以色列医学杂志

以色列医学杂志

汤森路透科技信息集团推出近十年论文发表方面的国家和地区排名，统计时间段为2011年1月至2012年8月31日。在此基础上，汇总了论文总引用次数排名前20国家和地区在此期间的最高被引单篇论文。每篇论文的所有作者均在本国进行科研。其中，中国的最高被引论文为香港科学家所著。1.美国(近十年论文总引用次数46,796,090)论文：ANALYSIS OF RELATIVE GENE EXPRESSION DATA USING REAL-TIME QUANTITATIVE PCR AND THE 2(T)(-DELTA DELTA C) METHO被引次数：9,252领域：生物学与生物化学发表期刊：《方法学》(METHODS)2.英格兰(近十年论文总引用次数9,979,737)论文：COOT: MODEL-BUILDING TOOLS FOR MOLECULAR GRAPHICS被引次数：4,898领域：化学发表期刊：《晶体学报D》(ACTA CRYSTALLOGR D-BIOL CRYST)3.德国(近十年论文总引用次数9,960,100)论文：A SHORT HISTORY OF SHELX被引次数：7,020领域：化学发表期刊：《晶体学报A》(ACTA CRYSTALLOGR A)4.日本(近十年论文总引用次数7,877,699)论文：SUPERCONDUCTIVITY AT 39 K IN MAGNESIUM DIBORIDE被引次数：2,811领域：物理学发表期刊：《自然》(NATURE)5.法国(近十年论文总引用次数6,660,630)论文：A SIMPLE, FAST, AND ACCURATE ALGORITHM TO ESTIMATE LARGE PHYLOGENIES BY MAXIMUM LIKELIHOOD被引次数：2,995领域：环境/生态学发表期刊：《系统生物学》(Systematic Biology)6.加拿大(近十年论文总引用数5,619,293)论文：EFFECTS OF AN ANGIOTENSIN-CONVERTING-ENZYME INHIBITOR, RAMIPRIL, ON CARDIOVASCULAR EVENTS IN HIGH-RISK PATIENTS被引次数：3,435领域：临床医学发表期刊：《新英格兰医学杂志》(N ENGL J MED)7.意大利(近十年论文总引用数4,770,753)论文：THE MIRROR-NEURON SYSTEM被引次数：1,021领域：神经科学与行为发表期刊：《神经科学年评》(ANNU REV NEUROSCI)8.中国(近十年论文总引用数4,227,779)论文：CORONAVIRUS AS A POSSIBLE CAUSE OF SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME被引次数：1,025领域：临床医学发表期刊：《柳叶刀》(THE LANCET)9.荷兰(近十年论文总引用数3,687,829)论文：SINGLE-CRYSTAL STRUCTURE VALIDATION WITH THE PROGRAM PLATON被引次数：7,405领域：化学发表期刊：《应用晶体学期刊》(J APPL CRYST)10.澳大利亚(近十年论文总引用数3,359,748)论文：IDENTIFICATION OF DIABLO, A MAMMALIAN PROTEIN THAT PROMOTES APOPTOSIS BY BINDING TO AND ANTAGONIZING IAP PROTEINS被引次数：1,219领域：分子生物学与遗传学发表期刊：《细胞》(CELL)11.西班牙(近十年论文总引用数3,256,075)论文：DnaSP, DNA polymorphism analyses by the coalescent and other methods被引次数：2,391领域：计算机科学发表期刊：《生物信息学》(BIOINFORMATICS)12.瑞士(近十年论文总引用数2,873,881)论文：PHOTOELECTROCHEMICAL CELLS被引次数：1,863领域：化学发表期刊：《自然》(NATURE)13.瑞典(近十年论文总引用数2,548,046)论文：MECHANISMS OF DISEASE- INFLAMMATION, ATHEROSCLEROSIS, AND CORONARY ARTERY DISEASE被引次数：1,536领域：临床医学发表期刊：《新英格兰医学杂志》(N ENGL J MED)14.韩国(近十年论文总引用数1,767,799)论文：A HOMOCHIRAL METAL-ORGANIC POROUS MATERIAL FOR ENANTIOSELECTIVE SEPARATION AND CATALYSIS被引次数：1,555领域：化学发表期刊：《自然》(NATURE)15.比利时(近十年论文总引用数1,756,586)论文：INTENSIVE INSULIN THERAPY IN CRITICALLY ILL PATIENTS被引次数：2,723领域：临床医学发表期刊：《新英格兰医学杂志》(N ENGL J MED)16.苏格兰(近十年论文总引用数1,622,708)论文：SPECIFICITY AND MECHANISM OF ACTION OF SOME COMMONLY USED PROTEIN KINASE INHIBITORS被引次数：2,432领域：生物学与生物化学发表期刊：《生物化学期刊》(BIOCHEM J)17.印度(近十年论文总引用数1,497,065)论文：A FAST AND ELITIST MULTIOBJECTIVE GENETIC ALGORITHM: NSGA-II被引次数：1,054领域：工程学发表期刊：《IEEE进化计算会刊》(IEEE TRANS EVOL COMPUTAT)18.丹麦(近十年论文总引用数1,470,961)论文：PEPTIDOTRIAZOLES ON SOLID PHASE:[1,2,3]-TRIAZOLES BY REGIOSPECIFIC COPPER(I)-CATALYZED 1,3-DIPOLAR CYCLOADDITIONS OF TERMINAL ALKYNES TO AZIDES被引次数：1,146领域：化学发表期刊：《有机化学期刊》(J ORG CHEM)19.以色列(近十年论文总引用数1,363,975)论文：THE RANDOM WALK'S GUIDE TO ANOMALOUS DIFFUSION: A FRACTIONAL DYNAMICS APPROACH被引次数：1,311领域：物理学发表期刊：《物理学报告》(PHYS REP-REV SECT PHYS LETT)20.俄罗斯(近十年论文总引用数1,243,711)论文：BULK NANOSTRUCTURED MATERIALS FROM SEVERE PLASTIC DEFORMATION被引次数：未统计领域：材料科学发表期刊：《材料科学进展》(PROG MATER SCI)

