米非司酮研究论文

米非司酮研究论文

米非司酮为新型抗孕激素，并无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性。

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米非司酮在妇产科临床应用进展

米非司酮联合利凡诺终止中期妊娠的临床分析

米非司酮与甲基睾丸素治疗围绝经期异常出血临床观察

米非司酮联合甲氨蝶呤在异位妊娠治疗中的应用

米非司酮配伍米索前列醇流产成功相关因素分析

米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的临床疗效观察

米非司酮联合甲氨喋呤治疗异位妊娠30例

中药结合米非司酮治疗围绝经期功血的疗效观察

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【摘要】 目的 观察固冲止血中药与米非司酮联合运用对于围绝经期功血的临床疗效。方法 45例患者随机的分成两组，对照组采用米非司酮口服治疗，治疗组在此基础上辨证运用固冲止血中药口服，连续用药三个月为一个疗程并观察疗效。结果 两组患者用药期间均有一定程度的有效率，治疗组有效率较高，与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 固冲止血中药与米非司酮结合使用治疗围绝经期功血是较为理想的治疗方法。

【关键词】 固冲止血中药 米非司酮 围绝经期功血

功能失调性子宫出血是妇科常见病、多发病，它是由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血，而全身及内外生殖器官无器质性病变存在，可分为排卵性和无排卵性两类，临床上以无排卵性多见(约85%的病例) [1]。围绝经期功血的治疗原则是止血，调整月经或减少经量，诱导闭经及改善全身状况，防止子宫内膜癌变。笔者跟随导师于2010年3月—2010年9月针对我院门诊就诊的围绝经期功血的病人采用固冲止血中药与米非司酮联合用药的方法治疗，疗效较好，报道如下。

1 临床资料与方法

1.1研究对象：为2010年3月-2010年9月来我院就诊并接受治疗的围绝经期功能失调性子宫出血患者共45例，年龄45-52岁，病程为三个月至两年不等，症状表现为阴道不规则出血，不同程度的月经过多，周期缩短，经期延长等。纳入病例用药前均行B超检查及诊断性刮宫，以排除子宫器质性病变如：子宫肌瘤，子宫内膜癌等。排除心血管疾病，血液病以及糖尿病病史。近三个月未服用激素类药物。无服药禁忌症。

1.2治疗方法：将所有患者随机分为治疗组和对照组，治疗组25例，对照组20例。药物治疗：两组患者于出血期间每日睡前口服米非司酮片12.5mg，血止后改为维持量10mg，连续用药三个月。治疗期间密切观察患者的阴道出血改善情况并且定期检查相关生化指标，如出现异常应采取相应辅助治疗措施。治疗组在此基础上辨证应用固冲止血中药浓煎液200ml口服，2次/d。方剂组成为：熟地15g，山药15g，山茱萸15g，菟丝子12g，当归12g，枸杞12g，煅龙骨10g，煅牡蛎10g，阿胶6g(烊化)，艾叶6g。气虚者加人参12g，黄芪12g，白术12g;血热者加黄芩12g，生地12g，地榆12g;血瘀者加桃仁12g，赤芍12g，丹皮12g。随访三个月，每周一次，了解治疗效果以及月经情况。

1.3疗效评估：有效：患者治疗一周后阴道出血明显减少，完成三个月治疗疗程后出现闭经或月经周期规律、经量明显减少、经期缩短或月经稀发，随访三个月无复发;无效：治疗前、后阴道出血量及时间无明显改变或治疗后短期有效如阴道出血减少，周期规律但随访期间复发[2]。

1.4统计学方法：计量资料采用均数±标准差(x-±s) 表示，两组间比较采用t检验，临床疗效比较采用X2检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效 两组患者均以服药3个月为1个疗程，治疗结束后随访3个月，治疗组有效率为88%，对照组有效率为69%，两组数据根据统计学分析，认为有显著差异(P<0.05)，具有统计学意义。

