治疗新冠肺炎药品的销售情况及面临的困难和问题：1、从医用物资生产主体、医疗器械销售过程、医疗器械监管、行政管理、医疗物资保障等方面进行分析与研究，并且结合新冠疫情总结出医疗物资市场乱象的成因。2、销售渠道多样化、销售主体法律意识淡薄、线上销售平台资格规范管理制度不完善中国从计划经济转变到现今的市场经济，市场的放开使得中国的经济高速发展。
截止到2022年4月20日，全球研发新冠肺炎适应症的药物有1129个。
从研发进度来看批准上市的有109个，在中国上市的有24个，注册申请的有13个。
从药品类型来看，主要包括化药367个，生物药441个，疫苗类212个，细胞疗法74个，基因疗法82个。
图片来自药智数据
2020年五月柳叶刀发布了陈薇团队新冠疫苗试验结果柳叶刀是这一研究成果来自中国科学家。根据查询相关公开信息，中国工程院院士，军事科学院军事医学研究院研究员陈薇领衔的团队研发了前述Ad5新冠疫苗，并率先开展了I期和II期临床试验。接种后第14天，快速、特异的T细胞应答达到峰值，接种后第28天，产生中和抗体的体液免疫反应达到峰值。22日中午，柳叶刀方面向澎湃新闻证实，该期刊已确认接受了陈薇院士领衔团队关于新冠疫苗I期临床试验结果的研究论文，走的是快速评审通道，正在进一步处理中，处理完就在线online发表。22日21时许，国际学术期刊柳叶刀TheLancet在线发表前述研究论文。该论文的通讯作者是陈薇院士，华中科技大学同济医学院附属同济医院院长，教授王伟，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才。有效的疫苗被视为控制新冠病毒大流行的长效解决方案。目前，全球有超过100种新冠候选疫苗正在研发中。3月16日至3月27日，陈薇领衔团队的研究人员从195人中筛选出108名志愿者，进行I期临床试验。这是该类型的新冠疫苗首次在人体中进行测试。受试者51%为男性，49%为女性，平均年龄岁。低剂量组，中剂量组，高剂量组各36人。其中，低剂量组注射毫升疫苗，其中含5X10X10个经过改造的病毒颗粒，中剂量组注射1毫升疫苗。高剂量组注射毫升疫苗。Ad5新冠疫苗是使用弱化的普通感冒病毒—复制缺陷型的Ad5腺病毒作为载体，生产出的一种经过改造的病毒颗粒。作为疫苗，它们仍然是一个个腺病毒颗粒，但因为基因被删改而造成的缺陷，它们无法复制，无法肆虐。它们仍然很容易感染人体细胞，但无法引起疾病。它们的基因中还夹带了新冠病毒的一段基因—刺突基因spik。因此，该病毒颗粒成了运载火箭，刺突基因成了搭载其中、要发射的卫星。志愿者手臂被注射一针前述新冠疫苗时，经过改造的腺病毒颗粒进入人体，感染细胞，并将刺突基因传递给细胞。然后，该细胞产生刺突蛋白，后者到达淋巴结。淋巴结因此会产生抗体—识别刺突蛋白并与新冠病毒抗争的抗体。论文称，接种前述疫苗后的7天内，低剂量组的30人83%中剂量组的30人83%高剂量组的27人75%出现了至少一种不良反应。这些不良反应包括：超过一半54％，58/108的疫苗接种者在注射部位出现轻度疼痛、发烧（46％，50/108疲劳44％，47/108，头痛39％，42/108和肌肉疼痛17％，18/108。试验结果显示，该疫苗在所有剂量下均具有良好耐受性，在接种后28天内未报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度。理想的疫苗能触发人体内两种免疫反应：产生中和抗体的体液免疫反应，以及T细胞应答。研究人员定期检测受试者血样中的成分，来测定疫苗引发免疫反应的强度水平。前述论文显示，接种疫苗后14天内，各剂量组的受试者体内都触发了一定水平的免疫反应，产生了结合抗体。其具体比例是：低剂量组16/36，44％。中等剂量为18/36，50％，高剂量为22/36，61％，一些受试者体内产生了可检测水平的中和抗体，该疫苗还在大多数志愿者体内触发了T细胞应答。接种疫苗28天后，大多数受试者体内出现T细胞应答，或可检测水平的中和抗体。其具体比例是，低剂量组28/36，78％，研究人员还发现，受试者体内如果预先存对腺病毒Ad5的免疫那么该疫苗的免疫效果可能会弱化，比如免疫反应的峰值水平降低、免疫反应的持续性缩短。据我们所知，这是Ad5腺病毒载体新冠疫苗的首次人体试验FIH的首个研究报告。该论文写道。在柳叶刀方面向澎湃新闻提供的资料中，陈薇表示，这些临床试验结果是一个重要的里程碑。这些结果表明，单剂量的Ad5-nCoV新冠疫苗可以在14天内让人体产生特异性抗体和T细胞。这让该疫苗有潜力被进一步研究，开发。陈薇同时表示，应谨慎解释这些试验结果。