突触传递机制研究新进展 摘要：最近的几年里，科研人员一直致力于突触传递机制的研究，他们对有关的各种生物现象中寻找突触传递在其中的机制。本文将从对突出传递机制的新进展做一个小小的综述。 关键词：突触可塑性；视网膜；调控机制；tau蛋白；伏隔核谷氨酸能；可卡因；大鼠VTA区DA神经元；脑胶质瘤致癫病；长时程增强(LTP)；膜片钳；GluR2 缺失的AMPARs 视网膜突触可塑性调控机制研究进展#突触可塑性的变化影响着中枢神经系统的发育，损伤和修复等多种功能。研究发现，在视网膜发育、损伤修复过程中可出现突触可塑性改变，而自发性眼波、光线刺激、视觉经验、神经营养因子和胶质细胞等因素均参与了视网膜突触可塑性的调节。突触连接的改变是经验依赖性脑神经回路重排的基础，突触可塑性的变化影响着神经系统的发育，神经的损伤和修复等多种脑功能，目前突触可塑性的调节机制还未完全阐明。近30 多年来，对于视觉系统发育和可塑性的研究取得了很大的发展，尤其是对于视神经突触水平的变化有了较清晰的认识，但还有很多问题尚待深入研究：各种神经生长因子参与视觉发育可塑性的确切机制；在基因水平上还需进一步通过对多种相关基因的反应时程和强度进行分析, 研究其对视网膜突触可塑性的影响；视网膜突触可塑性中胶质细胞增殖、分裂、分泌生物活性物质等功能的调控。随着脑科学、发育生物学及神经生物学等边缘学科的迅猛发展,相信不远的将来,人类一定会在该领域取得突破性进展，并给治疗相关视网膜疾病及视网膜损伤后的修复治疗研究提供新思路和理论依据。兴奋性突触传递对tau蛋白表达和省略响及其在阿尔茨海默病发病中的作用兴奋性突触传递是神经元最基本的功能,NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是神经系统中最主要的兴奋性离子型受体之一,其在学习记忆,突触可塑性,神经发育等方面具有重要作用,但NMDA受体过度激活导致谷氨酸聚集于突触间隙所诱导的神经毒性作用也是许多神经退行性疾病的共同发病机制。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是成人痴呆症最主要的病因,其中tau蛋白过度磷酸化和聚集是AD脑内的主要病理特征之一。兴奋性突触传递与tau病变之间的联系目前少见报道。本研究探讨了谷氨酸能兴奋性突触传递增强对tau蛋白表达和磷酸化的影响及其在AD样神经退行性变中的作用。本文第一部分探讨了短时间突触传递增强对tau蛋白磷酸化的影响和内在机制。成人脑内约有一半的谷氨酸能神经元是谷氨酸-锌能神经元,即突触兴奋时锌离子与谷氨酸一起释放至突触间隙。本研究阐明了谷氨酸-锌能神经元兴奋时突触释放的锌离子通过抑制蛋白磷酸酯酶2A (Proteinphosphatase2A, PP2A)的活性导致tau蛋白过度磷酸化。 慢性吗啡处理对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响药物成瘾和自然的奖赏效应(食物、性等)共享同样的神经基础——中脑边缘多巴胺系统,该系统主要涉及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等脑区,其外延包括额叶皮层、海马等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。目前的观点认为奖赏性刺激是通过对脑内奖赏系统发挥作用,最终引起NAc区多巴胺(dopamine,DA)释放量增多,从而产生奖赏效应。NAc在成瘾中起着至关重要的作用。NAc中神经元因在吗啡成瘾及戒断的过程中产生适应性变化而备受关注。前额叶皮质(prelimbicprefrontal cortex,PFC)的功能之一是对有利刺激的重要性进行评估,并抑制在当前环境中不适当的行为,该脑区在成瘾药物的精神依赖中发挥着对觅药动机进行评估和抑制的重要作用。Mark EJackson等研究发现,利用接近生理条件下的刺激频率来刺激PFC后抑制了NAc中多巴胺的释放,提示了前额叶中存在着对NAc中的多巴胺的释放的抑制性调节 单次可卡因注射对大鼠VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响中脑皮质边缘多巴胺系统(mesocorticolimbicdopamine system)与奖赏和药物成瘾有十分密切的关系。该系统包括腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)多巴胺能神经元的两条主要投射通路：一条由腹侧被盖区投射到伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)和纹状体,称为中脑边缘多巴胺系统(mesolimbicdopamine system);另外一条由腹侧被盖区投射到前额叶皮质(prefrontal cortex),称为中脑皮质多巴胺系统(mesocortical dopamine system)。这两条通路合称为中脑皮质边缘多巴胺系统。药物成瘾的解剖基础是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统是其关键,中脑腹侧被盖区(VTA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,多巴胺(DA)是非常重要的神经递质。除了参与天然和成瘾性药物的奖赏刺激,当今更多的研究发现中脑边缘多巴胺系统还与成瘾的渴求和复发有关。在VTA区域微量注射吗啡、可卡因等都能诱导产生条件性位置偏爱(CPP)。VTA区注射吗啡还可点燃海洛因、可卡因等的自给药行为。 LTP 的分子机制研究进展LTP机制的研究热点由单一兴奋性递质机制过渡到兴奋性递质与抑制性递质联160 合机制。目前，已证明突触可塑性的改变与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等。常用在体LTP技术和膜片钳脑片LTP技术两种检测方法。在体海马LTP的优势在于能较真实地反映生理状态下神经突触活动的情况，在整体条件下观察神经突触活动的变化，利于从宏观角度研究和探讨相关机理。其进展体现在：CaM-CaMKII，Ca2+作为胞浆第二信使，与钙调蛋白(Calmodulin, CaM)结合形成Ca2+-CaM复合物，进一步激活CaMKⅡ。CaMKⅡ被认为是一个分子开关，在静息状态时，自身抑制区封闭催化部位而处于非活化状态。但当神经元受刺激时，Ca2+-CaM复合物与CaMKⅡ的自身抑制区结合，改变此酶的构象，从而具有活性。MEK-ERK，细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(micogen activated procein kinases，MAPKs)家族中的重要成员，和细胞的生长、发育、分化有关。最近研究表明，ERK通过影响相关核转录因子在LTP和学习记忆过程发挥着调节作用。PKA-CREB，长时记忆（Long term memory,LTM）需要新蛋白质的合成，PKA-CREB信号通路被认为在新蛋白质的合成过程中起重要作用。PKA的激活可以引发CREB的转录，并促使ERK向细胞核发生移位，表达参与到晚期LTP(Late-LTP, L-LTP)和LTM的发生机制。BDNF（脑源性神经营养因子），FanM等发现，BDNF与蛋白激酶Mδ(PKMδ)相关，两者相互影响。在蛋白质合成及强直性刺激的参与下，BDNF能够在一定程度上提高PKMδ的水平，从而影响 L-LTP的维持过程。但是在抑制神经元及突触活性后，BDNF则对PKMδ的稳态水平没有影响。PKMδ对BDNF介导的L-LTP是必不可少的。TrkB作为BDNF的受体，需要通过新蛋白质的合成被激活，从而参与到L-LTP的表达过程中。Munc13Munc13系列蛋白是一种基因调控蛋白，在突触囊泡胞吐和神经递质释放中发挥重要作用，对于目前Munc13与LTP相关性的研究成为热点。 脑胶质瘤致癫病的化学突触机制研究进展脑胶质瘤致病是由于胶质瘤对瘤周组织产生的一系列影响所引起的。然而这其中的病理生理学机制还有待于进步研究和探讨，主要涉及继发于胶质瘤后的结构学、生物化学及组织病理学方面的改变。而胶质瘤致病在临床治疗过程中属于难治型癫病，主要是由于抗癫病药物对胶质瘤致病的病理生理过程干预较少甚至是不干预，因此，揭示胶质瘤致病的病理生理过程可能为临床上肿瘤致桶的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。 GluR2 缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展与活性依赖的突触的AMPARs 数目改变不同，活性依赖的AMPARs 亚基的修饰引起Ca2+信号转导的改变，通道传导和动力学的改变，使突触产生了不仅量而且是质的改变。这些重要的问题仍然需要进一步研究，如为何抑制性中间神经元和元棘突神经元中AMPARs 的GluR2 亚基低表达;GluR2亚基在活性依赖的细胞特异的改变的是什么机制;除了受体受到调节运输外，另→个重要的未解决的问题是AMPARs 介导的Ca2+内流有什么特殊功能，有力的证据的表明Ca2+内流可以激发LTP ，然而关于Ca竹在突触后的靶向目标却很少了解。因此关于GluR2 缺失的AMPARs 与突触可塑性的相关特异机制仍有待进一步研究。 [参考文献][1] Wahlin KJ, Moreira EF, Huang H, et al. Molecular dynamicsof photoreceptor synapse formation in thedeveloping chick retina. J CompNeurol[J]. 2008, 506(5): 822-837[2] Justin Elstrott, Anastasia Anishchenko, selectivity in the retina is establishedindependentofvisual experience and early cholinergic retinal waves. Neuron[J]. 2008,58(4): 499-506[3] 罗佳，王慧，黄菊芳，陈旦；《视网膜突触可塑性调控机制研究进展#》；Q422[4] Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptictransmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit followingstimulation of the perforant path. J Physiol[J]. 1973,232;331-356 [5] Whitlock JR, HeynenAJ, Shuler MG, Bear MF. Learning induces long-term potentiation in thehippocampus. Science[J]. 2006,313:1093-1097.[6]魏显招，王雪琪，《GluR2 缺失的AMPARs 在突触可塑性机制中的研究进展》，DOI: 10. 3724/SP. J. 1008. 2009. 00437
