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小鼠论文发表

发布时间:2023-11-01 22:30

小鼠论文发表

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论文发表7年后遭期刊撤稿,作者回应:坚决不同意

作者 赵广立

大连理工大学生物工程学院教授徐永平近来感到非常愤懑。

7年前,团队在 PLOS ONE 上在线发表了一篇研究论文。近日,这篇论文被该杂志编辑宣布撤回,撤稿理由是:该研究违背了动物福利(不合理使用麻醉剂及不合理实施安乐死方法)的政策。

目前该论文所有在世的作者坚决不同意撤稿。

“拒绝撤稿的原因很简单, PLOS ONE 杂志的做法完全不可接受。虽然 PLOS ONE 编辑部自觉理亏——承认失误并对作者表示歉意,但仍未能基于我们提供的25件证据进行客观评价,而是主观武断地认为我们没有遵守实验动物伦理,简单粗暴地对待我们严肃的科研,是我们完全不能接受的。”徐永平在独家回应《中国科学报》时说道。

期刊与作者争执不下

那些涉及实验动物的科研项目,除了要遵守常规的学术规范外,还有一条不能触碰的红线,就是实验动物伦理。

该伦理公认遵循“3R”原则,即替代(Replacement)、减少(Reduction)和优化(Refinement)。

其中,“替代”是指“尽可能采用其他方法而不使用动物进行实验,或者优先使用低等动物而非高等动物进行实验”;“减少”是指“在不影响科研目的的情况下,尽可能地减少实验动物的使用数量”;“优化”是指“通过改进实验条件,优化实验技术路线,避免或减轻对实验动物造成的痛苦”。

“优化”与保障动物福利直接相关,要遵循“五项原则”:实验动物享有不受饥渴的自由,生活舒适的自由,不受(额外)痛苦、伤害疾病的自由,生活无恐惧和无悲伤的自由,表达天性的自由。

前述徐永平团队的研究,被质疑的正是“优化”这一点。

PLOS ONE 动物研究咨询小组的一位成员认为,因不合理使用麻醉剂或不合理实施安乐死方法,实验水貂有被剥夺动物福利保障的嫌疑。

编辑部提出“尽管水合氯醛被认为是不可靠的麻醉剂,并在已知其被描述为腹膜刺激物的情况下,仍通过腹腔注射给药”;此外他们还认为“研究中二氧化碳的使用不被认为是可接受的安乐死方法,文章中描述的人道终点可能不足以防止可避免的痛苦”。

针对这些质疑,《中国科学报》向世界动物保护协会科学顾问孙全辉寻求咨询。

后者表示,作者团队在麻醉剂的使用以及实验动物人道终点处置方面可能存在动物福利问题。他表示,从现有信息来看,实验没能遵循“优化”原则,也没有选择最适合实验动物的麻醉剂,这不仅影响实验动物的福利,也可能会影响研究结果的准确性。

不过,徐永平团队有不同意见。

徐永平向《中国科学报》表示:“关于 PLOS ONE 撤稿理由中提及的实验动物福利相关问题早在7年前的审稿阶段既已做出详细回应,之后论文被接收发表。接收发表本身就充分说明论文中的动物实验达到了 PLOS ONE 的伦理标准。如果 PLOS ONE 当初认为论文中的动物实验研究未达到他们所谓的伦理标准,他们当时完全可以拒稿,“我们也可以另投其他杂志”。

因此,对于上述指控,团队认为完全不可接受,且正在寻求法律途径向 PLOS ONE 编辑部进行申诉,“以维护中国科学家的尊严和声誉”。

一个著名案例:Nature高被引论文一样被撤

事实上,因“动物福利”原因被撤稿,徐永平团队并不是孤例。

一个著名案例发生在Nature上:哈佛大学医学院附属麻省总医院学者在2011年发表的一篇快报论文,也被指责违反了“优化”原则,未能保障实验小鼠不受额外痛苦,并最终遭撤稿。

2012年,原作者们在Nature上发表了一篇勘误,在更新部分图表的同时,上传了小鼠肿瘤图片。

没想到这张照片引起了更大的争议:只见实验中小鼠体内的肿瘤巨大,直径远超1.5cm,这严重违背了麻省总医院关于动物实验伦理的规定。

从作者的视角,实验组和对照组小鼠肿瘤生长速度、肿瘤大小差异越大,越能够得到更好的统计结果;但对于实验动物而言,肿瘤生长越大,则意味着越严重的精神和肉体苦痛。显而易见,它们没有得到应有的动物福利和伦理的关照。

