结果与内镜表现相对照。 2.固定标记好的标本及时浸于10%中性甲醛溶液中，并将标本固定6~48h。 3.需要临床提供的病理检查申请单信息齐全包括病史、内镜下病变的表现和分型、既往活检的病理诊断等. 4.将固定后的ESD标本在组织取材前拍照，测量记录切除黏膜的最大直径、最小直径和厚度。 5.肉眼观察黏膜表面的颜色，是否可见明显的病变，大体分型，病变的轮廓是否规则，有无明显隆起或凹陷，有无糜烂，临床是否特殊标记，病变黏膜与周围正常黏膜的位置关系，病变与黏膜侧切缘最近距离。 6.确定病变位置及范围。确保能将主要病变置于第一刀的位置并有效取材。 7.选择标本改刀方向：查看病变距黏膜切缘距离，选取垂直于最近切缘切线方向进行切割，保证病变与最近切缘的关系在同一条组织上可视（谨记第一刀取材在病变最显著处）。 8.确定改刀方向后，先在最显著病变部位距病灶旁侧1mm下刀,然后再向两侧按照2-3mm的距离依次平行下刀切割，将所有的组织取材检查,取材后拍照（便于与制片后切片对照，并可在ESD标本照片上标记不同区域病变黏膜的病理诊断、病变的严重程度以及空间位置关系）。 9.将ESD标本全部取材、拍照后，将组织块按顺序依次平移入脱水盒，并记录脱水盒序号和每盒中组织块数（必要时可画示意图）。放入前先在脱水盒中垫薄层海绵，放入后再加覆薄层海绵，确保组织块在脱水盒中位置固定，减少脱水过程对组织块收缩扭曲的影响。同时，每个脱水盒放入组织块不超过4条。 10.若仅有常规脱水盒，可在确定最近切缘垂直切割方向后，将欲切割方向粘膜纵轴最长距离与脱水盒比对，若长于脱水盒有效距离，需在平行于最近切缘切线方向选取合适位置将ESD标本改刀成两片，尽量将粘膜病变纳入同一片取材组织上，便于读片测量；确定是否水平改刀后，先进行水平方向切割，再进行垂直切割。 11.制片标准：修整蜡块，要求连续切6到8个组织面，捞取在同一张载玻片上；常规HE染色，封片。 12. 肿瘤侵犯的深度（SM1 ）胃：＜500μm 食管：＜200μm 结肠：＜1000μm。 8.食管基底细胞增生： 上皮基底细胞层增生厚度≥上皮全层的15%，细胞核增大，但细胞核无显著异型性，细胞排列无极向紊乱。 9.低级别上皮内肿瘤 该组病变为肿瘤性病变，但发展为癌的几率较低，可随诊或局部切除。 组织形态学与周围组织有区别。表现为腺体拥挤、密集，但多数为圆形、椭圆形腺体，很少有复杂的分支或乳头状结构。 细胞核杆状、拥挤、深染、无明显核仁，呈单层或假复层，位于腺管的近基底部，细胞核的极向仍保持。核分裂象可增多，无病理性核分裂象。 10.高级别上皮内肿瘤 该组病变为肿瘤性病变，形态与上皮内的癌难以区分，发生浸润及转移的风险很高，应局部或手术切除。 病变与周围组织形态学变化截然不同。腺体的结构混乱，除密集拥挤外，常见复杂的分支和乳头状结构，大小差距显著。细胞核多形性明显，近圆形且不规则，深染，核质比增大，易见明显核仁。 单层或多层排列，且细胞核的方向混乱，极向消失。可以见到病理性核分裂象。当出现不确定的浸润时，可归入“高级别上皮内肿瘤，可疑浸润”。
