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他汀类药物研究进展毕业论文

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他汀类药物研究进展毕业论文

护理学有系统完善的理论基础 ,护理学以医药学、社会科学及自然科学作为自己的理论基础 ,并不断地探讨其独特的理论体系 ,以指导护理教育、科研、实践 。下文是我为大家搜集整理的关于大学生护理专业毕业论文优秀范本的内容,欢迎大家阅读参考! 大学生护理专业毕业论文优秀范本篇1 浅析循证护理对高血压脑梗死预后的影响 摘要:目的探讨循证护理对高血压脑梗死患者预后的影响。方法将92例高血压并发脑梗死患者随机分为实验组和对照组各46例,对照组患者施行高血压脑梗死常规护理,实验组从健康教育、饮食生活习惯、服药依从性、心理、自我管理实施方面循证护理,并进行出院后3个月、6个月、12个月、24个月电话或微信定期随访,比较两组患者出院两年的生活方式、血压、血糖、血脂、体重、心脑血管病意外事件的差异。结果实验组在出院后两年的血压、生活方式、血糖、血脂、体重、心脑血管病意外事件的控制方面优于对照组,经比较差异均具有统计学意义(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。结论循证护理对高血压脑梗死患者的预后有重要影响作用,可以改变不良饮食及生活方式,规范正确指导患者服药并提高服药依从性,有效控制患者的高血压,改善患者预后及生活质量,定期随访可以为出院后的血压、血脂、血糖管理长期达标打下基础,预防并减少脑卒中复发。 关键词:循证护理;高血压;脑梗死 2008年完成的我国居民第三次死因抽样调查结果显示,脑卒中已成为我国国民第一位的死因,具有高发病率、高死亡率、高复发率、高致残率、经济负担重五大特点,是中国严重的社会发展和公共卫生问题。据调查,71.4%脑卒中患者卒中前患有高血压[1]。为此,预防脑卒中是我国治疗高血压的重中之重。高血压防治知识普及和生活方式会影响高血压并发脑梗死患者的治疗效果[2],患者不规范服用药物、心理因素、出院后的自我管理行为,这些因素会影响脑梗死的控制。本研究从循证护理角度出发,针对以上问题,采取循证护理干预,在改善高血压脑梗死预后方面取得满意的效果。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2013年7月—2014年7月收治的92例高血压并发脑梗死患者为调查对象,排除沟通及认知障碍、恶性高血压、病情进行性加重、严重器官功能衰竭患者,均符合高血压诊断标准,经头颅CT扫描或磁共振成像(MRI)确诊脑梗死,男性51例,女性41例,年龄37~83岁,随机分为实验组及对照组,每组各46例。实验组男性26例,占56.52%;女性20例,占43.48%;年龄45~80岁,平均年龄(65.6±7.5)岁,病程1~27年。对照组男性25例,占54.35%;女性21例,占45.65%;年龄50~78岁,平均年龄(66.3±6.2)岁,病程3~25年。两组在年龄、性别、体重、文化程度、原发病种类等基线资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2护理方法 1.2.1对照组按高血压脑梗死常规护理,即做好病情观察,按医嘱观察神志、瞳孔、生命体征,正确执行各种治疗和护理。1.2.2实验组以循证方法寻找对影响高血压脑梗死患者病情控制不佳的主要问题,包括疾病知识缺乏、不良生活方式、服药依从性差、心理因素、出院后自我管理差五大方面,并从这几方面入手实施护理干预。 1.2.2.1健康知识宣教高血压及各阶段的脑梗死患者存在健康知识缺乏及健康行为不理想的状况,健康知识水平与健康行为成正比[3],实施个性化健康宣教,提高健康知识水平,从而改善不健康行为,能降低脑卒中发病率[4]。在患者住院期间,责任护士调查收集患者检查阳性结果及卒中相关资料,分析患者存在卒中危险因素[5],制定适宜宣教方式,针对性发放健康宣传手册,责任护士实施个性化健康宣教。健康教育的主要内容包括脑卒中危险因素、脑卒中先兆、脑卒中处理、服药指导、健康饮食生活习惯、血压达标的重要性等。责任护士进行耐心、反复地宣教,让患者及家属理解配合,积极主动参加治疗护理,主动改善生活方式,可以有效实现较好的血压控制目标。在患者出院前责任护士根据调查问卷仍存在的问题,加强宣教,加深患者对疾病防治的认知,并强化出院后按时坚持服药的防病意识,嘱患者不能擅自增减、停止药物,同时指导患者正确测量血压,自我监测血压,并嘱患者定期门诊复诊。 1.2.2.2健康饮食生活指导饮食、生活方式的护理干预,有助于患者血压的控制,提高患者的预后[6]。脑卒中高血压患者的饮食生活以“健康四大基石”为指导,即合理膳食、适量运动、戒烟限酒、心理平衡。平时多吃水果和蔬菜的人患脑卒中的机会相对较少,饮食中减少膳食脂肪,食盐摄入量≤6g/d,蛋类每周3~4个[7],并控制总热量,合理膳食配合坚持适度运动锻炼能有效控制体重,减少肥胖。国内外高血压指南均将运动锻炼作为非药物治疗措施之一,须结合锻炼频率、持续时间、强度:每周至少三次,每次运动半小时以上,强度以心率达170-年龄为宜。强度适宜,循序渐进,不宜空腹晨练及运动过度,最佳为下午4~5时,避免动作及体位过大过猛,如大体位旋转、弯腰后仰、过分低头等[8],减少心脑血管意外事件的发生。 1.2.2.3心理护理脑卒中后患者会伴有不同程度的心理障碍。国内外文献报道,50%急性脑卒中患者预后有不同程度的抑郁表现[9],抑郁症状发生的峰值在患病后2~6个月之内,重视心理护理,能有效治疗疾病,提高治疗效果[10]。因此住院期间及出院后随访都需要做好患者心理护理。一是讲解疾病发展、预后、治疗效果与人自身的心理因素有着密切关系,医护人员及家人给予患者安慰、鼓励、理解等心理支持疗法,鼓励患者与他人多沟通交流,从中找出心理障碍的突破口,针对性实施心理护理,让患者从疾病阴影中走出,接受及正视疾病的发生,改善其焦虑状态,促进患者积极参加康复训练[11],甚至能重新回到社会工作中;二是运动疗法,病情稳定后早期进行患肢主动及被动训练,肢体功能允许的情况下有计划对患者进行日常活动的训练;三是药物治疗,过度焦虑抑郁的患者在医生指导下口服改善情绪的药物。 