骨髓存在于长骨的骨髓腔，扁骨和不规则骨的松质骨中，以下是小编搜集整理的一篇小鼠不同部位骨髓组织病理切片探究的论文范文，供大家阅读查看。骨髓是机体的主要造血器官，由骨髓实质和造血微环境组成，其造血功能的强弱可通过骨髓病理切片反应出来。当骨髓被致病因素抑制时，骨髓实质分化增殖不良，造血微环境的改变均可导致机体造血功能下降.因此，众多实验研究者通常选择制作骨髓组织病理切片并观察其镜下特点，以此作为检测造血系统损伤的指标之一。第 1 页在大量实验研究制作小鼠骨髓病理切片时，实验者大多选择将小鼠处死后取其股骨，作为制作切片的主要取材部位，也有研究报道采用取小鼠腰椎骨髓或胸骨骨髓的方法制作骨髓病理切片。对于选取何处病理组织制作切片最能反映机体的造血功能，尚鲜有报道。本实验通过选取小鼠不同部位骨髓组织制作病理切片，镜下观察其骨髓实质及造血微环境，探寻能够更好反映小鼠骨髓病理变化的部位，为今后动物实验制作骨髓病理切片的取材部位选择提供理论依据。展开全文App内免费读全文前往文库APP签到领畅读卡，免费读小鼠不同部位骨髓...全文限免导长图转存到网盘发送至微信下载文档版权说明：本文档由用户提供并上传，收益专属归内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领第 2 页为您精选小鼠不同部位骨髓...会员文档987篇小鼠骨髓细胞染色体标本制作与观察1000人阅读小鼠解剖图(完整版)7563人阅读小鼠不同部位骨髓组织病理切片分析.doc2879人阅读小鼠骨髓细胞染色体标本制备和核型分析8396人阅读获取全部文档 6754人在看基于你的浏览为你整理资料合集小鼠不同部位骨髓组织病理切片分析文件夹小鼠骨髓源CD103+DC分离培养及LPS对其形态与功能特征的影响 - 百度文库分1047阅读大小鼠解剖生理特点 - 百度文库分1000阅读热度TOP小鼠骨髓的综合性实验报告_图文 - 百度文库分1156阅读值得一读剩余10篇精选文档前往APP一键获取全部合集相关文档小鼠骨髓细胞染色体标本制作与观察免费获取全文小鼠解剖图(完整版)免费获取全文小鼠不同部位骨髓组织病理切片分析.doc免费获取全文小鼠骨髓细胞染色体标本制备和核型分析免费获取全文小鼠骨髓细胞染色体标本制备和核型分析1000人已阅读宝藏文档小鼠骨髓瘤中肿瘤干细胞的初步分析2542人已阅读优质内容一种改良的小鼠骨髓组织切片染色方法[发明专利]1536人已阅读小鼠骨髓细胞染色体标本制备与观察与微核的检验1689人已阅读小鼠病理切片制作的体会2324人已阅读小鼠骨髓细胞染色体标本的制备与观察ppt课件2281人已阅读小鼠骨髓干细胞取样制备方法1141人已阅读最新实验6小鼠骨髓细胞染色体标本制备与观察.ppt课件1000人已阅读3.小鼠解剖及动物原代细胞培养1890人已阅读3.小鼠解剖及动物原代细胞培养2586人已阅读大鼠骨髓间质干细胞的体外分离培养与鉴定1000人已阅读查看更多
本实验采用猪霍乱沙门氏菌cvcc503（6，7：O：1，5）实验感染小鼠,观察其感染和带菌消长情况。方法 小鼠经口感染菌种（菌悬液浓度为×107 CFU/ml ~3•0×108 CFU/ml），并临床观察，检测其指标。结果 通过对小鼠平均增重记录，IgG抗体含量检测，组织学观察等研究结果提示试验昆明系幼鼠可被猪霍乱沙门氏菌cvcc503感染及带菌，复制沙门氏菌病模型成功,为进一步研究猪霍乱沙门氏菌提供参考。Salmonella choleraesuis used in this experiment cvcc503 (6,7: O: 1,5) experimentally infected mice, to observe the situation of infection and carrier dynamics. Method in mice infected with oral bacteria (bacteria suspension concentration of × 107 CFU / ml ~ 3 • 0 × 108 CFU / ml), and clinical observations, detection of its targets. The results of the average weight gain recorded in mice, IgG antibody testing content, histological observation of the pilot study results suggest that rats may be Kunming cvcc503 infection and Salmonella choleraesuis carrier, copy the successful model of salmonellosis, Salmonella choleraesuis for further research to provide reference.猪霍乱沙门氏菌Salmonella choleraesuis动物模型 Animal model题目Salmonella choleraesuis infection in mice model
医学实验动物管理系统内容提要作者叙述了医学实验动物产供需管理的复杂性及北京地区的现状，说明了开发实验动物产供需管理系统的必要性。用数据库技术在微机上开发该系统，并简要介绍了其主要功能及数据流程图。关镇词医学实验动物管理系统医学实验动物(以下简称实验动物)是生命科学、生物工程学、医药学、兽医药学、营养学等高新技术学科发展中必不可少的生物实验对象，随着上述高新科技的发展，对实验动物的要求和标准越来越高，只有实验动物的质量得到保证，医学实验才能得到真实可靠的结果。现在发达国家(如美国、英国、日本等)都已对实验动物实行标准化、商品化供应。每个国家只有少数实验动物供应公司负责供应全国的标准实验动物(个别特殊实验动物例外)。这样做不但可保证实验动物的质量，还可节省大量饲养设施费用并减少实验动物饲养人员。目前我国实验动物的标准化、商品化供应状况是比较落后的，各个实验动物生产单位之间，生产单位与使用单位之间尚无完善的信息流通渠道，各单位所使用的实验动物在很大程度上是靠各单位自繁、自养、自用，这样不但分散了资金和人力，造成很大的浪费(实验动物的饲育设施是非常昂贵的，以我国目前的标准，每个饲育室平均至少约需15万元投资)，而且有些单位由于资金和技术力量不足，饲育设施及实验动物质量达不到标准要求。要象经济发达国家那样，实现实验动物的标准化、商品化供应，就需要用现代化的管理手段对实验动物的产、供、需进行统一管理，目前国内尚无这方面的经验可以借鉴。作者介绍了一个能满足实验动物管理要求的计算机管理系统。一、实验动物管理的复杂性及北京地区目前的现状实验动物管理是一项很复杂的工作，因为实验动物是一种很特殊的产品。以实验动物中使用量最大的小鼠为例，小鼠的体重必须在18一229范围之内才能用来做实验(少数情况例外)，当小鼠长到189时，它的体重平均每天增长19，也就是说，一旦小鼠符合实验要求，就必须在4~5天之内使用，否则就变成废物，若不及时处理掉，还要白白消耗饲料。目前北京地区实验动物的生产和使用状况:根据调查，一些实验动物生产单位是根据历年积累的一些经验来制订实验动物的繁育计划的，这种生产计划在很大程度上带有盲目性，不是供不应求就是供过于求。还有些实验动物生产单位预先让本单位使用实验动物的科室上报使用计划，再根据使用计划制订繁育计划，这种管理方法比根据经验办事科学多了，但还是不能适应现实情况的变化。常常有这种情况，生产单位按计划饲育出合格的实验动物，但由于种种原因，实验必须延期，而实验动物却无法延期使用，生产单位只能四处联系，为实验动物另寻销路。根据调查，各单位生产出来的合格小鼠的使用率仅在45%左右，浪费是非常惊人的。一方面合格的实验动物被浪费掉，另一方面有些单位临时急需某种实验动物，却又无法买到。上述情况都是由于目前没有建立起一个完善的，现代化的实验动物产、供、需信息流通渠道所致。