中药方 熟地黄74克 玉竹79克 北沙参78克 南沙参46克 北五味子78克 南五味子78克 菟丝子22克 上药煎水一日三次饭前服
组织病理学中狭义的概念是：胶质瘤是来源于各种类型胶质细胞的肿瘤。2000年世界卫生组织（WHO）根据肿瘤的组织学进行了分类，Ⅰ到Ⅳ级。其中Ⅰ级被定为良性，单纯外科手术切除后有被治愈的可能性，Ⅱ级为亚良性，单纯外科手术切除后容易复发，部分病历有向更高级别恶性度进展的倾向。你说的情况最好采用有效的传统中药保守治疗，有可能康复，许多患者康复后能够长期存活。脑瘤二级还是属于早期脑瘤。得了脑瘤并不等于死亡，只要能够做到早期发现，并采取有效合理的治疗方案，是可以做到有效控制癌症的，脑瘤患者应以一个良好的心态对待疾病，尽快接受正规的治疗。
如果是单发性的，并且积极治疗还是有治愈的希望的！洛阳通智中医脑肿瘤防治研究所
突触传递机制研究新进展 摘要：最近的几年里，科研人员一直致力于突触传递机制的研究，他们对有关的各种生物现象中寻找突触传递在其中的机制。本文将从对突出传递机制的新进展做一个小小的综述。 关键词：突触可塑性；视网膜；调控机制；tau蛋白；伏隔核谷氨酸能；可卡因；大鼠VTA区DA神经元；脑胶质瘤致癫病；长时程增强(LTP)；膜片钳；GluR2 缺失的AMPARs 视网膜突触可塑性调控机制研究进展#突触可塑性的变化影响着中枢神经系统的发育，损伤和修复等多种功能。研究发现，在视网膜发育、损伤修复过程中可出现突触可塑性改变，而自发性眼波、光线刺激、视觉经验、神经营养因子和胶质细胞等因素均参与了视网膜突触可塑性的调节。突触连接的改变是经验依赖性脑神经回路重排的基础，突触可塑性的变化影响着神经系统的发育，神经的损伤和修复等多种脑功能，目前突触可塑性的调节机制还未完全阐明。近30 多年来，对于视觉系统发育和可塑性的研究取得了很大的发展，尤其是对于视神经突触水平的变化有了较清晰的认识，但还有很多问题尚待深入研究：各种神经生长因子参与视觉发育可塑性的确切机制；在基因水平上还需进一步通过对多种相关基因的反应时程和强度进行分析, 研究其对视网膜突触可塑性的影响；视网膜突触可塑性中胶质细胞增殖、分裂、分泌生物活性物质等功能的调控。随着脑科学、发育生物学及神经生物学等边缘学科的迅猛发展,相信不远的将来,人类一定会在该领域取得突破性进展，并给治疗相关视网膜疾病及视网膜损伤后的修复治疗研究提供新思路和理论依据。兴奋性突触传递对tau蛋白表达和省略响及其在阿尔茨海默病发病中的作用兴奋性突触传递是神经元最基本的功能,NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是神经系统中最主要的兴奋性离子型受体之一,其在学习记忆,突触可塑性,神经发育等方面具有重要作用,但NMDA受体过度激活导致谷氨酸聚集于突触间隙所诱导的神经毒性作用也是许多神经退行性疾病的共同发病机制。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是成人痴呆症最主要的病因,其中tau蛋白过度磷酸化和聚集是AD脑内的主要病理特征之一。兴奋性突触传递与tau病变之间的联系目前少见报道。本研究探讨了谷氨酸能兴奋性突触传递增强对tau蛋白表达和磷酸化的影响及其在AD样神经退行性变中的作用。本文第一部分探讨了短时间突触传递增强对tau蛋白磷酸化的影响和内在机制。成人脑内约有一半的谷氨酸能神经元是谷氨酸-锌能神经元,即突触兴奋时锌离子与谷氨酸一起释放至突触间隙。本研究阐明了谷氨酸-锌能神经元兴奋时突触释放的锌离子通过抑制蛋白磷酸酯酶2A (Proteinphosphatase2A, PP2A)的活性导致tau蛋白过度磷酸化。 慢性吗啡处理对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响药物成瘾和自然的奖赏效应(食物、性等)共享同样的神经基础——中脑边缘多巴胺系统,该系统主要涉及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等脑区,其外延包括额叶皮层、海马等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。目前的观点认为奖赏性刺激是通过对脑内奖赏系统发挥作用,最终引起NAc区多巴胺(dopamine,DA)释放量增多,从而产生奖赏效应。NAc在成瘾中起着至关重要的作用。NAc中神经元因在吗啡成瘾及戒断的过程中产生适应性变化而备受关注。前额叶皮质(prelimbicprefrontal cortex,PFC)的功能之一是对有利刺激的重要性进行评估,并抑制在当前环境中不适当的行为,该脑区在成瘾药物的精神依赖中发挥着对觅药动机进行评估和抑制的重要作用。Mark EJackson等研究发现,利用接近生理条件下的刺激频率来刺激PFC后抑制了NAc中多巴胺的释放,提示了前额叶中存在着对NAc中的多巴胺的释放的抑制性调节 单次可卡因注射对大鼠VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响中脑皮质边缘多巴胺系统(mesocorticolimbicdopamine system)与奖赏和药物成瘾有十分密切的关系。该系统包括腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)多巴胺能神经元的两条主要投射通路：一条由腹侧被盖区投射到伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)和纹状体,称为中脑边缘多巴胺系统(mesolimbicdopamine system);另外一条由腹侧被盖区投射到前额叶皮质(prefrontal cortex),称为中脑皮质多巴胺系统(mesocortical dopamine system)。这两条通路合称为中脑皮质边缘多巴胺系统。药物成瘾的解剖基础是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统是其关键,中脑腹侧被盖区(VTA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,多巴胺(DA)是非常重要的神经递质。除了参与天然和成瘾性药物的奖赏刺激,当今更多的研究发现中脑边缘多巴胺系统还与成瘾的渴求和复发有关。在VTA区域微量注射吗啡、可卡因等都能诱导产生条件性位置偏爱(CPP)。VTA区注射吗啡还可点燃海洛因、可卡因等的自给药行为。 LTP 的分子机制研究进展LTP机制的研究热点由单一兴奋性递质机制过渡到兴奋性递质与抑制性递质联160 合机制。目前，已证明突触可塑性的改变与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等。常用在体LTP技术和膜片钳脑片LTP技术两种检测方法。在体海马LTP的优势在于能较真实地反映生理状态下神经突触活动的情况，在整体条件下观察神经突触活动的变化，利于从宏观角度研究和探讨相关机理。其进展体现在：CaM-CaMKII，Ca2+作为胞浆第二信使，与钙调蛋白(Calmodulin, CaM)结合形成Ca2+-CaM复合物，进一步激活CaMKⅡ。CaMKⅡ被认为是一个分子开关，在静息状态时，自身抑制区封闭催化部位而处于非活化状态。但当神经元受刺激时，Ca2+-CaM复合物与CaMKⅡ的自身抑制区结合，改变此酶的构象，从而具有活性。MEK-ERK，细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(micogen activated procein kinases，MAPKs)家族中的重要成员，和细胞的生长、发育、分化有关。最近研究表明，ERK通过影响相关核转录因子在LTP和学习记忆过程发挥着调节作用。PKA-CREB，长时记忆（Long term memory,LTM）需要新蛋白质的合成，PKA-CREB信号通路被认为在新蛋白质的合成过程中起重要作用。PKA的激活可以引发CREB的转录，并促使ERK向细胞核发生移位，表达参与到晚期LTP(Late-LTP, L-LTP)和LTM的发生机制。BDNF（脑源性神经营养因子），FanM等发现，BDNF与蛋白激酶Mδ(PKMδ)相关，两者相互影响。在蛋白质合成及强直性刺激的参与下，BDNF能够在一定程度上提高PKMδ的水平，从而影响 L-LTP的维持过程。但是在抑制神经元及突触活性后，BDNF则对PKMδ的稳态水平没有影响。PKMδ对BDNF介导的L-LTP是必不可少的。TrkB作为BDNF的受体，需要通过新蛋白质的合成被激活，从而参与到L-LTP的表达过程中。Munc13Munc13系列蛋白是一种基因调控蛋白，在突触囊泡胞吐和神经递质释放中发挥重要作用，对于目前Munc13与LTP相关性的研究成为热点。 脑胶质瘤致癫病的化学突触机制研究进展脑胶质瘤致病是由于胶质瘤对瘤周组织产生的一系列影响所引起的。然而这其中的病理生理学机制还有待于进步研究和探讨，主要涉及继发于胶质瘤后的结构学、生物化学及组织病理学方面的改变。而胶质瘤致病在临床治疗过程中属于难治型癫病，主要是由于抗癫病药物对胶质瘤致病的病理生理过程干预较少甚至是不干预，因此，揭示胶质瘤致病的病理生理过程可能为临床上肿瘤致桶的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。 GluR2 缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展与活性依赖的突触的AMPARs 数目改变不同，活性依赖的AMPARs 亚基的修饰引起Ca2+信号转导的改变，通道传导和动力学的改变，使突触产生了不仅量而且是质的改变。这些重要的问题仍然需要进一步研究，如为何抑制性中间神经元和元棘突神经元中AMPARs 的GluR2 亚基低表达;GluR2亚基在活性依赖的细胞特异的改变的是什么机制;除了受体受到调节运输外，另→个重要的未解决的问题是AMPARs 介导的Ca2+内流有什么特殊功能，有力的证据的表明Ca2+内流可以激发LTP ，然而关于Ca竹在突触后的靶向目标却很少了解。因此关于GluR2 缺失的AMPARs 与突触可塑性的相关特异机制仍有待进一步研究。 [参考文献][1] Wahlin KJ, Moreira EF, Huang H, et al. Molecular dynamicsof photoreceptor synapse formation in thedeveloping chick retina. J CompNeurol[J]. 2008, 506(5): 822-837[2] Justin Elstrott, Anastasia Anishchenko, MartinGreschneretal.Direction selectivity in the retina is establishedindependentofvisual experience and early cholinergic retinal waves. Neuron[J]. 2008,58(4): 499-506[3] 罗佳，王慧，黄菊芳，陈旦；《视网膜突触可塑性调控机制研究进展#》；Q422[4] Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptictransmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit followingstimulation of the perforant path. J Physiol[J]. 1973,232;331-356 [5] Whitlock JR, HeynenAJ, Shuler MG, Bear MF. Learning induces long-term potentiation in thehippocampus. Science[J]. 2006,313:1093-1097.[6]魏显招，王雪琪，《GluR2 缺失的AMPARs 在突触可塑性机制中的研究进展》，DOI: 10. 3724/SP. J. 1008. 2009. 00437
