对昼夜节律的研究表明，时间是人类健康的关键。昼夜节律是影响睡眠觉醒和新陈代谢周期的24小时内在模式。当我们的活动和内部生物钟与自然的昼夜循环不同步时，例如不规律的轮班工作、时差和不良的睡眠-觉醒习惯的情况，因为重要的生物过程的时间安排不当，我们就会增加患病的风险。但这些机制背后的遗传机制尚未得到很好的证实。
现在，加州大学圣地亚哥分校的科学家们正在研究一种叫做蓝藻的光合细菌，他们已经确定了这种行为的根源，这种行为是由生物钟调节的。这项发现由生物科学部副项目科学家阿诺德·塔顿和资深作者詹姆斯和苏珊·戈尔登领导，发表在《自然通讯》杂志上。
“我认为这篇论文证明了内部生物时间与环境时间相吻合的重要性。”加州大学圣地亚哥分校生物钟生物学中心主任、论文资深作者苏珊·戈尔登教授说，“很多人类疾病都是与环境不协调产生的。这可能是由于一些习惯造成的，比如晚上睡觉的时候光线太强，一天中不规律的吃东西和不规律的睡眠。在蓝藻中，生物时间和外部环境时间的调整有很大的不同。”
科学家知道，在寻找新基因的过程中，细菌吸收了环境中的DNA。这样的过程确保有原材料产生遗传变异，这就是物种进化的方式。然而，这一令人费解的过程的细节只有少数有机体能理解。吸收DNA的能力通常受到严格的调控，这向科学家表明，不加选择地吸收外来基因对生物体有害。
在这项新的研究中，研究人员发现了蓝细菌中的DNA摄取机制，并发现其细胞内的生物钟在白天阻止了DNA的摄取，在晚上增强了这一过程。他们曾预测，某些黄昏高峰、黑暗诱导的基因在时钟介导下的表达，是从环境中获取DNA的关键。他们发现，当黑暗发生时，细胞的内部时钟告诉他们现在是黄昏，DNA的吸收和结合急剧增加。相反，黑暗的时间与内部时钟时间不匹配，无法促进DNA的吸收和结合。
至于为什么白天的DNA吸收不被鼓励，而晚上的吸收却被增强，科学家们还不太确定。他们正在测试一些假设，比如当病毒更为普遍（在某些环境中是白天）的时候，是否有助于避免摄入潜在的危险DNA。
研究人员说：“这项研究提供了一个显著的例子，说明了保持体内生物钟与外部环境一致的重要性，这样才能在一天中的正确时间进行生物钟调整。”
时间管理论文篇三：试论大学生时间管理 报告 前言 时间管理英文名:Time Management 大学的时间是我们人生最关键的时段。进入大学是一生中第一次放下高考的重担，开始追逐自己的理想、兴趣。在大学里我们不是一味的为高考的几门科目而忙碌，而是有了更多的活动和按排，有了更加丰富多彩的生活，有机会在学习理论的同时亲身实践，这是第一次不再由父母安排生活和学习中的一切，而是有足够的自由处置生活和学习中遇到的各类问题，支配所有属于自己的时间。 安排时间除了做一个时间表外，更重要的是“事分轻重缓急”。在《高效能人士的七个习惯》一书中，作者史蒂芬•柯维提出，“重要事”和“紧急事”的差别是人们浪费时间的最大理由之一。因为人的惯性是先做最紧急的事，但这么做会导致一些重要的事被荒废掉。例如，我认为这篇 文章 里谈到的各种学习都是“重要的”，但它们不见得都是老师布置的必修课业，采纳我的建议的同学们依然会因为考试、交作业等紧急的事情而荒废了打好基础、学习做人等重要的事情。因此，每天管理时间的一种好方法是，早上确定今天要做的紧急事和重要事，睡前回顾一下，这一天有没有做到两者的平衡。 大学生必须要有自控的能力，让自己交些好朋友，学些好习惯，不要沉迷于对自己那些对自己一点帮助都没有的娱乐中。我认为，大学生一定要珍惜自己宝贵的大学时间，找到自己感兴趣的方向，做一些有意义并能给自己带来满足感的事情为将来更好的生活打下基础。 一项国际查表明：一个效率糟糕的人与一个高效的人工作效率相差可达10倍以上。 看来，人人都需要掌握时间管理的方法和理念。 一、时间管理理论及方法 1、时间的定义 “时间是物质运动的顺序性和持续性，其特点是一维性，是一种特殊的资源。”要想能够真正地了解时间并且管理"时间"，我们有必要对时间的本质有深刻的认识。首先让我们先了解时间的四项独特性： (1)供给毫无弹性：时间的供给量是固定不变的，在任何情况下不会增加、也不会减少，每天都是24小时，所以我们无法开源。 (2)无法蓄积：时间不象人力、财力、物力和技术那样被积蓄储藏。不论愿不愿意，我们都必须消费时间，所以我们无法节流。 (3)无法取代：任何一项活动都有赖于时间的堆砌，这就是说，时间是任何活动所不可缺少的基本资(续致信网上一页内容)源。因此，时间是无法取代的。 (4)无法失而复得：时间无法象失物一样失而复得。它一但丧失，则会永远丧失。花费了金钱，尚可赚回，但倘若挥霍了时间，任何人都无力挽回。 2、时间管理理论 有关时间管理的研究已有相当历史。犹如人类社会从农业革命演进到工业革命，再到资讯革命，时间管理理论也可分为四代。 第一代的理论着重利用便条与备忘录，在忙碌中调配时间与精力。 第二代强调行事历与日程表，反映出时间管理已注意到规划未来的重要。 第三代是目前正流行、讲求优先顺序的观念。也就是依据轻重缓急设定短、中、长期目标，再逐日订定实现目标的计划，将有限的时间、精力加以分配，争取最高的效率。 这种做法有它可取的地方。但也有人发现，过分强调效率，把时间崩得死死的，反而会产生反效果，使人失去增进感情、满足个人需要以及享受意外之喜的机会。于是许多人放弃这种过于死板拘束的时间管理法，回复到前两代的做法，以维护生活的品质。 现在，又有第四代的理论出现。与以往截然不同之处在于，它根本否定“时间管理”这个名词，主张关键不在于时间管理，而在于个人管理。与其着重于时间与事务的安排，不如把重心放在维持产出与产能的平衡上。 3、时间管理的方法 1、有计划地使用时间。不会计划时间的人，等于计划失败。 2、目标明确。目标要具体、具有可实现性。 3、将要做的事情根据优先程度分先后顺序。80%的事情只需要20%的努力。而20%的事情是值得做的，应当享有优先权。因此要善于区分这20%的有价值的事情，然后根据价值大小，分配时间。 4、将一天从早到晚要做的事情进行罗列。 5、每件事都有具体的时间结束点。控制好通电话的时间与聊天的时间。 6、遵循你的生物钟。你办事效率最佳的时间是什么时候?将优先办的事情放在最佳时间里。 7、做好的事情要比把事情做好更重要。做好的事情，是有效果;把事情做好仅仅是有效率。首先考虑效果，然后才考虑效率。 8、区分紧急事务与重要事务。紧急事往往是短期性的，重要事往往是长期性的。必须学会如何让重要的事情变得很紧急，是高效的开始。 9、每分每秒做最高生产力的事。将罗列的事情中没有任何意义的事情删除掉。 10、不要想成为完美主义者。不要追求完美，而要追求办事效果。 11、 巧妙地拖延。如果一件事情，你不想做，可以将这件事情细分为很小的部分，只做其中一个小的部分就可以了，或者对其中最主要的部分最多花费15分钟时间去做。 12、学会说"不"。一旦确定了哪些事情是重要的，对那些不重要的事情就应当说"不"。 二、个人时间行为调查分析 1、个人时间调查 6：30 起床 6：50 吃早饭 7：15 去自习室早读 8：15 去教室 8：30 开始上课 12：10 放学，吃午餐 12：50 提水，午休 13：40 起床，去上课 14：00 上课 17：40 放学，吃晚饭 18：10 回宿舍和室友聊天 18：50 去上晚自习 21: 00 回宿舍 21: 30 –22：20 洗衣服和干其他的事 22： 30 睡觉 双休日的作息情况： 8： 00 起床 8： 30 吃早餐 9： 00 --11： 30 做老师布置的作业 12： 00 吃中饭 13: 30--14： 30 午休 14： 30-- 17： 30 逛街或做 其它 的事 18： 00 吃饭，洗澡 20： 00 上网 23： 00 睡觉 2、时间分配分析 利用时间四象限法分析我的时间分配，在每天的生活学习中处于不同的时间所处的四个象限的事情不同，我认为从周一到周五学习是很重要的事情，在周末的时候我们可以适当放松一下。女生可以去逛街，男生可以做运动。我认为在每天的学习中有很多重要又紧迫的事，例如按时完成老师布置的作业，完成一些马上要上交的任务等。还有一些紧急但不重要的事，比方参加一些院里、系里举办的讲座和辅导员所开的会议。当然还有一些既不重要也不紧迫的事情，如上网聊天、打牌、侃大山等。对于这些重要又紧迫的事我们需要马上去做并花费很多时间去做，对于紧急但不重要的事我们也必须马上去做但不需要花费太多时间。对于那些既不重要又不紧迫的事情，我们尽量不要花费时间去做。 三、提高时间管理水平方案及实施计划 1、提高时间管理方案 (1)实施计划加强时间管理 要学会整理自己的时间就要学会制定用时的计划，结合自己规划的时间表合理的 安排自己的时间，通过安排时间来赢得时间，同时也就消除不必要的无所事事的时间，学会抓紧时间综合运用避免浪费。 (2)力戒办事拖拉 我们要加快生活学习的节奏，说干就干。