究竟怎样管理实验动物这样一种极其特殊的产品才能最大限度地减少浪费，最充分合理地利用已经生产出来的合格的动物，并最终实现北京地区实验动物的标准化、商品化供应，这就是我们这里要探讨和解决的问题。二、实验动物产供需管理系统的主要功能要实现实验动物的标准化、商品化供应可用计算机对实验动物的产、供、需进行管理。由于实验动物本身的特殊性，与其他行业相比，实验动物的计算机管理有其困难的一面。经过调查，最后确定解决问题的总方针是“以销定产，调济余缺”。在这个方针指导下，建立了十二个数据库，并编制了一套专用程序，在北京市动物管理委员会设专人使用这套专用程序为各动物生产单位和使用单位录入数据并提供信息咨询。在12个数据库中有3个是编码库，包括实验动物的编码，动物生产单位名称的编码和使用单位名称的编码。基本信息库有4个，其中包括生产单位能够生产的动物品种品系、级别、生产单位的地址、电话和使用单位的地址、电话等基本信息。这七个数据库中的信息是相对稳定的，各有关单位均可随时查询。为保证实验动物产供需信息的流通建立了五个数据库，其中包括实验动物使用单位上报信息的计划库和机动库，实验动物生产单位上报信息的任务库，调节库和结算库。数据流程图如下:数据流程图只是表明了数据的走向，未体现时间关系和数据库中的具体内容，现说明如通常情况下，实验动物使用单位提前向动管会上报使用计划，并由操作人员录入计划库，计划中应包括动物的品种品系、性别、数量、级别、体重、日龄、使用日期等。若使用单位临时急需使用某种动物，可将所需动物的品种品系、性别、数量、级别、使用日期等上报机动库。实验动物生产单位可查询动管会的计划库，根据使用单位的需要及本单位的生产能力与使用单位联系，使用单位也可通过查询基本信息库了解生产单位能够生产的动物品种品系、级别等信息，主动与生产单位联系，双方签订供销合同，生产单位再根据所签订的合同制订动物繁育计划，上报任务库。为保证合格动物的数量，生产单位是按照1:4的比例来制订动物的繁育计划的(因为繁育出的动物不能保证只只成活，只只合格，另外一些单位只要雌性或者只要雄性，而繁育出来的动物一般是雌雄各半)。若生产单位按计划繁育动物之后，在满足使用单位需要的前提下尚有盈余(例如为某单位生产500只雌鼠，繁育之后，会盈余出约同等数量的雄鼠)，可将盈余动物的品种品系、数量、级别等上报调节库。另外若动物使用单位由于种种原因，需临时取消原来的订货，也可将动物的品种品系、数量、级别等上报调节库(当然使用单位要负责赔偿损失)。这样动管会的微机操作人员可根据机动库的需要和调节库中的盈余来帮助动物生产单位和使用单位之间互通有无，调济余缺，减少浪费。综上所述，计划库和任务库可以保证“以销定产”，机动库和调节库可在北京市或更大范围内“调济余缺”，既可以最大限度地减少浪费，又可以为急需实验动物的单位解燃眉之急。每个季度动物生产单位将该单位各类动物的实际生产量和销售量上报结算库，这样经过微机汇总统计，每年北京市各类实验动物的生产量和销售量就一目了然了，该数据可为进一步完善北京地区实验动物的管理积累宝贵的资料。三、系统总体设计结构框图及其功能实验动物产供需管理系统共由七个功能模块组成，包含50多个子程序。功能模块图如下:实各功能模块简要说明如下:1.数据录入:各动物生产单位和使用单位将基本信息和动物的需求信息提交动管会，由动管会统一录入。该模块提供了数据唯一性检验，可避免相同数据的重复录入。2.显示修改:可使用菜单选择显示任何一个数据库中的内容，若需要修改，即可根据屏幕的操作提示，进行修改。显示和修改放在一个功能模块中可大大方便计算机操作人员。3.数据复制:本软件提供了拷贝数据库的功能，可将硬盘上的数据复制到软盘上保存。4.数据查询:对数据库中的信息可进行单项查询，组合查询和模糊查询。例如某单位想购买3级昆明小鼠，但不知在何处可以买到，操作人员只须将小鼠的名称和级别输入微机，所有能够生产3级昆明小鼠的生产单位的地址、电话、联系人等信息均可在屏幕上显示出来，若需要打印，屏幕上显示的数据还可以表格的形式打印输出。5.报表打印:报表按照时间分为周统计表，月统计表和年统计表，按照功能分为生产量统计表和销售量统计表，可根据需要选择打印哪种报表。6.统计汇总:可对不同品种品系动物的生产量和销售量进行统计汇总，统计汇总的时间范围可根据需要选择。7.图表分析:以图表的形式输出统计汇总的结果。本软件用户界面友好，操作简单，在上述各功能模块的操作过程中，每步操作均有操作提示，即使是不会使用计算机的人也能很快掌握本软件的使用。上述软件系统已研制成功，正在北京实验动物管理委员会试用。1] 丁荣光. 常用实验动物的管理与应用[J]. 安徽中医学院学报 , 1994,(02) . [2] 周坚. 我院医学实验动物工作的进展[J]. 医学研究生学报 , 1994,(04) . [3] 周晓玉，徐家源. 实验动物管理信息系统分析与设计[J]. 实验动物科学与管理 , 1994,(02) . [4] 周坚. 论科研条件中的实验动物管理[J]. 解放军医学情报 , 1995,(S1) . [5] 彭勤兴. 浅谈医学动物实验工作中的科学管理[J]. 上海实验动物科学 , 1994,(01) . [6] 张金城，刘伟，唐利军. 发展实验动物事业提高实验动物质量[J]. 科技进步与对策 , 1994,(03) . [7]华东地区第八届实验动物科学学术交流会预备会议纪要[J]. 上海实验动物科学 , 2004,(02) . [8] 郑怀玉. 浅淡实验动物科学论文的写作[J]. 上海实验动物科学 , 1994,(02) . [9] 周坚. 南京军区总医院实验动物科技工作十年进展及启示[J]. 上海实验动物科学 , 1994,(Z1) . [10] 周然宓. 论动物实验与临床实践之关系[J]. 上海针灸杂志 , 1994,(03) .
其实很简单，你找你导师要篇你 师兄师姐的文章，把主题该下，背下原理，基本可以过啊 ！相信我 咯
动物细胞工程是基于现代细胞生物学与实验技术发展起来的一门新兴学科,是理论与实践紧密结合的学科,在高等院校生命学科的课程设置中占有重要地位。下面是我为大家整理的动物细胞工程论文，供大家参考。
摘 要 动物细胞工程是基于现代细胞生物学与实验技术发展起来的一门新兴学科，是理论与实践紧密结合的学科，在高等院校生命学科的课程设置中占有重要地位，本文就如何提高学生对本门课程的学习兴趣作一探讨，以为动物细胞工程这门课程的教学改革提供参考。
关键词 动物细胞工程 教学 兴趣教学
中图分类号：G424 文献标识码：A
Interesting Teaching of Animal Cell Engineering
XU Yipeng
(Zhejiang Biometric Quarantine and Inspection and Technology Laboratory，
College of Life Sciences， China Jiliang University， Hangzhou， Zhejiang 310018)
Abstract Based on the development of modern cell biology and technology of an emerging discipline， animal cell engineering is a course that closely integrate theory and practice and that plays an important role in the curriculum of life sciences in institutions of higher learning. This article discusses how to improve the students' interest in the animal cell engineering course， in order to provide a reference for the teaching reform of the animal cell engineering course.