研发新冠疫苗所面临的挑战是前所未有的。即使该疫苗有能力触发前述免疫反应，也不一定意味着这种疫苗能帮助人们抵御新冠病毒。前述临床试验结果，展示了一个充满希望的前景，但距离疫苗上市，我们仍然有很长的路要走。研究人员也注意到，前述临床试验仅有108名志愿者参与，且试验时间较短，同时缺乏随机对照，因此，在发现不良反应事件，或发现疫苗的保护力方面，存在一定的局限性。目前，一项有500名志愿者参与的、随机、双盲、对照的II期临床试验正在武汉进行中，以观察前述I期临床试验结果是否能够复制，以及接种后6个月内是否会出现不良反应事件。60岁以上人群也首次作为受试者参与其中。据澎湃新闻此前报道，3月16日，陈薇院士团队研制的重组新冠疫苗通过临床研究注册审评，当日20时18分，获批正式进入临床试验。一期临床试验108名志愿者，二期临床试验508名志愿者。首批108名志愿者自3月16日起陆续接种疫苗。随后，他们被安排住进武汉特勤疗养中心集中隔离观察。3月31日起，首批志愿者陆续结束集中隔离观察，回到家中。这些志愿者在接种疫苗后的第28天，第3个月，第6个月进行血液样本采集。据北京日报客户端消息，前述疫苗的二期临床试验于4月12日启动，是当时全球唯一进入二期临床试验的新冠病毒疫苗。4月25日，陈薇院士在全国儿童预防接种日主题直播活动上介绍，自中国向WHO分享了科学家分离的基因病毒序列开始，她带领团队第一时间开始进行疫苗研究。3月16日，腺病毒载体重组新冠病毒疫苗一期临床获得正式批准，并于当日为第一名志愿者进行了注射。之后疫苗研发进展比较顺利，在7天和14天的安全性均得到统计学数据。在此基础上，前述疫苗进入二期临床试验。
在新的一年里，新型冠状病毒的来临十分突然，让人猝不及防。下面是我收集整理的关于疫情的议论文，欢迎阅读参考！
以前热闹的街市，现已空无一人。被疫情吓坏的人们，已经在家里度过了十多天。但是，有一些战士们，永远都在前线战斗着。
被感染和被隔离的人，在病房中，是谁在与它们身上的病毒斗争?是医生，是白衣战士，他们不是英雄，也不是穿着铠甲，披着斗篷。他们只戴着口罩，穿着隔离衣，拿着自己的工具，去挽救一个个生命。
他们日夜奋战，疲惫不堪，但是他们没有说放弃。每救一个人，他们会无比开心、无比自豪。
钟南山院士的智慧，帮助我们走出困境，带着我们走进成功之门。而一些护士、大夫的殉职，也令我们无比地悲哀。
还有一些战士，他们不再拿着警棍，而是拿起了体温计，为了别人，宁愿放弃自己的幸福，坚守在岗位上，给回家的人们一份安全感，可陪伴他们的，只有孤独。
他们勇敢地“战斗”在第一线，毫不畏惧地与病魔做斗。我们只有“呆”在家中，才是对他们的帮助。
谢谢你们，就是因为有你们在，我们才能打败病毒。谢谢!
新年到了，老家门前的广场早早就挂起了大红灯笼，大街小巷也贴满了春联。春联贴了，福气自然也就到了。但是今年出现的一种新型冠状病毒，让全国人民这个新年过得心里很不畅快。
现在国家为了十几亿人民的安全，所有医护人员奋战在第一线。这其中就有我的妈妈，我觉得很骄傲。当然，我也很担心她的安全。为病毒传播不再继续扩大，她努力工作，放弃休假。
本来的计划是爷爷奶奶弟弟先回老家，我跟老妈在年三十坐高铁回去。可到了年二九，妈妈退掉了车票，郑重其事地和我说：“妈妈因为临时工作原因，不能陪你回去了。你已经长大了，可以独自去，希望你能理解。”当时我就懵了，一想到自己从没有一个人出门这么远，心里不理解，甚至有点气愤。一路上爸爸妈妈打来的好多电话，我也是带着情绪交流。
随着疫情带来的影响，加上爷爷奶奶不断开导我：“妈妈是医护人员，这是她的责任。”我慢慢释怀，理解了妈妈，知道妈妈就是电视上说的“最美逆行者”。
我在老家很无聊，就畅想楼下的情景：楼下的广场舞大妈翩翩起舞，烟花在天空中尽情绽放。广场上形成了一股人流，大家作揖拜年问候……现实却让人大失所望，广场空无一人。我一探脑袋，大声嚷道：“爷爷奶奶，今年广场怎么一个人都没有，我在家里难受啊!我想同学们了，真希望早点开学。”
家里最欢快的`，就数我那两岁的弟弟了。他时而冲出房间，时而扯着奶奶，时而拽着我。因为他，疫情好像并不存在，大家都沉浸在过年的喜悦中。
年夜饭上桌了，虽然比不了大酒店的色香味俱全，爷爷也准备了一天。辛辛苦苦做的一桌子菜，都是我喜欢吃的。我有时候在想：过年到底图什么?不就是图个团圆嘛。现在我深有体会了，妈妈舍小家为大家，虽不在身边，但是我心里觉得很幸福，也很光荣。我能做的就是减少出门，不去人多的地方。只要勤洗手，不去找病毒，病毒自然也不会来找我们。
最后，我想对在外的爸爸妈妈说一声：“新年快乐，我爱你们!”
