浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文
【摘要】 目的: 探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值. 方法: 应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA, AFP,CA724和 CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析. 结果: 各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组. 胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步 Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC. CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高. 结论: 基于logistic 回归的ROC分析可以改善诊断的准确性. 在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.
【关键词】 胃肿瘤 结肠肿瘤 癌胚抗原 甲胎蛋白类 糖类抗原CA724 糖类抗原CA199 诊断
0引言
近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumor marker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题. 我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和 Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.
1对象和方法
对象
收集住院胃结肠恶性肿瘤106（男61，女45）例，平均年龄（31～88）岁. 其中胃癌47(男29，女18)例，平均年龄（38～82）岁；低分化型11例；中分化型27 例；高分化型9例；结肠癌59(男32，女27)例，平均年龄（31～88）岁；Dukes A，B，C，D期 分别为9，16，23，11例. 所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊. 另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111（男82，女29）例，平均年龄（21～72）岁. 其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例. 正常对照组92（男55，女37）岁，平均（16～83）岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变. 全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010及配套试剂（德国罗氏公司）.
方法
术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4 mL. 凝固后以3000 r/min离心5 min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和 CA199，正常参考值分别为< mg/L，< mg/L，<×103 U/L，<35×103 U/L.
统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行 KS正态性检验. 计算 TM中位浓度及百分位数(P25 和 P75)并进行 KruskalWallis和MannWhitney U检验；用绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.
2结果
正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminov test)，Z=～<，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametic tests).
各组TM浓度除AFP(χ2=)在3组之间无统计学差别之外， 其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=～，P=～). CEA，AFP，CA724和 CA199在各组中依次升高（表1）. 表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］
在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P<，表2）. 表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］
胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和 ROC曲线
胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和 CA199单一变量的 ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA：(95％可信区间：～, P<)；CA724:(～，P<)；CA199:(～，P<)；afp:，p>，图1)，统计显示无差异.
逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP，CEA，CA724及CA199的 Logistic回归方程，AFP被剔除（P>，P 表示根据CEA，CA724和 CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率）. P= ex / ex＋1；x= + ×ln CEA + ×ln CA724＋ ×ln CA199. 用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线（图1）. 单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示，当4种TM单独检测时，CEA的AUC最大，CA724次之，AFP最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出AFP）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC. 表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC（略）
评价参数根据 ROC曲线和逐步 Logistic回归，计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比（表4）. 联合分析：以CA724为基本指标，在此基础上与AFP，CEA，CA199指标联合分析，按任一指标超过“界值”即定为胃结肠肿瘤，CA724，CEA，CA199的Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高，并兼顾了较高的敏感性和特异性. 其余指标的联合方式虽然特异性有所上升，但敏感性等其余参数明显下降. 表4肿瘤标志物的联合分析对胃结肠肿瘤的诊断效率（略）
3讨论
CEA，AFP，CA724和 CA199对胃结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值［5］. CEA是传统的肿瘤相关抗原，在消化道各种肿瘤中均可升高，且结果可靠稳定，缺点是特异性不高；在非肝脏来源的胃结肠肿瘤中，AFP浓度升高不到21%；CA724属糖蛋白类癌胚胎抗原，其浓度上升与肿瘤分期(如Dukes分级)有关；CA199在多种消化道腺癌中升高［5－8］.
ROC曲线以良、恶性胃结肠病为研究对象，以敏感性对假阳性率(1-特异性)作曲线，是敏感性和特异性的综合反映. 本文通过绘制ROC曲线，并比较不同TM的.AUC，同时按照AUC原则提供“界值”，以保证最大限度地区别胃结肠良性病与胃结肠恶性肿瘤［4］. 用逐步Logistic回归拟合最佳曲线时，AFP（P>）预测价值相对较小而被剔除. 这样得到的ROC曲线可以从几何意义上直观地反映模型拟合情况，通过曲线下面积定量反映Logistic模型的拟合效果，以此更好地对模型优度与实际资料的符合情况进行评价［1-3］. 本文方程拟合的优度和预测效果比较理想，其预测概率ROC曲线的AUC为.