1.2.2.4指导患者按时服药住院期间指导患者正确按时服药,提高患者服药依从性,有研究表明服药依从性差是卒中患者再入院的主要因素[12]。加强按时服药的方法有手机设立服药电子闹钟提示,建立口服药发放清单,护患双方签字,防止漏发。护士床边重点宣教卒中二级预防三大基石药物是抗血栓药物、他汀类、降压药。这三种药物如无禁忌证及不良反应,需要在医生指导下长期服用,伴有高同型半胱氨酸的高血压病卒中患者,同时指导其长期服用叶酸片,可降低卒中复发率,做好药物不良反应的健康宣教,并在出院指导中强调注明。 1.2.2.5对患者自我管理行为的护理干预重视出院后随访,予患者建立高血压脑卒中健康档案,出院后3个月、6个月、12个月、24个月进行定期随访,了解患者是否规范服药、自我监测血压、不良生活方式等自我管理能力情况,针对性健康宣教,发现血压异常或出现卒中先兆及时就诊,焦虑的患者予心理疏导。定期随访可有效控制患者自我管理行为,养成良好的生活方式,可以有效控制高血压并发脑梗死患者的血压,改善其预后及生活质量[13]。让有手机微信患者及家属微信扫码,加入脑卒中防治微信群,在圈内发高血压脑梗死相关健康知识,提供信息平台相互交流,对出院后的持续性宣教随访提供了便利,得到了患者及家属的肯定,提高了满意度。 1.3效果评价 实验组在入院时、出院前、出院后1年、出院后2年进行健康问卷调查,该问卷为自行设计,调查由受过培训的专人负责。问卷①为脑卒中健康知识问卷:包括血压值分级、脑卒中危险因素、脑卒中先兆、脑卒中处理4个项目26个条目,以“知道、不知道”为评价结果。问卷②为生活方式及服药依从性:包括低盐低脂饮食、蔬菜、水果、烟、酒、运动、服药依从性,分为经常(服药为常规)、偶尔、很少、无,经常或常规为优良。蔬菜每周≥5次视为经常,水果每周≥3次视为经常,运动每周≥3次视为经常。生活方式中除了“无吸烟、饮酒”视为优良,其他生活方式及服药依从性判定为“经常”的均视为优良。入院时完成①、②问卷调查,住院期间对两份问卷调查结果进行分析评估,个性化给予健康宣教指导等循证护理,出院前患者再次进行问卷①调查,对健康知识掌握不足的患者加强反复指导,出院后建档,并进行3个月、6个月、12个月、24个月电话或微信随访,调查患者有无新发脑卒中、短暂性脑缺血发作、冠心病、心梗、急性冠脉综合征五项心脑血管病意外,每年到卒中预防门诊面对面随访一次,每年至少复查血糖血脂一次,了解患者自我管理行为,患者存在不良行为如吸烟、缺乏运动、不服或偶服降卒中二级预防药等及时干预。出院后2年比较两组血压、生活方式、服药依从性、血糖、血脂、体重、心脑血管病意外的差异。 1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2效果 2.1两组患者出院后两年生活方式及服药依从性优良率比较 实验组生活方式平均优良率为82.61%(152/184),高于对照组的50.54%(93/184),两组比较差异有统计学意义(χ2=42.51,P<0.001);服药依从性也优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01). 3讨论 高血压是脑卒中最主要危险因素[14],有研究表明,收缩压每下降1.33kPa或舒张压每下降0.665kPa,可明显降低41%的脑卒中风险[15],因此积极降血压是预防脑卒中的关键。本研究以循证方法寻找对影响高血压脑梗死患者控制不佳的五个方面问题,选择最佳的个性化护理及护理决策[16],既能提高对护理工作满意度,又能实现患者防治疾病的愿望。脑卒中防治健康宣教中不仅强调降压、降脂、抗血栓形成等药物治疗,还应从患者基础疾病如高血压、高血脂、糖尿病等相关危险因素、不良生活习惯、饮食起居做好宣教,宣教是否到位跟护士知识掌握程度、责任感等综合素质有关,卒中专职随访人员资质需要层级较高,由卒中防治知识面广的护士担任。随访过程中发现控烟相对较差,部分患者存在戒烟后复吸,健康宣教也要重视被动吸烟的危害;对于偏瘫患者,运动要适度,掌握正确康复运动锻炼方法,并注意安全,防止摔倒,避免由于运动不当,造成关节韧带损伤等。损伤后患者因为疼痛、害怕摔倒抗拒康复运动锻炼,影响患者预后及生活质量。 健康行为及服药依从性差者分别是经济条件差、文化程度低、年龄大于70岁的老年患者,这些人群的家庭支持配合度低,如何改善这几类人群健康行为有待研究。此研究也发现健康宣教及出院后的随访管理对预防脑卒中再发具有重要作用。通过长期随访管理,反复的宣教脑卒中防治知识,提高患者的健康素养及早诊早治的意识,一旦发病,懂得识别卒中先兆,及时到有溶栓条件的医院就诊,可降低卒中再发的致残率及病死率。本研究结果显示长期随访是卒中防治的重要措施。目前临床专科护士人力不足,卒中患者出院后得到的支持护理服务较少[17],而出院后的卒中患者康复训练主要由社区管理,可提高卒中患者日常生活能力及生活质量[18],但未建立对社区医护人员的脑卒中防治知识培训的长效机制,社区护士作为脑卒中一级预防、出院后需二级预防的主力军,对脑卒中防治是不利的,随访管理的制度化、常规化是卒中防治工作的目标任务。通过实验组与对照组的比较结果显示,此循证护理中五个护理方案可有效控制卒中主要高危因素,使脑梗死患者的高血糖、高血脂、肥胖、不良生活方式得到有效控制,从而降低脑卒中复发率,改善其预后及生活质量,值得临床推荐。 参考文献: [1]万丽红,张小培,洪华,等.脑卒中病人的健康行为及其影响因素研究[J].护理研究:上旬版,2010,24(1):1-4. [2]VERBERKWJ,KROONAA,LENDERSJW,etal.Self-measurementofbloodpressureathomereducestheneedforantihypertensivedrugs:arandomized,controlledtrial[J].Hypertension,2007,50(6):1019-1025. [3]邓石凤,肖姗,万丽红,等.高血压合并脑卒中患者健康知识与健康行为的现状及其相关性[J].现代临床护理,2013,12(11):1-5. [4]李爱东,黄宗青,刘洪涛,等.