青蒿素医学杂志
青蒿素医学杂志
青蒿素的期刊论文最早的时间在 1977年2月15日。
青蒿素(Artemisinin)是一种有机化合物,分子式为C15H22O5,相对分子质量282.34。
青蒿素为无色针状结晶,熔点为156~157℃,易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯,可溶于乙醇、乙醚,微溶于冷石油醚,几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧基团,它对热不稳定,易受湿、热和还原性物质的影响而分解。
青蒿素是治疗疟疾耐药性效果最好的药物,以青蒿素类药物为主的联合疗法,也是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。但是近年来随着研究的深入,
青蒿素其它作用也越来越多被发现和应用研究,如抗肿瘤、治疗肺动脉高压、抗糖尿病、胚胎毒性、抗真菌、免疫调节、抗病毒 [ 、抗炎、抗肺纤维化、抗菌、心血管作用等多种药理作用 。
2015年10月,屠呦呦因创制新型抗疟药—青蒿素和双氢青蒿素的贡献,与另外两位科学家获2015年度诺贝尔生理学或医学奖。
疟疾是人类最古老的疾病之一,迄今依然还是一个全球广泛关注且亟待解决的重要公共卫生问题。
1631年,意大利传教士萨鲁布里诺(AgostinoSalumbrino)从南美洲秘鲁人那里获得了一种有效治疗热病的药物——金鸡纳树皮(cinchonabark)并将之带回欧洲用于热病治疗,不久人们发现该药对间歇热具有明显的缓解作用。
1820年,法国化学家佩尔蒂埃(PierreJoseph)和药学家卡文托(JosephBienaiméCaventou)从金鸡纳树皮分离治疗疟疾的有效成分并将之命名为奎宁(quinine)。
屠呦呦的科研发现成果,对医学界有什么重大影响?
自诺奖获得者屠呦呦发现青蒿素以来,她和她的科研团队在青蒿素领域的一举一动都受到外界广泛关注。屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面取得的新突破17日被中国官方媒体称为放“大招”。据报道,屠呦呦团队还在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展。到底最新公布的研究成果具有哪些重大意义?又会如何进一步拓展青蒿素应用前景造福全球呢?《环球时报》记者第一时间采访了相关领域权威专家
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青蒿素研究又有新突破
新加坡《联合早报》17日报道说,自诺贝尔奖获得者屠呦呦及其团队发现青蒿素以来,青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。但一旦疟原虫普遍对其产生抗药性,后果将十分严重,全世界科学家都非常担心“青蒿素抗药性”进一步恶化。针对青蒿素在全球部分地区“抗药性”的难题,屠呦呦及其团队于近期提出应对“青蒿素抗药性”的切实可行治疗方案,并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”方面取得新进展。
台湾中时电子报17日报道说,世界卫生组织最新发布报告表示,全球疟疾防治进展陷入停滞。究其原因,除了对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外,疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。有多项研究表明,在大湄公河次区域等地区,出现不同程度的青蒿素抗药现象。
据新西兰《先驱报》17日报道,经过3年多科研攻坚,屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破,提出新的治疗应对方案:一是适当延长用药时间,由三天疗法增至五天或七天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物,疗效立竿见影。
屠呦呦团队的该项重大研究成果和青蒿素抗药性治疗应对方案,目前已由国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志》刊载。
世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索表示,截至目前,青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性,贡献不可估量。
治疗红斑狼疮潜力巨大
屠呦呦团队还发现,双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。根据屠呦呦团队前期临床观察,青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。相关临床试验申请已获国家药品监督管理局批准,该临床试验一期于2018年5月正式启动,设计样本共120例。该临床试验项目负责人、北京协和医院风湿免疫科内科学系主任张奉春对《环球时报》记者表示:“临床试验一期没有发生非预期不良事件,验证了药物的安全性,目前已进入临床试验二期。”
面对“青蒿素抗药性”现象,屠呦呦团队是如何应对的
屠呦呦团队的“大招”公布了。
这一大招,主要指的是屠呦呦团队4月24日在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表的题为“A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance”的展望文章。该文章系统总结了最近在治疗疟疾时所遇到的困难,同时给出了解决方案。
在媒体报道中,它被称为“重大科研突破”。两个月过去,该文章突然再成热点,让很多圈内人士都感到有些意外。
一大早,记者来到屠呦呦团队办公的中国中医科学院中药研究所,楼外还在施工改造。尽管成了外界关注的焦点,但小楼内部依然安静。