目前TM应用尚有不足之处，如用单项指标判别，漏诊率较大，在肿瘤筛查和早期诊断中有一定的局限性，但联合检测可以在一定程度上弥补［4-9］. 本文中TM组合，与单一项目比较，灵敏度呈上升趋势，特异性呈下降趋势，而Youden指数增加，以A724+CEA+CA199组合最佳. 因此对肿瘤患者进行适当的TM联合检测是十分必要的［9］. 联合分析的价值大小可用逐步Logistic回归分析来衡量［8］. 因AFP对诊断胃结肠肿瘤价值较小，未进入回归模型，其余三个指标则进入Logistic回归模型，此结果与两组间TM浓度分析结果相吻合（如表1所示）. AUC和Youden指数能综合反映TM的诊断能力，因此我们通过ROC曲线，以Youden指数最大为原则，首先重新设定界值，在此基础上进行单一指标和多指标的联合分析，得出CA724是胃结肠肿瘤研究中的最佳单一指标，多项联合分析以CA724+CEA+CA199为最好，与逐步Logistic回归建立模型结果一致. 然而，本文logistic回归拟合模型的效果有待在有病理学组织检查为标准的更大患者人群中验证. 至于它评价胃结肠肿瘤外科治疗、化疗、放疗的效果、判断预后［6］、肿瘤转移情况以及能否单独用作疗效评估［1,9-10］，还需作进一步研究.
【参考文献】
［1］Brumback LC, Pepe MS, Alonzo TA. Using the ROC curve for gauging treatment effect in clinical trials［J］. Stat Med,2006,25(4):575-590.
［2］Molodianovitch K, Faraggi D, Reiser B. Comparing the areas under two correlated ROC curves: parametric and nonparametric approaches［J］. Biom J, 2006,48(5):745-757.
［3］Dodd LE, Pepe MS. Partial AUC estimation and regression. , 59(3):614-623.
［4］宇传华. SPSS与统计分析［M］. 北京：电子工业出版社，2007:356-408.
［5］Lothar Thomas主编，吕元，朱汉民，沈霞等主译. 临床实验诊断学［M］. 上海：上海科学技术出版社，2004，579-682.
［6］Ferroni P, Palmirotta R, Spila A,et al. Prognostic value of carcinoembryonic antigen and vascular endothelial growth factor tumor tissue content in colorectal cancer［J］. Oncology,2006,71(3-4):176-184.
［7］Lai IR, Lee WJ, Huang MT,et al. Comparison of serum CA724, CEA, TPA, CA199 and CA125 levels in gastric cancer patients and correlation with recurrence［J］. Hepatogastroenterology,2002:49(46):1157-1160.
［8］Pepe MS, Cai T, Longton G. Combining predictors for classification using the area under the receiver operating characteristic curve［J］. Biometrics,2006,62(1):221-229.
［9］Louhimo J, Kokkola A, Alfthan H,et al. Preoperative hCG beta and CA724 are prognostic factors in gastric cancer［J］. Int J Cancer,2004,111(6):929-933.
肠癌患者进行手术一段时间后，即使一直特别小心，疾病往往也会不尽人意地复发。那么在常规检查时，哪些指标需要格外注意呢？ 现有医学技术诊断复发转移的手段主要是影像学检查，也就是CT或者核磁共振，但是这些技术能够诊断出的肿瘤复发多数比较晚期。一般情况下，1厘米以上的病灶才可能通过CT或者核磁共振检查出来，即使价格昂贵的PET/CT，复发转移的诊断准确性也相当有限。而且，这些影像技术对于“粟粒样”腹膜结节的诊断几乎无能为力。 好在，我们还可通过血液中的“肿瘤标志物”来判断肿瘤是否复发。“肿瘤标志物”也就是老百姓熟知的常规体检项目的肿瘤指标，比如：癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原125（CA125）等，这些指标对于肠癌手术后的随访具有重要意义。 