新冠肺炎再次会影响听力吗？

新冠肺炎主要是一种呼吸系统疾病，会导致肺部炎症和其他严重症状，如高热、干咳等。至今为止，还没有针对新冠肺炎直接导致听力减退或耳鸣的报道。

然而，有研究表明，新冠肺炎造成的低氧血症和炎症反应可能会导致神经系统的损伤。耳聋或其他听觉问题可能是神经系统受损的一种表现。此外，长期卧床、暴露在噪声环境中或接受治疗的药物也可能对听力产生负面影响。

如果您患有新冠肺炎，应遵循医生的建议进行治疗和康复。如果您出现听力、耳鸣或其他听觉相关问题，应及时咨询医生。同时，积极预防新冠肺炎的传播，保持健康的生活方式和良好的卫生习惯，可以有助于预防和减轻疾病的不良影响。

这位“不死鸟”，躲过50次暗杀为何没躲过最后一次？

这位“不死鸟”，躲过50次暗杀，最后一次因中毒身亡。具体如下：

2004年11月11日，被以色列长期“软禁”的阿拉法特，在法国巴黎病逝。在他的遗物中，检测出了大量的钋－210，其内衣上的钋－210含量，足以杀死20人。

2013年10月13日，世界知名医学杂志《柳叶刀》刊文，声称通过尸检报告，证实阿拉法特确实是中毒死亡。然而，法国专家却否定了这一说法，认为阿拉法特是“自然死亡”。

阿拉法特人物评价

阿拉法特是目前居住在加沙西岸及周边地区的所有巴勒斯坦人支持的唯一的人物。（埃及前总统穆巴拉克评）

阿拉法特是一个革命家，但他还没有转变为领导一个国家的政治家。（以色列前总理佩雷斯评）

他是个具备持久、清晰战略思维的领导人。他是位杰出的、担负历史重任的领导人，他可能是能与我们达成和平协议的惟一的巴勒斯坦人。（以色列前总理巴拉克评）

以上资料参考 百度百科—阿拉法特

Nature导读生物医学文献汇总(2022年5月下旬)

日本东京大学Umeharu Ohto和日本京都大学Norimichi Nomura团队共同合作近期取得重要工作进展。他们研究发现胆汁酸转运蛋白NTCP的结构对乙型肝炎病毒进入至关重要。该项研究成果2022年5月17日在线发表于《自然》杂志上。

在这里，研究人员报告了人类、牛和大鼠NTCPs在apo状态下的低温电子显微镜（cryo-EM）结构，它揭示了跨膜隧道的存在和底物的可能运输途径。

此外，人类NTCP在LHBs的肉豆蔻酰化preS1结构域存在下的低温电镜结构以及突变和运输试验分析表明了一种结合模式，即preS1和底物竞争NTCP中细胞外通道的开口。重要的是，preS1域相互作用分析能够对人类NTCP中自然发生的HBV不敏感突变进行机理解释。综上所述，他们的研究结果为HBV识别和哺乳动物NTCPs对钠依赖性胆汁酸易位的机制的理解提供了结构框架。

据介绍，慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染在全球影响超过2.9亿人，是肝硬化和肝细胞癌的主要原因，估计每年导致82万人死亡。HBV感染的建立需要病毒包膜糖蛋白L(LHBs)与宿主进入受体钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)之间的分子相互作用，NTCP是一种从血液到肝细胞的钠依赖性胆汁酸转运蛋白。然而，目前对于病毒-转运蛋白相互作用分子基础尚不清楚。

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美国加州大学Arash Komeili研究小组在研究中取得进展。他们发现不同基因簇诱导细菌铁小体细胞器的形成。2022年5月18日出版的《自然》发表了这项成果。

