γδT细胞的抗原识别机制中国免疫学杂志 1999年第10期第15卷 述评作者：何维单位：中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院免疫室，北京 100005 T细胞表面表达两类抗原受体（TCR）：TCRαβ和TCRγδ。TCRαβ可特异地识别由抗原呈递细胞（APC）表面Ⅰ类或Ⅱ类MHC分子呈递的抗原肽，而TCRγδ则主要以MHC非限制方式识别各类抗原。最近对TCRγδ所识别的抗原类型及方式进行了较为深入的研究，本文就其进展作一述评。 1 TCRγδ的多样性和分布特点提示其抗原识别的特殊性 同TCRαβ和免疫球蛋白(Ig)类似,TCRγδ基因由重组的V、D、J和C区组成。虽然γ、δ位点的V区多样性不及α和β,但其连接区多样性则使TCRγδ存在甚至超过TCRαβ多样性的潜能〔1〕。然而,许多γδT细胞亚群仅取用了其受体库中很有限的一部分,一些特定的Vγ、Vδ和连接区序列的组合导致TCRγδ结构单调化〔1〕。小鼠γδT细胞有3种发育途径：第一组在胎儿胸腺中发育,分批产生的γδT细胞分别进入特定的上皮组织。这些细胞重组单一的γ/δ基因,并具有单一的连接区序列,表现出单一的特异性。Vδ5细胞进入皮肤,Vδ6细胞进入生殖道上皮和舌；第二组在成年胸腺中发育，大多表达Vγ1或Vγ4或少量Vγ2或Vγ7,并具有广泛的连接区多态性,其库容较大，主要分布在外周血中,偶尔也进入粘膜组织；第三组的发育是非胸腺依赖性的，主要为Vγ7和Vγ1,有较大的连接区多态性,主要分布在小肠上皮。因此,γδT细胞的抗原特异性覆盖了从单一特异性到极端可变的范围〔2〕。γδT细胞在不同分布部位的预先设定提示它们可能是识别特定抗原的特殊T细胞群体，而并非象TCRαβ细胞分布一样具有随机性。在人类中,Vδ仅取用δ链中的一种。成人外周血中大于70%的Vδ表达Vδ2,其余为Vδ1。Vδ2与VR9共表达,而Vδ1与Vγ中某一种共表达〔3〕。 2 γδT细胞的抗原识别类型与机制 2.1 MHC分子 一些文献报道小鼠和人γδT细胞可识别MHC Ⅰ和Ⅱ类分子。人类外周血γδT细胞(Vδ9)可识别同种异体树突状细胞(DC)/单核细胞表面的MHCⅡ类分子〔4〕。 1987年Matis 等利用同种异体APC在体外刺激无胸腺小鼠的脾细胞建立了一些MHC限制性的γδT细胞系〔5〕。它们识别同种异体细胞上非己的MHC分子并呈现特异性反应，但其特异性不同于传统的αβT细胞。例如,γδT细胞系LBK5可识别MHCⅡ类分子I-E的多个等位基因产物〔6〕。IEK是小鼠Ⅱ类MHC分子，可结合各种肽段和超抗原，刺激αβT细胞活化。Schild 等发现LBK5对IEK识别时,结合于IEK的肽段并不传递特异性，同时经典的抗原处理也未启动〔7〕。各种细胞对LBK5刺激能力的不同都可归结为其表面MHC分子表达的情况，而与细胞来源、类型和影响MHC-肽段装载的因素无关。结合在平皿上的IEK蛋白对LBK5的刺激与表达IEK的细胞引起的刺激强度相仿，这些结果表明LBK5是直接识别IEK分子的。 也有大量报道γδT细胞可识别非经典的MHC类分子。从裸鼠Balb/c脾脏中分离出G8系可识别T10和T22抗原〔6，7〕。Porcelli 等从免疫缺陷病人身上分离出CD1c限制性的γδT细胞。 Schild 等对G8系作了深入研究，发现T10和T22有94％的同源性〔7〕。与LBK5相似，G8克隆对T10/T22的识别不经传统的抗原处理途径。同样，不同细胞对激活γδT细胞的能力也都归于其表面MHC表达的情况，Ⅰ/Ⅱ类抗原处理过程对其并无影响。如小鼠细胞系RMA-S和人细胞系T2在将肽类负载于MHC I类分子上都有缺陷,而转染了T22的RMA-S和T2都可激活G8细胞。非常有意思的是，G8可识别果蝇（Drosophila melanogaster）细胞上表达的T10/T22，而果蝇并不具有与哺乳类相似的免疫系统，也缺乏任何抗原处理-呈递所必需的因子。上述结果表明，这些所谓的MHC限制性的γδT细胞克隆对经典MHC的识别似乎并不通过抗原的处理和呈递。MHC分子作为抗原本身被识别，而这些细胞上负载的肽段也都并不起配基的作用。另有报道，γδ细胞克隆TgI4.4可识别一种单纯疱疹T型跨膜糖蛋白gI〔8〕。在抗原处理缺陷的RMA-S细胞上表达的完整的野生型 gI可被TgI4.4细胞所识别，同样，包被与平皿上的可溶性重组gI-Ig也可被识别，这表明gI是不通过抗原处理和其它分子的呈递而被直接完整识别的。