不过,实验小鼠成瘤直径大小准则在不同研究机构是不同的。英国一研究小组在2010年发布的准则是不超过1.2cm,而美国部分研究机构的准则是不超过2cm。目前,业内普遍接受的小鼠肿瘤最大直径为1.5cm。

值得一提的是,被撤的这篇论文曾被综合性文献数据库Web of Science认定为高被引论文,引用率高居前1%。在数百次引用中,近半数是在2015年作者团队勘误后继续引用的。

动物福利,容易“踩坑”

因实验动物伦理及福利问题引发的争议,还有许多难以定论的“悬案”。

面对重重压力,论文作者向预印本平台bioRxiv提交了撤稿申请;但不久,作者又发文称,已向后者写信停止撤稿,并表示“没有做错什么,只是做了一次动物实验”。

多篇论文因实验动物伦理或福利保障问题陷入争议,也结结实实给大家提了个醒,这项工作如不在平时加以注意,很容易“踩坑”,甚至面临论文被撤回的风险。

一般而言,涉及动物实验的文章,规范的做法是要注明3个要点:要在实验过程严格遵守“3R原则”并在文章中写明,同时明确实验已通过实验动物伦理审查,并标注相应审批号。

然而现实情况是,这项工作在国内常被人忽略。

苏美洋依、邓巍于2020年发表在《中国比较医学杂志》上的《关于实验动物福利伦理审查的几点建议》中报道称,2015-2017年,我国有15种生物医学期刊的531篇涉及实验动物的文章中,只有115篇明确说明通过了本单位的动物伦理审查,其中仅13篇标注了审批号。

孙全辉告诉《中国科学报》,目前国内研究机构和高校等单位大都成立了动物伦理委员会,但实验动物福利保障措施还未完全落实到位,部分科研人员的动物福利意识也有待进一步提升。另外,一些机构虽然设立了动物伦理委员会,但经常流于形式,未能有效发挥保护动物福利的审核监督作用。

中国医学科学院医学实验动物研究所研究员高虹认为,中国科学成果不乏由于实验动物福利伦理问题遭到质疑,个别事件已影响到科学家在公众心目中的形象和公众对科学研究的认可度。中国科学家发表的论文被退回事件也时有发生,其中由于实验动物福利伦理问题遭到的质疑,严重影响了中国 科技 大国形象和 科技 创新能力提升。因此,重视动物福利伦理已是一个刻不容缓的问题。

参考资料:

://s/G4rMNBA1srkUxsAGjZOGMQ

2.李丹,郭玉莹,邓昊,高珊,徐士欣. 实验动物麻醉剂使用的福利伦理问题研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2017, 27(9):87-91.

3.《学术不规范案例:引起动物福利伦理争议的动物实验》2019-06-13

://s/WFjUA6d8-IxDRF2kPUlq0Q

您还有有关动物的药理实验过程及结果吗?最好是小白鼠的!并且是可以写进论文作参考的那种!谢啦!

1.药理实验动物的麻醉

在药理实验中,对动物实行外科手术或进行某种实验处理时,常需要使动物全身或局部暂时痛觉消失或痛觉迟钝,以利于进行实验。因此,作为药理人员,我们必须掌握实验动物的麻醉方法,在此基础上,设计、应用合理的麻醉方案,才可以满足手术需要和保证实验动物安全,又能减少麻醉与手术给动物带来的刺激,提高实验的精确度。本文将文献内容与本人所在药理室麻醉动物的经验相结合,叙述麻醉药物的分类,特性,麻醉方法及影响麻醉的因素及麻醉的选择原则,以求为广大药理工作者进行实验动物的麻醉提供一些参考。