靶向治疗是在细胞分子水平上，对已经明确癌的位置，来采用相应的治疗药物。而药物进入患者体内后，会特异地选择致癌位置来结合，发生作用特异杀死一些癌细胞。虽然这些治疗方法有一定的优点，但就临床来看，不是所有的癌症患者都适合靶向治疗的方法，靶向治疗适合癌症早期的患者。
肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标, 采用有选择、针对性较强、患者易于接受、反应小的局部或全身治疗, 最终达到有效控制肿瘤, 减少肿瘤周围正常组织损伤为目的的各种手段的总称。目前, 肿瘤靶向治疗凭借其特异性与靶向性, 在肿瘤治疗中发挥越来越重要作用, 成为肿瘤治疗的主攻方向。
只能说~你可以去在（世界肿瘤研究、亚洲肿瘤科病例研究）等等这样的期刊去找些范文参考
罗杰斯治疗理论在学校心理辅导中的影响因素论文
【摘要】 本文介绍罗杰斯心理治疗理论，并结合其心理治疗思想在我国学校心理咨询中的开展情况，从我国传统的思想政治工作氛围和中学生的心理品质两方面分析对于“个人中心疗法”的影响。
【关键词】 个人中心疗法 心理品质 逆反心理 闭锁心理
一、引言
人本主义心理学，兴起于20世纪50年代和60年代，并于之后迅速发展，这与美国二战后物质文明空前发展、然精神世界却迷茫颓废的社会因素有关，同时也与自1879年冯特建立科学心理学后、心理学中就一直存在着一种远离哲学、靠拢自然科学的科学主义倾向[1]极端发展的必然趁势有关。
这个学派主张心理学的研究要从人的角度 出发，更多地尊重每一个的特点，而不是从方法的角度，所以该学派的代表人物也都从哲学和人文的角度关心人的前途和人性的价值[2]。
人本主义反对心理学中出现的人性兽化和机械化的倾向，强调人的能动性，即人对未来有选择的能力、人有创造的能力、人的价值观念或道德意识有内在社会性动机的基础等。
二、罗杰斯的心理治疗理论理念
罗杰斯的心理治疗思想经历了三个发展阶段，即：“非指导性疗法”、“患者中心疗法”、“个人中心疗法”。
“个人中心疗法”是“患者中心疗法”的丰富与发展，强调“人——人”的关系，而不是“帮助者——被帮助者”的关系，主张心理学应研究人的价值和尊严，为恢复和提高人的价值、尊严做贡献。
三、罗杰斯心理治疗思想在学校咨询中的地位
(一)我国传统思想政治工作氛围。我国传统文化的基本特点是以伦理道德思想为主要内容，古代教育也以道德教育为核心，可见我国道德教育由来已久。韩愈的“师者，传道授业解惑也”体现出教师在德育中的不容推卸的责任。直至如今，我国的德育工作内容泛化为政治教育、思想教育、道德教育和心理品质教育，主要由学校政工干部、班主任、任课老师等担任，解决学生的发展方向问题,使学生按照我们社会的道德行为规范的要求发展,有指导性极强的原则和方向性要求。由于教师德育背景及“师道尊严”情绪，致使心理辅导教师普遍采用行为与认知疗法，这种治疗方法肯定了咨询过程中心理教师的主导地位，体现了教师对学生发展方向的引导作用，符合我国传统的思想工作的要求。
(二)中学生的心理品质。中学生的自我意识正在形成，但不稳定，辩证思维能力才初现端倪，表现出对事物识别能力不足，看问题时往往片面、主观甚至偏激，追求个性。本人在咨询工作中发现一些来访的学生认知有些偏激，但他们却并不觉得有不对之处，且他们自我分析、自我觉察能力弱，单纯通过对自己经验事件的回溯有时并不能重整经验，进而体会到问题的症结。罗杰斯的“患者中心疗法”比较适合自我意识清晰、自我分析能力强的来访者。
四、学校心理咨询采用罗杰斯治疗理念的必要性
(一)学生的心理需要
1、逆反心理。逆反心理是指人们彼此之间为了自尊，而对对方的要求采取相反的态度和言行的一种心理状态。这种状态在青少年阶段发挥得淋漓尽致，他们开始崇尚平等的关系，为了争取自己的.独立象征，他们会反抗权威，加之他们对态度的敏感性，使得他们对训斥、责备持逆反心理。
2、闭锁心理。青春期的学生，与少年期相比，闭锁心理表现显著、涉及面广。青少年自尊心增强，另一方面心理脆弱，容易受到伤害，随着个人隐私范围逐渐扩大，往往担心自己的某些方面被人耻笑，于是便小心地在心中构筑起一道篱墙，锁闭自己内心的秘密及思想情感，怕受到伤害。一些平时看起来很开朗、很随便的学生，他们内心深处还是有一部分是不愿告知任何人的。
3、自我意识的形成。自我意识是指人对于自己以及自己和周围事物关系的一种认识，也是人认识自己和对待自己的统一。青少年时期，正是自我意识形成的时期，他们对周围的事物开始有了自己的判断，也开始有了自己内部的衡量标尺来衡量周围的人事。在师长辈看来正确、有道理的事，在他们眼中可能未必如此。代际差距带来的观念上的不同，并不是孰是孰非能轻易回答，更甚者不存在孰是孰非的问题，而是适应不适应的差别。
(二)罗杰斯心理治疗思想的特点
罗杰斯在“非指导性疗法”中认为患者完全能为自己的行为负责，治疗者只需适当重复患者的话，到“来访者为中心疗法”开始引入治疗者的引导作用，虽然治疗者的作用在提升，但对治疗者的专业技巧没有要求，也不重视所谓技巧的培养，而是重视咨询员的本质态度和人生观，特别是移情性理解，加之其主要概念也浅显易懂，并不需要高深的心理学知识，这易于现在从事学校心理工作的心理教师掌握，也便于吸收其他行业有志于心理咨询的优秀人才。
罗杰斯的心理治疗理论在实际运作中有其优势也有其不足之处，心理教师应取长补短，意识到其指导性不足之处，重视建立与来访学生信任、平等的关系，尊重来访者，让来访者的学生获得心理支持，诱导学生自我成长的欲望;同时，视来访学生的人格结构，灵活运用罗杰斯的心理治疗方法，比方，自我意识强的来访学生，可以采用“非指导性疗法”，过多的指导可能会引起学生的反弹，自我意识弱、缺乏主见、依赖性强的学生最好使用指导性较强的咨询方法，让此类学生在行为训练中得到发展。
总之，在心理咨询工作中，只要对来访者有帮助的方法，都可以拿来用，也都会是好方法。
参与文献：
[1]叶浩生.西方心理学研究新进展[M].北京：人民教育出版社,2003：295～297.
[2]郑日昌,张彬彬,张雯.心理咨询与治疗在中国的发展现状[J].中国心理卫生杂志,2000,l4(1):68.
[3]颜农秋.当事人中心疗法本土化之可行性研究[J].佛山科学技术学院学报(社会科学版),2001,19(3):89～93.
早产儿视网膜病变是由于宝宝的视网膜血管异常增殖所致的疾病，与接受氧治疗等因素有关。治疗关键是早发现，抓住最佳治疗时期，这段时间约一个月左右，医学上称之为时间窗。
什么是早产儿视网膜病变
早产儿视网膜病变是由于新生儿的视网膜血管异常增殖所致的一类疾病，与接受氧治疗等因素有关。虽然人们对此病已开始有一些认识，但是仍然有家长乃至非专科医生对此病认识不足，所以还有很多早产宝宝因为检查的时间太晚，以致错过了最佳治疗期。
早产儿视网膜病变的原因
目前病因仍未明确，危险因素有低出生体重、早产、氧疗。
1、早产、低出生体重
主要原因：视网膜发育不成熟，有一个灰白色血管不能逾越的分界线，阻止血管正常生长。
出生体重越低、胎龄越小，ROP发生率越高，病情越严重。
2、氧疗
目前对于致病原因有两种说法：
（1）氧疗时间越长，吸入氧浓度越高，动脉血氧分压越高，ROP发生率越高，病情越重。用CPAP或机械通气者ROP发生率比头罩吸氧者高。患者一般均有出生后在温箱内过度吸氧史。
（2）浓度给氧后迅速停止，使组织相对缺氧，从而促进ROP产生，与吸氧时间知短无关。动脉血氧分压的波动对ROP进展起重要作用。
3、其他
（1）各种因素所致缺氧、酸中毒（pH<7.25）、贫血、输血、高胆红素血症、高钠血症、低血糖、低体温<35.6℃、动脉导管未闭、脑室内出血、败血症、光照、应用黄嘌呤药物等。
（2）β受体阻滞药：通过胎盘进入胎儿体内，增加脉络膜血管紧张性，促进ROP的发展。
（3）动脉血二氧化碳分压（PaCO2）：PaCO2过低可致视网膜血管收缩导致视网膜缺血，最终形成ROP。
（4）母体贫血及多胎儿等。
（5）种族：白人发病率高，病情重。
早产儿视网膜病变如何治疗
早治疗的关键是早发现，妇产科，新生儿科，激光医学科等医护人员应高度重视和密切配合，此外，还应建立早产儿眼科普查制度。
如果虹膜前后粘连已经形成，而且比较广泛，则可考虑抗青光眼手术。
ROP并非都无休止地从Ⅰ期进展到Ⅴ期，多数病变发展到某一阶段即自行消退而不再发展，仅约10%病例发生视网膜全脱离，因此，对Ⅰ，Ⅱ期病变只需观察而不用治疗，但如病变发展到阈值期则需立即进行治疗，所以早期发现，及时治疗阈值ROP是治疗本病的原则，目前国际上仍以手术治疗为主，近年针对其可能的发病机制亦发展了一些内科治疗。
1、手术治疗
（1）冷凝治疗：对阈值ROP进行视网膜周边无血管区的连续冷凝治疗，可使50%病例免于发展到黄斑部皱襞，后极部视网膜脱离，晶状体后纤维增生等严重影响视力的后果，冷凝治疗通常在局麻下进行，亦可在全麻下操作，全麻可能发生心动过缓，呼吸暂停，发绀等，冷凝的并发症有球结膜水肿，出血，撕裂，玻璃体积血，视网膜中央动脉阻塞，视网膜出血等，目前，ROP冷凝治疗的短期疗效已得到肯定，但远期疗效还有待进一步确定。
（2）激光光凝治疗：近年，随着间接检眼镜输出激光装置的问世，光凝治疗早用ROP取得良好效果，与冷凝治疗相比，光凝对Ⅰ区ROP疗效更好，对Ⅱ区病变疗效相似，且操作更精确，可减少玻璃体积血，术后球结膜水肿和眼内炎症，目前认为对阈值ROP首选光凝治疗，国外多主张用二极管激光治疗，二极管激光属红光或红外光，穿透性强，不易被屈光间质吸收，并发症少，也有作者尝试用经巩膜的810nm激光代替冷冻方法，并发症明显减少。
（3）巩膜环扎术：如果阈值ROP没有得到控制，发展至Ⅳ期或尚能看清眼底的Ⅴ期ROP，采用巩膜环扎术可能取得良好效果，巩膜环扎术治疗ROP是为了解除视网膜牵引，促进视网膜下液吸收及视网膜复位，阻止病变进展至Ⅴ期，但也有学者认为部分患儿不做手术仍可自愈。
（4）玻璃体切除手术：巩膜环扎术失败及Ⅴ期患者，只有做复杂的玻璃体切除手术，手术效果以视网膜脱离呈宽漏斗型最好，约40%视网膜能复位，窄漏斗型最差，仅20%，玻璃体切割术后视网膜得到部分或完全解剖复位，但患儿最终视功能的恢复极其有限，很少能恢复有用视力。
2、内科治疗
（1）阈值前ROP的补氧治疗：由于氧疗可诱导ROP的发生，曾经有一段时期禁止给早产儿吸氧，但这并非根本解决方法，而且还增加早产儿的病死率，随着血管生长因子在ROP形成中作用的确立，发现缺氧可诱导血管生长因子合成，提出补氧治疗以抑制新生血管生长，抑制ROP发生，发展，但还需进一步研究。
（2）新生血管抑制剂：尚在研制与动物试验中。
早产儿视网膜病变如何预防
对早儿严格限制用氧，是唯一的有效预防措施，除非因发绀而有生命危险时，才可以给以40%浓度的氧，时间亦不宜太长。
此外，维生素已早期大剂量应用也可能有一定预防作用，及早发现，及时施行冷凝或激光光凝，有阻止病变进一步恶化的成功报导。另外，为了预防早产儿视网膜病变后继发性青光眼的发生，活动期重症病例，必须经常予以散瞳，以免虹膜后粘连。
总之，视网膜病变的并发症也必须要重视，积极做好防治工作。
早产儿视网膜病变的症状
常见于出生后3～6周，临床上分成活动期及纤维膜形成期。
1、活动期分为五个阶段：
（1）血管改变阶段：为本病病程早期所见。动静脉均有迂曲扩张。静脉管径有时比正常的管径大于3～4倍。视网膜周边部血管末梢可见如毛刷状的毛细血管。
（2）视网膜病变阶段：病变进一步发展，玻璃体出现混浊，眼底较前朦胧。视网膜新生血管增多，大多位于赤道部附近，也可见于赤道部之前或后极部，该区域视网膜明显隆起，其表面有血管爬行，常伴有大小不等的视网膜出血。
（3）早期增生阶段：上述局限性视网膜隆起处出现增生的血管条索，并向玻璃体内发展治疗，引起眼底周边部（大多数）或后极部（少数）视网膜小范围脱离。
（4）中度增生阶段：脱离范围扩大至视网膜一半以上。
（5）极度增生阶段：视网膜全脱离。有时还可见到玻璃腔内大量积血。
本病活动期病程为3～5个月。并不是所有病例都要经历以上的5个阶段，约1/3病例在第一阶段，1/4在第二阶段停止进行，其余则分别在第三、四、五阶段停止进行而进入纤维膜形成期。