脑卒中患者及家属对脑卒中与康复相关知识、态度和行为水平的调查[J].中国康复理论与实践,2009,15(3):252-254. [5]MITKAM.Lifestylechangeskeytocutstrokerisk:guidelinesplaceemergencyphysiciansonfrontline[J].JAMA,2011,305(6):551-552. [6]龚凤安,刘红.护理干预对高血压病患者生活方式和治疗效果的影响研究[J].当代医学,2012,18(11):122-123 [7]中华医学会神经病学分会脑血管病学组,“卒中一级预防指南”撰写组.中国卒中一级预防指南(2010)[J].柳州医学,2012,25(3):151. [8]叶莉华,汤嘉敏,李淑霞.老年高血压合并脑卒中患者健康行为自我效能与家庭功能相关性分析[J].齐鲁护理杂志,2013,19(8):3-5. [9]CAEIROL,FERROJM,SANTOSCO,etal.Depressioninacutestroke[J].JPsychiatryNeurosci,2006,31(6):377-383. [10]李丽梅.脑血管病后抑郁症的心理护理[J].医药前沿,2012,2(4):224-225. [11]韦应和,黄永春,蓝小燕,等.护理—心理干预对脑卒中焦虑患者焦虑状态的影响[J].右江民族医学院学报,2013,35(3):420-421. 大学生护理专业毕业论文优秀范本篇2 浅谈妇产科疾病合并糖尿病围术期临床护理 【摘要】目的探究妇产科疾病合并糖尿病围术期的临床护理效果。方法选取我院于2015年3月~2016年3月收治的妇产科疾病合并糖尿病患者34例作为本次医学研究的对象。入院后让其自行抽签进行分组分为观察组和对照组,各17例。对照组患者采用常规的护理方法进行护理,观察组患者在常规护理的基础上采用护理干预进行护理。治疗结束后对比两组患者的住院时间、术中出血量以及护理满意度。结果观察组患者的住院时间以及术中出血量均优于对照组,并且前者的护理满意度明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论妇产科疾病合并糖尿病患者围术期时采用护理干预进行护理具有良好的效果,值得在临床中推广和借鉴。 【关键词】妇产科疾病合并糖尿病;围术期;临床护理 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院于2015年3月~2016年3月收治的妇产科疾病合并糖尿病患者34例作为本次医学研究的对象。将其分为观察组和对照组,各17例。其中对照组年龄26~52岁,平均年龄为(39.14±1.94)岁;病程1~10个月,平均病程为(5.81±0.81)个月。对照组年龄27~54岁,平均年龄为(39.68±2.02)岁;病程2~9个月,平均病程为(5.63±1.11)个月。通过比较两组患者的年龄、病程等,差异无统计学意义(P>0.05)。 1.2方法 术前护理:患者入院后为患者做好常规检查,护理人员还需要根据患者的实际心理情况来为患者制定有效并且具有针对性的心理护理方案。关注患者的血糖变化情况,并且需要对患者的饮食做好合理的安排和控制,尤其是盐类物质的摄入[1]。护理人员需要叮嘱患者科学合理用药,以将患者的血糖控制在合理范围之内。术前3天,让患者采用臭氧来清洗阴道,对其做好清洁工作,避免出现感染。手术前一天,护理人员需要做好导泻工作,让患者将肠内的粪便。术中护理:护理人员在手术中需要准确将医生需要的医疗器械,并且需要时刻观察患者的生命体征,一旦出现异常情况就立即告知医生。除此之外,还需要对患者进行有效的心理护理,以提升患者对抗疾病的信心,转移患者的注意力。术后护理:护理人员需要时刻观察患者的生命体征变化,合理并且科学让患者用胰岛素,以帮助患者恢复健康。每天需要叮嘱患者擦洗会阴部,保持清洁,防止出现感染[2]。此外,护理人员需要加强对尿管的留置护理,必须保证留置尿管的卫生和清洁工作,避免出现感染情况。手术结束后,可根据患者的实际情况来鼓励患者合理进行运动,避免出现并发症[3]。 1.3观察指标 治疗结束后对比两组患者的住院时间、术中出血量以及护理满意度。1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析,以“x±s”表示计量资料,采用t检验,以百分数(%)表示计数资料,采用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1两组患者的住院时间以及术中出血量对比 观察组患者的住院时间以及术中出血量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.2两组患者的护理满意度对比 观察组患者的护理满意度为94.12%,对照组患者的护理满意度为64.71%,数据差异有统计学意义(P<0.05)。 3讨论 糖尿病在一定程度上会对妇科疾病患者的手术效果形成较为严重的影响,如果对患者的血糖并未进行有效的控制,患者在妇科手术中极易出现酸中毒以及昏迷等情况。我院发现采用护理干预对妇科疾病合并糖尿病患者具有显著的效果,能够提升患者的生活质量。由此可知,观察组患者的住院时间以及术中出血量均低于对照组,观察组患者的护理满意度为94.12%,对照组患者的护理满意度为64.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。因此,妇产科疾病合并糖尿病患者围术期时采用护理干预进行护理具有良好的效果,值得在临床中推广和借鉴。 参考文献 [1]朱红梅.加强妇科手术合并糖尿病患者的围手术期护理策略探讨[J].糖尿病新世界,2015,(16):140-141. [2]杨秀.合并糖尿病妇科肿瘤老年患者的围术期护理[J].糖尿病新世界,2014,(21):102. [3]贾艳焕,李育玲.妇产科疾病合并糖尿病病人围术期临床护理分析[J].护理研究,2014,28(10):3535-3536. 猜你喜欢: 1. 关于大学护理专业毕业论文参考 2. 有关大学护理专业毕业论文参考例文 3. 大学护理毕业论文范文 4. 大学生护理论文范文 5. 护理专业毕业论文免费范文 6. 有关大学护理专业毕业论文范文下载