γδT细胞对蛋白抗原的识别似更倾向于直接识别而不经过处理和呈递。特定的MHC分子恰好是作为抗原而非抗原呈递分子被识别的。 2.2 非MHC分子 显而易见，相对于TCRγδ庞大的序列多态性，其经典抗原识别的种类还是太少。大量文献显示TCRγδ具有与TCRαβ截然不同的抗原识别途径。目前有两类分子被证明是TCRγδ配体：含磷酸基的非肽类小分子和热休克蛋白。 2.2.1 磷酸化基团 人类主要的γδT细胞亚群Vγ9/δ2可在分枝杆菌感染部位中大量存在，并在体外对细菌和寄生虫起反应。研究发现分枝杆菌中的有效成分是非肽的低分子量（1～3 kD）的化合物，包含碳水化合物骨架和磷酸成分。Constant 等从结核杆菌H37RV株中分离到4种不同的水溶物：TUBag1-4。TUBag4是5'-三磷酸胸苷，其γ-磷酸为一未被确定成分的低分子量基团所取代〔9〕。TUBag3与4结构相似，但为尿苷而非胸苷。1和2为3和4的非核苷酸片段，活性极小。TUBag4可刺激外周血Vγ9/δ2 T细胞的扩增和其它一些特异性的γδT细胞。这些化合物同时存在于微生物和哺乳动物中。由于从分枝杆菌培养滤液或提取物中分离天然抗原比较困难， Tanaka Y 等首先合成了一系列单个碱基的磷酸化合物，并发现其中一些，尤其是单烯基磷酸化合物(Monoethyl),可模拟Vγ9/δ2 T细胞对分枝杆菌的反应〔10〕。其后，他们又报道了此γδT细胞的天然配基：异戊烯焦磷酸盐(Isopentenyl pyrophosphate IPP)和相关的萜类(Prenyl)的焦磷酸化盐衍生物。而用磷酸基团代替焦磷酸基团则可大大削弱它们的抗原性。IPP和相关的萜焦磷酸盐是诸如维生素、脂类和类固醇等亲脂性化合物的活性前体。这些萜焦磷酸盐中间物同时存在于细菌和哺乳类细胞中，人Vγ9/δ2 T细胞亚群对它们的识别也许可以部分解释其对一系列肿瘤细胞系的反应性。上述研究都使用了活化的γδT细胞系，无APC和额外的细胞因子的存在。后继的多数研究结果进一步显示磷酸基团活化γδT细胞需要T-T细胞相互作用，而识别本身则不需要MHC Ⅰ/Ⅱ类分子、CD1、TAP1/TAP2或DMA/DMB的表达。尽管个别研究体系中有APC的存在，但认为是非MHC限制性的，其作用可能与提供γδT细胞生长所需的细胞因子有关。 而Carena 等的研究进一步显示APC表面MHC分子在γδT细胞识别磷酸基团配体中的特殊含义〔11〕。CD94（NKG2-A/B异质二聚体）是大多数γδT细胞表面表达的与MHC I类分子可发生特异性结合的受体。他们发现，CD94与MHC I类分子结合时可下调磷酸化配基对γδT细胞的激活。当该配基处于低浓度时，CD94的抑制作用更明显，从而提高了γδT细胞激活的阈值。在生理情况下，该机制对防止自身免疫应答具有重要意义。 另外一个重要的问题也初步得到了澄清，即TCRCDR3的多样性对Vγ9/δ2 T细胞磷酸化配基的特异性是否产生影响。通过取用一群随机的细胞克隆和不同配基的检验发现，所有的克隆都显示了相同形式的交叉反应性。要想选出对单一配基有特异性的克隆是不可能的。而且，无论用强的或弱的刺激物来扩增，T细胞系或克隆都显示了相同形式的交叉反应性〔12〕。虽然存在此种交叉反应性，但就配基结构而言，这些细胞是高度特异的。磷酸基团的数目和位置以及碳链骨架的类型对T细胞的活化都至关重要。因此，Vγ9/δ2 T寡克隆T细胞亚群具有广泛的交叉反应性而又是配基特异的。 2.2.2 热休克蛋白（hsp） 在1990年前后，有大量的报道显示γδT细胞识别热休克蛋白家族成员。识别hsp的外周血或脐血γδT细胞亚群的表型主要为Vγ9/δ2 ,具有丰富的连接区多态性，最初的发现来自于细菌感染。人类和小鼠γδT细胞识别的主要hsp家族成员为hsp60和hsp65〔13〕。随后又发现一些肿瘤细胞表面高表达热休克蛋白可活化Vγ9/δ2 T细胞，如Daudi淋巴瘤表面hsp60和肺癌细胞表面的hsp72等〔14，15〕。热休克蛋白的单克隆抗体则至少可部分抑制该反应。该反应与靶细胞表面热休克蛋白表达含量呈正相关。在一些自身免疫性疾病中，γδT细胞对靶细胞表面hsp的识别也被证实，如γδT细胞可识别多发性硬化病人少突胶质细胞表面hsp并引起细胞杀伤〔16〕。 hsp作为一类高度保守的分子伴侣蛋白，广泛存在于原核和真核生物细胞中。除了构成性表达之外，在如高温、低氧、放射、感染、中毒等各种应激条件下均可诱导其高表达。