在本研究中，研究人员发现一个与铁结合的隔室，在此命名为“铁小体”，是之前在厌氧细菌磁性脱硫弧菌中发现的。使用蛋白质组学方法，研究人员鉴定了三种铁小体相关(Fez)蛋白，它们在D. magneticus中参与形成铁小体。Fez蛋白由特定的操纵子编码，包括FezB，FezB是在系统发育和代谢不同的细菌和古细菌中发现的P1B-6-ATP酶。研究人员揭示了另外两种细菌物种，Rhodopseudomonas palustris和Shewanella putrefaciens，通过其六基因fez操纵子产生铁小体。

此外，研究发现fez操纵子还可以在外来宿主中形成铁小体。使用S. putrefaciens作为模型，研究表明铁小体可能在厌氧适应铁饥饿中发挥作用。总体而言，该工作发现铁小体可能是一类新的铁储存细胞器，并为研究它们在多种微生物中的形成和结构奠定了基础。

据了解，细胞内铁稳态对于机体至关重要，通过严格调节铁的输入、流出、储存和代谢来维持铁稳态。最常见的铁储存模式使用蛋白质隔室，例如铁蛋白和相关蛋白质。尽管发现了脂质结合的铁隔室，但它们的形成和功能基础仍然未知。

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美国德克萨斯大学西南医学中心Peter M Douglas研究组发现小G蛋白香叶酰化可监测细胞内脂质稳态。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了这项成果。

他们描述了一种在秀丽隐杆线虫中进行细胞内脂质监测的机制，该机制涉及核激素受体 NHR-49 的转录失活，其通过与小 G 蛋白 RAB-11.1 结合的香叶基香叶酯结合到内吞囊泡进行胞质隔离。由脂质消耗引起的有缺陷的从头类异戊二烯合成限制了 RAB-11.1 香叶基香叶酰化，这促进了 NHR-49 的核易位和 rab-11.2 转录的激活，以增强转运蛋白在质膜上的驻留。因此，他们鉴定了一种细胞可感知的关键脂质，及与其相连 G 蛋白和核受体，它们的动态相互作用使细胞能够感知由于脂质消耗引起的代谢需求，并通过增加营养吸收和脂质代谢来做出反应。

据悉，脂质稳态失衡会对健康产生有害影响。然而，细胞如何感知由于脂质消耗导致的代谢需求并通过增加营养吸收做出反应仍不清楚。

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英国牛津大学Sebastian M. Shimeld研究组探明Hmx基因保留确定了脊椎动物颅神经节的起源。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了该项成果。

他们表明同源盒转录因子 Hmx 是脊椎动物感觉神经节发育的组成成分，并且在小肠绦虫中，Hmx 是驱动双极尾神经元分化程序所必要且充分的，这些细胞以前被认为是神经嵴的同源物。使用绦虫和七鳃鳗转基因，他们证明了茎-脊椎动物谱系中，一个独特的、串联重复的增强子对调节的 Hmx 表达。他们还在绦虫中展示了明显强大的脊椎动物 Hmx 增强子功能，表明上游调控网络的深度保留跨越了脊椎动物的进化起源。这些实验证明了绦虫和脊椎动物 Hmx 之间的调节和功能保护，并指出双极尾神经元是颅感觉神经节的同源物。

研究人员表示，脊椎动物的进化起源包括与掠夺性生活方式的获得相关的感官处理方面的创新。脊椎动物通过由颅感觉神经节服务的感觉系统感知外部刺激，其神经元主要来自颅基板；然而，由于活体谱系之间的解剖学差异以及细胞类型和结构之间的同源性分配困难，阻碍了对基板和颅感觉神经节进化起源的理解。

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美国斯坦福大学Anthony E. Oro团队近期取得重要工作进展。他们研究发现Gibbin中胚层调节模式上皮细胞的发育。该项研究成果2022年5月18日在线发表于《自然》杂志上。

在这里，研究人员鉴定了由Xia-Gibbs AT-hook DNA-binding-motif-containing 1（AHDC1）疾病基因编码的蛋白质Gibbin，它是早期上皮形态发生的关键调节因子。他们发现增强子或启动子结合的Gibbin与数十种序列特异性锌指转录因子和甲基-CpG 结合蛋白相互作用，以调节中胚层基因的表达。Gibbin的缺失导致GATA3依赖性中胚层基因的DNA甲基化增加，导致发育中的真皮和表皮细胞类型之间的信号通路的缺失。

值得注意的是，Gibbin突变的人类胚胎干细胞衍生的皮肤类器官缺乏真皮成熟，导致表达p63的基底细胞具有缺陷的角质形成细胞分层。体内嵌合CRISPR小鼠突变体揭示了一系列Gibbin依赖性发育模式缺陷，这些缺陷影响了反映患者表型的颅面结构、腹壁闭合和表皮分层。他们的结果表明，在Xia–Gibbs和相关综合征中看到的模式表型源于基因特异性 DNA甲基化决定而导致的异常中胚层成熟。

据介绍，在人类发育过程中正确的外胚层模式需要先前确定的转录因子，如GATA3和p63，以及来自区域中胚层的位置信号。然而，外胚层和中胚层因子对稳定基因表达和谱系定型的机制仍不清楚。

