霍奇金医学杂志

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淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤，在儿童当中也有较高的发病率。而化疗、放疗、造血干细胞移植、CAR-T……是治疗儿童淋巴瘤的有效手段，挽救了许多备受疾病折磨的患友的生命。但有许多家长朋友们还是担心，化疗、放疗、移植会不会影响孩子的身体？化疗以后还能不能生育？什么情况需要做造血干细胞移植/CAR-T？移植后还会复发吗？复发后还能治好吗……关于大家关心的这些问题， 高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院儿童淋巴瘤学科带头人张永红教授 ，为大家进行系统性讲解。

1、儿童淋巴瘤发病率多少？都有什么类型？

儿童淋巴瘤是一种常见的儿童恶性肿瘤，发病率约 2.24/10万 ，占儿童恶性肿瘤的12-15%，排在儿童恶性肿瘤的第三位。据估计，我国每年新发儿童淋巴瘤患儿多达6000-8000例。并且，以北京儿童医院2003-2018年收治病例为例，儿童淋巴瘤的发病有逐年升高的趋势。

儿童淋巴瘤的发病与成人淋巴瘤有许多不同，不仅发病率低于成人，在疾病的病理类型方面也与成人有所不同。为了能够规范各中心儿童淋巴瘤诊疗水平、使更多儿童淋巴瘤患者得到良好的治疗， 张永红教授牵头成立了全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL） 。CNCL成立4年纳入的 1511例儿童淋巴瘤患者病理类型分布显示，儿童淋巴瘤发病主要以非霍奇金淋巴瘤为主，约占89.1%，而霍奇金淋巴瘤仅占10.9%；其中非霍奇金淋巴瘤又以成熟B细胞淋巴瘤（包括伯基特型淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡细胞淋巴瘤等）、淋巴母细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤这三种病理类型为主。

CNCL纳入的1346例儿童非霍奇金淋巴瘤病理类型分布显示，儿童淋巴瘤患者最为常见的是伯基特型淋巴瘤，约占34%，其次为T淋巴母细胞型、B淋巴母细胞型、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞型、高级别B细胞淋巴瘤，但成人患者中常见的滤泡细胞淋巴瘤在儿童患者中仅占1%。国外一项纳入2381例儿童非霍奇金淋巴瘤的研究结果与CNCL研究的病理类型分布相似，但国外患者中淋巴母细胞淋巴瘤的比例较中国患者略少。

2、淋巴瘤可以治愈吗？治愈的可能性有多少？

淋巴瘤的疗效是所有患者及家属都十分关心的问题。 目前儿童淋巴瘤的主要治疗手段是化疗 ，治疗方案主要采取依据不同病理类型、不同危险因素、对治疗敏感性不同而进行的 个体化分层治疗 。

近20年来，依据这种分层治疗方案可以使所有类型的非霍奇金淋巴瘤5年无事件生存率（等同于治愈）均高于80%。

2007-2017年北京儿童医院数据显示，儿童伯基特淋巴瘤的5年总生存率可达89%，无病生存率可达87%；间变大细胞淋巴瘤5年总生存率接近90%，但由于间变大细胞淋巴瘤复发率较高，5年无事件生存率为77.8%。淋巴母细胞淋巴瘤的5年总生存率和无病生存率均超过80%；儿童霍奇金淋巴瘤5年无事件生存则高达94%。儿童淋巴瘤的总体疗效是比较令人满意的。

3、儿童淋巴瘤诊治的基本思路

儿童淋巴瘤的治疗需要根据不同病理类型、不同疾病阶段以及初治或复发难治等因素选择针对性的治疗方案。 治疗方案的制定从最初的单药化疗，逐步发展到联合治疗。近十余年，随着新药的发展，难治复发患者的疗效也有了很大提高，治疗也不再单靠化疗，而是加入了CAR-T细胞治疗、靶向药物等多元的治疗手段。

目前儿童淋巴瘤的治疗主要采取分层治疗的基本思路，通过对疾病形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学特征进行综合分析，根据MICM分型并结合疾病分期和患者对化疗的敏感性制定个体化分层治疗方案。

对于 淋巴母细胞淋巴瘤 ，从生物学特性来看，可以看作病变更为复杂的白血病，目前国际上主要采取急淋白血病类似方案治疗，最具有代表性的方案为BMF-LBL-95方案和-ALL方案，国内多数方案均来自于这些方案的改良方案；对于 成熟B细胞淋巴瘤 ，目前国内主要采取LMB89/LMB96以及BFM95/BFM02的改良方案； 间变大细胞淋巴瘤 主要采取BFM ALCL99的改良方案。

总的来说，淋巴瘤是一种发病急、进展快的恶性肿瘤，尤其以伯基特淋巴瘤生长最快，其瘤体是以小时为单位发生变化的，有时取病理时是II期，病理结果出来已经是IV期。因此， 儿童淋巴瘤患者的就诊需要建立绿色通道 ，进行快速诊断和治疗，通过血液科、外科、病理科、影像科、血检、药理科等 多学科协作 的方式，为患者提供高效、便捷的诊疗服务，使患者在最短的时间内确诊并开始治疗。

但需要注意的是，淋巴瘤病情虽然进展迅速，但仍需要进行 规范、准确的诊断 ，一定要取病理结果后才能开始治疗！只有明确患者病理类型和基因分型等，才能够进行精准的个体化治疗，也才能够保证疗效。规范治疗的非霍奇金淋巴瘤总体治愈率可达80%左右，霍奇金淋巴瘤总体治愈率可达90%以上 。 另外，还需要注意治疗中应进行 规范评估 。