热休克蛋白在蛋白折叠、转送和亚基装配中起不可或缺的作用,而且它们在许多免疫应答过程中也发挥作用。它们与一系列蛋白和肽段结合并参与抗原呈递，使得APC能处理其结合的肽段而形成稳定的MHC I类分子-肽段复合物。另一方面，通过在细胞表面表达，hsp也可能作为抗原呈递分子起作用〔17〕，因为它的三维结构N-端肽段结合位点与MHC I类的肽段结合位点的结构相似。 在各种应激条件下，由于hsp诱导高表达而造成了γδT细胞的激活。通过其产生细胞因子和细胞毒活性的作用，γδT细胞可能发挥快速清除应激因素和受损细胞并且启动后继免疫反应的作用。 3 γδT细胞抗原识别的结构基础 综上所述，γδT细胞对抗原的识别与αβT细胞并不相似，而更类似于Ig对抗原的直接识别，并且无MHC限制性。TCRγδ与TCRαβ分子结构比较研究分析结果在一定程度上为此种作用差异性提供了解释。 TCRαβ和TCRγδ的二级结构与Ig类似。它们三者都通过重组V、D、J形成单一的Ig或TCR，从而形成对抗原的特异性。X线衍射研究结果显示Ig和TCRαβ的CDR3环均是识别肽段的关键结构，因此推测γ/δ链的相似区域也起类似作用。Rock 等分析了从小鼠到人Ig和TCR受体链的CDR3长度〔18〕。Ig轻链上CDR3短且长度相对固定，而重链CDR3长且长度范围变化大，这可能提示Ig识别从小分子到大的病原体较大范围内许多不同大小的抗原。TCRαβ的CDR3长度分布范围窄，且α、β链的CDR3长度相近，这可能反映出αβ链的功能需要，即同时接触MHC和结合肽段。TCRγδ的γ链CDR3短，长度范围小，而其δ链CDR3长且变化范围大，因此就CDR3长度而言，TCRγδ更类似于Ig而非TCRαβ。 在混合淋巴细胞反应中，与αβT细胞同种异体反应性克隆相比，识别同种异体MHC分子的γδT细胞克隆频率是很低的；而且大多数细胞克隆有很高的交叉反应性，这在αβT细胞同种异体反应性克隆中是极罕见的，这提示TCRγδ对MHC的反应类似于Ig对MHC的识别。 4 结论与问题 γδT细胞抗原识别的多样性和机制复杂性使人们目前尚难以概括γδT细胞全部的生物学意义。然而现有的研究结果似乎已经揭示了γδT细胞基本功能特点。γδT细胞对抗原的非MHC限制性和无需抗原处理和呈递识别方式提示，在机体内出现机体异常变化（如应激）时，γδT细胞可作出比αβT细胞更迅速的反应。此外，γδT细胞可对αβT细胞不能识别的抗原产生应答，在功能上与后者实现互补。另外，γδT细胞免疫监视功能具有广泛性，因为其识别配体如hsp 及磷酸类小分子物质在自然界中是普遍存在的。在历经长期进化后，通过APC对抗原肽的复杂处理与加工及精确呈递，αβT细胞实现了其高度抗原特异性、严格MHC限制性和周密职责分工（Th和CTL）的免疫应答特点，使免疫系统高效、协作有序而针对性极强地清除外源生物分子或病原体。而γδT细胞则以更广泛、快速和直接的方式对体内应激事件作出反应，同时其反应手段较为笼统，即γδT细胞可同时发挥细胞毒和分泌细胞因子双重功能；但是在某些特定部位如上皮，表达特定和单一TCR受体的γδT细胞似乎为局部高频突发事件而存在。总之，在免疫应答过程中，γδT细胞可能发挥着启动、协调与互补αβT细胞功能的作用。 γδT细胞抗原识别的研究目前在许多方面仍有待深入。γδT细胞识别蛋白抗原时所需要的基本结构要求是什么？在γδT细胞激活中，hsp到底通过何种途径起作用仍然很不明确。γδT细胞对细胞表面hsp分子的识别是直接识别，还是识别其呈递的肽段？事实上，hsp所携带的肽段的作用尚未被明确而完整地研究过。TCR的CDR3多样性究竟有何意义？既然hsp、磷酸类代谢物同时是自己和非己成分，为什么自身反应性的γδT细胞克隆在其发育中未被从细胞库中选择掉? 在这些物质引起的免疫反应中，γδT细胞的特异性是否同时指向外来物和自体成分？只有这些问题的全部澄清，人们才可对γδT细胞的生物功能作出全面和深刻的评价，并且可将其理论成果用于肿瘤和自身免疫病等的治疗。 自94年始，我们对γδT细胞的特性、分布、亚群、受体分子的选择性取用、功能特点及其在肿瘤和自身免疫病的参与作用进行了系统的研究，以期为揭示其功能之谜提供资料和促进其理论成果在疾病的预防、诊断和治疗中的应用。 作者简介：何维，男，43岁。留德医学博士，教授，博士生导师，中国协和医科大学基础医学院副院长，中国医学科学院基础医学研究所副所长。中国免疫学会基础免疫分会委员,北京免疫学会理事,《国外医学免疫学分册》、《中华微生物学和免疫学杂志》、《中国免疫学杂志》编委。94年回国工作后共主持国家重点基础研究发展项目（973）课题、95攻关课题、国家自然科学基金、863生物高科技计划、卫生部基金、国家博士点基金、教委基金和中美、中日和中德合作研究项目及医科院各种课题15项。科研集中在γδ型T细胞在抗感染免疫、肿瘤免疫和自身免疫中的作用，IL-15基因克隆与表达研究及其IL-15转基因瘤苗抗肿瘤作用，超氧化与免疫在衰老中的关系，胸腺退化的基因调控和老年性痴呆免疫学诊断等方面。目前共发表论文35篇（国外8篇），出版专著两部，获省部级科研二等奖一项。