随着人们对身体健康的不断重视，「消化道早癌」被熟知，而大家真正了解多少呢？ 癌前病变： 概念要明确 1. 不典型增生（atypia）： 主要指上皮细胞异常增生，表现为细胞大小不等，形态多样，排列紊乱，极向丧失。核大深染，核质比例增大，核形不规则，核分裂像增多（一般不见病理性核分裂像）。细胞具有一定程度异型性，但还不足以诊断为癌。根据病变程度，可分为轻度、中度和重度。 2. 异型增生（dysplasia）： 指黏膜上皮和腺体的一类偏离正常的分化，形态和机能上呈异型性表现的增生性病变。 也根据病变程度，分为轻度、中度及重度。 3. 上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia）： 是指细胞形态和组织结构上与其发源的正常组织存在不同程度的差异。分为低级别和高级别，前者相当于轻度和中度异型增生，后者相当于重度异型增生。上皮内瘤变的提出是强调这种癌前病变的本质是上皮内肿瘤的形成。 经常遇到的误区： 必须要辨清 误区 1：不典型增生等于异型增生。 实际上，不典型增生与异型增生的概念基本相似，但二者仍有一定的差别，不典型增生主要是指细胞层面的异常增生，而异型增生更强调肿瘤发生发展过程的异常。 不典型增生的概念已逐渐被异型增生取代。 误区 2：低级别上皮内瘤变对应轻度及中度异型增生，而高级别上皮内瘤变则对应重度异型增生。 有时见到大家应用低级别异型增生、高级别异型增生这样的表述方式，然而这种表述方式并不规范，从概念上来讲，异型增生分为轻中重度，而上皮内瘤变才有低级别、高级别的说法。 WHO 在 2000 年出版的国际肿瘤组织学分类中明确表示对包括结直肠在内，还有子宫颈、胃、泌尿道、前列腺、乳腺等器官中肿瘤统一采用「上皮内瘤变」取代原来所用「异型增生」的名词。 不同部位消化道早癌的概念： 你我都要会 1. 早期食管癌： 是指浸润深度达黏膜层，不伴有淋巴结转移的食管癌。表浅型食管癌是指癌浸润至黏膜下层而不考虑有无淋巴结转移。 2. 早期胃癌： 是指肿瘤的浸润局限于黏膜或者黏膜下层，无关病灶大小和淋巴结转移与否。 3. 早期结直肠癌： 是指癌变组织局限于黏膜层及黏膜下层，无论有无淋巴结转移。 将不同部位的概念放到一起，大家就会注意到，早期胃癌和早期结直肠癌的概念与早期食管癌的概念存在很大差异，早期食管癌强调没有淋巴结转移，而早期胃癌与早期结直肠癌则根据癌灶的浸润深度来定义，并不强调有无淋巴结转移。 那么，为什么只有早期食管癌如此强调有无淋巴结转移呢？这就要从淋巴结转移的风险说起了。 食管的淋巴引流相当丰富，因此可以理解食管癌更容易发生淋巴结转移。有研究显示，当食管癌的浸润深度达到 SM1 时，淋巴结转移率可达 12%～27%，达到 SM2-SM3 时，淋巴结转移率可高达 36%～46%。 然而，越来越多的研究结果显示，或许在早期胃癌和早期结直肠癌的定义中不强调有无淋巴结转移并不合适，因为多个研究均证实早癌患者的预后与淋巴结转移率显著相关。因此，有关早癌的研究多集中于淋巴结转移的风险，旨在找出淋巴结转移高风险的相关因素，并对其进行更为精确的定义。 Saragoni L 对早期胃癌的相关研究进行了系统综述，总结出淋巴结转移的危险因素包括肿瘤大小大于 2 cm、黏膜下深层浸润、Lauren 分型为弥漫型、 Kodama 分型为 PEN A 型等，最后，建议对早期胃癌的定义进行修订，建议将早期胃癌定义为局限于黏膜层以及黏膜浅层的癌，不伴有淋巴结转移。 另外，鉴于大于 2 cm 的肿瘤淋巴结转移风险显著增加，在对早期胃癌进行定义时同时应考虑到肿瘤大小。 