4、儿童淋巴瘤都有哪些类型？

· 伯基特淋巴瘤

儿童伯基特淋巴瘤主要易侵犯咽淋巴环和腹腔。当肿瘤侵犯咽淋巴环时，主要表现为颈部大包块或面部、牙龈处大包块；当肿瘤侵犯腹腔时可见腹部大包块，肠道受累主要表现为急腹症、肠套叠等。伯基特淋巴瘤还容易转移到骨髓，表现与L3型白血病相似，需要注意这些白血病要按照伯基特淋巴瘤治疗，而不是按急淋白血病治疗。

· 淋巴母细胞淋巴瘤

淋巴母细胞淋巴瘤分为T淋巴母细胞淋巴瘤和B淋巴母细胞淋巴瘤。T淋巴母细胞淋巴瘤最常见表现为纵膈大瘤灶伴胸腔积液，常发生骨髓受累。该类型淋巴瘤的细胞形态、免疫标记和基因等生物学特性等都与急淋白血病高度一致，因而治疗方面也采取急性淋巴细胞白血病的治疗方案。B淋巴母细胞淋巴瘤的临床表现主要以头皮包块为主，常误诊为外伤，需要注意鉴别诊断。

· ALK阳性间变大细胞淋巴瘤

ALK阳性间变大细胞淋巴瘤比较特殊，好发于儿童，成人少见。皮肤等结外病变常见，皮肤的瘤块表现各异，可以为皮疹、皮肤结节，也可以为菜花样，常伴破溃。这个类型的患者常伴有发热、CRP升高，与炎症反应十分相似，容易误诊。

5、儿童淋巴瘤分期与成人有什么不同？

对于 成人淋巴瘤 来说，无论是霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤均采用 Ann Arbor分期 进行分期。Ann Arbor分期主要依据肿瘤细胞沿淋巴管在淋巴结之间跳跃式转移的思路进行分期，但对于儿童非霍奇金淋巴瘤来说，早期就通过血行转移比较常见，比如颈部淋巴瘤往往可以直接转移到骨髓或中枢。因此，成人淋巴瘤采用的Ann Arbor分期并不适用于儿童非霍奇金淋巴瘤的分期。 儿童非霍奇金淋巴瘤 分期应采用 分期 ，比如所有原发于腹腔、原发于胸腔和脊柱旁的瘤灶都直接是III期，而不是I期，避免了低分。

6、儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗策略

儿童非霍奇金淋巴瘤是血液肿瘤，属于血液病，无法通过外科手术达到有效的治疗，外科手术仅用于取组织活检进行病理诊断或切除大肿物减低肿瘤负荷。

儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗主要通过对肿瘤组织分型、临床分期、免疫分型、基因分型及危险因素等准确评估后再进行精准分层后的适宜强度的化疗，对于一些复发难治或特殊基因异常的病例也可以结合免疫靶向治疗或造血干细胞移植治疗。

7、淋巴瘤需要放疗吗？

对于初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 ，除局部大瘤灶化疗后不消失可以做局部放疗外，目前国际标准方案中已经全面取消放疗，包括中枢放疗和睾丸放疗。一方面是因为目前大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷的应用可以达到有效的治疗，另一方面是因为放疗会产生严重的远期副作用，对儿童的生长发育造成严重不良影响，比如心脏部位放疗可能造成心脏早衰，盆腔部位放疗可以影响生育功能，颅脑部位放疗可能影响儿童发育。

而 对于中高危霍奇金淋巴瘤 来说，仍然需要通过小剂量放疗进行巩固治疗，以减少复发。但放射剂量和部位要严格控制，我们成低剂量、受累野放疗，通常在18-20GY，最大剂量不超过25Gy。根据美国COG做的统计，霍奇金淋巴瘤早期放疗量大的患者即使能够存活，也都失去了 健康 。

8、需要做PET/CT吗？一共做几次？

很多人会因PET-CT具有放射性而出现担心和顾虑，实际上，PET-CT是非常有必要的检查手段。

大量临床实践发现，一般新患者检查如CT、B超等可能造成阳性病灶的遗漏，导致分期不准确，而PET-CT可以提高15-20%阳性部位的检出，进行更为准确的分期。另外，在治疗中期（治疗后3个月），PET-CT能够有效鉴别残留病灶与瘢痕，明确是否CR，避免二次活检手术等操作延误治疗。在治疗停药后3个月，PET-CT能够用于准确判断疗效、发现早期复发灶等。因此，对于 初治患者 来说， 至少应检查3次PET-CT ； 复发患者 则需要 根据病情适当增加检查次数 ，及时监测瘤灶。

9、什么情况需要做造血干细胞移植？

初治的儿童淋巴瘤仅通过化疗等手段就可以使80-90%的患者达到治愈，不需要进行移植；但一些 具有高危因素和难治复发的患者 则需要通过移植获得更好的疗效。

移植适应症包括：

· 初治的淋巴母细胞淋巴瘤，伴BCR/ABL基因、MLL、BCR/ABL样基因、6号染色体杂合缺失等异常；

· 高危T淋巴母细胞淋巴瘤，治疗后缓解困难或缓解延迟；

· 化疗不耐受或发生严重合并症不能使用关键药物，比如门冬酰胺酶，复发几率大；

· 存在肿瘤遗传易感基因或免疫缺陷基因，需要通过移植重建免疫防止复发；

· 难治复发的淋巴母细胞淋巴瘤患者，二次缓解后要做异基因造血干细胞移植。

移植方式的选择：

母细胞性淋巴瘤和有免疫缺陷的患者，缓解后尽量采用异基因造血干细胞移植；而难治复发的成熟B细胞淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤，缓解后如果需要自体移植做巩固治疗，自体移植也可以取得和异基因移植同样的效果。