Key words animal cell engineering; teaching; interesting teaching
细胞工程是指按照一定的设计方案，通过在细胞、亚细胞或组织水平上进行实验操作，获得具有目的性状的细胞、组织、器官或者个体的综合性生物工程，是理论与实践相结合的典范，在现代生命科学的研究中，细胞工程是生物技术应用于产业一个技术公用平台，代表着现代生物工程最新的发展前沿，在医药、食品、农林等各领域发挥着越来越重要的作用，在高校生命学科及相关学科的课程设置中占有重要地位。动物细胞工程是细胞工程的重要组成部分，主要内容包括：细胞培养、细胞融合与单克隆抗体、胚胎工程、干细胞与组织工程、核移植技术与动物克隆、转基因动物与动物生物反应器和动物染色体工程等。通过学习动物细胞工程这门课程可以为学生今后从事与细胞工程有关的生物技术产业工作奠定良好的理论和技术基础。通过近两年的教学实践和改革，笔者就如何应用兴趣教学法提高学生学习效率和教学质量进行探讨。
1 合理定位课程，让学生充分认识到本课程的重要性
我校动物细胞工程这门课程是在第6个学期开设，学生已经完成对生物学导论、动物生物学、分子生物学、细胞生物学等必修课程的学习，这非常有利于学生对动物细胞工程课程中一些知识进行认知结构的迁移。而动物细胞工程在本校既然是选修课程，其教学目的也必然有别于必修课程。因此，教学目的的侧重点不再是让学生掌握一般的概念和原理，而是更多地让学生领悟和学会如何利用所学知识进行创造，让学生充分认识到动物细胞工程并非一门理论性学习为主的课程，而是一门理论和实践结合非常强的课程，是一门学好可以走向工作岗位的课程。笔者认为，在教授此课程时，需紧紧围绕细胞水平的技术创新和技术应用为中心，联系现代生物技术产业，使学生了解动物细胞工程各主要技术领域的原理和 方法 及其应用。
2 上好第一节课，吸引学生眼球
上好第一节课，也就为本课程的整个教学过程定下了基调。第一节课的内容无非是绪论部分，大多老师可能会对本课程的发展、地位等娓娓道来，但是却不能引起学生的兴趣，笔者尝试提问式教学代替讲述式教学收到了良好的效果。比如在讲述动物细胞工程的研究领域时，笔者就在教学PPT中列出“多莉”羊、 “人耳鼠”、“试管婴儿”、发光猫等图片尝试让学生对位入座，以激起学生的兴趣。
3 紧跟时代步伐，更新教学内容
目前细胞工程相关的教材有安利国版《细胞工程》(科学出版社)、杨吉成版《细胞工程》(化学工业出版社)、__勇版《细胞工程》(高等 教育 出版社)、庞俊兰版《细胞工程》、叙永华版《动物细胞工程》等，笔者所用的参考教材是安利国版《细胞工程》。虽然相关教材众多，但生物技术发展日新月异，教材的更新速度根本无法赶上，因此，必须及时查阅相关文献或信息，传授学生最新的知识。比如讲解胚胎工程可引入人类早期胚胎的成功培养;讲到转基因动物可引入中南大学的“供体猪”;讲到干细胞可以引入“人工肾”等。
4 以社会问题或社会需求为切入点传授理论知识
单纯理论的讲课效果，或者先理论讲解再到实际应用讲解的效果其实并不如从实际需求到理论讲解的效果好，因此笔者在讲解每个章节时尽量先引入社会问题或社会需求再来讲解理论知识，这样一来，学生课上的专注度明显提高，收到的讲课效果也非常好!比如在讲解细胞融合与单克隆抗体这章时，笔者就抛出杭州下沙企业期望与浙江高校合作解决的一些项目，其中就有不少抗体制备技术，这即刻引起学生的关注;比如在讲解干细胞这章节时，引入 “儿子严重烧伤 父亲拒用麻药割皮救子”的新闻事件，让学生重视干细胞研究的重要性;在讲解胚胎工程时，引入广州“代孕事件”。
5 合理利用多媒体技术
动物细胞工程是一门综合性很高的课程，传统的“粉笔+板书(或PPT)”的方式已经难以满足新形势下对这门课程教学的要求。现代教育技术在高等院校中已得到普及应用，通过多媒体技术，我们可以给学生展示除课本外更多的图片和视频信息，甚至可以直接在上课时在网上搜索相关信息给学生看。这些多媒体技术的应用在提高学生学习兴趣的同时，可以发散学生思维，不但可以补充书本内容，也可以提高学生对书本内容的学习效果。比如在讲解实验室的安全性时，可引入电影《生化危机》片段;在讲解细胞融合时，可引入《人兽杂交》这部电影;在讲解胚胎工程时，可辅以3D动画演示婴儿从受孕到诞生全过程;讲干细胞可引入“八戒的肝救活孙猴子”的新闻。每次课讲授时适当适量适时地引入一些多媒体图片、视频或动画信息，可以在上课之初即刻吊起学生对即将要学的知识的胃口，也可以在课中学生注意力不集中时再次把他们的注意力拉回来，多媒体图片或视频可以说是调动学生学习兴趣的一把利剑。但是这把利剑不能过度应用，否则就主次不分，学生把握不住重点，效果就会适得其反。
6 在讨论中实践实验
笔者所授的动物细胞工程有8个学时实验，实验内容为细胞培养的基本过程，基本为验证性实验，但这并不妨碍学生对知识的学习，这主要在于讨论式学习的引入。实验课之前，笔者在课堂上放映培养基过滤操作视频、细胞原代培养操作视频、小鼠心肌细胞培养操作视频等，让学生思考视频中实验人员的操作规范问题，让学生知道实验操作中的注意事项及其对实验结果的影响。在实验课中，引导学生对比实验前后结果，得出自己的结论，比如在做细胞培养基过滤实验时，教学生用倒置显微镜观察未过滤培养基的受污染情况，判断污染微生物的类型，从而让他们知道正确过滤的重要性以及如何处理受污染的培养基。
7 结语
动物细胞工程是一门综合性非常强的课程，唯有调动其学习的兴趣，学生才有学习积极性，才有可能得到好的教学效果。通过这两三年的兴趣教学法，笔者所教授的动物细胞工程深受学生喜爱，学生有时更简称笔者为“细胞老师”。当然，对于动物细胞工程课程，除了兴趣教学法外应当还有 其它 教学方法 与之相辅相成，共同达到良好的教学效果。
摘要对生物工程专业的动物细胞工程实验进行了开放式实验教学模式探讨,通过实验方案设计、方案讨论、实验操作、实验论文 报告 、实验 总结 等5个教学环节的实施,达到了较好的教学效果。同时分析了此种教学模式存在的问题与改进 措施 ,以为切实搞好开放实验教学活动提供参考。
关键词动物细胞工程;开放实验教学;教学模式;西南科技大学
AbstractThe opening experiment teaching mode in animal cell engineering experiment of bioengineering specialty was discussed in this paper. Five teaching links such as experiment project design,project discussion,experiment operation,experiment report andexperiment summary were actualized. The teaching effect was turned out fine. While,existing problems and improvement measures about this teaching mode were pointed out to provide reference for better opening experiment teaching.