他汀类药物降脂效果研究论文

关于高血脂的用药,前几天为大家谈了因为害怕副作用而不敢用药,还有害怕吃上就不能停药的一些用药误区,但在这些用药误区之外,对于血脂的长期调控,用药,还有很多朋友存在另一方面的误区,比如有很多朋友问:我血脂高,吃他汀降血脂,血脂降下来了,是不是就可以停了?或者是吃他汀多久可以停,疗程是多久?类似这样的问题,今天就和大家来一起探讨一下。虽然各种新型的降血脂药物不断出现,但目前为止,对于总胆固醇和低密度脂蛋白偏高的朋友,如果需要服药调理控制的话,他汀类药物降脂效果明确,用药经济性高,目前仍然是临床上用于控制血脂,稳定斑块,降低心血管疾病风险的首选降脂药之一。 他汀类药物对于血脂调节控制,主要是通过肝脏发挥作用,我们血液中的脂质成分,并不是直接吃进去的,而是在身体代谢的过程中,由肝脏经过复杂的代谢过程而合成产生的,他汀类药物通过竞争性抑制肝脏合成胆固醇的相关酶的活性,从而直接减少肝脏对于胆固醇的合成,从而达到控制和降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的作用,如果是甘油三酯升高,吃他汀类药物,效果就不一定明显。 而在各项血脂指标中,低密度脂蛋白胆固醇的水平目前被公认为是评估心血管疾病风险,控制稳定斑块的首要指标,这主要是因为这个血脂成分在总血脂成分中占比最高,对动脉粥样硬化的影响也最大,而他汀类药物由于具有明确的降低低密度脂蛋白胆固醇的作用,成为了临床上应用最广泛的降血脂药物,除了能够降血脂以外,他汀类药物还能够改善血管壁炎性反应,稳定斑块,降低心血管疾病风险,是心血管疾病一级预防、二级预防中的重要降脂药物。 从作用机理上来看,他汀类药物对于血脂的控制是通过抑制肝脏的胆固醇合成实现的,也就是说,如果我们的肝脏脂质代谢存在异常,吃他汀以后,就能够减少胆固醇的合成,但如果停用他汀,肝脏脂质代谢异常的问题并没有解决,或者没有其他的途径去调理控制,我们本来已经得到控制的血脂升高问题,就有可能再次出现。 对于他汀类药物对高血脂的治疗作用,正确的理解应该是控制,调理,而非治愈,脂质代谢异常是一种长期慢性的代谢性基础疾病问题,其发生机理复杂而且通常不可逆转,因此,吃他汀血脂达到达标范围,并不代表高血脂问题被“治愈”了,而是只能说明他汀类药物有效地控制了血脂水平,因此,通常是不建议停药的。 如果真的要停药,那么建议您还是应该要定期地去复查一下血脂水平,比如停药1个月后,3个月后,半年后等时间点,都是可以去查一下的,检查前注意正常饮食,避免饮酒,保持好空腹,复查血脂水平如果仍然保持在达标的范围内,当然就不必继续服药,但如果血脂再度升高,其风险性有必要继续用药的话,那可能他汀就还得吃,而且要长期吃。 他汀类药物停药后,血脂能够保持达标水平不升高,并不是什么都不做就能达到的,通常说来,只有能够通过严格的生活自律,科学合理安排饮食,加强运动锻炼,做好戒烟限酒,保持良好作息等方面的 健康 生活方式,才有可能实现,而如果已经坚持做好这些了,血脂还是会升高,吃他汀身体也没有出现不可耐受的不良反应,就还是应该坚持用药。 这也是很多朋友关心的问题,所谓用药疗程,是指药物在治疗或干预某一疾病的过程中,药物对于某一疾病达到一定治疗目的所用的用药时间。可能经过这个时间段的用药后(一个疗程),疾病就可以被治愈,也有可能经过一段时间的用药后,这个疗程结束,需要重新调整用药方案,进行下一个疗程的治疗干预。 对于他汀类药物控制血脂来说,我们前面已经谈过,并不存在治愈高血脂的问题,因此,他汀类药物的治愈疾病的疗程是不存在的,而对于调整用药方案的疗程,他汀类药物在控制血脂的过程中,也并不固定,有时候可能合理地选择一类他汀药,在身体耐受,血脂控制平稳达标的前提下,这个药物及用药剂量,长期服用即可,有的时候,则可能得根据身体对耐受情况,药物对血脂的调节效果,还需要调整用药方案,确保药物的有效和安全,因此,对于他汀类药物,一般不用考虑吃多久为一个疗程,而是应该结合具体用药情况,合理的安排用药方案,该长期吃就长期吃,该调整用药方案就及时调整。 他汀类药物,有很好的降血脂效果,还具有心血管疾病预防的重要作用,很多时候都需要长期服用,但在长期用药的过程中,也确实应该注意用药安全性的问题,对于如何安全合理用药,给大家以下几个方面的小建议:

