发表nsc论文

发表nsc论文

nsc论文是在三大权为期刊发表论文。目前国际上最顶尖的三大学术期刊。

1、《自然》（《Nature》）

《自然》的主要读者是从事研究工作的科学家，但杂志前部的文章概括使得一般公众也能理解杂志内最重要的文章。杂志开始部分的社论、新闻、专题文章报道科学家一般关心的事物，包括最新消息、研究资助、商业情况、科学道德和研究突破等栏目。

2、《科学》（《Science》）

该期刊的主要关注点是出版重要的原创性科学研究和科研综述，此外《科学》也出版科学相关的新闻、关于科技政策和科学家感兴趣的事务的观点。不像大多数科学期刊专注于某一特定领域，《科学》和它的对手《自然》期刊涵盖了所有学科。

3、《细胞》（《Cell》）

《细胞》刊登过许多重大的生命科学研究进展，与《自然》和《科学》并列，是全世界最权威的学术杂志之一。其2010年的影响因子为31.957，高于《科学》的影响因子（31.027），接近《自然》的影响因子（38.597），表明它所刊登的文章广受引用。

相关数据

在2012年的全球百大科学强国中，美国以2236篇的自然系列期刊论文总数摘得桂冠，这一数字是中国的7倍还要多。英国和德国分别位列第二和第三，日本、法国紧跟其后，中国则位列第六。不过，该杂志还是对中国的科研前景寄予较高期望，鉴于2012年中国作者的研究类论文占《自然》系列研究期刊上所有发表论文的8.5%，《自然》杂志增刊编辑将中国确定为“五大重点关注国家”之一。

博士毕业去高校求职时，小论文一作真的那么重要吗？

重要，很重要，非常重要，比命都重要。

之前有句话，叫做——没有论文的博士生，就和皇宫里没有子嗣的妃嫔是一样的。那么，没有一作的博士生，就相当于妃嫔没有自己亲生的孩子。

什么意思呢？有了论文，表明你还是有点东西的，不至于在毕业和求职的时候，看起来那么寡淡。但是如果你的论文都不是一作，说句不好听的，那就是你在努力给他人做嫁衣。

咱们先不说去高校求职，咱们先说点眼前事，就是这个小论文和博士毕业，以及评奖评优的事情。一般来说，大部分高校和研究所在毕业的时候都是要求至少有一篇SCI论文（比如我们学校是三区及以上）或者说两篇中文核心。

你以为是随便的21作也可以吗？no no no。要求必须你是一作，或者说你导师是一作，你是二作（三作及以后，个人觉得除了增加简历丰富度外，没有任何毛作用）。

好的，重点来了。导师一作，你二作（懂得都懂这种情况），对你有什么影响?

就拿我自己学校来说，导师一作你二作想要毕业一般要求导师的通讯地址是你学籍所在学校才行。什么意思呢？比如有的导师喜欢挂名招生，还有的导师喜欢学生读到一般就跑了，去别的学校任职。那么就很可能出现一种情况，就是你的二作，是无效二作。

而无效二作，不论是对于毕业，还是评奖评优，都没有任何意义。

然后再说说求职的时候，没有论文一作意味着什么。

一般说来，大家默认一作是整个论文idea的创始者，整个过程的主要完成者，论文的撰写者。但是你没有一作，那不就是意味着你不符合三个条件中的某一个？

所以你到底是用了导师的idea（等于你是一个没有自己想法，想不出来创新点的人）？还是过程中的大部分内容不是你做的（等于你并没有什么真才实学，可能只是个混子）？还是说你没写过小论文（论文写作没有经过系统训练，写论文和做科研的能力都有待考究）。

当然了，还有一种情况，那就是导师抢了你的一作。这表明——你是一个不懂反抗的孩子，连自己的论文都守不住？（不过国内可眼圈的实情大家都懂，博士生也只是个受害者）

那么请问——作为高校的老板，我为什么要招一个科研经历不完整的博士生呢？我找个正常的不香吗？

如果《红楼梦》主角都来搞科研，会发生什么事？

那么画风应该是这样的~

1 宝黛初见

为了让黛玉更好地做研究，扬州科学研究院院长林如海将女儿黛玉博士送到大观园科学研究院进行联合培养。黛玉在家时常听父母说，大观园科学研究院的宝玉博士，本科阶段就发了一作Nature，人人称奇，就是性格有些古怪。

进入大观园科学研究院之后，黛玉首先见到的便是研究院的史院长，也就是在大观园科学研究院的导师，寒暄了一番之后，导师史院长给黛玉介绍了研究院的各位教授领导。

忽然宝玉师兄进来了，史院长给宝玉介绍黛玉，宝玉看着黛玉，说道：“这个师妹，我曾经见过的。”

史院长笑道：“你又在胡说了，你何曾见过她？”

宝玉道：“虽然未曾见过她，然我看着面善，心里就算是旧相认识的，今日只作远别重逢，亦未为不可。”

史院长笑道：“好啊，以后在一起可就要互相学习啊。”

宝玉仔细打量了黛玉一番，问师妹是哪里人？现研究方向是什么？黛玉一一回答。

宝玉又问道：“师妹可发过Nature?”