李大钊说：“世间最可贵的就是今，最易丧失的也是今。这个“今”不但指今天也指现在。当断不断必受其乱，要果断的决策来办理有些事情。 (3)提高用时效率 学习的效果，不仅仅是靠大量加大使用时间的数量，而是要依靠时间的利用率，在用时上以质胜量。尽量避免空话、闲谈和瞎忙。美国作家梭罗说得好：“一味忙是不够的，问题是在忙什么。” (4)会充分利用时间学会善于利用时间的空隙，积累点滴时间是聚合时间的原则，马克思说过：财富就在可以自由支配的时间中。人的一天也就二十四小时，除去睡眠的七八个小时外，再加上吃饭、娱乐，我们的时间被分得七零八碎的，因此要充分利用起来这些零碎的时间，合理安排该做的任务，顺利完成。 (5)缩小用时单位 达尔文从不认为半小时是微不足道的。我们要学会把时间拆开，自己去组合，前苏联历史学家雷巴科夫说，用分来计算时间的人比用时来计算时间的人，时间多五十九倍。因此学生学习就应该争分夺秒的。 (6)善于按质用能 每个人的最佳时间因人不同，生物钟中存在有个体差异。每个人的内在节律性的生命活动都是不一样的。故生物种不同，用脑时间也不同，例如有猫头鹰、百灵鸟等等。 最佳用脑就是最佳的利用时间，以按质用能为原则，不同质的时间段安排相应的不同难度的学习内容，在精力最好的时间里从事最浪费脑力的学习，集中进攻。用较长时间从事耗时较多且不浪费脑力的学习活动。 2、实施计划 ⑴ 有计划地使用时间。不会计划时间的人，等于计划失败。 ⑵ 目标明确。目标要具体、具有可实现性。 ⑶ 将要做的事情根据优先程度分先后顺序。80%的事情只需要20%的努力。而20%的事情是值得做的，应当享有优先权。因此要善于区分这20%的有价值的事情，然后根据价值大小，分配时间。 ⑷ 将一天从早到晚要做的事情进行罗列。 ⑸ 每件事都有具体的时间结束点。控制好通电话的时间与聊天的时间。 ⑹ 遵循你的生物钟。你办事效率最佳的时间是什么时候?将优先办的事情放在最佳时间里。 ⑺ 做好的事情要比把事情做好更重要。做好的事情，是有效果;把事情做好仅仅是有效率。首先考虑效果，然后才考虑效率。 ⑻ 区分紧急事务与重要事务。紧急事往往是短期性的，重要事往往是长期性的。必须学会如何让重要的事情变得很紧急，是高效的开始。 ⑼ 每分每秒做最高生产力的事。将罗列的事情中没有任何意义的事情删除掉。 ⑽ 不要想成为完美主义者。不要追求完美，而要追求办事效果。 ⑾ 巧妙地拖延。如果一件事情，你不想做，可以将这件事情细分为很小的部分，只做其中一个小的部分就可以了，或者对其中最主要的部分最多花费15分钟时间去做。 四、方案的实施、实践过程 利用三周的时间合理的安排自己的时间和有计划的分配自己的时间，养成科学管理时间的习惯。 五、实践结果分析及推广应用展望 1、实施 结合生物钟考虑，我们的 记忆力 在上午六点到八点，听觉比较好，在此时间段内可以进行一些听力练习，为我以后考英语四级和六级做准备。 根据科学的判断，一般在下午五点左右适合锻炼身体，并不像平常人想的那样早晨是锻炼身体的大好时机，傍晚才是。 晚上十点左右人的思维也比较活跃反应迅速，则可以进行一些复习，对这一天所学的知识有一个回顾。 我在以后的日常生活中要善于聚合时间，不浪费边角料时间，学会按质用能，以高办事效率和学习效率，办事要迅速麻利，让人看起来有精神。 2、结果分析 听力有所长进，将来对考试一定有用，提升了自己的四六级成绩。睡觉前用较短的时间进行复习，可以对一天的学习起到了一定的巩固作用。傍晚进行锻炼身体，加强了身心的建设!何乐而不为呢? 3、推广及应用展望 每天坚持早起和早读，每天坚持合理的作息和饮食、锻炼，保持身心和心情的愉快。通过对科学管理时间的学习，我相信在以后的生活和学习中我一定会合理的利用时间和科学的管理时间。 展望我希望经过锻炼可以科学管理自己的时间，合理的分配自己的时间，每天都有一个明确的目标并为之奋斗，他是开心的过好每一天。 六、结论 我不能定论我的人生到底结局是如何，但只要我努力，就一定会有收获。我会对我的时间进行良好的管理，我会坚持不懈的为自己的理想而奋斗。这样我的人生，我的青春都不会因此而后悔。我知道一旦选择了开始就会有无数的考验，但是无论经历什么我都无怨无悔，我会坚持下去，我会努力克服困难。我相信，不久的将来，我一定能够为自己打出一片天地。因为规划好了时间就规划好了我自己的人生。。。。 参考资料 1、关于时间的一些 名言 一寸光阴一寸金,寸金难买寸光阴。 不饱食以终日,不弃功于寸阴。 少壮不努力,老大徒伤悲。 黑发不知勤学早,白首方悔读书迟。 花儿还有重开日,人生没有再少年。 逝者如斯夫，不舍昼夜。(孔子) 盛年不重来，一日难再晨。及时当勉励，岁月不待人。(陶渊明) 明日复明日，明日何其多，我生待明日，万事成蹉跎。世人若被明日累，春去秋来老将至。朝看水东流，暮看日西坠。百年明日能几何，请君听我明日歌。(文嘉《明日歌》) 2、参考文献 ⑴ 李老师课件 ⑵ 网上搜索 猜你喜欢： 1. 有关个人时间管理论文 2. 时间管理心得体会 3. 时间管理心得体会范文 4. 关于李践时间管理心得体会范文 5. 时间管理心得体会范文
概述 生物钟又称生理钟。它是生物体内的一种无形的“时钟”，实际上是生物体生命活动的内在节律性，它是由生物体内的时间结构序所决定。 通过研究生物钟，目前已产生了时辰生物学、时辰药理学和时辰治疗学等新学科。可见，研究生物钟，在医学上有着重要的意义，并对生物学的基础理论研究起着促进作用。 生物钟研究 人体随时间节律有时、日、周、月、年等不同的周期性节律。例如人体的体温在24小时内并不完全一样，早上4时最低，18时最高，相差l℃多。人体的正常的生理节律发生改变，往往是疾病的先兆或危险信号，矮正节律可以防治某些疾病。 许多学者的研究指出，按照人的心理、智力和体力活动的生物节律，来安排一天、一周、一月、一年的作息制度，能提高工作效率和学习成绩，减轻疲劳，预防疾病防止意外事故的发生(所谓智力生物节律，就是人一天中有时记忆力好，有时则差，有一定的规律，如有的人早上5—9时记忆力好，而另一些人则是晚上记忆力好等等)。反之假如突然不按体内的生物钟的节律安排作息，人就会在身体上感到疲劳、在精神上感到不舒适。 有趣的生物钟现象 许多生物都存在着有趣的生物钟现象。例如，在南美洲的危地马拉有一种第纳鸟，它每过30分钟就会“叽叽喳喳”地叫上一阵子，而且误差只有15秒，因此那里的居民就用它们的叫声来推算时间，称为“鸟钟”；在非洲的密林里有一种报时虫，它每过一小时就变换一种颜色，在那里生活的家家户户就把这种小虫捉回家，看它变色以推算时间，称为“虫钟”。 在植物中也有类似的例子。在南非有一种大叶树，它的叶子每隔两小时就翻动一次，因此当地居民称其为“活树钟”；在南美洲的阿根廷，有一种野花能报时，每到初夏晚上8点左右便纷纷开放，被称为“花钟”。 不仅如此，微小的细菌也知道时间。据美国最新的《自然》杂志介绍，某些单细胞生物体内不仅存在生物钟，而且这些生物钟十分精确。 人体内的“隐性时钟” 万物之灵的人类，同样受着生命节律的支配。什么是人体生物钟？有人把人体内的生物节律形象地比喻为“隐性时钟”。科学家研究证实，每个人从他诞生之日直至生命终结，体内都存在着多种自然节律，如体力、智力、情绪、血压、经期等，人们将这些自然节律称作生物节律或生命节奏等。人体内存在一种决定人们睡眠和觉醒的生物种，生物钟根据大脑的指令，调节全身各种器官以24小时为周期发挥作用。 早在19世纪末，科学家就注意到了生物体具有“生命节律”的现象。上世纪初，德国内科医生威尔赫姆·弗里斯和一位奥地利心理学家赫尔曼·斯瓦波达，他们通过长期的临床观察，揭开了其中的奥秘。原来，在病人的病症、情感以及行为的起伏中，存在着一个以23天为周期的体力盛衰和以28天为周期的情绪波动。大约过了20年，奥地利因斯布鲁大学的阿尔弗雷特·泰尔其尔教授，在研究了数百名高中和大学学生的考试成绩后，发现人的智力是以33天为波动周期的。于是，科学家们将体力、情绪与智力盛衰起伏的周期性节奏，绘制出了三条波浪形的人体生物节律曲线图，被形象地喻为一曲优美的生命重奏。到了20世纪中叶，生物学家又根据生物体存在周期性循环节律活动的事实，创造了“生物钟”一词。