Key wordsanimal cell engineering;opening experiment teaching;teaching mode;Southwest University of Science and Technology
西南科技大学地处四川省绵阳市,是中国西部的一所重点建设学校。西南科技大学生命科学与工程学院现共有7个专业,其中包括生物工程专业。由于生物工程专业是一门实验性、实践性非常强的学科,对该专业人才培养的要求是要具有较深厚的理论基础和较宽广的知识面,较强的实验、实践能力和创造能力。因此,笔者在优化理论教学的同时,也在积极思考如何加强生物工程专业的实验教学,强化实验与实践能力的训练,培养学生的动手能力,激励学生学习兴趣和创新精神,提高学生综合素质。传统的生物科学专业实验项目大多属于单一的验证性实验,且内容多是依附于各门课程的理论授课而开设,实验方法刻板,学生上实验只是被动应付、机械操作。这种“照方抓药”的实验形式极不利于学生智力的开发,限制了创造性思维的发展,不能充分调动学生的积极性和能动性。因此,生物工程专业的实验体系改革势在必行。近年来,西南科技大学加大了对本科教育的实验建设投入,大大改善了本科生实验条件。2010年,生命学院抓住学校迎接本科教学水平评估的契机,根据实际情况,申报了一个实验室建设项目“生物工程实验室建设”,得到了学校的批准并立项。在项目的实施过程中,不仅考虑了实验室软、硬条件的改善,同时也把实验教学模式的改革放到了重要的位置[1-2]。
1课程简介
《生物工程大实验》是生物工程专业的一门必修实验课,主要包括发酵工艺学、植物细胞工程、动物细胞工程3部分,在课程的教学过程中,动物细胞工程的实验周期相对稍短一些,同学们对动物细胞工程兴趣会更浓一些,因此,在动物细胞工程实验教学上应率先进行开放教学模式摸索。
2教学形式
教学共分为5部分内容,包括实验方案设计、方案讨论、实验操作、实验论文报告、实验总结。
实验方案设计
笔者在进行《动物细胞工程》理论教学中,发现学生对动物细胞培养特别感兴趣。利用学生的这种好奇心理,在课程结束时,安排学生做了一个实验方案设计——小鼠××细胞系的建立,该设计既是理论课程的一个结课报告,也是本实验的一个实验指导。为节省材料,将学生分成几个大组,每个大组8个人,然后每个大组再分成4个小组,每小组2个人。每个大组发放1只小白鼠,每个小组的学生根据自己的兴趣,可自由选择目的细胞,包括肌肉细胞、肾脏细胞、肝脏细胞、肺细胞、骨髓干细胞等。这样在一个大组内就可做不同的细胞,便于同学之间的相互交流和学习,同时也节约了材料。
该次实验方案是一个完整的有关动物细胞系建立的具体方案,包括实验准备工作、培养基的配制、原代细胞培养、细胞的纯化与传代、细胞生长曲线的测定、细胞的冻存与复苏。在方案中,要求学生详细写出实验目的、实验原理、实验材料、方法与过程及注意事项,这就要求学生认真思考自己所需要的材料,因为每组学生所做的细胞不同,采用的培养及纯化方法也不相同,所需要的材料也不相同,包括需要哪些药品、试剂怎样配制、需要多少吸管,甚至连废液缸都要考虑到。这样培养了学生的主动思考能力和积极参与性,而不再像以前一样由老师准备好所有器材,自己只需要按照老师指定的步骤,将老师已准备好的试剂一一的加进去即可。
方案讨论
方案设计好以后,教师进行修改,主要指出一些原则上的错误,让学生进行改进,然后进行交流。挑选一个比较典型的小组,向大家汇报,让同学来指出其设计上的不足,再在老师的指点下,比较自己的方案,这样在讨论中让学生对自己的目的和要求更加清晰。最后,给大家播放有关动物细胞培养方面的教学录像,详细介绍在操作中的注意事项,特别是一些细节问题,让同学们事先有所了解。
实验操作
大家的方案在讨论和看完录像后再一次进行修改,经老师修订同意后就可进行实验操作环节。学生按大组领用所需的器材,自己进行清洗、包装和灭菌处理,配制所需的试剂,按照设计的实验方案进行实验操作。在实验过程中,由于细胞生长的进度不同,同学们需要在不同的时间来进行处理。为解决这个矛盾,实验室采取了全天开放、学生预约登记的形式,保证学生可以在预定的时间进行实验。在实验进行过程中,要求学生每天来观察细胞生长情况。
实验论文报告
该实验报告采用科技论文报告的形式代替传统的实验报告,要求学生严格按照科技论文格式写出题目、前言、材料与方法、结果与分析、讨论与建议。前言部分要求学生简单介绍实验的原理与目的,由于动物细胞原代培养与细胞纯化的方法很多,多种方法大多可以使用,学生甚至可以同时使用不同的实验方法进行,但要求必须写出选择此方法的依据。材料与方法部分要尽可能详细,以锻炼学生自己动手准备实验的能力。实验结果要实事求是地记录下来。讨论为重点部分,要求结合理论知识对实验结果进行分析、综合、归纳和推理。若结果与预期不符,应分析原因,列出改进措施。最后,要求学生对此次实验教学提出自己的看法和意见。
实验 总结
课程结束后要对此次实验的情况进行总结,对出现的一些典型的情况进行分析。比如染菌严重等。分析其可能的染菌环节,及操作上的一些不正确的地方,让学生明白自己的不足之处。
3教学效果
此次开放实验教学,总体来说还是取得了较为满意的效果,与以前传统的实验教学方式相比,该教学主要达到了以下目的[3-4]:
真正做到了理论和实践相结合
由于《动物细胞工程》是一门理论与实践结合非常紧密的课程,在课程讲授过程中,会涉及到许多与实验操作有关的知识,而学生以前并没有相关知识的积累,讲解起来非常空洞。比如,在讲授原代细胞的制备方法中,会包括酶消化法和组织块法2种方法,这2种方法有何优缺点,应怎样根据实际情况进行选用等,这类知识教师通常在课堂讲授时只讲一些基本的理论知识,而具体情况需同学们通过自己的实践和相互交流就得到深刻的认识。
另外,由于要求学生自己动手设计实验方案,而方案的设计必须建立在踏实的理论知识基础上,这就要求学生在实验方案设计的同时,必须理清楚方案设计的理论依据,同时也培养了同学们查阅资料、阅读 文献的能力。
有效培养了学生的动手能力、思维能力,训练了从事科研工作的基本功
由于实验带教老师仅指出实验的名称,提供与本实验相关的实验器材、试剂、动物等,其余由学生通过阅读教材、查阅资料,明确实验目的、实验方法与步骤、注意事项等内容,并在此基础上按步骤进行操作。在教学过程中,学生始终处于主体位置,教师则处于主导位置。学生在实验中必须充分应用所学的理论和已掌握的技能,完成整个实验,包括实验的设计、操作的步骤、仪器和材料的选择、结果的分析等。其中每一步骤对学生来说都是全新的,充满了挑战性,试验结果不是预先知道的,学生必须对实验中出现的异常现象及时分析,并提出相应解决办法,这就要求学生要有严密的实验思路和严谨的 科学态度,调动学生的主动性。比如器材的清洗、包装、灭菌等工作,平时大家都不太重视,而通过实验,就有了切身体会,有的同学在做过滤除菌制备培养基时,由于无菌工作未作好,导致培养基染菌变浑浊而只能重做。由于各小组的实验材料和结果都不相同,也进一步拓宽了学生的知识面,充分挖掘了学生的创造才能,促进学生科学素质的提高,培养学生的综合能力。