关于他汀致骨关节疼的临床报道极少,国外有一篇,国内有一篇是温州医科大学附属第二医院心内科报告的 温州医科大学报道的病例中, 仔细分析以下因素后可认为他汀药物确实与骨痛相关 他汀类药物具有潜在促进成骨细胞分化的作用,所以有大量研究探讨他汀类药物是否具有改善骨质疏松的作用 参考文献[1]刘晓宁,鞠阳,孔德明,仝超,银晓永,张磊,王浩军,肖继龙.辛伐他汀对血脂异常绝经糖尿病女性骨密度及上肢骨折愈合的影响[J].实用骨科杂志,2019,25(03):220-222. [2]洪静,苏少蔚,陈晓.他汀类药物致骨关节痛1例报告[J].温州医科大学学报,2014,44(10):775-776.服用他汀类药物为什么会引起我们的骨关节疼,这是我在临床上遇到的很多病人在服用他汀类药物后经常询问的问题,尤其是那些刚刚开始吃他汀类药物不久的病人,由于对他汀类药物认识还不够,感觉吃了他汀类药物后,这里不舒服那里不舒服的,整个人疲乏、没劲,腰酸背疼,大腿疼,小腿也疼的,甚至擅自停药! 事实上,这是不对的,关于他汀类药物的副作用,我们应该正确看待!当然,这出现骨关节疼确实有一部分人跟吃他汀类药药物有关,尤其是服药前3个月更加明显。因为他汀类药物是目前降脂类药物中降脂效果最好的,尤其是以阿托伐他汀、瑞舒伐他汀这两者为主的他汀类药物,在临床研究运用上非常广泛,也是目前临床研究证实确实有降脂作用的。 但他汀类药物再好,也是有副作用的,而且副作用还不少,不过最主要的,最应该引起大家注意的有两类:肝毒性和肌肉毒性,而题中设及到的骨关节疼,实质上体现的是他汀类药物肌肉毒性,说的再准确一点,就是骨骼肌毒性。 一般情况下,他汀类药物降脂强度越强,其脂溶性就越好,但同样带来的肌肉毒性也可能越大,因为不仅仅我们的肝脏是有脂肪组织的,而且我们的肌肉,骨骼肌都是有脂肪组织,他汀类药物可以通过抑制肝脏合成胆固醇的酶来减少我们内源性胆固醇,但同样他汀类药物也因脂溶性好,能够渗透到我们大多数骨骼肌肌肉脂肪组织中,对我们人体产生肌肉毒性,因此,他汀类药物是确实存在引起我们骨关节疼的可能性的! 不过, 并不是说我们人吃了他汀类药物后感觉骨关节疼,就得立马停药 。事实上,关于他汀类药物的肌肉毒性按轻重是分为三级的,最轻的就是像题目中说到的骨关节疼,即发生肌痛,有的病人还可能表现为吃完药后胸背腰肩也会疼,疲乏,没劲,但这种一般只是一种普通的肌痛,我们可以先尝试多喝点水,尤其是可以选择喝含碳酸氢钠的碱性水,放个3-6g的碳酸氢钠即可,如果实在疼痛难忍,还可以再吃点止痛药缓解下,比如布洛芬,对乙酰氨基酚等,但切勿一疼就擅自停药,因为他汀类要有降脂效果,必须要保持一定的药物浓度,如果你吃吃停停,是很难有降脂效果的! 但 如果你吃了他汀类药物后,除了我刚刚说的普通肌痛症状以外,还查血发现自己的肌磷酸肌酶有轻度升高 ,虽然升高不明显,一般只在正常值的三倍以内,但是这时候就不要强制忍受,自己吃止痛药了,一定要到医院找给你开药的医生,根据医生医嘱来调整药物的种类或酌减剂量,切勿擅自调整药物。 不过, 如果你是吃了他汀药药物以后,不仅全身肌肉疼痛,酸软无力,同时发现自己的尿的颜色不对,是茶叶色了,那就非常重视了 。第一时间去出院就诊是关键,同时停止服用他汀类药物。因为这很可能是出现了肌肉毒性最严重的一级,叫做横纹肌溶解症,这种毒性足于让我们全身,四肢的骨骼肌溶解,最终导致全身四肢瘫痪,甚至出现肾衰竭,最严重的可以导致死亡。所以,对于我们普通病人来说,碰到这种情况,第一时间停药就诊是最重要的,后面的处理方法交给专业医生来处理,因为这种骨骼肌溶解,只有在我们的医院才能处理的,抢救不及时,处理不当都是可以死人的! 但是,大家也不要过于担心,不要被他汀类这严重副作用吓坏了,就以后该吃他汀类药物也不吃了,其实这也是不对的,因为不管是肌肉毒性的轻重哪一级,其发生的概率都不大,最轻的也只是千分之一,最重的横纹肌溶解症发生率,一万个人也可能才会出现一个,而且个人都可以察觉预防的。 所以,提高他汀类药物的肌肉毒性警惕性就好了! 他汀是目前临床上使用最广的调节血脂药物,主要通过抑制胆固醇合成过程中的限速酶—羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性,从而阻碍胆固醇的生物合成,显著降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,并可有效降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇。此外,他汀类药物还可预防动脉粥样硬化斑块形成,稳定和缩小已形成的动脉粥样硬化斑块,防止斑块破裂,形成血栓,长期服用可显著降低心肌梗死、脑卒中等心脑血管事件的发生率和死亡率。 他汀类药物可诱发肌肉骨骼系统不良反应,可见骨骼肌痛、关节痛、肌肉疲劳、关节肿胀等表现,虽然其发生率不高,但明显影响患者的生活质量,其机制复杂,可能与他汀引起骨骼肌细胞代谢紊乱,影响细胞内的信号传导有关,高龄患者、慢性肾功能不全患者、体型瘦弱患者、大剂量服用他汀患者、以及同时服用阻碍他汀代谢的药物,如环孢素、红霉素等大环内酯类抗生素、伏立康唑等抗真菌药、胺碘酮、维拉帕米、喝大量西柚汁等,这些患者骨骼肌肉系统不良反应发生率明显增加。 