巨细胞病毒(Cytomegaoviyns，CMV)是一种疱疹病毒组DNA病毒。分布广泛，其他动物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系统，中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染，从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡。巨细胞病毒(CytomegalovirusCMV)亦称细胞包涵体病毒，由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名.生物学性状CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似，但比HSV大5%。本病毒对宿主或培养细胞有高度的种特异性，人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人，及在人纤维细胞中增殖。病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长，初次分离培养需30～40天才出现细胞病变，其特点是细胞肿大变圆，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。类型 1．根据其感染的次序可分为：（1）原发感染(primaryinfection)：指宿主初次感染CMV，而在感染前缺乏对CMV的任何特异性抗体（6个月以前的婴儿可有从母体被动获得的IgG抗体）；（2）再发感染(recurrentinfection)，是由于潜伏在宿主体内的病毒被重新激活(reactivation)而复制增殖；或再次感染(reinfection)外源性不同毒株或更大剂量的同株病毒。CMV侵入宿主体内，并在宿主体内复制或潜伏，即为CMV感染。 巨细胞病毒研究 巨细胞病毒药品2．根据宿主获得感染的时间可分为：（1）先天性感染(congenitalinfection)：指由CMV感染的母亲所生育的子女，于其出生14天内(含14天)证实有CMV感染，为宫内感染所致；（2）围生期感染(perinatalinfection)：为CMV感染母亲的子女，在出生14天内没有发现CMV感染，而于生后第3～12周内证实感染者，主要经产道或母乳途径获得感染。以上两型都是原发性感染；（3）生后感染(postnatalinfection)或获得性感染(acquiredinfection)：指在出生12周后证实有感染(出生12周内无CMV感染证据)，可以是原发感染，也可以为再发感染。人们前瞻性观察47例由CMV感染母亲生育的子女至1周岁，其中先天性感染，围生期感染，生后感染34%，无感染。但在临床工作中，由于患儿没有从出生开始定期作过CMV检测，因此较晚就诊者很难确定为何型感染。有些先天性感染患儿，出生时没有症状，以后才出现智能减退或耳聋，故应格外重视，予以定期随访。 3．根据有无症状出现，又可分为：（1）症状性感染(symptomaticinfection)：指出现与CMV感染相关的症状和体征。若CMV损害宿主2个或2个以上的器官、系统时又称全身性感染(systemicinfection)，多见于先天性感染，仍可沿用病理诊断名称即巨细胞包涵体病(cytomegalicinclusiondisease，CID)；若CMV损害主要集中于宿主的某一器官或系统，则可相应地称为CMV性肝炎(CMVhepatitis)、CMV性肺炎(CMVpneumonia)或传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis)等。在症状性感染时，患儿体内均有病毒活动，处于产毒型感染阶段。（2）无症状性感染(asymptomaticinfection)：指体内病毒复制状态有二种情况：一是有病毒复制，若足以引起靶器官或组织损害，临床表现有体征和器官功能改变，称之为亚临床型感染(subclinicalinfection)；若未引起靶器官损害，则无相应体征和功能变化，为真正的无症状性感染。后者是病毒处于潜伏状态或呈不全感染。编辑本段性状 巨细胞病毒的研究 艾滋病人巨细胞病毒CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似，但比HSV大5%。本病毒对宿主或培养细胞有高度的种特异性，人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人，及在人纤维细胞中增殖。病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长，初次分离培养需30～40天才出现细胞病变，其特点是细胞肿大变园，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。机体的细胞免疫功能对CMV感染的发生和发展起重要作用，细胞免疫缺陷者，可导致严重的和长期的CMV感染，并使机体的细胞免疫进一步受到抑制，如杀伤性T细胞活力下降，NK细胞功能减低等。机体原发感染CMV后能产生特异性抗体和杀伤性T淋巴细胞，激活NM细胞。抗体有限CMV复制能力，对相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗内源性潜伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通过特异性杀性T淋巴细胞和抗体依赖细胞毒性细胞能发挥最大的抗病毒作用。编辑本段致病性 CMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95%以上，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。 (一)先天性感染 妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。患儿可发生黄疸，肝脾肿大，血小板减少性紫斑及溶血性贫血。存活儿童常遗留永久必性智力低下，神经肌肉运动障碍，耳聋和脉络视网膜炎等。 (二)围产期感染 产妇泌尿道和宫颈排出CMV，则分娩时婴儿经产道可被感染，多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染，有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤。 (三)儿童及成人感染 通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠，接受免疫抑制治疗，器官移植，肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒，引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等。 (四)细胞转化和可能致癌作用 经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎纤椎母细胞。在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA检出率高，CMV抗体滴度亦高于正常人，在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒，提示CMV与其疱疹病毒一样，具有潜在致癌的可能性。编辑本段免疫性 机体的细胞免疫功能对CMV感染的发生和发展起重要作用，细胞免疫缺陷者，可导致严重的和长期的CMV感染，并使机体的细胞免疫进一步受到抑制，如杀伤性T细胞活力下降，NK细胞功能减低等。 机体原发感染CMV后能产生特异性抗体和杀伤性T淋巴细胞，激活NM细胞。抗体有限CMV复制能力，对相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗内源性潜伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通过特异性杀性T淋巴细胞和抗体依赖细胞毒性细胞能发挥最大的抗病毒作用。编辑本段微生物学诊断 唾液、尿液、子宫颈分泌液等标本离心沉淀，将脱落细胞用姬姆萨染色镜检，检查巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵体，可作初步诊断。 分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中，由于CMV生长周期长，细胞病变出现慢，为了快速诊断，可将培养24小时的感染细胞固定，用DNA探针进行原位杂交，检测CMV DNA。 用ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查。LgG抗体可终身持续存在，lgM抗体与急性感染有关。 不论是初次感染或复发感染，当病毒血症时，可用葡聚糖液提取外周血单个核细胞，制成涂片，加CMV单克隆抗体，采用免疫酶或荧光染色，检测细胞内抗原。 近年应用免疫印迹法和分子杂交技术直接从尿液，各种分泌物中检测CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，准确的方法。编辑本段防治原则 丙氧鸟苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV扩散作用。如与高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并发症死亡率，如果耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，虽能持久地减少CMV扩散，但效果比前者差。国外研制CMV病毒活疫苗，能诱导产生抗体，但排除疫苗的致癌潜能，有待解决编辑本段治疗 艾滋病人巨细胞病毒 由于CMV感染患者大多处于潜伏感染状态；即使CMV在体内复制活动，也多为无症状性感染。目前又无有效、安全的抗CMV药物，故对CMV感染的治疗，仍限于症状性感染时的对症处理；更昔洛韦因有骨髓抑制等毒副作用，因此只能在症状性感染时谨慎使用。丙氧鸟苷(ganciclovirDHPG)有防止CMV扩散作用。如与高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并发症死亡率，如果耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，虽能持久地减少CMV扩散，但效果比前者差。国外研制CMV病毒活疫苗，能诱导产生抗体，但排除疫苗的致癌潜能，有待解决。