需要注意的是， 移植前疾病首先需要得到缓解 ，否则移植后依然容易复发。

10、移植后会不会影响孩子长高？

移植本身不会影响儿童发育， 生长发育主要与移植前预处理方案的选择有关 。目前多数的预处理方案不会影响儿童发育，但一些特殊处理比如TBI也可能对生长发育有一定影响，需要在移植前与移植医生进行全面的咨询，根据病情选择适当的预处理方案。

11、淋巴瘤缓解后会不会复发？

目前所有的恶性肿瘤均有复发的可能，一般淋巴瘤治疗缓解后 复发的几率约为10%左右 ；复发后可以采用二线化疗、免疫靶向治疗、造血干细胞移植等方法，仍然有50-70%的患者可以治愈。间变大细胞淋巴瘤如果不维持治疗，复发几率更高，约为30%。虽然间变大细胞淋巴瘤的复发率较高，但有ALK、CD30等靶药，还有长春花碱等特效药物，再治疗仍然有较高的治愈率。对于靶向治疗后多次出现分子水平复发的患者，建议在缓解后进行移植治疗。

12、化疗会伤身体吗？以后还能生小孩吗？打鞘会让人变傻吗？

很多家长朋友对化疗抱有顾虑，担心伤害患儿身体，但其实在面对恶性肿瘤时，应首先考虑如何采用有效的治疗手段将疾病治愈，挽救患者生命。

目前化疗仍然是治疗淋巴瘤和白血病的主要手段 ，仅用化疗手段就可以使80%以上的患者达到治愈，并且对于初治的患者来说，化疗方案剂量都是经过严格测算的，化疗药物的副作用是可控的、绝大多数副反应是可以恢复的。据不完全统计，截至2020年，张永红教授以往治疗的淋巴瘤康复患者已经有22位患者生育了27个宝宝，82%的患儿长大成人后可以正常上大学、读研究生，是可以正常工作和生活的，其中不乏非常优秀的人才。

鞘注是预防和治疗肿瘤中枢侵犯的有效手段，不会导致患儿变傻 。有些患儿出现永久性脑神经损伤，恰好是因为肿瘤侵犯过于严重没有及时打鞘，或者因为合并有脑膜炎造成的，并不是打鞘的后果。

因此，淋巴瘤治疗的成功不仅需要医生团队严谨的态度、缜密的思维以及严格执行分层治疗方案，还需要很好的医患配合，患者及家属应充分信任医生。

13、复发的患者还能治好吗？有多少希望？

对于初治儿童非霍奇金淋巴瘤 ，北京高博博仁医院目前治疗成功率可达80%以上，其中初治的B细胞淋巴瘤治愈率达到90%以上，儿童霍奇金淋巴瘤治愈率也在90%以上；3年无进展生存（PFS）高达98.2％。但在真实世界当中，儿童非霍奇金淋巴瘤成功率通常不足50%，国内文献大宗报告非霍奇金淋巴瘤的5年无事件生存（EFS）在60%左右。

北京高博博仁医院通过对收治的312例进展复发的儿童淋巴瘤研究发现，这些复发难治的患者中，MICM分型诊断错误约占18%，错误应用成人治疗方案而导致治疗失败的约占38%，经验不足因评危误差及合并症处理不当导致失败的约30%，经济等其他原因导致治疗失败的约6%，真正带有高危耐药基因的仅8%。通过仔细排查复发的原因、计算先前用药是否存在不足、妥善处理治疗并发症、重新对瘤灶进行精准的评估分期，我们发现，有60%-70%的复发患者仍然能够通过规范的化疗达到治愈。

但 对于初治即规范治疗后仍然复发患者 ，再次化疗的疗效则不容乐观。一项国际研究显示，规范治疗后复发的淋巴母细胞淋巴瘤5年生存率仅14%，复发伯基特淋巴瘤化疗及移植的存活率在20-30%。对于这部分患者，需要采取更多的手段进行挽救治疗。

对于存在特定基因靶点异常的患者 ，可以选择针对性的靶向药物进行治疗，多种B细胞靶向药物如CD20、BTK抑制剂、BCL-2/BCL-6抑制剂、CD79b等也均在研究当中。但由于靶向药物通常需要6-8周起效，因而对高侵袭性、快速进展的伯基特淋巴瘤疗效有限，CAR-T治疗能带来很大希望。

对于间变大细胞淋巴瘤 ，目前可以应用ALK抑制剂如克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等。在欧洲协作组现行治疗方案当中，对于初治低危间变大细胞淋巴瘤患者可直接采取靶向药物治疗而不用化疗，仅III/IV期患者才需要联合化疗。但是对于儿童患者，这些药物和治疗可及性差，多为临床试验研究，所以我们鼓励难治复发的患者，积极参加临床试验研究，为孩子争取一些生的希望。

14、什么情况需要做CAR-T治疗？CAR-T和化疗选哪个更好？

目前，对于 难治复发的B细胞和/或T细胞淋巴瘤 ，如伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B/T淋巴母细胞淋巴瘤等， 有合适的靶点都可采取CAR-T细胞治疗 。CAR-T细胞治疗虽然有很多副作用，但是对难治复发、化疗不敏感的儿童淋巴瘤患者有80%以上的有效率。但CAR-T细胞治疗目前仍然在临床试验阶段， 初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 应用化疗有80%以上的治愈率，还是应 首选化疗 ；另外，CAR-T细胞治疗对瘤灶过大、脏器功能差的晚期患者进行的挽救性治疗风险大、疗效也相对比较差，选择需要慎重。