2.2不良反应 两组患者在用药期间均有少数人出现不良反应，治疗组4例，对照组5例，主要表现为：恶心，呕吐及偶有头晕。

3 讨论

3.1更年期功血的病理生理 更年期功血是一种围绝经期妇女常见的疾病，若出血量过大，出血时间过长常会出现头晕，心慌，贫血等症状，严重影响患者的正常生活。是排除生殖器官本身的器质性病变或全身疾病所引起的异常的子宫出血，临床表现为经期、经量紊乱，围绝经期妇女卵巢功能减退，一般属于无排卵型功血，属雌激素撤退性或突破性出血，子宫内膜在雌激素长期作用下，呈增生期内膜，当雌激素水平下降，不能维持增厚的子宫内膜时，内膜的表面可出现不规则的脱落和出血 [3]。

3.2米非司酮的药理作用 米非司酮是一种合成类固醇，临床常用于终止妊娠和引产，它可作用于子宫内膜的孕激素受体，并引起子宫收缩。更年期功血患者无排卵，无黄体期，故无明显诱导月经作用。因该药物对子宫内膜增生具有特有的抗雌激素调节机制，近年来临床上将其用于功血尤其是更年期功血的.治疗[4]。

3.3围绝经期功血的中医病因病机及辨证论治 围绝经期功血属于祖国医学的“崩漏”范畴。崩漏的发病是肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴的严重失调。主要病机是冲任不固，不能制约经血，使子宫藏泻失常。导致崩漏的常见病因有脾虚，肾虚，血热和血瘀。脾虚血失统摄，甚则虚而下陷，冲任不固，不能制约经血;肾虚分为肾气虚、肾阳虚、肾阴虚;血热热伤冲任，迫血妄行;血瘀瘀阻胞宫冲任，血不归经而妄行。崩漏的发生和发展常气血同病，多脏受累。无论起病何脏，“四脏相移，必归脾肾”，“五脏之伤，穷必及肾”以致肾脏受伤。崩漏病因病机，虽在脏在经在气在血有不同，然其病本在肾，病位在冲任，变化在气血，表现为子宫藏泻无度[5]。根据我们的辨证论治，应用以固冲止血为治疗大法的中药配合米非司酮口服治疗本病取得了较好的临床疗效。方中熟地滋肾益阴，填精益髓，配山茱萸、山药取六味地黄丸中的三补以生水，共为君药;菟丝子补阳益阴，当归、枸杞养血柔肝益冲任，为臣药;煅龙骨、煅牡蛎育阴潜阳，收涩止血;阿胶补血止血，艾叶温经止血。根据患者症型具体加减本方。气虚者加用人参、黄芪、白术以补气健脾，升阳固本;血热者加用黄芩、生地、地榆以清热凉血，固冲止血;血热者加用桃仁、赤芍、丹皮以活血化瘀，固冲止血。

运用中药和米非司酮联合治疗，从很大程度上改善了更年期功能失调性子宫出血病人的生活质量，能有效的改善患者不规则的阴道出血症状，并诱导围绝经期妇女月经稀发或闭经。是临床上较为理想的治疗方法。

参 考 文 献

[1]黄玉玲.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血疗效观察[J]. 中国实用医药，2010，6(17):152-153.

[2]王颖.米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经期性功血的疗效比较[J].医学理论与实践，2011,2(24)，139-140.

[3]周征.米非司酮联合诊断性刮宫治疗更年期功血32例治疗体会[J].中国医学创新，2010,7(25),98-99.

[4]张卫国，张秀菊.米非司酮在妇产科的临床应用[J].中国临床医药研究杂志，2003,93,9274-9275.