黛玉道：“我没有Nature，师兄的Nature也是个稀罕之物，岂是人人都能发的？”

宝玉怒道：“什么稀罕的东西，人的高下不识，还说什么顶刊不顶刊呢？”说着就要联系撤稿。

史院长斥道：“宝玉！你生气要打要闹容易，何苦去撤稿Nature呢？”

宝玉道：研究院的师兄师弟师姐师妹都没有，单我有，可见这不是好东西！

史院长道：“你黛玉师妹原是有Nature的，只因她母亲要评职称，便把一作让给母亲了。”

听完史院长的话，宝玉这才消了气。

宝玉又问黛玉可有sci? 黛玉道，无有，些须发过几篇中文核心。

宝玉道：“我有几篇在审的sci，我看师妹聪明灵秀，不如我送师妹一篇一作sci？”

探春师妹笑道：“你何曾又有在审的sci了？怕又是在灌水。”

宝玉回答：“除了NSC，这学术界灌水的paper也太多了，偏偏就我不能灌水么？”

众人笑成一团。

2 宝钗发表一作Cell

欣闻大观园科学研究院的博士生宝钗因为研究“冷香丸”成功，发表了一作Cell，据悉，冷香丸在治疗先天哮喘病方面具有极佳的效果。但是冷香丸的研制方法及技术难度非常高，所以一直没有研究团队研制成功。

而宝钗博士所在的课题组顺利将这一技术难题攻破，这对于医学领域的贡献是巨大的。

大观园科学研究院因此又获得了科研创新奖励，研究院上下皆欢喜不已。

3 贾雨村喜中基金

转眼又到了基金评审的季节了，某地方院校的青椒贾雨村连续多年不中，眼看就要35岁了，如果再中不了青基，日后的学术之路可是太艰难了。

和朋友冷子兴聊天，才知晓了许多评选基金的内幕。四大研究院互相评审，一般人是申请不到基金的。大观园科学研究院出去的贾元春现在国家基金评审委员会任职，只这一层关系，每年大观园科学研究院都有无数的基金和科研经费。

贾雨村想起来以前结识了扬州科学研究院林如海，于是前去打点一二。事后，林如海给在大观园科学研究院的亲戚递了张名片。不久之后，基金评审结果出来，贾雨村终于中了青基，从此后，在学校里可算扬眉吐气了，科研经费也越来越充足了。

贾雨村科研实力很差，但是自从抱住了大观园科学研究院大腿之后，再也不愁中不了基金。没多久又升了博导，有了更多博士生硕士生廉价劳动力，paper数量是快速增长，还能作为人情送一作。各大院校争相邀请贾雨村进行学术报告，不久就有211/985高校去挖贾雨村。回想起以前在地方野鸡院校的时候，贾雨村感叹，还是现在日子好过啊~

4 刘姥姥进大观园

刘姥姥的儿子是十八线地方院校的一个讲师，多年来默默无闻，刘姥姥想起自家曾经与大观园科学研究院有过亲戚，于是便前往大观园科学研究院想给儿子谋点出路。

到了大观园科学研究院之后，见到了王熙凤副院长。

王副院长清楚刘姥姥的来意，说道：“只要你让我们史院长开心了，我给你送几篇sci一作。”

刘姥姥激动不已：“谢谢王院长，我儿子别说sci，核心也难发，都是一些不入流的省刊，你说吧这职称评不上去，房贷车贷一家老小的日子难过啊……哪里比得你们大观园科学研究院，要资源有资源，要人脉有人脉，要经费有经费，那科研成果可不拿到手软，有了这些成果，又有源源不断的基金项目可以去申请，我们这些十八线的讲师，想都不敢想啊……”

5 王熙凤挪用科研经费

贾琏贾教授和王熙凤副院长是夫妻档。王熙凤抱怨最近的生活花销太大，贾琏便对王熙凤说，咱不是还有许多科研经费吗？干嘛不支一点出来用一用呢？正好你负责院里的财务审批。在给研究生们发补助的时候发出来，然后再让他们上缴，这样一来，不就有经费了吗？