我非常赞同 Saragoni 的意见，早期胃癌的概念早在 1971 年由日本消化内镜协会提出，时隔将近半个世纪，随着研究的逐渐深入，早癌的概念或许真的应该更新了，不是吗？ 早期癌黏膜下（SM）浸润深度的判断： 图片最直观 早期食管癌与表浅型食管癌的浸润深度分类：m1 局限于黏膜上皮，m2 局限于黏膜固有层，m3 局限于黏膜肌层；sm 均等分为 sm1、sm2、sm3，如下图所示。 图 1 早期食管癌与表浅型食管癌浸润深度示意图 早期胃癌与早期结直肠癌的大体分型及浸润深度的判断方法类似，下面以早期结直肠癌为例进行讲解。 当癌仅局限于黏膜层（M）的情况下，称黏膜内癌，无淋巴结转移，通过内镜下完整切除可治愈，然而当癌浸润至黏膜下层（SM）时，根据不同的标准进行分级，分级方法主要包括相对值分级法和绝对值分级法。 相对值分级法指将黏膜下层分成 3 等分，SM1 为癌的浸润深度局限于黏膜下层的上 1/3，SM2 为癌的浸润深度达黏膜下层的中 1/3，SM3 则为癌的浸润深度达黏膜下层的下 1/3。 上述方法虽简便可行，但鉴于内镜治疗无法获取固有肌层，不能准确地将黏膜下层分为 3 等分。为此，日本结肠癌研究协会提出绝对值分级法，即根据 SM 浸润深度的绝对值来进行分级，大量 SM 癌的数据显示，浸润深度<1000μm 的情况下不存在淋巴结转移，故以此为界限来进行浸润深度的分层。 而早期胃癌不同与早期结直肠癌的是，SM 浸润深度<500μm 时，淋巴结转移的风险小，因此，早期胃癌以 500μm 为界限来区分 SM 浸润深度。 图 2 早期结直肠癌 SM 浸润深度示意图 读到这里，不知大家是否对消化道早癌加深了理解，如果大家对消化道早癌的内容感兴趣，就在文末点个赞吧，我们将继续推出消化道早癌系列，与大家共勉。
通常情况下，人体细胞的代谢可使它们变为容易排泄的废物，被排出体外，但也可能在酶的生物转化作用下，使它们变成能直接引起细胞遗传物质DNA突变的物质，形成癌细胞。然后癌细胞会按几何倍数迅速分裂繁殖，一个变两个，两个变四个……最终形成癌团块。当它变成临床上能察见的癌时，虽然开始只有一个火柴头那么大，但已包含很多癌细胞。这个阶段相当长，大约需要15到30年。由于癌的潜伏期长，所以癌症病人以老年人为多。 据世界卫生组织宣布，预计到2015年，无论发达国家还是不发达国家，人们的死亡原因都将趋于一致，生活方式疾病将是影响人类健康的最主要原因。这说明除环境（生物、物理和化学）、职业及遗传等致病因素外，诸如饮食习惯、吸烟酗酒、精神紧张及运动不足将成为重要的病因，人们应加强自我保健意识，医生在治病救人的同时，更应担负起指导人们自我保健的任务。 不良的饮食习惯易引发的癌症 随着我国改革开放经济发展，人们的膳食结构和饮食习惯发生了很大的变化，粮、豆和薯类在膳食结构中的比例明显下降，动物及油类的摄入量随之增加，过多食用猪肉、牛肉、羊肉能使结肠癌和肾癌发生的危险性增高；过多摄入动物性脂肪和蛋白质可增加子宫内膜癌及卵巢癌的发病率；吃多了经腌、熏、晒及炸等加工处理的食物，将与消化道的口咽、食管、胃和胰腺及鼻腔、喉等部位癌症的发生关系密切。 例如，冰岛居民终年进食熏羊肉及熏鲑鱼，其人群中的癌症死亡者有50%以上是胃癌患者。资料表明进食过烫食物可使口腔黏膜充血、受损而发生溃疡，粗糙食物、进食过快可对食管黏膜造成机械性的刺激，这些均可能是食管癌发病的原因之一。