单晶衍射毕业论文

单晶衍射毕业论文

X太有用了，电子显微术不仅可以观察样品微观组织形态，而且可以利用高分辨率透射电子显微镜进行微区晶体结构分析，空间分辨率可以达到0.1nm.
X射线衍射技术在材料科学（包括无机、有机、金属、单晶等）、生命科学、聚合物的结构及性能表征中得到广泛应用，归纳起来有：
（1）多晶结构；
（2）晶胞参数的精确测定；
（3）物相分析；
（4）相图的测定；
（5）晶体宏观内应力的测定；
（6）晶粒度的测定；
（7）聚合物的结构；
（8）X射线衍射像貌学，研究单晶的完整性及缺陷；

单晶、多晶或非晶体电子衍射花样的特征及形成原理时什么?

多晶体的电子衍射花样是一系列不同半径的同心圆环.
多晶取向完全混乱,可看作是一个单晶体围绕一点在三维空间内旋转,故其倒易点是以倒易原点为圆心,（hkl）
晶面间距的倒数为半径的倒易球,与反射球相截为一个圆.所有能产生衍射的半点都扩展为一个圆环,故为一系列同心圆环.
单晶体的电子衍射花样由排列的十分整齐的许多斑点组成.
倒易原点附近的球面可近似看作是一个平面,故与反射球相截的是而为倒易平面,在这平面上的倒易点阵都坐落在反射球面上,相应的晶面都满足Bragg方程,因此,单电子的衍射谱是而为倒易点阵的投影,也就是某一特征平行四边形平移的花样.
非晶态物质的电子衍射花样只有一个漫散的中心斑点.
非晶没有整齐的晶格结构.

单晶培养在现代化学中的作用与意义

药物的晶型研究已成为近年来药物研究的热门领域，药物晶型专利的申请逐年递增，尤其在近10年有爆发式的增长。药物晶型专利作为药企扩充药物专利池，延长药物专利生命周期和设置技术壁垒的有效手段，也已成为各个医药企业竞争的焦点之一[1]。

晶型专利作为一把双刃剑，原研企业可以以此来增加药物的保护期限，对仿制药形成专利障碍；而非原研企也可以通过研发不同晶型来申请专利保护，突破专利壁垒[2]。

药物晶型有多种表征手段，根据《中国药典》2020年版9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则，其唯一的绝对鉴别方法为单晶X射线衍射法（SCXRD），通过单晶X射线衍射法确定的晶体结构可以帮助企业在新药申报、质量控制、专利保护和性质分析中占据优势地位。

未“实名制”的潜在危机

药物晶型专利的内容及布局直接影响着药物的生命周期和企业利润。两款重磅药物甲磺酸阿帕替尼和阿托伐他汀钙的药物晶型专利纠纷对于医药研发机构的专利撰写、申请和布局具有参考和警示意义。

阿帕替尼（艾坦）是江苏恒瑞医药股份有限公司开发的1.1 类新药，作为恒瑞首个抗肿瘤创新药，被认为未来有望成为超20亿元的重磅品种。2016年，上海某公司以艾坦活性成分晶型落入其ZL201510398190.1号专利的保护范围为由诉讼恒瑞医药侵权，随后恒瑞医药请求该专利无效并最终获得成功。双方争议的关键点在于专利中请求保护的“一水合甲磺酸盐”能否享有在先申请201410323412.9的优先权。专利复审委员会审理后认为，“一水合甲磺酸盐”的含水量约为3.52％，与优先权文件中记载的相关含水量差别较大，不具有唯一对应关系，不属于在先文件能够得到的技术内容，且具有相同粉末X 射线衍射衍射峰的水合物晶体并不必然具有相同的水含量并属于相同的水合物从而认为不属于相同的主题，不能享有在先申请的优先权[3]。此处，通过单晶X射线衍射法确定的晶体结构对于确定是否为相同的水合物可以起到决定性作用。

