金银忍冬果实化学与药理研究进展

　　金银忍冬Loniceramaackii(Rupr.)Maxim又名金银木（山东）、王八骨头（吉林），为忍冬科忍冬属落叶灌木，广泛分布于我国大部分省区：朝鲜、日本等地区也有分布。金银忍冬药用通常以根和叶为主，叶能解热、抑菌、增强免疫力，根能够杀菌截疟，并被制成多种剂型，其水煎液、口服液、注射液具有免疫、退热、抗炎作用,冲剂可治疗由细菌引起的肺热型小儿支气管炎。除药用外，金银忍冬还具有其它多种经济用途，其茎皮可制人造棉，花可提取芳香油，种子油可制作肥皂，还可用于园林绿化和观赏等等。金银忍冬根系发达，植株具有较强的抗性和适应性，耐寒亦耐旱，且无病虫害，适宜生长在pH6?6.5、含水量30%?50%的土壤中，生长不受日照条件限制，栽培管理比较容易，可种子繁殖或扦插繁殖，适合在各地推广种植。金银忍冬果实为浆果，呈暗红色，圆形，直径5?6mm，果熟期8?10月。果皮横切面显微观察结果显示，中果皮特点较明显，外侧有厚角组织，草酸钙簇晶较多，维管束的木质部部分明显。金银忍冬果实营养成分丰富，总糖、粗脂肪、类胡萝卜素含量均高于在叶和花中的含量，也富含氨基酸、维生素、矿质元素等?。果实中的色素则是良好的天然色素资源p1,。因此，金银忍冬果实是一种尚未被充分开发利用但很有价值的药用资源。本文对其化学与药理研究进展情况进行了系统归纳与总结，以期为金银忍冬果实资源的开发利用提供理论依据。

　　1.化学研究

　　目前从金银忍冬果实中分离到的化合物包括环烯醚萜类、三萜类、挥发油、黄酮、有机酸等。

　　1.1环烯醚萜类

　　王广树等将金银忍冬果实的醇提取物经过柱色谱分离，得到的环烯醚萜类化合物有裂马钱素二甲基缩醛、裂环马钱素、裂环马钱素酸。袁升洁?从金银忍冬果实中分离得到了裂马钱素二甲基乙缩醛、7S-O-甲基莫罗忍冬苷、马钱素、马钱素酸、6'-O-^-D-呋喃芹糖基獐牙菜苷等。

　　1.2三萜类

　　王玉莉等将金银忍冬果实提取物经柱层析、薄层层析、重结晶、质谱、核磁共振等，鉴定出其中多种皂苷类化合物，分别为齐墩果酸、熊果酸乙酯、异常春藤皂苷元、常春藤皂苷元、乌苏醇等。

　　1.3挥发油

　　姬晓灵等通过GC-MS分析从金银忍冬果实中鉴定出32种化合物，其中甲基己基过氧化氢含量最高，占挥发油相对含量的1.31%，还有一些结构复杂的化合物如洋地黄毒苷、9-[2’，2’-二甲基丙酰腙]3，-二氯-2，-双[2-[二乙氨基]乙氧基]芴、胆甾-22-烯-21-醇、3，-脱氢-6-甲氧基特戊酸酯等。李金英等[29]从金银忍冬成熟果实中鉴定出16种挥发性成分，分别为醛类（2-己烯醛、苯乙醛、壬醛、癸醛、B-环柠檬醛）、醇类[反式-2己烯-1-醇、芳樟醇、苯乙醇、（-)-4-萜品醇]、萜烯类（3-庚烯）、烷烃类（十二烷、十三烷、十六烷）、酯类（二氢猕猴桃内酯等）、酸类、反式2-己烯基己酸）和酮类、大马酮、香叶基丙酮等）化合物，其中前两类化合物所占质量分数较高，分别为55.80%和28.48%。

