浅谈新版药品GMP认证管理的准备程序分析

　【摘 要】 GMP认证制度是国家对药品生产企业监督检验的一种手段，也是保证药品质量的一种科学、先进的管理方法。顺利通过GMP认证对制药企业至关重要。认真做好迎接认证前的准备工作，是企业顺利通过新版GMP认证的基础。本文主要介绍了药品生产企业从准备实施到药品监督管理部门进行现场检查这段时间，从建组、培训、对照检查、整改完善、自检、申报资料和汇报资料的整理及一些应注意的事项等方面入手，阐述了企业如何做好新版（2010版）GMP各项准备工作及应注意的问题。
　　【关键词】 GMP认证 准备 文件管理
　　回顾我国依法实施药品GMP历程，自1988年至今，已是25个年头。药品GMP经过1992年、1998年、2010年的三次修订，使我国药品GMP管理水平日益增长，但回头看国内GMP的现状，我们不得不承认欧盟GMP的严谨、深入与细致，在理念上我们还有难以在短时间内缩小的差距。对于药品这样的特殊商品而言产品质量是其最为重要指标，如果药品的质量出现问题必然给人民群众的生命安全造成不可挽回的损失。因此为了确保药品生产质量我国正大力推行药品生产质量管理规范，它是保证药品质量的法规，所有制药企业都应该和必须遵照GMP的规定进行实施。同时我国实施了GMP认证制度，所有制药企业都必须通过GMP认证后才能取得药品生产资格。然而认证工作千头万绪，加上新版GMP新标准要求更高，关键项目增加很多，不少企业都感到难度很大，工作做得越深越细，方方面面都从严要求自己，总觉得GMP学无止境工作无止境。因此，如何更充分更有效地去准备新版GMP现场认证是制药企业面临的一个关键课题。以下主要阐述企业如何做好各项准备工作，以迎接GMP现场检查。
　　1. GMP认证的准备工作
　　1.1 人员
　　人是一切事物的主体，是决定事情成败的关键因素，GMP认证工作需要企业各职能部门的积极参与和通力协作，需要全体员工的密切配合，因此，在制定认证计划的初期，要对全体员工进行动员，讲述GMP认证的重要性、必要性和迫切性，让每位员工从思想深处真正意识到GMP非实施不可，早通过，早受益，不通过，只有死路一条。
　　1.2 硬件方面
　　良好的硬件是实施GMP的重要保证。企业必须根据GMP的要求，结合本企业实际情况，对厂房及设备等主要硬件设施进行系统的新建和改造。厂区规划、厂房设计均要按GMP要求进行设计，严格按照洁净厂房施工规范进行施工，一般都能达到GMP的要求。
　　1.3 软件方面
　　GMP软件系统是GMP实施的重点和关键。GMP软件系统的构成按其性质可分为文件和记录两大部分。在GMP管理系统中，标准用有效的控制程序来规范，记录也按相应的SOP来填写，GMP的基本内容是通过“工艺规程”和“标准操作程序”将生产、质量、技术、物料、验证、维修等几大系统有机的联系起来，形成一个完整的管理系统，确保药品的生产质量。
　　1.4 GMP认证材料的准备流程
　　要顺利申报和通过GMP认证，应该按建组、培训、对照检查、整改、完善、自检、准备申报材料和汇报材料等程序和相关要求进行。
　　1.4.1 建组：要成立一个GMP认证领导小组，制订实施GMP的工作计划，使实施GMP的工作有效地运转；
　　1.4.2 培训：有计划培训员工，提高他们对GMP认证必要性、紧迫性、可行性的认识，强化其GMP要求的各项技能；
　　1.4.3 对照检查：这是GMP认证的基础手法。各部门按照GMP认证检查项目，逐项逐条对照检查，了解本部门生产质量管理状况，找出不足或差距；
　　1.4.4 整改和完善：将检查出的问题，分类整理，按部门的职能制定整改方案，按期实施。通过“自检→整改→自检→整改”的多次循环，使之达到要求；
　　1.4.5 自检：经过以上系统的充分认真的准备工作，由企业GMP认证领导小组按GMP要求进行自检，作出详细的自检记录及报告；
　　1.4.6 申报资料准备：申报资料是国家药品监督管理部门决定是否受理申请并派出检查小组的主要依据，因此申报资料是企业获得国家现场检查资格的关键，准备申报资料时要注意准确地把握内容的要求，严格按《药品GMP认证管理办法》规定的内容整理准备，要求内容全面、文字简练、数字准确；