巨细胞病毒是一类比较常见的病毒，会引起眼睛的感染，现在来说巨细胞病毒引起眼睛的感染比较少。巨细胞病毒（Cytomegalovirus）是一种疱疹病毒组DNA病毒。亦称细胞包涵体病毒。
巨细胞病毒是一种疱疹病毒组DNA病毒，亦称细胞包涵体病毒，会引起以生殖泌尿系统、中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染，从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡。巨细胞病毒感染以后一般没有明显的症状，主要通过病毒筛查而检查出来。如果检查出巨细胞病毒感染，最好是积极治疗。治疗主要使用抗病毒的药物，比如丙氧鸟苷。这种病大多数属于母婴传染。生孩子前最好做检查，如果检查出有病毒感染，要积极用药治疗，阻断母婴传播。
突触传递机制研究新进展 摘要：最近的几年里，科研人员一直致力于突触传递机制的研究，他们对有关的各种生物现象中寻找突触传递在其中的机制。本文将从对突出传递机制的新进展做一个小小的综述。 关键词：突触可塑性；视网膜；调控机制；tau蛋白；伏隔核谷氨酸能；可卡因；大鼠VTA区DA神经元；脑胶质瘤致癫病；长时程增强(LTP)；膜片钳；GluR2 缺失的AMPARs 视网膜突触可塑性调控机制研究进展#突触可塑性的变化影响着中枢神经系统的发育，损伤和修复等多种功能。研究发现，在视网膜发育、损伤修复过程中可出现突触可塑性改变，而自发性眼波、光线刺激、视觉经验、神经营养因子和胶质细胞等因素均参与了视网膜突触可塑性的调节。突触连接的改变是经验依赖性脑神经回路重排的基础，突触可塑性的变化影响着神经系统的发育，神经的损伤和修复等多种脑功能，目前突触可塑性的调节机制还未完全阐明。近30 多年来，对于视觉系统发育和可塑性的研究取得了很大的发展，尤其是对于视神经突触水平的变化有了较清晰的认识，但还有很多问题尚待深入研究：各种神经生长因子参与视觉发育可塑性的确切机制；在基因水平上还需进一步通过对多种相关基因的反应时程和强度进行分析, 研究其对视网膜突触可塑性的影响；视网膜突触可塑性中胶质细胞增殖、分裂、分泌生物活性物质等功能的调控。随着脑科学、发育生物学及神经生物学等边缘学科的迅猛发展,相信不远的将来,人类一定会在该领域取得突破性进展，并给治疗相关视网膜疾病及视网膜损伤后的修复治疗研究提供新思路和理论依据。兴奋性突触传递对tau蛋白表达和省略响及其在阿尔茨海默病发病中的作用兴奋性突触传递是神经元最基本的功能,NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是神经系统中最主要的兴奋性离子型受体之一,其在学习记忆,突触可塑性,神经发育等方面具有重要作用,但NMDA受体过度激活导致谷氨酸聚集于突触间隙所诱导的神经毒性作用也是许多神经退行性疾病的共同发病机制。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是成人痴呆症最主要的病因,其中tau蛋白过度磷酸化和聚集是AD脑内的主要病理特征之一。兴奋性突触传递与tau病变之间的联系目前少见报道。本研究探讨了谷氨酸能兴奋性突触传递增强对tau蛋白表达和磷酸化的影响及其在AD样神经退行性变中的作用。本文第一部分探讨了短时间突触传递增强对tau蛋白磷酸化的影响和内在机制。成人脑内约有一半的谷氨酸能神经元是谷氨酸-锌能神经元,即突触兴奋时锌离子与谷氨酸一起释放至突触间隙。本研究阐明了谷氨酸-锌能神经元兴奋时突触释放的锌离子通过抑制蛋白磷酸酯酶2A (Proteinphosphatase2A, PP2A)的活性导致tau蛋白过度磷酸化。 慢性吗啡处理对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响药物成瘾和自然的奖赏效应(食物、性等)共享同样的神经基础——中脑边缘多巴胺系统,该系统主要涉及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等脑区,其外延包括额叶皮层、海马等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。目前的观点认为奖赏性刺激是通过对脑内奖赏系统发挥作用,最终引起NAc区多巴胺(dopamine,DA)释放量增多,从而产生奖赏效应。NAc在成瘾中起着至关重要的作用。NAc中神经元因在吗啡成瘾及戒断的过程中产生适应性变化而备受关注。前额叶皮质(prelimbicprefrontal cortex,PFC)的功能之一是对有利刺激的重要性进行评估,并抑制在当前环境中不适当的行为,该脑区在成瘾药物的精神依赖中发挥着对觅药动机进行评估和抑制的重要作用。Mark EJackson等研究发现,利用接近生理条件下的刺激频率来刺激PFC后抑制了NAc中多巴胺的释放,提示了前额叶中存在着对NAc中的多巴胺的释放的抑制性调节 单次可卡因注射对大鼠VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响中脑皮质边缘多巴胺系统(mesocorticolimbicdopamine system)与奖赏和药物成瘾有十分密切的关系。该系统包括腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)多巴胺能神经元的两条主要投射通路：一条由腹侧被盖区投射到伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)和纹状体,称为中脑边缘多巴胺系统(mesolimbicdopamine system);另外一条由腹侧被盖区投射到前额叶皮质(prefrontal cortex),称为中脑皮质多巴胺系统(mesocortical dopamine system)。这两条通路合称为中脑皮质边缘多巴胺系统。药物成瘾的解剖基础是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统是其关键,中脑腹侧被盖区(VTA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,多巴胺(DA)是非常重要的神经递质。除了参与天然和成瘾性药物的奖赏刺激,当今更多的研究发现中脑边缘多巴胺系统还与成瘾的渴求和复发有关。在VTA区域微量注射吗啡、可卡因等都能诱导产生条件性位置偏爱(CPP)。VTA区注射吗啡还可点燃海洛因、可卡因等的自给药行为。 LTP 的分子机制研究进展LTP机制的研究热点由单一兴奋性递质机制过渡到兴奋性递质与抑制性递质联160 合机制。目前，已证明突触可塑性的改变与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等。常用在体LTP技术和膜片钳脑片LTP技术两种检测方法。在体海马LTP的优势在于能较真实地反映生理状态下神经突触活动的情况，在整体条件下观察神经突触活动的变化，利于从宏观角度研究和探讨相关机理。其进展体现在：CaM-CaMKII，Ca2+作为胞浆第二信使，与钙调蛋白(Calmodulin, CaM)结合形成Ca2+-CaM复合物，进一步激活CaMKⅡ。CaMKⅡ被认为是一个分子开关，在静息状态时，自身抑制区封闭催化部位而处于非活化状态。但当神经元受刺激时，Ca2+-CaM复合物与CaMKⅡ的自身抑制区结合，改变此酶的构象，从而具有活性。MEK-ERK，细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(micogen activated procein kinases，MAPKs)家族中的重要成员，和细胞的生长、发育、分化有关。最近研究表明，ERK通过影响相关核转录因子在LTP和学习记忆过程发挥着调节作用。PKA-CREB，长时记忆（Long term memory,LTM）需要新蛋白质的合成，PKA-CREB信号通路被认为在新蛋白质的合成过程中起重要作用。PKA的激活可以引发CREB的转录，并促使ERK向细胞核发生移位，表达参与到晚期LTP(Late-LTP, L-LTP)和LTM的发生机制。BDNF（脑源性神经营养因子），FanM等发现，BDNF与蛋白激酶Mδ(PKMδ)相关，两者相互影响。在蛋白质合成及强直性刺激的参与下，BDNF能够在一定程度上提高PKMδ的水平，从而影响 L-LTP的维持过程。但是在抑制神经元及突触活性后，BDNF则对PKMδ的稳态水平没有影响。PKMδ对BDNF介导的L-LTP是必不可少的。TrkB作为BDNF的受体，需要通过新蛋白质的合成被激活，从而参与到L-LTP的表达过程中。Munc13Munc13系列蛋白是一种基因调控蛋白，在突触囊泡胞吐和神经递质释放中发挥重要作用，对于目前Munc13与LTP相关性的研究成为热点。 脑胶质瘤致癫病的化学突触机制研究进展脑胶质瘤致病是由于胶质瘤对瘤周组织产生的一系列影响所引起的。然而这其中的病理生理学机制还有待于进步研究和探讨，主要涉及继发于胶质瘤后的结构学、生物化学及组织病理学方面的改变。而胶质瘤致病在临床治疗过程中属于难治型癫病，主要是由于抗癫病药物对胶质瘤致病的病理生理过程干预较少甚至是不干预，因此，揭示胶质瘤致病的病理生理过程可能为临床上肿瘤致桶的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。 GluR2 缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展与活性依赖的突触的AMPARs 数目改变不同，活性依赖的AMPARs 亚基的修饰引起Ca2+信号转导的改变，通道传导和动力学的改变，使突触产生了不仅量而且是质的改变。这些重要的问题仍然需要进一步研究，如为何抑制性中间神经元和元棘突神经元中AMPARs 的GluR2 亚基低表达;GluR2亚基在活性依赖的细胞特异的改变的是什么机制;除了受体受到调节运输外，另→个重要的未解决的问题是AMPARs 介导的Ca2+内流有什么特殊功能，有力的证据的表明Ca2+内流可以激发LTP ，然而关于Ca竹在突触后的靶向目标却很少了解。因此关于GluR2 缺失的AMPARs 与突触可塑性的相关特异机制仍有待进一步研究。 [参考文献][1] Wahlin KJ, Moreira EF, Huang H, et al. Molecular dynamicsof photoreceptor synapse formation in thedeveloping chick retina. J CompNeurol[J]. 2008, 506(5): 822-837[2] Justin Elstrott, Anastasia Anishchenko, selectivity in the retina is establishedindependentofvisual experience and early cholinergic retinal waves. Neuron[J]. 2008,58(4): 499-506[3] 罗佳，王慧，黄菊芳，陈旦；《视网膜突触可塑性调控机制研究进展#》；Q422[4] Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptictransmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit followingstimulation of the perforant path. J Physiol[J]. 1973,232;331-356 [5] Whitlock JR, HeynenAJ, Shuler MG, Bear MF. Learning induces long-term potentiation in thehippocampus. Science[J]. 2006,313:1093-1097.[6]魏显招，王雪琪，《GluR2 缺失的AMPARs 在突触可塑性机制中的研究进展》，DOI: 10. 3724/SP. J. 1008. 2009. 00437