2、纤维膜形成期，在活动期不能自行消退的病例，终于瘢痕化而形成纤维膜，因程度不同，由轻至重分为1～5度。
Ⅰ度：视网膜血管细窄，视网膜周边部灰白混浊，杂有小块形状不规则色素斑，附近玻璃体亦有小块混浊，常伴有近视。
Ⅱ度：视网膜周边部有机化团块，视盘及视网膜血管被此牵引而移向一方，对侧视盘边缘有色素弧，视盘褪色。
Ⅲ度：纤维机化膜牵拉视网膜形成一个或数个皱褶。每个皱褶均与视网膜周边部膜样机化团块相连接。皱褶905位于颞侧，105位于鼻侧。位于颞上颞下侧者甚为少见。视网膜血管不沿此皱褶分布，与先天性视网膜皱襞不同。
Ⅳ度：晶体后可见纤维膜或脱离了机化的视网膜一部分，瞳孔领被遮蔽。自未遮住起检眼镜检查可见眼底红光反射。
Ⅴ度：晶体后整个被纤维膜或脱离了的机化的视网膜所覆盖。散瞳检查，在瞳孔周边部可见呈锯齿状伸长的睫状突。前房甚浅，常有虹膜前后粘连。亦可因继发性青光眼或广泛虹膜前粘连而致角膜混浊，眼球较正常者小，内陷。
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(<0.06 μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(0.25～16.0 μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5 μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为0.49 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达3.27 μg/ml，达峰时间(1.05±0.17) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均4.44 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25 μg/ml，MBC 0.5 μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注7.5 mg/kg(相当于0.375 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为0.6 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5 μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33 μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤1.0 μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为0.12 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服3.5 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3 μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81(3.5～6.69) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(30.9±1.9) d、(43.5±4.24) d和(61.3±3.9) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6 μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为10.9%，低于后者的14.6%，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断【摘要】 衣原体(chlamydia)家族仅有1个属，即衣原体属，包括4个衣原体种，即沙眼衣原体(C.trachomatis)、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体(C.pneumoniae)和家畜衣原体(C pecorum)。目的：讨论衣原体肺炎的诊断与鉴别诊断。方法：根据患者的临床表现与检查结果进行诊断。结论：肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性，确诊完全依赖实验室检查。鹦鹉热肺炎主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。【关键词】衣原体肺炎 诊断衣原体(chlamydia)家族仅有1个属，即衣原体属，包括4个衣原体种，即沙眼衣原体(C.trachomatis)、鹦鹉热衣原体(C•psittaci)、肺炎衣原体(C.pneumoniae)和家畜衣原体(C pecorum)。沙眼衣原体引起人类沙眼、包涵体性结膜炎、非淋球菌尿道炎、宫颈炎等。如果母体有生殖道沙眼衣原体感染，则分娩时胎儿可受染，表现为新生儿沙眼衣原体肺炎和包涵体性结膜炎。鹦鹉热衣原体引起人类的鹦鹉热，表现为呼吸道感染或以呼吸系统为主的全身性感染。牛衣原体仅感染牛和羊，尚无引起人类疾病的报道。肺炎衣原体是近年才确定的衣原体新种，是肺炎、支气管炎和鼻窦炎的重要病原体。肺炎衣原体肺炎通常较温和，但恢复时间较长。与鹦鹉热不同的是，肺炎衣原体感染的患者没有疫鸟的接触史。肺炎衣原体所致的人类感染远远比其他衣原体种常见。(一)肺炎衣原体肺炎1.概述肺炎衣原体(chlamydia pneumoniae)为一种新定名的衣原体，主要引起呼吸道和肺部感染。2.流行病学血清流行病学调查显示，人类的肺炎衣原体感染具有世界普遍性，在美国和世界其他地区有一半以上出现过肺炎衣原体感染，即血清存在肺炎衣原体特异性IgG抗体。我们研究发现，国内肺炎衣原体感染率随着年龄的增加迅速上升，且没有性别差异；儿童感染率在20%左右，青壮年可达50 %～60%，老年人则高达70%～80%，考虑到人群中肺炎衣原体阳性率很高，感染后抗体逐渐下降，估计所有的人一生某个时候都有可能感染肺炎衣原体，且再感染也很常见。肺炎衣原体年发病率在5～9岁和10～14岁年龄组分别为9%和6%，是整个人群中发病率最高的两个年龄组。肺炎衣原体是严格的人类衣原体，不存在动物中间宿主，传染途径是通过呼吸道分泌物经人一人传播。家庭、学校、军队及其他人口集中的工作区域都可存在局部的流行或一般的流行。肺炎衣原体感染的传播速度较慢，即使在上述的人口密集区域。另有研究显示，肺炎衣原体的感染者不一定是传染源，而无症状的携带者则可能是传染源。肺炎衣原体肺炎占所有社区获得性肺炎的5%～10%左右。与肺炎支原体不同的是，大多数肺炎衣原体感染为无症状的隐性感染或未引起患者注意的轻微全身性感染，肺炎衣原体肺炎在成年及老年患者中更为常见，而在20岁以下的青少年中较少见。3.病因肺炎衣原体系革兰染色阴性，为严格的细胞内寄生病原体，在细胞浆寄生并产生光镜可见的包涵体。不同于病毒的是，它同时具有DNA和RNA及与革兰阴性细菌类似的细胞壁，且对广谱抗生素敏感。肺炎衣原体(TWAR)(1983年华盛顿分离株TW-183和1965年台湾分离株AR-39)系严格的人类病原体，不存在动物中间宿主。血清流行病学调查显示，人类的肺炎衣原体感染是世界普遍性的，与人口密度有正向关系。4.临床表现轻者可无明显症状。青少年常有声音嘶哑、干咳，有时有发热、咽痛等咽炎、鼻窦炎和支气管炎症状，且可持续数周之久。发生肺炎通常为轻型，与肺炎支原体感染的临床表现极为相似。成年人肺炎可较重，特别是老年人，往往需要住院治疗。肺炎衣原体肺炎作为非典型肺炎的一种，在X线表现上与其他非典型肺炎有类似之处，即气腔实变征、毛玻璃状不透明影、网织状阴影、支气管肺炎和小结节影。HRCT(高分辨率CT)影像特征是以小叶为中心的阴影，腺泡状阴影，气腔实变和小叶状分布的毛玻璃状阴影，而气腔实变和双侧肺部发病在肺炎衣原体肺炎中较为多见。肺炎衣原体肺炎主要为不规则分布的间质性肺炎及局灶性肺炎，不同之处在于肺炎衣原体肺炎可见散在或小灶性泡沫细胞反应。5.实验室检查外周血白细胞计数和分类正常，但有80%的患者血沉加快。特异性实验室检查方法包括细胞培养、血清学和PCR技术。1)细胞培养 鼻咽部或咽后壁拭子、气管和支气管吸出物、肺泡灌洗液等标本均可用于衣原体培养。最近有报道称，经胰酶和(或)乙二胺四乙酸(EDTA)钠处理后的标本，肺炎衣原体分离率大大提高。分离物的鉴定可使用沙眼衣原体、肺炎衣原体种特异性单克隆抗体以及衣原体属特异性单克隆抗体。HL细胞系对于肺炎衣原体的生长最为敏感，也有报道HEP-2(人喉表皮癌)对肺炎衣原体的生长敏感。鼻咽部或咽后壁拭子是最常用的标本，气管和支气管吸出物、支气管肺泡灌洗液标本财最理想，因为标本中病原体的含量较多，且结果更具临床意义。痰标本通常对细胞培养有毒性作用。与肺炎支原体采集标本相同，持拭子用力擦下尽可能多的细胞，因为衣原体与细胞相伴随。拭子应以藻酸钙、涤纶、聚酯纤维材料制作，柄为塑料或铝质。木质或竹质的棉拭子不宜使用，因为可能含有潜在的衣原体抑制物。标本运输液为含抗生素的2SP(含10%灭活胎牛血清的0.2mol/L的蔗糖磷酸盐缓冲液)。标本采集后应置于4℃冷藏，如果24小时内不能接种应置于－70℃保存。标本接种于离心培养管或培养板，目的使标本中衣原体颗粒在外界物理力的作用下被挤压吸附于培养细胞，从而提高敏感性。阳性标本在接种72～96小时内可见包涵体。分离物的鉴定可使用肺炎衣原体种特异性单克隆抗体，用间接荧光法或直接荧光法染色。 2)血清学 微量免疫荧光试验(MIF)是目前国际上最常用的衣原体血清学的标准方法，其敏感性远远高于以衣原体属特异性抗原为抗原的补体结合试验(CF)，也优于以脂多糖(LPS)为基础的酶免疫测定(EIA)。血清学诊断标准：对于任何衣原体种，如MIF试验IgG≥1：512和(或)IgM≥1：32，则在排除类风湿因子(RF)所致的假阳性后可诊断为近期感染；双份血清抗体滴度4倍或以上升高也诊断为近期感染；IgG≥1：16但<1：512，且IgM抗体阴性，提示肺炎衣原体既往感染。3)PCR试验 PCR已成功应用于标本中肺炎衣原体的检测，如咽拭子标本。研究显示，PCR技术比传统的培养法敏感性高25%。另外，PCR的优点还在于不需要活的肺炎衣原体，因此运输或冻存不当造成的衣原体死亡不影响检测结果。6.诊断标准肺炎衣原体肺炎的临床表现没有特异性，确诊完全依赖实验室检查。呼吸道标本培养得到肺炎衣原体；血清肺炎衣原体抗体滴度呈4倍或4倍以上变化(增高或降低)，同时肺炎衣原体抗体滴度(微量免疫荧光试验)≥1：32，可明确诊断。血清肺炎衣原体 IgG抗体滴度≥1：512或IgM抗体滴度≥1：16(微量免疫荧光试验)为有意义，应高度怀疑肺炎衣原体感染。7.鉴别诊断肺炎衣原体肺炎与肺炎支原体肺炎、军团菌肺炎及某些病毒性肺炎的临床表现相似，鉴别诊断也基本上依赖实验室检查。(二)鹦鹉热肺炎1.概述鹦鹉热是由一种革兰阴性、不活动病原体-鹦鹉热衣原体所引起。该病原体具有其他衣原体特性，为专性细胞内寄生物，寄生于鹦鹉和其他禽类(如鸡、鸭、火鸡、鸽、孔雀、雀类)的组织、血液和粪便中。与上述禽类接触或吸入鸟粪可得病；在急性发病期，亦偶可通过呼吸道引起人与人之间的传播。人受感染后，持续带病原体可达十年之久。本病绝大多数为散发。2.生理病理该病原体被吸入后，进入血行到达肝、脾的单核一巨噬细胞中繁殖，再经血行播散至肺或其他器官。肺内病变常开始于肺门，血。旨周围有炎症反应并向周围扩散，引起小叶性和间质性肺炎，尤以肺叶或肺段的下垂部位明显；细支气管及支气管上皮引起脱屑和坏死；肺泡中有炎症细胞和水肿液渗出，伴少量出血。严重者可有肺组织坏死和肺门淋巴结肿大，有时产生胸膜炎反应，肝脏可出现局部坏死，脾可肿大，心、肾、神经系统以及消化道均可受累产生病变。3.临床表现本病潜伏期为1～2周，长者可达4周。发病多隐匿。症状可似流感，产生严重肺炎始有发冷、发热，体温逐渐升高，可达40℃以上，伴相对缓脉。患者感乏力、肌痛、关节痛，可有鼻或斑疹，1周左右出现咳嗽，伴少量黏痰或痰中带血。此外，患者尚可出现恶心、呕吐、腹痛等消化道症状，以及嗜睡、谵妄、木僵、抽搐等精神症状，以儿童为多见。重者可有实变体征，偶出现肝脾肿大。X线征象示两肺浸润灶，从肺门向外放射，病灶可融合呈叶性分布，下叶较多。常有弥漫性支气管肺炎或间质性肺炎表现，有时可见粟粒样或明显实变阴影或少量胸腔积液。白细胞计数正常或轻度增高。4.诊断标准主要根据有关职业史、接触史及血液和支气管分泌物做细胞培养发现病原体进行诊断。血清补体结合试验阳性虽不能区别衣原体的种类，但若结合接触史仍不失为目前简便的诊断方法。双份血清抗体滴度有4倍增加或单次效价在1：64以上，即具诊断价值。目前采用直接免疫荧光法，以单克隆荧光检测标本的敏感性和特异性均较高。参 考 文 献[1]鲁继荣,张一宁,王玥,刘桂英,傅文永,王敏;儿童肺炎衣原体肺炎病原学检测及其临床应用[J];中华儿科杂志;2001年10期[2]刘宁;患儿肺炎支原体、衣原体诊断价值[J];检验医学;2007年02期[3]俞信忠,王卓英,吴满武,许平,曾艳,郑淑芳;335例儿童肺炎衣原体急性下呼吸道感染分析[J];中华医院感染学杂志;2004年11期