2.1 文稿真实可信 文稿应具有科学性、真实性、先进性和实用性，论点明确、重点突出、数据可靠、文字简练。 所呈交的论文是作者的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，与作者一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均应在作者排名中得以体现。论文无知识产权纠纷，无一稿多投；论文符合国家有关保密的规定；论文不侵犯任何第三方的著作权。同时作者应承诺在投稿后，《免疫学杂志》编辑部没有向作者作出修改、录用或退稿通知之前，不得将文章转投其他刊物。论文中如有动物实验，作者要明确动物保护法，实验中不得给动物造成太多痛苦。以人为研究对象时，应说明是否符合伦理学要求，是否有伦理委员会的批准，并提供该委员会的标准文件及受试对象的知情同意书。2.2 文稿保密审查 作者应对所投稿件送单位保密部门进行审查，以防科技秘密泄漏。2.3 网上提交论文 上传的文稿必须是Word文档，同时以附件形式单独上传图片，建议用JPG格式或JPEG格式。稿件录用后，论文的专有使用权即归免疫学杂志编辑部所有；编辑部可以将论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅，可以向国家有关部门或机构送交文章的复印件和磁盘。编辑部有权以电子期刊、光盘版、网络出版等其他方式出版该论文。未经《免疫学杂志》编辑部同意，该论文的任何部分不得转载他处。2.4 稿件处理自稿件收到后1周之内，编辑部对稿件做出处理。通过初审的稿件将进入外审阶段，外审周期一般1个月。依照《著作权法》有关规定，本刊可对来稿做文字修改、删减，凡涉及原意的修改，要征得作者同意。为了缩短刊出周期和避免邮寄过程中的遗失，我刊采用网络采编系统给作者提出修改意见。作者将稿件按修改意见修改后，以Word格式上传至编辑部网站，修改处请用红色字体区分，并附作者修改说明。修改稿3个月不返回编辑部，按自动撤稿处理。2.5 相关费用 来稿须支付审稿费50.00元/篇。确认稿件刊载后支付版面费。需要刊印彩图者需另付彩图印制工本费。稿件刊登后酌致稿酬，赠送当期杂志2本。3 撰稿须知 3.1文体设计论著类一般不超过5 000字（含图表、参考文献、中英文摘要所占位置）；综述、讲座类不超过4 000字（含参考文献、图表、摘要）；短篇论著2 000字以内。3.2文题 题名力求简明扼要、主题突出，中文文题字数一般不超过20个字。英文文题不宜超过10个实词。中、英文文题含义一致。题名中不用本学科领域非公知公认的外文缩写词、符号与公式；一般不设副文题。3.3署名 作者姓名置于文题下，按对文章贡献大小列出全部作者姓名，排序应在投稿时确定，在编排过程不应再更改。作者单位名称具体到科室。作者应是：①参与选题和设计制订研究方案，直接参加全部或主要部分研究工作者；②起草或撰写论文者；③参加对文章核修，能在学术上进行答辩者。投稿注册时请注明第一作者的姓名、性别、职称、学历及工作单位、详细通讯地址、有效的联系电话和电子信箱；文稿内标明通信作者的姓名、电话和电子信箱。作者中如有外籍或港、澳、台人士，应附其本人同意的书面材料。3.4摘要 稿件均须附中英文摘要，两者文意要一致；中文摘要（250～400个字，短篇论著的摘要不超过200字）按照目的、方法、结果、结论4部分，即结构式书写。英文摘要用叙述式，英文摘要中需要交待清楚实验的背景、目的（1-2句话），应用了什么方法，做了哪些检测，得到了什么结果，这些结果可以推出什么结论等。稿件除附英文摘要外，还应包括英文的文题、作者署名及单位、关键词等内容。3.5关键词 关键词为3～5个且中英文要保持一致，词与词之间用分号隔开。每个英文关键词第一个单词首字母大写。文中尽量少用缩略语。已被公知公认的缩略语可以不加注释直接使用，例如DNA、RNA、HBsAg、PCR等。