妥泰研究论文

妥泰研究论文

In neurology, management cerebral hemorrhage, cerebral infarction, epilepsy, Parkinson's disease, motor neuron disease, and other patients. Departments involved in a number of experiments, and completed in the papers 《自噬-溶酶体通路在神经退行性变与帕金森氏病的作用》、《Topiramate treatment of partial seizures of epilepsy clinical research》，are published.

妥泰（托吡酯）

托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100 mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5 μg/mL。在健康志愿者中，托吡酯不被广泛地代谢（约等于20%）。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。

托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg：白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg：淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg：黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。
功用作用： 托吡酮是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，激活GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。
由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同，它可能是调节苯丙二氮不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。
对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。
用法用量： 请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50 mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量50-100 mg，分2次服用。
剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中设置的最低剂量，因此认为这一剂量是最小的有效剂量。
通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者口服剂量高达 1600 mg/日。应用本药治疗时，不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。在应用苯妥英治疗同时加用本药治疗时，仅有极少数病例需调整苯妥英的剂量，以达到最佳临床疗效。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平治疗时，可能需要调整本药的剂量。
上述推荐的剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾患的患者。由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。
儿童：儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始，逐步增加剂量，维持量为每日100mg，分次口服。
在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。
注意事项： 已知对本品过敏者禁用。包括本药在内的抗癫痫药物应逐渐停药，以使癫痫发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100 mg/日。某些病人在无并发症的情况下，停药过程可加速。
原型托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为肾脏清除，肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关，伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4～8天。
与所有患者一样，剂量调整应根据临床疗效进行（如对癫痫发作的控制、副作用的发生），并且需了解对于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。

拉莫三嗪和妥泰那个效果好

妥泰的药理作用是：妥泰是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。妥泰可提高γ-氨基丁酸(GABA)，激活GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同，它可能是调节苯丙二氮不敏感的GABA受体亚型。抗癫痫药物开浦兰主要成份是左乙拉西坦。左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。但在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到有保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。

托吡酯片谁能发这药的说明书

英文名称：
Topiramate

Tablets
【规格】
25mg
【参考价格】
109.00
元
/
盒（
60
片
)
【功能主治】
/
【适应症】
妥泰用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫
发作的加用治疗。

【用法用量】
荐从低剂量开始治疗，
逐渐加至有效剂量。
剂量调整应从每晚口服
50mg
开始，服用
1
周。随后，每周增加剂量
50mg-100mg
，分两次服用。
剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。

【不良反应】
根据约
1800
名受试者和患者应用妥泰的经验总结出本品在安全性
方面的特性。依据标准
WHO-ART
词典对报道的不良反应进行了分类。由于妥
泰通常与其它抗癫痫药合用，
因此不可能确定是哪种药物或是哪几种药物与不良
反应有关。
然而，
在快速调整剂量的安慰剂对照试验中，
最常见的不良反应主要
为与中枢神经系统相关的症状，
包括：
共济失调、
注意力受损、
意识模糊、
头晕、
疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不
振、失语、抑郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、
视觉异常和体重减轻。

【禁忌】
已知对本品过敏者禁用。

【注意事项】
包括妥泰在内的抗癫痫药物应逐渐停药以使发作频率增高的可能性
减至最低。在临床试验中，每周减量
100mg/
日。某些病人在无并发症的情况
下停药过程可加速。
原形托吡酯及其代谢产物主要经肾脏清除。
肾脏清除的能力
与肾脏的功能有关，
而与年龄无关。
伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态
血浆浓度的时间可能需
10-15
天，而肾功能正常的患者只需
4-8
天。由于已知
有肾脏损害的患者，
在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间有所延长，
与所有患
者一样，其剂量调整应依据临床疗效进行
(
如对发作的控制，副作用的发生
)
。某
些患者，
尤其是伴有潜在肾病因素的患者可能有增加肾结石形成的危险，
建议大
量饮水以降低肾结石形成的危险。
肾结石的危险因素包括先前已有肾结石形成以
及具有肾结石和高钙尿的家族史。
在托吡酯治疗期间，
无一危险因素被证明可确
实导致肾结石形成。
此外，
患者所服用的其它与肾结石有关的药物可能也会增加
危险因素。与所有抗癫痫药物一样，妥泰作用于中枢神经系统，可产生嗜睡、头
晕或其它相关症状。
这些不良反应不论是轻度或是中度，
对驾驶汽车或操纵机器
的患者都有潜在危险，患者在获得用药经验之前的危险更大。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
与其它抗癫痫药物相同，
托吡酯在小鼠、
大鼠和家兔
中具有致畸性。
在大鼠中，
托吡酯可通过胎盘屏障。
未在妊娠妇女中进行妥泰的
研究。
然而，
只有在潜在利益超过对胎儿的可能的危险性时才可在妊娠期应用妥
泰。
托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出。
尚不明确托吡酯是否可经人体乳汁排出。
由于许多药物可经人体乳汁排泄，
因此应在充分考虑药物对牌哺乳期的患者的重
要性后决定是停止哺乳还是停止用药。

【儿童用药】
在
12
岁及
12
岁以下的儿童中应用妥泰的经验较少。

【老年用药】
老年患者用药同成人。

【关联病症】

癫痫