当发生关节疼痛等不良反应时,应首先排除运动和体力劳动等常见原因,如果是上述高危人群,建议适度活动,如果仍然无法耐受,给您几点建议: 中国国家处方集(2010版)他汀类药物安全评价专家共识(2014) 他汀类药物是目前临床上应用最广泛的降血脂药物,除了能够有效的通过抑制肝脏的胆固醇合成,降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,还具有减少血管内皮炎症反应,延缓动脉粥样硬化等方面的药理作用。在无心血管疾病而存在心血管高危风险患者的一级预防以及又有心血管疾病患者预防疾病二次发作的二级预防方面,他汀类药物都有着广泛的应用。 随着大家 健康 意识和药品相关知识的普及,很多朋友认识到他汀类药物的 健康 获益的同时,也了解到或切身体会到他汀类药物可能引起的不良反应风险,服用他汀类药物,可能引起肝功能异常(转氨酶升高),肌肉痛(常伴有肌酸激酶升高)等不良反应,长期服用他汀类药物,还有可能会影响血糖代谢,导致糖耐量异常或新发糖尿病的发生。 很多朋友会担心这些不良反应而不敢用药,或者不愿意持续用药,但实际上,他汀类药物的这些不良反应的发生率,并没有那么高,通常在持续的监控下,出现问题后停药,也都是可逆和可恢复的,通过合理的控制服药剂量,也可以大大减少这些不良反应的风险,而长期服用他汀类药物的心血管系统获益,却是目前还没有其他药物能够替代的,因此,如果确认需要服用他汀类药物,还是建议大家要遵医嘱服用,不要拒绝用药或随意停药。 说了这么多,他汀类药物到底有没有可能引起骨关节疼痛呢?实际上这种情况非常少见,李药师查阅了相关文献报道,在国内仅仅查到一例来自于温附二的临床文献报道有关他汀引起骨关节疼痛的报道,该病例入院后,口服阿托伐他汀20mg剂量,服药7天后,检查转氨酶发现转氨酶升高,后遵医嘱服用10mg剂量阿托伐他汀,转氨酶下降,但减量治疗一周后,主诉出现脊柱、脚踝关节等部位的疼痛,医生检查无明显肌痛,肌酸激酶水平也正常,停服阿托伐他汀1天后,骨骼痛症状明显减轻,而后又换服辛伐他汀调节血脂,骨骼痛症状又出现,停药后症状再次消失。 这篇文献的报道还是较明确的报道,服用他汀药物导致骨骼痛的这一现象的。但实际上在临床上,出现这种问题的几率可以说是极低的,出现在文献报道中的,他汀类临床应用非常广泛,但却国内国外也仅仅极少数的报道而已(仅查询到2篇相关文献,包含2个病例),因此可以说,他汀类药物引起关节疼痛的几率是极低的。因此,如果说服用他汀类药物,感觉出现了骨关节疼痛的问题,不妨先做两件事—— 1. 弄清关节疼痛的具体原因,很多原因都可能引起关节疼痛的问题,钙质流失快导致的骨质疏松,尿酸高引发痛风等,都会引起骨关节的疼痛问题,因此,如果是服用他汀期间,出现骨关节疼痛的问题,先不要急着归咎于药物,应该先排查有没有可能是其他原因引起的骨关节疼痛问题。 2. 弄清到底是骨关节疼还是肌肉痛,他汀类药物导致肌肉痛也包括骨骼肌的疼痛,而多数情况,患者通常较难分辨是骨骼肌疼痛,还是骨关节疼痛。比起骨关节疼痛,肌肉痛往往位置较浅,在用力时会使得疼痛加剧,如果确认不清是肌肉痛还是关节痛,一方面可以考虑检查肌酸激酶水平,另一方面也可以请医生帮助判断。 他汀类药物有引起肌肉痛的不良反应风险,这可能与他汀类药物影响脂质代谢,同时对细胞线粒体可能产生毒性,导致辅酶Q10不足等方面都有关系,具体毒性作用目前还没有定论,但他汀类药物导致肌肉痛的同时,往往伴有肌酸激酶值的升高,如果出现肌酸激酶在原基线值的基础上升高10倍以上的话,应停服他汀药。 对于他汀类药物引起的不良反应,不管是肌肉痛还是关节痛,在血脂控制达标的基础上尽量的减少他汀类药物的用药剂量,小剂量的他汀应用,比高强度的他汀剂量,其不良反应的发生率会显著降低;在注意他汀类药物用药剂量的同时,也要注意合用药物的风险,如他汀类药物与降低甘油三酯的贝特类药物合用,则产生肌痛的不良反应风险会显著升高,有文献报道,他汀类药物联用吉非罗齐,导致肌肉毒性出现横纹肌溶解症导致死亡的发生率升高10倍。 因此,对于服用他汀类药物出现骨关节痛的问题,一方面要确认是否是他汀药所引起,另一方面,也要注意调节和控制用药,做到安全用药的同时,又能控制好血脂,减少心血管疾病风险。 他汀类药物在目前来说是最有效的降脂药物以及稳定斑块的药物,他汀在临床应用非常广泛,常用的他汀比如阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,辛伐他汀等对于冠心病、心绞痛、心梗,脑梗,以及支架植入术后、外周动脉严重狭窄等患者一般建议是要长期服用的,即使血脂正常,因为心血管高危人群使用可以降低心脑血管意外事件的发生率和死亡率。但是有的患者出现腰背痛以及骨关节痛不一定是他汀引起,特别是一些老年人,本身就会有关节炎,关节退行性病变,骨质疏松,很容易出现全身关节骨头疼痛症状,有的患者把这些症状与他汀引起的肌肉痛未能很好区分,就以为是他汀引起,所以出现这种情况可以检查肌酸激酶,如果肌酸激酶正常,可以继续服用他汀。使用他汀类药物应该对肝酶和肌酸激酶进行监测。对于初始使用他汀的患者在用药1-1.5个月内应该复查一下血脂,转氨酶,肌酸激酶。如果血脂已经达标,患者对药物可以耐受,未出现明显不良反应,那么就可以在半年,一年内复查这些指标。如果转氨酶超过正常上限3倍以上,应该停药并连续每周复查肝功。如果用药3-6个月血脂未达标,就应该调整他汀类别或者增加力量,调整后还是按照6周内检测血脂,肝功,肌酸激酶。