在文中第1次出现尚未被公知公认的缩略语，请写出中英文全称，在圆括号内写出缩略语。例如：获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)。不超过4个汉字的名词不宜用缩略语，以免影响论文的可读性。西文缩略语不得拆开转行。3.6引言简明扼要地概述本文的研究目的，实验基础和主要方法等。3.7材料与方法材料须写明品名、来源、规格及批号等，方法主要叙述作者创立或改良的方法；参照他人者，只注明出处即可，不必详述。3.8结果只交代与本文目的相关的结果，必须真实可信；能用文字叙述清楚的尽量不用图表。结果部分切忌加入讨论（结果与讨论合并除外）。3.9讨论着重新的发现以及从中引出的结论，将结论与他人的有关理论加以比较指出其进展之处，并对其前景加以展望；必要时可作扼要的文献复习，但应避免离题闲扯。3.10图表 ①图片。图随文走。图应有中英文图序、图题和图注；照片图要求有300dpi以上的清晰度和对比度。免疫组化照片要求注明染色方法和放大倍数。电镜照片在图内应有比例尺标记。最好同时提供JPG或JPEG格式的图片以附件形式上传。②表格。表采用三线表，顶线、表头线、底线。表应有中英文表序、表题和表注。表内数据要求同一指标有效位数一致。图表直接插入文中。图表中如有引自他刊者，应注明出处。所有图、表均需在正文中按被引用。③图注和表注。所有图、表均要求包含中英文的图、表注。为了保证图、表的自明性，图、表注应对实验方法、共几次实验、每组多少只动物等坐简略的描述，图、表中所涉及的符号、标识以及应用了何种统计学处理等也需作出解释和说明。3.11参考文献 1）一般规定。必须以亲自阅读过的近年内主要文献为限，并应与原文核对无误。论著类一般不超过20条，综述类不超过30条，短篇类不超过5条。2）具体规定。参考文献的标注按文献的论文中出现的先后顺序，在所指引处的右上角，用阿拉伯数字外加方括号标注；非连续序号间以逗号隔开，2个以上相连者以起止号连接，如[1-2]、[5，7-8]。已被期刊或出版社安排在排印中的文章、专著可列入参考文献，应在刊名或出版者后用括号注明“在排印中”、“In press”。参考文献中的作者列出第1～3名，超过3名时，后加“，等”或“, et al”；无论是中国还是国外作者均采用姓前名后，姓氏除首字母大写外，其余均小写，名用缩写大写。外文期刊名称用缩写，以《Index Medicus》中的格式为准；中文期刊用全称。中英文参考文献均需标出期、卷号。举例如下：①图书的著录格式：主要责任者. 题名[文献类型标识]. 版本项. 出版地：出版者，出版年：引文页码.[1]林巧稚.妇科肿瘤[M]. 2版. 北京: 人民卫生出版社, 1982: 127-168.②图书中的析出文献：析出文献主要责任者. 析出文献题名[文献类型标识]//源文献主要责任者. 源文献题名. 版本项. 出版地：出版者，出版年：析出文献的页码.[2]Huninghaks GW. The human alveolarmacrophagy[M]//Harris CC. Cultured human cells and issues in biomedical research. New York: Academic Press, 1980: 54-56.③期刊中析出文献：析出文献主要责任者. 析出文献题名[文献类型标识]. 刊物名, 年, 卷(期)：引文页码.[3]郑力新，朱锡华. 人淋巴毒素基因5’侧翼序列功能分析[J]. 免疫学杂志, 1992, 8(2): 10-14.[4]Madaio MP, Hodder S, Schwartz RS, et al. Responsiveness of autoimmune and normal mice to nucleic acid antigens[J]. J Immunol, 1984, 132(3):872-876.④专利文献：专利申请者或所有者. 专利题名：专利国别，专利号[文献类型标志]. 公告日期或公开日期.[5] 姜锡洲. 一种温热外敷药制备方案：中国专利：881056073[P]. 1989-07-26.⑤电子文献的著录格式：主要责任者. 题名: 其他题名信息[文献类型/载体标志]. 出版地: 出版者. 出版年(更新或修改日期)[引用日期]. 获取和访问路径.[6]中国互联网络信息中心. 2004年中国互联网络信息资源数量调查报告[EB/OL]. (2005-04-14)[2006-02-16].