15、CAR-T怎么做？危险吗？

CAR-T细胞治疗，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T细胞治疗简单来说，就是首先要从患者体内提取出T细胞，然后在体外给T细胞装上具有攻击肿瘤作用的CAR，最后将制备好的CAR-T细胞在体外培养，扩增到一定数目，再回输到患者体内，具有杀伤肿瘤细胞能力的CAR-T细胞就像装上了GPS定位，直接找到并杀灭肿瘤细胞。CAR-T治疗可以使70%-80%化疗失败的患者再次得到缓解。治疗中会出现发烧、组织渗漏及多种表现的CRS反应，但是积极进行合并症处理、做好防范措施还是很安全的。目前北京高博博仁医院已经拥有大量CAR-T治疗的成功经验，并在国际上进行了成果发表。

16、化疗与CAR-T治疗哪个更好？应该怎么选择？

对于初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 应用化疗治愈率可以达到80%以上，所以应首选化疗；难治复发、对化疗耐药的淋巴瘤患者可以考虑CAR-T治疗，仍然有80%以上的有效率；而晚期患者CAR-T治疗危险度高、疗效差。

对于治疗中进展及早期复发的T淋巴母细胞淋巴瘤 ，传统化疗方案治疗效果较差，有效率不足10%，并且缺少有效的靶向治疗药物及靶点，采取自体CAR-T细胞治疗时又会存在T细胞“自相残杀”的现象，因而治疗非常困难。目前北京高博博仁医院创新开展了异体的CD7、CD5等T细胞CAR-T细胞治疗并且取得了成功，但进展及复发的T淋巴母细胞淋巴瘤通过CAR-T治疗后存在GVHD等诸多问题，因此在治疗达缓解后应尽早进行异基因造血干细胞移植。

专家介绍

主任医师 教授

高博医学（血液病）北京研究中心

北京高博博仁医院医疗院长

血液三科（儿童淋巴瘤）主任

儿童淋巴瘤学科带头人、儿童血液病学科带头人。原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。

从事儿童血液肿瘤临床工作39年，2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业，2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组。担任多项省市级以上科研课题，在Blood等国内外杂志发表相关论文90余篇。1999-2004多次在美国儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心进修学习。

社会 兼职：全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）组长，《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编，CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长，中国生物工程学会儿童肿瘤专委会副主委，中国女医师协会靶向治疗专委会常委，抗癌协会转化医学委员会委员，中国研究型医院协会生物治疗专委会委员，多家杂志的编委。

张永红主任出诊信息：每周一、周三上午8:00-12:00

读中西医大战之淋巴篇读后感

　　淋巴瘤是“一种可治愈的癌症”。前提是，你得远离替代医学，以及种种鸡汤和骗术。

　　?前不久，26岁的女演员徐婷死于淋巴瘤(T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病)。更早，48岁的罗京、33岁的李钰、34岁的阿桑等演艺界明星都死于淋巴瘤。淋巴瘤于他们是可怕的杀手。

　　而政商界的李显龙、保罗·艾伦、霍英东、李开复等，还有一代围棋宗师藤泽秀行，也是淋巴瘤患者，除李开复尚未可知，都活了二十年以上。淋巴瘤于他们不过像高血压一样的慢性病。

　　淋巴瘤究竟可不可怕?有多可怕?中西医在淋巴瘤这一疾病中各扮演什么样的角色?本文结合医学史和最新文献对这几个问题试做一“综述”。

　　我们用手细心触摸颌下，常可以摸到一粒粒细如黄豆的小体，这就是今日人人尽知的淋巴结，是极其重要的免疫器官和造血器官。淋巴结是淋巴管网线上的一个个点，就像公路网上的驿站，又像传说中经络线路上的穴位。然而，中医三千年历史中，对这一重要结构并无任何描述，仿佛它们不存在。即令王清任的《医林改错》，也没有看到淋巴结和淋巴管，因为他只是用棍子拨弄拨弄，并没有真正的解剖过人体。

　　西医早在古希腊就观察到了乳糜管。食物在肠道消化，脂肪分解后一部分经由淋巴管吸收，再进入血液循环。古希腊人当然只是看到了乳糜管而已，并不知道其功能。

　　十六世纪，以维萨里为代表的近代解剖学揭开了医学科学化的序幕。一大批大师抛开盖仑经典，痴迷于打开人体亲自观察，几乎穷尽了人体的大体结构，却也没有及于淋巴系统。

　　十七世纪，1628年，哈维以天才的生理学实验和数学计算确立了血液循环理论;1661年，马尔皮基发现毛细血管为血循环理论画上完美的句号。血液循环变得如此清晰而美妙，之前几千年的人类医学完全基于想象而建立的关于血或气血的种种循环或潮汐式的运动，在这种图像面前显得不堪一击(只有中医还硬挺到现在，但只好辩说中医的血不是西医的血)。

　　然而，少了淋巴系统，这个血液循环理论还不是真正意义上的完美。

　　1622年6月23日，解剖学家阿塞利(Gspare
Aselli,1581-1626)为了向人演示喉返神经而打开了一只狗的腹腔，意外发现与血管平行相伴的一条条白色的索线。这些线似乎并不是神经(自然也不是经络)，他好奇的拿解剖刀一划，与神经不同，它们是空心的管道，里面流出白色乳酪一样的液体。阿塞利兴奋得大喊“我得到了!”类似情形发生在约1800前的古希腊，阿基米德在洗澡时发现浮力定律，跳出澡盆大喊“我想到了”。