你看呐，每个研究生一个月的月钱是600，你给他们发3000，剩下的钱再转给你，这样做账没有半点问题，咱们也可以顺利把经费支出来。王熙凤一听，好，就这么操作，以后可不愁了。

6 贾琏包养女研究生

贾琏贾教授人长得玉树临风英俊潇洒，虽说科研做得不怎么样，但是凭借着院长亲戚的身份也当上了硕导，贾教授平生最爱收女学生，但凡有点姿色的，他总得揩点油，聪明的女学生有为了奖学金和考博自动献身的，也有被压着不给毕业献身的，贾教授风流韵事成为大观园科学研究院同事茶余饭后的谈资。

7 研究生金钏儿自尽

王教授的研究生金钏儿自尽了，据说是论文进展不顺利，被王教授打骂了几句，于是一冲动就跳井自尽了。王教授也是院里的老教授了，听说这件事之后同事们纷纷来安慰王教授，劝慰她保重身体，不要太难过。为了避免此事造成不良影响，研究院官方出面，给金钏儿的妹妹玉钏儿保研了，还给了她家一笔钱，这个事也就这么压下来了。一个小小的研究生之死哪里掀得起什么浪花，很快大家都忘了这件事。

8 抄检大观园科学研究院

国家基金委员会任职的贾元春倒台了，大观园科学研究院被查，这一查可了不得。王熙凤挪用科研经费，贾雨村数据造假学术交易，王教授逼死研究生，贾琏包养女研究生，一桩桩一件件都被挖出来了，等待他们的是法律的制裁。基金委员会撤回了基金项目，史院长受不住打击去世了，这个研究院可是她和前院长辛辛苦苦开辟的江山，哪曾想如今竟然到了这等田地。真真是眼看他起高楼，眼看他宴宾客，眼看他楼塌了。

大观园科学研究院树倒猢狲散，大难临头各自飞了。

好一似食尽鸟投林，落了片白茫茫大地真干净！

为什么目标一定是清华北大

　　现在大学排名一般来说都看以下几点：
教学质量， 研究成果， 在国际知名刊物上发表论文的数目， 科研成果， 学生质量 ，师资力量 ，毕业去向等等。 清华北大自然是在这些方面都做得很好。另外清华北大是国家首批进入211，985工程支持的高校，其良好的声誉为其赢得了一流的生源。充裕的资金可以延请名师，添置高档次的实验器材。国家重视，将大项目大课题投给清华北大，获得了资金，提高了水平，还取得了重要的成果。现在清华大学北京大学的NSC（nature science cell三种顶级国际学术期刊）文章数全国领先，SCI文章数清华已经达到了国际前50的水平，虽然引用率还比较低。毕业生就业形势比较好，在同行业工资收入要高出其他兄弟院校一筹。

RNA甲基化专题 | 癌症研究篇

m6A RNA甲基化是最常见、最丰富的真核生物mRNA转录后修饰。研究表明，m6A 在不同组织，细胞系中是一个复杂的调控网路，m6A RNA 甲基化参与 RNA 的代谢过程，并与肿瘤的发生和发展密切相关。本期着重解读两篇癌症中的 m6A 研究，看一下 m6A RNA 甲基化如何玩转高分期刊。

2020年10月，南京医科大学汪秀星课题组和美国 UCSD Jeremy Rich 等课题组在Cancer Discovery上发表题为“The RNA m6A reader YTHDF2  maintains oncogene expression and is a targetable dependency in glioblastoma stem cells”的研究论文。该研究为靶向治疗胶质母细胞瘤提供了新的治疗机会。

研究背景

胶质母细胞瘤（GBM）代表了最常见的原发性，内在性脑肿瘤，患者的平均生存期限制在一年以上。鉴于胶质母细胞瘤干细胞（GSC）在治疗抗性，血管生成，免疫逃逸和侵袭中的作用，临床和临床前观察表明，靶向GSC可以改善肿瘤预后神经肿瘤学上的精准医学研究。

研究方法

研究结果

1. 在 GSC 中上调的致癌转录本以 RNA m6A 修饰为标志

作者利用 MeRIP-seq 对 GSC 和神经干细胞（NSC）进行 m6A 标记的检测，结果发现，与非肿瘤对应物相比，GSCs 的m6A 分布发生了改变。通过38个 GSCs 和5个 NSCs 的队列中的 RNA-seq 数据进行 GSEA 分析，具有 m6A 峰的基因在GSC 高度富集，而且在 GSC 中获得的具有 m6A 峰的基因均被上调。相反，相对于 NSC、GSC 中丢失 m6A 峰的基因通常在 GSC 中被下调。而且，在 GSC 中，与癌症干细胞相关的重要基因上获得了 m6A 峰，包括表达增加的 OLIG2  和 MYC 。