　　1.1黄酮

　　果实为金银忍冬总黄酮主要存在部位之一，陈月开等用紫外分光光度计分析金银忍冬各部位的黄酮类物质，结果表明各部位总黄酮含量依次为叶>果>花>枝，花、叶、果中均被检测出含有芦丁。李玲等[32]在采用响应曲面分析法得到的最优提取条件下用紫外可见分光光度计测得黄酮类化合物含量为1.320%。

　　1.2有机酸

　　青梅等[33]采用超声技术提取金银忍冬果实中的绿原酸，经高效液相色谱法测得含量为0.3798%。金银忍冬果实中绿原酸含量较叶、花中少，李永红等运用反相高效液相色谱法测得金银忍冬果实中绿原酸含量为（5.14±1.39)mg/g。

　　1.3其他化合物

　　除上述几类成分外，在金银忍冬果实中还发现了一些其它化合物，如苯甲基-O-P-D-吡喃木糖-(1-6)-P-D-吡喃葡萄糖苷[25]、3(3-Hydroxyolean-12-en-27-oicacid、33-Hydroxyolean-12-en-27-oicacidenthylester、33-Hydroxyurs-12-en-28-oicacidethylester、1，3-Dihydroxylpropyl、9Z，12Z)-octadeca-9，12-dienate、1，3-Dihydroxylpropyl、9E，12E)-octadeca-9，12-dienate、3，7-Dimethyl-3，8-dihydro-0ctene、、E)-2，6-Dimethylocta-2，7-dien-1-ol、

　　1-Acetyl-2-methyl-5-、2-vinyloxiran-2-yl)pentanester、软脂酸甘油酯、谷甾醇、3-谷甾醇、胡萝卜苷、（3-胡萝卜苷、豆甾醇[35-36]。另外，金银忍冬果实中还含有糖类如葡萄糖、蔗糖，脱脂脱色的金银忍冬果实中多糖含量为0.303g/g。

　　2.药理研究

　　2.1抗氧化

　　王英臣研究发现，金银忍冬果实多糖为天然抗氧化剂，可有效清除羟基自由基、超氧阴离子自由基、DPPH自由基，并且多糖浓度越大，清除作用越明显，显示其具有抗氧化作用。黄酮类化合物可促使血浆总抗氧化能力提高，李蜀眉等通过邻二氮菲-Fe2+氧化法进行金银忍冬果实中黄酮类化合物的抗氧化性能实验发现，金银忍冬果实中黄酮类化合物抗氧化活性明显优于维生素C。在pH为4时，其黄酮类化合物对自由基的清除率达91%。李琴山等研究发现，芦丁具有清除自由基和单线态氧等作用。另外，绿原酸也是一种良好的体外抗氧化剂。

　　2.2保肝

　　苏慧通过四氯化碳急性小鼠肝损伤模型实验结果显示，给予金银忍冬果实环烯醚萜总苷后，能显着降低肝损伤小鼠血清中升高的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶（AST)水平，模型组与正常组具有显着性差异，且剂量低者效果更佳，提示金银忍冬果实环烯醚萜总苷具有显着的保肝活性。宫新江等构建的环磷酰胺诱导肝损伤模型实验结果显示，齐墩果酸能抑制肝损伤小鼠血清中升高的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶活力，并增加肝细胞MTT值，提示齐墩果酸具有抗环磷酰胺所致大鼠肝细胞损伤活性。另有研究表明，齐墩果酸可激活核因子红细胞系2-相关因子2、Nrf2)核积累，诱导Nrf2的依赖性基因，从而保护对乙酰胺基酚导致的肝毒损伤。