摄取黄曲霉毒素污染的食品与肝癌发生相关，东南亚地区温暖潮湿的气候为食物的霉变提供了条件，因而肝癌的发病较高，我国广西、江苏用当地霉变的花生及玉米均已诱发出了大鼠及鸭等动物肝癌。 吸烟易引发的癌症 现已公认的肺癌的发生除了环境中工业废气，煤和汽油燃烧所致的大气污染外，吸烟是导致肺癌的重要因素，据统计有70%~80%的肺癌是由长期吸烟引起的，烟草成分及燃烧的烟雾中有3、4苯并芘、砷、亚硝胺和一氧化碳等多种致癌和促癌物质。 吸烟时间越长，吸烟支数越多和开始吸烟的年龄越小，患肺癌的机会越大。吸烟者发生肺癌的危险性是不吸烟者的10倍，重度吸烟者是不吸烟者的20倍，15岁以下开始吸烟者比25岁以上开始吸烟者高4倍，被动吸烟妇女肺癌的发病率较配偶不吸烟者高2倍以上。吸烟尤其与肺鳞癌发生的关系密切，现已观察到吸烟者呼吸道上皮细胞变形及纤毛脱落，逐渐形成癌瘤的过程，如停止吸烟2~3年，变形增生的呼吸道上皮细胞尚有可能逆转至正常。 香烟中还含有大量放射物质，如每天抽烟30支，一年中肺部受到相当于正常人经受300次X线胸透的放射剂量，其放射性损伤诱发肺癌的危害可想而知。 烟雾中的3、4苯并芘还可进入卵巢，破坏卵母细胞诱发卵巢癌。睾丸组织对烟雾中的金属镉很敏感，因而吸烟者睾丸癌的发生率较不吸烟者为高。 烟草烟雾中的钋元素还能沉积在肾及胰腺组织而分别发生肾癌及胰腺癌。吸烟者胃癌的发病率较不吸烟者高倍，饭后吸烟随着胃肠蠕动的加强增加烟雾的吸收量，因而促进胃癌形成的危险性就更大。美国和西欧食管癌病人中有80%~90%的人有吸烟史，每日吸烟20支以上者，死于食管癌比不吸烟者高倍。 饮酒易引发的癌症 据流行病学调查，饮酒与口腔癌、咽喉癌、食管癌和结肠癌的发病相关，与胃癌和肝癌的发生也关系密切。按英国在20世纪前半叶的统计资料，随着酒类消耗量的下降则消化道癌症的死亡率也下降，此后又随着酒类消耗量的回升，消化道癌症的发病率又明显地上升。日本对曾住院的嗜酒者经长达年的随诊观察，其嗜酒人群中口腔癌及咽喉癌的发病率是一般人群中的倍，食管癌是倍。我国食管癌患者有饮酒史的占35%~40%，美国和西欧也有相似的报告。大量饮酒的人们一般摄食较少，往往影响维生素的摄入、吸收和代谢，从而导致维生素的缺乏，机体在抵抗力下降时易于罹患癌症。 不良生活方式潜伏着发生癌症的各种危险，99%的人生来都是健康的，由于外界环境影响和个人的不良行为使人患病得癌。健康长寿是人们共同的追求，让我们养成科学文明的生活方式，以自我保健为核心把握健康的主动权，达到延年益寿的目的。
1）癌症的一级预防：一级预防指促进健康及减少危险因素。从引起癌症的病因入手，进行预防。不要：吸烟、过量饮酒，吃已发霉的花生和粮食，食用发霉花生榨成的油，吃热烫烟熏食品及过分刺激性食物。少吃：腌制、熏制、油炸及含硝酸盐类等食品。如火腿、熏肠、熏鱼、午餐肉、炸土豆片等。高脂肪食品，可降低消化道癌、乳腺癌及心血管疾病的发玻高脂肪、高胆固醇食物；动物内脏、蛋黄、奶油、人造奶油、黄油、猪油。避免接触：石棉、苯胺染料、苯等致癌物质、离子射线和大量的紫外线。预防感染：乙肝病毒、人乳头瘤病毒、血吸虫等感染。多吃：具有抗癌、防癌作用的食品，并提倡生食。