原本春节是热闹的，可这一次的春节街上冷冷清清的，因为“新型冠状病毒”爆发了。
那什么是“新型冠状病毒”呢？原来“新型冠状病毒”是很小的，肉眼看不见，它通常外面是蛋白质外壳，里面是遗传物质DNA/RNA。它没有完整的细胞结构，只能寄生别的细胞内维持生命。它外面带有突起像皇冠一样，所以称作“新型冠状病毒”。
这一天，吃完午饭，坐在沙发上拿着手机看新闻的妈妈忽然叫了起来：“太可怕了，被感染的人又多了几十例！”爸爸听后，吓坏了，说“我这就去买口罩和菜！”说完就急急忙忙地开车去菜场和超市，买生活必须品了。
疫情发后生，我们家是一副死气沉沉的样子。我和弟弟在家里很无聊，每天在家不是看书就是写作业，休息时也只能玩玩具，在院子里玩玩无人机和遥控汽车。
妈妈每天在家只得做做饭菜，看看新闻，很无聊。
爸爸在家和我们一样也很无聊，他每天教弟弟认字，其他时间只好玩手机和睡觉。
我多么想吃烤肉，多么想出去玩呀！
加油中国！加油白衣天使们，希望你们能消灭病毒，让我们摘下口罩，在灿烂的阳光下自由奔跑吧！
关于石正丽的论文解析如下：
《自然》论文提到，石正丽团队发现新型冠状病毒序列与一种蝙蝠冠状病毒在全基因组水平上相似度高达96%，表明蝙蝠可能是该冠状病毒的来源。这一结论，与该团队1月23日公布在论文预印网站上的结果一致。
冠状病毒是人类传染病流行的一个来源，过去20年里，冠状病毒已经引发2次大规模的流行病：严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）。此前已有研究发出提示，主要存在于蝙蝠体内的严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARSr-CoV）可能会导致未来疾病的爆发。
此次论文显示，石正丽及其同事分析了7例重症肺炎患者的样本，其中6人为武汉海鲜市场内的工人，该海鲜市场在2019年12月已首次发现病例。研究团队发现在其中5名病人身上获取的全长度基因组序列，彼此之间几乎完全一致——相似度超过，与SARS冠状病毒有的序列一致。
研究团队进一步将新型冠状病毒基因组与实验室早期检测的冠状病毒的部分基因序列进行比较，发现该病毒与来源于中国菊头蝠样本的一株冠状病毒（RaTG13 ）的基因相似，两种病毒序列一致性高达。
同时，研究团队确认了新型冠状病毒进入细胞的路径与SARS冠状病毒一样，即通过ACE2细胞受体。感染新型冠状病毒的病人体内的抗体显示出在低血清稀释度下中和病毒的潜力，但是抗SARS病毒抗体是否能与新型冠状病毒交叉反应，仍需用从SARS病毒感染中痊愈的病人的血清来确认。
此外，研究团队还开发出了一种可以将新型冠状病毒与其他所有人类冠状病毒区分开的测试，并展示在最初的口腔拭子样本中检测到了新型冠状病毒，但随后（大约十天后）采集的样本没有显示阳性病毒结果。
这项发现表明，最有可能的病毒传播途径是通过个体的呼吸道，不过研究团队也指出其他途径亦不无可能，仍需更多患者数据来进一步研究传播途径。
我们都在等待这场没有硝烟的战争落下帷幕，等可以摘下口罩的那天，相信那一天不会太远，到那时，让我们静待樱花开放。下面是我收集整理的抗击疫情议论文600字，欢迎阅读参考！
在2020年之初，这本是新年来临喜气洋洋之际，但一场疫情打破了欢乐的节日气氛。
高速关闭、机场停飞、火车取消、全体医护人员连夜返院。小区封闭、超市关门，街上无人。所有人在家为国家默默加油，对自已负责，就是对国家负责。确保自己不患病就是为国家出一份力。
请所有人记住：戴好口罩少出门，宅家就是献力量。在这种非常时期，人们要团结一心对抗疫情，保持清洁，在家锻练，少吃肉类，多吃蔬菜，不挑食，不暴饮暴食，不聚集，不去人员密集场所。为国家献出一份力。
是时候工作了，工作路上、工作时戴好口罩，不聚集工作、开会。做好消毒，勤洗手。不随地吐痰，饭前便后要洗手，分散吃饭，饭店不宜吃，打包带走，回家慢慢吃！在家时，多通风，少出门，不和宠物互动，做好个人清洁和个人防护。
N95口罩，大家在各大超市、药店、购物平台疯抢。这不是人该有的样子，你抢了这么多医护人员怎么办？他们在一线和病毒撕杀，你抢走了他们的“护盾”，他们怎么自我保护？
在一线的工作者们，整天在医院里工作。防护服、护目镜、口罩戴着穿着，至少6个小时，不吃不喝。甚至因为工作时长太长，他们只好当“婴儿医护员”，穿着纸尿裤工作。让我们为他们加油鼓力。
到时间该上课了！打开电视、电脑、手机、平板开始听课。因为疫情没法返校上课所以利用网络，线上教学，这是科技的力量，大大减少了返校的风险。
我们一定要为医护工作者们点赞，他们站在一线，抗击疫情，为他们加油！我们一定能胜利！加油吧！
我期盼已久的春节到来了，我和爸爸、妈妈还有妹妹一起开心地回老家过年。可是这个春节过得让我刻骨铭心，难以忘怀。