　　2.3降血糖

　　苏慧构建了四氧嘧啶致高血糖模型和肾上腺素模型，通过正常和高血糖模型小鼠对比，发现高剂量组（环烯醚萜总苷4g/kg)具有显着降血糖作用，高剂量组（环烯醚萜总苷4g/kg)、中剂量组（环烯醚萜总苷2g/kg)均能明显拮抗肾上腺素引起的血糖升高且高剂量效果更佳。将金银忍冬果实中环烯醚苷类化合物及进一步分离并鉴定得到单体物质马钱素进行降糖活性研究，发现马钱素能明显缓解四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的升高，但不如环烯醚萜总苷治疗效果好，环烯醚萜总苷高剂量组效果更佳。谢灵璞[45]构建了链脲菌素诱导的高血糖大鼠模型，研究齐墩果酸对高血糖大鼠胰岛素及肝糖原含量的影响，发现高剂量组（100mg/kg)具有显着降血糖作用，不仅降低了高血糖大鼠的空腹血糖，而且能升高血清胰岛素及肝糖原含量。推测齐墩果酸降血糖机制可能是通过增加肝糖原含量、升高血清胰岛素水平而实现。

　　2.4抗肿瘤

　　柴多武对金银忍冬果实粗提物采用MTT法检测其体外抗肿瘤活性，发现各相粗提物均有抗肿瘤活性，以乙酸乙酯相为最高。其中齐墩果酸抑制肝癌细胞7721和白血病HL-60细胞增殖效果最好，抑制率分别为57.35%、5.23%。齐墩果酸有益于造血和免疫，体现在抗肿瘤、减少放疗引起的造血组织辐射损伤。齐墩果酸的抗肿瘤作用体现在肿瘤发生发展的各个阶段，包括抑制肿瘤的发生、抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞分化。能有效抑制血管生成、肿瘤细胞侵袭和转移。齐墩果酸相对无毒，在临床实践中可以作为化学预防和化疗保护剂。通过构建大鼠癌变模型发现，绿原酸能抑制实验大鼠在受到氧自由基形成的致癌物4-硝基喹啉-1-氧化物诱导时引起的实验大鼠DNA中的8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)升高。绿原酸还可通过活化酶的抑制作用来抑制黄曲霉毒素B1诱发基因突变。芦丁不仅能诱发癌细胞HepG2的凋亡，还能对抑制结肠癌、大肠癌具有潜在的有利影响。

　　2.5心血管系统作用

　　金银忍冬果实中含有与络欣通（银杏叶片）相同的黄酮类化合物芦丁，络欣通可活血止痛，被广泛用于治疗心脑血管疾病，如冠心病、心绞痛、动脉硬化、高血压、脑血管痉挛等。绿原酸则具有保护心肌细胞的功能。

　　3.小结

　　金银忍冬与忍冬为同科同属植物，忍冬为《中华人民共和国药典》收载的常用中药，金银忍冬则不是常用中药。但近几年关于金银忍冬的研究报道逐渐增多，涉及遗传结构、解剖结构化学成分、生物学效应、抗性生理、生长发育等，可见金银忍冬应用前景广阔，具有很大的开发潜力。我国金银忍冬资源丰富，果实经霜不落，为其开发和利用提供了基础。金银忍冬果实化学成分多而复杂，含有与其同科同属植物忍冬多种相同的化学成分如绿原酸、芦丁等，这些成分具有抗氧化、保肝、降血糖、抗肿瘤等多种药理活性。目前金银忍冬果实主要用于观赏，相关研究也仅处于起步阶段，在金银忍冬果实质量控制方面仍缺乏活性成分的质量评价指标。另外，与其化学成分密切联系的药理活性和作用机制的研究报道还不够充分，果实的药用价值尚未被开发出来。

　　因此，应进一步加强金银忍冬果实化学成分与药理作用相结合的研究，深入开发和利用这一药用资源，制定金银忍冬果实药材质量评价标准，以提高药材质量。随着对其化学成分的深入细致研究，其药理活性也会被进一步阐明，从而促进金银忍冬果实的合理开发与利用，为研发以金银忍冬果实为原料的抗氧化、抗肿瘤、抗菌、防治心脑血管疾病等新药奠定基础，为金银忍冬果实在临床上的广泛应用提供理论依据。

　　李媛,赵振华,李勇,王蕾,李纯磊,张永清\山东中医药大学