日本东京大学Umeharu Ohto和日本京都大学Norimichi Nomura团队共同合作近期取得重要工作进展。他们研究发现胆汁酸转运蛋白NTCP的结构对乙型肝炎病毒进入至关重要。该项研究成果2022年5月17日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员报告了人类、牛和大鼠NTCPs在apo状态下的低温电子显微镜（cryo-EM）结构，它揭示了跨膜隧道的存在和底物的可能运输途径。 此外，人类NTCP在LHBs的肉豆蔻酰化preS1结构域存在下的低温电镜结构以及突变和运输试验分析表明了一种结合模式，即preS1和底物竞争NTCP中细胞外通道的开口。重要的是，preS1域相互作用分析能够对人类NTCP中自然发生的HBV不敏感突变进行机理解释。综上所述，他们的研究结果为HBV识别和哺乳动物NTCPs对钠依赖性胆汁酸易位的机制的理解提供了结构框架。 据介绍，慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染在全球影响超过亿人，是肝硬化和肝细胞癌的主要原因，估计每年导致82万人死亡。HBV感染的建立需要病毒包膜糖蛋白L(LHBs)与宿主进入受体钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)之间的分子相互作用，NTCP是一种从血液到肝细胞的钠依赖性胆汁酸转运蛋白。然而，目前对于病毒-转运蛋白相互作用分子基础尚不清楚。 Source: 美国加州大学Arash Komeili研究小组在研究中取得进展。他们发现不同基因簇诱导细菌铁小体细胞器的形成。2022年5月18日出版的《自然》发表了这项成果。 在本研究中，研究人员发现一个与铁结合的隔室，在此命名为“铁小体”，是之前在厌氧细菌磁性脱硫弧菌中发现的。使用蛋白质组学方法，研究人员鉴定了三种铁小体相关(Fez)蛋白，它们在D. magneticus中参与形成铁小体。Fez蛋白由特定的操纵子编码，包括FezB，FezB是在系统发育和代谢不同的细菌和古细菌中发现的P1B-6-ATP酶。研究人员揭示了另外两种细菌物种，Rhodopseudomonas palustris和Shewanella putrefaciens，通过其六基因fez操纵子产生铁小体。 此外，研究发现fez操纵子还可以在外来宿主中形成铁小体。使用S. putrefaciens作为模型，研究表明铁小体可能在厌氧适应铁饥饿中发挥作用。总体而言，该工作发现铁小体可能是一类新的铁储存细胞器，并为研究它们在多种微生物中的形成和结构奠定了基础。 据了解，细胞内铁稳态对于机体至关重要，通过严格调节铁的输入、流出、储存和代谢来维持铁稳态。最常见的铁储存模式使用蛋白质隔室，例如铁蛋白和相关蛋白质。尽管发现了脂质结合的铁隔室，但它们的形成和功能基础仍然未知。 Source: 美国德克萨斯大学西南医学中心Peter M Douglas研究组发现小G蛋白香叶酰化可监测细胞内脂质稳态。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 他们描述了一种在秀丽隐杆线虫中进行细胞内脂质监测的机制，该机制涉及核激素受体 NHR-49 的转录失活，其通过与小 G 蛋白 结合的香叶基香叶酯结合到内吞囊泡进行胞质隔离。由脂质消耗引起的有缺陷的从头类异戊二烯合成限制了 香叶基香叶酰化，这促进了 NHR-49 的核易位和 转录的激活，以增强转运蛋白在质膜上的驻留。因此，他们鉴定了一种细胞可感知的关键脂质，及与其相连 G 蛋白和核受体，它们的动态相互作用使细胞能够感知由于脂质消耗引起的代谢需求，并通过增加营养吸收和脂质代谢来做出反应。 据悉，脂质稳态失衡会对健康产生有害影响。然而，细胞如何感知由于脂质消耗导致的代谢需求并通过增加营养吸收做出反应仍不清楚。 Source: 英国牛津大学Sebastian M. Shimeld研究组探明Hmx基因保留确定了脊椎动物颅神经节的起源。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了该项成果。 他们表明同源盒转录因子 Hmx 是脊椎动物感觉神经节发育的组成成分，并且在小肠绦虫中，Hmx 是驱动双极尾神经元分化程序所必要且充分的，这些细胞以前被认为是神经嵴的同源物。使用绦虫和七鳃鳗转基因，他们证明了茎-脊椎动物谱系中，一个独特的、串联重复的增强子对调节的 Hmx 表达。他们还在绦虫中展示了明显强大的脊椎动物 Hmx 增强子功能，表明上游调控网络的深度保留跨越了脊椎动物的进化起源。这些实验证明了绦虫和脊椎动物 Hmx 之间的调节和功能保护，并指出双极尾神经元是颅感觉神经节的同源物。 研究人员表示，脊椎动物的进化起源包括与掠夺性生活方式的获得相关的感官处理方面的创新。脊椎动物通过由颅感觉神经节服务的感觉系统感知外部刺激，其神经元主要来自颅基板；然而，由于活体谱系之间的解剖学差异以及细胞类型和结构之间的同源性分配困难，阻碍了对基板和颅感觉神经节进化起源的理解。 Source: 美国斯坦福大学Anthony E. Oro团队近期取得重要工作进展。他们研究发现Gibbin中胚层调节模式上皮细胞的发育。该项研究成果2022年5月18日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员鉴定了由Xia-Gibbs AT-hook DNA-binding-motif-containing 1（AHDC1）疾病基因编码的蛋白质Gibbin，它是早期上皮形态发生的关键调节因子。他们发现增强子或启动子结合的Gibbin与数十种序列特异性锌指转录因子和甲基-CpG 结合蛋白相互作用，以调节中胚层基因的表达。Gibbin的缺失导致GATA3依赖性中胚层基因的DNA甲基化增加，导致发育中的真皮和表皮细胞类型之间的信号通路的缺失。 值得注意的是，Gibbin突变的人类胚胎干细胞衍生的皮肤类器官缺乏真皮成熟，导致表达p63的基底细胞具有缺陷的角质形成细胞分层。体内嵌合CRISPR小鼠突变体揭示了一系列Gibbin依赖性发育模式缺陷，这些缺陷影响了反映患者表型的颅面结构、腹壁闭合和表皮分层。他们的结果表明，在Xia–Gibbs和相关综合征中看到的模式表型源于基因特异性 DNA甲基化决定而导致的异常中胚层成熟。 据介绍，在人类发育过程中正确的外胚层模式需要先前确定的转录因子，如GATA3和p63，以及来自区域中胚层的位置信号。然而，外胚层和中胚层因子对稳定基因表达和谱系定型的机制仍不清楚。 Source: 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Vinod P. Balachandran等研究人员合作发现，新抗原质量可预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。相关论文于2022年5月19日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员表示，癌症免疫编辑是癌症的一个标志，它预示着淋巴细胞会杀死更多的免疫原性癌细胞，使免疫原性较低的克隆体在群体中占主导地位。虽然在小鼠身上得到证实，但免疫编辑是否在人类癌症中自然发生仍不清楚。 为了解决这个问题，研究人员调查了70个人类胰腺癌在10年内是如何演变的。研究人员发现，尽管有更多的时间积累突变，但罕见的胰腺癌长期幸存者在原发肿瘤中具有更强的T细胞活性，其复发肿瘤的遗传异质性较低，免疫原性突变（新抗原）较少。为了量化免疫编辑是否是这些观察结果的基础，研究人员通过两个特征来推断了新抗原是否具有免疫原性（高质量），这基于新抗原与已知抗原相似性的"非自体性"，以及基于新抗原与野生型肽相比不同地结合到MHC或激活T细胞所需的抗原性距离的"自体性"。利用这些特征，研究人员估计癌症克隆的适应性是T细胞识别高质量新抗原的总成本被致癌突变的收益所抵消。 通过这个模型，研究人员预测了肿瘤的克隆进化，并发现胰腺癌的长期幸存者会发展出具有较少高质量新抗原的复发性肿瘤。因此，研究人员展示了人类免疫系统自然编辑新抗原的证据。此外，研究人员提出了一个模型来预测免疫压力是如何诱导癌细胞群随时间演变的。更广泛地说，这些研究结果表明，免疫系统从根本上监督宿主的基因变化来抑制癌症。 Source: 美国斯坦福大学Mark J. Schnitzer、Sadegh Ebrahimi等研究人员合作揭示感觉皮质编码和区域间通信的新兴可靠性。2022年5月19日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。 研究人员对小鼠执行视觉辨别任务的8个新皮层区域的神经元活动同时进行了5天的成像，产生了超过21000个神经元的纵向记录。分析显示，整个新皮层的事件序列从静止状态开始，到感知的早期阶段，并通过任务反应的形成。在静止状态下，新皮层有一种功能连接模式，通过共享活动共变的区域组来识别。在感觉刺激开始后约200毫秒内，这种连接重新排列，不同区域共享共变和任务相关信息。 在这个短暂的状态中（大约持续300毫秒），区域间的感觉数据传输和感觉编码的冗余都达到了顶峰，反映了任务相关神经元之间相关波动的短暂增加。刺激开始后约秒，视觉表征达到一个更稳定的形式，其结构对单个细胞反应中突出的、逐日的变化是强大的。