实验结束后要求学生按照 论文的格式和规范撰写实验报告。对于普通高校的大多数学生来说,撰写论文是一件遥不可及的事情,现在他们具有了论文的素材,就可以模仿科技论文的写作要求去完成,使学生获得了撰写科研论文的训练,掌握了从事科研工作的基本功。
加强了老师和学生之间的交流,增进了师生感情
由于学生频繁出入实验室,与老师接触的时间增多,师生之间可广泛的进行交流,可以加深学生对老师的理解、对教师行业的尊重。
培养了责任心和科学态度,提高了兴趣,增强了自信心
实验分小组,做到任务到人,每个人对自己培养的细胞都爱护有加,这种负责任的心态是在做别的实验时看不到的。与以往实验不同,同学之间是用自己的劳动成果做比较,都格外努力。成功的同学根据自己的想法做设计、做实验,获到了很好的结果,会产生一种自豪感和自信心。而失败的同学虽然有一些丧气,但在认真总结教训和向成功同学取经的基础上,在第2次实验中还是会得到满意的结果。另外,由于实验过程中需要同学之间相互合作、协调进行,增进了同学的团结、互助、协调的精神。
提高了师资队伍水平和实验教学质量
开放式教学中一些实验内容反映了当代科学技术的 发展水平,涉及的知识面广。教师不仅要有本学科扎实的理论基础、较好的实验技能,还要加强业务学习,不断更新自己的知识,这在新实验开设和学生科技创新活动中显得尤其重要。可以说开放教学提高了师资队伍业务水平。从传统的实验教学到开放性实验教学的转变不仅对教学双方产生巨大影响,对提高实验室的建设和管理水平也会起到不可估量的作用,这种改革无疑会使实验室的各项工作发生质的飞跃。开放实验维护了学生的原创精神,能使学生在宽松的实验环境中实现从被动学习到主动学习的转变。可以说开放实验是实验教学中实现因材施教的必由之路,是培养学生创新能力的必备条件。
4存在的问题与改进措施
实验室配套设施不完善
由于实验人数剧增、延续时间较长,仪器设备接待能力明显不足。因为细胞培养严格要求无菌操作,所以,大部分操作都在超净台上进行,这样就造成对超净台需求的矛盾。而且,因为同学们大多是新手,操作时非常小心、谨慎,这样也常常导致不能按照预定的时间结束实验,设备流动速度慢,同学们等待时间较长。另外,由于学生人数多,人流量大,导致无菌室有名无实,也由此使一些同学的实验材料被污染。
增加了教师的实际工作量
设计性实验教学比单项实验教学工作量大、持续时间长。为了充分利用设备,缓解实验室设备紧张的压力,在一个规定的时间段,采用了学生预约、全天开放的实验模式。为了做好实验,同学们无论中午、晚上,只要有时间就可以到实验室做实验,由于学生以前没有受过这样的训练,教师必须随时在场给学生提供帮助,这就要求教师做出更多的奉献。另外,由于学生采用了各种各样的材料,教课老师需要查阅大量的资料,自己做一些预备实验,这样才能更好地指导学生。
加大了实验费用开支
实验要求学生自己准备实验材料和试剂,这比教师统一准备要消耗更多的实验试剂和材料,从而加大了实验费用开支。而且由于大家所采用的实验材料不一致,虽然老师在审阅设计方案时,取消了一些耗费较大的项目,但是仍然需要准备各种实验相关试剂和材料,也造成了实验开支的大大增加。
5结语
与课堂理论教学相比,实验教学更有利于培养学生的创新能力,实验室是让学生学会从实践中发现问题、解决问题和将所学知识运用到实际中去的重要场所,是培养具有创新能力的科学研究和应用人才的实践基地。而要真正上好实验课并非易事,综合性、设计性实验教学仍有待进一步完善。
6 参考文献
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本实验采用猪霍乱沙门氏菌cvcc503（6，7：O：1，5）实验感染小鼠,观察其感染和带菌消长情况。方法 小鼠经口感染菌种（菌悬液浓度为×107 CFU/ml ~3•0×108 CFU/ml），并临床观察，检测其指标。结果 通过对小鼠平均增重记录，IgG抗体含量检测，组织学观察等研究结果提示试验昆明系幼鼠可被猪霍乱沙门氏菌cvcc503感染及带菌，复制沙门氏菌病模型成功,为进一步研究猪霍乱沙门氏菌提供参考。Salmonella choleraesuis used in this experiment cvcc503 (6,7: O: 1,5) experimentally infected mice, to observe the situation of infection and carrier dynamics. Method in mice infected with oral bacteria (bacteria suspension concentration of × 107 CFU / ml ~ 3 • 0 × 108 CFU / ml), and clinical observations, detection of its targets. The results of the average weight gain recorded in mice, IgG antibody testing content, histological observation of the pilot study results suggest that rats may be Kunming cvcc503 infection and Salmonella choleraesuis carrier, copy the successful model of salmonellosis, Salmonella choleraesuis for further research to provide reference.猪霍乱沙门氏菌Salmonella choleraesuis动物模型 Animal model题目Salmonella choleraesuis infection in mice model
（一）提出问题：尝试从日常生活、生产实际或学习中发现与生物学相关的问题．尝试书面或口 头表述这些问题． 描述已知科学知识与所发现问题的冲突所在．一定是问句“？”．所以在以上的探究实验中，可以提出的问题是：小白鼠走迷宫取食活动是属于先天性行为还是学习行为？（二）作出假设：根据提出问题应用自己已有的知识和生活经验对问题的答案作出假设，在以上的探究小白鼠走迷宫取食活动是属于先天性行为还是学习行为的实验中，作出的假设是：小白鼠走迷宫取食活动可能是学习行为．（对提出问题作出肯定或否定的回答）．（四）动物在成长的过程中通过生活经验和“学习”逐渐建立起来的新的行为活动，为学习行为．学习行为是动物出生后在成长的过程中通过环境因素的影响，由生活经验和“学习”逐渐建立起来的，是在先天性行为的基础上建立的一种新的行为活动，也称为后天性行为．通过此实验得出结论：小白鼠走迷宫取食活动是属于学习行为．（五）①用不同小鼠分别做实验，一般来说是不相同的，因为不同的小鼠学习能力的不同，同时实验过程还受外界环境的影响．②同学们应当珍惜学生时代的大好时光，努力学习，增长才干．不同动物的学习能力是有差别的，动物越低等，学习能力也就越差，如走迷宫的蚯蚓要经过200次以上的尝试和错误后，才能学会直接爬向潮湿的暗室．而走复杂迷宫的鼠学习就快得多；对于同种动物的不同个体或不同种的动物来说，即使学习条件相同，学习的速度也会有差异，这是因为学习行为也会受到遗传因素的影响．故答案为：（一）小白鼠走迷宫取食活动是属于先天性行为还是学习行为？（二）小白鼠走迷宫取食活动可能是学习行为（三）属于学习行为（五）①学习能力 外界环境②对于同种动物的不同个体或不同种的动物来说，即使学习条件相同，学习的速度也会有差异，这是因为学习行为也会受到遗传因素的影响．