1 麻醉药物的分类,特性,麻醉方法
药理实验动物的麻醉药物从物理性质上可以分成两类,即挥发性麻醉剂、非挥发性麻醉剂。
1.1挥发性麻醉剂的分类,特性,麻醉方法
挥发性麻醉剂包括乙醚、氟烷、甲氧氟烷、氯仿等,其中乙醚常用于全身麻醉的吸入麻醉。乙醚无色透明,是挥发性很强的液体,有特殊气味,易燃易爆,使用时必须远离火焰,用后盖紧瓶盖。乙醚与空气中的氧接触产生刺激性很强的乙醛及过氧化物,故应该储存在棕色的玻璃瓶中,置干燥阴暗的地方。乙醚麻醉的优点是麻醉后恢复比较快,但麻醉深度不易掌握。麻醉时间过长,容易导致动物死亡。麻醉时间过短的话,动物仍未进入麻醉期。适用于时间比较短的手术操作或实验处理,如大鼠胃幽门结扎术。乙醚麻醉的另外一个缺点是人容易不慎吸入乙醚,损害实验操作者健康。大鼠、小鼠乙醚麻醉较常见。将乙醚倒入干燥器中,再将大鼠放入干燥器,经过1-2分钟左右,大鼠出现抑制,尔后失去运动能力,肌肉松弛,立即取出大鼠,将其固定于实验台上,将含有乙醚棉球或纱布靠近其鼻部,适时追加乙醚吸入量,以维持其麻醉深度和时间。小鼠麻醉用一试管装有乙醚棉球,将试管口对住小鼠口鼻部,1-2分钟左右,小鼠反应迟钝,四肢紧张性明显降低即可。
1.2非挥发性麻醉剂的分类,特性,麻醉方法
非挥发性麻醉剂又分全身麻醉剂和局部麻醉剂。全身麻醉剂常用的有巴比妥类,氯胺酮,水合氯醛。巴比妥钠是最常用的一种动物麻醉剂。其安全范围大,毒性小,麻醉潜伏期短,维持时间较长。适用于时间较长的手术操作。小型动物多为腹腔给药,中型动物多为静脉给药。氯胺酮麻醉剂注射后很快使动物进入浅睡眠状态,但不引起中枢神经系统深度抑制,所以,麻醉的安全期相对高,是一种镇痛麻醉剂。一般多用于犬、猫等动物的基础麻醉和啮齿类动物的麻醉。因能通过胎盘屏障,怀孕的动物必须慎重。水合氯醛作用特点与巴比妥类药物相似,使用方法采用腹腔注射或静脉注射,但其安全范围小,且对皮肤和粘膜有较强的刺激作用,使用时要注意。
局部麻醉剂常用的有普鲁卡因、利多卡因、的卡因。普鲁卡因麻醉速度快,注射后1-3分钟内可产生麻醉,可以维持30分钟-45分钟。为了延长其作用时间,常在溶液中加入少量肾上腺素。它的副作用:在大量药物被吸收后,表现出中枢神经系统先兴奋后抑制。这种作用可用巴比妥类药物预防。利多卡因常用于表面、浸润、传导麻醉和硬膜外麻醉。它的效力和穿透能力比普鲁卡因强两倍。的卡因结构与普鲁卡因相似,局麻作用比普鲁卡因强10倍。进行局部浸润麻醉时,首先把动物固定好,然后在实验操作的局部皮肤区域,用皮试针头先作皮内注射,形成橘皮样皮丘。然后换局麻长针头,由皮点进针,放射到皮点周围继续注射,直至要求麻醉区域的皮肤都浸润到为止。可以根据实验操作要求的深度,按皮下、筋膜、肌肉、腹膜或骨膜的顺序,依次注入麻药,以达到麻醉神经末梢的目的。

