多肽合成学位论文

多肽合成学位论文

微生物与生化药物专业一、 培养目标为国家，为人民培养德、智、体全面发展的高级专门人才。微生物与生化药物硕士研究生应该达到如下目标：1. 热爱祖国，热爱人民，遵纪守法，品德良好，科学素养高，敬业精神强，能积极为国家经济和建设服务，且具有良好公德的品学兼优的研究人才。2. 本学科研究生毕业，应该具有坚实的化学，生物，药学和相关医学的基础。了解本学科的国内外发展现状和趋势，以及药学领域的前沿和研究情况。具有较强的在生化药学领域分析问题，解决问题的能力。掌握一门外国语，能较熟练的阅读本学科领域和相关领域的文献资料。具有在本学科领域内从事科学研究，教学和独立工作的能力。二、学习年限攻读硕士学位研究，学习时间为三年，其中课程学习为一年，第三学期进实验室，进行科学研究1.5—2年；在职研究生根据具条件和本人的情况，来决定学习的时间的长短。三、 研究方向及主要内容简介参见下表：研究方向 主要内容简介天然药物（动植药物）包括微生物药物的分离提取，分离，鉴定，表征。 1． 天然产物分离提取（包括工艺的研究）鉴定表征。2． 中药GAP、GMP|、GLP|、GCP的研究。3． 中草药有效成分化学、物理修饰和分子生物学改造。4． 天然药物的氧化、抗氧化研究。蛋白质和多肽合成研究 1． 多肽药物的研究。各种活性多肽的合成，分离提取，应用研究。2． 缓释试剂，新剂型材料的制备（包括Linker试剂的合成）3． 活性蛋白的研究。生物疫苗的研究抗体药物和检测研究 1． 多糖蛋白结合疫苗、伤寒结合疫苗、细菌性结合疫苗等。2． 快速诊断产品的研究四、课程设置和学分要求（见“课程设置”附页）五、 培养方式研究生培养采用导师制，主要指导教师负责，结合集体培养。导师应根据培养方案的要求和因材施教的原则，对每个研究生制定培养计划，导师要全面关心研究生的成长，注意课程学习和科学研究并重，并注重培养研究生刻苦钻研的学风、实事求是的科学态度、诚实严谨的工作作风和谦虚诚挚的合作精神。要求研究生课程学习必须在学校进行，学位论文工作一般在学校进行，也可根据实际情况在研究机构、工厂和其他企事业单位进行。六、 中期考核为营造良好的学习和学术气氛，定期进行院内、校内、校外、国内、国外广泛的学术交流，开阔学生的眼界，提高学生的学术水平，扩大学生的知识面，加速优秀人才的成长，在研究生的培养过程中实行中期考核，考核内容为：思想品德、学位课程学习、科研能力三个方面，具体参见学校相关规定。七、 开题报告研究生在指导教师的指导下完成资料收集、调研、选题，并写出书面开题报告，在第三学期内提交导师，在系的统一安排下，以生化药物为主，组织三人以上校内同行专家召开开题报告会，研究生进行公开报告，通过者方可进入课题研究阶段。未通过者必须对开题报告不足之处进行修改，一个月后进行第二次报告。以上工作必须在第三学期的前半学期完成。八、 教学（科研实践）、学术活动研究生在校期间必须参加一定的教学（科研）实践、学术活动，在导师的安排下适当参加课题组的学术活动，并承担一定的科研任务，积极投入课题研究；本学科为实验性学科，要求学生放下书包，就进实验室，意思是走出课堂，走进实验室。适当参加一些国内或国际学术会议，熟悉科研环境。九、 科学研究及论文学位论文工作是研究生受到科学研究能力训练的重要环节。在开题报告通过后，便可进入论文研究工作，一般应有一年半左右的时间从事该项工作。主要包括参加有关的学术活动、完成论文的撰写等项工作。通过这些环节，培养和提高研究生的文献阅读能力，实际资料的收集整理能力、资料的综合分析能力，以及实际生化药物的研究能力和解决实际问题的能力，加强和提高科学素质，综合能力，从而能够使其独立从事科学研究和教学工作。