细胞表面的蛋白具有识别功能
中国免疫学杂志打电话催稿有用的，一般杂志社打电话催稿还是能够起到一定作用的，加快作者的写稿速度
医学类学术期刊有：
一、中华医学杂志
《中华医学杂志》是1915年创办的双语学术期刊，周刊，中国科学技术协会主管，中华医学会主办。期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。
期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。期刊主要读者对象是广大医药卫生人员。
二、第四军医大学学报
《医学争鸣》刊载的内容主要是医学学术方面的各种看法和观点的交锋与辩论。英文刊名为《NEGATIVE》，以期经历“否定—否定之否定—肯定”的螺旋式上升，达到新的认识境界。
反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想，传播医学领域新观点、新方法和新成就，服务医学科学研究和我国卫生事业发展。。
三、第三军医大学学报
《第三军医大学学报》（Journal of Third Military Medical University）是由中国人民解放军陆军军医大学（第三军医大学）主管、主办中文版半月刊。
据2018年4月《第三军医大学学报》编辑部官网显示，《第三军医大学学报》第十届编辑委员会拥有常务委员49人，委员127人，特约编委5人，海外编委12人。 据2018年4月中国知网显示，《第三军医大学学报》共出版文献18690篇，总被下载1789818次、总被引87645次。
四、第二军医大学学报
《第二军医大学学报》是经中国人民解放军总政治部、国家新闻出版署批准，由第二军医大学主管、主办的综合性医药卫生类学术刊物。1980年6月创刊。
据2018年9月《第二军医大学学报》官网显示，《第二军医大学学报》编委会拥有委员67人，客座编委13人，2017年度共有368位审稿专家。
五、南方医科大学学报
《南方医科大学学报》(原第一军医大学学报)创刊于1981年，为国内外发行的高级综合性医药卫生期刊。是中国百种杰出学术期刊。
被美国Medline/PubMed、美国化学文摘(CA)、荷兰《医学文摘》（EMBASE）、中国科学引文数据库(CSCD)源期刊、中国科技论文统计源数据库、中文核心期刊要目总览(2011年版，北京大学图书馆)等国内外重要数据库收录。
是核心期刊，中文核心与医学类核心，双核心。
医学类学术期刊有：
一、中华医学杂志
《中华医学杂志》是1915年创办的双语学术期刊，周刊，中国科学技术协会主管，中华医学会主办。期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。
期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。期刊主要读者对象是广大医药卫生人员。
二、第四军医大学学报
《医学争鸣》刊载的内容主要是医学学术方面的各种看法和观点的交锋与辩论。英文刊名为《NEGATIVE》，以期经历“否定—否定之否定—肯定”的螺旋式上升，达到新的认识境界。
反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想，传播医学领域新观点、新方法和新成就，服务医学科学研究和我国卫生事业发展。。
三、第三军医大学学报
《第三军医大学学报》（Journal of Third Military Medical University）是由中国人民解放军陆军军医大学（第三军医大学）主管、主办中文版半月刊。
据2018年4月《第三军医大学学报》编辑部官网显示，《第三军医大学学报》第十届编辑委员会拥有常务委员49人，委员127人，特约编委5人，海外编委12人。 据2018年4月中国知网显示，《第三军医大学学报》共出版文献18690篇，总被下载1789818次、总被引87645次。
四、第二军医大学学报
《第二军医大学学报》是经中国人民解放军总政治部、国家新闻出版署批准，由第二军医大学主管、主办的综合性医药卫生类学术刊物。1980年6月创刊。
据2018年9月《第二军医大学学报》官网显示，《第二军医大学学报》编委会拥有委员67人，客座编委13人，2017年度共有368位审稿专家。
五、南方医科大学学报
《南方医科大学学报》(原第一军医大学学报)创刊于1981年，为国内外发行的高级综合性医药卫生期刊。是中国百种杰出学术期刊。
被美国Medline/PubMed、美国化学文摘(CA)、荷兰《医学文摘》（EMBASE）、中国科学引文数据库(CSCD)源期刊、中国科技论文统计源数据库、中文核心期刊要目总览(2011年版，北京大学图书馆)等国内外重要数据库收录。
参考资料来源：
百度百科—中华医学杂志
百度百科—第四军医大学学报
百度百科—第三军医大学学报
百度百科—第二军医大学学报
百度百科—南方医科大学学报
中国免疫学杂志是中文核心，同时也是科技核心是双核心。