基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。下面是由我整理的基因工程学术论文，谢谢你的阅读。 基因工程学术论文篇一 摘 要：基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。基因工程是一项很精密的尖端生物技术。可以把某一生物的基因转殖送入另一种细胞中，甚至可把细菌、动植物的基因互换。当某一基因进入另一种细胞，就会改变这个细胞的某种功能。这项工程创造出原本自然界不存在的重组基因。它不仅为医药界带来新希望，在农业上提高产量改良作物，并且对环境污染、能源危机提供解决之道，甚至可用在犯罪案件的侦查。基因工程的发展现状和前景是怎么样呢，而又有哪些利弊? 关键词：基因工程;发展现状;发展前景;基因工程利弊 一、基因工程 (一)基因工程的概念及发展 1.概念 基因工程又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。 2.发展 生物学家于20 世纪50 年代发现了DNA 的双螺旋结构，从微观层面更进一步认识了人类及其他生物遗传的物质载体，这是人类在生物研究方面的一次重大突破。60 年代以后，科学家开始破译生物遗传基因的遗传密码，简单地说，就是将控制生物遗传特征的每一种基因的核苷酸排列顺序弄清楚。在搞清楚某些单个基因的核苷酸排列顺序基础上，进而进行有计划、大规模地对人类、水稻等重要生物体的全部基因图谱进行测序和诠释。 (二)基因工程的发展现状及前景 1.发展现状 (1)基因工程应用于农业方面。运用基因工程方法，把负责特定的基因转入农作物中去，构建转基因植物，有抗病虫害，抗逆，保鲜，高产，高质的优点。 下面列举几个代表性方法。 ①增加农作物产品营养价值如：增加种子、块茎蛋白质含量，改变植物蛋白必需氨基酸比例等。 ②提高农作物抗逆性能如：抗病虫害、抗旱、抗涝、抗除草剂等性能。 ③生物固氮的基因工程。若能把禾谷等非豆科植物转变为能同根瘤菌共生，或具固氮能力，将代替无数个氮肥厂。④增加植物次生代谢产物产率。植物次生代谢产物构成全世界药物原料的 25% ，如治疗疟疾的奎宁、治疗白血病的长春新碱、治疗高血压的东莨菪碱、作为麻醉剂的吗啡等。 ⑤运用转基因动物技术，可培育畜牧业新品种。 二、基因工程应用于医药方面 目前，以基因工程药物为主导的基因工程应用产业已成为全球发展最快产业之一，前景广阔。基因工程药物主要包括细胞因子、抗体、疫苗、激素和寡核甘酸药物等。对预防人类肿瘤、心血管疾病、遗传病、糖尿病、包括艾滋病在内的各种传染病、类风湿疾病等有重要作用。我们最为熟悉的干扰素(IFN)就是一类利用基因工程技术研制成的多功能细胞因子，在临床上已用于治疗白血病、乙肝、丙肝、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。 并且应用基因工程研制的艾滋病疫苗已完成中试，并进入临床验证阶段;专门用于治疗肿瘤的“肿瘤基因导弹”也将在不久完成研制，它可有目的地寻找并杀死肿瘤，将使癌症的治愈成为可能。 三、基因工程应用于环保方面 工业发展以及其它人为因素造成的环境污染已远远超出了自然界微生物的净化能力，基因工程技术可提高微生物净化环境的能力。美国利用DNA 重组技术把降解芳烃、萜烃、多环芳烃、脂肪烃的4 种菌体基因链接，转移到某一菌体中构建出可同时降解4 种有机物的“超级细菌”，用之清除石油污染，在数小时内可将水上浮油中的2/3 烃类降解完，而天然菌株需 1 年之久。90 年代后期问世的DNA 改组技术可以创新基因，并赋予表达产物以新的功能，创造出全新的微生物，如可将降解某一污染物的不同细菌的基因通过PCR 技术全部克隆出来，再利用基因重组技术在体外加工重组，最后导入合适的载体，就有可能产生一种或几种具有非凡降解能力的超级菌株，从而大大地提高降解效率。 (一)发展前景 基因工程应用重组DNA 技术培育具有改良性状的粮食作物的工作已初见成效。重组DNA 技术的一个显著特点是，它注往可以使一个生物获得与之固有性状完全无关的新功能，从而引起生物技术学发生革命性的变革，使人们可以在大量扩增的细胞中生产哺乳动物的蛋白质，其意义无疑是相当重大的。将控制这些药物合成的目的基因克隆出来，转移到大肠杆菌或其它生物体内进行有效的表达，于是就可以方便地提取到大量的有用药物。目前在这个领域中已经取得了许多成功的事例，其中最突出的要数重组胰岛素的生产。 重组DNA 技术还有力地促进了医学科学研究的发展。它的影响所及有疾病的临床诊断、遗传病的基因治疗、新型疫苗的研制以及癌症和艾滋病的研究等诸多科学，并且均已取得了相当的成就。 (二)基因工程的利与弊 1.基因工程的利 遗传疾病乃是由于父或母带有错误的基因。基因筛检法可以快速诊断基因密码的错误;基因治疗法则是用基因工程技术来治疗这类疾病。产前基因筛检可以诊断胎儿是否带有遗传疾病，这种筛检法甚至可以诊断试管内受精的胚胎，早至只有两天大，尚在八个细胞阶段的试管胚胎。做法是将其中之一个细胞取出，抽取DNA，侦测其基因是否正常，再决定是否把此胚胎植入母亲的子宫发育。胎儿性别同时也可测知。 基因筛检并不改变人的遗传组成，但基因治疗则会。目前全世界正重视发展永续性农业，希望农业除了具有经济效益，还要生生不息，不破坏生态环境。基因工程正可帮忙解决这类问题。基因工程可以改良农粮作物的营养成分或增强抗病抗虫特性。可以增加畜禽类的生长速率、牛羊的泌乳量、改良肉质及脂肪含量等。 2.基因工程的弊 广泛的基因筛检将会引起一连串的社会问题。虽然基因筛检可帮助医生更早期更有效地治疗病人，但可能妨碍他的未来生活就业。基因工程会产生“杀虫剂”的作物，也可能对大环境有害，它们或许会杀死不可预期的益虫，影响昆虫生态的平衡。转基因食品不同于相同生物来源之传统食品，遗传性状的改变，将可能影响细胞内之蛋白质组成，进而造成成份浓度变化或新的代谢物生成，其结果可能导致有毒物质产生或引起人的过敏症状，甚至有人怀疑基因会在人体内发生转移，造成难以想象的后果。转基因食品潜在危害包括：食物内所产生的新毒素和过敏原;不自然食物所引起其它损害健康的影响;应用在农作物上的化学药品增加水和食物的污染;抗除草剂的杂草会产生;疾病的散播跨越物种障碍;农作物的生物多样化的损失;生态平衡的干扰。 四、结束语 随着社会科技的进步，基因工程的发展将成为必然。尽管它会给我们带来一些危害但是仍然为我们带来了很多好处。不仅为我们提供了新的能源而且促进了各国的经济的发展，所以在我们发展基因工程的同时应该尽力避免一些危害，而让有利的方面尽可能应用。 参考文献： [1]陈宏.2004.基因工程原理与应用.北京：中国农业 出版社 [2]胡银岗.2006.植物基因工程.杨凌.西北农林科技大学出版社 [3]刘祥林.聂刘旺.2005.基因工程.北京：科学出版社 [4]陆德如.陈永青.2002.基因工程.北京：化学工业出版社 [5]王关林.方宏筠.2002.植物基因工程.北京：科学出版社 基因工程学术论文篇二 基因工程蛋白药物发展概况 【摘要】近些年，随着生物技术的发展，基因工程制药产业突飞猛进，本文就一些相关的重要蛋白药物的市场概况和研究进展作一概述。 【关键词】基因工程 蛋白药物 发展概况 中图分类号：R97 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-255-03 基因工程制药是随着生物技术革命而发展起来的。1980 年，美国通过Bayh-Dole 法案，授予科学家 Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆专利，这是现代生物制药产业发展的里程碑。1982 年，第一个生物医药产品在美国上市销售，标志着生物制药业从此走入市场[1]。 生物制药业有不同于传统制药业的特点：首先，生物制药具有“靶向治疗”作用;其次，生物制药有利于突破传统医药的专利保护到期等困境;再次，生物制药具有高技术、高投入、高风险、高收益特性;此外，生物制药具有较长的产业链[1]。生物制药业这一系列的特点决定了其在21世纪国民经济中的重要地位，历版中国药典收录的生物药物品种也是逐渐增多[2](图一)。 当前生物制药业的发展趋势在于不断地改进、完善和创新生物技术，在基因工程药物研发投入逐年增加的基础上，我国生物制药的产值及利润增长迅猛， 2006-2008年三年就实现了利润翻番[2](表一)。随着研究的深入，当前生物药的热点逐渐聚焦到通过新技术大量生产一些对医疗有重要意义且成分确定的蛋白上。研究表明，在我国的基因工程药物中，蛋白质类药物超过50%[3]。而这些源自基因工程菌表达的蛋白，如疫苗、激素、诊断工具、细胞因子等在生物医学领域的应用主要包括4个方面：即疾病或感染的预防;临床疾病的治疗;抗体存在的诊断和新疗法的发现。利用基因工程技术(重组DNA技术)生产蛋白主要有三方面的理由：1.需求性，天然蛋白的供应受限制，随需求的不断增加，数量上难以满足，使它得不到广泛应用;2.安全性，一些天然蛋白质的原料可能受到致病性病毒的污染，且难以消除或钝化;3.特异性，来自天然原料的蛋白往往残留污染，会引起诊断试验所不应有的背景[4]。 以下将介绍一些基因工程产物的市场概况和研究发展。 1 促红细胞生成素 是细胞因子的一种，在骨髓造血微环境下促进红细胞的生成。1985年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人EPO(rhEPO)，1989年安进(Amgen)公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等[5,6]。 2001年，EPO的全球销售额达21.1亿美元，2002年达26.8亿美元，2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。用过EPO的大多数病人感觉良好，在治疗期间无明显毒副作用或功能失调。重组体CHO细胞可以放大到生产规模以满足对EPO的需求。 2 胰岛素 自1921 年胰岛素被Banting 等人成功提取并应用于临床以来，已经挽救了无数糖尿病患者的生命。仅2000年，胰岛素在全球范围内就大约延长了5100万名I型糖尿病病人的寿命。20世纪80年代初，人胰岛素又成为了商业现实;80 年代末利用基因重组技术成功生物合成人胰岛素，大肠杆菌和酵母都被用作胰岛素表达的寄主细胞[7]。 国内外可工业化生产人胰岛素的企业只有美国的礼来公司、丹麦的诺和诺德公司、法国的安万特公司和中国北京甘李生物技术有限公司等，胰岛素类似物也仅在上述4个国家生产，且每个公司只能生产艮效或速效类似物巾的个品种，主要原因是要达到生物合成人胰岛素产业化的技术难度特别大，若无高精尖的高密度发酵技术、纯化技术和工业化生产经验是无法实现的[8]。 3 疫苗 在人类历史上，曾经出现过多种造成巨大生命和财产所示的疫症，而在预防和消除这些疫症的过程中疫苗发挥了十分关键的作用。