瓜萎的化学成分和药理活性研究进展

　　瓜萎来源于萌芦科植物括楼Trichosantheskiril-owiiMaxim.或双边括楼TrichosanthesrosthorniiHarms的干燥成熟果实,俗称栝楼、吊瓜,具有清热化痰、宽胸散结、润燥滑肠等功效,用于治疗肺热咳嗽、痰浊黄稠、胸痹心痛、结胸痞满、乳痈、肺痈、肠痈、大便秘结等病证。栝楼或双边栝楼的种子（瓜萎子）、果皮（瓜萎皮）、根（天花粉）亦可入药，为传统常用中药材。

　　栝楼属植物全世界80余种,我国有40余种，主要分布于安徽、山东、河南等地⑵。近年来，随着对瓜蒌有效成分的分离纯化技术、提取工艺的改进及各活性成分药理研究的逐渐开展，其相关制品（瓜蒌皮注射液、瓜蒌片等）临床试验的成功，瓜蒌的使用量逐年增大。本文对瓜蒌类中药化学成分和药理作用两方面的研究进行了综述，为深入研究瓜蒌化学成分、药理活性及其资源的开发利用提供参考和借鉴。

　　1化学成分

　　近年来，中外学者对瓜蒌化学成分进行了大量

　　的基础性研究,从植物栝楼和双边栝楼的果实、果皮和种子的提取物中分离鉴定了近百种化合物，主要包括油脂类、甾醇类、黄酮类、三萜类及氨基酸、蛋白质等。

　　1.1油脂类瓜蒌种子富含大量的油脂类成分，种仁含量最高，其中以油酸、亚油酸和瓜蒌酸等不饱和脂肪酸为主，其含量高达90%以上。见表1。

　　1.2甾醇类瓜蒌中的甾醇类化合物种类繁多，其中菜甾醇的研究报道较多⑷。见表2。

　　1.3黄酮及其苷类栝楼含有10多种黄酮及其苷类化合物⑷,以山柰酣类和木犀草素类为主,包括山柰酣-3,7-二葡萄糖苷、山柰酣-3WtS-葡萄糖苷7鼠李糖苷、山柰酣-3■OfJ鬼糖苷、山柰酣-34tS^芸香糖苷、槲皮素-34tS名香糖苷、木犀草素-7葡萄糖苷、木犀草素-3^9tS-葡萄糖苷、木犀草素4葡萄糖苷、芹黄素AT?-葡萄糖苷、芹黄素T3,8-二tCtS-葡萄糖苷，此外还含有小麦素、香叶木素_7t9t8T)t葡萄糖苷等⑹。

　　1.4三萜及其苷类三萜类化合物多为含氧的衍生物，并在C-3位多具羟基。瓜蒌中的三萜类化合物见表3。

　　2,5-diyldimethanol,1)、柯伊利素k_s_d_葡萄糖苷(chrysoeriolJ7-O-3-D-glucoside,2)、苹果酸丁二酯(dibutyl-2-hydroxysuccinate,3)、2,2'-bioxazolidine-3,3'-liethanol(4),其中化合物4是新天然产物?。刘岱琳等从瓜萎中还分离到4■羟基4■甲氧基苯甲酸、4■羟基■烟酸、腺苷、5,5■双氧甲基呋喃醛等。

　　2药理作用

　　瓜蒌的药理作用主要表现在改善心血管系统及祛痰止咳两个方面，此外也有抗溃疡、抗肿瘤、抗菌及泻下作用等。

　　2.1改善心血管系统作用近年来,对瓜蒌改善心脑血管系统功能的研究较多,瓜蒌具有扩张微血管，增加冠脉血流量、增加耐缺氧能力、保护缺血心肌,抗凝血及降低血清胆固醇等多种活性。

　　2.1.1扩张微血管：耳静脉注射瓜蒌注射液可使正常家兔肠系膜微动脉、微静脉口径有显著的增加_。吴波等_认为瓜蒌乙醇提取部位有较强的扩血管作用，但水溶性成分对血管扩张有抑制作用，这可能与瓜蒌乙醇部位阻滞钙通道起到舒张动脉的作用有关。

　　2.1.2改善心肌缺血:瓜蒌提取物可扩张豚鼠心脏冠状动脉、显著增加冠脉流量,并呈现出一定的量效关系,还能延长异丙肾上腺素作用缺氧小鼠的存活时间，增加缺血再灌注局部SOD的活性，减少丙二醛(MDA)的含量,对垂体后叶素所致的大鼠急性缺血心肌有保护作用；还可减少游离脂肪酸(FFA)在缺血心肌的堆积，改善缺血心肌FFA的代谢,使膜酶活性得以保护,从而保护缺血心肌。

　　2.1.3抗凝血:体外研究表明，瓜蒌注射液能明显抑制二磷酸腺苷（ADP)或花生四烯酸（AA)诱导的家兔血小板聚集和TXA2合成,且呈量效关系_,刘岱琳等(6〕发现瓜蒌皮中的4■羟基4■甲氧基苯甲酸、香叶木素K_S_)-葡萄糖苷和腺苷具有抗血小板聚集的作用，其中腺苷的活性最强。