《中国免疫学杂志》创刊于1985年，是中国参加国际免疫学会联合委员会IUIS（中国免疫学会前身）的学报。1989年中国免疫学会成立，正式定为学会会刊。本刊由中国免疫学会、吉林省医学期刊社主办，中国科协主管。
学会主办了七种专业期刊，《中国免疫学杂志》、《Cellular & Molecular Immunology》、《免疫学杂志》、《中国肿瘤生物治疗杂志》、《上海免疫学杂志》、《 细胞与分子免疫学杂志》及《神经免疫学和神经病学杂志》。
《中国免疫学杂志》创刊于1985年，是中国参加国际免疫学会联合委员会IUIS（中国免疫学会前身）的学报。1989年中国免疫学会成立，正式定为学会会刊。本刊由中国免疫学会、吉林省医学期刊社主办，中国科协主管。
宗旨中国免疫学杂志是为我国科研机构、高等院校及医药单位的免疫学工作者及相关工作人员服务，报道我国免疫学科最新研究成果，交流各分支学科间工作经验，介绍国内外免疫学科发展动态，推动我国免疫学科研、教学事业的发展。栏目设置有分子与细胞免疫学、遗传免疫学、肿瘤免疫学、抗感染免疫学、中医中药与免疫、移植免疫学，生殖免疫学、神经内分泌与免疫、兽医免疫学、临床免疫学、免疫学技术与方法、教学园地、述评、专题综述等，跟踪国内外免疫学研究的重点、热点、前沿等课题，组织专题讲座等。读者为中国免疫学会会刊，以该学科的科研人员、教师以及各级医务人员、学生、免疫学工作者及相关学科的人员为读者对象 2003年中国免疫学杂志荣获第二届国家期刊奖百种重点期刊。2004年获首届北方八省优秀期刊奖。2006年获中国科协精品期刊资助项目。2007年获吉林省新闻出版奖期刊精品奖。2001年中国免疫学杂志成为首批进入“中国期刊方阵”的期刊（双效期刊）。 获1994年吉林省十佳期刊提名奖、1995—1996年、1997—1998年、1999—2000年吉林省十佳期刊奖。编辑获奖获第二届全国优秀编辑学论著奖2人次，获第五届中国科技期刊青年编辑奖1人次，获第五、六届省政府优秀作品奖3人次，获第九届吉林省优秀编辑作品一等奖3人次，二等奖2人次。第十、十一届吉林省优秀作品编辑将一等奖（4人次），二等奖（2人次）。刊载论文获奖杂志所刊载的论文曾多次获得过国家及省部级奖项，如中国高校科学技术一等奖、解放军总后勤部一等奖、河北省科技进步一等奖、广东省、江苏省科技进步二等奖等。据不完全统计，一等奖4项，二等奖18 项，三等奖22项。
《中国免疫学杂志》创刊于1985年，是中国参加国际免疫学会联合委员会IUIS（中国免疫学会前身）的学报。1989年中国免疫学会成立，正式定为学会会刊。本刊由中国免疫学会、吉林省医学期刊社主办，中国科协主管。
1984年8月中国科协国际部领导筹建了“中国参加国际免疫学会联合会联合委员会”，英文简称CJCI，主席为顾方舟教授，并于同年9月参加了国际免疫学联合会第二十二届理事会，成为其正式会员国。1985年1月CJCI创立了自己的杂志《中国免疫学杂志》。1986年9月，在谢少文、顾方舟、吴安然等教授学者的倡议下成立了“中国免疫学会筹委会”，及时向国家科委及卫生部报告了学会的组织工作。1988年10月29日“申请成立中国免疫学会挂靠医科院”的报告得到了国家科委的批准，自此，中国免疫学会正式成立。1989年12月1日，中国免疫学会第一次全国会员代表大会在成都召开。来自全国26个省、市、自治区的72名代表选举出了由43名理事组成的中国免疫学会第一届理事会，并通过了学会章程。随后召开的第一届理事会第一次会议选举出了16名常务理事和第一届领导班子。根据需要，大会决定在中国免疫学会下属设立8个专业委员会和工作委员会。它们是：组织委员会、对外学术交流委员会、教育和出版委员会、命名委员会、基础免疫学专业委员会、临床免疫学专业委员会、免疫制剂专业委员会和兽医免疫专业委员会。1991年，中国免疫学会神经免疫学分会正式成立。1991年9月，中国免疫学会临床免疫分会正式成立。1992年3月14日，中国免疫学会第一届第三次常务理事会议在北京医科大学图书馆举行。会议将“命名委员会”更名为“免疫学名词审定委员会”。1992年5月，中国免疫学会肿瘤免疫分会正式成立。1993年，由中国免疫学会肿瘤免疫分会和中国抗癌协会肿瘤生物治疗分会联合主办的《中国肿瘤生物治疗杂志》创刊。1994年，中国免疫学会兽医免疫专业分会正式成立。1994年12月26日，中国免疫学会第二届二次常务理事扩大会议在北京召开。会议通过了中国免疫学会会徽。1998年1月12，中国免疫学会第二届五次常务理事扩大会议在北京召开。会议决定在中国免疫学会神经免疫专业分会下设立老年痴呆学组，与国际接轨2001年2月15日，中国免疫学会第三届五次常务理事扩大会议在北京召开。会议通过了《中国免疫学会学术会议管理规则》。2001年11月，中国免疫学会血液免疫分会在北京正式成立。2004年6月，中国免疫学会中医药免疫分会正式成立，挂靠于广州医科大学临床药理研究所免疫研究室。2008年3月，《免疫学名词》（CHINESE TERMS IN IMMUNOLOGY）一书正式出版，该书收录免疫学专业名词1727条，主编为葛锡锐教授，副主编：周光炎、龚非力、金伯泉。