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美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Vinod P. Balachandran等研究人员合作发现，新抗原质量可预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。相关论文于2022年5月19日在线发表在《自然》杂志上。

研究人员表示，癌症免疫编辑是癌症的一个标志，它预示着淋巴细胞会杀死更多的免疫原性癌细胞，使免疫原性较低的克隆体在群体中占主导地位。虽然在小鼠身上得到证实，但免疫编辑是否在人类癌症中自然发生仍不清楚。

为了解决这个问题，研究人员调查了70个人类胰腺癌在10年内是如何演变的。研究人员发现，尽管有更多的时间积累突变，但罕见的胰腺癌长期幸存者在原发肿瘤中具有更强的T细胞活性，其复发肿瘤的遗传异质性较低，免疫原性突变（新抗原）较少。为了量化免疫编辑是否是这些观察结果的基础，研究人员通过两个特征来推断了新抗原是否具有免疫原性（高质量），这基于新抗原与已知抗原相似性的"非自体性"，以及基于新抗原与野生型肽相比不同地结合到MHC或激活T细胞所需的抗原性距离的"自体性"。利用这些特征，研究人员估计癌症克隆的适应性是T细胞识别高质量新抗原的总成本被致癌突变的收益所抵消。

通过这个模型，研究人员预测了肿瘤的克隆进化，并发现胰腺癌的长期幸存者会发展出具有较少高质量新抗原的复发性肿瘤。因此，研究人员展示了人类免疫系统自然编辑新抗原的证据。此外，研究人员提出了一个模型来预测免疫压力是如何诱导癌细胞群随时间演变的。更广泛地说，这些研究结果表明，免疫系统从根本上监督宿主的基因变化来抑制癌症。

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美国斯坦福大学Mark J. Schnitzer、Sadegh Ebrahimi等研究人员合作揭示感觉皮质编码和区域间通信的新兴可靠性。2022年5月19日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。

研究人员对小鼠执行视觉辨别任务的8个新皮层区域的神经元活动同时进行了5天的成像，产生了超过21000个神经元的纵向记录。分析显示，整个新皮层的事件序列从静止状态开始，到感知的早期阶段，并通过任务反应的形成。在静止状态下，新皮层有一种功能连接模式，通过共享活动共变的区域组来识别。在感觉刺激开始后约200毫秒内，这种连接重新排列，不同区域共享共变和任务相关信息。

在这个短暂的状态中（大约持续300毫秒），区域间的感觉数据传输和感觉编码的冗余都达到了顶峰，反映了任务相关神经元之间相关波动的短暂增加。刺激开始后约0.5秒，视觉表征达到一个更稳定的形式，其结构对单个细胞反应中突出的、逐日的变化是强大的。在刺激出现约1秒后，一个全局波动模式传达了小鼠对每个受检区域即将作出的反应，并与携带感觉数据的模式正交。

总的来说，新皮层通过在感知开始时感觉编码冗余的短暂提升、对细胞变异性稳健的神经群体编码以及广泛的区域间波动模式来支持感觉性能，这些模式以不干扰的渠道传递感觉数据和任务反应。

据了解，可靠的感觉辨别必须来自高保真的神经表征和脑区之间的交流。然而，新皮层感觉处理如何克服神经元感觉反应的巨大变异性仍未确定。

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近日，美国斯坦福大学Jesse M. Engreitz及其团队的最新研究揭示人类增强子和启动子序列的相容性规则。相关论文于2022年5月20日在线发表在《自然》杂志上。

研究人员设计了一种名为ExP STARR-seq（增强子x启动子自转录活性调节区测序）的高通量报告试验，并应用它来研究人类K562细胞中1000个增强子和1000个启动子序列的组合相容性。研究人员确定了增强子-启动子兼容性的简单规则：大多数增强子以类似的数量激活所有启动子，内在的增强子和启动子的活动以倍数结合来决定RNA输出（R2=0.82）。

此外，有两类增强子和启动子显示出微妙的偏好效应。管家基因的启动子含有GABPA和YY1等因子的内置激活模体，这降低了启动子对远端增强子的反应性。表达不一的基因的启动子缺乏这些模体，对增强子表现出更强的反应性。总之，这种对增强子-启动子兼容性的系统评估表明，在人类基因组中，有一个由增强子和启动子类型调整的乘法模型来控制基因转录。

据了解，人类基因组中的基因调控是由远端增强子控制的，它能激活附近特定的启动子。这种特异性的一个模型是，启动子可能对某些增强子有序列编码的偏好，例如由相互作用的转录因子组或辅助因子介导。这种"生化兼容性"模型已被个别人类启动子的观察和果蝇的全基因组测量所支持。然而，人类增强子和启动子内在兼容的程度还没有得到系统的测量，它们的活动如何结合起来控制RNA的表达仍不清楚。

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美国华盛顿大学医学院David J. Pagliarini和美国摩根里奇研究所Joshua J. Coon共同合作，近期取得重要工作进展。他们通过深度多组学分析来确定线粒体蛋白的功能。该项研究成果2022年5月25日在线发表于《自然》杂志上。