在刺激出现约1秒后，一个全局波动模式传达了小鼠对每个受检区域即将作出的反应，并与携带感觉数据的模式正交。 总的来说，新皮层通过在感知开始时感觉编码冗余的短暂提升、对细胞变异性稳健的神经群体编码以及广泛的区域间波动模式来支持感觉性能，这些模式以不干扰的渠道传递感觉数据和任务反应。 据了解，可靠的感觉辨别必须来自高保真的神经表征和脑区之间的交流。然而，新皮层感觉处理如何克服神经元感觉反应的巨大变异性仍未确定。 Source: 近日，美国斯坦福大学Jesse M. Engreitz及其团队的最新研究揭示人类增强子和启动子序列的相容性规则。相关论文于2022年5月20日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员设计了一种名为ExP STARR-seq（增强子x启动子自转录活性调节区测序）的高通量报告试验，并应用它来研究人类K562细胞中1000个增强子和1000个启动子序列的组合相容性。研究人员确定了增强子-启动子兼容性的简单规则：大多数增强子以类似的数量激活所有启动子，内在的增强子和启动子的活动以倍数结合来决定RNA输出（R2=）。 此外，有两类增强子和启动子显示出微妙的偏好效应。管家基因的启动子含有GABPA和YY1等因子的内置激活模体，这降低了启动子对远端增强子的反应性。表达不一的基因的启动子缺乏这些模体，对增强子表现出更强的反应性。总之，这种对增强子-启动子兼容性的系统评估表明，在人类基因组中，有一个由增强子和启动子类型调整的乘法模型来控制基因转录。 据了解，人类基因组中的基因调控是由远端增强子控制的，它能激活附近特定的启动子。这种特异性的一个模型是，启动子可能对某些增强子有序列编码的偏好，例如由相互作用的转录因子组或辅助因子介导。这种"生化兼容性"模型已被个别人类启动子的观察和果蝇的全基因组测量所支持。然而，人类增强子和启动子内在兼容的程度还没有得到系统的测量，它们的活动如何结合起来控制RNA的表达仍不清楚。 Source: 美国华盛顿大学医学院David J. Pagliarini和美国摩根里奇研究所Joshua J. Coon共同合作，近期取得重要工作进展。他们通过深度多组学分析来确定线粒体蛋白的功能。该项研究成果2022年5月25日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，为了建立更完整的人类线粒体蛋白功能纲要，研究人员使用基于质谱的多组学分析方法分析了200多个CRISPR介导的HAP1敲除细胞系。这项工作产生了大约 830 万个不同的生物分子测量值，提供了对线粒体扰动的细胞反应的深入调查，并为蛋白质功能的机制研究奠定了基础。在这些数据的指导下，他们发现PIGY 游开放阅读框（PYURF）是一种S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶伴侣，它支持复合物I组装和辅酶Q生物合成，并且在以前未解决的多系统线粒体疾病中被破坏。 研究人员进一步将推定的锌转运蛋白SLC30A9与线粒体核糖体和OxPhos完整性联系起来，并将RAB5IF确定为第二个含有导致脑面胸腔发育不良的致病变异的基因。他们的数据可以通过交互式在线资源进行探索，表明许多其他孤儿线粒体蛋白的生物学作用仍然缺乏强大的功能表征，并定义了线粒体功能障碍的丰富细胞特征，可以支持线粒体疾病的基因诊断。 据了解，线粒体是真核生物新陈代谢和生物能学的中心。近几十年来的开创性努力已经确定了这些细胞器的核心蛋白成分，并将它们的功能障碍与150多种不同的疾病联系起来。尽管如此，数以百计的线粒体蛋白仍缺乏明确的功能，约40%的线粒体疾病的潜在遗传基础仍未得到解决。 Source: 美国加州大学洛杉矶分校Alcino J. Silva和Miou Zhou研究组合作揭示，C-C 趋化因子受体 5 (CCR5)可关闭记忆链接的时间窗口。相关论文发表在2022年5月25日出版的《自然》杂志上。 他们展示了CCR5（一种免疫受体，众所周知是 HIV 感染的共同受体）的表达延迟（12-24 小时）增加在环境记忆形成后决定时间窗口的持续时间，以便将该记忆与后续记忆关联或链接。小鼠背侧 CA1 神经元中 CCR5 的这种延迟表达导致神经元兴奋性降低，进而负调节神经元记忆分配，从而减少背侧 CA1 记忆集合之间的重叠。降低这种重叠会影响一个记忆触发另一个记忆的召回能力，因此关闭记忆链接的时间窗口。 他们的研究结果还表明，与年龄相关的 CCR5 及其配体 CCL5 的神经元表达增加会导致老年小鼠的记忆连接受损，这可以通过 Ccr5 敲除和美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物逆转。抑制这种受体具有临床意义。总而言之，这里报道的研究结果提供了对塑造记忆链接时间窗口的分子和细胞机制的见解。 据介绍，现实世界的记忆是在特定的环境下形成的，通常不是孤立地获得或回忆的。时间是记忆组织中的一个关键变量，因为时间接近的事件更有可能有意义地关联，而间隔较长的事件则不是。大脑如何区分时间上不同的事件尚不清楚。 Source: 德国海德堡大学Rohini Kuner研究组发现错误连接和终末器官靶向异常可引起神经性疼痛。2022年5月25日出版的《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员在神经损伤后超过10个月的时间里，以纵向和非侵入性地方式对基因标记的纤维群进行成像，这些纤维群在皮肤周围感知有害刺激（伤害感受器）和轻柔触摸（低阈值传入），同时跟踪这些小鼠与疼痛相关的行为。完全去神经支配的皮肤区域最初失去感觉，逐渐恢复正常敏感性，并在受伤几个月后出现明显的异常性疼痛和对轻触的厌恶。这种神经再支配引起的神经性疼痛与伤害感受器有关，这些伤害感受器延伸到去神经支配的区域，精确地再现神经支配的初始模式，由血管引导，在皮肤中显示出不规则的终端连接，并降低了模拟低阈值传入的激活阈值。 相比之下，低阈值传入神经（通常在损伤后完整神经区域中介导触觉以及异常性疼痛）没有重新建立神经支配，导致仅具有伤害感受器的迈斯纳小体等触觉末端器官受异常神经支配。敲除与伤害感受器有关的基因完全消除了神经再支配异常性疼痛。因此，该研究结果揭示了一种慢性神经性疼痛的发生机制，这种疼痛是由结构可塑性、异常末端连接和神经再支配过程中伤害感受器受损造成的，并为在临床观察到的对病人产生沉重负担的矛盾感觉提供了机制框架。 据了解，神经损伤会导致慢性疼痛和对轻柔触摸的过度敏感（异常性疼痛）以及受伤和未受伤神经聚集区域的感觉丧失。改善这些混合和矛盾症状的机制尚不清楚。 Source: 星形胶质细胞在不同疾病中的反应性转录调控不同，这一成果由美国加州大学Michael V. Sofroniew、Joshua E. Burda研究组经过不懈努力而取得。2022年5月25日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 研究人员通过将生物学和信息学分析（包括RNA测序、蛋白质检测、转座酶可及染色质测定与高通量测序(ATAC-seq)和条件基因缺失）相结合的方法来预测转录调节因子，这些调节因子调控了超过12,000个与小鼠和人不同中枢神经系统疾病中星形胶质细胞反应有关的差异表达基因(DEGs)。与星形胶质细胞反应相关的DEG在疾病中表现出明显的异质性。转录调节因子也具有疾病特异性差异，但研究人员发现了一个在这两个物种多种疾病中常见的由61个转录调节因子组成的核心组。实验表明，DEG多样性是由不同转录调节因子与特定细胞内环境之间相互作用决定的。 值得注意的是，相同反应性转录调节因子可以调节不同疾病中显著不同的DEG队列。转录调节因子对DNA结合基序的可及性变化在不同疾病之间存在明显差异；对DEG变化至关重要的调控可能需要多个反应性转录调节因子。通过调节反应性，转录调节因子可以显著改变疾病结果，并可以将其作为治疗靶点。该研究提供了与疾病相关反应性星形胶质细胞DEG及可搜索的预测转录调节因子资源。该研究结果表明，与星形胶质细胞反应性相关的转录变化是高度异质的，并且可通过特定于细胞内环境的转录调节因子组合产生大量潜在的DEG。 据悉，星形胶质细胞对中枢神经系统疾病和损伤作出反应，反应性变化会影响疾病进展。这些变化包括DEGs，然而对DEGs背景多样性和调控知之甚少。 Source: 近日，以色列魏茨曼科学研究所Karina Yaniv、Rudra N. Das等研究人员合作发现，淋巴管转分化可产生专门的血管。相关论文于2022年5月25日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员利用斑马鱼臀鳍的循环成像和系谱追踪，从早期发育到成年，发现了一种通过淋巴管内皮细胞（LECs）的转分化形成专门血管的机制。