所以疫苗被评为人类历史上最重大的发现之一。 疫苗可分为传统疫苗(t raditional vaccine) 和新型疫苗(new generation vaccine)或高技术疫苗( high2tech vaccine)两类,传统疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗,新型疫苗主要是基因工程疫苗。疫苗的作用也从单纯的预防传染病发展到预防或治疗疾病(包括传染病) 以及防、治兼具[2]。 随着科技的发展，对付艾滋病、癌症、肝炎等多种严重威胁人类生命安全的疫苗开发取得巨大进展，这其中也孕育着巨大的商业机会[9]， 2007年全球疫苗销售额就已达到163亿美元，据美林证券公布的一份研究报告显示，全球疫苗市场正以超过13%的符合增长率增长。而我国是疫苗的新兴市场，国内疫苗市场发展潜力巨大，年增长率超过15%。 在以细胞培养为基础的疫苗、抗体药物生产中，Vero细胞、BHK21细胞、CHO细胞和Marc145细胞是最常用的细胞，这些细胞的反应器大规模培养技术支撑着行业的技术水平[4]。建立细胞培养和蛋白表达技术平台，进一步完善生物反应器背景下的疫苗生产支撑技术是当前国际疫苗产业研究的重点。 4 抗体 从功能上划分，抗体可分为治疗性抗体和诊断性抗体;从结构特点上划分，抗体可分为单克隆抗体和多克隆抗体。抗体可有效地治疗各种疾病，比如自身免疫性疾病、心血管病、传染病、癌症和炎症等[10,11]。抗体药物的一大特点在于其较低甚至几乎可以忽略的毒性。另外一个优势是，抗体本身也许既可被当作一种治疗武器，也可被用作传递药物的一种工具。除了全人源化抗体以外，与小分子药物、毒素或放射性有效载荷有关的结合性抗体也已经在理论上显示出了强大的潜力，尤其是在癌症治疗方面[12]。 治疗性抗体是世界销售额最高的一类生物技术药物,2008 年治疗性抗体销售额超过了300 亿美元,占了整个生物制药市场40%。在美国批准的99 种生物技术药物中,抗体类药物就占了30 种;在633 种处于临床研究的生物技术药物中, 有192 种为抗体药物,而在抗癌及自身免疫性疾病的治疗研究中,治疗性抗体占了一半[2]。截止2007年，美国FDA批准上市的抗体药物见表二[13]。 参考文献 [1] 章江益, 孙瑜, 王康力. 美国生物制药产业发展及启示[J]. 江苏科技信息. 2011, 1(5): 11-14. [2] 王友同, 吴梧桐, 吴文俊. 我国生物制药产业的过去、现在和将来. 药物生物技术[J]. 2010, 17(1): 1-14. [3] 吴梧桐, 王友同, 吴文俊. 21世纪生物工程药物的发展与展望[J]. 药物生物技术. 2000, 7(2): 65-70. [4] 储炬, 李友荣. 现代工业发酵调控学(第二版)[M]. 化学工业出版社. [5] Koury MJ, Bondurant MC. Maintenance by erythropoietin of viability and maturation of murine erythroid precursor cell[J]. Cell Physiol, 1988, 137(1):65. [6] Cuzzole M, Mercurial F, Brugnara C. Use of recombinant human Erthro-poietin outside the setting of uremia[J]. Blood, 1997, 89(12): 4248-4267. [7] 李萍, 刘国良. 最新胰岛素制剂的研究进展概述[J]. 中国实用内科杂志. 2003, 23(1): 19-20. [8] 张石革, 梁建华. 胰岛素及胰岛素类似物的进展与应用[J]. 药学专论. 2005, 14(11): 21-23. [9] 徐卫良. 生物制品供应链优化与供货提前期缩短问题研究――基于葛兰素史克(中国)疫苗部的实例分析(硕士学位论文). 上海交通大学, 2005. [10] Presta LG. Molecular engineering and design of therapentic antilodies[J]. Curr Opin Immunol, 2008, 20(4): 460. [11] Liu XY, Pop LM, Vitetta ES. Engineering therapeutic monoclonal antibodies[J]. Immunol Rev, 2008, 222: 9. [12] 陈志南. 基于抗体的中国生物制药产业化前景. 中国医药生物技术[J]. 2007, 1(1): 2. [13] 于建荣, 陈大明, 江洪波. 抗体药物研发现状与发展态势[J]. 生物产业技术. 2009, 1(3): 49.看了"基因工程学术论文"的人还看: 1. 高中生物选修三基因工程知识点总结 2. 高二生物基因工程知识点梳理 3. 浅谈基因工程在农业生产中的应用 4. 植物叶绿体基因工程发展探析 5. 关于蔬菜种植的学术论文
基因治疗作为一种全新的疾病治疗方法，自诞生20多年来取得了令人鼓舞的成效。随着分子病理学、分子生物学等相关学科的发展，治疗的策略日益丰富，其中许多方案已进入临床试验或实施阶段，成为临床上重要的辅助治疗手段。同时，治疗所针对的疾病也从早期的单基因遗传病扩展到肿瘤、病毒性疾病、心血管病等严重威胁人类健康的疾病。目前基因治疗在理论和技术上仍面临治疗基因少、基因转移效率低、基因表达的可调控性差等困难，在伦理道德上也存在很多争议，但可以预见，在克服了这些挑战之后，基因治疗将迎来突破性的进展，从而在不久的将来真正成为一种常规的治疗方法，为维护人类健康做出重要贡献。 1、基因治疗的研究现状 基因治疗研究经过20多年的曲折发展，取得了令人瞩目的成绩，治疗所针对的疾病从单基因遗传病扩展到肿瘤、病毒性疾病、心血管病等，治疗所采用的目的基因和靶细胞种类也更加丰富，目的基因转移方法更加多样，效率更高，治疗策略更加特异性地针对病变组织和...... 2、基因治疗的发展前景展望 基因治疗的未来发展在技术上和伦理学上面临着前所未有的挑战，技术上的挑战包括：寻找更多更有效的治疗基因，高效特异的基因导入系统以及基因表达的可调控性，伦理学争议主要源于治疗的安全性问题和基因治疗与现有伦理道德的冲突。随着分子生物学、病理学等......
1、定义：改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法
基因治疗，也称为细胞和基因治疗(Cell and GeneTherapy，不包括未经基因修饰的干细胞等广义的细胞疗法)，是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。其作用方式一般包括：①用正常基因替代致病基因;②使致病基因失活;③导入新的或经过改造的基因。
2、发展现状
——发展历程：逐步向体系化、规范化发展
中国基因治疗行业起步晚于美国，监管体系的建立相对滞后，但行业监管历史与美国相似，均历经了一段时间的探索期。随着行业成熟度的提高，行业监管逐步向体系化、规范化发展。
——行业格局：主要专注于CAR-T、TCR-T等免疫细胞产品
我国基因治疗新药公司主要专注于CAR-T、TCR-T等免疫细胞产品，以及基因修饰溶瘤病毒产品的研发，治疗领域为血液瘤、淋巴系统肿瘤、实体瘤等。
——市场规模：2021年约为2.7亿元
数据显示，2016年我国基因治疗市场规模仅约为0.15亿元，但随着基因治疗近年来临床试验的大量开展、基因治疗产品的陆续预期获批上市、相关利好产业政策的支持，2021年我国基因治疗市场规模快速上升至2.7亿元左右。
3、发展前景：2027年市场规模将达到500亿元左右
在2019年，国家发改委提出面向产业发展基础良好、竞争力较强的珠三角、长三角、京津冀等优势区域，推动细胞产业等重点生物医药领域集聚发展;2020年，上海市政府发布《关于推动生物医药产业园区特色化发展的实施方案》，提出重点建设以张江生物医药创新引领核心区为轴心的“1+5+X”生物医药产业空间布局;2021年，上海市政府发布《关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见》，提出支持基因治疗、细胞治疗等高端生物制药，推广合同研发生产组织等新模式，鼓励通过合同生产组织(CMO)或合同研发生产组织(CDMO)方式，委托开展研发生产活动。
在监管规范和政策支持下，国内基因治疗行业有望实现“弯道超车”，提升国内生物医药产业的整体创新能力和前沿领域影响力。根据弗若斯特沙利文的数据显示，2025年我国基因治疗市场规模将达到179亿元左右;假设在2025-2027年之间，我国基因治疗CAGR增速与全球保持一致，我国基因治疗市场规模将达到500亿元左右。
—— 以上数据参考前瞻产业研究院《中国基因治疗行业市场前瞻与投资战略规划报告》
基因治疗在治疗癌症中的应用课题研究的目的和意义癌症（cancer），医学术语亦称恶性肿瘤（malignant neoplasm），中医学中称岩，为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。癌症的种种特点，使得其很难治疗，更不用说治愈了。传统的治疗方法有化疗、放疗，但由此引发的一系列并发症成了比癌症本身更可怕的致死因素。因此，探索新的治疗方法刻不容缓。近年来，随着生物医学的发展，人们逐渐开拓出一种新的疗法—基因治疗。基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗的目的。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。该疗法与其他方法相比，有着众多优势，因而有必要对这一疗法进行研究。归属学科及研究内容基因治疗（gene therapy）研究内容1：将正常基因导入造血干细胞或其他组织细胞，以纠正其特定的遗传性缺陷，从而达到治疗目的的方法。 所属学科：免疫学（一级学科）；免疫病理、临床免疫（二级学科）；肿瘤免疫（三级学科） 研究内容2：在基因水平上治疗疾病的方法。包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活、引入新基因等。 所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；方法与技术（二级学科） 研究内容3：在基因水平上治疗疾病的方法。其手段包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活、引入新基因等。 所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞生物学技术（二级学科） 研究内容4：将缺陷基因的野生型拷贝引入患者细胞内以治疗疾病的方法。 所属学科：遗传学（一级学科）；经典遗传学（二级学科）查询的年代范围及原因我们先看一下基因治疗经历的几个历史阶段。从20世纪80年代起至今，基因治疗经历了以下几个阶段：一、准备期(1980～1989)自1980年至1989年，这是基因治疗的“禁锢时代”。80年代初，从学术界到宗教、伦理、法律各界，对基因治疗能否进入临床存在很大争议。直到1989年，FDA才同意基因治疗的将载体导入作为“基因标记”的临床试验，1990年才批准正式临床试验。这个阶段中，科学家们在临床前研究方面进行了大量工作，同时也在舆论上做了很多准备。其中，French Anderson与Steve Rosenberg、Michael Blease等，对基因治疗的问世起了重要的历史作用。二、狂热期(1990～1995)自1989年后，基因治疗进入临床试验，带来了医学生物学领域的一片狂热。在短短的数年内，有100多个临床方案经FDA批准进入临床试验。从专业刊物至一般媒体，给人的印象是基因治疗即将成为临床治疗的一种成熟的治疗方法。这里既有科学家本身的盲目乐观，又有企业界参与以及媒体的妙作。