详解磷酸化多肽的合成及其运用

        磷酸基团的引入方式、反应机理与优化、缩合试剂的选择、检测方法和检测现象、合成难点的分析与解决、磷酸化多肽的研究方向和生物学作用等方面进行了讲解。

        常见的三种磷酸化修饰的氨基酸：

        理论上还有几个R基带羟基的氨基酸，可以做成磷酸化修饰的，因为考虑到生物体类的运用，其它的氨基酸特别少见，故这三种是主流的磷酸化修饰的氨基酸。

        缩合试剂与检测方法：

        磷酸化多肽的应用：

        肽的磷酸化修饰指的是通过酶法或者化学法将肽链中的Ser、Thr或Tyr侧链羟基转化为磷酸酯的形式。磷酸根是负电子的；当多肽或蛋白被磷酸根修饰后，其构象将发生较大改变，从而影响酶和底物的相互作用。多肽和蛋白介导的许多生理过程都是通过底物上磷酸根的加成和去除来实现的。如果一条蛋白的活性由其磷酸根的状态所决定，则其活性受生物体内相应的激酶影响很大。

        举例：H-Trp-Phe-Tyr-Ser(PO₃H₂)-Pro-Arg-pNA

        描述：WFYpSPR-pNA, chromogenic substrate for Pin1, an essential and conserved mitotic peptidyl-prolyl isomerase (PPIase), that specifically recognizes the phosphoserine-proline bonds present in mitotic phosphoproteins.

      目前市场上常见的是带一个磷酸基团的多肽，两个的相对少见，3个和4个的就更少了。比如一条多肽序列为H-FEGGAMPGFK(p)SER(p)S(p)SILN(p)SQ-OH，(p)S表示磷酸化的丝氨酸，序列里面出现4个S，而且(p)S后面还有很多氨基酸，通常(p)S后面的第三个氨基酸就开始难连了，固相一步一步合成，是很难达到理想收率的。

       

多肽的合成过程

具体合成由下列几个循环组成： 分析HPLC使用柱子和泵系统，可以经受传递高压，这样可以用极细的微粒（3-10μ m）做填料。由此多肽要在几分钟内高度被分析。HPLC分两类：离子交换和反相。 离子交换HPLC依靠多肽和固相间的直接电荷相互作用。柱子在一定PH范围带有特定电荷衍变成一种离子体，而多肽或多肽混合物，由其氨基酸组成表现出相反电荷。 分离是一种电荷相互作用，通过可变PH， 离子强度， 或两者洗脱出多肽，通常， 先用低离子强度的溶液，以后逐渐加强或一步一步加强，直到多肽火柱中洗脱出。离子交换分离的一个例子使用强阳离子交换柱。如sulfoethylaspartimide通过酸性PH中带正电来分离。反相HPLC条件与正常层析正相反。多肽通过疏水作用连到柱上，用降低离子强度洗脱， 如增加洗脱剂的疏水性。通常柱子由共价吸附到硅上的碳氢烷链构成，这种链长度为G4-G8碳原子。 由于洗脱是一种疏水作用。长链柱比短链对小的， 高带电肽好。另一方面大的疏水肽用短链柱洗脱好。 然而，总体实践中， 这两类柱互变无多少显著差别，别类载体由碳水化合物构成， 比如苯基。典型的操作常由两绶冲剂组成，0.1%TFA-H2o和80% acetonitrile 0.1%TFA--H2o稀acetonitrile。用线型梯变以每分钟0.5%到1.0%改变的速度混合。常见分析和纯化用柱为4.6×250mm(3-10μ m)和22×250mm(10μ m). 如果用径向填柱，那么大小是8×100（3-10μ m）和25×250mm(10μ m)大量各种缓冲剂含许多不同试剂，比如heptafluorobutyric酸，0.1%磷酸， 稀He formic酸(5-6%, pH2-4), 10-100mM NH4HCO3, 醋酸钠/氨，TFA/TEA，磷酸钠或钾，异戊酚。这样许多不同组合可形成缓冲剂，但要注意一点：硅反相柱料不能长时间暴露于高pH，甚至微碱pH， 因为这样会破坏柱子。不要把肽含量和纯度搞混了。肽的纯度可能是100%， 而肽含量相关带电基团（如Arg, Lys ）的抗离子量和肽亲水性决定。这是合成肽的本身特性。

糖基转移酶详细资料大全

糖基转移酶在生物体内催化活化的糖连线到不同的受体分子，如蛋白、核酸、寡糖、脂和小分子上，糖基化的产物具有很多生物学功能。葡萄糖基转移酶是在酶反应中只转移葡萄糖基的酶（Glu-酶），葡萄糖苷转移酶是转移时连葡萄糖的糖苷键一起转移著的酶。