如西红柿、深绿色蔬菜（如芹菜、甘蓝，颜色越深，防癌能力越强）、十字花科蔬菜（包括甘蓝、花椰菜、洋白菜、西兰花、芥菜及萝卜，这类蔬菜最好生食）、大豆制品、柑橘类水果、麦芽与麦片（可有效预防直肠癌与结肠癌的发生）、葱、姜、蒜（对肠癌、胃癌、肝癌、肺癌的发生均有一定的抑制作用）、酸奶（对肠道癌有预防作用）。4）癌症的二级预防：二级预防是筛检癌前病患或早期癌症病例，做到早发现、早诊断、早治疗。自我检查是早期发现癌症的重要措施之一，可以发现浅表和检查方便部位的肿瘤。检查方法主要是手模、镜子照。可以检查口腔、皮肤、皮下、颈部、乳房、外生殖器、肛门等一切可以摸到的部位。腹部检查可在清晨起床前自上而下逐一按摸，按摸时，双腿要屈膝，检查内容主要是有无肿快，有无与平时不一样的状 况和感觉，如有异常可到医院检查。此外，了解一些常见癌症的早期征兆，也可帮助你早期发现癌症。膀胱癌：经常性血尿，但小便不痛，吃药不见效。胃癌：长期心口痛、胃口不好、恶心、呕吐、呕血、黑便。鼻咽癌：长期鼻塞、并有耳鸣、头痛、流鼻血现象，或伴有单侧性颌下无痛性肿快。食道癌：进食有梗塞感，时有呕吐、进食后胸骨后疼痛但无其他原因可找。乳腺癌：乳房出现肿快，挤压乳头有血水流出，乳房皮肤粗糙象橘子皮。肝癌：原患有慢性肝炎，右上腹长期刺痛或涨痛，胃口不好。宫颈癌：月经不正常，白带增多且有臭味，同房后阴道常有少量流血。绝经者有不规则无痛性出血。咽喉癌：声音长期嘶哑，吃药也不管用。肺癌：长期吸烟、干咳、痰中带血丝，间歇性胸痛，呼吸困难和发热、恶寒。肠癌：长期便密、腹泻、或两者交替出现，大便带血、变形，腹部疼痛或摸到肿快，出现不明原因的贫血。癌症的自我检查：1、每日：注意大便的习惯有无改变，特别注意大便时有无疼痛感、下坠感，大便的形状是否变细，是否呈柏油色或带血。注意小便时射程是否缩短，有无白色分泌物排出，有无血尿，会阴部有无不适感等。女性观察白带是否混有血性分泌物，是否带有腥臭味。2、每月：自行触摸颈部、腋窝、腹股沟等处，检查有无肿大的淋巴结（小于花生米大小的淋巴结属于正常），肿大淋巴结质地如何，是否固定，有无肿痛，生长的速度。注意身体表面各部位的黑痔，是否在短时间内生长迅速、破溃。男性注意尿道口处有无溃疡结节，阴茎冠状沟有无易出血的菜花样肿物。3、每年：由专业医师进行一次全面的体检或参加一次癌症普查。癌症的普查：肿瘤普查或称筛检，其目的是人群中检出患某病的病人。早期发现肿瘤病例主要靠筛检措施。筛检是指用快速的检查、实验或其他方法，将表面健康的人群分为可能患病者（实验阳性）和可能无病者（实验阴性者），对未被识别的疾病的发现提出推断的依据。筛检实验不具有诊断意义。筛检阳性者必须经医师进一步诊断和治疗。肿瘤普查包括：1、由医生进行的体格检查。2、甲胎蛋白（AFP）用于肝癌普查。3、B超检查。用于检查腹部肿瘤。4、宫颈涂片细胞学检查。此法并已被充分肯定在宫颈癌普查方面的价值。宫颈涂片阳性者宫颈癌的确诊率为％，可疑阳性者确诊率亦近70％。 5、粪便潜血试验，有阳性结果者做纤维胃镜或钡灌肠检查。用来检查消化道肿瘤。6、线胸片或透视，做痰液脱落细胞学检查。作为肺癌普查的方法。7、对乳腺癌的普查首先由妇女自行检查，发现可疑的病人，由医师进行检查。可采用热图像，乳腺钼靶X线摄影等检查。总之，目前的肿瘤普查方法大多尚不理想，还有待进一步探索。积极治疗癌前病变：如发现血管上皮重度增生、胃黏膜的不典型增生、化生和萎缩性胃炎，慢性肝炎和肝硬化，结肠息肉，支气管上皮的增生和化生等，应引起高度重视，密切随访，积极治疗。