　　阿塞利发现的是肠道的淋巴管，叫做乳糜管，他深入观察，在哈维发表《心血运动论》的前一年(1627年)就出版了《乳糜管网》一书。之后，1647年，佩凯(Jean
Pecquet，1622-1674)发现最大的淋巴管胸导管连于上腔静脉。把淋巴系统和循环系统连接起来。鲁德贝克、巴索林纳斯、里瓦、马尔皮基等伟大的解剖学家进一步观察，搞清了包括淋巴结的淋巴系统的全景。血液在毛细血管网渗入组织间隙成为组织液，经过物质交换和代谢后，大部分回入静脉，小部分进入毛细淋巴管，最后经胸导管注入上腔静脉而回到循环系统。因此，淋巴循环可以说是血液循环的旁路，一个不可缺少的补充系统。这些发现埋葬了自古巴比伦以来，至盖仑达于极点的以肝脏为生命和血液循环中心的理论。巴索林纳斯说过一句话：“肝的统治权已结束了”，这是肝的墓志铭，也是古老医学的墓志铭。

　　因为这些发现，我们今天摸到体表的一粒粒小豆时才知道那是淋巴结，它是所辖区域内的舆情哨站，淋巴结的肿大往往意味着附近区域组织的病变。如颌下淋巴结肿大可能表示牙龈炎症。

　　是的，病人并不是解剖学家，中医也不是，要等到淋巴结肿大时才会发现。如徐婷，正是颈部淋巴结肿大才去医院检查的。这时候问题就来了，这个颈部的包块，它代表着什么?或者说，医生会用什么理论来解释它?

　　先看中医。如前所述，中医并不知道淋巴结是什么东西，更不知道淋巴系统以及其与循环系统的关系，更更不知道它还是免疫系统和造血系统的重要部分。但这并不妨碍中医的臆想，中医把这些肿块叫做瘰疬、阴疽、痰核、失荣、石疽、恶核等等名目。病因也全是凭想象，比如朱丹溪认为，“凡人身上中下有块者多是痰“。这痰不是你吐的痰，也不是你咳的痰，而是你看不见摸不着没有化学成分分子结构的神秘痰。张仲景则说“毒，乃邪气蕴结不解之谓。”现代中医据此造出一个“癌毒”来。这毒，也是看不见摸不着没有化学成分分子结构的神秘毒。此外，还有瘀啊、虚啊、滞啊等等，各有一番说法，都是超越于现代物理化学之外的神秘概念。

　　因为理论体系如此，所以，中医面对颈部的一个包块，实际上根本无法进行诊断。所以，当徐婷已经确诊为淋巴瘤，还有中医拒不认可的，说是淋巴结核，中医叫做瘰疬。

　　西医又怎么看这个颈部包块呢?

　　Long long
ago,西医和中医是一样的。古希腊医圣希波克拉底的四体液学说(血液、黑胆汁、黄胆汁和黏液)在解释癌症时认为“黑胆汁淤积不化，遂生癌症”。这个黑胆汁谁也没有见过，和中医的痰、癌毒是一样的东西。古罗马伟大医生盖仑继承希氏学说，认为黑胆汁全身无处不在，手术是无意义的。和痰一样的黑胆汁啊。

　　十七世纪的解剖学家们发现淋巴系统后，一度认为癌症是淋巴引起的，淋巴液的浓度和酸碱度的改变导致癌症。这可能是今天的伪科学酸性体质致癌理论的源头。

　　然而，维萨里从十六世纪开始，就把医学牢牢建立在客观观察的基础之上，任何臆想在现代医学中都没有立足之地。十八世纪，伟大的“病理学之父”莫干尼进一步把解剖学和临床紧密结合起来，进入微观世界，零距离接触癌症的肿块。莫干尼说：“医学至关重要的一步是对病因的客观探究。”是客观探究!客观探究!客观探究!而不是主观臆想!莫干尼使临床医学成为科学，是医学史上划时代的伟人之一。

　　继承莫干尼的精神，鲁道夫·魏尔啸(Rudolf
Virchow，1821-1902)创立了“细胞病理学”。他认为所有的疾病包括癌症都是细胞的疾病，而”细胞皆源于细胞”。细胞病理学说彻底否定了虚无缥缈的体液病理学说，也否定了半观察半臆想的淋巴体液理论。因为在显微镜下，任何肿块里都看不到淋巴液，更看不到黑胆汁，当然也看不到中医的痰和毒。

　　接下来的一切都顺理成章。

　　1832年，英国病理医生Thomas
Hodgkin(1798-1866，大名鼎鼎的霍奇金先生)首次描述了一种在淋巴结之间有序传播的疾病，常合并脾大，并伴有所谓“B
症状”(盗汗、体重下降和发热)。霍奇金将发现写成论文《论淋巴结和脾的一些病态表现》，当时没有产生影响。医生们不知道这有什么意义。在他之前，人类不知道这种病。即使是这种病，肯定也都被诊断为其他各种疾病了。

　　1865年，Wilks肯定了霍奇金论文的价值，以Hodgkin病(霍奇金病，HD)命名此种疾病。把基于临床观察的症状和体征进行清晰描述并归类，是进一步研究的基础。但还远远不能确定疾病的性质，疾病并不都是典型的可以对号入座。颈部淋巴结肿大，伴有盗汗、体重下降和发热，这些症状也完全可能是结核，或者其他的淋巴结炎症。怎样区分它们呢?