实验开始时将小鼠从中央格面向闭合臂放入迷宫，记录5分钟内的活动情况。观察指标包括：开放臂进入次数(必须有两只前瓜进入臂内)，开放臂停留时间，闭合臂进入次数，闭合臂停留时间。计算开放臂停留时间比例，开放臂进入次数比例，高架十字迷宫中总进入次数。实验完成后将小鼠取出，将两臂清理干净，喷洒酒精除去气味，最后用Xeye动物行为学软件进行数据分析。进入开放臂次数及停留时间与大鼠的焦虑情绪成负相关，进入开放臂次数越少，停留时间越短，说明老鼠的焦虑情绪越严重。高架十字迷宫实验方法【摘要】:目的合成芳基吲哚取代乙酰胺类化合物 ,从中筛选有抗焦虑作用而无镇静、肌松等副作用的活性化合物。方法由取代苯和琥珀酸酐经傅2克反应得到取代苯甲酰基丙酸 ,取代苯甲酰基丙酸和氯甲酸乙脂生成混合酸酐 ,再和相应的胺反应得到取代酰胺 ,取代酰胺和取代苯肼经费歇尔反应得到目标化合物。结果得到新化合物20个。结论初步受体结果表明 ,多数化合物均与外周苯二氮受体有较强结合 ,在小鼠高架十字迷宫试验中发现一些化合物有明显的抗焦虑作用 ,且不能拮抗印防己毒素(PTX)诱发的惊厥作用 ,显示无镇静作用。【关键词】: 吲哚衍生物; 抗焦虑; 外周苯二氮受体焦虑和抑郁严重影响人们的日常生活 ,长期患病会引发其他相关疾病;在军事上 ,应激性心理异常会削弱部队的战斗力。传统的安定类抗焦虑剂在抗焦虑的同时会产生镇静、肌松等副作用 ,限制了他们的使用。受体和分子生物学研究发现 ,在神经中枢中 ,苯并二氮除了在 GABAA 受体上存在结合位点外 ,还与另外一类受体结合 ,这类受体位于线粒体的外膜上 ,和一种内源性多肽有着高度的亲和性 ,被称之为外周苯二氮受体。目前 ,对这种受体的结构及与配体的结合位点等正在深入研究中[1 ]。外周苯二氮受体与适当的配体结合后 ,能刺激线粒体分泌类固醇 ,调节生物的行为 ,表现出明显的抗焦虑作用 ,且无镇静、肌松等副作用。在基于外周苯二氮受体药物的研究中 ,吲哚类化合物有重要作用 ,本研究组合成了一系列 22芳基232吲哚取代乙酰胺类化合物 ,探索取代胺、吲哚上取代基和 2 位苯环上取代基对化合物活性的影响。对这些化合物进行了外周苯二氮受体竞争性抑制试验 ,发现多数化合物对外周苯二氮受体有较高的结合率 ,在小鼠高架十字迷宫试验中发现一些化合物有明显的抗焦虑作用 ,且不能拮抗印防己毒素(PTX)诱发的惊厥作用。化合物的合成路线见图1 ,各化合物的结构、物理常数及元素分析结果见表1 ,均为新化合物 ,并经 IR ,1HNMR ,MS和元素分析确证(表2) 。对合成的 20 个化合物进行了体外受体竞争性抑制试验[2 ],结果(表 3)表明 ,在化合物吲哚 5 位上引入吸电子基如溴原子或硝基 ,能显著提高化合物与受体的结合能力 ,如 18 ,19 和 20。在受体实验的基础上 ,对部分活性相对较高的化合物进行小鼠高架迷宫实验[3 ],化合物1 ,2 和18 在实验中表现出较明显的抗焦虑活性(表4) 。对化合物1 ,2和18进行抗印防己毒素(PTX)诱发的惊厥的实验 ,结果(表 5)表明他们不能拮抗印防己毒素( PTX) 诱发的惊厥(Dunnett’ s test) ,显示无镇静作用。高架十字迷宫实验方法（2）【实 验 部 分】熔点用熔点测定仪测定 ,温度未校正。核磁共振仪为 JNM2GX 400 ,Bruker ARX 400 或 INOVA2600 型仪器 ,TMS为内标。质谱仪为 Zabspec 型仪器。红外分析仪Nicoletmaga2IRTMspectromet 550 型。元素分析仪为 CarloERBA21106型。所用试剂均为市售分析纯和化学纯。薄层色谱硅胶( GF254 )和层析硅胶(H60 )为青岛海洋化工厂产品。1 22( 2 ,42二氟苯基)232吲哚乙二正丙酰胺( 1)的制备二氟苯(22812 g) 、丁二酸酐(100 g) 、三氯化铝(29313 g)和二硫化碳500 mL 加热回流并搅拌 ,36 h后停止反应 ,倒去二硫化碳 ,加水得糊状物 ,糊状物用饱和碳酸钠加热溶解 ,滤除固体 ,收集滤液 ，用1 % HCl 水溶液中和得白色沉淀 ,滤集固体得 32(2 ,42二氟苯酰基)丙酸 140 g。取 32(2 ,42二氟苯酰基)丙酸(0101 mol)和三乙胺(0103 mol)溶在四氢呋喃25 mL 中 ,冷却到 -40 ℃。搅拌溶液并逐滴加入氯甲酸乙酯(0101 mol) ,溶液在 -20 ℃下继续反应 015h ,然后加入二正丙胺(0101 mol) ,搅拌 ,在室温下继续反应1 h。所得悬浊液用硅胶柱进行色谱分离(乙酸乙酯2石油醚 = 1∶ 2) ,收集洗脱液 ,蒸干得到酰胺。酰胺中加入苯肼(0102 mol) 、多聚磷酸 5 g混合并用温度计搅拌 ,在外温 120 ℃油浴中慢慢加温 ,反应发生时内温突然上升 ,并有气体产生 ,在热浴中搅拌至反应平息[4 ]。冷却后加入水 50 mL ,滤集固体 ,用乙酸乙酯重结晶或用硅胶柱进行色谱分离(乙酸乙酯2石油醚 = 1∶ 5) ,得白色固体产物。同样方法得到化合物1 - 20。
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1、可以用“*”来代表老鼠，“|”来代表墙，空格来代表路。每走一步用system("cls")刷新一次屏幕。2、墙不可穿过代表，墙与周围的格子没有边。3、规定一个时间t，若在t步之内没有走到粮仓，则输出无解。4、这个简单，无非就是修改条件，从而修改整个图。5、所用路径可以用深搜（回朔）来解决，最短路就用广搜来解决。最短路也可以用Dijstra算法、floyd算法等，但广搜是最简单的。具体的程序你自己实现吧，如果写不出来，就去请教一下你们学校的ACMer，他们应该会比较熟悉。加油吧。