国际神经科学研究 International Journal of Psychiatry and Neurology 是一本专注神经学精神病学领域最新进展的国际中文期刊，由汉斯出版社发行。主要刊登国内外神经精神科学相关领域的学术论文。本刊支持思想创新、学术创新，倡导科学，繁荣学术，集学术性、思想性为一体，旨在为全球关注神经精神疾病的科学家、学者、科研人员提供一个传播、分享和讨论神经精神基础研究和临床治疗成果的交流平台 。研究领域：精神障碍神经解剖精神障碍神经生化精神障碍生理学精神障碍药理学精神障碍内分泌精神障碍免疫学精神疾病遗传精神障碍心理学精神疾病社会学精神卫生精神障碍流行病学精神障碍病因学精神障碍症状学精神障碍诊断精神障碍分类学成瘾性精神障碍中毒性精神障碍精神分裂症抑郁症分裂情感性精神病偏执性精神病文化性精神障碍妇女精神卫生儿童精神障碍精神疾病治疗精神疾病护理精神障碍预防司法精神病学
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大学生抑郁心理主要缘于：家庭境况；学习压力；认知偏差；能力困扰；目标缺失；失恋；悲观心境。对抑郁大学生心理疏导的基本原则：廓清原委，把准“脉象”；真情实意，精心关爱；循序渐进，持之不懈。对抑郁大学生心理疏导的主要策略：顺应——打开心扉；劝慰——平稳情绪；开导——扩展思维；指导——转变认知；勉励——唤起自信。对抑郁大学生心理疏导的艺术：精选方式；寻觅兴致；注重赞赏；多方配合大学生抑郁心理陈笑丽 付彩云【摘要】：抑郁心理是大学生群体中一种比较普遍的不良情绪表现。其诱发原因主要是大学环境不适应、人际关系矛盾、家庭贫困及失恋等。可以通过心理健康教育，心理治疗和心理调适等手段进行矫治和积极的自我情绪调理。这是防止有抑郁倾向的人发展成心理异常的关键。【关键词】：大学生抑郁心理、矫治、调适西方国家把抑郁症称为“世纪之病”，也有学者称它为“心灵感冒”。据世界卫生组织预测，抑郁症将成为21世纪人类的主要杀手，全球每年约有亿的人会经历一段时间的抑郁，若将轻型抑郁包括在内，抑郁症在全世界的发病率约为11%，而目前全球约有亿的精神抑郁患者，相当于精神分裂症的7倍多，而且这个数字不断上升。又据2002精神卫生局高层会议的调查显示，全世界每年约有100万人自杀身亡。其中，中国有25万人身亡，中国自杀未遂者更高达100万人。《沈阳晚报》记者康科峰从沈阳精神卫生中心获悉，名牌大学患抑郁症的大学生达到学校总人数的35％，抑郁症越来越“偏爱”高学历、高智商人群。笔者在2005年对我区新生1600余人进行的大学生UPI人格问卷调查统计结果显示，有心理问题的人数较之2003年高出个百分点，呈继续上升趋势。对25题（想轻生）做肯定选择者也由％上升到％。其中16题（常常失眠）占心理问题学生的16．52％．这两项均是鉴别抑郁状态的有效项目。一、大生抑郁心理表现及特点大学生的抑郁心理是大学生群体中一种比较普遍的不良情绪表现，是负性情感的增强。悲观、自卑、心灰意懒，悲伤、抑郁的情绪经常占优势，什么事都不能令其高兴。较轻的抑郁情绪，仅表现为对以前感兴趣的事物缺少兴趣，不愿和人来往，但外观上对人的态度变化不明显。严重抑郁情绪则表现苦闷、悲伤、面带愁容、行动减少等抑郁症的症状。它是大学生一种常见的心理障碍。大学生抑郁心理的主要表现：在情绪上忧愁、伤感，心情压抑和苦闷；在认识上自我评价过低（我是班里最差的、最笨的、最无能的）；兴趣减退，逃避校园的各种活动；在学习上缺少信心及主动性，成绩下降；在身体上出现疲惫感、食欲减退、体重下降及记忆力差，失眠、多梦等。偶尔有轻生念头出现，觉得活着太累。大学生抑郁心理特点：从流行病学调查统计表明，大学生容易存在心理不良反应和适应性障碍，相当数量的在校大学生存在不同程度的心理障碍，有些学生甚至达到非常严重的程度。因为心理障碍或精神疾病导致休学、退学人数占患病总人数的30%左右。其中抑郁症占12％。有关研究表明，女大学生发病率高于男性。2005年笔者在我区某高校1200余人的SCL—90（症状自评量表）测试结果中发现，女生抑郁的单因子分比男生高。二、大学生抑郁心理诱发原因（一）、大学环境的不适应大学生进入大学后，面对的是新的环境，它包括学校的软硬件，学校的内部及周边的环境。新的日常活动环境是指宽松与自律并存的学习环境；统一与独立并存的生活环境；多彩与严谨并存的组织环境；新的人际交往环境表现在与老师、父母、社会及网络交往中出现的新特点。这些环境给人生经验不足、思想游移不定、是非观念薄弱、情感比较脆弱的大学生带来较大的心理压力。而面对这些压力，一时较难适应变化了的新环境，不能及时调节自己的失衡，从而导致心理紧张、烦闷、抑郁，甚至出现消极悲观的情绪体验，对人不感激（有敌意），对物不爱惜，对生活不满意，久而久之势必产生心理障碍。笔者咨询过一位来自哈尔滨的男生，因吃不惯学校食堂的饭而在学校附近的小饭店包伙，离开了家长的束缚，还经常喝点酒。一次酒后，因打开水加塞与一男生大打出手，受到了留校查看的处分。（二）、人际关系矛盾大学校园属人群密集型场所，面对来自不同地域，文化背景、价值观念不尽相同又具有鲜活个性的学子们，人际关系矛盾尤为突出。有相当一部分学生对自己的人际关系不满意，深感人际关系复杂而孤独压抑。在图书馆、自习室食堂、水房，因抢座、占座、买饭、打水时的加塞而造成人际摩擦屡见不鲜。也有一些学生因缺乏交往的经验、技巧和方法，为找不到真正的知己而烦恼，出现不同程度的人际关系焦虑。生活在单亲家庭中长期缺少父爱和母爱的学生，以及儿童时受虐有过家庭暴力经历的人，均在人际关系中显露出性格内向、孤僻与同学格格不入。另外，个别沉迷于网络交往的网瘾者，也表现出了厌学自闭、情绪低落、精力不足、神情呆滞等抑郁心理症状。我曾接待了一位来自东北单亲家庭有抑郁情绪的女学生。开学第一天就因一点小事与同宿舍的一位同学发生口角，母亲当时送她还没有走，她就跟母亲哭闹，要求换班或者退学，无奈母亲托人花钱换了班。接下来学习没有兴趣，经常以头疼为借口逃课，也很少与同学交往，即便是老乡也回避。咨询中得知她父母离异前，父亲经常打她，后来与母亲一起生活，母亲经常教育她，这个社会好人少，只能相信自己。笔者在前述的SCL—90分类统计表也了解到，“最近一段时间最困扰的问题”，选择“人际关系”的为161人，占测试总数的。（三）、家庭贫困由于我国经济发展不平衡，内蒙古自治区属于西部不发达的少数民族地区，贫困生的比例相对较高。就高校的贫困生而言，尽管谁也不愿贴上“贫困生”的标签，但他们无法逃避的现实却是：在生活条件方面，从吃穿乃至言行举止，都与经济条件好的学生有很大的反差，除了学习上的竞争外，还要承受因高额的学费和生活开支而带来的经济方面的压力，导致有些学生因缺乏经济保障而忧郁不安。有位贫困的女大学生向笔者哭述了这样一件事，一次偶然的机会，她从朋友那里得到一个和自己有同样家境贫寒的本院男学生的QQ号，本想与之探讨贷款和打工等情况，当她发出了“我们不是李嘉诚的儿女，贫穷不是我的过错”时，对方马上挂了线，从此拒绝与之聊天。她因此情绪郁闷而求助于笔者。（四）、失恋有位学者说：“爱有多消魂，就有多伤人”。大学生正值青年期，渴望得到异性的友谊和爱情，恋爱现象逐年增多，但恋爱的成功率却比较低。据某大学调查，90对低年级谈恋爱的学生，到毕业时正式确定关系的仅有17对，占％。由此可见，有许多大学生经受过恋爱挫折，有过失恋的心理体验。由于不能正确对待失恋，有的学生出现了失恋后情绪低沉，精神萎靡不振，丧失自信，产生自卑及强烈的失败感和挫折感。甚至产生轻生的念头。笔者在工作中接待的心理问题学生当中，情感问题占很大一部分。三、 大学生抑郁心理的矫治和调适（一）、大学生抑郁心理的矫治1、加强心理健康教育。对大学生的心理健康教育是全方位的、自始至终的、各年级侧重点不同的教育。首先，优化校园环境。著名教育家苏霍姆林斯基曾说：“用环境、用学生自己创造的情景，用丰富的集体精神生活的一切东西进行教育，这是教育过程中最微妙的领域之一。”这就是说在教育过程中，除了教师外，环境也是教育者。特别是宽松、融洽的人际环境，不仅影响人的情绪、智力、思想、行为，而且可以使人心情舒畅，激发人的毅力和斗志，促进身体和心理健康。第二，思想道德修养课、心理健康教育课是心理教育的主渠道。教师不仅要传授知识，还要注重健康人格的塑造。各级领导、各科教师、教辅人员、管理人员对学生抑郁心理的教育也是义不容辞的。如在在教师和辅导员中选拔了心理教育信息员，以便及时发现问题，相互沟通。第三，发挥学校心理咨询中心的重要作用。对个案咨询固然重要，但更重要的是针对不同年级多发的心理问题以讲座、集体咨询等形式进行辅导（对新生入学的环境适应教育，大四学生就业前心理准备指导）。对心理健康档案中每一个问题学生都要给予高度关注，并做好回访工作。同时在学生中招募自愿者，培训朋辈咨询员。他们对身边的问题学生做情绪疏导效果更佳。另外，可专门对失恋和人际矛盾的学生，分别采取6－8人团体咨询。2、心理治疗。心理治疗是矫治大学生抑郁心理的重要手段。首先，抑郁心理最常用的就是支持性的心理治疗，通过倾听、共情、解释、反复保证和指导等帮助学生正确认识和对待自身抑郁心理的性质，调动其积极性和主动性以配合治疗，这当中支持和鼓励占重要地位。第二，认知疗法对于人际关系不良、抑扬、焦虑等症状的缓解帮助较好。通过纠正不正确的思想、认识抑制和改变那种过分的、狭隘的情绪反应，使学生对人对事对己从新建立一个新的认识结构，提高其自尊心、自信心，使他们的社会适应能力得到恢复，心理状态达到平衡。