正月初一下午，我们听到一个消息，就是有一种怪病叫做人传人的病，村里的干部，还有医生都在村口把守，检查来往的行人。我还听说这个病传得特别厉害，马上就要封村儿了。听了这个坏消息，我和爸爸妈妈还有妹妹就连夜回到了老城，又来到了我们的家。
这次回来之后，我再也没有出去过，就连去楼下扔垃圾，爸爸妈妈也没有让我和妹妹下去过。爸爸和妈妈也很少出去，只有买菜的时候才出去。出去的时候，他们都要戴上口罩。回来的第一件事就是把口罩扔到垃圾桶，洗手。妈妈说在家里也要勤洗手，多锻炼，少出门儿，还要把窗户及时打开通风。
从新闻上，我知道了新型冠状病毒的来势汹汹，短短几日其病疫的魔爪就伸向了整个中国，其严重性比起17年前的“非典”可以说是有过之而无不及。尽管这可恶的疫情让人望而生畏，但今日的中国早已不再是以前的中国了，现在的中国人不愿再看到无辜的人受伤害，全国上下，团结一心，共克时艰。
在这场疫情中，每一个有良知的人都用自己内心微弱的光芒，汇聚成了希望的曙光，携手并肩，砥砺前行。84岁高龄的钟南山老先生没有在家颐养天年，而是冒着生命危险来到疫情的第一线，救死扶伤。全国各地的医生、公安、保安、环卫工人等一直坚持着一线工作。我们学生也不能正常开课，那么我们就老实地待在家里，跟着老师通过网络上课吧。
今年的春节很特别，因为新型冠状病毒的流行，我们不得不取消了所有的旅游、培训、拜年计划，一直待在舟山的奶奶家里。每天看着疫情越来越严重，确诊病例“蹭蹭蹭”往上涨，我们的心里也特别难受。
我们每天的活动就在卧室，餐厅，客厅，卫生间之间，憋了六七天之后，我们终于受不了了，看着外面阳光明媚，我和妈妈全副武装，带上口罩和帽子，打算到小区里走走。
奶奶家的小区是个中式园林小区，小区的中间有个明净的小湖，湖边建有活动室、凉亭，假山等，往年的此时是这里最热闹的时候，打牌的，搓麻将的，聊天的，还有追逐打闹的孩子们，可现在却冷冷清清，一片寂静，偶有人影也是戴着口罩缩着身子匆匆而过。一阵寒风吹过我和妈妈也不由自主地缩了缩头。我们沿着小湖闲逛，正要往回走的时候，湖边星星点点的几朵小黄花引起了我们的注意，小小的黄花在寒风中尽情地绽放，花朵儿全开，有四个花瓣的，也有五个花瓣的。妈妈告诉我这是迎春花，迎春花是春天的使者啊。小小的迎春花在这寂静冷清的小湖边显得格外耀眼，它们沿着湖边一路洒过去，我们也沿着它们的脚步一直往前，突然我们被眼前的黄色震惊了，前面的假山上铺满了像瀑布一样的`迎春花，在阳光的照耀下，像一匹金黄色的锦缎，那么美丽那么生机盎然，它们争着抢着像是要告诉我们，春天已经来啦。
看到这里我的心里突然感到暖和了许多。听专家医生们说，新型冠状病毒最怕高温，既然春天已经来了，夏天也就不远啦，我们必定能在这场没有硝烟的战斗中获胜！想到这里，我们都加快了脚步往回走，因为我们知道，保护好自己也就是为抗击疫情贡献了一份力量。
当新年里的第一抹阳光射出地平线，当熟悉的爆竹声在窗外响起，2020年，我没能等到从外乡赶来团圆的亲人，却等到了身为医生的家人春节取消休假的通知；我没能看到举国欢庆春节的熙熙攘攘，我只看到街上带着口罩的行人惊慌的目光；我没能闻到酒店里年夜饭的香味，只闻到了和空气里消毒水一样越来越浓重的焦虑；我没能听到商圈里热闹的音乐，只听到疫情逐渐蔓延到整个国家的消息；我的手里仿佛还像是攥了一块冰，连着心脏也被压迫的喘不上气，就像今年的春天一样的荒芜。
当春天的温度不足以温暖这惨淡的事实，当春节的意义被病毒冲撞得七零八碎，请不要忘记，你在，我在，我们都在，即便是西伯利亚的严寒封冻了这个世界，即便是冠状病毒的魔爪禁锢了整个中华，我们也要用我们的血，我们的梦，我们的歌点燃希望，温暖这本该生意盎然的春日！
“纵使你脚下有一千名挑战者，那就把我算作第一千零一名”，即便疫情肆虐，我们也不能绝望啊，因为希望才永远是这春的颜色啊！春日的绿色是希望，但是医师服的白色更是一种希望，就像是一道屏障震慑住病魔，迎来了健康。
我是一名医学生，我的家人已经在抗击疫情的前线昼夜不停地奋战。2003年的那场瘟疫，是他们在守护着我们的生命，现在我们也成为了医学院校的学生，也应在这并不热闹的春日给予希望，如果病毒非要让生命失去颜色，那么别忘了我们入学时最先记住的八个字——“健康所系，性命相托”。
2020年的春日，虽然你以一个惨淡的模样向我们走来，但是请相信，我们会用心中的希望，头脑里的知识，为你刻下最璀璨的印章。
好像是一夜间，平静的日子像湖中落入了颗石子，猛的被打破了。各地疫情开始爆发，有死灰复燃之势。
今天早上本想出去买些早餐，没想到，走到家门口才发现，出不去了，两边都被封上，如果想离开小区就必须微信扫码，无奈，计划告吹。不得不赞叹，人们这反应速度真得快，去年封门应该是和武汉一起封的，那时疫情已经很严重了，现在不错，控制人流量就给我们多了一份保障。