从1980年～1989年间，科学家所作的储备在这时候几乎倾囊而出，其中一些还没有成熟到可以取得临床疗效的方案也过早地进入了试验，在报道中也有某些不实与夸张之词。这种狂热性从国外也传到了国内。由于一些关键技术没有解决，在临床应用中必然会碰壁。三、理性期(1996)1995年，美国NIH主持了对过去几年基因治疗临床试验的初步评估，证明一百几十个方案中确证有疗效的方案仅几个。从而提出了必须对基因治疗的关键问题组织研究。从而，基因治疗从狂热转入理性化的正常轨道。必须指出，从1995年以后，基因治疗在研究方面决不是冷却，美国成立了三个研究基因导入系统与载体的研究机构。从1996年至1999年，全世界的基因治疗临床方案增加了一倍，治疗病人数也增加了一倍。从投资来看，除国家投资以外，企业界的热情有增无减，仅1996年一年企业界的投资等于1990年～1995年的总和，目前每年的总投资仍在10亿美元左右。基因治疗的专业杂志从1本增加到3本，美国癌症研究协会还成立了以基因治疗为主的“分子治疗”协会。在研究成果方面，以电脉冲DNA导入为代表的新技术于1999年发表，标志着基因导入系统的重要突破。凡此种种，都说明目前基因治疗研究正在以稳健的步伐跨入21世纪。四、快速发展期（2000-）进入21世纪，基因治疗快速发展并逐步完善，为一些疑难医学问题的解决提供了有力的条件，使得部分绝症(癌症、艾滋病等)有了治愈的希望。由此可见，从2000年至今的研究更有水准，更具实际意义，因而查询年代可定位在2000-2011年间。构造检索式关键词：基因治疗 癌症（肿瘤） 应用由此可构造以下检索式：1.基因治疗and （癌症or肿瘤）and应用 2.基因疗法and （癌症or肿瘤）and应用3.基因and癌症and应用4.（基因治疗or基因诊治）and（癌症or肿瘤）and应用查询的参考资源和检索工具★ 中外文搜索引擎（百度，谷歌，中国雅虎，搜狐等） ★ 中外文数据库（中国期刊全文数据库，读秀数据库，万方数据库，Elsevier SDOL电子期刊） 此次利用读秀、万方数据库和Elsevier SDOL电子期刊进行检索。检索结果读秀搜索结果：期刊12篇，中文图书64种，文档4篇,列举如下期刊 1.自杀基因治疗在消化道肿瘤中的应用 【作 者】 屈二军;张现青;陈兰英【刊 名】癌症进展杂志【出版日期】2008【期 号】第6期【页 码】591-5942. 肿瘤基因治疗概述 【作 者】 周晓薇【刊 名】中国科技博览【出版日期】2010【期 号】第2期【页 码】298 3.基因治疗在肿瘤过继性免疫治疗中的应用 【作 者】 王纯;赵阳兵【刊 名】生物医学工程学杂志【出版日期】2008【期 号】第2期【页 码】482-4864.报告基因显像及其在肿瘤基因治疗中的应用 【作 者】 章静波【刊 名】癌症进展杂志【出版日期】2006【期 号】第3期【页 码】265 5.癌症高表达蛋白Hec1及其在肿瘤基因治疗中的应用 【作 者】 李婧;夏海滨【刊 名】生命的化学【出版日期】2009【期 号】第5期【页 码】691-695图书： 1.纳米生物技术学 【作 者】张阳德编著【出版商】 北京市：科学出版社 , 2004.04 【ISBN号】7-03-012915-6【中图法分类号】Q81【页 数】 202【丛书名】现代生物技术前沿【页 码】115 2.生物技术提高 5 遗传缺陷与基因治疗、癌症分子生物学、非传染性疾病、衰老与细胞凋亡 【作 者】戴维•克拉克著【出版商】 北京市：科学出版社 , 2009.06 【ISBN号】978-7-03-024538-0【中图法分类号】Q81-51【页 数】 152 3.肽核酸 【作 者】何为，马立人主编【出版商】 北京市：化学工业出版社 , 2003 【ISBN号】7-5025-4471-2【中图法分类号】Q524【页 数】 297【页 码】 124.现代生物技术及其产业化 【作 者】罗明典著【出版商】 上海市：复旦大学出版社 , 2001 【ISBN号】7-309-02889-9【中图法分类号】Q81【页 数】 281 【页 码】 62-645高级分子遗传学 【作 者】李明刚编著【出版商】 北京市：科学出版社 , 2004.10 【ISBN号】7-03-014318-3【中图法分类号】Q75【页 数】 951 【页 码】 29相关文档及链接网址： 癌症基因治疗产业现况 癌症对策与基因治疗 癌症的免疫基因治疗:从基础到临床http://book1.duxiu.com/godocdown.6.认识基因 探究生命奥秘 【作 者】许沈华等编著【出版商】 北京市：人民卫生出版社 , 2003 【ISBN号】7-117-05179-5【中图法分类号】Q343.1【页 数】 230【页 码】 152-162jsp?dxid=400200374773&d=ADE773A115C306EEE397A07DC75BFD5B万方数据库搜索结果:期刊66篇，列举如下期刊 1. 基因治疗导入载体的研究进展 【作 者】王巍杰 杨永强 徐长波【刊 名】生物技术通报【出版日期】2010【期 号】第2期【页 码】38-50 2.基因治疗现状与前景【作 者】张夏华 吴广通 李蓉【刊 名】Journal of Pharmaceutical Practice【出版日期】2009【期 号】第1期【页 码】4-10 3. 三维精确定位热疗辅助的肿瘤基因治疗【作 者】李玉峰【刊 名】实用肿瘤杂志【出版日期】2005【期 号】第1期【页 码】78-804. RNAi在肿瘤治疗中应用的研究进展【作 者】罗军 王程 芦晓静【刊 名】吉林医药学院学报【出版日期】2009【期 号】第1期【页 码】38-415. 肿瘤的基因-病毒治疗的研究热点 【作 者】钱其军 吴孟超 刘新垣【刊 名】中国肿瘤生物治疗杂志【出版日期】2001【期 号】第2期【页 码】77-796. 核酶:肝脏疾病基因治疗的新途径 【作 者】徐峰 陈智 刘克洲【刊 名】临床肝胆病杂志【出版日期】2001【期 号】第1期【页 码】9-11Elsevier SDOL电子期刊检索检索词：gene therapy cancer or malignant neoplasm检索表达式：gene therapy and（ cancer or malignant neoplasm）检索结果（results）1.Cancer gene therapy – state-of-the-art Reports of Practical Oncology & Radiotherapy, Volume 7, Issue 4, 2002, Pages 149-155Piotr J. Wysocki, Małgorzata Mackiewicz-Wysocka, Andrzej Mackiewicz2.Gene therapy strategies for colon cancerMolecular Medicine Today, Volume 6, Issue 2, 1 February 2000, Pages 82-87Guy A. Chung-Faye, David J. Kerr, Lawrence S. Young, Peter F. Searle3. Prodrug cancer gene therapy Cancer Letters, Volume 270, Issue 2, 8 November 2008, Pages 191-201Cestmir Altaner4. Current strategies in cancer gene therapy European Journal of Pharmacology, Volume 498, Issues 1-3, 13 September 2004, Pages 1-8Anas El-Aneed5. Anti-angiogenic gene therapy of cancer: Current status and future prospects Molecular Aspects of Medicine, Volume 28, Issue 1, February 2007, Pages 87-114Luca Persano, Marika C rescenzi, Stefano Indraccolo6. Gene therapy of cancer with interferon: lessons from tumor models and perspectives for clinical applicationsSeminars in Cancer Biology, Volume 10, Issue 2, April 2000, Pages 145-157Maria Ferrantini, Filippo Belardelli
王献增副院长致辞: 尊敬的秦院长，各位领导，各位专家，各位同仁： 大家好！ 在这辞旧迎新之际，我们齐聚一堂，在这里召开“第二届食管癌研讨会 暨林州市红旗渠食管癌论坛”，我感到无比高兴，我谨代表院党委对数年奋战在食管癌诊治一线的各位同仁表示深切的慰问，对多年来取得的辉煌成绩表示衷心祝贺！ 在食管癌方面，我们已经积累了数十万病例的诊治经验。搭建这个平台，就是让各位专家将数十年来在食管癌领域诊治方面的宝贵经验广泛交流，共同提高。其宗旨就是“传承食管癌文化，弘扬林医精神，再塑‘国家食管癌诊治示范基地’新形象”，达到“依托品牌，宣传科室，推介专家，带动新人，承上启下，惠及病患”的目的。 在此，我也向参会的院领导在百忙中抽出时间莅临会场，现场指导表示衷心感谢，向多年来支持食管癌相关学科发展的各位同仁表示深深谢意！ 食管癌诊治取得的成就，离不开院党委的大力支持，离不开各学科的积极配合。在科技迅猛发展的今天，成绩的背后，该学科仍有许多未知，仍存在一定的壁垒，仍需要我们相互学习，相互探索，相互配合。应推崇综合治疗以及循证医学的理念，方可再造佳绩。 今天，我们综合了全院食管癌治疗的多个学科专家学者，可谓群英荟萃，我们有理由相信，通过这次会议，将会喷发出极大的学术热情，会使我们在食管癌诊治方面更上一层楼。 最后，预祝会议圆满成功。会议议程与专家风采: 胸二科王太增主任:林州市人民医院食管癌研究历程 核磁室李东启主任:肝脏转移的MRI表现 胸一科主任李海峰:食管癌围手术期营养代谢的时机与策略 胸一科申成玉主治医师:胸腔镜治疗食管癌的优势胸三科杨翠林护士长:食管癌术后呼吸衰竭的护理 放射科申斌主任:食管癌支架置入术后并发症分析化疗科主任王画普:食管癌的综合治疗与合理用药 王付增副主任医师:吻合器粘膜吻合技术 刘海峰副主任医师:食管癌外科治疗进展杨增周主任:早期食管癌的诊断治疗 赵永福主任:食管癌的诊断与放射治疗新进展 CT室主任石海斌:CT在食管癌诊治中的作用 放疗一科主任宋祥玉:食管癌的放射治疗 王成吉主任:食管癌放疗后复发的外科治疗 CT室郭胜男主治医师:食管癌淋巴结CT分区王献增副院长最后作总结发言:这次会议的召开，汇聚了各位专家的心血与智慧，圆满完成了会议议程，达到了预期目的，体现了“团结协作，无私奉献”的红旗渠精神；同时，又是“博爱，敬业，奉献，进取”的林医精神的集中体现。这次会议，锻炼了队伍，体现了创新，展现了风采，为我们奉送了一份营养丰富的大餐，将使我院治疗食管癌再上一个新的台阶。为我院承担国家食管癌会议奠定了良好的基础。 感谢会议秘书处的申成玉，常俊华，付广华，郝增辉四位医生的辛勤付出。 会议花絮:王献增综述总结，时间及能力有限，如有不当之处请联系我。 2018.01.08
我从不相信有任何药可治食道癌.不吃以下食物,油榨,腌制,可乐,牛奶,糖,汉堡,坚果,豆类,荤菜.多喝水日3000毫升,多吃青菜.自会慢慢好转,乃至康复.