药学专科毕业论文怎么写

中药配合西药终止早孕的临床观察
摘要]目的观察中药配合西药终止早孕的临床效果。方法将86例38~49d早孕孕妇随机分为观察组和对照组,每组43
例。观察组口服米非司酮片25mg,bid,第3天口服米索前列醇600μg,服药前后2h禁食,凉开水送服,开始出血加服中药,
计算孕囊排出时间,对照组单服西药。同时计算妊娠物排出时间、阴道出血时间、阴道出血量、副作用及月经复潮情况。结果观
察组完全流产率、平均妊娠物排出时间及出血时间明显优于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。结论中药配合人流药终
止早孕各种并发症少,更安全、有效、可行。
[关键词]中药;米非司酮;米索前列醇;人工流产;效果
药物流产一般用于妊娠49d的早孕流产,成功率达90.91%,
但经临床观察发现宫腔残留,出血比较多,时间长,必要时需清
宫,给病人造成一定痛苦,临床迫切需要一种排孕囊快、出血
时间短、残留机会少、对孕妇既安全又痛苦小、损伤小的理想
方法。
1材料与方法
1.1一般资料
自2005年5月~2006年6月,门诊就诊孕38~49d经B超
证实在宫内孕囊<2.0cm并自愿要求终止妊娠者86例,且排除
米非司酮及米索前列醇禁忌证者,随机分为观察组(43例)、对照
组(43例)。观察组:(1)年龄16~35岁;(2)孕周38~49d;(3)平均
孕次1.65次,平均产次0.28次。两组为同期门诊就诊孕38~49d,
在孕产次、停经时间经统计学比较无显著差异,具有可比性。
1.2方法
观察组采用米非司酮配伍米索前列醇及中药。口服米非司
酮片25mg,bid,第3日口服米索前列醇片600μg,服药前后2h
禁食水,凉开水送服,开始出血加服中药,当归、川芎、赤芍、桃
仁、红花、益母草、炮姜、炙甘草5付,一日两次水煎服,并计算流
产时间。对照组单用西药,并计算流产时间。
1.3观察项目
对妊娠物排出时间、排出情况、阴道出血量、副作用及月经
复潮情况等详细观察记录。
1.4判断标准
(1)完全流产:用药后囊胚完整排出及阴道出血减少,不需
清宫,B超检查宫腔无残留物;(2)不全流产:72h阴道排出部分
妊娠物,阴道出血时多时少,B超检查宫腔有残留;(3)无效:72h
无或少量出血,无妊娠物排出。
1.5统计学方法
采用t检验和χ2检验。
2结果
2.1两组流产效果比较(表1)
2.2两组妊娠物排出时间及阴道出血时间比较(表2)2.3随访
两组出血量的比较及月经恢复情况经随访无显著差异。
2.4药物副作用
观察组呕吐2例,寒战1例;对照组呕吐、恶心3例,双手心
痒1例,无显著差异。
3讨论
米非司酮是孕酮受体水平的抗孕激素,米非司酮与孕酮受
体结合起到阻断靶器官水平孕酮的作用,米非司酮与孕酮受体
结合能力比孕酮高3~5倍,其抗孕酮作用的靶器官主要为蜕膜
和其血管系统。研究米非司酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构的
影响[1]发现大蜕膜细胞粗面内质网和线粒体明显扩张、肿胀而整
个细胞表现皱缩,大蜕膜细胞蛋白合成功能受阻,颗粒细胞释放
含有松弛素的颗粒网状纤维溶解导致蜕膜细胞变性、坏死导致
出血,绒毛则是在继发性血供不足的影响下,功能活跃的合体滋
养细胞表现不同程度退行性变,早孕时宫颈中胶原组织很丰富,
孕酮能抑制胶原分解使宫颈处于紧闭状态,米非司酮对宫颈的
作用是抑制孕酮的活性和前列腺素,使胶原合成减弱、分解增
强,促使宫颈成熟软化和扩张。对宫体的作用,米非司酮使孕酮
失活起不到安宫作用也提高了子宫肌对原有前列腺素的反应,
子宫收缩又进一步刺激内源性前列腺素的合成,加强子宫收缩
以利于排出妊娠物,同时米索前列醇能增加子宫平滑肌张力,使子宫收缩即促使宫颈成熟软化,口服方便。但其经肝脏代谢血
液循环转移至子宫和宫颈的药效降低,使完全流产率降低。有报
道安全流产率达86.6%~92.3%[2],可有效避免人工流产的各种并
发症,但药物并不直接作用于孕囊,蜕膜及绒毛变性坏死程度
不均,因此存在不全流产后果,导致阴道流血量多,时间延长;
其主要原因是宫腔内蜕膜残留,子宫收缩和复旧不良,凝血块在
宫腔内积存及米非司酮影响凝血功能有关[3]。此外,在米非司酮
作用下出现脱膜充血坏死、水肿、循环受阻等组织反应,影响内
膜修复[4]。
配合中药,当归、红花具有活血化瘀、缓消块作用,方中
赤芍活血行瘀,改善血液循环,桃仁破血消、祛瘀生新,排出坏
死组织,益母草活血化瘀、养血生新,以促恶露排泄,现代医学认
为益母草、红花、当归具有增强子宫平滑肌收缩强度与收缩节律
之作用,故可促进蜕膜组织尽快排出,红花具有雌激素样作用,
可加速内膜修复。本方组方严谨,药性平和,为缓消瘀滞之剂,
适合孕妇使用,配合药物流产服用缓解宫内蜕膜充血、水肿坏
死、局部循环受阻等反应,排除瘀结促进子宫复旧,从而弥补药
物流产之不足,值得进一步总结推广应用,并且不断积累总结
经验。
[参考文献]
[1]周荣先,周剑萍,张俊慧,等.米非司酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构
的影响[J].生殖与避孕,1995,15(5):342-346.
[2]Gao J,Qiao GM,Wu YM,et ncy interruption with Ru 486 in
combination with d1-15 methyl-prostaglandin-F2 alpha-methyl ester:the
Chinese experience[J].Contraception,1988,38(6):675-683.
[3]丰有吉.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:408.
[4]杨金华.中药配合药物流产终止瘢痕子宫合并早孕151例观察[J].中
国现代医生,2007,45(5):64,73.