3）癌症的三级预防：三级预防是对已患癌症患者，减少并发症，防止致残，提高生存率，康复率，以及减轻由癌症引起的疼痛。一旦得了癌症，首先需要的是尽快得到治疗，治疗有手术治疗、放射治疗、化学治疗或免疫治疗等。治疗后的病人需要康复。康复中需要营养支持，需要心理治疗，需要体育锻炼。在肿瘤晚期可能遇到非常严重的疼痛问题，肿瘤科医生会给予专业处理。防癌的日常食物合理饮食本身就是一个重要的防癌措施，在此基础上，可适当补充一些防癌食物，以下供参考。玉米：其营养价值超过面粉、大米，经常食用能预防动脉硬化、心脑血管疾并癌症、高胆固醇血症、高血压等玻红薯：含有较多的胡萝卜素、赖氨酸、植物纤维、去氢表雄酮，能预防肠癌和乳腺癌。南瓜：含极丰富的维生素A、维生素C、还含有钙质和纤维素、色氨酸－P等，可预防肥胖、糖尿并高血压和高胆固醇血症，是预防癌症的好食品。麦麸：麦麸是小麦主要营养成分的仓库，含有B族维生素、硒、镁等矿物质，很多植物纤维。有利于防治大肠癌、糖尿并高脂高胆固醇血症、便秘、痔疮等。萝卜及胡萝卜：含有大量维生素C，胡萝卜还含有丰富的胡萝卜素，所以它们具有极好的防癌作用。蘑菇：营养丰富，含有人体必需的氨基酸，多种维生素的矿物质，含硒和丰富的维生素D，能增强人体免疫力，有利于预防胃癌和食管癌。芦笋：它含有硒和植物纤维等，可用来防治多种癌症。苦瓜：苦瓜的抗癌作用是由于它含有一种类奎宁蛋白，能激活免疫细胞的活性，苦瓜种子中含有抑制细胞侵袭、转移的成分。茄子：它含有丰富的营养成分，还含有龙葵碱、葫芦素、水苏碱、胆碱等物质，其中龙葵碱和葫芦素被证实具有抗癌作用。大蒜：实验已证实，大蒜素、大蒜辣素对许多癌细胞具有强烈的抑制作用，大蒜素还能阻断在体内合成亚硝胺。大蒜富含硒、锗，锗能激活巨噬细胞的吞噬功能。海带：海带提取物对多种癌细胞有抑制作用。豆类及豆制品：在豆类中，大豆、豌豆、扁豆、绿豆和刀豆等都含有可以防癌抗癌的核酸。百合科（葱、洋葱、蒜等）和十字花科（元白菜、白萝卜、芜菁等）蔬菜：它们含有多量的硫化合物，能够增强肝脏对异物解毒时所需酶的作用，能增强人体预防癌症的效果。绿茶：据国内外广泛研究，认为茶叶，尤其是绿茶具有非常明显的防癌作用。其它：如大枣、山楂、猕猴桃、葡萄、乌梅、大白菜、包心菜、多种海产品等。
望茵茸含有多酚类物质例如槲皮素和硒微量元素。望茵茸中的硒元素和槲皮素有着防ai和抗溜以及抗肿liu的作用，能抑制襄组织的增生还阻止癌细胞转移从而诱导癌细胞凋亡。望茵茸的药效成分价值超过所有的抗癌物品。
多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果(一）外源性因素 1、主要的化学病因（1）亚硝胺类：存在于周围环境、工业废气、汽车尾气及变质的蔬菜及食品中含量较高。与食管癌、胃癌和肝癌的发生有关。（2）多环芳香烃类:如煤烟垢、煤焦油、沥青与该类物质常接触的工人易患皮肤癌与肺癌。（3）氨基偶氮类：存于纺织食品中的染料,如奶油黄，易诱发膀胱癌、肝癌。（4）烷化剂：有机农药、芥子气可致白血病和肺癌。（5）真菌毒素和植物毒素，黄曲霉素易污染食物，可致肝癌、肾癌（6）其他金属（铬、砷）可致肺癌2、物理因素3、生物因素主要是病毒,和霉菌毒素.拷给你我做幻灯的一部分。仅参考