食 管 癌——治疗一、基本治疗方案目前对食管癌的治疗，首选处科手术，其次还包括抗癌的化学药物的治疗、放射治疗、内镜下治疗、生物治疗和中医治疗等。其最终的治疗效果取决于上述治疗方法的合理综合运用。其规范的综合治疗方案为：0期，病变范围限于粘膜，无转移；Ⅰ期，病变长度＜3cm，侵及粘膜下层，无转移；Ⅱ期，病变长度3～5cm，侵及肌层，无转移者，以手术为首选；中医宜根据辨证予以中药治疗。Ⅲ期，病变长度＞5cm，侵及肌层及外层，有区域淋巴结转移，可予放射治疗及中医辨证论治。Ⅳ期，病变长度＞5cm，明显外侵，伴转移者，可以化学治疗、中医治疗、免疫治疗为主。中西医综合治疗食管癌是我国肿瘤研究的成就，从辨证论治出发，调整机体功能，改善症状，减轻放、化疗毒副反应，综合了整体与局部结合的观点，把扶正祛邪、攻与补相结合，取长补短，提高了临床疗效。二、中医治疗（一）辨病治疗胡光慈编著的《杂论证治新义》对噎膈一病的治疗结语中指出："宋以前医籍皆以病原于七情忧患，故主以调和气血为治，后世医家则多责之气血亏损，津液枯干，故宜补益气血、滋血润燥为主，痰结者并清痰散结，血结者宜滋血破瘀为治。"从这里可以看出古人对噎膈治疗的概貌，也启示我们历代医家在医疗实践中对本病的治法不断修正、补充、发展。我们通过学习历代众多医家的研究成果，结合临床实践，针对本病病机之根本为阳气虚弱，机体功能下降，主强治疗宜温阳益气，扶助正气，提高机体功能，所以治疗主方要体现这一中医治疗原则。食管癌主方：人参6g，黄芪15g，桂枝20g，薤白15g，炮附子30～60g，（先煎），女贞子15g，川芎12g，鸡血藤20g，当归12g，鹿茸3g，北豆根20g，鸡内金10g。(二)辨证分型治疗关于食管癌的分证各有不同，立法用药亦随之而异。但治法总不离疏肝理气、降逆化瘀、活血化瘀、软坚散结、扶正培本、生津润燥、清热解毒、抗癌止痛、温阳益气等。1.气滞型主证：早期食管癌的表现，无明显吞咽困难，只为吞咽时感食管内挡噎、异物感或灼痛，胸郁闷不适及背部沉紧感，时隐时沉的吞咽不利感。X线检查主要为早期食管癌的病变。舌质淡黯，舌苔薄白，脉弦细。治法：疏肝理气，温阳益气，扶正抑瘤。方药：食管癌主方合逍遥散加减。即食管癌主方加柴胡15g、白术15g、白芍15g、当归15g、茯苓15g、陈皮10g、生姜3片、大枣5枚。 2.梗噎型主证：症状单纯，轻度梗噎或吞咽不利。X线检查多属早、中期髓质型、蕈伞型食管癌。舌质黯青，苔黄白，脉弦细。治法：抗癌散结，理气降逆，温阳扶正。方药：食管癌主方选加：枳实10g、苏梗10g、枳壳10g、厚朴10g、佛手10g、木香10g、郁金10g、香附10g、旋覆花10g、代赭石30g等。3.血瘀型主证：症状除吞咽不利外，以胸痛为主，且痛有定外，或伴口臭等。X线检查多为中、晚期髓质型、溃疡型食管癌。舌质紫黯，舌面有瘀点或瘀斑，舌下静脉怒张，舌苔黄腻，脉沉涩而紧。治法：活血化瘀，温阳益气，通经止痛。方药：食管癌主方结合活血化瘀法，即食管癌主方选加归尾10g、赤芍10g、刘寄奴10g、红花10g、急性子10g、乳香10g、没药10g、三七5g、威灵仙10g等。若为溃疡型疼痛明显或呕血者，可加用腐植酸制剂口服或静脉注射；也可以用白及粉60g、三七粉15g、元胡粉30g、普鲁卡因0.5,加氢氧化铝凝胶混匀，使呈半糊状，头低位分次口服。还可加云南白药、止血粉及其他止血、镇痛剂等。4.痰湿型主证：吞咽困难，痰涎壅盛，胸咽噎塞，膈肋胀满，浊气上逆，舌质黯青，舌体肥大，周有齿印，苔白厚腻多津，脉象滑细。X线检查多为晚期髓质型、缩窄型食管癌。治法：温阳益气，健脾祛湿，降逆化瘀。方药：食管癌主方选加薏苡仁30g、山药20g、扁豆15g、白蔻仁10g、橘红10g、半夏10g、旋覆花10g、代赭石30g等。5.阴枯阳衰主证：病期已晚，咽下困难，近于梗阻，呕恶气逆，形体消瘦，气短乏力，烦热唇燥，大便干如粪，舌质黯绛，瘦小，少苔乏津或无苔，也有苔黄黑干而裂者，脉细数或沉细无力。治法：滋阴补阳，益气养血。方药：食管癌主方可加倍用量，再选加白术15g，白扁豆30g、麦冬15g、山茱萸10g、枸杞子15g、何首乌15g、仙灵脾15g。偏阴虚者重用沙参15g、天冬15g、天花粉15g、石斛10g、玉竹10g、玄参15g、生地10g；大便干加火麻仁10g及郁李仁、大黄适量，减少食管癌主方温阳燥烈药物及其剂量。提高以上各证疗效，尽快减轻症状，可配合以下抗癌腐癌药物：硇砂10g，硼砂20g，火硝20g，沉香10g，冰片5g，礞石10g。鸡内金10g，蜈蚣5g。用法：共研细末，每次1~1.5g含化缓咽，共服2~4或4~8次，根据病情轻重不同而选择，一般应用3~5天，或间隔应用。6.壅阻型主证：咽下完全梗阻或近于全梗阻，干呕或伴口吐粘液，舌绛干裂或黯淡胖太多津，苔黄而厚腻或少苔，脉沉细。治法：开道通管，疏壅透膈。方药：牛黄1.5g，白术1.5g，沉香2g，礞石2g，硇石9g，火硝20g，月石20g，冰片6g。共研细末，每次1含服，每日5~10次。上述我们辨证分型的目的是为了临床用药的参考。在一个病人身上，可能以某一证型为主，某一证型为辅；也可能同时几个证型都存在；可能这一段时间是这一证型，而到另一段时间又是那一证型。故必须根据不同的病人，不同阶段的不同主症，有的放矢地灵活组方用药。(三)单方验方治疗食管癌的单方验方，我国民间已积累了许多，在食管癌的治疗方面具有一定参考价值。1.冬凌草50~90g，沸水落石出冲泡加白糖，每天1次口服，2~3个月为一疗程。2.斑蝥1只，鸡蛋1只。先将斑蝥塞进鸡蛋内，蒸煮半小时，取出鸡蛋中斑蝥服食，每日1只。3.斑蝥2g，蜈蚣10条，大枣（去核）12g，山豆根炭125g，广木香9g，白糖75g。共为细粉，炼蜜为丸，每丸重9g，每次服1丸，每日3次。4.硇砂10g，月石30g，朴硝20g，青黛20g，冰片5g，木香1g。共研细末，每次服3，每日2次。功能：软坚散结，适用于食管癌梗阻严重者。5.开关散 牛黄2g，麝香2g，海南沉香10g，礞石10g，硇砂10g，火硝30g，月石40g，冰片10g。共研细粉，装瓶密封。每次1.5g含服，每日5~10次。6.治膈散 山慈菇200g，硼砂80g，硇砂20g，三七20g，冰片30g，沉香50g。共研细粉，每次10g，每日4次，10天为一疗程，后改为每次服10g，每日2次，以巩固疗效。7.消炎解痉液 0.25%普鲁卡因200ml，疏酸庆大霉素32万U，麻黄素针60mg，山莨菪碱针10mg，地塞米松针10~15mg或泼尼松80mg研细面。上药共混匀，每次徐徐咽下3~5ml，每日10次。（四）中成药1.冬凌草制剂 冬凌草片，每次口服4片，每天3次，2~3个月为一疗程。或冬凌草糖浆，每次口服30ml，每日3次，2~3个月为一疗程。2.斑蝥素片 每次0.25~0.5mg，每日口服3次，240mg为一疗程。3.消癌平注射液 100ml，加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次，3 500~4 500ml为一疗程。4.华蟾素针剂 每次4ml，每日2次，肌内注射，1~2个月为一疗程；10~20ml加入5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注，每日1次，30天为一疗程。5.平消胶囊 每次口服4~8粒，每日3次。6.古稀胶囊 每次口服2~4粒，每日3次。（五）针灸治疗1.针刺基本方 主穴为天鼎、天突、膻中、上脘、内关、足三里、膈俞、合谷，病灶在颈段者加配穴扶突、气舍、大杼、风门等；在中段者加配穴气户、俞府、承满、肺俞、心俞等。在下段者加配穴期门、不容、承满、梁门等。如兼胸骨后痛配华盖，背痛配外关、后溪。进食困难或滴水不入者重刺内关，针锋向上，使针感达到胸部。食管内出血者，配尺泽、列缺、曲泽。痰多者炙大椎、中府、中魁，针大杼、风门、肺俞、列缺、合谷。 2.耳针 耳部压痛点耳诊测定敏感点，对症取穴。3.炙法与汤药合用 有学者给患者治以旋覆代赭汤加减时，配合以足三里隔姜炙，曾使1例患者宽0.7cm、长8cm的癌灶消失。4.激光血卟啉治癌机体表穴位照射 取穴膻中、巨阙、膈俞、中脘、足三里，每穴射5分钟，每周照1次，6次为一疗程。据乔玉珍报道，共治疗食管癌5例，显效3例，好转1例，无效1例。 （六）外治法1.蟾酥膏：由蟾酥、生川乌、七叶一枝花、红花、莪术、冰片等20种中药制成，外观如橡皮膏，镇痛有效率可达92.5%。2.金仙膏：《理渝骈文》方是由苍术、白术、川乌、生半夏、生大黄、生五灵脂、生延胡索、枳实、当归、黄芩、巴亚仁、莪术、三棱、连翘、防风、芫花、大等百余种中药制成的药膏，按病情分次摊膏纸上，外敷病处或选穴外贴。可用于噎膈、反胃等多种病证。3.复方荆芥液：荆芥、川乌各20g，川芎、荜茇各30g，马钱子15g。研成细末，浸泡于75%酒精400ml内密闭7日，滤渣取液再放入冰片粉15g备用。用棉球蘸药液涂抹痛处，每日1次或数次，用药后一般10~20分钟可收到止痛效果。（七）推拿疗法早在1959年，黑龙江省就有人采用推拿疗法治疗2例食管癌，使其症状缓解。自此以后，各地已先后将推拿疗法作为一种辅助治疗的手段运用于食管癌。一般认为推拿背部腧穴可以减轻胸背部的癌性疼痛；揉按合谷、足三里、涌泉可以扶正固本，启膈降逆。（八）气功疗法浙江中医学院附属医院刘鲁明等，将包括食道癌在内的恶性肿瘤患者82人分为两组，一组施以单纯化疗，一组施以气功加化疗。经对比观察，习练周天命门功和铜钟功的40名患者，其生存期免疫功能均优于单纯采用化学疗法的42名患者。上海气功研究所也证实：以气功治疗食管癌、胃癌患者，可明显提高1年及5年生存率。（九）饮食调养1.韭汁牛乳饮：韭汁、牛乳。有痰加姜汁；血膈去牛乳加陈酒。2.膈噎膏：人参、牛乳、蔗汁、梨汁、芦根汁、龙眼肉汁、姜汁、人乳。熬膏，密收。3.猪脂方：杏仁、松子仁、白蜜、橘饼各125g，猪脂熬净1杯，同捣食之，有填精血，滋枯燥之功。4.五汁饮：梨汁、藕汁、蔗汁，韭菜汁、乳汁（人乳或牛乳）不拘量兑服。5.白鹅（鸭）血：一人将白鹅或白鸭两翅及两腿紧握，另一人将其颈宰断即令患者口含其颈部、饮其热血，五七日一次。6.放疗患者食疗方：食管癌患者在接受放射治疗时若出现阴液灼伤，热毒亢毒征象，可及时给予甘寒之饮食作辅助性治疗。 常用食品有西瓜、生梨、荸荠、鲜藕、金银花露等。7.化疗患者食疗方：化疗病人，当骨髓受到抑制，白细胞和血小板计数下降时，可食甘温补脾养血之品，如扁豆、山药、红枣、桂圆肉、阿胶、鹿角胶、冬虫夏草炖老鸭等。以促进骨髓功能恢复，改善造血功能或预防因白细胞降低、血小板减少而产生的各种合并症。三、手术治疗（一）手术适应证食管癌诊断一旦成立，且病变较局限，无远处转移，尤其是中下段食管癌，应首先考虑外科手术治疗。（二）手术禁忌证 1.疑有锁骨上淋巴结转移、肝转移、肺转移、腹腔转移并有腹水等广泛转移者。2.癌肿已直接侵入邻近脏器，且已形成食管一气管瘘、肺脓肿、纵隔炎症、脓肿等合并症者。出现恶病质，特别是高度恶病质者。患者身体重要脏器如心、肺、肾有疾病及其功能严重损害，病人不能耐受手术者。但有学者认为，对单纯伴有的冠心病、心律不齐、无频发性早搏及心房纤颤、无心力衰竭、各项心功能检查在正常范围或轻度异常者，并非手术禁忌证，但有心脏瓣膜病及曾患心肌梗死者，术后有发生脑栓塞的危险者，仍属于手术禁忌证。（三）手术类型根据病人具体情况，可采用以下3种手术类型。1.癌肿根治性切除手术 于食管癌比较局限时，可以切除瘤体及其淋巴结，进行根治性切除手术。2.姑息性切除手术 食管癌已属晚期，与周围器官粘连较紧密，或已有广泛淋巴结转移，虽瘤体可以切除，但其周围淋巴结转移及浸润往往不能彻底清除，只能做姑息切除手术。3.减轻症状手术 由于癌肿不能切除，病人又不能进食者，可施行胃食管转流术、食管-空肠（或结肠）-胃吻合术，食管腔内塑料管内置术，对一般情况更差者。可行胃空肠造瘘术，从而达到病人能进食、补充营养、延长生命的目的。（四）手术方法1.颈段食管癌 先从颈部切开探查与切除，癌切除后，可利用颈部皮片或结肠或空肠做食管成形术；现在有学者切除癌肿后，上下充分游离食管，必要时头颈外科、胸外科配合，行食管端吻合术。如果病人情况不佳，可行分期手术，也可横断气管，使手术视野开阔，游离食管就比较容易，此时可做全食管切除后，行胃咽吻合术，将胃吻合于环咽肌平面以上的食管开口部。2.胸上段食管癌 第一种经左胸手术，手术切口位于第5肋间。首先探查食管肿瘤是否可以切除，如可切除时首先开始腹部操作，打开膈肌探查肝脏、腹腔淋巴结有无转移，然后将胃游离，提入胸腔经贲门水平离断食管，再将食管瘤体自膈剥离，将食管经主动脉后方提到胸膜顶部，再送至颈部切口做食管胃底部端侧吻合。第二种是经右胸手术，左侧卧位，稍向后仰300，于第5肋间后外侧切口切断奇静脉，在肺门后显露食管，进行癌肿剥离，决定能否切除。