　　我们都知道，中医是靠拍脑袋辨证的。比较牛的中医可以辨出11个证型来，比如痰结、寒凝、血瘀、气滞、火热、湿盛、风燥、毒邪、气虚、血虚、阴虚等等;谦虚的也可以辨出5、6个来。中医比较喜欢这样毫无标准的百家争鸣百花齐放，谁出了问题那是他学艺不精，或者干脆就是伪中医。

　　1898年，女病理学家多萝西梅布尔里德(Dorothy Mabal Reed，1874 -
1964)在霍奇金病的淋巴结切片中发现了一种特征性的多核巨型组织细胞，这种细胞在淋巴结核中看不到，这就是霍奇金病的标志。这种细胞被命名为Reed-Sternberg细胞(R-S细胞)，它才是标准。不管临床医生的主观“辨证”如何，病理医生看到R-S细胞才算数。这是现代医学最不同于传统医学的地方。颈部淋巴结是很容易发现的，胸腹腔，人体内部深处的淋巴结肿大就不可能被手摸耳听发现。有些病人早期甚至就没有淋巴结肿大，只是发热，甚至只是皮肤瘙痒。这些症状之间的差异如此巨大，但它们的本质特征却是一致的，病理切片上只要看到R-S细胞，不管你是什么症状，或者毫无症状，都是淋巴瘤。望闻问切，视触扣听，遇到病理，都得低头三分!

　　霍奇金病仅占淋巴瘤的一小部分(国内10%，国外25%)，另一大类的认识始于1846年，这是细胞病理学之父魏尔啸的发现，他从白血病中区分出一种称为淋巴肉瘤的疾病。为了纪念霍奇金先生，魏尔啸发现的这一组疾病被叫做非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

　　以上分类是基于HE染色下的细胞形态学和组织病理学，尽管需要显微镜，现代医学仍然嫌它是一种大咧咧不够精确的分类。到上世纪70年代，免疫学惊人发展，显微镜下看到的细胞，我们知道了它们的前世今生，淋巴瘤的分类因此更为精细。比如NHL分为T细胞、B细胞、组织细胞型及未定型细胞等来源。

　　1965年，Click在《自然》上发表论文，介绍了他的著名实验。实验以射线等处理掉鸡的法氏囊，再注射异种血清蛋白或特殊细菌，这些鸡就不会产生抗体，且血清中无法检出主要类型的抗体。存在于法氏囊中的能产生抗体的细胞，就是B淋巴细胞;在人类，与法氏囊相对应的是骨髓。接着，Miller和Good在动物实验中摘除鼠的胸腺，导致细胞免疫缺陷，证明了T淋巴细胞。到70年代末，关于淋巴细胞的不同谱系的错综复杂的关系越来越清晰了。淋巴系统并不仅仅是回收组织液而已，它还是免疫细胞和抗体的制造厂，是人类抵抗疾病至关重要的力量之源。中医所谓“正气”，主要指的就是免疫功能，只是空空的两个字，并无实质内容。

　　在这个基础上，WHO修正既往欧美分类，于2001年发表了新的淋巴瘤分类。该方案较以前复杂得多，仅NHL就有30多种，这使临床医生很不满。问题的关键在于，这种无比复杂的分类仅仅是出于病理学家们的兴趣，还是确实代表了不同的疾病实体?如果是后者，哪怕再复杂，也是必须接受的，因为不同的疾病实体代表了不同的临床结局和不同的治疗选择。如果是前者，那么，就算病理医生是doctor’s
doctor，也让他们自己玩儿去吧。

　　经过十余年大系列的病例研究证明，WHO这一结合了临床、形态学、表型和基因学特征的分类方法，其所分出的各个型，确实代表了不同的疾病实体。因此，临床医学家心悦诚服的接受这一“简单问题复杂化”的分型。WHO却变本加厉，2008年又出台了新的修正案，NHL的亚型翻了一番，多达60种。2016年再次进行了更新，NHL的亚型近90种。WHO分类是人类认识淋巴瘤的里程碑，为淋巴瘤的治疗提供了决定性的基础。

　　面对淋巴瘤可怕的与时俱进的分型，全世界的医生们该多么羡慕中医啊。淋巴瘤辨证最多也就11型，还不是公认的，高兴时，简单说成瘰疬也没人会说个不字。

　　诊断精准，再结合一样精准的分期分组以及预后评估，就可以谈治疗了。

　　中医的治疗，因为根本理论的固有缺陷，缺乏精准诊断和评估，必然是百人百方。并不存在谁真谁伪的问题。给徐婷治疗的中医所使用的拔罐、刮痧、针灸、放血、中药(不详)、饮食禁忌等，被无数中医斥之为骗子、庸医、伪中医，实则并无判断标准。所谓正宗中医，据正经发表的论文和综述来看，也无非就是永远政治正确的“辨证论治”。如寒痰凝滞证、气滞痰凝证、毒瘀互结证、痰瘀互结证、肝肾阴虚证等等。如前所述，这些貌似高深的奇怪组合，其实完全是臆想的结果，并没有任何客观的证据。比如，痰是什么?如何就寒了?又怎么凝的?都是信口开河的。根据信口开河的辨证而组织的治疗可想而知，没有数据支持它的疗效。