此外，研究人员证明了从淋巴与血液内皮细胞（EC）衍生出的臀鳍血管在成年生物体中的功能差异，揭示了细胞本体和功能之间的联系。研究人员进一步利用单细胞RNA测序分析来描述了转分化过程中涉及的不同细胞群和过渡状态。 最后，结果表明，与正常发育相似，在臀鳍再生过程中，血管从淋巴管中重新衍生出来，表明成年鱼的LEC保留了生成血液EC的效力和可塑性。总的来说，这项研究强调了通过LEC转分化形成血管的先天机制，并为EC的细胞个体发生和功能之间的联系提供了体内证据。 据了解，细胞的谱系和发育轨迹是决定细胞身份的关键因素。在血管系统中，血液和淋巴管的EC通过分化和特化来满足每个器官的独特生理需求。虽然淋巴管被证明来自多种细胞来源，但LEC不知道会产生其他细胞类型。 Source: 德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Thomas Boehm、Dominic Grün等研究人员合作揭示两种双潜能胸腺上皮细胞祖先类型的发育动态。相关论文于2022年5月25日在线发表于国际学术期刊《自然》。 研究人员结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和一个新的基于CRISPR-Cas9的细胞条形码系统，在小鼠中确定胸腺上皮细胞随时间变化的质和量。这种双重方法使研究人员能够确定两个主要的祖先群体：一个早期双潜能祖先类型偏向皮质上皮，一个产后双潜能祖先群体偏向髓质上皮。研究人员进一步证明，连续提供Fgf7的自分泌导致胸腺微环境的持续扩张，而不会耗尽上皮祖细胞池，这表明有一种策略可以调节胸腺造血活动的程度。 据介绍，胸腺中的T细胞发育对细胞免疫至关重要，并取决于器官型的胸腺上皮微环境。与其他器官相比，胸腺的大小和细胞组成是异常动态的，例如在发育的早期阶段快速生长和高T细胞输出，随后随着年龄的增长，胸腺上皮细胞的功能逐渐丧失，初始T细胞的产量减少。scRNA-seq发现了年轻和年老的成年小鼠胸腺上皮细胞的意外异质性；然而，推定的产前和产后上皮祖细胞的身份和发育动态仍未得到解决。 Source: 美国西奈山伊坎医学院Filip K. Swirski、Wolfram C. Poller等研究人员合作发现，大脑运动和恐惧回路在急性应激期间调节白细胞。2022年5月30日，《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员发现，在小鼠急性应激期间，不同的大脑区域塑造了白细胞的分布和整个身体的功能。利用光遗传学和化学遗传学，研究人员证明运动回路通过骨骼肌来源的吸引中性粒细胞的趋化因子诱导中性粒细胞从骨髓快速动员到周围组织。相反，室旁下丘脑通过直接的、细胞内的糖皮质激素信号控制单核细胞和淋巴细胞从二级淋巴器官和血液向骨髓排出。这些压力诱导的、反方向的、全群体的白细胞转移与疾病易感性的改变有关。 一方面，急性应激通过重塑中性粒细胞并引导它们被招募到损伤部位来改变先天免疫力。另一方面，促肾上腺素释放激素（CRH）神经元介导的白细胞转移可防止获得自身免疫，但会损害对SARS-CoV-2和流感感染的免疫力。总的来说，这些数据显示，在心理压力期间，不同的大脑区域会不同地、迅速地调整白细胞景观，从而校准免疫系统对身体威胁的反应能力。 据了解，神经系统和免疫系统有着错综复杂的联系。尽管人们知道心理压力可以调节免疫功能，但将大脑中的压力网络与外周白细胞联系起来的机制途径仍然不为人知。 Source:
生物医学工程学杂志 Journal of Biomedical Engineering 主办： 四川大学华西医院;四川省生物医学工程学会 周期： 双月 出版地：四川省成都市 语种： 中文;英文; 开本： 大16开 ISSN： 1001-5515 CN： 51-1258/R 邮发代号： 62-65 历史沿革： 现用刊名：生物医学工程学杂志 创刊时间：1984 该刊被以下数据库收录： CA 化学文摘(美)(2011) JST 日本科学技术振兴机构数据库(日)(2013) Pж(AJ) 文摘杂志(俄)(2011) CSCD 中国科学引文数据库来源期刊（2013-2014年度）（含扩展版） 核心期刊： 中文核心期刊(2011) 中文核心期刊(2008) 中文核心期刊(2004) 中文核心期刊(1996) 中文核心期刊(1992) 期刊简介 本刊为中国生物医学核心期刊。被国内外多家著名检索系统收录。是国内外重点院校，从事生物医学工程领域科技工作者进行学术交流的主要场地。本刊的收录近况以2000年为例：自然科学刊登率为的收录率为. 主要栏目 论著、综述、科研简讯 投稿须知： 1 来稿要求论点明确、数据可靠、文字精炼。 2 中文用宋体字打印；非中文内容要求打印，英文一律间行打印；图应规整、清晰、层次分明，切勿太大，每篇科研论文图一般不应超过3幅，超过者，酌加版面费，如图系照片，请勿用复印件；表格要设计合理、简洁、一目了然。表一律采取三线表格式。稿件文字内应标明图表的确切位置。 3 综述类字数一般限5000字以内（包括参考文献和中、英文摘要）,文献数量不低于25条，其中近3年文献不低于80%。 4 科研论文全文应包括题目、著者和单位、内容摘要（200字左右）、中文关键词（3~5个）、中图分类号（1～2个）、文献标识码、正文、图和照片、表、参考文献、英文题目、作者拼音名和单位英文名、英文摘要（250个以上英文单词）和英文关键词（和中文关键词一一对应）。图表和照片的内文以及图表标题均需中、英文对照。 5 图和照片的尺寸须规范化，双栏图和照片宽度以6~7 cm为宜，不应超过7 cm，通栏图和照片宽度以15~16 cm为宜，不应超过16 cm。 6 稿件内非文字术语如数学术语和计算机术语等的表达应清楚表达上、下角标，大写与小写，英文与希腊文，阿拉伯数字与外文等标示符号。 7 名词、术语请用统一的正规学术语言，如系新术语译名，应附外文原名全称于其后。 8 根据《著作权法》，来稿为原创作品，请勿一稿两投，且不涉及保密和其他与著作权有关的侵权问题。若发生侵权、若发生一稿两投、泄密等问题，一切责任由全体作者自负。依照《版权法》有关规定，编辑部对所有来稿均有删改权。但实质性内容的删改必征得作者同意。 9 根据《著作权法》，稿件一经录用，全体作者将与编辑部签定论文著作权转让书。著作权中的汇编权、发行权、印刷版和电子版的复制权、翻译、信息网络传播权将在全世界范围内转让给《生物医学工程学杂志》编辑部。未经编辑部许可，不得授权他人以任何形式汇编、转载、出版论文的任何部分。本转让书自签字之日生效。
《生物医学工程学杂志》于1984年3月创刊，现为双月刊。本刊由四川省科学技术协会主管，四川大学华西医院、四川省生物医学工程学会主办。本刊作为生物医学工程学综合性学术刊物，主要反映生物工程、医学工程、人工器官、生物材料、生物力学、计算机在生物医学中应用等方面的最新科研成果和科技动态。它适合多学科性科研、教学、生产及科技管理人员、相关专业研究生、本科生、医院与广大对生物医学工程学的爱好者。客观的说这本杂志是国内生工方面很不错的核心，认可度挺高的。但这是双月刊，审查和发表周期正常情况是半年左右。
汉斯是专门出版开放获取也就是开源期刊的，他们有一本生物医学
快，因为普遍是1-3个月。《中国生物医学工程学报》审稿速度很快，有基金的话投稿命中率会更大些，审稿速度也会加快，而其他平台投稿外审大多都是1-3个月，相比中国生物医学工程学报投稿外审的5天就非常快了。《中国生物医学工程学报》是中国生物医学工程学会主办的专业性学术期刊，创刊于1982年。