然后或另一组手术者同时行腹部手术。待游离食管，扩大膈肌裂孔，送入胸腔，并经食管床送至左颈部切口，与食管上部进行吻合。3.胸中段食管癌 经左胸手术，癌肿切除后，于主动脉弓上或胸膜顶部进行食管胃吻合手术。现在为了达到根治目的，一般倾向于食管胃在颈部行吻合术。4.胸下段食管癌 经左胸手术，癌肿切除后，于主动脉弓下方做食管胃吻合手术。现亦倾向于颈部行食管胃吻合术。 5.贲门癌 经左胸第6或7肋间切口，切除瘤体及近端胃体大部。行食管残胃端侧吻合手术。食管癌的切除长度，一般距肿瘤上下缘各5cm以上，包括食管周围结缔组织及肿大淋巴结亦也清扫。现在有学者研究：食管癌病人有部分沿粘膜下转移，甚或有第二原发癌；病理切片发现，食管各段癌灶以外发现其他段有癌者高达45%左右。故食管切除原则：不论食管癌发生于哪一段，均行食管次全切除，食管胃颈部吻合术。早期食管癌手术切除率可达100%，5年生存率可达90%左右，中晚期食管癌疗效都不高，5年生存率在30%左右。（五）手术与中医药配合1.术前应用扶正中药可改善病人的一般状况，有利于手术的顺利进行，如四君子汤、八珍汤、十全大补汤、保元汤、六味地黄汤等，再结合中医辨证加减，将提高手术切除率。有学者研究发现消化道肿瘤病人术前用黄芪注射液，能增强末梢血中白细胞总数及T淋巴细胞的活性，可增强患者抗感染能力和细胞免疫能力。2.活血中药和手术结合 上海医科大学华山医院林建华等，在题为"应用丹参改善食管、贲门癌手术后甲皱微循环与血液流变性"的论文中指出：如果在手术时并用丹参，可改善术后仍然存在的甲皱微循环及血粘度异常。经随机分组对比观察，发现加丹参组的血液流变性、全血还原粘度均有明显改善，与对照组相比，差异十分显著（P<0.01）。他们认为恶性肿瘤患者多有"血瘀证"，当患者的血液处于高凝状态时，血液中的有形成分便容易在癌灶和癌细胞周围聚集，从而导致癌灶增长、癌细胞转移。所以只要采取适当措施（例如丹参与手术并施）遏制血小板的异常凝集、改善微循环功能，就可以增强手术效果，在一定程度上预防癌变复发，提高生存率。另外，林氏还注意到使用丹参注射液（24g/日）并未增加手术后的出血机会，因此认为肿瘤手术并用丹参是有积极意义的，也是安全的。山东中医学大学附属医院的齐元富与上海中医药大学的钱伯文教授在《肿瘤血瘀证及活血化瘀治疗的现代研究进展》中，亦指出活血化瘀药物配合应用的必要性。3.中医药治疗术后虚弱证 术后患者多表现为气血双亏或气阴两伤，脾胃不和。用补益气血、健脾益肾中药可使机体免疫力得发恢复，改善症状。气血双亏者以补气养血为主，气阴两伤者以补气养阴为主，脾胃不和，以舒肝健脾和胃为主，常用方剂以八珍汤、六味地黄汤、逍遥散为主加减，根据我们现在的理论及实践认识，应以温阳益气的食管癌主方为主，随证加减，贯穿治疗的始终，一般2年左右。4.中医药治疗术后并发症 这是中西医结合治疗的又一热点。这方面的研究从20世纪80年代起进展较快，目前已形成两大特点：一是采用中医药治疗的并发症正在增多，二是治疗并发症的方法正在增多。以食管癌术后出现吻合口瘘的治疗为例。1991年，潘立群在《江苏中医》上发表了题为"食管癌术后颈部吻合口瘘的中医外治疗法"的文章，报道了根据不同病情，予以提毒祛腐、解毒填塞、发敛填塞等外治法使病人恢复经口饮食的经过，所治5例吻合口瘘，均在3周左右愈合。耿朝义在《中西医结合杂志》上发表了"白及糊剂内服20日，每日3次，每次10g，使2例均获痊愈"的经验。这些均说明了只要以科学的态度和方法继承发扬前人的医学遗产，就可以在食管癌术后并发症的治疗上取得突破性进展。目前，采用中医药治疗的术后并发症除了吻合口瘘，还有腹泻、反流性食管炎，呼吸道感染等。兹分述如下：（1）严重腹泻：食管癌切除术后肠功能紊乱而再现严重腹泻者，其发生率各家报道不一，低者9%，高者可达54%。按传统观点，多认为本症与迷走神经切断、胃泌素浓度增高有关。近年来有人提出系伪膜性肠炎所致，主张口服丙谷胺200~400mg，每日3次，但治疗效果并不理想。河北磁县人民医院张兴锐等以自拟方治疗此种腹泻30例，疗效甚佳，用药2天痊愈者10人，3天痊愈者15人，5天以上痊愈者5人。处方：防风9~15g，白芍12~20g，炒白术9~12g，陈皮6~9g，葛根15~30g，炒车前子10~20g（包），炙甘草6~9g。水煎可分数次温服，每日1剂。伴气虚脉弱甚者加黄芪、太子参；伴里寒肢凉、舌淡脉缓加干姜、肉桂；伴内热口干苦、大便臭秽脉数有力者加黄连；腹痛腹胀甚者加当归、木香；脱水、电解质失调严重者配合静脉输液。另据报道，术后腹泻者治以西洋参、黄连、生甘草各5g，煨葛根、黄芩、白头翁、秦皮、煨木香、扁豆衣各10g，水煎服，日1剂，效果亦佳。(2)反流性食管炎：因于热者治宜泄肝和胃，苦辛通降，可选用化肝煎、左金丸之类；因于寒者治宜疏肝和胃，运脾燥湿，可选用四逆散、胃苓汤、吴茱萸汤一类加减。（3）功能性胸胃排空障碍：多属于"饮停于胃"之呕吐范畴，可选用小半夏汤或承气类方。（4）手术后呼吸道感染：表现为咳嗽，治疗宜分证型择药施治。属于痰湿蕴肺者，治以宣肺化痰止咳，用杏苏散加减；属于阴虚肺燥者，治以养阴润肺止咳。用半夏厚朴汤加味；属于腑气上逆者，治以通腑宣肺止咳，用宣白承气汤化裁；属于肺络损伤者，治以行瘀止咳，用花蕊石散加味。四、放射治疗食管癌大部分是鳞状细胞癌，对放射线敏感，尤其是用于老年体弱的食管上1/3及中1/3癌灶不能手术者，则可能取得一定疗效。放疗采用60CO、直线加速器、感应加速器进行外照射，腔内照射较少应用。疗效与照射剂量不成正比，提高照射剂量并不能提高生存率，也不能降低复发率，且可增加组织损伤及照射并发症。（一）单纯放疗适用于手术禁忌而肿块尚局限，无极度吞咽困难，或颈部及胸上段食管癌手术困难且疗效欠佳者。剂量50Gy（5 000~7 000rad），剂量过小，复发率高，剂量过大则增加放射损伤。单纯放疗，生存1年者可达40%左右，生存3年者可达20%左右，生存5年者可达10%左右；颈、胸上段食管癌的疗效，优于中、下段者；病程越短，疗效越好。目前，国内已开展食管腔内137Cs治疗，作为外放疗的补充，可以减少复发，延长生存期。（二）放疗与手术配合可在手术前和（或）术后结合放疗。术前行胸部CT检查，如食管癌已外侵或与邻近器官粘连，手术不能彻底切除，而且手术有增加癌扩散和种植的危险，这时应先做术前放疗，可使瘤体缩小，外侵的癌组织退变软化，与邻近器官的癌性粘连转变为纤维性粘连而便于手术切除，局部的淋巴转移灶也可能消失。同时适量的放疗还可能使瘤体周围的淋巴管及小血管闭合，癌细胞的活力降低，从而减少手术导致癌症扩散和种植的危险。术后放疗的目的主要是消灭残存的癌细胞，减少复发和转移。对姑息性切除后肿瘤残留、术后病理报告食管残端癌、切缘距肿瘤甚近、肿瘤切除后估计可能有亚临床病灶残留者，应进行术后放疗。此类病人如不放疗，等到肿瘤复发后再治疗，预后极差。同于手术后残留肿瘤的血运差，如手术与放疗隔时间太长，则纤维组织增加，血运进一步障碍，对放疗的抗拒性增加。所以切口愈合后立即放疗，消灭亚临床灶，术后照射量为50～55Gy。（三）放疗与化疗配合越来越多的资料证明，化疗与放疗联合可有效控制原发灶及转移灶，并提出化疗药物有放疗增敏的作用，可产生协同杀伤瘤细胞的作用。 （四）腔内放疗食管原发病灶未能控制是放疗失败的主要原因，可能是由于腔内癌灶区放射剂量不足所致。由于心脏肺组织、脊髓等不能耐受更高剂量，制约了外照射剂量的增加。为了解决这方面的问题，近几年来食管腔内近距离放疗得到重视和发展。腔内放疗主要配合根治性外照射及原位癌的根治性放疗，有其治疗的适应证及禁忌证。腔内放疗的特点是局部剂量高，特别是近放射源处剂量很高，然后剂量骤然下降，以减少对食管周围正常组织的损伤。腔内放疗时间短，操作简便，定位准确。由于后装腔内放疗的放射源的物理特性，周围正常组织所受的放射量低，这种方法成为外照射对食管腔内肿瘤区域剂量不足的有效补充，能提高局部控制率，并且改善生存质量。对外放射后局部复发的食管癌，通过再次腔内后治疗，也能起到改善症状、延长生存期的姑息治疗作用。 （五）放疗与中医药配合中医学认为放射线损伤属于毒热伤阴，耗损正气，气血失调，脾胃不运，治疗时宜扶正培本，补法当先，佐以凉血滋阴、清热解毒药物，如以归脾丸、六味地黄汤、十全大补汤等加减调理。如出现白细胞下降或（和）血小板下降时，应多予补气健脾、滋补肝肾的中药，配合凉血药物，常用的药物有黄芪、党参、黄精、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、紫河车、当归、虎杖、山萸肉、女贞子、茜草根、丹皮、白及等。 五、化学治疗近年来由于肿瘤基础理论及抗肿瘤药物作用机制的深入研究，新的抗肿瘤药物不断出现及治疗方法的不断改进，食管癌的化学治疗水平不断提高。已从姑息性治疗向根治性治疗方向发展，使中、晚期食管癌患者症状缓解，部分病人瘤体缩小，甚至消失，生存期明显延长。（一）化疗适应证1.不宜手术或放疗的各期食管癌病人；2.术前、放疗前化疗；3.手术或放疗后的巩固治疗及手术或放疗后复发的食管癌病人；4.大剂量放疗后局部病灶未能控制者；5.预计生存时间约8周，心、肝、肾、骨髓功能正常，能进半流质饮食者。（二）化疗禁忌证1.老年体衰或恶病质患者；2.心、肝、肾功能严重障碍，有感染发热、食管癌出血或食管穿孔者。3.骨髓功能低下，白细胞低于3.0×109/L，血小板低于50×109/L，严重贫血或有出血倾向者。（三）单药化疗20世纪80年代以前食管癌的化疗以单一药物为主，只用于无法手术和放疗的晚期病例。（四）联合化疗实验和临床研究证明，根据细胞生物学、细胞增殖动力学及临床药理学理论，选择两三种有效的、作用机理不同的、毒性有别的抗癌药物组成联合化疗方案治疗实体瘤，比单一化疗药物效果好。联合化疗不是药物的堆积或任意组合，要在一定的理论或实践的基础上进行前瞻性的研究，原则上选用那些单药应用时有效，作用机理不同，而毒性又不重叠的几种药物联合，才能达到预期的目的。 1.药物选择与剂量治疗食管癌有一定疗效的药物虽有十几种之多，但临床较好的只有博莱霉素（BLM）、平阳霉素（PYM）、顺铂（DDP）等，故常作为首选药物。PYM、BLM副作用小，对骨髓及机体免疫功能影响不大，主要作用于G2期，常与作用于M期的长春新碱（VCR）、依托泊甙（VP-16）、长春地辛（VDS）等联合起同步化作用。DDP骨髓抑制副作用较轻，但有肾毒性及明显的消化道反应，采用水化及抗呕吐措施后，一般病人可耐受。而丝裂霉素（MMC）、氯尿嘧啶（5-FU）、甲氨蝶呤（MTX）、阿霉素（ADM）等骨髓抑制作用明显，ADM价格又昂贵，故多作为二线药物选用。各种方案药物选择的原则应主要根据病理类型、药物的作用、机理和在细胞增殖周期中的作用部位、单药疗效和主要毒性及病人的体质状况来决定。并可配合应用一些增敏剂、生物反应调节剂和减轻毒性的药物。尤其是第一疗程药物必须恰当，才可能提高缓解率。为了取得满意疗效，药物的用量应基本达到病人的最大耐受量。特别是第一个疗程必须足量，这不仅可能收到较好的疗效，而且初受药物副作用抑制的机体功能恢复也较快。但所规定的剂量必须根据病人的具体状况和在治疗中的反应及体重变化，酌情加减，及时修正，不能一成不变，更不是无原则的剂量越大越好，造成药物超量而加重毒性。 2.食管鳞癌的化疗（1）CFB方案（中国医学科学院肿瘤医院）：CTX（环磷酰胺）600mg/m2，静注，1次/周；5-FU 250～500mg，静滴，2～3次/周；BLM 30mg，肌注，2～3次/周。7～10天为一周期，4～6个周期为一疗程。治疗食管癌30例，完全缓解和部分缓解7例，有效率23%。（2）DMP方案（河南医科大学附属第一医院）：DDP 20mg/m2，静滴，第1～5天，3周重复；MMC 4～6 mg/m2，静注，1次/周；PYM 6mg/m2，肌注，3次/周。7周为一疗程。治疗41例，完全缓解6例（14.6%）、部分缓解17例（41.5%）、死亡9例（21.9%），有效率56.1%。主要副作用为消化道反应和骨髓抑制，一般病人可耐受。（3）DBV方案（kelsen）DDP 3mg/kg，静脉输注（水化），第1天；VDS 3mg/m2，静注，第1、8、15、22天