　　2.1.4其他:瓜蒌提取物对血清胆固醇、血糖也有一定的影响。瓜蒌皮提取物可降低大鼠血清总胆固醇,对高脂血引起的大鼠动脉硬化具有保护作用_;研究表明瓜蒌提取物对a-葡萄糖苷酶有一定的抑制作用_,其提取物可显著升高饥饿家兔血糖水平,但不影响肝糖元、肌糖元的含量?;细胞试验和动物试验证明天花粉凝集素具有较强的降糖作用。

　　2.2祛痰止咳作用瓜蒌中分离得到的氨基酸有较好的祛痰作用。半胱氨酸能裂解痰液黏蛋白，使痰液黏度下降而易于咳出，天门冬氨酸可促进骨髓

　　T淋巴细胞前体转化为成熟的T淋巴细胞，有利于减少炎性分泌物；蛋氨酸可变为半胱氨酸及胱氨酸起到协同的作用。且研究已证实瓜蒌水煎剂有较显著的祛痰作用，可有效抑制氨水引起的咳嗽。

　　2.3抗菌作用瓜蒌水提液有较好的抑菌作用，研究报道瓜蒌水浸剂可抑制奥杜盎小孢子菌与星形奴卡菌,促进光合细菌的生长,在低浓度下即可发挥作用。有研究表明瓜蒌煎剂体外对大肠杆菌、霍乱杆菌、痴疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌及溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌等均有抑制作用。

　　2.4抗溃疡作用瓜蒌醇提物可降低大鼠胃酸分泌和胃酸浓度,对结扎幽门引起的溃疡、5■羟色胺及水浸压法诱发的胃损伤均有显著的抑制作用。其中1000mg/kg瓜娄醇提物对结扎幽门引起的溃疡效果最为明显,抑制率高达84.1%。预防性给药剂量下,瓜蒌醇提物可治愈乙酸导致的胃溃疡，对盐酸乙醇液诱发的胃黏膜损伤也有抑制作用，也可缓解一定浓度下NaOH导致的胃黏膜损伤。此外瓜蒌醇提物对乙酰胆碱引起的小鼠回肠收缩具有明显的松弛作用咖。

　　2.5抗肿瘤作用瓜蒌煎剂体外可直接抑制子宫颈癌HeLa细胞,而对巨噬细胞有促进和损伤的双向作用M,Dou等_研究还认为栝楼属块根提取物对HeLa细胞的细胞毒活性及其细胞增长有抑制作用，效果优于天花粉蛋白。在无细胞体系中，栝楼素对完整细胞毒性很低，而对蛋白质生物合成有明显的抑制作用，与单克隆抗体缀合制备而成的免疫毒素，对肿瘤有辅助治疗作用。其醚浸出液中得到的类白色非晶体性粉末也有一定抗癌的作用。栝楼根入药称天花粉，其主要成分天花粉蛋白还可诱导小鼠前列腺癌细胞的凋亡，其中Bax基因在细胞凋亡的过程中起到重要的调控作用?。

　　2.6增强免疫作用张霄翔等_采用含药血清体外培养巨噬细胞实验，多角度研究瓜蒌皮对单核巨噬细胞的活性及其吞噬能力的影响，研究结果表明瓜蒌皮能显著提高巨噬细胞活性及淋巴细胞的转化,还可显著提高小鼠碳粒廓清水平，促进免疫,抑制小鼠血清溶血素的生成。

　　1.7其他栝楼仁二醇、10a■葫芦二烯醇等三萜类化合物及-豆甾二醇等羟基甾醇类化合物对12-O-十四酰佛波醇43-乙酸酯诱导的小鼠耳部炎症有一定抑制作用U3〕。瓜蒌仁中的脂肪油具有较强的致泻作用，而瓜蒌仁制霜后泻下作用缓和，可作为泻下剂使用。栝楼根中的天花粉蛋白还具有多重的药理作用，可引产、抗HIV活性等M1〕。

　　3结语

　　目前人们对植物栝楼的研究越来越广,发现并成功地分离出了油脂、三萜、黄酮等活性成分,又因其具有显著的抗菌、祛痰止咳及改善心血管的作用，多种栝楼制品被成功应用于临床,其中瓜蒌片、瓜蒌皮注射液已被国家食品药品监督管理总局列为药品并广泛使用，其市场潜力不可估量。

　　栝楼入药部位较多，有关瓜蒌子、栝楼皮、天花粉及全瓜蒌的质量评价体系尚不完整,2010年版中国药典仅以-二苯甲酰基栝楼仁三醇作为评价瓜蒌子质量优劣的标准,栝楼皮、天花粉还未有明确的指标性成分对其进行评价,而且市售相关瓜蒌药材的混淆品较多，难以辨别真伪，因此制定栝楼相关药材的质量评价体系迫在眉睫。

　　栝楼化学成分复杂,药理活性十分广泛,但对栝楼药用部位的研究还不够系统。栝楼的研究可结合中药物质基础理论深入开展，中药发挥药效作用的物质基础往往不是单一的化学成分,而是一类物质或几类物质共同作用的结果，因此可先对栝楼进行化学成分分离,不仅研究某单一成分、或某一类物质的药理活性,而且研究几种成分配伍、几类物质配伍或瓜蒌与其他药材配伍后的药理作用，必要时发挥‘‘毒药物动力学”（ADME)平台的作用，阐述药物的体内过程。系统研究栝楼的药用价值，还可以药理活性为导向展开研究,即以药理活性为指标,筛选药材的炮制工艺、提取工艺、分离纯化工艺以及制剂工艺,从整体观念出发,获取药材的最大利用价值。