一、对稿件的要求1. 医学伦理问题及知情同意：当论文的主体是以人为研究对象时，作者应提供单位性的、地区性的或国家性的伦理委员会的批准文件及受试对象或者其亲属的知情同意书。2. 基金项目：论文所涉及的课题如为国家或部、省级以上基金或攻关项目，应以脚注的第一项注于文章首页左下角，如“基金项目：国家自然科学基金(30271269)；“十五”国家高技术研究发展计划(2003AA205005)。”并须附基金项目证明复印件。3. 题名：力求简明、醒目，能准确反映文章主题。中文题名一般以20个汉字以内为宜，最好不设副标题，一般不用标点符号，尽量不使用缩略语。英文题名不宜超过10个实词。中、英文题名含义应一致。4. 作者署名：作者姓名在文题下按序排列，排序应在投稿前确定，在编排过程中不应再作改动，确需改动时必须出示单位证明并需全体作者签名同意。作者单位名称(写出所在科室)及邮政编码脚注于首页左下方，必须注明第一作者或通信作者的Email地址。作者应是：(1)参与选题和设计，或参与资料的分析与解释者；(2)起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者；(3)能对编辑部的修改意见进行核修，在学术界进行答辩，并最终同意该文发表者。以上3条须同时具备。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者，仅对科研小组进行一般管理也不宜列为作者。对文章中的各主要结论，均必须至少有1位作者负责。作者中如有外籍作者，应附外籍作者亲笔签名同意在该刊发表的函件。集体署名的文章于题名下列署名单位，于文末列整理者姓名，并须明确该文的主要责任者，在论文首页脚注通信作者姓名、单位、邮政编码及Email地址。通信作者一般只列1位，由投稿者确定。如需注明协作组成员，则于文末参考文献前列出协作组成员的单位及姓名。5. 摘要：论著需附中、英文摘要，摘要应包括研究目的、方法、结果、结论4部分，各部分冠以相应的标题。用第三人称撰写，不列图、表，不引用文献，不加评论和解释。英文摘要应包括题名、作者姓名(汉语拼音，姓每个字母大写，名首字母大写，双字名中间加连字符)、单位名称、所在城市名、邮政编码、国名及Email地址。应列出全部作者姓名，如作者工作单位不同，只列出通信作者的工作单位，通信作者姓名右上角加“*”，同时在通信作者的单位名称首字母左上角加“*”。例如：“LIN Xian-yan,WU Jian-ping,QIN Jan,LIU of Pediatrics,Peking University,Beijing 100034,China；Corresponding author :LIN Xian-yan,Email: ”。中文摘要一般不超过400个汉字，英文摘要为250个实词左右。英文摘要一般与中文摘要内容相对应，但为了对外交流的需要，可以略详。6. 关键词：论著需标引2～5个关键词。关键词尽量从美国NLM的MeSH数据库中选取，其中文译名可参照中国医学科学院信息研究所编译的《医学主题词注释字顺表》。未被词表收录的新的专业术语(自由词)可直接作为关键词使用，建议排在最后。关键词中的缩写词应按《医学主题词注释字顺表》还原为全称；每个英文关键词第一个单词首字母大写，各词汇之间用“；”分隔。7. 统计学方法(1) 统计学符号：按GB 3358—1982《统计学名词及符号》的有关规定书写。常用：①样本的算术平均数用英文小写 (中位数仍用M)；②标准差用英文小写s；③标准误用英文小写s(下标为x拔)； ④ t检验用英文小写t；⑤F检验用英文大写F；⑥卡方检验用希腊文小写χ；⑦相关系数用英文小写r；⑧自由度用希腊文小写ν；⑨概率用英文大写P(P值前应给出具体检验值，如t值、χ值、q值等)。(2) 研究设计：应告知研究设计的名称和主要方法。如调查设计(分为前瞻性、回顾性还是横断面调查研究)，实验设计(应告知具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等)，临床试验设计(应告知属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等)；主要做法应围绕4个基本原则(重复、随机、对照、均衡)概要说明，尤其要告知如何控制重要非试验因素的干扰和影响。(3) 资料的表达与描述：用 表达近似服从正态分布的定量资料，用M(QR)表达呈偏态分布的定量资料；用统计表时，要合理安排纵横标目，并将数据的含义表达清楚；用统计图时，所用统计图的类型应与资料性质相匹配，并使数轴上刻度值的标法符合数学原则；用相对数时，分母不宜小于20，要注意区分百分率与百分比。(4) 统计学分析方法的选择：对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料具备的条件和分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用t检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件及分析目的，选用合适的统计学分析方法，不应盲目套用χ检验。对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用直线回归分析；对具有重复实验数据检验回归分析资料，不应简单化处理；对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系做出全面、合理的解释和评价。(5) 统计结果的解释和表达：当P < (或 P < )时，应说对比组之间的差异具有统计学意义，而不应说对比组之间具有显著性(或非常显著性)差异；应写明所用统计分析方法的具体名称(如：成组设计资料的t检验、两因素析因设计资料的方差分析、多个均数之间两两比较的q检验等)，统计量的具体值(如：t=，χ=，F =等)；在用不等式表示P值的情况下，一般情况下选用P > 、P < 和P < 3种表达方式即可满足需要，无须再细分为P < 或P < 。当涉及总体参数(如总体均数、总体率等)时，在给出显著性检验结果的同时，再给出95%可信区间。8. 名词术语：医学名词应使用全国科学技术名词审定委员会公布的名词。尚未通过审定的学科名词，可选用最新版《医学主题词表(MeSH)》、《医学主题词注释字顺表》、《中医药主题词表》中的主题词。对没有通用译名的名词术语于文内第一次出现时应注明原词。中西药名以最新版本《中华人民共和国药典》和《中国药品通用名称》(均由中国药典委员会编写)为准。英文药物名称则采用国际非专利药名。药名一般不得使用商品名，确需使用商品名时应先注明其通用名称。中医名词术语按GB/T 《中医临床诊疗术语疾病部分、证候部分、治法部分》执行，经络针灸学名词术语按GB/T 《经穴部位》和GB/T 《耳穴名称与部位》执行。中药应采用正名，药典未收录者应附注拉丁文。冠以外国人名的体征、病名、试验、综合征等，人名可以用中译文，但人名后不加“氏”(单字名除外，例如福氏杆菌)；也可以用外文，但人名后不加“’s”。例如：Babinski征，可以写成巴宾斯基征，不得写成Babinsk’s征，也不写成巴宾斯基氏征。文中尽量少用缩略语。已被公知公认的缩略语可以不加注释直接使用。例如：DNA、RNA、HBsAg、PCR等。尚未被公知公认的缩略语以及原词过长、在文中多次出现者，若为中文可于文中第一次出现时写出全称，在圆括号内写出缩略语；若为外文可于文中第一次出现时写出中文全称，在圆括号内写出外文全称及其缩略语。例如：流行性脑脊髓膜炎(流脑)，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)。不超过4个汉字的名词不宜使用缩略语，以免影响论文的可读性。西文缩略语不得拆开转行。9. 图表：原稿中每幅图表单占1页，集中附于文后，分别按其在正文中出现的先后次序连续编码。每幅图表应冠有图(表)题。说明性的文字应置于图(表)下方注释中，并在注释中标明图表中使用的全部非公知公用的缩写。建议采用三横线表(顶线、表头线、底线)，如遇有合计和统计学处理内容(如t值、P值等)，则在此行上面加一条分界横线；表内数据要求同一指标有效位数一致，一般按标准差的1/3确定有效位数。线条图的绘制，高宽比例以5：7为宜。电子版投稿中，图片建议采用.jpg格式。如文稿为Word文档，则所有图片均需另附原图，要求图片分辨率不小于300 dpi。如图片用Photoshop编辑过，请将图片保存为.psd格式，且不要合并图层；若用Excel或SPSS等软件作图，请将 .xls、.cht等文件附上，以方便编辑。若刊用人像，应征得本人的书面同意，或遮盖其能被辨认出系何人的部分。大体标本照片在图内应有尺度标记。病理照片要求注明染色方法和放大倍数。图表中如有引自他刊者，应注明出处。10. 计量单位：执行GB 3100～3102-1993《量和单位》中有关量、单位和符号的规定及其书写规则，具体执行可参照中华医学会杂志社编写的《法定计量单位在医学上的应用》。注意单位名称与单位符号不可混用。组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时应采用负数幂的形式表示，如ng/kg/min采用ng·kg·min的形式；组合单位中斜线和负数幂亦不可混用。应尽可能使用单位符号，也可以与非物理单位(如：人、次、台等)的汉字构成组合形式的单位，如：次/min。如有必要先列出法定计量单位数值，括号内写旧制单位数值；如果同一计量单位反复出现，只在首次出现时注出法定与旧制单位换算系数，然后列法定计量单位数值。参量及其公差均需附单位，当参量与其公差的单位相同时，单位可只写1次，即加圆括号将数值组合，置共同单位符号于全部数值之后。例如：“ ng/L± ng/L”可以表示为“(±) ng/L”。