我想应该有人会后悔为什么不早些打疫苗，关注新闻会发现，在好久好久之前，国家就呼吁人们去打疫苗，之前打疫苗真的不太方便，先是要网上预约，之后去疫苗接种点那打，当时人就特别多，有些人因为懒，谁又喜欢在太阳底下站老半天，再加上万恶的侥幸心理，疫情在中国都快结束了，怎么会找到我呢？当初懒省事，现在又后悔，如果做到人人都打疫苗，也许疫情就不会死灰复燃了。
虽然已经有一次经历了，但绝不可以掉以轻心，基本的防护是必不可少的，口罩就不要摘下来，能少出门就少出门，宅在家里，少聚集，抽个时间把疫苗打了，与安全相比，这点小麻烦又算的了什么。
两年过去，我们经历了许多，世界上也发生了许多事情，在苦难中成长，这是我们应该做的，中国一定能熬过去的。
目前，我国人均疫苗支出低于世界平均水平，随着公众疾病预防意识加强，政府公共卫生事业投入增加，以及更多创新疫苗加速上市，预计未来整体市场将保持稳定增长，尤其是二类疫苗(自费疫苗)市场将展现更大的市场潜力，外资和内资企业纷纷加码创新或独家疫苗的研发和管线布局。
此前，WHO预计2021年底前向世界提供20亿剂疫苗，其中50%将提供给中低收入国家。目前根据WHO估算，未来12个月需要313亿美元资金(其中181亿美元用于购买新冠疫苗)，目前已募集34亿美元，还有279亿美元的资金缺口。
未来疫苗企业市场竞争分析，展望未来，伴随利好准入环境、民众疾病预防意识提升以及国家在公共卫生事业的持续投入，对高质量疫苗需求的增长，将不断推动中国疫苗市场的健康发展，但同时竞争也将随之加剧，疫苗企业“危”“机”并存。
世卫建议18岁以上接种2剂国药新冠疫苗：
世界卫生组织通过了中国国药集团新冠疫苗的紧急使用许可，国药疫苗现已加入世卫新冠疫苗实施计划可采购的疫苗清单中。国药疫苗成为受世卫认可的安全、有效、质量保证的第六支新冠疫苗。科兴生物公司生产的新冠疫苗也在世卫的审核过程中，有望尽快通过。
当地时间7日，世卫组织总干事谭德塞宣布，将中国国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的新冠疫苗列入“紧急使用清单”。世卫组织总干事谭德塞表示，这是世卫组织认证的第六种安全有效的高质量疫苗，这将扩大“新冠肺炎疫苗实施计划”可以购买的疫苗范围，同时让各国有信心加速其批准过程，以便进口该疫苗并进行接种。
世卫建议18岁以上接种2剂国药新冠疫苗。国药疫苗是列入世卫组织紧急使用清单的首款灭活疫苗。中国科兴公司研制的一款新冠疫苗也已进入世卫组织紧急使用授权评估的最后阶段。
以上内容参考 中研网－世卫建议18岁以上接种2剂国药新冠疫苗 疫苗行业的现状及未来的发展前景分析预测
2021年，新冠疫情正在全球人民的努力下逐渐被控制在可控范围内;随着后疫情时代的到来，疫情带给人们的影响是深远且持续的，接种新冠疫苗仍然是全球人类的当务之急。目前，全球累计接种人数接近40亿人，各国的接种均加快了进度。在研发保护率更高的疫苗上，全球的主要目光放在了重组亚单位蛋白上。
国内疫苗行业主要上市企业：国药股份(600511)、科兴制药(688136)、康希诺(688185)、智飞生物(300122)、康泰生物(300601)
本文核心数据：市场规模、全球接种进度、产能及产能占比
疫情未出现放缓趋势，接种疫苗亟待进行
目前，伊朗、印度、印度尼西亚、英国、俄罗斯是新增确诊病例数最多的五个国家，印度尼西亚、俄罗斯、巴西、印度、是新增死亡病例数最多的五个国家。根据Worldometer实时统计数据，截至北京时间7月27日，全球累计确诊新冠肺炎病例195279354例，累计死亡病例4181853例。全球单日新增确诊病例510232例，新增死亡病例7814例。
全球疫情反复，随着新冠病毒变异，每日新增确诊持续增加，全球疫情尚未出现放缓的趋势;新冠疫苗接种亟待进行。
中国接种人数较多，加拿大接种进度较快
截至2021年7月27日，全球已接种疫苗达亿剂次，完整接种人数亿人，防控局势向好。其中中国完整接种人数最多，达到亿人，但是接种进度仅有;加拿大接种进度最快，达到，但是接种人数仅有亿人。
2021年全球新冠疫苗总产能将达到146亿剂
根据《柳叶刀》杂志的统计显示，2021年全球新冠疫苗的总产能将达到亿剂。其中产能最大的是辉瑞-BioNTech，产能达到30亿剂，占总产能的;其次是阿斯利康，占比达到。
值得注意的是，中国的几个公司生产的新冠疫苗产能也均达到5亿剂以上，其中，科兴生物的产能最大，占总产能的。
重组亚单位蛋白是目前研发主流
从已进入研发阶段的疫苗技术平台分布来看，蛋白质亚单位、病毒载体、RNA等新型疫苗平台备受关注。
根据WHO的统计，目前全球的101款进入临床的候选疫苗中，31%为采用了亚单位蛋白作为疫苗设计的技术路径，剩下的不可复制病毒载体、DNA、灭活和RNA四种疫苗技术路线分别占10-16%，这5条技术路线较为成熟，能较顺利地应用并进行大规模生产。
新冠疫苗市场规模将进一步扩大