2.  YTHDF2  在 GSC 中表达上调，对 GSC 的维持至关重要

作者为研究 m6A YTHDF  在胶质母细胞瘤中的功能作用，利用 CRIPR 技术检测了 YTHDF2 ，相对于对照 sgRNA，敲除 YTHDF2  会降低细胞活力及减少 GSCs 中细胞球形成。为研究了 YTHDF2  耗竭是否会诱导 GSC 分化，正交实验发现，shRNA 介导的 YTHDF2  敲低会降低 GSC 的活性，过表达的 YTHDF2  可以挽救 GSC 的活性。结果表明， YTHDF2  是胶质母细胞瘤维持的一个特异性和有效的调节因子。

3.  YTHDF2  通过 m6A RNA 修饰支持 GSCs 中的基因表达

作者利用 RNA-seq 检测 YTHDF2  的下游靶点，敲除 YTHDF2  可引起 GSCs 中广泛基因表达的改变， MYC  靶点显著富集，而且，GSCs 中获得 m6A 峰的基因更频繁地下调。通过 qPCR 也验证了 YTHDF2  敲除对 MYC、VEGFA  mRNA 水平降低的作用。为了预测 YTHDF2  在 GSCs 中的作用，作者结合 TCGA 胶质母细胞瘤基因表达数据，发现 YTHDF2  相关基因 MYC  和 E2F  靶点以及 G2M  调节因子和氧化磷酸化介质高度富集。这些数据表明 YTHDF2  作为与 m6A 差异修饰相关的转录程序的调节因子。

4.  YTHDF2  通过保持  MYC  转录稳定发挥 GSC 特异性依赖作用

为了确定 YTHDF2  介导作用于 GSCs 中 MYC 的特异性，作者比较了在 NSCs 和 GSCs 之间 YTHDF2  缺失的影响。NSCs 中 YTHDF2  敲低并不影响 MYC mRNA 水平，但降低了 GSCs 中 MYC mRNA 水平。而且， YTHDF2  耗竭降低了GSC 的活性，而不影响 NSCs。因此， YTHDF2  代表了一种 GSC 特异性依赖，通过 MYC  基因的特异性稳定支持胶质母细胞瘤的生存。

5.  IGFBP3  是 GSCs 中  YTHDF2-MYC  轴的下游靶点

因为 IGFBP3  是 YTHDF2  耗尽后最高下调基因之一，作者研究了 IGFBP3  是否调控 YTHDF2-MYC  轴下游的细胞活力。 IGFBP3  的缺失降低了 GSC 的活性和细胞球形成。 IGFBP3  过表达挽救了 GSCs 免于 YTHDF2  下调介导的细胞死亡。最后，作者利用20个胶质母细胞瘤和20个非肿瘤脑组织中 IGFBP3  的表达进行验证，观察到 GSC 中 IGFBP3  mRNA 表达升高。结果表明， IGFBP3  是 GSCs 中 YTHDF2-MYC  信号轴的关键下游效应子。

6.  YTHDF2-MYC-IGFBP3  轴促进体内肿瘤生长

为了探讨在体内靶向 YTHDF2  治疗的潜在益处，作者利用 CRISPR 敲除技术对原位异种移植物的小鼠进行检测。结果表明，与携带对照 sgRNA 的 GSCs 的小鼠相比，敲除 YTHDF2  延长了肿瘤潜伏期并减少了肿瘤体积。 IGFBP3 过 表达恢复了 YTHDF2  缺失的 GSCs 体内成瘤能力。

研究结论

通过结合体外和体内的 GSCs 研究，该研究阐明了 m6A 介质在 GSCs 中的功能，并确定 YTHDF2  是 GSCs 特异性依赖，通过稳定 MYC  转录物调控 GSCs 中的葡萄糖代谢。这些发现为靶向治疗胶质母细胞瘤提供了新的治疗机会。

2020年4月，上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁团队在 Molecular Cancer 上发表了题为“m6A-dependent glycolysis enhances colorectal cancer progression”的研究论文。研究表明，靶向 METTL3  及其通路为高糖代谢的 CRC 患者提供了另一种合理的治疗靶点。

研究背景

结直肠癌 (CRC) 是全球第四大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因，而以乳酸作为糖酵解的最终产物，被认为是治疗癌症的一种有前途的方法。m6A 调控基因的改变在多种人类疾病的发病机制中起着重要的作用，但 m6A 修饰是否在 CRC 的葡萄糖代谢中起作用尚不清楚。