量的符号一律用斜体字，如吸光度(旧称光密度)的符号为A，“A”为斜体。根据国家质量技术监督局和卫生部联合发出的质技监局量函[1998]126号文件《关于血压计量单位使用规定的补充通知》，凡是涉及人体及动物体内的压力测定，可以使用毫米汞柱(mm Hg)或厘米水柱(cm H2O)为计量单位，但首次使用时应注明mm Hg或cm H2O与kPa的换算系数(1 mm Hg = kPa，1 cm H2O = kPa)。11. 数字：执行GB/T 15835-1995《出版物上数字用法的规定》。公历世纪、年代、年、月、日、时刻和计数、计量均用阿拉伯数字。小数点前或后≥5位数字时，每三位一组，组间空1/4个汉字空，如：“71,”应写成“71 329. 476 56”。但序数词和年份、页数、部队番号、仪表型号、标准号不分节。百分数的范围和偏差，前一个数字的百分符号不能省略，如：5%～95%不能写成5～95%，(±)%不能写成±。附带尺寸单位的数值相乘，按下列方式书写：4 cm ×3 cm×5 cm，不能写成4×3×5 cm。12. 参考文献：著录格式基本执行GB/T 7714-2005《文后参考文献著录规则》。采用顺序编码制著录，依照其在文中出现的先后顺序用阿拉伯数字标出，并将序号置于方括号中，排列于文后。尽量避免引用摘要作为参考文献。内部刊物、未发表资料(不包括已被接受的待发表资料)、个人通信等请勿作为文献引用，确需引用时，可将其在正文相应处注明。引用文献(包括文字和表达的原意)务请作者与原文核对无误。日文汉字请按日文规定书写，勿与我国汉字及简化字混淆。同一文献作者不超过3人全部著录；超过3人可以只著录前3人，后依文种加表示“，等”的文字。作者姓名一律姓氏在前、名字在后，外国人的名字采用首字母缩写形式，缩写名后不加缩写点；不同作者姓名之间用“，”隔开，不用“和”、“and”等连词。题名后标注文献类型标志对电子文献是必选著录项目，其他文献可选择标注。文献类型和电子文献载体标志代码参照GB 3469《文献类型与文献载体代码》。外文期刊名称用缩写，以Index Medicus中的格式为准；中文期刊用全名。每条参考文献均须著录起止页码。每年连续编码的期刊可以不著录期号。
这是生物进化结果，在严酷的进化历程中，生物钟不准确就意味着自主控制能力差，就会延误或者错过最佳的生存机会，比如，老鼠天黑之后还在睡觉就可能没有食物吃，白天出来就成了其他动物的食物...通过自然选择，那些带有不准确生物钟基因的动物，逐渐失去了传播基因的机会...人类是经过很多很多次的被选择，才发展到今天，所以大多数人的生物钟没有问题——除非是因为懒惰，给自己找借口不起床了，呵呵祝你事业有成，学习进步，生活愉快！
有氧锻炼法 是指锻炼者在锻炼过程中没有负氧的情况下进行身体锻炼的方法。这种锻炼方法运动负荷适中，可以有效地提高心血管和呼吸机能，促进新陈代谢，并能减少脂肪的积累。如长跑、竞走、游泳、骑自行车、耐力体操及节律操、徒步旅行等。 娱乐消遣法 是指为了寻求生理上的放松，欢度余暇而进行的锻炼方法。这种锻炼方法没，运动强度不大，令人轻松愉快，具有消除疲劳的特殊功能。这些活动有利于体质较弱者来选择，终身坚持活动能够促进集体的发展，达到增强体质的目的。如散步、旅游、郊游、踏青、登山、日光浴等 保健养生法 我国古代流传下很多保健养生法 如气功、导引等都是中华民族的宝贵遗产，在健身强体上流传至今，深受广大锻炼者的喜爱。这种锻炼方法讲究内外统一，神形兼顾，要求身体的外部活动与内在气血运行一致，使身体与卫生保健结合，达到健身祛病，延年益寿的目的。 2、按照一定的原则和实际，要科学的锻炼 早操 人们习惯认为早晨是锻炼身体的大好时光。具现在的有关研究资料表明“早晨锻炼并非良辰”。首先，早晨的空气并不新鲜。一年中，绝大多数的早晨（特别是5—8点），陆地上空的逆低层大气，都会出现逆温层，其高度200——1000米不等，它象一个盖子一样，使城市中较多的烟尘和杂质聚集在其下面。加上早晨空气扰动小，致使烟尘杂质不易扩散到高空和周围去，造成近地面层空气加重。 其次，从生理学角度讲 专家们对人体生物钟运转的节律特征进行研究表明：早晨是肝脏中含糖量最低时期，若在这段时间进行体育锻炼，运动的能源———糖，将主要靠脂肪分解供给。脂肪作为能源物质进入血液后，由于机体不能有效地利用其中的游离脂肪酸，因而导致血液游离脂肪酸浓度显著增高。有关学者曾对心脏病史的病人调查发现：医学统计表明，清晨不仅是心脏病发作的高峰时间，也是猝死最多的时刻，发病率占。比下午一点钟左右要高三倍，。这主要是因为早晨血液黏稠，容易形成血栓，进行较强烈的运动，也容易造成碰、撞、扭伤等。 当然，并不是让大家放弃早上的锻炼时机。对大学生来说，每天早晨起床后坚持10-15分钟的运动负荷比较小的运动，仍是极其有效的，可以消除一夜睡眠后人体组织的“淤滞”现象，使整个有机体承受能力得到增强，焕发一天学习的情绪，提高学习效率。如进行广播操、健美操、慢跑、打太极拳与练武术等都是很好的锻炼项目。 下午课外活动时间的锻炼 根据人体生物钟节律，最佳时间是下午5点钟和接近黄昏的时间。此时，绝大多数人体力、动作的灵活性、协调性、准确性以及适应能力均处于最佳状态。而且，人体内的糖分也增至最高峰，进行各种健身运动时，不会产生能源代谢紊乱和器官机能运转超负荷的现象。 有几个原因可以解释人的体能表现在黄昏或夜晚。例如，有很多训练的表现与体温有紧密联系。体温在黄昏和傍晚时最高（一天中体温通常会在1至2摄氏度范围内不断变化，在凌晨5点达到最低）。研究也表明人的体温在黄昏时最高。既然研究发现这种体能变化极小，除非你是竞技运动员，否则它不会对你产生多大影响。而对于竞技运动员来说，体能的微小变化都会影响是否能达到自己的最佳水平。 顺便提一下，当你为竞赛作准备时，专家建议最好训练时间要与比赛时间相同。这可使你的身体节奏更适应这个时间以及环境因素。（例如户外的气温和污染程度）。 睡前的身体活动 睡前锻炼也收效甚佳。这是因为，睡前身体活动的作用，能在睡眠全过程中得到维持，尤其是做一些加深呼吸的运动，如活动膈肌或扩胸动脉。这种运动能使人体整个系统充氧，处于较好充氧状态的人，不仅睡眠好，而且对解除白天疲劳的速度也会大大加快，使身体得以很好的恢复。特别是对失眠的人，睡前锻炼可治愈失眠症，很有必要。睡前活动给身体带来的热量排放不仅能调节全身的代谢，而且运动后的良性疲劳会通过一夜的睡眠得到恢复。特别是睡前锻炼后洗个淋浴，将使你非常舒服地进入梦乡，这对有神经衰弱的患者无疑是最好的入睡良方。锻炼项目如散步、做操、仰卧起坐、引体向上、立定跳远、俯卧撑等。 3、 把握好运动的强度更有利于自身的锻炼。下面介绍用测量脉搏的方法控制运动强度。 每分钟脉搏在160次的锻炼强度大约为80%； 每分钟脉搏在140次的锻炼强度大约为70%； 每分钟脉搏在120次的锻炼强度大约为60%； 每分钟脉搏在110次的锻炼强度大约为50%； 研究证明，锻炼强度小于50％的没有明显的锻炼效果，大于80％的属于运动训练的强度。对于一般人来讲，身体锻炼时脉搏控制在（110-160）次/分之间为宜。每个人应根据自身的实际，选择对自己较合适的运动活动和时间，要讲究实效，切实可行。选择身体锻炼的内容时，应随季节的变化做出相应的安排，不必一次确定不再更改，可先初步决定后，试行一段时间，如感到有必要，也可以进行调整或变更，但不宜变更太多。制定出自己的锻炼计划后，就应自觉遵守，持之以恒。你自己按照以上的方法，相信没问题的！千万注意不能急，不要求速成而累倒。慢慢来。祝你成功啊！
也不知道你想了解生物钟的什么，就说了这些。【概述】 生物钟又称生理钟。它是生物体内的一种无形的“时钟”，实际上是生物体生命活动的内在节律性，它是由生物体内的时间结构序所决定。 通过研究生物钟，目前已产生了时辰生物学、时辰药理学和时辰治疗学等新学科。可见，研究生物钟，在医学上有着重要的意义，并对生物学的基础理论研究起着促进作用。有趣的生物钟现象 许多生物都存在着有趣的生物钟现象。例如，在南美洲的危地马拉有一种第纳鸟，它每过30分钟就会“叽叽喳喳”地叫上一阵子，而且误差只有15秒，因此那里的居民就用它们的叫声来推算时间，称为“鸟钟”；在非洲的密林里有一种报时虫，它每过一小时就变换一种颜色，在那里生活的家家户户就把这种小虫捉回家，看它变色以推算时间，称为“虫钟”。 在植物中也有类似的例子。在南非有一种大叶树，它的叶子每隔两小时就翻动一次，因此当地居民称其为“活树钟”；在南美洲的阿根廷，有一种野花能报时，每到初夏晚上8点左右便纷纷开放，被称为“花钟”。 不仅如此，微小的细菌也知道时间。据美国最新的《自然》杂志介绍，某些单细胞生物体内不仅存在生物钟，而且这些生物钟十分精确。 人体内的“隐性时钟” 万物之灵的人类，同样受着生命节律的支配。什么是人体生物钟？有人把人体内的生物节律形象地比喻为“隐性时钟”。