根据摩根士丹利的测算分析，新冠疫苗或许会成为每年人们都会接种的疫苗。从一定程度上，新冠疫苗或将在未来成为日常疫苗之一。
根据Coherent Market Insights(CMI)预测，2021年新冠疫苗市场规模将达到145亿美元，并保持的年复合增长率迅速扩张。经过初步核算，2026年全球新冠疫苗市场规模将会达到557亿美元。
更多数据请参考前瞻产业研究院《中国疫苗行业深度调研与投资战略规划分析报告》
新冠疫苗临床试验取得了积极成果。
国际权威医学期刊《柳叶刀》日前发表论文，介绍了中国团队开发的一种新冠病毒候选疫苗一期临床试验的积极结果。他们对一种新冠病毒疫苗开展了1期临床试验，结果显示这种疫苗是安全的，且能够诱导人体快速产生免疫应答。
试验中使用的疫苗是一种腺病毒载体重组新冠病毒疫苗。团队在试验中招募了108名健康的成年志愿者，年龄在18岁至60岁间。这些志愿者分成不同组别接种了不同剂量的疫苗。报告介绍，接种后的28天内，这种疫苗在不同剂量的组别中都展示了很好的耐受性，也没有引起严重不良反应。
陈薇在《柳叶刀》发布的新闻稿中说，1期临床试验表明接种这种腺病毒载体重组新冠病毒疫苗能够在14天内诱导产生病毒特异性抗体和T细胞，“这些结果代表了一个重要的里程碑”。
扩展资料：
新冠疫苗研发的阶段性成果引发美英等国科学家好评
美国加利福尼亚大学圣迭戈分校传染病系主任罗伯特·斯库利对新华社记者说，接种3种不同剂量候选疫苗的志愿者都产生了针对新冠病毒的中和抗体和T细胞免疫应答，同时显示了很好的耐受性；接种后28天内，大多数人体内中和抗体增加了4倍以上，这一结果“令人鼓舞”。
英国帝国理工学院免疫学教授丹尼尔·奥尔特曼表示，这是报告新冠病毒疫苗临床试验结果的第一篇论文，疫苗诱导产生了与接种剂量相关的中和抗体应答，志愿者也没有严重不良反应，所以“开端很好”，试验结果“相当令人欣慰”。
参考资料来源：人民健康网-中国新冠疫苗一期临床试验结果令人鼓舞
全文统计口径说明：1)搜索关键词：疫苗及与之相近似或相关关键词;2)搜索范围：标题、摘要和权利说明;3)筛选条件：简单同族申请去重、法律状态为实质审查、授权、PCT国际公布、PCT进入指定国(指定期)，简单同族申请去重是按照受理局进行统计。4)统计截止日期：2021年8月25日。5)若有特殊统计口径会在图表下方备注。
1、全球疫苗技术区域竞争格局
(1)技术来源国分布：美国占比最高
前，全球疫苗第一大技术来源国为美国，美国疫苗专利申请量占全球疫苗专利总申请量的;其次是中国，中国疫苗专利申请量占全球疫苗专利总申请量的。欧洲和英国虽然排名第三和第四，但是与排名第一的美国专利申请量差距较大。
统计说明：①按每件申请显示一个公开文本的去重规则进行统计，并选择公开日最新的文本计算。②按照专利优先权国家进行统计，若无优先权，则按照受理局国家计算。如果有多个优先权国家，则按照最早优先权国家计算。
(2)专利申请趋势：2019年中国反超美国，欧盟英国“你追我赶”
从趋势上看，2010-2018年，美国疫苗专利申请数量遥遥领先，但是在2019年后被中国反超。2020年，中国疫苗专利申请量为2020项，美国疫苗专利申请量下降至1224项。
欧洲和英国疫苗专利申请量呈现“你追我赶”的态势，两国每年度专利申请量差距不大。2020年，欧洲疫苗专利申请量为237项，英国疫苗专利申请量为181项。
统计说明：①按每件申请显示一个公开文本的去重规则进行统计，并选择公开日最新的文本计算。②按照专利优先权国家进行统计，若无优先权，则按照受理局国家计算。如果有多个优先权国家，则按照最早优先权国家计算。
(3)中国区域专利申请分布：北京累计专利数量超过江苏，位居榜首
中国方面，北京为中国当前申请疫苗专利数量最多的省份，累计当前疫苗专利申请数量高达1264项。广东和江苏当前申请疫苗专利数量均超过1000项。中国当前申请省(市、自治区)疫苗专利数量排名前十的省份还有山东、河南、上海、湖北、四川、浙江和黑龙江。
统计口径说明：按照专利申请人提交的地址统计。
趋势方面，2010-2020年，北京、江苏、山东和广东“你追我赶”。2020年，江苏省的专利申请数量最多，达到270项;北京在2021年进行反超，截止2021年8月，北京市专利申请数量达到102项。其余省份在2010-2020年的疫苗专利申请量差距不大。
统计口径说明：按照专利申请人提交的地址统计。
2、全球疫苗技术申请人竞争格局
(1)专利申请人集中度：市场集中度不高，CR10波动下降
2010-2021年8月，全球疫苗专利申请人CR10呈现波动下降趋势，由2010年的波动下降至2021年8月的。整体来看，全球疫苗专利申请人集中度不高，且集中度呈现下降趋势。
统计口径说明：市场集中度——CR10为申请总量排名前10位的申请人的专利申请量占该领域专利申请总量的比例(其中，有联合申请时，专利数量不会被去重计算)。