在这里，为了建立更完整的人类线粒体蛋白功能纲要，研究人员使用基于质谱的多组学分析方法分析了200多个CRISPR介导的HAP1敲除细胞系。这项工作产生了大约 830 万个不同的生物分子测量值，提供了对线粒体扰动的细胞反应的深入调查，并为蛋白质功能的机制研究奠定了基础。在这些数据的指导下，他们发现PIGY 游开放阅读框（PYURF）是一种S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶伴侣，它支持复合物I组装和辅酶Q生物合成，并且在以前未解决的多系统线粒体疾病中被破坏。

研究人员进一步将推定的锌转运蛋白SLC30A9与线粒体核糖体和OxPhos完整性联系起来，并将RAB5IF确定为第二个含有导致脑面胸腔发育不良的致病变异的基因。他们的数据可以通过交互式在线资源进行探索，表明许多其他孤儿线粒体蛋白的生物学作用仍然缺乏强大的功能表征，并定义了线粒体功能障碍的丰富细胞特征，可以支持线粒体疾病的基因诊断。

据了解，线粒体是真核生物新陈代谢和生物能学的中心。近几十年来的开创性努力已经确定了这些细胞器的核心蛋白成分，并将它们的功能障碍与150多种不同的疾病联系起来。尽管如此，数以百计的线粒体蛋白仍缺乏明确的功能，约40%的线粒体疾病的潜在遗传基础仍未得到解决。

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美国加州大学洛杉矶分校Alcino J. Silva和Miou Zhou研究组合作揭示，C-C 趋化因子受体 5 (CCR5)可关闭记忆链接的时间窗口。相关论文发表在2022年5月25日出版的《自然》杂志上。

他们展示了CCR5（一种免疫受体，众所周知是 HIV 感染的共同受体）的表达延迟（12-24 小时）增加在环境记忆形成后决定时间窗口的持续时间，以便将该记忆与后续记忆关联或链接。小鼠背侧 CA1 神经元中 CCR5 的这种延迟表达导致神经元兴奋性降低，进而负调节神经元记忆分配，从而减少背侧 CA1 记忆集合之间的重叠。降低这种重叠会影响一个记忆触发另一个记忆的召回能力，因此关闭记忆链接的时间窗口。

他们的研究结果还表明，与年龄相关的 CCR5 及其配体 CCL5 的神经元表达增加会导致老年小鼠的记忆连接受损，这可以通过 Ccr5 敲除和美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物逆转。抑制这种受体具有临床意义。总而言之，这里报道的研究结果提供了对塑造记忆链接时间窗口的分子和细胞机制的见解。

据介绍，现实世界的记忆是在特定的环境下形成的，通常不是孤立地获得或回忆的。时间是记忆组织中的一个关键变量，因为时间接近的事件更有可能有意义地关联，而间隔较长的事件则不是。大脑如何区分时间上不同的事件尚不清楚。

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德国海德堡大学Rohini Kuner研究组发现错误连接和终末器官靶向异常可引起神经性疼痛。2022年5月25日出版的《自然》杂志在线发表了这项成果。

研究人员在神经损伤后超过10个月的时间里，以纵向和非侵入性地方式对基因标记的纤维群进行成像，这些纤维群在皮肤周围感知有害刺激（伤害感受器）和轻柔触摸（低阈值传入），同时跟踪这些小鼠与疼痛相关的行为。完全去神经支配的皮肤区域最初失去感觉，逐渐恢复正常敏感性，并在受伤几个月后出现明显的异常性疼痛和对轻触的厌恶。这种神经再支配引起的神经性疼痛与伤害感受器有关，这些伤害感受器延伸到去神经支配的区域，精确地再现神经支配的初始模式，由血管引导，在皮肤中显示出不规则的终端连接，并降低了模拟低阈值传入的激活阈值。

相比之下，低阈值传入神经（通常在损伤后完整神经区域中介导触觉以及异常性疼痛）没有重新建立神经支配，导致仅具有伤害感受器的迈斯纳小体等触觉末端器官受异常神经支配。敲除与伤害感受器有关的基因完全消除了神经再支配异常性疼痛。因此，该研究结果揭示了一种慢性神经性疼痛的发生机制，这种疼痛是由结构可塑性、异常末端连接和神经再支配过程中伤害感受器受损造成的，并为在临床观察到的对病人产生沉重负担的矛盾感觉提供了机制框架。

据了解，神经损伤会导致慢性疼痛和对轻柔触摸的过度敏感（异常性疼痛）以及受伤和未受伤神经聚集区域的感觉丧失。改善这些混合和矛盾症状的机制尚不清楚。

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星形胶质细胞在不同疾病中的反应性转录调控不同，这一成果由美国加州大学Michael V. Sofroniew、Joshua E. Burda研究组经过不懈努力而取得。2022年5月25日出版的《自然》杂志发表了这项成果。