2008年10月8日，中国免疫学会感染免疫分会在北京正式成立。2011年3月11-13日，“第一届免疫学博士生论坛”在上海第二军医大学召开。本届论坛的主题为“细胞免疫学前沿热点与研究进展”。2011年6月12日，“中国免疫学会第六届二次常务理事会扩大会议” 在山东省青岛市召开。2011年8月7-9日，以中国免疫学青年学者奖获得者为主体的“第一届免疫学青年学者论坛”在上海第二军医大学举行。2011年9月1日至5日，由中国免疫学会副理事长兼秘书长何维教授和德国免疫学会理事长Dieter KABELITZ教授担任会议主席的“第二届中德免疫学研讨会”在北京举行。2011年12月9-12日，由中国免疫学会主办、北京大学医学部承办的 “中国免疫学会第三届免疫学新进展研讨班” 在北京大学医学部会议中心召开，共招收学员400余人。2012年4月，中国免疫学会被民政部评为3A级学会。2012年，中国免疫学会获得“中国科协学会能力提升专项—优秀科技社团奖”三等奖，学会英文期刊CMI获得了“优秀国际期刊奖”二等奖。2012年7月1日，中国免疫学会第六届四次常务理事会（扩大）会议在山东召开。2012年7月14 - 23日，“感染与肿瘤免疫学进展”博士研究生暑期学校在北京协和医学院护理学院举办。2012年7月27-29日，“第二届中国青年免疫学者论坛”在中国医学科学院基础医学研究所召开。2012年9月3-7日，由中国免疫学会理事长曹雪涛教授、耶鲁大学医学院Richard Flavell教授、东京大学医学研究生院Tada Taniguchi教授联合组织的“第二届健康与疾病免疫学前沿论坛”在苏州独墅湖会议中心召开。2012年10月18日至10月21日，“第八届全国免疫学学术大会”在重庆国际会展中心召开。2013年8月22日在意大利米兰召开了“第六十次国际免疫学会联合会执委会会议”和“第十五届国际免疫学会联合会会员代表大会”，中国免疫学会通过近一年的努力，最终击败了德国、希腊、俄罗斯三个竞争对手，首次申办将一举获得了第17届国际免疫学学术大会的举办权。2013年4月17至19日，由中国免疫学会理事长曹雪涛院士牵头，召开了主题为“免疫学前沿热点与发展趋势”香山科学会议。2013年7月7-9日，由中国免疫学会青年工作者委员会主办，第二军医大学医学免疫学国家重点实验室承办的“第三届中国免疫学会青年学者论坛”在上海召开。2013年7月28-29日，主题为感染免疫应答过程中的识别机制的“第二届免疫学博士生论坛”在北京召开。2013年10月17-20日，由亚洲大洋洲免疫学联盟（FIMSA）、中国免疫学会、中国医学科学院以及北京协和医院联合举办的“FIMSA自身免疫疾病国际论坛—从基础到临床”在北京会议中心召开。2013年12月20-22日，“中国免疫学会第四届免疫学新进展研讨班”在桂林召开。2014年5月24-26日，主题为“开放、创新与产业升级”的第十六届中国科协年会在云南昆明召开。中国免疫学会组织了题为“感染、免疫和疫苗论坛”的学术分会场。2014年7月11日至20日，以“免疫应答的识别与调控”为主题的博士研究生暑期学校在北京协和医学院护理学院（北京八大处）召开。2014年10月，由曹雪涛院士主编的《免疫学新进展（第三版）》由人民卫生出版社正式出版。2014年10月18日，中国免疫学会第六届五次理事会议在济南召开。同日，召开了中国免疫学会第七次全国会员代表大会，修改、通过《中国免疫学会章程》，修改、通过《中国免疫学会会员管理办法》，选举产生了中国免疫学会第七届理事会。下午，中国免疫学会第七届一次全体理事会议召开，选举产生了中国免疫学会第七届常务理事会和新一届领导班子。田志刚教授当选为理事长，曹雪涛教授当选为秘书长。2014年10月18至21日，第九届全国免疫学学术大会在山东省济南市山东会堂召开。2014年10月20日，中国免疫学会女科学家工作委员会成立，成立大会在济南山东大厦中华厅召开。2014年10月24日，山西省免疫学会成立，成立大会暨首届会员代表大会在山西医科大学附属医院召开。2014年12月27日，在中国医学科学院举行了中国免疫学会科学普及教育工作专业委员会实体化成立仪式。2015年，中国免疫学会成功入选了中国科协“学会创新和服务能力提升工程—优秀科技社团项目建设一类单位”。2015年6月17-19日，由《自然-免疫学》（Nature Immunology）和《细胞和分子免疫学》（Cellular &Molecular Immunology）联合主办的第一届NI-CMI免疫学国际研讨会于在合肥召开。2015年7月3-12日，主题为“肿瘤免疫”的2015年博士研究生暑期学校在北京协和医学院护理学院顺利召开。2015年8月2日-4日，“第四届全国免疫学博士生论坛”在中国科大生命科学学院举行。2015年8月14日-16日，“中国免疫学会第五届免疫学新进展研讨会”在郑州大学召开。2015年9月19日至21日，“第四届中日韩免疫学研讨会”在苏州召开。2015年11月10-13日，“第四届中德免疫学研讨会”在成都召开。2015年11月14日至17日，“第十届全国免疫学学术大会”在北京会议中心召开。