(2)TOP10专利申请人
——总量及趋势：伊玛提克斯生物遥遥领先
全球疫苗行业专利申请数量TOP10申请人分别是伊玛提克斯生物技术有限公司、葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司、英特维特国际股份有限公司、中国农业科学院兰州兽医研究所、美国卫生及公共服务部、普莱柯生物工程股份有限公司、勃林格殷格翰动物保健美国有限公司、宾夕法尼亚大学理事会、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所、江苏省农业科学院。
其中，伊玛提克斯生物技术有限公司疫苗专利申请数量最多，为464项。葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司排名第二，其疫苗专利申请数量为366项。
注：未剔除联合申请数量。
趋势方面，2010-2015年，全球前十大疫苗专利申请人申请的疫苗专利数差距不大，直到2015年，伊玛提克斯生物开始出类拔萃，2016年伊玛提克斯生物疫苗专利申请量达到118项，是排名第二的普莱柯生物工程股份有限公司疫苗专利申请量的5倍多。
不过，2016年后伊玛提克斯生物疫苗专利申请量急速下降，但是其余公司的每年疫苗专利申请数量均低于伊玛提克斯生物。
——专利技术分布：H04L29细分领域布局较多
目前，全球疫苗行业专利申请数量TOP10申请人技术主要布局在A61K39细分领域，其中全球疫苗专利申请量第一的伊玛提克斯生物在该细分领域专利申请量达到224项;该细分领域专利申请数量最多的是葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，数量为303项。
(3)市场价值最高TOP10专利的申请人：辉瑞爱尔兰制药位居榜首
全球疫苗市场价值最高TOP10专利中，有2席由惠氏公司占据，而辉瑞爱尔兰制药公司拥有全球疫苗市场价值最高的专利，为1157万美元。
注：最有价值的专利是指该技术领域内具有最高专利价值的简单同族。当前统计口径按每组简单同族一个专利代表的去重规则进行统计，并选择同族中有专利价值的任意一件专利进行显示。
(4)专利申请新进入者：五大新进入者
全球新进入者有5位，分别是青岛海特生物医疗有限公司、中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、天康生物股份有限公司、爱尔兰詹森科学公司和苏州世诺生物技术有限公司。并且这五大新进入者在2020年申请疫苗专利较为活跃，其中爱尔兰詹森科学公司申请的疫苗专利数量最多，为27项。
新进入者定义：仅在过去5年内才提交专利申请的申请人。
—— 更多数据请参考前瞻产业研究院《中国疫苗行业深度调研与投资战略规划分析报告》
1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定5.新型选择性环氧合酶 -2抑制剂的研究6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展9.硫杂杯芳烃的研究进展10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展11.某院抗菌药物使用调查分析12.感冒药使用情况调查分析13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析14.某院某科抗生素使用调查分析15. 2011年我国抗生素市场分析16.某种类药物不良反应及合理应用17.临床抗感染药物使用的调查分析18.抗肿瘤药物的研究进展19.抗病毒药物的现状与研究进展20.临床抗生素应用调查分析21.抗感冒药物的不良反应及合理应用22.喹诺酮类抗菌药研究进展23.抗癌金属配合物的研究新进展24.铂类抗癌药物作用机制研究进展25.某医院调查报告26.某药厂调查报告27.抗生素类药物在临床的应用现状28.高效液相色谱法及其在药物分析中的应用29.中国临床药师发展现状调查30.中国临床药师发展现状调查31.药物分析在药学各领域的应用32.某药检所调查报告33.分析仪器公司调查报告34.某医院药剂科参观报告35.中国本土制药企业新药研究开发发展的研究 36.某药品的质量研究方法
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