第三，还可以采用娱乐疗法、色彩疗法、音乐疗法等来陶冶性情，消除抑郁情绪。在治疗过程中，指导教师应注意运用语言和行为策略，采用系统的、活跃的能使学生充分合作的调整干预方式，帮助他们改变对外界信息所做的不良反应，增强适应能力。（二）、大学生抑郁心理的调适大学生抑郁心理的调适主要是指抑郁情绪的自我调理。第一，尝试着多与人们接触和交往。及时向亲友、同学、心理医生、心理热线倾诉淤积在心头的苦闷和烦恼，则可以排淤化结，使受挫的心灵得以平抚，感情的伤口得以愈合。第二，面对现实，了解自己的优点和不足，设定自己的人生目标。千万不要给自己制订一些很难达到的目标。可以将一件大的繁杂的工作分成若干小部分，根据事情的轻重缓急，做力所能及的事，不要对很多事情大包大揽。第三，主动转换自己生活环境和内容，发展自己的才能和兴趣。尽量多参加一些校园的活动和社团组织，尝试着做一些轻微的体育锻炼及文体艺术等活动。抑郁苦闷时，在校园里或郊外散散步，看看电视、电影，或听听音乐、写写日记等，避开引起不良情绪的事件或人，通过转移注意力达到稳定情绪，调整心境的目的。第四，自己创造好心境，学会快乐的生活。积极的自我暗示，热爱生活，宽容、幽默，关心他人，善于倾诉，巧妙遗忘等，都可以使自己创造良好的心境，实现快乐的人生。总之，每个人的情况不同，可能承担生活压力的程度也不同，进行积极的自我身心调适，是防止有抑郁倾向的人发展成心理异常的关键。参考文献：樊富民《大学生心理健康与发展》清华大学出版社，1997年版巨天中主编《跨越心灵的7大障碍》民主与建设出版社2004年1月李幼辉 王志铭主编《精神病学》郑州大学出版社2003年1月
【关键词】 精神疾病 【摘要】 目的 了解精神疾病患者的生活状况。 方法 采用随机访谈式方法，对400例精神疾病患者进行探索性调查。 结果 就业、经济状况、家庭监护、医疗保障是精神疾病患者突出的生活问题。 结论 应当尝试在社区精神卫生服务中建立精神疾病的自我管理模式。 【关键词】 精神疾病 基本生活状况 社区精神卫生服务 自我管理模式 The essential life condition survey of the400cases of mental diseases 【Abstract】 Objective To understand the life condition of the patients with mental It was a adopt way of the randomised block interview，to400cases make a grouping The employ-ment，economic condition，family wardship and medical safeguard are outstanding life problem of the It should try community mental health serving on constitute a self-supervise mode of the patients with mental diseases. 【Key words】 mental diseases basic life condition community mental health service self-supervise 精神疾病危害着人民的健康，随着社会经济体制改革的日益深入，社会竞争不断加剧，各种心理应激因素急剧增加，各种心理和行为问题日益显现，从精神疾病流行病学调查显示，各类严重精神疾病的患病率和终身患病的患者在不断上升 ［1］ 。本文拟从精神疾病患者面临的切身状况:就业、收入来源、家庭监护、医疗保障等问题进行调查，旨在阐述:尝试在社区精神卫生服务中建立精神疾病自我管理模式的重要性。 1 对象与方法 对象 入组对象为2003年4月～2004年4月在我院住院的400例患者，均符合CCMD-2及CCMD-3诊断标准。男240例，女160例;年龄6～72岁，平均（±）岁。精神分裂症255例，心境障碍47例，酒精所致精神障碍41例，癫痫所致精神障碍11例，分裂样精神病11例，其他35例。 方法 采用随机访谈方法，对经过治疗后精神症状缓解或基本缓解，能够做相关检查治疗的患者357例和有家属陪护开放治疗的患者43例，进行就业、经济来源、住院状况、家庭监护、医疗状况调查，并进行百分比统计分析。 2 结果 就业状况 见表1。精神疾病患者存在一定的就业困难。400例患者中就业困难人员92例（分流人员61例，无业31例），占。 表1 400例精神疾病患者的就业状况调查略 收入及收入来源 见表2。精神疾病患者收入偏低，家庭生活负担重者偏多。400例患者中个人收入低于300元/月或无业人员，家庭生活困难，低保人员共140例，占。 表2 400例精神疾病患者的收入和收入来源调查 （略） 患者收入在家庭生活中的作用 见表3。精神疾病患者个人收入对家庭生活具有一定影响。400例患者中分别有96例（）和253例（）患者的收入是家庭生活的唯一和主要经济来源。这无疑加大了患者的生活压力，患者收入的多少直接影响家庭生活状况。 住院状况 见表4。精神疾病患者再次住院率偏高。400例患者中因病情复发再次住院治疗的有170例，占 。 表3 400例精神疾病患者经济收入在家庭生活中的作用 略 表4 400例精神疾病患者的住院状况 略 家庭人数组成状况 见表5。400例患者中有61例（）是独居，这对患者出院后维持治疗和监护是十分不利的，这也是一部分患者长期住院的原因。 医疗状况 见表6。精神疾病中自费治疗者偏多。400例患者中有186例自费，占。 表5 400例精神疾病患者家庭人数组成状况 略 表6 400例精神疾病患者医疗费用支付状况 略 3 讨论 长期以来精神疾病患者的治疗问题和防止疾病复发问题一直困扰着精神卫生工作者，患者家庭、单位和国家医疗保障部门为精神疾病患者所支付的人力、物力、财力不断增加。通过对本文调查不难看出精神医学所面临的严峻挑战:就业，经济收入，家庭生活状况，维持治疗，预防，监护，医疗保障每一方面的压力都对精神疾病患者产生巨大影响。是否有患者同时具有上述压力本文未做分析，但防止疾病复发，降低医疗支出是改善患者生活状况不争的事实。目前许多国家已在开展和循证研究包括抑郁症在内的慢性病自我管理计划（chronic disease self-management program，CDSMP），这是一种新型的自我管理模式，它和传统的单纯的疾病治疗和病人收容模式有着根本的区别。它主要是由专业人员在社区采用团体辅导的形式，使患者通过系统地学习后能够明确其行为方向，增强对健康的信心，监控疾病症状，情感变化，提高自己对疾病状况的适应能力。实施自我管理模式实质上是建立了一种经科学验证的适应慢性病管理的保健模式，它强调真正以患者为核心，通过医患协作来保持患者生理，心理，社会功能的全面的健康状态。从我国上海开展的CDSMP随机调查试验证实:这一新型的教育干预模式是一种较好的社区保健模式 ［2］ 。精神疾病患者出院后的巩固治疗和维持治疗非常重要，反复发病是降低患者生活质量，导致患者家庭致贫，返贫的因素之一。提高精神疾病患者的生活质量，实现人人享有精神卫生保健，是精神卫生防治工作努力的方向。因此应当尝试建立社区精神卫生服务自我管理模式的工作，通过这项工作形成以精神卫生服务机构为骨干，以社区为基础，以家庭为依托的工作体系，延续巩固患者住院期间的治疗效果，承接患者出院后的维持治疗和康复训练，并把精神疾病的预防和治疗知识传授给患者、患者家属、社区人群，通过家庭、社区的力量关心、关爱患者，为患者创造一个良好的社会氛围，促进疾病康复，早日回归社会。 参考文献 1 沈渔.精神医学，第4版.北京:人民卫生出版社，2002，101. 2 骆宏，谢斌.自我管理模式及其在精神卫生服务中的应用.上海精神医学，2004，16（2）:117-119.
“珍爱生命、保护健康”是人类生存的永恒主题，从人类产生到现在，各种各样的疾病严重危害着人类的健康，甚至许多疾病会导致人的死亡，特别是近几年来爆发的非典、禽流感、疯牛病等人畜共患疾病，又给人类敲响了警钟。高考中此类试题的出现，不仅体现了以人为本、要求学生关注生物学知识在实际生活中的应用，而且体现出大纲中“考查学生获取知识”的能力要求。高中生物课本中有许多章节的内容与这一主题有关，而且象非典、禽流感、疯牛病等人畜共患疾病中所包含的许多知识都与高中生物教材中的内容密切相关，对这一知识进行专题训练，可以培养学生运用所学的生物学知识和原理来分析和解决实际问题的能力。【专题知识概要】一、教材中的人类疾病（一）营养及代谢失调引起的疾病指机体营养不足、缺乏或过剩及代谢失调引起的疾病1．相关病例：（1）低血糖早期：①病因：血糖含量降低（50～60 mg/dL）而得不到补充②症状：头昏、心慌、出冷汗、面色苍白、四肢无力等低血糖早期症状。③治疗：及时吃一些含糖较多的食物，或是喝一杯浓糖水，就可以恢复正常。晚期：①病因：血糖含量低于45 mg/dL②症状：出现惊厥和昏迷等。③治疗：只要及时给患者静脉输入葡萄糖溶液，症状就会得到缓解。（2）脂肪肝、肝硬化①病因：肝脏功能不好，或是磷脂等的合成减少时，脂蛋白的合成受阻，脂肪就不能顺利地从肝脏中运出去，因而造成脂肪在肝脏中的堆积，形成脂肪肝。这种情况会影响肝细胞的功能，长期发展下去，可能使肝细胞坏死，结缔组织增生，最终造成肝硬化。②防治：合理膳食，适当的休息和活动，并注意吃一些含卵磷脂较多的食物，是防治脂肪肝的有效措施。（3）佝偻病、骨软化病、骨质疏松症①病因：当血液中钙、磷的含量降低时，会影响骨组织的钙化，这在成年人表现为骨软化病，在儿童则表现为骨质生长障碍、骨化不全的佝偻病。抗VD佝偻病是由于遗传因素导致（X－显性遗传）。②防治：对于第一种病因导致的，可通过补充Ca配合VD进行治疗，进行日光浴。（4）组织水肿病因：比较复杂，如过敏反应可产生组织水肿、营养不良也会导致组织水肿等（5）肥胖①病因：一般情况下，如果一个人多食少动，使得摄入的供能物质（如糖类）多，而消耗的供能物质少，处于供过于求的状态，不但来自食物中的脂肪可以储存在体内，而且体内过多的葡萄糖、蛋白质也可以转变成脂肪储存于体内，这样就导致了肥胖；遗传因素或内分泌失调等也是引起的肥胖的原因。②防治：第一种原因导致的肥胖可以通过控制饮食、加强锻炼等措施来治疗。对于某些因遗传或内分泌失调等而引起的肥胖，则应该上医院诊断治疗。（6）肌无力病因：血钙过高引起。2．基础知识：营养物质的种类及作用；人体内各种营养物质的来源、去路、代谢途径及相互关系；合理营养3．知识拓展：（1）人体所需营养物质除了绝大多数来源于食物外，还有哪些途径？（提示：饮水、大肠杆菌合成维生素、非必需氨基酸的转化、日光浴可促进VD的合成等）（2）肥胖的原因、减肥方法以及你对市售减肥药的看法。（提示：病因可能是由于营养过剩、遗传或内分泌失调等造成的。减肥方法是：对于营养过剩导致的肥胖可采用控制饮食、加强体育锻炼来进行治疗；而对于遗传或内分泌失调等因素导致的肥胖可上医院进行诊断和治疗。