青蒿素的抗药性,是屠呦呦先生一直关心的问题,也是全球抗疟面临的最大挑战。起初,柬埔寨最早报道患者接受青蒿琥酯治疗后体内寄生虫清除速度减慢,这一现象为研究人员敲响了警钟。之后,缅甸、泰国、老挝和中国(统称为大湄公河次区域)等亚洲国家均观察到寄生虫清除出现类似延迟。
2016年,有媒体记者在诺贝尔奖得主的新闻发布会上问屠呦呦,诺贝尔奖会给她的科研带来什么改变。屠呦呦直言,我关心的是青蒿素抗药性问题。至于得奖之后会怎样,她“不大感兴趣”。
如今,对青蒿素的抗药性研究,取得了阶段性进展。
屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚告诉科技日报记者,根据研究,青蒿素在人体内半衰期(药物在生物体内浓度下降一半所需时间)很短,仅1至2小时,而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天,青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性,改变生活周期或暂时进入休眠状态,以规避敏感杀虫期。同时,疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性,使青蒿素联合疗法“失效”。
为什么这样说?王继刚表示,近期阐明的青蒿素类药物作用机制表明,它们是由铁或血红素激活的前体药物。铁和血红素是血红蛋白消化后产生的副产品,在疟原虫滋养体成熟期达到最高浓度。青蒿素类药物一旦被激活,它们就会将寄生虫的许多蛋白质和血红素烷基化。血红素烷基化也可抑制血红素解毒过程。“据推测,单一蛋白质靶点的突变不太可能引起耐药,这可能也解释了为什么青蒿素类药物在广泛应用数十年之后仍然有效。”
对此,屠呦呦团队提出了新的治疗应对方案:一是适当延长用药时间,由3天疗法增至5天或7天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物。
如果青蒿素出现抗药性,那么,有没有可能研发出替代青蒿素类的药物?“短时间内,在效力、安全性和耐药风险方面优于青蒿素类药物的下一代抗疟药似乎不太可能出现。”王继刚说,大多数青蒿素联合疗法(ACT)价格低廉(例如加纳一个蒿甲醚-苯芴醇疗程的费用不到10美元),但新药研发成本高昂,会影响药物价格,有可能阻碍最有需要的患者获得药物。
“在可预见的未来,继续合理和战略性地应用ACT是应对治疗失败的最佳解决方案,也可能是唯一解决方案。”王继刚强调。
屠呦呦团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙17日接受科技日报记者电话采访时表示,目前新的治疗应对方案还没有用于临床,仍需多方协调,并根据地域不同进行调整,真正落地应用的时间表还不清楚。
“您觉得这是一个重大突破还是一项研究进展?”面对记者的问题,廖福龙坦言:“我们自己内部的评价认为,这是一个进展。”王继刚也表示,作为科研人员,他们更愿意用“进展”来描述这一成果。
同样根据报道,青蒿素治疗红斑狼疮的一期临床试验结果谨慎乐观。
双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。目前已开展一期临床试验。试验表明,青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势。对此,王继刚和廖福龙也表示,关于双氢青蒿素治疗红斑狼疮的作用机理,也有待进一步研究。
最早屠呦呦的期刊什么时候出版维普资讯
《中医杂志》 1962年第06 期 上的论文。屠呦呦,女,1930年12月30日出生于浙江宁波,汉族,中共党员,药学家。1951年考入北京大学医学院药学系生药专业。1955年毕业于北京医学院(今北京大学医学部)。毕业后接受中医培训两年半,并一直在中国中医研究院(2005年更名为中国中医科学院)工作,期间晋升为硕士生导师、博士生导师。现为中国中医科学院首席科学家,终身研究员兼首席研究员,青蒿素研究开发中心主任,博士生导师,共和国勋章获得者。多年从事中药和西药结合研究,突出贡献是创制新型抗疟药青蒿素,双氢青蒿素。1972年成功提取分子式为C15H22O5的无色结晶体,命名为青蒿素。2011年9月,因发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球特别是发展中国家数百万人的生命获得拉斯克奖,葛兰素史克中国研发中心“生命科学杰出成就奖”。2015年10月获得诺贝尔生理学或医学奖,理由是她发现了青蒿素,该药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。她成为第一位获诺贝尔科学奖项的中国本土科学家,诺贝尔科学奖项是中国医学界迄今为止获得的最高奖项,也是中医药成果获得的最高奖项。2017年1月9日获2016年国家最高科学技术奖。2018年12月18日,党中央、国务院授予屠呦呦同志改革先锋称号,颁授改革先锋奖章。2019年5月,入选福布斯中国科技50女性榜单。2020年3月入选《时代周刊》100位最具影响力女性人物榜。2020年,中国中医科学院与上海中医药大学开设九年制本博连读中医学“屠呦呦班”。
主要成就
创制抗疟药—青蒿素、双氢青蒿素、诺贝尔生理学或医学奖(2015年10月)
青蒿素对人类来说有什么意义
青蒿素对人类来说有什么意义
青蒿素对人类来说有什么意义,世界卫生组织把青蒿素类药物作为首选抗疟药物,在全球推广。青蒿素类药物作为治疗疟疾的主导药物,发挥了至关重要的作用。青蒿素对人类来说有什么意义。