研究方法

研究结果

1.  METTL3 与结直肠癌糖酵解密切相关

为了探讨结直肠癌（CRC）中 m6A 修饰与糖酵解代谢之间的相关性，作者对47例 CRC 患者进行 RT-PCR分析，CRC患者中FDG 摄取与 METTL3  表达之间存在最显着的相关性。进一步分析发现 CRC 患者中 FDG 摄取与 METTL3  免疫组化染色存在显著相关性。最后，作者利用 RNA-seq 比较 METTL 3 敲除和野生型(WT) HCT116 CRC 细胞的基因表达谱， METTL3 敲除细胞表现出更高的 METTL3 表达。这些结果表明 METTL3  可能介导 CRC 患者糖溶解代谢和癌变。

2. METTL3  在结直肠癌中促进糖酵解代谢

为了弄清 METTL3  的改变是否直接影响糖酵解代谢，研究发现敲除 METTL3  可显著降低 HCT116 和 SW480 细胞的胞外酸化速率(ECAR)水平，过表达 METTL3 显著提高了 DLD1 细胞的乳酸生成、葡萄糖吸收和 ECAR  水平。为了阐明 Mettl3  诱导的 CRC 糖酵解是否依赖于其甲基转移酶功能，作者通过 Mettl3  野生型和突变型的研究，发现 Mettl3  的 MTase 结构域的缺失阻断了 Mettl3  诱导的糖酵解过程。这些数据表明 Mettl3 通过其甲基转移酶结构域调控结直肠癌糖酵解代谢。

3. 在结直肠癌中， METLC3  诱导的增殖依赖于糖酵解的激活

METLC3  的敲除消除了 HCT116 细胞的细胞增殖和集落形成，并且降低了 HCT116 肿瘤的生长和异种移植小鼠模型中的肿瘤重量。在功能分析中， METTL3  的过表达增加细胞增殖、集落形成、肿瘤的生长和肿瘤的重量。2-DG（糖酵解途径的抑制剂）处理在体外和体内显着阻断了 METTL3  诱导的细胞增殖和菌落形成，这些结果表明 Mettl3 通过调控结直肠癌糖代谢促进 CRC 进展。

4. METTL3  在结直肠癌中的潜在靶点

为了鉴定 METTL 3 的潜在靶标，作者选择了 METTL3  敲除和 WT HCT116 细胞进行 MeRIP-seq和RNA-seq，最常见的motif ' GGAC '在 m6a 峰中显著富集，大部 分 METTL3  结合位点位于 CDS区，在 5'UTR 和 3'UTR 高度富集，并且 m6A在转录水平上发生了全局低甲基化。联合RNA-seq数据，确定了429个低甲基化的 m6A 基因，其 mRNA 转录被下调，595个低甲基化的 m6A 基因，其 mRNA 转录被上调。基于甲基化水平与 mRNA 表达水平都下降，找到与糖酵解密切相关的靶基因 HK2  和 SLC2A1(GLUT1) 。

6.  HK2  和  SLC2A1  是  METTL3  在 CRC 中重要的功能靶基因

作者通过 HCT116 WT 和 mettl3  敲除细胞转染 control、 HK2  或 SLC2A1  过表达实验发现， HK2  或 SLC2A1  的异位表达部分恢复了敲除 mettl3  细胞的增殖、集落形成能力和肿瘤生长，而且，也能恢复 HCT116 mettl3  敲除细胞中乳酸产量的下降。同时，在体外和体内，过表达 SLC2A1  显著恢复了 HCT116 mettl3  敲除细胞葡萄糖摄取下降的趋势。因此， HK2  和 SLC2A1 介导了 CRC 细胞中 METLL3 的调节功能。

研究结论

METTL3  是 CRC 的一种功能性和临床致癌基因。 METTL3  通过 m6A- IGF2BP2/3— 依赖机制稳定 CRC 中 HK2  和 SLC2A1 的表达。靶向 METTL3  及其通路为高糖代谢的 CRC 患者提供了另一种合理的治疗靶点。

参考文献

[1] Dixit D, Prager B, GimpleShen R, et al. The RNA m6A reader YTHDF2  maintains oncogene expression and is a targetable dependency in glioblastoma stem cells[J]. Cancer Discovery, 2020.

[2] Shen C, Xuan B, Yan T, et al. M6A-dependent glycolysis enhances colorectal cancer progression[J]. Molecular Cancer, 2020, 19(1).