　　1.4.7 汇报材料准备
　　现场检查首次会议时，企业质量管理负责人会向检查组汇报企业概况和实施GMP的主要情况，这是企业向检查组展示自己的极好时机，因此要精心准备这份综合性汇报材料。对这份材料的总要求是简明扼要、内容完整、言之有物、表述精炼、特点突出。汇报时间以控制在15-20分钟以内为宜，能用多媒体配合演示当然更好，但是场景选择要少而精，要紧贴GMP认证主题。汇报材料的主要内容有：企业概况、工厂全貌、申报认证范围与生产的主要品种、机构与人员、质量管理体系、确认与验证、生产管理等等。
　　1.4.8 申报后的准备工作：这个阶段的工作是为迎接国家药品监督管理局GMP认证中心组织的现场检查做好准备，为此企业应紧紧围绕现场检查的人员、时间、方式、程序、重点等积极准备。
　　2. 迎接GMP认证现场存在的问题
　　企业在GMP认证和实施的过程中，存在着不完全符合GMP要求的现象。下面从以下四个方面阐述GMP认证中存在的问题：
　　2.1人员
　　GMP是体现“全员参与”“全过程参与”和“全面参与”的全面质量管理理念在企业的具体运用。但在企业GMP培训的具体实施中，往往存在重视程度不够，不重视员工的职业技能培训；员工的GMP培训工作存在缺陷，培训内容始终如一，不能适应岗位新需求；培训计划虽然制订得井井有条，实施起来却草草了事，达不到培训的目的等。此外，很多GMP文件只是为认证检查，没有真正用于日常的生产和质量管理工作。企业发展，以人为本，只有一流的人才，才有一流的企业，充分认识到员工素质的提高对企业发展的重要性，制定切实可行的员工培训计划，并形成制度长期坚持下去，使员工明白应该做什么，应该怎么做，达到什么标准等，只有这样，才能够为企业进入规范化的管理打下坚实的基础。
　文件制定
　　文件是GMP软件的重要组成部分，岗位SOP写的不详细，只是按操作顺序罗列一些条条框框，没有写出详细的操作步骤，员工不能按SOP的内容完成 操作过程；有些企业的文件变更不能按程序进行，不能有效地应用于自己企业的GMP管理工作等等。这些问题在一些认证企业当中都不同程度地存在着。企业要制定一套科学完善的GMP文件，是需要花大量的时间和精力才能完成，企业应引起高度重视，加强GMP文件的完善工作。GMP文件的完善就如同制药设备的不断更新，人员素质的不断提高一样，同样是一个持续改进的动态过程，需要全员坚持不懈的努力，在强有力地执行的前提下不断查找问题，才能逐步加以完善。
　　2.2 确认与验证
　　从企业的GMP认证情况来看，确认与验证也是GMP实施过程中最薄弱的环节。由于验证需要较长的周期，同时需要投入较大的精力，而且有些验证方法的实施还存在一定的困难，甚至有的企业对验证重视不够，造成GMP的确认与验证工作没有严格按要求进行。确认与验证工作执行得好与坏，将在相当大程度上决定了企业GMP管理的水平高低。我们要以求真务实的态度来对待GMP认证，把GMP认证看作是提高企业管理水平的良好契机，只有这样，才能生产出疗效好、质量优的产品。
　　2.3 实施过程
　　实施GMP管理，是企业认证的最终目的，这需要各职能部门特别是生产部门和质量部门的相互协调。企业重生产，轻管理，生产实际操作不严格按文件规定执行。例如，GMP要求记录要及时、真实，不要凭记忆记录，实际生产过程中，有的则进行了操作而没有记录；留样观察不能按时做；空气洁净度不能按要求监测等。企业通过GMP认证，只能说明企业的硬件和软件达到了药品生产的最低要求。更重要的是要让GMP管理思想深入人心，让GMP管理理念深入到每一个制药操作环节。
　　总之，企业必须转变观念：GMP认证并非终点，而是起点。GMP认证的结束意味着新一轮竞争的开始，经过强制认证的大浪淘沙，胜出的企业都重新站到了这条新起跑线上。制药企业要想战胜对手获得进一步的发展，就需要以GMP认证为起点开始新的征程，企业必须开拓工作思路、更新观念、改进工作方法、提高自身素质，适应新形势的要求，必须清醒地认识到GMP的达标与超越，对于我们仍是一个严峻的挑战，我们必须严格按照GMP的要求来准备认证，确保人员、硬件、软件等达到规范要求，切实做好药品生产的基础工作。
　　（作者单位：山东方明药业集团股份有限公司；山东 东明 274500）