2 影响麻醉的因素
2.1 年龄和体重
动物对药物的反应随年龄的不同而有差异。幼年动物对麻醉的敏感性一般大于成年和老年。对麻醉反应的年龄差异,可能与解毒酶活性有关。幼年动物因缺乏这些酶,故对麻醉很敏感。另外,幼年动物,特别是刚出生的动物,肝肾功能未发育完全,药物消除能力低,这些因素使游离型药物及进入组织的药量增多,易发生蓄积中毒现象。
体重小的动物每单位体重的基础代谢率较大动物高,因此,动物越小,每单位体重所需的麻醉药剂量越大。一些慢性实验,观察时间较长,可选择年幼、体重较小的动物做实验。
2.2 性别
不同性别的动物对麻醉药物的敏感性不同,对各种刺激的反应也不尽一致,雌性动物性周期不同阶段和怀孕、授乳时的机体反应性有较大的改变,因此,药理实验一般选择雄性动物或雌雄各半。
2.3 生理和健康状况
体重、肌肉发达的动物较脂肪多的动物所需麻醉药量大,因为脂肪为相对非代谢组织,其基础代谢率较低。活动可增加代谢率,因此,好动的动物所需的麻醉量大。身体状况差的动物,所需麻醉药量小,耐受性降低。
2.4 动物饲养
保证足够的营养供应是维持动物健康的重要因素,其中饲料对动物的关系更为密切。动物的生长、发育、繁殖、抵御疾病的能力及一切生命活动都依赖于营养丰富的饲料。动物在麻醉之前一周应给于精心的饲养管理,使其处于良好的健康状态。饲喂营养均衡的饲料,营养成分不能过高或过低,如大量食肉的犬其基础代谢率提高90%;小鼠的饲料中蛋白质含量低于20%易产生肠道疾病;豚鼠饲料中维生素缺乏易引起坏血病。
2.5 环境因素
主要包括温度、湿度、空气的流速和清洁度。温度一般保持在20~25℃,实验环境温度过高或过低都能导致机体抵抗力下降,对麻醉药物的敏感性升高,易发生中毒现象,因而影响麻醉效果。湿度对动物的体温调解和健康状况的直接影响,间接影响着动物对麻醉药物的反应性。因此,进行动物麻醉的实验室,相对湿度宜保持在50%~60%。空气的清洁度要求氨浓度小于20mg/L、气流速度10 - 25cm/s。氨浓度过高可刺激动物粘膜而引起流泪、咳嗽等,严重者可引起粘膜发炎、肺水肿或肺炎。

3 麻醉药物的选择原则
3.1 以安全性、有效性作为选择麻醉药物的中心原则
尽量选择安全范围大而且麻醉效果好的药物。在用药前要检查药物的生产日期和使用期限,即使未超出使用期限,如发现药物溶液有沉淀、浑浊现象,也应弃用。
3.2 根据不同实验动物选择麻醉药物
注意动物种属的差异,应选用对实验动物较为敏感的麻醉药物。即使同一种甚至是同一只实验动物,其生理状态不同,对麻醉药物的选择也不尽相同。如怀孕动物不选能通过胎盘的麻醉药。
3.3 根据不同药理实验选择麻醉药物
如动物实验需要动物保持较长时间麻醉状态、麻醉程度较深,可选择具有较强镇静催眠作用的戊巴比妥钠;如所需时间较短、麻醉程度较浅,可使用中枢性抑制但作用短效的乙醚,以及对中枢抑制弱、苏醒快的盐酸氯胺酮及速眠新。还可以使用复合麻醉,更好地达到不同动物实验所需的麻醉效果。
3.4 做好麻醉前的准备工作
动物宜禁食,大动物禁食10~12小时,用犬做长时间实验前1小时应灌肠,以排除积粪。
3.5 掌握好麻醉深度
要根据动物体重、药物浓度,仔细计算好所需的麻醉药物剂量。应考虑麻醉剂的纯度。国产的产品麻醉效果往往不如进口的,实际使用时,要注意增加剂量。在静脉注射麻醉时,不可将药物一次性快速推入,而是间歇性地缓慢推进,在注射到预定剂量3/4 后,更要减慢推进速度,并一边注射,一边观察动物的角膜反射、肌松程度和疼痛反应,达到实验所需麻醉状态时,立即停止药物的注射。
3.6 做好麻醉后的动物监护
采取保温措施。在麻醉期间,动物的体温调节机能受到抑制,会出现体温下降,影响实验结果。必须保持动物气道的通畅和组织的营养。追加麻醉药物要严格控制剂量(一般不超过麻醉剂量的1∕3)。出现麻醉过深情况后,应立即采取抢救措施。应备有常用的抢救药物,如尼可刹米、东莨菪碱、肾上腺素等。

综上所述,实验动物的麻醉是一项复杂系统的工作。我们不仅要掌握动物麻醉的基本知识和技术,还要了解影响实验动物麻醉的各种因素,麻醉药物的选择原则,在具体实验中,理论结合实际,才能正确进行麻醉处理,保障动物实验的成功。

2.王浆酸的药理实验及应用

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