对市售减肥药的看法：只要答案合理就可给分，如有的市售减肥药是通过使人厌食而达到减肥目的的，长期下去可能会导致营养不良等。）（二）内分泌失调引起的疾病1．相关病例：（1）侏儒症病因：幼年生长激素分泌不足引起（2）呆小症病因：幼年甲状腺激素分泌不足引起（3）巨人症病因：幼年生长激素分泌过多引起（4）糖尿病①病因：病人的胰岛B细胞受损，导致胰岛素分泌不足。②鉴定：用斐林试剂或班氏试剂进行检测。③症状：饥饿多食、多尿、口渴、多饮、机体消瘦、体重减轻（分析原因）④治疗：采用调节和控制饮食结合药物的方法。2．基础知识：体液调节的概念；动物激素的种类、产生部位及生理作用；激素分泌的调节；相关激素的协同作用和拮抗作用；二氧化碳的调节作用3．知识拓展：（1）设计实验验证性激素的作用。（提示：小动物生殖腺的阉割、移植以及口服或注射相应性激素，可参见高二必修教材第一册“动物行为产生的生理基础”一节中“激素调节”与行为部分内容）（2）设计实验验证糖尿病与胰岛素的关系。（提示：动物的胰腺切除、注射胰岛素、观察尿液血糖变化）（3）尿糖过高一定是糖尿病吗？为什么？（提示：肾功能发生障碍或一次口服大量的糖，也会出现糖尿）（4）如何鉴定糖尿？（提示：可参见高三选修教材“血糖的调节”一节中的演示实验）（三）神经系统障碍引起的疾病1．相关病例：（1）运动性失语症①病因：皮层中央前回底部之前（S区）受到损伤②症状：病人能够看懂文字和听懂别人的谈话，但却不会讲话，也就是不能用词语表达自己的思想（2）听觉性失语症①病因：皮层颞上回后部（H区）受到损伤②症状：病人会讲话会书写，也能看懂文字，但却听不懂别人的谈话2．基础知识：高级神经中枢的调节3．知识拓展：如何验证大脑皮层各功能区的作用？（提示：刺激法）（四）免疫病及传染病1．相关病例：（1）过敏反应①概念：已免疫的机体在再次接受相同物质刺激时所发生的反应。②特点：发作迅速、反应强烈、消退较快；一般不破坏组织细胞，不损伤组织，有明显的遗传倾向和个体差异。③抗原－过敏原：引起过敏反应的物质，如：略④机理：有些人接触到过敏原时，在过敏原的刺激下，由效应B细胞产生抗体。这些抗体吸附在皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中某些细胞的表面。当相同的过敏原再次进入机体时，就会与吸附在细胞表面的相应抗体结合，使上述细胞释放出组织胺等物质，引起毛细血管扩张、血管壁通透性增强、平滑肌收缩和腺体分泌增多等。⑤预防：找出过敏原，避免再次接触。（2）风湿性心脏病病因：酿脓链球菌的表面有一种抗原决定簇，与心脏瓣膜上的一种物质的表面结构十分相似；当人体感染了这种病菌后，免疫系统产生的抗体不仅向病菌发起进攻，而且也向心脏瓣膜发起进攻。结果，在消灭病菌的同时，心脏也受到了损伤，使人得了风湿性心脏病。
从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）
A.质粒示意图；细胞中 Pten 的下调；检测PTEN及AKT的表达； 与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；蛋白的表达；病毒质粒示意图；F.实验流程图；的mRNA表达水平；.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；面积统计。
2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
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护理心理学是以普通心理学的一般原理为基础，以护理人员和患者的个体心理、心理护理、以及护理人员的心理素质修养为研究重点。下面是我给大家推荐的护理心理学1500字论文，希望大家喜欢!护理心理学论文1500字篇一 《护理心理学在门诊护理管理中的应用》 [摘要]本文根据护理人员的心理特点，简要阐述了将心理护理的理论运用到护理管理中的目的和 方法 ，使护理人员能以愉悦的心情投入到护理工作中，提高了护理质量和护理工作的管理水平。 [关键词]心理;护理;管理 护理心理学是以普通心理学的一般原理为基础，以护理人员和患者的个体心理、心理护理、以及护理人员的心理素质修养为研究重点。因此运用护理心理学，能够维护护理人员的心理健康，促进护士心理素质的全面发展，增强医疗服务各项工作的针对性和有效性，提高护理队伍的凝聚力和工作力。门诊护理工作实行院长领导下的护理部主任、科室护士长二级管理体制。搞好护理工作对于提高医疗质量、实施分级管理有着重要的意义[1]。随着医学模式的转变和护理学科的发展，对护理人员提出了更高的要求。护士要从社会、家庭环境、疾病、心理和精神等方面对患者实施全面的身心护理。医院应积极组织护理人员学习心理学、管理学、伦理学、社会学等边缘学科的知识，将心理护理、护理管理中的理论运用到实际工作中，提高护理质量和护理工作的管理水平，从而能有效地促进医院的发展和建设。具体做法如下。 1激励护理人员树立自尊自重，克服自卑心理部分护理人员对护理工作缺乏正确的全面的认识，认为护理工作每天给患者打针、发药、三班轮转、工作单调乏味，任务艰巨，责任重大;为患者翻身、拍背、吸痰、导尿、端便盆等生活又脏又累，社会地位低，不同程度上存在着自卑心理。根据现代管理的基本原理，护理管理者在管理中须根据不同时间、不同情况、不同层次的需要，充分利用物质、精神、信息等动力，不断调动他们的积极性，树立自尊及自信心，克服自卑心理。激励对于人的行为起着至关重要的作用，是一切内心要争取实现较好条件，包括希望、愿望等所产生的一种动力[2]。在门诊护理工作中对护理人员运用的最重要的心理护理理论就是激励理论。激励理论就是运用这种内心状态及职工心理需求，激发职工工作动机的一条现代化管理原则。目前管理心理学中的激励理论主要有需要层次论、双因素理论、期望理论及公平理论。具体应做到以下几点。 加强医德医风 教育 通过举行一年一度的庆祝“”国际 护士节 系列活动，如会议、演讲、巡回医疗、观看录像等各种形式，积极宣传党对护理工作的重视，职工家属对搞好护理工作的期望，充分认识护理工作在医疗卫生事业中的地位和作用，增强光荣感、责任感。 开展向先进模范人物学习的活动大力宣传医疗卫生事业中的先进人物、 事迹 ，用白求恩、赵雪芳精神激励同行，同时树立本院护理人员中的先进典型人物，认识到护理工作中的真正价值，增加自信心。加强职业道德教育为了防止“高效益、低道德”的现象出现，教育护士长和护理人员，时刻树立“在其位要谋其政，在其岗要负其责”“、今日工作不努力，明日努力找工作”等观念，真正做到“一切为了患者，一切方便患者，一切服务患者”，使全体护理人员的职业道德意识普遍增加。 讲究工作方法管理工作者对待自己的下属，防止用简单、粗暴、训斥的方法去处理工作中的矛盾，在开展批评或指出对方存在问题的同时，也要注意尊重对方，肯定其成绩，赞扬其长处，满足对方的心理需要，使其对批评的改进意见容易接受，不易产生反感，避免逆反心理，取得了较好的效果。 2逐月进行护理质量考核，消除侥幸心理护理 规章制度 是构筑护理 文化 的重要内容，是护理人员价值观、道德行为规范、行为准则、科学管理的重要内容，它以规则和制度的形式，对某一文化加以肯定或否定，明确禁则和允则，它是全体护理人员共同遵守的办事准则和行为规则，是关系到护理工作正常运行的保证性文化和支柱性文化[3]。因此医院要完善护理部门的各项规章制度，才能使护理工作管理有的放矢。另外医院护理部可结合医院的具体情况，制订切实可行的护理质量标准，并不断修订、补充，量化后逐月进行百分制考核;定期组织晨间护理检查和夜间查房;充分发挥院护理质量委员会的作用，每季度对全院的护理质量进行一次大检查，检查结果通报全院并和科室资金挂钩。每个人都有自尊心、集体荣誉感，谁也不愿意因为自己侥幸的不执行标准影响科室，从而消除了侥幸心理。 3定期组织培训学习，促进求知好学心理鼓励科室护理人员积极继续医学教育，定期举行科内护理知识考试、技术考核、成绩优秀者给予奖励，考核不合格者给予批评和再培训。 护理心理学论文1500字篇二 《护理心理学在精神科护理中的运用》 【摘要】 心理护理是整个护理工作中的重要组成部分，是心理学和护理学相结合的新学科。心理护理是一种较为复杂的护理技术，它不同于 其它 的护理方法，尤其对于精神科的患者，护理人员需要根据患者的不同心理特点，采用相应的心理护理方法进行护理，护理人员需要使用中间的语言、表情、态度、姿势去影响或者是改变患者的心理状态，从而减轻患者在治疗中的逆反心理，消除患者的痛苦，使其主动地配合治疗，帮助患者尽快的恢复健康，重新树立良好的心理态度。 【关键词】 心理护理;精神类疾病;精神科 大脑是心理的器官，而心理是人脑的机能，心理是指在客观的现实中的主观能动的反应。在正常的情况下，大脑可以客观的反映现实中事物的内在规律，从而对自身进行调整，使身心的状态可以对社会环境适应，但是在患有精神类疾病的情况下，患者的主客观的统一性、认知能力和知情的协调性、个性的相对稳定性都会发生一定改变[1]。护理心理学是医学心理学的一部分，是一种将心理学和护理学相结合的新学科。护理心理学是指以个体相互作用和护理情景的方面为基础，在护理情景的条件下，个体的心理发展、变化及活动的学科[2]。由于精神类疾病属于特殊性的疾病，所以在精神科的护士在护理的工作中，要将功能性的护理向责任性的护理机制转变，不仅要熟悉正常人的心理活动还要掌握精神患者的心理变化规律，才能更好的提供优质的护理服务。 1 对于新入院的精神患者的心理护理 对于新入院的精神患者，他们的主要心理表现为对医院的一切都很陌生，会出现焦虑、惊恐、猜疑和不安全感等心理的问题，部分患者会受到病态的支配，不承认自己的患病事实，不愿住院接受治疗，从而终日的进行吵闹等。精神科的护理工作人员要针对不同类型的患者心理，使用不同的说话技巧，在适当的情况下，对患者所面临的问题进行解决，同时，护理人员还要主动热情的对待每一位新入院的患者，认真的向他们讲解住院的制度、病房的情况、医院其它的相关工作人员等，让患者可以很快的接受同病房的病友，并鼓励他们相互帮助[3]。护理人员还应经常对患者的需求信息进行收集，对于患者所提出的合理要求要尽量满足，如果是满足不了的，要向患者进行详细的解释，使患者在住院期间可以感觉到重视及温暖，安心的在医院接受治疗。 2 对于病态行为患者的心理护理 精神科不同于其他的综合科室，精神科的患者都是受到病症支配的精神病类患者，所以，在护理的工作中要根据患者的不同特点进行分类护理，对于有攻击、破坏、冲动等行为的患者，护理人员可以在其情绪较为稳定的情况下给予劝解，并且要向患者讲解医院的住院制度，必要时可以向他们说明，精神类患者也需要按照完全责任能力或者是有无责任能力部分对所造成的损伤进行一定的经济赔偿。这样可以在一定程度上增加患者的自我控制能力，减少其因冲动而引发的破坏性行为。