科学家研究证实，每个人从他诞生之日直至生命终结，体内都存在着多种自然节律，如体力、智力、情绪、血压、经期等，人们将这些自然节律称作生物节律或生命节奏等。人体内存在一种决定人们睡眠和觉醒的生物种，生物钟根据大脑的指令，调节全身各种器官以24小时为周期发挥作用。 早在19世纪末，科学家就注意到了生物体具有“生命节律”的现象。上世纪初，德国内科医生威尔赫姆·弗里斯和一位奥地利心理学家赫尔曼·斯瓦波达，他们通过长期的临床观察，揭开了其中的奥秘。原来，在病人的病症、情感以及行为的起伏中，存在着一个以23天为周期的体力盛衰和以28天为周期的情绪波动。大约过了20年，奥地利因斯布鲁大学的阿尔弗雷特·泰尔其尔教授，在研究了数百名高中和大学学生的考试成绩后，发现人的智力是以33天为波动周期的。于是，科学家们将体力、情绪与智力盛衰起伏的周期性节奏，绘制出了三条波浪形的人体生物节律曲线图，被形象地喻为一曲优美的生命重奏。到了20世纪中叶，生物学家又根据生物体存在周期性循环节律活动的事实，创造了“生物钟”一词。 生物钟：人的第三只眼 生物钟的位置到底在何处？传统的观点认为，生物钟应该存在于大脑中，但对于具体位置的说法却又各不相同。有人认为，生物钟的确切位置在下丘脑前端，视交叉上核内，该核通过视网膜感受外界的光与暗，使之和体内的时钟保持同一节奏。也有人认为，生物钟现象与体内的褪黑素有密切的关系，由于褪黑素是由松果腺所分泌，因此生物钟也应该位于松果体上。 后来产生了外界信息所导致的外源说、生物体内在因素决定的内源说和生物体与环境相互作用的综合说等。 外源说认为，某些复杂的宇宙信息是控制生命节律现象的动因。美国学者弗兰克布朗博士认为，人类对广泛的外界信息，如电场变化、地磁变化、重力场变化、宇宙射线，其他行星运动周期、光的变化、月球引力等极为敏感，这些变化的周期性，引起了人的生命节律的周期性。 内源说认为，生命节律是由人体自身内在的因素决定的。对夜间活动的仓鼠的试验表明，在外界条件变化的情况下，如在与地球自转方向相反的条件下，仍然有相似的节律。人在恒温和与外界隔绝的地下，也表现出近似于24小时的节律，因此，人的生命节律是由人自身的因素造成的。 综合说是人体与环 高考考生如何调整生物钟 经过长时间的复习备考，很多考生形成了晚睡的习惯。有些人甚至到了上午10∶00左右还懒洋洋的，兴奋不起来。如果到了高考时还是处于这种生理状态，就很不利，应该注意调整好自己的生物钟。 人的生物钟是长时间形成的一种生理反映。要想调整到最佳状态，应该在考前半个月左右就着手进行。高考的第一场考试一般在上午9∶00开始。考生要想保证自己有充足的精力和适度的兴奋状态，就要完全按照高考期间的作息时间安排自己一天的生活，逐步把生物钟调整过来。 第一步是把晚睡的习惯改掉，第二天早上也不能睡懒觉。具体地说就是每天晚上一定要在22∶00以前入睡，第二天早上要在6∶00～6∶30左右起床。起床洗漱完毕后，活动一下身体，看几页复习资料，7∶30左右再吃早餐。这样到9∶00左右整个人已经逐渐进入兴奋状态。为适应考试，考生在9∶00～11∶00之间可以自己找一些卷子试着做一做。这样既能进行一下复习，又能体会适度紧张的感觉。 午饭后，考生也要按高考的需要休息一个小时左右再进行复习。从而使自己在每一场考试的时间里都处于适度的兴奋中。境相互作用的理论。 人体一天中的各种生理波动如下： 1点钟： 处于深夜，大多数人已经睡了3-5小时，由入睡期--浅睡期---中等程度睡眠期--深睡期，此时进入有梦睡眠期。此时易醒/有梦，对痛特别敏感，有些疾病此时易加剧。 2点钟： 肝脏仍继续工作，利用这段人体安静的时间，加紧产生人体所需要的各种物质，并把一些有害物质清除体外。此时人体大部分器官工作节律均放慢或停止工作，处于休整状态。 3点钟： 全身休息，肌肉完全放松，此时血压低，脉搏和呼吸次数少。 4点钟： 血压更低，脑部的供血量最少，肌肉处于最微弱的循环状态，呼吸仍然很弱，此时人容易死亡。此时全身器官节律仍放慢，但听力很敏锐易被微小的 动静所惊醒。 5点钟： 肾脏分泌少，人体已经历了3-4个“睡眠周期”（无梦睡眠与有梦睡眠构成睡眠周期），此时觉醒起床，很快就能进入精神饱满状态。 6点钟： 血压升高，心跳加快，体温上升，肾上腺皮质激素分泌开始增加，此时机体已经苏醒，想睡也睡不安稳了，此时为第一次最佳记忆时期。 7点钟： 肾上腺皮质激素的分泌进入高潮，体温上升，血液加速流动，免疫功能加强。 8点钟： 机体休息完毕而进入兴奋状态，肝脏已将身体内的毒素全部排尽。大脑记忆力强，为第二次最佳记忆时期。 9点钟： 神经兴奋性提高，记忆仍保持最佳状态，疾病感染率降低，对痛觉最不敏感。此时心脏开足马力工作，精力旺盛。 10点钟： 积极性上升，热情将持续到午饭，人体处于第一次最佳状态，苦痛易消。此时为内向性格者创造力最旺盛时刻，任何工作都能胜任，此时虚度实在可惜。 11点钟： 心脏照样有节奏地继续工作，并与心理处于积极状态保持一致，人体不易感到疲劳，几乎感觉不到大的工作压力。 12点钟： 人体的全部精力都已调动起来。全身总动员，需进餐。此时对酒精仍敏感。午餐时一桌酒席后，下半天的工作会受到重大影响。 13点钟： 午饭后，精神困倦，白天第一阶段的兴奋期已过，此时感到有些疲劳，宜适当休息，最好午睡半到1小时。 14点钟： 精力消退，此时是24小时周期中的第二个低潮阶段，此时反应迟缓 15点钟： 身体重新改善，感觉器官此时尤其敏感，人体重新走入正轨。工作能力逐渐恢复是外向型性格者分析和创造最旺盛的时刻，可持续数小时。 16点钟： 血液中糖分增加，但很快又会下降，医生把这一过程称为“饭后糖尿病”。 17点钟： 工作效果更高，嗅觉、味觉处于最敏感时期，听觉处于一天中的第二高潮。此时开始锻炼比早晨效果好。 18点钟： 体力活动的体力和耐力达一天中最高峰，想多运动的愿望上升。此时痛感重新下降，运动员此时应更加努力训练，可取得好的运动和训练成绩。 19点钟： 血压上升，心理稳定性降到最低点，精神最不稳定，容易激动，小事可引起口角。 20点钟： 当天的食物、水分都已充分贮备，体重最重。反应异常迅速、敏捷、司机处于最佳状态，不易出事故。 21点钟： 记忆力特别好，直到临睡前为一天中最佳的记忆时间(第四次，也是最高效时)。 22点钟： 体温开始下降，睡意降临，免疫功能增强，血液内的白细胞增多。呼吸减慢，脉搏和心跳降低，激素分泌水平下降。体内大部分功能趋于低潮。 23点钟： 人体准备休息，细胞修复工作开始。 0点钟： 身体开始其最繁重的工作，要换已死亡的细胞，建立新的细胞，为下一天作好准备。
这是生化反应的一种结果，对于生活有规律的人，一天能量的摄入量基本相同，消耗也差不多，所以身体会在差不多的时间内有相同的感受，这是细胞内物质的变化基本相同有关的，而且生化反应有一个反应高潮和低潮的间隔性，这就是为什么外地回来的人需要一段时间后就能回复适应。
时间和空间既是绝对的又是相对的，是绝对和相对的辨证统一。它集中表现为时间和空间的无限性和有限性的辨证统一。时间和空间的无限性是指整个物质世界在时间上无始无终，在空间上无边无际。二者的有限性是指每一具体事物在时间和空间上都是有限的，每一具体事物，再时间上既有开始又有终结，在空间上是有边界的。时间和空间的有限性和无限性是不可分割的。时间和空间的无限性是由无数有限的时间和空间构成的，；无限不在有限之外，无限就存在于有限之中。因此，我们只能通过有限去把握认识无限。这就是时间和空间无限性和有限性的辨证统一。 在古代神话中，时间与空间是神圣的存在，与生命纠缠在一起，不可分开。而希腊哲学家则渐渐觉得时间和空间是抽象的原理，是与物质世界分离的，这就引出了一些不寻常的观念。早期的哲学家巴门尼德（Parmenides)在公元前6和5世纪用长诗记录下自己的思想，坚称只有永久的和不会改变的东西才是真实的。时间由过去流到现在流到未来，永远在变，所以不会是真实的。若时间不是真实的，那么空间内就不可能运动，因为运动必定牵连到时间。 柏拉图认为，我们所察觉到的一切，即我们所知道的空间与时间世界，只是纯形状的不完善不永久的样品，纯形状存在于时间与空间之外其本身的世界。据柏拉图说，即使用直尺在纸上画一条线也从来不是绝对直的或一维的（因为纸上的笔痕有宽度）。惟一真正的直线只是一种理想与本质，都只是此线的不完美的复制品。
时间和空间没什么关系，空间是宇宙中的基本结构，时间是人类定义出来的概念，在宇宙中不存在“时间”，它们也就没有什么关系。
去看看相对论吧
时间应基于空间之上，在整个宇宙中，应在原点爆炸中，先出了时间，随着时间的流逝，时间的折叠首先导致以为空间的诞生，之后时间与空间进行了无限次纠缠，就如同菱形魔方的变化，通过不停折叠变化，慢慢的在宇宙中，诞生了许多更高维度（二维，三维，四维，乃至更高维）。时间与空间的关系从最开始的清晰分明，到现在的纠缠不清，不分彼此。