他汀类基因检测论文

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你好,需要空腹的,夜间十二点以后禁食水。

说到他汀类药物,很多患者的第一印象就是降血脂,因此也让很多人血脂达标后就想把他汀停掉,觉得药物使命已经完成了,但他汀类药物的作用仅限于此吗?事实上他汀类药物对血管的保护远远超出你的想象。

他汀类药物通过抑制胆固醇合成的关键酶和加速低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)清除,从而降低胆固醇水平,因此也成为临床上高胆固醇和高低密度脂蛋白胆固醇血症的 首选药物 ,广泛用于冠心病的一、二级预防。近年来研究发现,他汀类药物对心血管的防治不仅仅依赖于其降脂作用,研究证实它还可以通过抑制血管炎性反应、改善血管内皮功能,稳定斑块,减轻血管重塑等抑制动脉粥样硬化的形成,这些都是独立于降脂作用之外的“隐藏技能”[1]。

稳定斑块

急性冠脉综合征发病的主要原因是冠脉血管内斑块破裂,而他汀类药物可以通过降低斑块内部炎性细胞及炎症因子来稳定斑块,从而减少血栓形成及临床心血管事件发生[2]。因此成为冠心病一级、二级预防的重点。

改善血管内皮细胞功能

血管内皮功能失调是动脉粥样硬化的始动因素。他汀药物通过增加内皮细胞内NO的合成及抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成,使内皮细胞内NO浓度增加,让血管舒张,抑制血管平滑肌细胞增殖,阻止白细胞向血管趋化,改善内皮细胞功能[3]。

抗氧化应激

在动脉粥样硬化形成过程中,低密度脂蛋白胆固醇氧化是动脉粥样硬化形成的关键。他汀类可增强机体清除自由基的能力,延缓OX—LDL对组织的损伤,从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成[4]。

抗凝、抗血小板

多项研究结果表明,他汀类药物可通过降低组织因子活性、抑制凝血酶等,直接影响患者的凝血系统。同时可降低血小板膜胆固醇总量,抑制血栓素A2(TXA2)形成,达到抑制血小板聚集的功效。他汀类药物通过抗凝、抗血小板作用,达到预防血栓形成[5]。

他汀类药物还有抗炎、降压、保护心肌细胞等心血管方面作用。除此之外还在脑卒中、多发性硬化、帕金森疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、多囊卵巢综合征等疾病方面发挥重要作用。

目前市场上他汀类药物种类很多,价格上也相差不小,但不是说他汀越贵越好。不同种类的他汀,它的降脂效果是不同的,同时对患者的肝肾功能的影响也是有所不同。生活中他汀类药物的选择要根据自己实际情况,在医生指导下使用,不仅仅是看药物价格的高低。

很多患者在服用他汀类药物过程中会有这样一个问题:血脂降至正常标准后还需要继续服用他汀类药物吗?

其实他汀类药物能不能停药需要看服用药物的目的,如果只是单纯高脂血症不合并血管及其他方面疾病,在血脂达标后,通过饮食及运动来保持血脂处于正常水平,可以考虑停药。

而冠心病患者,服用他汀类药物目的不仅是降脂,更为了稳定和逆转斑块,预防心脑血管意外,这时在血脂降至正常水平后,仍需继续服药。

在服用他汀类药物的同时需要监测LDL-C水平的变化, 根据LDL-C水平调整风险评估和治疗强度 。冠心病患者应该将其低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低至1.8 mmol/L以下。如果患者的胆固醇水平已经低于目标值,这时宜选用较低强度的他汀。若LDL-C降至1.0mmol/L以下,可进一步减少他汀使用剂量。只要没有明显副作用,绝大多数人需要长期服药。[6-7]

他汀类药物常见的不良反应有转氨酶升高、肌痛、糖代谢障碍、肾损害等,其中以转氨酶升高最常见。有些患者担心出现肝功能问题,自行使用保肝药物或者停药,其实完全没必要。

他汀类药物是较为安全的药物,多数人可以很好耐受。即使患者在服用他汀类药物期间出现转氨酶升高,一般也只是轻度升高,多数人无需特殊处理就可以恢复正常。若肝酶升高3倍以上或出现其他表现可考虑减少用量、更换药物或者停药。他汀类药物出现不良反应一般较轻且可控,它对心血管的保护作用是明显超过其副作用,切不可擅自停药[8-9]。

参考文献:

[1]hou Q,Liao JK.Pleiotropic effects of statins:basic research and clinical perspectives[J].Circ J,2010,74(5):818-826.DOI:10.1253/circj.CJ·10-01 10.

[2]刘英,刘惠亮.阿托伐他汀多效性研究进展[J].中国全科医学,2013,16(7):01-604.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.02.080.

[3]Wojnicz R,Wilczek K,Nowalany—Kozielska E,et a1.Usefulness of atorvastatin in patients with heart failure due to inflammatory dilated cardiomyopathy and elevated cholesterol levels[J].2006,97(6):899-904.

[4]任天舒,李林鹏,姜远英.高胆固醇血症大鼠自由基代谢紊乱及阿托伐他汀的干预作用[J].药学实践杂志,2007,25(3):143-144.

[5]任新宇, 周玉杰, 马茜. 他汀类药物作用机制的研究进展[J]. 中国医药, 2016.

[6]李俊磊, 张海澄. ACS后脂质管理怎么用药?证据来说话——2016《急性冠脉综合征脂质管理共识》解读(上)[J]. 医师在线, 2017, 7(004):29-30.