对于有绝食现象的患者，护理人员首先应对其拒绝进食的原因作出分析，按照不同的原因，进行不同的心理护理，对于有严重的自杀倾向的患者，护理人员要做好全面的心理护理工作，帮助患者恢复生活的勇气，重新树立战胜疾病的信念，使患者可以主动的配合治疗，从而做到可以为患者解决实际上的问题，使患者的精神疾病的症状得到有效的缓解。 3 对于康复期的精神患者的心理护理 随着患者的自知能力的恢复，患者往往会回忆起在病中时所发生的事情，因此经常会发生两种极端的心理反应，一种是对病愈后的生活充满希望，对于在未来中可能会受到的失败和挫折等问题不做考虑;另一种则是对未来的生活想象的特别的复杂，对自身的病情持有怀疑，害怕再次的复发，无法重新回归到家庭和社会中，不能适应正常的生活环境，怕家人、亲友、邻居等人的另眼看待，甚至会出现不愿见人的心理，出现严重的消极情绪，引发自杀的倾向。对于第一种表现的患者，护理人员应强调每个人在人生的道路上都会遇到困难，要增强这类患者面对困难的信息和心理准备，对于第二种表现的患者，护理人员应对其讲解精神病类疾病引发的因素，做好精神保健及预防的宣传，降低患者对自身治疗效果不信任的怀疑心理，还要教会患者怎样去处理和看待人际之间的关系，提高自我保护的意识，并帮助患者制定良好的家庭休养的计划，向患者的家属讲解和介绍精神病类患者的护理常识及出院后的注意事项，使患者在出院后可以快速的恢复到正常人的心理[4]。 总而言之，在对精神患者的护理上做到耐心、细心、周到的原则，不断的对患者进行精神状况的观察，做好患者的心理疏导沟通工作，分散患者对不相应人或者是物的注意力，缓解患者在出现幻觉或者是妄想时所发生的症状，并且根据患者不同的病症进行不同的音乐治疗方法或者是娱乐治疗方法，再加以护理和心理上的治疗，使患者的病症得以快速的缓解[5]。在护理的工作中药注意患者的心理特点，根据患者的需要进行不同的心理辅导，在临床的治疗中要给予患者积极的暗示，采用综合的护理方式，使治疗到达理想的效果，护理工作人员要运通心理护理的方式更好对患者进行服务，使患者可以尽早的回归到社会和家庭中去。 参考文献 [1] 何明最新精神病房临床护理技术操作规范与质量安全控制及工作标准手册[M]北京：人民卫生出版社，2007 [2] 洪威，马冬梅，徐乐乐，等团体辅导在护理心理学课程教学中的应用及效果评价[J]中华护理教育，2012，09(3)：117-119 [3] Yadav BL，Fealy GMIrish psychiatric nurses' self-reported sources of knowledge for practice[J]Journal of psychiatric and mental health nursing，2012，19(1)：40-46 [4] 刘晓虹，叶旭春，李峥，等护理心理学[J]护士进修杂志，2012，27(9)：771-772 [5] Koivunen M，Huhtasalo J，Makkonen P，et alNurses' roles in systematic patient education sessions in psychiatric nursing[J]Journal of psychiatric and mental health nursing，2012，19(6)：546-554 护理心理学论文1500字篇三 《试论情境教学法在护理心理学教学中的应用》 传统的护理心理学 教学方法 已经无法满足学生的学习需求，情境教学法在护理心理学教学中的应用可以活跃课堂气氛，让学生积极参与到教学中，充分发挥学生学习的自主性，提高学生学习的积极性和热情，进而提高课堂教学效率。 1 情境教学法 情境教学法就是教师合理地为学生创设情境，并让学生无意识地融入到护理心理学教学情境中，有意识地进行学习。情境教学法和传统教学方法的不同之处就在于，情境教学法注重学生的情感变化，打破了传统教学方法中的条例，在教学中取得了不错的成效。从科学的角度来分析，人们的右脑用来分析形象事物，左脑用于分析抽象事物，情境教学法就是在心理学以及生理学的基础上应运而生的，学生在课堂上通过情境感受展开想象，增强对教材知识的理解和记忆，这样有利于开发学生的大脑，促进学生的全面发展，教学情境会和学生的情感交融，进而提高护理心理学课堂教学效率。情境教学法的教学形式可以是多种多样的，其中 故事 化是最主要的情境教学方法。 2 情境教学法在护理心理学教学中的应用对策 情境导入 在传统教学模式下，教师过于注重护理心理学理论知识的讲解，忽视了护理心理学实践教学的重要性，相关专业的学生实践能力相对较差。情境教学法在护理心理学教学中的应用不仅可以提高学生学习的积极性和热情，也可以充分发挥学生学习的自主性，让学生积极参与到教学中，为学生提供了动手的机会，进而提高了学生的临床实践能力。在情境教学法下，教师必须做好教学准备，好的开端十分重要，在一节课程开始时，如果教师能充分调动学生的积极性，吸引学生的注意力，学生才能真正参与其中。护理心理学教师可以设置新颖的标题，激起学生想要探索的兴趣。 案例：教师在讲解“现场急救”知识之前，首先为大家讲了一个真实的故事：“2014年某国家举办动物表演活动，一头狮子在表演中被驯兽师激怒，随后咬伤驯兽师并冲出表演栅栏，咬伤了几位观众，最后逃走。如果你们当时正在观看表演，在120未到现场之前，你们能为伤者做些什么呢?”这个小故事吸引了学生的注意力，也引入了教学内容，教师随后又提出问题：“在急救护理中应该先保护伤者哪个部位，为什么?”通过再次提问吸引学生的注意力，让学生心中存在疑问，希望能在课堂中找到答案。在情境教学法下，学生不仅可以学到教材内基础性的知识，还可以开拓眼界，丰富自己的知识储备。 创设情境 护理心理学教师要在课程开展之前充分了解学生的实际情况和学习需求，并结合学生的实际情况和学习需求合理地进行情境设计，以达到理想的效果。在情境教学法下，教师要注意以下几个问题：一是教师要合理地选择教学方法。在传统教学模式下，教师是教学的主导，学生被动地进行学习，学生无法参与到教学中，教学效率低下。情境教学要求学生必须参与到护理心理学教学中，教师不仅要把知识传授给学生，还要把 学习方法 传授给学生，让学生学会自主性学习，而不是被动学习。二是教师要合理地插入案例，创造情境。在护理心理学教学过程中，教师要通过讲解临床病理吸引学生的注意力，临床病例均来源于实际生活，是人们经常遇到的现象，这就把课堂知识和生活紧密连接在一起了，激发学生的学习兴趣。适当地举例不仅可以帮助学生复习学习过的知识，也可以培养学生分析问题、解决问题的能力。在课堂上，教师也可以把学生分成几个小组，让小组成员结合所学内容进行实际表演，并在表演过程中分析自身学习中存在的问题，以便及时针对存在的问题制定解决方案。在情境教学中，教师要多和学生进行沟通交流，缩短师生之间的距离，了解学生的情感变化。 调动积极性 在传统教学模式下，教师是教学的主导，学生先听讲，然后练习，这样不仅无法激起学生的学习兴趣，长时间被动的学习，教学效果并不理想。在情境教学模式下，护理心理学教师需要做好课前准备，搜集教学所需要的材料，设计情境台词，调动学生学习的积极性和热情。教师也可以让学生在课前通过网络等途径查找相关资料，丰富自己的知识储备，开拓眼界。情境教学法下，教师可以把学生分成几个小组，增强学生之间的交流合作意识，进而增强班级凝聚力。护理心理学是一门实践性非常强的课程，而相关专业的学生缺乏实践 经验 ，传统的教学模式下，理论教学无法和实践教学结合在一起。情境教学模式下，教师可以通过创设教学情境，举例子等方法让学生参与其中，亲身体验，培养学生的实践能力。 教学 总结 在护理心理学课程结束之前，教师可以根据思维模式将教学内容绘制成完整的思路图，如果学生 学习态度 认真就可以记住教师所讲解的内容，在教师总结的过程中跟着教师的思路复习所学过的内容。比如：在教师讲解完“微循环病理”知识以后，可以绘制以下思路图，持续缺氧-乳酸增多-血管扩张，血管依旧保持收缩状态。通过以上改变患者的表现体现为以下几点：一是活血量在逐渐减少。二是器官内部供血量逐渐减少。三是器官功能降低。在总结知识的过程中，教师不能一个人进行分析总结，教师要合理地提出问题，并让学生分析，学会独立解决问题。 提高教师的专业水平 护理心理学教师的专业水平和综合素质对教学效率有很大影响。因此，高职院校必须认识到加强教师培训的重要性，加大教师培训方面的资金投入。教师培训的方式有两种：一种是派遣教师外出学习;另一种是邀请专业人士来院举办座谈会，教师可以相互交流经验，提高自身的专业水平和文化素养。高职院校还必须在教师内部设置奖励机制，对表现优秀的教师给予一定的物质奖励，对表现不佳的教师进行适当地惩罚。 3 结语 如今，护理心理学专业的学生相对较多，高职院校又是为社会输出人才的重要场所。因此，高职院校必须认识到护理心理学教学改革的必要性，传统的教学方法和教学理念已经无法满足学生的学习需求，教师必须改变传统的教学理念和教学方法才能实现有效教学。情境教学法是一种新型的教学模式，在该教学模式下，学生可以积极参与到教学中进行角色扮演，亲身感受，小组合作也可以增强学生直接的交流，增强班级凝聚力。在情境教学模式下，学生是学习的主导，教师起到一定的引导作用，教师要适当地提出问题，让学生学会分析问题、解决问题，培养学生的实践能力。除此之外，高职院校需要加强教师培训，不断提高护理心理学教师的专业水平和综合素质。 猜你喜欢： 1. 大学护理心理论文2000字 2. 心理学论文范文1500字 3. 关于护理心理学论文范文 4. 护理心理学相关论文范文 5. 有关护理心理学论文范文