　　从霍奇金第一次描述淋巴瘤算起的话，人类认识淋巴瘤已经150年了。但是，有效治疗的历史要短得多。在上世纪50年代以前，被确诊为淋巴瘤(其他癌症也一样)的基本都会在数月内死亡，没有有效的药物。50年代，放疗用于霍奇金淋巴瘤，直接使之成为第一个可以治愈的恶性肿瘤。70年代，以CHOP为代表的第一代化疗方案诞生，80年代又出现了第二代(m-BACOD和ProMACE-MOPP方案)、第三代(ProMACE-cytaBOM和MACOP-B方案)，从根本上改观了非霍奇金淋巴瘤的预后，至少一半以上的淋巴瘤病人得以治愈。

　　医学史明确显示，放化疗是淋巴瘤的大救星。而在淋巴瘤已经成为可以治愈的癌症的今天，放化疗却被有意的妖魔化，使病人闻之色变，进而失去治愈的机会。徐婷之死可谓教训深刻矣!创立MOPP化疗方案的一位美国淋巴瘤大师说过，“如果你担心高剂量的化疗带来的副反应，那低剂量化疗的副反应更加可怕，那就是病人永久的死亡”。把这句话中的“低剂量化疗”改为“包括中医的各种另类疗法”，更为发人深省!

　　现代医学当然不会止步于放化疗，更为先进的技术不断涌现。1975年，剑桥大学MRC分子生物学实验室的乔治.科勒(Georges
K?hler)和塞萨尔.米尔斯坦因(César
Milstein)创造了杂交瘤技术。这是现代医学最为神奇的技术之一，1984年获得诺贝尔生理医学奖。它的基本原理是将能产生特异性抗体却不能体外繁殖的B淋巴细胞与具有强大繁殖能力的骨髓瘤细胞融合，得到一种能够源源不断产生纯种特异性抗体的杂交细胞。这就是威名赫赫的单克隆抗体技术，是医学上“双剑合璧”的至高境界!

　　这项技术使淋巴瘤的治疗再发生一次革命。与放化疗的同归于尽式杀伐不同，单克隆抗体是精准打击。非霍奇金淋巴瘤中B淋巴细胞来源的占90%，而95%以上的B淋巴瘤细胞的细胞膜上表达一种抗原分子，代号CD20。以CD20为靶，用杂交瘤技术制作单克隆抗体，利妥昔单抗(商品名”美罗华”)。美罗华与CD20在B淋巴细胞膜上结合成一朵朵奇葩，成为免疫系统的最佳目标，启动免疫攻击，使B淋巴细胞溶解。不含有CD20分子的细胞们则安然无恙。正常的B细胞再生，逐步取代被杀死的坏的B细胞，免疫系统得以重生。除了美罗华外，BRK抑制剂依鲁替尼、CD30单抗、CD58单抗等等新药，都是精准打击的神器。其他还有干细胞移植神器(介绍略)。

　　由于现代医学的进步，目前，在美国，霍奇金淋巴瘤的5年生存率达85%，非霍奇金淋巴瘤69%;相比之下，中国只有32.6%。据2016年9月15日央视新闻，北京儿童医院近年来600多名儿童淋巴瘤，在精细分层的基础上进行化疗和靶向治疗，治愈率高达80%。中国的西医水平并不低，但是优质医疗资源匮乏、分布严重不均、伪科学文化盛行、对放化疗的妖魔化等等因素，显然拉低了应有的水平。

　　作为特例，T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病只占非霍奇金淋巴瘤中的2%左右，它被认为和急性淋巴细胞白血病是一个病的不同阶段。它具有高度侵袭性，进展极快，不化疗，自然病程不过3个月左右。而按急性淋巴细胞白血病，用BFM、Hyper-CVAD等方案化疗，CR(完全缓解)率高达77%-100%，5年无病生存率达到45%-67%。比其他类型的淋巴瘤只略逊一筹。

　　与现代医学每种疗法都有详实数据不同，中医对淋巴瘤的任何疗法，包括辨证论治用药、针灸、拔罐、刮痧等等，都没有完全缓解率、5年无病生存率的可靠数据。它的疗效，全在嘴上。

　　今天是中秋，也是世界淋巴瘤日。据世界卫生组织统计，全球每年约有35万新发淋巴瘤病例，死亡人数超过20万，是增长最快的恶性肿瘤之一。我国淋巴瘤发病率为0.02‰，每年新发病例2.5万人，死亡2万人。美国临床肿瘤学会(ASCO)主席Julie
Vose博士却在2016年世界淋巴瘤日宣传片中说，“得癌症虽然不幸，但幸而得的是淋巴瘤。“