自屠呦呦发现青蒿素以来,青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而,世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示,全球疟疾防治进展陷入停滞,疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一,“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因,除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外,疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。
世卫组织和东南亚国家的多项研究表明,在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家,对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法(“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法)的三天周期治疗过程中,疟原虫清除速度出现缓慢迹象,并产生对青蒿素的抗药性。
“青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法,是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性,后果将十分严重,全世界科学家都非常担心‘青蒿素抗药性’进一步恶化。”
屠呦呦认为,要想破解“青蒿素抗药性”难题,就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说,青蒿素在人体内半衰期(药物在生物体内浓度下降一半所需时间)很短,仅1至2小时,而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天,青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至 8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性,改变生活周期或暂时进入休眠状态,以规避敏感杀虫期。同时,疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的'抗药性,使青蒿素联合疗法出现“失效”。
经过三年多科研攻坚,屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破,提出新的治疗应对方案:一是适当延长用药时间,由三天疗法增至五天或七天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物,疗效立竿见影。
国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志(NEJM)》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案,引发业内关注。
屠呦呦认为,解决“青蒿素抗药性”难题意义重大:一是坚定了全球青蒿素研发方向,即在未来很长一段时间内,青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物;二是因青蒿素抗疟药价格低廉,每个疗程仅需几美元,适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群,更有助于实现全球消灭疟疾的目标。
“全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。”世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索说,“截至目前,青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性,贡献不可估量。”
2000年以来,世界卫生组织把青蒿素类药物作为首选抗疟药物,在全球推广。
世界卫生组织《疟疾实况报道》显示,2000年至2015年期间,全球各年龄组危险人群中疟疾死亡率下降了60%,5岁以下儿童死亡率下降了65%。
青蒿素类药物作为治疗疟疾的主导药物,发挥了至关重要的作用。
可以说,屠呦呦先生是名副其实的“当世药神”,她创造性的研究使得上亿人免于疟疾折磨,无数人受惠于她的“青蒿素”。
2015年10月5日,瑞典卡罗琳医学院宣布将诺贝尔生理学或医学奖授予屠呦呦,以及另外两名科学家,以表彰他们在寄生虫疾病治疗研究方面取得的成就。
这是中国医学界迄今为止获得的最高奖项,也是中医药成果获得的最高奖项。
消息一传回国内,举国欢腾,屠呦呦本人却表示,“没有特别的感觉,有一些意外,也不是很意外。”
站在领奖台上,她说:“这不仅是授予我个人的荣誉,也是对全体中国科学家团队的嘉奖和鼓励。”
而后,屠呦呦先生将300多万的诺贝尔奖金其中200万元分别捐给了北京大学医学部和中医科学院,成立了屠呦呦创新基金,用于奖励年轻科研人员。
其余的钱主要则支付她的家人到瑞典领奖的相关费用等。
2019年1月初,英国BBC新闻网新版块“偶像(ICON)”栏目发起“20世纪最伟大人物”评选。
在14日公布的“科学家篇”名单中,中国首位诺贝尔生理学或医学奖得主屠呦呦成功进入候选人名单。
她不仅是科学领域中唯一在世的候选人,也是所有28位候选人中唯一的亚洲人。
和她一起入围的,还有物理学家居里夫人(Maria Curie)、物理学家爱因斯坦(Albert Einstein)以及数学家艾伦·图灵(Alan Turing)。
BBC评论中说到:
“如果用拯救多少人的生命来衡量伟大程度的话,那么毫无疑问,屠呦呦是历史上最伟大的科学家!”
毫无疑问,这是一句高度赞美的话语。
但在那些曾经经历疟疾病痛折磨的人看来,屠呦呦远不是一句“伟大的科学家”能形容的。
当一个人在科研方面有杰出的贡献时,我们会称他“科学家”。
当一个人将为人类创造更美好的明天作为奋斗目标时,我们会称他“伟人”。
屠呦呦,是科学家,更是伟人。
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