另一个例子阿托伐他汀钙（立普妥）是辉瑞公司的重磅调脂药物（全球首个销售破百亿美元的药物）。其子公司的阿托伐他汀钙晶型I专利涉及到与嘉林药业的纠纷中。涉案专利要求保护含有1-8 mol水，优选3 mol 水的I型结晶阿托伐他汀水合物，但并未给出这8 种结晶的制备方法和相关表征参数，也无法证明此8 种结晶形式是等价的，因此专利未满足“公开充分”的要求而被无效[3]。此处，通过单晶X射线衍射法确定的晶体结构对于结晶水的数量也可以起到决定性的作用。

从这两个例子可以看出，药物晶型专利需要严密撰写和精心布局以规避风险，而通过单晶X射线衍射得到的晶体结构可以提供很多决定性的信息，使晶型专利得到更好的保护。

X射线的原理及在电子材料研究中的应用

布拉格条件：

2d sin θ = nλ，

式中，λ为X射线的波长，λ=1.54056 Å，

衍射的级数n为任何正整数；

d和θ是对应的一组数据；当X射线以掠角θ(入射角的余角，又称为布拉格角)入射到晶体或部分晶体样品的某一具有点阵平面间距d的原子面上时,就能满足布拉格方程或者布拉格条件，从而产生三维衍射，衍射强度用感光照片或者闪烁接收器等进行接收、从而获得一组X射线粉末衍射图或资料。

这是一个十分复杂的问题，但是布拉格、劳厄等简化了这个问题。在对衍射原理进行讨论或者对衍射谱图进行解析的过程中，引入了晶面间距d和衍射指数n的概念，于是使问题得到了简化。当把衍射指数指标化后，在布拉格方程中，一般可只取n=1，即都把衍射峰看作某晶面的一级衍射峰。 如440衍射斑点或衍射峰可以解析为110晶面的4级衍射贡献、或者220晶面的2级衍射贡献、或者440晶面的1级衍射贡献；待到指标化后，它只被看作440晶面的一级衍射。如此类推。

X射线衍射分析法进行物相分析时，常用照相法和衍射仪法获得样品衍射花样。它们都要遵循衍射原理，衍射原理中最重要的就是布拉格公式或布拉格方程。

厄瓦尔德反射球，可以用图解的方式解释衍射原理：

倒易点阵最重要的应用就是用厄瓦尔德反射球图解并阐述了衍射原理。调整一级布拉格公式2d sin θ = λ 为：

sin θ =λ/(2d) = (1/d)/(2/λ)，

这个式子表明，一级布拉格公式的所有元素都可以集中到一个直角三角形，θ角的正弦可以表示为晶面间距d的倒数（1/d作θ角相对的直角边）与2倍波长λ倒数（2/λ作斜边）的商。

[图1  厄瓦尔德反射球]

图1是著名的Ewald反射球。以样品位置C为中心，1/λ为半径作圆球，入射X射线ACO（直径）的A、O两点均在球赤道圆上，设想晶体内与X射线AC成θ角的晶面（hkl）形成衍射线CG交赤道圆于G，则AG⊥OG。∠OAG=θ，OG=1/d。G点是符合布拉格方程的（hkl）晶面的衍射斑点，G点必在这个球面上。此球称为厄瓦尔德反射球。CG是衍射线方向，∠OCG=2θ是衍射角。G点还可以看作是以O点为原点的衍射面（hkl）的法线方向上的一点，该法线长度等于衍射面系列的晶面间距dhkl的倒数，不同于真实晶体的虚幻的点O、G及衍射面等组成了以晶体为正点阵的倒易点阵诸元素。O点是倒易点阵原点，OG是倒易矢量Hhkl。

单晶体的倒易阵是在三维空间有规律排列的阵点，根据厄瓦尔德图解可以领悟到单晶体的衍射斑点组成。粉末多晶体由无数个任意取向的晶粒组成，所以其某一确定值晶面（hkl）的倒易点如（110）在三维空间是均匀分布的，所有晶粒这些倒易点的集合构成了一个以O为球心、半径为1/dhkl（=Hhkl）的倒易球壳，显然这个倒易球壳来源于那个｛hkl｝晶面族的衍射。不同晶面间距d晶面的衍射对应不同半径的同心倒易球壳,它们与反射球相交,得到一个个圆。以该圆为底面、以反射球心为顶点的旋转圆锥称为衍射圆锥或衍射锥，它的顶角夹角等于4θ。因为，当样品单晶旋转时或样品是多晶体时，满足布拉格方程的倒易点阵点不仅是一个已标出的G点，而是以C为顶点、以CO为对称轴、以CG为母线的旋转圆锥面都是样品中一个（hkl）晶面系列的衍射方向，该旋转圆锥面的顶角为4θ，其与反射球交点轨迹就是G点所在的垂直于直径ACO的圆。