研究人员通过将生物学和信息学分析（包括RNA测序、蛋白质检测、转座酶可及染色质测定与高通量测序(ATAC-seq)和条件基因缺失）相结合的方法来预测转录调节因子，这些调节因子调控了超过12,000个与小鼠和人不同中枢神经系统疾病中星形胶质细胞反应有关的差异表达基因(DEGs)。与星形胶质细胞反应相关的DEG在疾病中表现出明显的异质性。转录调节因子也具有疾病特异性差异，但研究人员发现了一个在这两个物种多种疾病中常见的由61个转录调节因子组成的核心组。实验表明，DEG多样性是由不同转录调节因子与特定细胞内环境之间相互作用决定的。

值得注意的是，相同反应性转录调节因子可以调节不同疾病中显著不同的DEG队列。转录调节因子对DNA结合基序的可及性变化在不同疾病之间存在明显差异；对DEG变化至关重要的调控可能需要多个反应性转录调节因子。通过调节反应性，转录调节因子可以显著改变疾病结果，并可以将其作为治疗靶点。该研究提供了与疾病相关反应性星形胶质细胞DEG及可搜索的预测转录调节因子资源。该研究结果表明，与星形胶质细胞反应性相关的转录变化是高度异质的，并且可通过特定于细胞内环境的转录调节因子组合产生大量潜在的DEG。

据悉，星形胶质细胞对中枢神经系统疾病和损伤作出反应，反应性变化会影响疾病进展。这些变化包括DEGs，然而对DEGs背景多样性和调控知之甚少。

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近日，以色列魏茨曼科学研究所Karina Yaniv、Rudra N. Das等研究人员合作发现，淋巴管转分化可产生专门的血管。相关论文于2022年5月25日在线发表在《自然》杂志上。

研究人员利用斑马鱼臀鳍的循环成像和系谱追踪，从早期发育到成年，发现了一种通过淋巴管内皮细胞（LECs）的转分化形成专门血管的机制。此外，研究人员证明了从淋巴与血液内皮细胞（EC）衍生出的臀鳍血管在成年生物体中的功能差异，揭示了细胞本体和功能之间的联系。研究人员进一步利用单细胞RNA测序分析来描述了转分化过程中涉及的不同细胞群和过渡状态。

最后，结果表明，与正常发育相似，在臀鳍再生过程中，血管从淋巴管中重新衍生出来，表明成年鱼的LEC保留了生成血液EC的效力和可塑性。总的来说，这项研究强调了通过LEC转分化形成血管的先天机制，并为EC的细胞个体发生和功能之间的联系提供了体内证据。

据了解，细胞的谱系和发育轨迹是决定细胞身份的关键因素。在血管系统中，血液和淋巴管的EC通过分化和特化来满足每个器官的独特生理需求。虽然淋巴管被证明来自多种细胞来源，但LEC不知道会产生其他细胞类型。

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德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Thomas Boehm、Dominic Grün等研究人员合作揭示两种双潜能胸腺上皮细胞祖先类型的发育动态。相关论文于2022年5月25日在线发表于国际学术期刊《自然》。

研究人员结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和一个新的基于CRISPR-Cas9的细胞条形码系统，在小鼠中确定胸腺上皮细胞随时间变化的质和量。这种双重方法使研究人员能够确定两个主要的祖先群体：一个早期双潜能祖先类型偏向皮质上皮，一个产后双潜能祖先群体偏向髓质上皮。研究人员进一步证明，连续提供Fgf7的自分泌导致胸腺微环境的持续扩张，而不会耗尽上皮祖细胞池，这表明有一种策略可以调节胸腺造血活动的程度。

据介绍，胸腺中的T细胞发育对细胞免疫至关重要，并取决于器官型的胸腺上皮微环境。与其他器官相比，胸腺的大小和细胞组成是异常动态的，例如在发育的早期阶段快速生长和高T细胞输出，随后随着年龄的增长，胸腺上皮细胞的功能逐渐丧失，初始T细胞的产量减少。scRNA-seq发现了年轻和年老的成年小鼠胸腺上皮细胞的意外异质性；然而，推定的产前和产后上皮祖细胞的身份和发育动态仍未得到解决。

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美国西奈山伊坎医学院Filip K. Swirski、Wolfram C. Poller等研究人员合作发现，大脑运动和恐惧回路在急性应激期间调节白细胞。2022年5月30日，《自然》杂志在线发表了这项成果。

研究人员发现，在小鼠急性应激期间，不同的大脑区域塑造了白细胞的分布和整个身体的功能。利用光遗传学和化学遗传学，研究人员证明运动回路通过骨骼肌来源的吸引中性粒细胞的趋化因子诱导中性粒细胞从骨髓快速动员到周围组织。相反，室旁下丘脑通过直接的、细胞内的糖皮质激素信号控制单核细胞和淋巴细胞从二级淋巴器官和血液向骨髓排出。这些压力诱导的、反方向的、全群体的白细胞转移与疾病易感性的改变有关。