摘要：现代生物技术制药工业始于1971年，现已创造出35个重要治疗药物，全球大约有2500多家公司，主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代开始进行现代生物技术药品的研究和开发，到1998年7月底，我国已有近200多个现代生物技术制药企业，已有14种现代生物技术药品和疫苗投产，已经批准进入临床的有近10种药，正在进行临床前研究的有10多种。在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。其中不重视中试放大过程是影响我国生物技术产业化发展的一个很重要的原因。 关键词：生物技术制药 生物技术的应用 生物技术发展 生物药物研究进展 生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向： 1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。 美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。 3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。 4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。 2.生物制药展望 今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术技 术 新颖性 技 术 新颖性 组合化学 成熟领域 前导物综合鉴定技术 新生技术 药学基因组科学 发展领域 核糖酶 新生技术 蛋白质工程 发展领域 抗体酶 新生技术 基因治疗 发展领域 药物设计与人工智能 新生技术 糖类治疗剂 发展领域 功能抗原 新生技术 表2 正在研究开发的生物技术药物类型领 域 开发药物品种 领 域 开发药物品种 单克隆体 78 人生长激素 5 疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4 基因治疗 28 凝血因子 3 白介素 11 集落细胞刺激因子 3 干扰素 10 促红细胞生成素 2 生长因子 10 SOD 1 重组可溶性受体 6 其他 56 反义药物 6 总数 284 生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。 除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。 各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。 到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。 药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。 值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。 总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。
自己去中国知网找找，需要账号的
自从新冠肺炎蔓延以来。我国的科研工作者一直在寻找治疗新冠肺炎的特效药。这款口服药目前还在研制阶段。临床效果尚不可知。
首个国产抗新冠口服药获批上市，它是被郑州大学常俊标教授发明的。
依照《药品管理法》的有关规定，经特殊审批程序，经紧急审评审批后，河南真生物技术有限公司阿兹夫定片新增用于新型冠状病毒肺炎的适应症完成注册。
国产抗新冠口服药是郑州大学常俊标教授主持研制的第一款新型抗新冠肺炎小分子口服药，在国内、国际三期临床试验结束后，获得了批准。
常俊标，一九六三年出生，男，汉族，中共党员，博士，二级教授，博士生导师，学术研究方向为化学合成及新药创新的研究与开发。
年轻时，在河南大学化学系化学专业学习，其后成为了郑州大学化学系有机化学专业硕士研究生，毕业后成为了河南省科学院化学研究所副研究员，期间在中国协和医科大学药物研究所药物化学专业学习，获理学博士学位。
其后历任河南省科学院化学研究所副所长、研究员，化学研究所所长兼河南省分析测试中心主任，后成为了新乡医学院副院长 。
2006年后成为了郑州大学副校长，又转认河南师范大学校长、党委副书记，郑州大学党委副书记、副校长（正校级）。
常俊标主持国家和省部级重大科技攻关课题8项，美国国家自然科学基金1项，省部级自然科学基金11项，省优秀人才专项一项，青年科技奖一项。
获美国发明专利2项，中国国家发明专利6项，产生了显著的社会经济效益。 申请国际发明专利2项，申请中国发明专利17项，国内外发表学术论文130余篇包括《Nature》2篇，《Science》1篇，《.》1篇。
郑州大学常俊标教授作为发明人，河南真实生物科技有限公司研发的我国首个抗新冠肺炎小分子口服药，在国内外完成Ⅲ期临床试验后，正式获批上市。
首个治疗新冠口服药或将诞生，这款药对治疗新冠有很大的作用，可以让死亡率降低到一半。