【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用. 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system, TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒( μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在 μm范围的占总数，体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为，比未修饰纳米粒的靶向效率高倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗. 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价. 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统（chemical delivery system, CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004；303（5665）：1818-1822.〔2〕 张志荣，钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报，1997；32（1）： ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997；32（1）：72-78.〔3〕 张莉，向东，洪诤，等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报，2004；39（8）： L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. 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1.药理实验动物的麻醉 在药理实验中，对动物实行外科手术或进行某种实验处理时，常需要使动物全身或局部暂时痛觉消失或痛觉迟钝，以利于进行实验。因此，作为药理人员，我们必须掌握实验动物的麻醉方法，在此基础上，设计、应用合理的麻醉方案，才可以满足手术需要和保证实验动物安全，又能减少麻醉与手术给动物带来的刺激，提高实验的精确度。本文将文献内容与本人所在药理室麻醉动物的经验相结合，叙述麻醉药物的分类，特性，麻醉方法及影响麻醉的因素及麻醉的选择原则，以求为广大药理工作者进行实验动物的麻醉提供一些参考。 1 麻醉药物的分类，特性，麻醉方法 药理实验动物的麻醉药物从物理性质上可以分成两类，即挥发性麻醉剂、非挥发性麻醉剂。 挥发性麻醉剂的分类，特性，麻醉方法 挥发性麻醉剂包括乙醚、氟烷、甲氧氟烷、氯仿等，其中乙醚常用于全身麻醉的吸入麻醉。乙醚无色透明，是挥发性很强的液体，有特殊气味，易燃易爆，使用时必须远离火焰，用后盖紧瓶盖。乙醚与空气中的氧接触产生刺激性很强的乙醛及过氧化物，故应该储存在棕色的玻璃瓶中，置干燥阴暗的地方。乙醚麻醉的优点是麻醉后恢复比较快，但麻醉深度不易掌握。麻醉时间过长，容易导致动物死亡。麻醉时间过短的话，动物仍未进入麻醉期。适用于时间比较短的手术操作或实验处理，如大鼠胃幽门结扎术。乙醚麻醉的另外一个缺点是人容易不慎吸入乙醚，损害实验操作者健康。大鼠、小鼠乙醚麻醉较常见。将乙醚倒入干燥器中，再将大鼠放入干燥器，经过1-2分钟左右，大鼠出现抑制，尔后失去运动能力，肌肉松弛，立即取出大鼠，将其固定于实验台上，将含有乙醚棉球或纱布靠近其鼻部，适时追加乙醚吸入量，以维持其麻醉深度和时间。小鼠麻醉用一试管装有乙醚棉球，将试管口对住小鼠口鼻部，1-2分钟左右，小鼠反应迟钝，四肢紧张性明显降低即可。 非挥发性麻醉剂的分类，特性，麻醉方法 非挥发性麻醉剂又分全身麻醉剂和局部麻醉剂。全身麻醉剂常用的有巴比妥类，氯胺酮，水合氯醛。巴比妥钠是最常用的一种动物麻醉剂。其安全范围大，毒性小，麻醉潜伏期短，维持时间较长。适用于时间较长的手术操作。小型动物多为腹腔给药，中型动物多为静脉给药。氯胺酮麻醉剂注射后很快使动物进入浅睡眠状态，但不引起中枢神经系统深度抑制，所以，麻醉的安全期相对高，是一种镇痛麻醉剂。一般多用于犬、猫等动物的基础麻醉和啮齿类动物的麻醉。因能通过胎盘屏障，怀孕的动物必须慎重。水合氯醛作用特点与巴比妥类药物相似，使用方法采用腹腔注射或静脉注射，但其安全范围小，且对皮肤和粘膜有较强的刺激作用，使用时要注意。 局部麻醉剂常用的有普鲁卡因、利多卡因、的卡因。普鲁卡因麻醉速度快，注射后1-3分钟内可产生麻醉，可以维持30分钟-45分钟。为了延长其作用时间，常在溶液中加入少量肾上腺素。它的副作用：在大量药物被吸收后，表现出中枢神经系统先兴奋后抑制。这种作用可用巴比妥类药物预防。利多卡因常用于表面、浸润、传导麻醉和硬膜外麻醉。它的效力和穿透能力比普鲁卡因强两倍。的卡因结构与普鲁卡因相似，局麻作用比普鲁卡因强10倍。进行局部浸润麻醉时，首先把动物固定好，然后在实验操作的局部皮肤区域，用皮试针头先作皮内注射，形成橘皮样皮丘。然后换局麻长针头，由皮点进针，放射到皮点周围继续注射，直至要求麻醉区域的皮肤都浸润到为止。可以根据实验操作要求的深度，按皮下、筋膜、肌肉、腹膜或骨膜的顺序，依次注入麻药，以达到麻醉神经末梢的目的。 2 影响麻醉的因素 年龄和体重 动物对药物的反应随年龄的不同而有差异。幼年动物对麻醉的敏感性一般大于成年和老年。对麻醉反应的年龄差异，可能与解毒酶活性有关。幼年动物因缺乏这些酶，故对麻醉很敏感。另外，幼年动物，特别是刚出生的动物，肝肾功能未发育完全，药物消除能力低，这些因素使游离型药物及进入组织的药量增多，易发生蓄积中毒现象。 体重小的动物每单位体重的基础代谢率较大动物高，因此，动物越小，每单位体重所需的麻醉药剂量越大。一些慢性实验，观察时间较长，可选择年幼、体重较小的动物做实验。 性别 不同性别的动物对麻醉药物的敏感性不同，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物性周期不同阶段和怀孕、授乳时的机体反应性有较大的改变，因此，药理实验一般选择雄性动物或雌雄各半。 生理和健康状况 体重、肌肉发达的动物较脂肪多的动物所需麻醉药量大，因为脂肪为相对非代谢组织，其基础代谢率较低。活动可增加代谢率，因此，好动的动物所需的麻醉量大。身体状况差的动物，所需麻醉药量小，耐受性降低。 动物饲养 保证足够的营养供应是维持动物健康的重要因素，其中饲料对动物的关系更为密切。动物的生长、发育、繁殖、抵御疾病的能力及一切生命活动都依赖于营养丰富的饲料。动物在麻醉之前一周应给于精心的饲养管理，使其处于良好的健康状态。饲喂营养均衡的饲料，营养成分不能过高或过低，如大量食肉的犬其基础代谢率提高90%;小鼠的饲料中蛋白质含量低于20%易产生肠道疾病;豚鼠饲料中维生素缺乏易引起坏血病。 环境因素 主要包括温度、湿度、空气的流速和清洁度。温度一般保持在20～25℃，实验环境温度过高或过低都能导致机体抵抗力下降，对麻醉药物的敏感性升高，易发生中毒现象，因而影响麻醉效果。湿度对动物的体温调解和健康状况的直接影响，间接影响着动物对麻醉药物的反应性。因此，进行动物麻醉的实验室，相对湿度宜保持在50%～60%。空气的清洁度要求氨浓度小于20mg/L、气流速度10 - 25cm/s。氨浓度过高可刺激动物粘膜而引起流泪、咳嗽等，严重者可引起粘膜发炎、肺水肿或肺炎。 