一方面，急性应激通过重塑中性粒细胞并引导它们被招募到损伤部位来改变先天免疫力。另一方面，促肾上腺素释放激素（CRH）神经元介导的白细胞转移可防止获得自身免疫，但会损害对SARS-CoV-2和流感感染的免疫力。总的来说，这些数据显示，在心理压力期间，不同的大脑区域会不同地、迅速地调整白细胞景观，从而校准免疫系统对身体威胁的反应能力。

据了解，神经系统和免疫系统有着错综复杂的联系。尽管人们知道心理压力可以调节免疫功能，但将大脑中的压力网络与外周白细胞联系起来的机制途径仍然不为人知。

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神秘抗癌药能治疗多种癌症

哈佛大学和霍普金斯大学双“爆料”：西兰花的成分或许真能抗癌，还能防治精神分裂症。

西兰花，相信是很多人小时候的噩梦，但随着年龄的增长也逐渐接受并且爱上它。大概人到中年就是 “保温杯里泡枸杞，餐桌常见西兰花”吧。

科学家怀疑西兰花能抗癌，且已掌握重要证据。

近日，两篇关于西兰花的研究备受瞩目。首先是美国约翰斯•霍普金斯大学研究发现，西兰花嫩芽中的萝卜硫素有助调节精神分裂症患者脑部出现的某些化学失衡。

另一项研究则来自于哈佛大学贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）的研究人员在《科学》杂志发表论文，指出了肿瘤细胞中PTEN活化降低的元凶之一——E3泛素连接酶（WWP1），同时他们发现， 西兰花中的吲哚-3-甲醇（I3C）竟然可以有效恢复PTEN活性 ， 进而遏制癌症发生发展 ！

5月17日， 西兰花 登上顶级期刊Science杂志[1]。来自美国哈佛医学院等机构的研究者们发现，利用来自西兰花中的天然化合物靶向名为 WWP1 的基因，能够抑制易患癌症的动物模型的肿瘤生长。

CAS号：700-06-1

分子式：C9H9NO

分子量：147.17

除了西兰花，在许多十字花科的蔬菜中都能寻觅到 吲哚-3-甲醇（I3C） 分子的踪影，比如卷心菜和甘蓝等。不过研究人员也指出，需要每天吃上2.7kg的西兰花才能获得足够的抗癌分子。而I3C抗癌机制的发现，有望引导新一代抗肿瘤疗法的研发。

PTEN： 与癌症“势不两立”的重要抗癌因子

PTEN是维持正常细胞生存所必需的肿瘤抑制因子，具有磷酸酯酶活性。其基因功能减弱后，立马就会让细胞产生与癌症相关的表征，因此PTEN作为抑癌的把门人具有重要意义。PTEN的失调即可导致抑癌功能减弱，作为PI3K/Akt通路的负调控因子，其缺失可导致PI3K/Akt通路过度活化，肿瘤自然不期而遇。 PTEN基因的突变及异常表达不好控制，因此，激活/重激活、提高PTEN的活性，使其恢复正常水平就是相关癌症治疗的关键 。

PTEN蛋白的构象会特别地吸引到一种 WW结构域泛素E3连接酶1 （ WWP1 ），最近十几年的研究已经发现， 许多癌症类型中WWP1都会过度表 达 。WWP1的高表达与PTEN活性是“互斥”的。同时， 抑制WWP1可重新激活PTEN功能 ，使其重新拮抗抗PI3K/AKT信号通路。 也就是说， WWP1正是抑制PTEN活化的元凶之一 ，也是解决PTEN活性受制的关键。

I 3 C： 西兰花等十字花科植物中常存的抗癌物质

3-吲哚甲醇 （indole-3-carbinol， I3C ）是一种研究较为透彻的吲哚类物质。早在十几年前，就有科学家发现吲哚和异硫氰酸盐可以抑制动物模型中的肿瘤生长过程，它们可以保护细胞不受DNA损伤，抵抗细菌和病毒感染以及抵抗炎症。在一系列针对欧美人的大数据分析中，经常食用西兰花的欧美人群患前列腺癌的几率要比其他人低；一周食用5次西兰花等十字花科蔬菜的人群患肺癌风险会下降。

但I3C究竟是怎么起到抗癌作用的，这才是科学家一直想要调查清楚的。通过体内外测试，研究人员指出， I 3C可以解除WWP1对PTEN的泛素化修饰，让PTEN回归质膜并募集二聚化，进而发挥其抗癌功能 。

当然， I 3C对抑制肿瘤生长有效 并不代表西兰花就能抵抗癌症，也就是说“食物含抗癌物质”并不等于“食物抗癌”。等量换算的话，每天要食用将近6斤十字花科的蔬菜才能达到潜在的抗癌效果，这对绝大部分人来说不大可能。这项研究最重要的作用，还是提供了一个新的抗癌靶点，这为新抗癌靶向药的研发提供了新方向，也是为癌症患者提供了新希望。