米非司酮胶囊的药理毒理

米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。 尚无长期研究可用来评价米非司酮的潜在致癌作用。体外研究和动物研究显示，米非司酮没有潜在的遗传毒性。所进行的试验有：有或没有代谢活化的Ames试验；在Saccharomyces cerevisiae D4细胞中的基因转化试验；在Schizosaccharomyces pompe P1细胞中的正向突变试验；在培养Hela细胞中诱导非预定的DNA合成试验；在CHO细胞中诱导染色体畸变试验；在V79中国仓鼠肺细胞中基因的体外试验和小鼠微核试验。 米非司酮的药理学活性中断了动物的动情周期，在给药期间所设计的研究不能评价对生育的作用。已经进行3个大鼠研究以确定停药后是否存在对生殖功能的残余影响。 大鼠持续给药3周引起动情周期严重中断的最低口服剂量为0.3mg/kg/day。在动情周期重建后，让动物交配，并未观察到对生殖能力有影响。在新生大鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下给予剂量100 mg/kg的米非司酮，对雄鼠或雌鼠将来的生殖功能没有不良影响。新生期暴露于米非司酮的雌鼠中观察到青春期发生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天给予米非司酮1mg之后，观察到雌性大鼠输卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推迟，雄性性行为缺乏，睾丸变小，射精频率降低。 文献报道在大约415000例使用米非司酮和米索前列醇终止早孕的妇女中有82例失败病例，因当时拒绝手术而继续妊娠，除46例情况不详外，36例中有1例检测到畸胎。

刘文杰的论文发表

1.《参附注射液防治化疗后骨髓抑制35例临床观察》 发表于《中华现代中西医杂志》2006年1月第4卷第1期 第一作者2.《妊娠合并血小板减少45例围产期处理分析》 发表于《中华医学研究杂志》 2006年4月第6卷第4期 第一作者3.《米非司酮终止妊娠致溶血性贫血1例》 发表于《中国临床研究》2005年3月第5卷 第一作者4.《综合治疗急性有机磷农药中毒28例临床分析》 发表于《中华医学写作杂志》2005年12月第12卷第23期 第一作者5.《64例急性药物中毒血液透析并补液治疗临床分析》 发表于《中国临床研究》2006年2月第5卷 第一作者6.《绝经期妇女骨质疏松症综合治疗体会》 发表于《中华医学研究杂志》2006年6月第6卷第6期 第一作者7.《中心静脉导管引流并热灌注化疗治疗恶性胸水临床观察》 发表于《中华医药杂志》2005年10月第5卷第10期第二作者8.《应用参芪扶正注射液治疗肿瘤化疗毒副反应的临床观察》 发表于《中华综合医学杂志》2006年第3期 第二作者