[图2 旋转晶体的倒易点阵]

这是（hkl）晶面等于某一组特定值时的情况。当（hkl）值换为另一组值，衍射面自然也变为另一组值，布拉格角θhkl随hkl值变换而不同于前一个θ角，衍射角2θhkl也随之改变，衍射斑点的位置也相应改变。晶面指数不是连续变化，衍射圆锥面也相应地断续发生。旋转晶体在其转轴[001]方向获得如图2的倒易点阵结构：以转轴为轴的以晶体处即反射球心为顶点的以2θ为半顶角的一系列不连续的圆锥面再与反射球的交线圆。这些圆平面垂直于纸面，故在纸面上投影画为直线。从中心向两侧分别标以l=0、±1、±2、……。用感光胶片在垂直于l轴或C*轴方向（*表示属于倒易点阵空间）接收，会得到一系列同心圆环（或称为德拜圆环）。放感光胶片到平行于l轴方向，接收到的由衍射锥留下的交线图案就是一系列类双曲线极限球。

图3是平板照相法（平面底片法）获得X射线衍射图原理的图解；感光胶片垂直于X射线摆放。图3中的样品就是无规取向聚甲醛POM。

这种照相法的优点是一次实验可获得较多的衍射记录。解析衍射图案可以获得样品的许多结构信息，如取向情况，结晶情况等。

园筒底片法（又叫回转照相法或旋晶法）：

研究晶体结构时，特别是研究对称性较低晶体结构时，几乎总是使和易于处理和解析的单晶法。

回转照相法

单晶固定在测试头上射线束照射的中心位置，使某晶轴平行于旋转轴。感光胶片装在园筒形相盒内，相盒园筒的中心轴线与转轴重合。使用单色X射线，垂直地入射位于转轴上的单晶某轴。设该晶轴为C轴，单色光波长入是常数，则单晶衍射的反射球具有固定的半径1/λ。当单晶在其平衡位置附近不断地来回转动（回转或回摆）或单向转动时，倒易点阵也随之摆动或转动。一切能使感光胶片感光的衍射线必然满足

c(cosγ—cosγo)=lλ，

固晶轴与λ射线垂直，转动的衍射线集合组成了一套套同轴的L是层线数。圆锥面（特称劳厄锥），见图4。图4是回转照相、衍射劳厄锥、衍射底片层线晶胞参数求解图示图。λ射线所在的平面是一个大圆，在圆筒底片引发感光形成赤道线，指数为hko；在展开的相平面中是位于中央的水平真线，称为O级层线（l=0）。向上（或向下）依次是第1，2，…层线（指数分别为hk1，hk2等），它们与0层线都是互相平行的水平直线。

图5是多晶粉末德拜-谢乐照相法示意图。胶片贴内壁安装。粉晶圆锥衍射面被德拜-谢乐园筒形感光胶片所截，每个劳厄锥的截线都是一对关于X射线入射点为对称的弧线。

多晶粉末衍射仪法

衍射仪的接收器把获得的光的闪烁信号转化为强度输出，如果用X-Y型记录仪画出谱图，就是多晶粉末衍射谱。横坐标是衍射角（2θ）；纵坐标是衍射强度

决定单晶衍射数据的最重要因素

晶体的大小。
晶体的理想的尺寸取决于晶体的衍射能力和吸收效应程度，决定于晶体所含元素的种类和数量。所用射线的强度和探测器的灵敏度。
所谓单晶，即结晶体内部的微粒在三维空间呈有规律地、周期性地排列，或者说晶体的整体在三维方向上由同一空间格子构成，整个晶体中质点在空间的排列为长程有序。