PTEN 是人类癌症中最常突变、缺失、下调或沉默的 肿瘤抑制基因 之一，其表达的蛋白质是一种磷酸酶。某些遗传性PTEN突变会导致以癌症易感性（易患癌症）和发育缺陷为特征的综合征。

由于肿瘤细胞的PTEN表达水平较低，因此，科学家们试图了解，是否将癌症环境下的PTEN活性修复到正常水平就能够释放该基因的肿瘤抑制活性。

为了找答案，哈佛医学院的Pandolfi博士及其同事首先开始寻找能够调节PTEN功能和激活的分子和化合物。研究小组在易患癌症的小鼠和人类细胞中进行了一系列实验，最终发现，一种名为 WWP1 的基因会产生一种抑制PTEN抑癌活性的E3泛素连接酶。

WWP1 在多种癌症中 经常过表达，包括前列腺癌、乳腺癌和肝癌。先前已有证据表明，该基因在癌症发展中发挥了作用。

那么，如何使PTEN的“克星”失去功能呢？通过分析酶的物理形状，研究小组的化学家们意识到，一种名为 吲哚-3-甲醇 (indole-3-carbinol， I3C )的小分子可能是 抑制WWP1致癌作用的关键 。而I3C 是西兰花 和其它十字花科蔬菜中的一种成分。当Pandolfi博士等用I3C处理易患癌症的实验动物后，他们发现，这种在西兰花中天然存在的成分使WWP1失去了活性，从而释放出了PTEN的抑癌能力（重新激活PTEN导致了由PI3K-AKT通路驱动的对肿瘤发生的有效抑制）。

总结来说，这项研究为通过重新激活肿瘤抑制因子来治疗癌症铺平了道路。由于PTEN受损以及WWP1过表达在多种人类癌症中普遍存在，因此，相关疗法可能具有广泛的应用。

接下来，Pandolfi博士团队计划进一步研究WWP1介导的对PTEN的调控。目前，WWP1是如何与其它PTEN调控因子协调的仍不清楚。他们的最终目标是 开发出更有效的WWP1抑制剂。 科学家们认为，PTEN的重新激活可能为对抗肿瘤提供一种策略，而无论是通过CRISPR技术导致WWP1 基因失活 ，还是通过I3C造成WWP1的 药理学失活 ，都有望恢复PTEN的功能。

最后，需要强调的是，论文第一作者Yu-Ru Lee博士指出，现在还不要急着去菜场，因为，你必须每天 生吃 近6磅 抱子甘蓝（与西兰花同属十字花科蔬菜；我不知道为什么突然拿抱子甘蓝举例）才能获得 潜在的 抗癌益处。

功效二：防治精神分裂症

据世界卫生组织数据，精神分裂症在全世界的影响约为2100万人。精神分裂症的特征是幻觉、妄想以及思维、感觉、行为、感知和说话紊乱。精神分裂症治疗药物并非对所有人都完全有效，它们可能导致各种不良副作用，包括代谢问题增加心血管风险、无意识运动、坐立不安、僵硬和“颤抖”等。因此，迫切需要更高效且低副作用的新药解决以上问题。

《JAMA Psychiatry》杂志上发表的一项研究对比了精神分裂症患者和健康对照组之间大脑代谢的差异。结果表明，与健康人相比，精神病患者的大脑前扣带皮层区域的脑化学谷氨酸水平平均要低4%，大脑前扣带皮层中的谷胱甘肽含量显著降低了3%，丘脑中的谷胱甘肽含量显著降低了8%。而谷胱甘肽由三个较小的分子组成，其中一个是谷氨酸。众所周知，谷氨酸负责脑细胞间信息传递，且被认为与抑郁症和精神分裂症有关，因此这项研究进一步表明谷氨酸水平在精神分裂症发病过程中发挥作用。

而《PNAS》杂志上一项大鼠实验则表明，如果抑制脑部的谷氨酸转化为谷胱甘肽，大鼠脑细胞会呈现与精神分裂症患者大脑类似的活跃状态。但利用萝卜硫素促进谷氨酸向谷胱甘肽转化，大鼠脑细胞状态又趋于正常。

由于萝卜硫素改变了大鼠大脑中的谷氨酸失衡，影响了信息在大鼠脑细胞间的传递方式。于是，研究人员想要测试萝卜硫素是否能改变健康人大脑中的谷胱甘肽水平，看看这最终是否能成为精神障碍患者的一种策略。结果对健康受试者的研究显示，服用富含萝卜硫素的西兰花嫩芽提取物7日后，受试者大脑中的谷胱甘肽平均水平升高30%。

不过研究人员表示，精神分裂症患者能否安全使用萝卜硫素以及最佳使用剂量等还需要进一步实验确定。

看看西蓝花能够防治那些癌症

以下图片转自：生命时报

参考资料：

[1]Broccoli sprout compound may restore brain chemistry imbalance linked to schizophrenia

[2]Natural compound found in broccoli reawakens the function of potent tumor suppressor

[3]Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway

[4]Natural compound found in broccoli reawakens the function of potent tumor suppressor

[5]  Restoring tumor suppression