　　敢于这样说，是现代医学的自信，因为我们有足够的证据证明，淋巴瘤是，“一种可治愈的癌症”。前提是，你得远离替代医学，以及种种鸡汤和骗术。

　　淋巴瘤，中西医，生命决于选择，选择需要对比。

多萝西·克劳福特·霍奇金详细资料大全

英国女生物化学家，生于开罗，1964年获诺贝尔化学奖。

克晓燕的主要论文

迄今为止共发表文章130余篇，,WangJ,LiC,butiomphoma.2012Oct;53(10):2015-23.(IF2.301),YangYL,GaoZF,ZhouCJ,GreggX,ShiYF,WangJ,YangXF,alandLaboratoryCharacolOncol.2012Jul7;5(1):38.(IF4.458)3.王晶，景红梅，李敏，董菲，陈渝萍，克晓燕。14例髓外浆细胞瘤患者的临床特征分析及治疗。中国肿瘤临床2014，41（10）：639-642.4.万文丽，田磊，克晓燕。霍奇金淋巴瘤的研究进展。白血病·淋巴瘤2014;23(5):308--310.5.冯佳，万伟，万文丽，王晶，景红梅，王继军，赵伟，刘彦，克晓燕。92例原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床病理学特征及预后分析。中华血液学杂志2014,35(4):288-294。6.胡凯，王继军，田磊，万伟，赵伟，李其辉，克晓燕。氟达拉滨替代环磷酰胺的清髓性预处理化疗联合异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的对照研究。白血病·淋巴瘤2014;23(2):79-83.7.朱明霞，王晶，克晓燕。不同的胞外基质对人胚胎干细胞分化为造血祖细胞的影响。中国实验血液学杂志2014;22（1）:148-153.8.张巍，王晶，万伟，万文丽，王继军，胡凯，克晓燕。59例滤泡淋巴瘤的临床特点和预后分析。中国实验血液学杂志2013;21（6）:1448-1453.9.胡凯,王继军,赵伟,田磊,万伟,克晓燕。自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤长期随访及疗效观察。中国实验血液学杂志2013;21（6）:1471-1476.10.景红梅，李敏，王晶，高子芬，克晓燕。孤立性骨髓瘤继发弥漫大B细胞淋巴瘤一例并文献复习。白血病·淋巴瘤2013;22（11）:748-750.11.张巍，万伟，王晶，万文丽，王继军，胡凯，克晓燕。联合化疗方案治疗初治滤泡性淋巴瘤患者的生存、疗效及安全性。白血病·淋巴瘤2013;22（11）:650-657.12.万文丽，田磊，王晶，张巍，景红梅，王继军，刘彦，侯淑玲，克晓燕。62例霍奇金淋巴瘤患者临床特征与预后分析。中华血液学杂志2013,34(7):618-621。13.张巍，王晶，克晓燕。第54届美国血液学会年会霍奇金淋巴瘤生物学研究领域的主要进展。白血病·淋巴瘤2013；22(7):385-386。14.万文丽，田磊，克晓燕。PET-CT在霍奇金淋巴瘤中的应用：第54届美国血液学会年会报道。白血病·淋巴瘤2013；22(7):387-388。15.王筱璨，王晶，克晓燕。细胞因子和骨髓移植在急性放射病救治中的应用。中华放射医学与防护杂志2013；33（3）：225-227。16.万伟，董菲，王晶，丰恺超，苏丽萍，苏旭，克晓燕。造血生长因子在医源性急性放射病的临床应用。中华放射医学与防护杂志2013；33（3）：228-231。17.董菲，王晶，王继军，胡凯，田磊，万伟，丰恺超，苏丽萍，苏旭，克晓燕。全身放射治疗对自体干细胞移植后造血重建的影响及其短期不良反应。中华放射医学与防护杂志2013；33（3）：232-234。18.田磊，克晓燕。局限期霍奇金淋巴瘤的治疗及放疗原则：第54届美国血液学会年会报道。白血病·淋巴瘤2013；22(5):257-258。19.李义，王晶，克晓燕。PD-L1在淋巴瘤中的表达及其对淋巴瘤增殖和化疗抵抗的初步研究。中国实验血液学杂志2013;21(2):366-370。20.赵伟，杨萍，王晶，景红梅，克晓燕。硼替佐米联合多柔比星对淋巴母细胞淋巴瘤Molt-4细胞的作用。白血病·淋巴瘤2013；22(3):132-135。21.赵伟，董菲，王晶，克晓燕。恶性血液肿瘤患者化疗后肺损伤26例临床分析。白血病·淋巴瘤2013；22(2):94-97。22.王筱璨，克晓燕。MALT淋巴瘤病因及发病机制研究进展。中国实验血液学杂志2012;20(6):1526–1530。23.朱明霞，克晓燕。microRNA在淋巴细胞发育分化及淋巴系统恶性肿瘤发生中的作用。中国实验血液学杂志2012;20(4):1014–1019。24.田磊，王继军，王昭，克晓燕。成人原发性噬血细胞综合征一例。中华血液学杂志2012；33（10）：818.25.李艳莹，克晓燕。Notch信号通路在B细胞恶性肿瘤中的研究进展。白血病·淋巴瘤2012；21(7):439-441。26.李艳莹，王艳芳，王晶，克晓燕。西达本胺对人B淋巴瘤细胞株的作用及其机制研究。中国实验血液学杂志2012；20（4）：893-899.27.杨萍，王晶，董菲，景红梅，克晓燕。T细胞非霍奇金淋巴瘤91例回顾性分析。白血病·淋巴瘤2012；21(5):264-268。28.胡凯，王艳芳，王晶，克晓燕。来那度胺增强细胞因子诱导的杀伤细胞杀伤效应的研究。白血病·淋巴瘤2012；21(5):257-260。29.董菲，克晓燕。原发纵隔B细胞淋巴瘤研究进展。白血病·淋巴瘤2012；21(4):243-245。30.李义，克晓燕。进展期霍奇金淋巴瘤的理想治疗方案。白血病·淋巴瘤2012；21(2):68-69。31.杨萍，克晓燕。霍奇金淋巴瘤现代治疗的远期不良反应。白血病·淋巴瘤2012；21(1):13-15。32.李艳莹，克晓燕。PET-CT在霍奇金淋巴瘤治疗中的应用。白血病·淋巴瘤2012；21(1):15-18。33.王艳芳，李艳莹，王晶，克晓燕。Notch信号分子在人淋巴瘤细胞中的表达及意义。中国实验血液学杂志2012；20（1）：83-87.