综合视角下大学生的抑郁成因治疗及启示 【摘要】“核心自我评价”与“领悟社会支持”都可对大学生的抑郁起中介作用，两者的切入角度不同在于前者侧重自我认知理论，后者则侧重素质—压力理论。两者都从各自角度入手通过实验数据，证明了各自论点，并推动了其领域与抑郁相关的应用心理学发展，但抑郁症是内外部因素的综合及循环影响的结果，处于青少年晚期向成人早期的过渡阶段的大学生，作为抑郁的主体，只有明确地知其自我抑郁的原因及相应的治疗，才能提高自我的生活质量与幸福感。 【关键词】核心自我评价 领悟社会支持 综合视角 解释风格治疗法 健康传播理论 【导语】抑郁又称抑郁障碍，是指个体在生物、心理、社会等诸多因素的影响下，产生的一种以抑郁心境自我体验为中心的临床症状态。它会导致个体心境低落，自卑抑郁，孤独焦虑，甚至悲观厌世，严重时便会出现幻觉、妄想等精神病性症状，企图自杀的行为。大学生处于青少年的晚期，其心智、能力处于发展完善的阶段，在面对学习、就业、恋爱人际关系等方面，如果没有很好的受挫能力或者抗压能力，便很容易出现抑郁问题。目前，抑郁症是世界第四大疾病，但预计到2020年将成为第二大疾病，因此对于抑郁对当代大学生的困扰不容小觑，深入探析当代大学生的抑郁原因及治疗方法是当务之急。本文主要运用客观全面的综合视角，对最新心理学领域针对抑郁提出来的“核心自我评价法”、“社会领悟支持法”进行对比解读，并从中分析抑郁的真正原因、治疗方法及生活启示。一、抑郁的原因：抑郁心境与负性思维的双重性及循环性 对于抑郁的原因，学术界持不同理论。其中较有影响力的是认知理论、素质—压力理论、归因方式理论等。抑郁认知理论的依据之一在于遗传，即某些个体在出生时，便受遗传因素的影响，天生的负性思维导致后天的抑郁心境。在《核心自我评价对大学生的抑郁影响：应对方式和人际关系的困扰的链接中介作用》一文中，论者所持的“核心自我评价”观点便与认知理论相吻合。“素质—压力”理论则侧重于外部环境的刺激，其依据在于具有社会属性的个体在长期面临巨大压力难堪处境时会不可避免地产生抑郁情绪，从而使抑郁心境导致负性思维，最新研究报告《压力对大学生的影响机制：领悟社会支持与应对方式的中介作用》中“领悟社会支持”便从这样的角度对抑郁做出了阐述。那么到底是抑郁心境导致负性思维，还是负性思维导致抑郁心境呢？ 负性体验与负性思维、抑郁心境三者之间存在密切的循环关系。正如在《社会心理学》一书中第三章所提及的，我们的心境会影响我们的思维方式。如果我们遇到正性事件，我们就会感到快乐时，那么我们的思维就会处于积极状态，我们看见的和回应的行为也会非常积极，反之则不然。著名心理学研究者莱文森及其同事便认为，我们的归因和期望会由一种负性体验引发恶性循环，并由负性体验催生处一种极大地改变人们思维和行为方式的抑郁心境，抑郁心境又进一步激发之后的负性体验、自责、和负性思维。具体过程如下： 通过比较探析上述两篇论文，前者侧重应对方式和人际关系困扰在核心自我评价对大学生抑郁的影响之间起链式中介作用,后者侧重领悟社会支持、积极应对方式、消极应对方式会在压力与大学生抑郁之间起中介作用。两者之间的一个最大不同在于出发点的不同，一个是在“核心自我评价”的基础上，一个是在“压力”实施下“领悟社会支持”下。“核心自我评价”是个体对自我能力和价值所持有的最基本的评价和估计, 是个体对自身最广泛和一般的认知。“领悟社会支持” 是指个体与他人交往时对被支持、被理解的一种情感体验, 以及对被尊重的满意程度。显然，前者从内部(核心自我评价)部探析了影响大学生抑郁原因及应对方式的变化，后者则从外部(领悟社会支持)。那么抑郁的真正原因到底是什么呢？笔者认为是内外部因素的综合及循环影响。在抑郁症的分类历史上，抑郁症最早被分为“外源性”和“内源性”两大类，但内因性抑郁可以由外部刺激诱发，外因性抑郁也可以引起抑郁有内因性（生理学方面）的症状，早期的抑郁症分类过于简单化。因此后期抑郁症便拓展出“原发性抑郁症”和“继发性抑郁症”等各种各样的精细分类。就整体而言，这些精细的分类也逃脱不出内外部的原因，它们存在一定交集。正如上述的思维导图一样，抑郁心境与负性思维相互影响，它们之间具有双重性和循环性，所以对于大学生抑郁的因素来说，可包括外部因素：家庭环境、人际关系、社会压力等，内部因素：个体人格因素，个人认知因素等等。 二、抑郁的治疗：自我认知的改变及社会影响的结合 抑郁是消极体验、消极模式思维和自我挫败行为所形成的恶性循环结果，在任何一个环节打破这种恶性循环都能有利于治疗。从内部来看，我们可以转变自我认知，即作为抑郁的主体，我们要明确认识到个人抑郁的原因，并转变自己的认知，去积极配合治疗，其次还要克服害怕尝试的心理，不少抑郁症患者会过度地自我意识及过度地担心他人的想法，类似于害羞、焦虑等症状，把情境过分个人化，甚至怀疑我们在社会情境中的能力，失去自信。这时我们需要对我们的“核心自我评价”做出一个基本的估评，不合理的认知会导致消极行为，合理的认知会影响积极行为，所以我们要对自我能力和价值做出一个中肯的估评。能力的缺失虽可由外界引起，但是否拥有这种能力，可发挥个人主观能动性，也即拥有相信自己的意识，并用这种意识指导我们勇于尝试。 在吹毛求疵的朋友和家人的指责中，抑郁者会相信自己不具备良好的社交技能。对于这些人，我们可以通过“解释风格治疗法”，帮助抑郁者转变对于自己和未来的消极信念。解释风格又称归因风格，是指个体在长期的归因过程中形成的比较稳定的归因倾向。具体来说，是指个体对事件发生的原因习惯上倾向于作怎样的解释,具有个性的特点,通过个体对多个事件发生的原因进行判断来评定。我们可以使其归因风格产生变化，倾向于积极，并通过对成功做内在归因维持，这样的方式有利于抑郁者改变负性思维，拥有积极的认知方式与行为。 治疗是一种社会交往的过程，社会心理学专家认为，我们可以将社会心理学的原则整合到现有的治疗技术中去。从外部来看， 我们可以打破消极体验这一循环环节，如通过外部环境或外显行为引发内在改变。而上文所提到的“领悟社会支持”便是从外部社会影响来改变自我。美国心理学家阿尔伯特·班杜拉（Albert Bandura）于1952年提出了社会学习理论，其内容为人的认知、行为与环境因素三者之间存在交互作用会对人类行为产生影响。此外，班杜拉还认为，人的行为，特别是人的复杂行为主要是后天习得的。生理因素的影响和后天经验的影响在决定行为上微妙地交织在一起。如果我们将健康传播的四层次论运用到治疗中，那么对于大学生抑郁的症状具有良好的治愈作用。健康传播属于传播学的分支，Jackson于1992年首先提出了这一概念。健康传播主要包括自我个体传播、人际传播、组织传播和大众传播四个层次。因此对于大学生的抑郁，我们可以通过接受和消化健康信息、与人们建立相互关系和沟通交流、获取社会组织的帮助，利用网络传播培养健康信念、扩大个体受众范围等方式治疗。 三、抑郁与生活：负性事件与正性事件的双重性 负性事件是指对人产生消极影响的事件，正性事件则反之。近年来, 研究者开始关注生活事件对抑郁的影响。胡朋利、张仲明等发现生活事件和心理一致感对大学生抑郁水平有预测作用, 心理一致感可以缓冲生活事件所导致的抑郁情绪的不良影响。杨会芹、刘晖、李瑗研究得出生活事件对抑郁的直接影响作用不显著, 可经由自尊和归因方式为中介影响抑郁的发生。最新心理学研究则明确表明个体所经历的负性生活事件的数量以及事件的严重性是导致抑郁的重要影响因素 , 即个体经历的负性生活事件越多, 越容易激活其消极的自我认知, 出现抑郁的可能性越大。因为负性事件容易使人产生挫折感，个体的抗挫折能力如果很薄弱，则很容易导致抑郁。 抑郁与生活质量成反相关，抑郁检出率越高，生活质量越差，抑郁检出率越低，生活质量越高。作为大学生，我们虽然处于青少年晚期向成人早期的过渡阶段, 面临着学业、人际关系、就业等诸多变化和挑战,许多的负性事件看似在潜集，但我们也要看到负性事件与正性事件的双重性，即负性事件和正性事件在一定条件下可以相互转化。因此对于大学生抑郁者，要明确自我抑郁的原因，并从原因入手找到自我治疗的最佳方法，必要之余，我们甚至可以通过应用社会心理学，通过对现实社会问题的解释，借助社会的力量，发挥其对社会的干预功能，以改善和提高我们的生活质量。 【结语】近年来，抑郁在大学生中呈现增长的趋势, 其发展现状应该引起我们的高度重视。大学生的抑郁是多方面的，整体而言我们要从内外部入手，调整大学生的“核心自我评价”或“领悟社会支持”，改变他们的认识或给予他们社会中的支持理解等，从而使抑郁症患者以积极的应对方式处理负性事件，提高自我的生活质量。 【参考文献】 【1】雷希.王敬群.张苑.叶宝娟.刘翠翠.核心自我评价对大学生的抑郁影响：应对方式和人际关系的困扰的链接中介作用，中国临床心理学杂志，[J].2018，26（4）808-810 【2】沈友田.胡笑羽.叶宝娟.压力对大学生的影响机制：领悟社会支持与应对方式的中介作用，心理学探新，[J].2018，38（3），267-272 【3】曾艺.大学生抑郁问题的健康传播理论与对策探析，中国健康教育，[J].2016，32（6），567-570 【4】和红.罗月.北京高校大学生抑郁状况及其影响因素研究.现代预防医学.[J].2015，42（7）：1261-1299 【5】张文悦.郭天蔚.郭卓.大学生的抑郁状态及生存质量.与人格特质的关系. 中国心理卫生杂志,[J] .2015, 29(8): 635-640 【6】方鸿志.崔汶.范会勇.抗挫事件、抗挫能力与大学生抑郁的关系，中国健康心理杂志，[J].2017，25（7）：1089-1092
有些人会产生幻觉，听到声音，与周围的世界失去联系——但他们的生活似乎过得很好。其他人也有类似的经历，但他们是如此的虚弱，以至于这些人在没有临床帮助的情况下很难度过他们的日子。
为什么不同？英国的一项新研究表明，答案可能在于人们如何解读自己的精神病。这种个人解释可能有助于确定某人的幻觉或妄想是否占据了他们的生活。
精神病发作，或一个人与现实失去联系的情况并不罕见。2009年发表在《心理医学》杂志上的一项荟萃分析显示，大约每20人中就有1人在一生中至少会经历轻微的精神病。[关于安慰剂的11个令人惊讶的事实]
在12月出版的《柳叶刀精神病学》杂志上发表的这项新研究中，研究人员让近260人模拟精神病患者的经历，并检查他们对这些事件的反应。
84名参与者是临床上的精神病患者，症状严重到需要医疗护理的人。92名参与者是“非临床”的，这些人的精神病症状与临床组的症状一样严重，但他们在日常生活中没有常规的医疗护理。（研究人员报告说，他们发现这些人使用了“专家资源，如用于心理和灵性活动的在线论坛、媒介，还有其他一些特殊的兴趣。”）
剩下的83个人没有可检测到的精神病症状，被分为一个对照组。
为了观察参与者对所谓精神病症状的反应，研究人员为每个人表演了一系列魔术：纸牌游戏为了在玩家手中进行转换，研究人员似乎能够读懂参与者思想的记忆游戏，以及一种专注的游戏，在这种游戏中，说话者似乎可以在自己的头脑中呼唤参与者的名字。
这个程序可能会让任何人怀疑他们与现实的联系，但研究人员在研究中指出，这样做的目的是为了不让参与者感到太痛苦。
表演结束后，研究人员在长时间的访谈中对参与者进行了提问，旨在用严格的数字来说明个体是如何解释他们的经历的。
有趣的是，非临床组-那些能够自己控制症状的人-比临床组更容易将精神病症状识别为精神病。这表明，认识到一个声音或奇怪的事件不是“真实的”似乎不是避免被它干扰的一个重要策略。
相反，这组人倾向于将奇怪的事件解释为比临床组更良性和非威胁性的事件。研究人员报告说，他们更常说“这是因为人类大脑的工作方式，仅仅是人类正常经验的一部分”来解释这些事件，或者将这些奇怪的现象归因于灵魂。
临床患者倾向于在声音和事件的背后看到更暗的东西，与非临床组和对照组相比。”研究人员发现，有人在跟我说话，“他们会说，或者说”有人在幕后参与了这件事“。
这些病人经常把这件事解释为阴谋的一部分，让他们难堪。他们发表了这样的声明：“这是故意欺我或让我看起来很愚蠢，”或“这意味着我有问题。”
研究人员指出，他们的许多非临床研究对象找到了虚假妄想的精神解释。但是因为很多人泰德在这项研究中已经更倾向于用精神的术语来解释这个世界，研究人员无法弄清楚这是否只是他们这个群体的一个不寻常的特征，科学家们说。
这篇论文确实强烈地暗示了，然而，精神病最严重的影响并不是来自最强烈的错觉，但更可能以令人不安和危险的方式解释它们。
最初发表在《生命科学》杂志上。