[7]李俊磊, 张海澄. 2种算法,决策ACS后降脂药物使用——2016《急性冠脉综合征脂质管理共识》解读(下)[J]. 医师在线, 2017, 7(005):29-30.

[8]国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 冠心病合理用药指南[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2016, 8(6):19-108.

[9]唐怀宇. 他汀类药物的不良反应及处理[J]. 中国实用医药, 2008, 003(002):63,110.

药物制剂研究进展毕业论文

【关键词】 靶向给药;药剂学;药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后,药物分布于全身,真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分,而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用,还会带来毒副作用. 因此,药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向,其中靶向给药系统(Targeted drug delivery system, TDDS)的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药,同时全身摄取很少,这样,既可提高疗效,又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞,甚至细胞内的结构,并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间,以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素:定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前,实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性,改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS),纳米粒(NP)或纳米囊(NC),微球(MS)或微囊(MC),细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小的微粒(0.1~3.0 μm)作为异物摄取于肝、脾;较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床,被机械截留于肺部;而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病,但目前药物治疗效果很不理想,其原因除药物本身药理作用尚不够理想外,不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒,给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球(DHAQ BSA MS)的体内分布研究发现,给药20 min时,DHAQ BSA MS和米托蒽醌(DHAQ)在小鼠体内分布有显著差异,DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏,而85.9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形态、粒径分布及生物安全性,研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布,结果表明,NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性,降低了肾脏分布,在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多,如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球,粒径在5.1~25.0 μm范围的占总数87.36%,体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性,靶向效率增加了3~35倍,肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述,平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂,或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物,可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性,从而避免网状内皮细胞的吞噬,提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体,以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒,研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物(如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱)通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素,粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,小鼠尾静脉给药,小粒径组(70±24) nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组(425±75) nm的1.58倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明,多种生长因子,如人粒细胞集落刺激因子(GCSF),粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖,并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布,并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF,提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内,以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸,使其免遭核酸酶的降解;比表面积大,具有生物亲和性,易于在其表面耦联特异性的靶向分子,实现基因治疗的特异性;在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长,在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除;让核苷酸缓慢释放,有效地延长作用时间,并维持有效的产物浓度,提高转染效率和转染产物的生物利用度;代谢产物少,副作用小,无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是一种跨膜糖蛋白,它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现,ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖,利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后,定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE,它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒(LAPGSLN)的肝靶向性,其靶向效率为4.66,比未修饰纳米粒的靶向效率高3.7倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接,再对载体进行半乳糖化,可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化,则可以简化耦联环节,提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言,较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后,都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝,取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖,初步揭示其靶向性并不好,有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖(GC)与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物,体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内,实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率,在犬体内有肝靶向性,可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体,同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白,由原癌基因cerbB1所编码,是erbB受体家族之一,在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达,如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤,方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体, 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物,避免其对正常组织毒性,选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素,然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性,体外细胞毒性较游离药物略有下降,但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用,为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 67.6与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕,当CMA676与CD33抗原相结合,抗原抗体复合物迅速内在化,进入胞内后,calicheamicin衍生物被水解释放,通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合,使脱氧核糖环中的氢原子发生转移,从而使DNA双链断裂,诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区,阻滞配体的结合,如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等,能抑制细胞生长和存活率,诱导细胞凋亡和抑制血管生成,曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域,该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用,IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠,能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液,日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号,即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物,给药后药物就会在特定部位释放,达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢,也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障(bloodbrain barrier, BBB)的存在,使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物,进入CNS后,其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷,并制备了其药质体,给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布,结果表明,氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌,能产生许多独特的酶系,许多高分子材料在结肠被这些酶所降解,而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解,这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境,使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸(5ASA)与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药,发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕,环糊精〔22〕制成的前药,口服后在结肠部位可释放出药物,可用于结肠炎的治疗. 我们〔23,24〕合成了果胶酮洛芬(PTKP)前药,进行了体内外评价. 结果表明,此前药在不同pH环境下结构稳定,只能被结肠果胶酶特异性降解,释放出KP,发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统(chemical delivery system, CDS)是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位,再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体(Q),药物(D)与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物,建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS,并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯,N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1,4二氢葫芦巴碱(含吡啶结构)制成Tyr Lys CDS,全身给药后,通过被动扩散机制透过BBB,且经酶催化1,4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明,Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度;提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性;使生物大分子更有效地在作用靶点释放,并进入靶细胞内;体内代谢动力学模型;质量评价项目和标准,体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入,新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现,遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义,而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004;303(5665):1818-1822.〔2〕 张志荣,钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报,1997;32(1):72-78.Zhang ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997;32(1):72-78.〔3〕 张莉,向东,洪诤,等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报,2004;39(8):650-655.Zhang L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. Acta Pharm Sin, 2004;39(8):650-655.〔4〕 韩勇,易以木. 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕. 中国药师,2002;5(12):751-752.Han Y, Yi YM. Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕. Chin Pharm, 2002;5(12):751-752.〔5〕 王剑红,陆彬,胥佩菱,等. 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕. 药学学报,1995;30(7):549-555.Wang JH, Lu B, Xu PL, et al. Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1995;30(7):549-555.〔6〕 Gulyaev AE, Gelperina SE, Skidan IN, et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕. Pharm Res, 1999;16(10):1564-1569.〔7〕 Ramge P, Unger RE, Oltrogge JB, et al. Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate(PBCA)nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕. Eur J Neurosci,2000;12(6):1931-1940.

倍他司汀作用研究论文

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尿酸高多吃些碱性食物,多吃水果蔬菜,多多喝水,最好不吃动物内脏,牛羊肉,不喝肉汤。

尿酸偏高应该多吃芹菜、黄瓜、空心菜、西红柿、西瓜、柠檬等食物,这样可以达到降低尿酸作用。

尿酸高可以口服苯溴马隆片或倍他司汀片降低尿酸。平时饮食忌吃菠菜,菜花,动物内脏等含尿酸高的食物。少喝浓茶。

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