3 麻醉药物的选择原则 以安全性、有效性作为选择麻醉药物的中心原则 尽量选择安全范围大而且麻醉效果好的药物。在用药前要检查药物的生产日期和使用期限，即使未超出使用期限，如发现药物溶液有沉淀、浑浊现象，也应弃用。 根据不同实验动物选择麻醉药物 注意动物种属的差异，应选用对实验动物较为敏感的麻醉药物。即使同一种甚至是同一只实验动物，其生理状态不同，对麻醉药物的选择也不尽相同。如怀孕动物不选能通过胎盘的麻醉药。 根据不同药理实验选择麻醉药物 如动物实验需要动物保持较长时间麻醉状态、麻醉程度较深，可选择具有较强镇静催眠作用的戊巴比妥钠；如所需时间较短、麻醉程度较浅，可使用中枢性抑制但作用短效的乙醚，以及对中枢抑制弱、苏醒快的盐酸氯胺酮及速眠新。还可以使用复合麻醉，更好地达到不同动物实验所需的麻醉效果。 做好麻醉前的准备工作 动物宜禁食，大动物禁食10～12小时，用犬做长时间实验前1小时应灌肠，以排除积粪。 掌握好麻醉深度 要根据动物体重、药物浓度，仔细计算好所需的麻醉药物剂量。应考虑麻醉剂的纯度。国产的产品麻醉效果往往不如进口的，实际使用时，要注意增加剂量。在静脉注射麻醉时，不可将药物一次性快速推入，而是间歇性地缓慢推进，在注射到预定剂量3/4 后，更要减慢推进速度，并一边注射，一边观察动物的角膜反射、肌松程度和疼痛反应，达到实验所需麻醉状态时，立即停止药物的注射。 做好麻醉后的动物监护 采取保温措施。在麻醉期间，动物的体温调节机能受到抑制，会出现体温下降，影响实验结果。必须保持动物气道的通畅和组织的营养。追加麻醉药物要严格控制剂量（一般不超过麻醉剂量的1∕3）。出现麻醉过深情况后，应立即采取抢救措施。应备有常用的抢救药物，如尼可刹米、东莨菪碱、肾上腺素等。 综上所述，实验动物的麻醉是一项复杂系统的工作。我们不仅要掌握动物麻醉的基本知识和技术，还要了解影响实验动物麻醉的各种因素，麻醉药物的选择原则，在具体实验中，理论结合实际，才能正确进行麻醉处理，保障动物实验的成功。 2.王浆酸的药理实验及应用网址在这哦：希望我的答案读LZ有帮助，望LZ看在我是第一个回答的份上，采纳下吧！
答：本科毕业的论文查重率是百分之二十之内。
总相似比百分之三十以下，引用只能百分之二十，用的是知网系统，系统原理如下：
硕士必检测，用的是知网系统，国家规定的。连续相同十一字算重复。
引用之后最后修改一下因为超过百分之直也算相似，比如改下表达方式，知网系统计算标准详细说明：
1．学术不端的各种行为中，文字复制是最为普遍和严重的，目前本检测系统对文字复制的检测已经达到相当高的水平。2．百分比只是描述检测文献中重合文字所占的比例大小程度，并不是指该文献的抄袭严重程度。只能这么说，百分比越大，重合字数越多，存在抄袭的可能性越大。是否属于抄袭及抄袭的严重程度需由专家审查后决定。
3．在技术上，采取了多种手段来最大可能的防止恶意行为，包括一系列严格的身份认证，日志记录等。4．对句子也有相应的处理，有一个句子相似性的算法。并不是句子完全一样才判断为相同。句子有句子级的相似算法，段落有段落级的相似算法，计算一篇文献，一段话是否与其他文献文字相似，是在此基础上综合得出的。5．检测系统不下结论，是不是抄袭最后还有人工审查这一关，所以，专家会有相应判断。
扩展资料：
写毕业论文主要目的是培养学生综合运用所学知识和技能，理论联系实际，独立分析，解决实际问题的能力，使学生得到从事本专业工作和进行相关的基本训练。毕业论文应反映出作者能够准确地掌握所学的专业基础知识，基本学会综合运用所学知识进行科学研究的方法，对所研究的题目有一定的心得体会，论文题目的范围不宜过宽，一般选择本学科某一重要问题的一个侧面。
毕业论文的基本教学要求是：
1、培养学生综合运用、巩固与扩展所学的基础理论和专业知识，培养学生独立分析、解决实际问题能力、培养学生处理数据和信息的能力。
2、培养学生正确的理论联系实际的工作作风，严肃认真的科学态度。
3、培养学生进行社会调查研究；文献资料收集、阅读和整理、使用；提出论点、综合论证、总结写作等基本技能。
毕业论文是毕业生总结性的独立作业，是学生运用在校学习的基本知识和基础理论，去分析、解决一两个实际问题的实践锻炼过程，也是学生在校学习期间学习成果的综合性总结，是整个教学活动中不可缺少的重要环节。撰写毕业论文对于培养学生初步的科学研究能力，提高其综合运用所学知识分析问题、解决问题能力有着重要意义。
毕业论文在进行编写的过程中，需要经过开题报告、论文编写、论文上交评定、论文答辩以及论文评分五个过程，其中开题报告是论文进行的最重要的一个过程，也是论文能否进行的一个重要指标。
毕业论文是学术论文的一种形式，为了进一步探讨和掌握毕业论文的写作规律和特点，需要对毕业论文进行分类。由于毕业论文本身的内容和性质不同，研究领域、对象、方法、表现方式不同，因此，毕业论文就有不同的分类方法。
按内容性质和研究方法的不同可以把毕业论文分为理论性论文、实验性论文、描述性论文和设计性论文。后三种论文主要是理工科大学生可以选择的论文形式，这里不作介绍。文科大学生一般写的是理论性论文。理论性论文具体又可分成两种：
一种是以纯粹的抽象理论为研究对象，研究方法是严密的理论推导和数学运算，有的也涉及实验与观测，用以验证论点的正确性。
另一种是以对客观事物和现象的调查、考察所得观测资料以及有关文献资料数据为研究对象，研究方法是对有关资料进行分析、综合、概括、抽象，通过归纳、演绎、类比，提出某种新的理论和新的见解。
按议论的性质不同可以把毕业论文分为立论文和驳论文。立论性的毕业论文是指从正面阐述论证自己的观点和主张。一篇论文侧重于以立论为主，就属于立论性论文。立论文要求论点鲜明，论据充分，论证严密，以理和事实服人。
驳论性毕业论文是指通过反驳别人的论点来树立自己的论点和主张。如果毕业论文侧重于以驳论为主，批驳某些错误的观点、见解、理论，就属于驳论性毕业论文。驳论文除按立论文对论点、论据、论证的要求以外，还要求针锋相对，据理力争。
按研究问题的大小不同可以把毕业论文分为宏观论文和微观论文。凡届国家全局性、带有普遍性并对局部工作有一定指导意义的论文，称为宏观论文。它研究的面比较宽广，具有较大范围的影响。反之，研究局部性、具体问题的论文，是微观论文。它对具体工作有指导意义，影响的面窄一些。
参考资料：百度百科-毕业论文
毕业生的能力决定了毕业生的发展趋势，所以许多大学会通过毕业考试来检测毕业生是否有能力进入社会发展，毕业论文一直是顺利毕业的关键内容，本科毕业论文查重率也有一定的要求，本科毕业的论文查重率是多少？paperfree小编给大家讲解。 论文查重率是毕业论文的重要指标。大多数本科院校以30％的查重率作为最低合格要求。论文查重率低于15%可以申请院级优秀论文，论文查重率低于10%可以申请校级优秀论文。因此，建议本科毕业生尽量将论文查重率降低到30％以下。 本科论文上传论文查重后，将首先检测论文格式，通过自动识别论文格式，筛选后期需要检查论文数据，许多本科毕业生论文不符合标准，主要是由于早期论文格式不正确，导致筛选论文内容偏差，所以本科毕业生上传论文检测，论文格式必须注意内容。