CEA是一个结肠癌标志物，在监测治疗和预后中更有意义，术后CEA仍居高不下者预示有复发的可能。CEA水平还受吸烟影响，健康吸烟者参考值范围上限为7~10 ng/ml。20%~50%良性疾患者CEA适量升高。尤其在肠、胰腺、肝和肺良性疾患中，但CEA水平仍保持在病理范围的低值部分，很少超过10 ng/ml。 CA199是糖抗原的一种，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道肿瘤的可能。CA199的定标标准值：0-40kU/L之间。 在消化道肿瘤、支气管癌和乳腺癌可见CA125升高，卵巢癌转移患者CA125升高更明显。血清CA125水平与肿瘤体积有直接关系。经治疗后CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。 参考文献：《肿瘤标志物的临床应用建议》中华医学会检验分会，卫生部临床检验中心，中华检验医学杂志编辑委员会。 需要注意的是，肿瘤标志物阳性并不一定说明肿瘤复发了，肿瘤标志物阴性也不能一定说明疾病没有进展。如果患者术前某个指标高，肿瘤切除后恢复正常，术后复查时突然又“反弹”了，那么就需要引起患者及家属的重视，及时就医，请专业的医生判断肿瘤是不是复发了。 副教授、副主任医师、外科学博士、硕士研究生导师 中山大学附属第六医院肛肠外科副主任 肛肠精益塾-群主 中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会青年委员兼秘书 中国医师协会肛肠专业委员会医师考核分会副主任委员 世界中联肛肠病专业委员第三届理事会理事 中国医师协会肛肠医师分会委员 中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会第一届经肛门内镜微创手术专业委员会（学组）委员 中国抗癌协会大肠癌专业委员会TEM（经肛直肠微创外科）学组委员 广东省中医药学会肛肠专业委员会常委 广东省医师协会胃肠外科学医师工作委员会委员 广东省临床医学学会华南名医联盟医学专家会员 European Journal of Gastroenterology & Hepatology Techniques in coloproctology 审稿专家 主攻肛肠良恶性疾病的诊断与治疗，擅长盆底疾患、顽固性便秘、复杂性肛瘘、痔、肛裂及结、直肠良恶性肿瘤的诊治。
乳腺癌是严重威胁妇女生命的常见恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势，在某些大成市中已占妇女恶性肿瘤的首位［1］. 早期诊断与治疗，早期发现复发与转移，对乳腺癌的预后有重要意义. 肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）可见于乳腺癌组织细胞表面，细胞表面糖蛋白（CA153）是目前乳腺癌的首选肿瘤标志物. 本研究应用放射免疫分析方法检测CEA和CA153在乳腺癌中的表达，探讨两者在乳腺癌发生发展中的作用，为乳腺癌的临床诊断和治疗提供一个辅助手段. 1对象和方法 对象随机收集吉林省人民医院2006年间原发性乳腺癌40例，均行改良乳腺癌根治术，并经病理诊断. 其中乳腺浸润性导管癌20例，乳腺小叶癌15例，髓样癌5例，全部为女性，年龄23~78(平均49)岁. 对照组：乳腺良性疾病20例，其中经病理诊断为小叶增生8例，乳腺纤维腺瘤12例，亦全部为女性，年龄16~72(平均47)岁. 两组病例术前均未行放化疗. 年龄经检验(P>). 方法采集患者空腹静脉血3 mL尽快分离血清，置-80℃冰冻保存待检，用放射免疫分析方法检测血清中CEA和CA153含量，血清CEA试剂盒由潍坊三维生物工程集团有限公司生产，CEA血清正常参考值为15 μg/L, CA153检测亦采用放射免疫分析法(IRMA)，血清CA153试剂盒由Centocor公司生产，正常值20 U/mL，按说明书操作. 结果判断： 以试剂盒给定的阳性界值，CEA为15 μg/L. CA153为20 U/mL，高于正常值为阳性. 组织学分级： 采用BloomRichardson系统Nottingham改良方案［2］，将分化程度从高到低分为Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ级. CEA和CA153联检中如果有一项为阳性者即为阳性病例. 统计学处理： 计量数据以x±s表示，组间比较采用t检验；两组阳性率之间用χ2检验. 2结果 乳腺癌组和对照组CEA和CA153表达的比较乳腺癌组CEA 的血清含量及阳性率分别为(±) μg/L和，对照组CEA含量及阳性率分别为(±) μg/L和0. 乳腺癌组CA153的血清含量及阳性率分别为(±) U/mL和，对照组中，乳腺小叶增生有1例呈阳性，但其血清值小于 U/mL，其余均小于参考值，乳腺癌组和对照组此两项指标比较均有统计学意义（P<)，表1. 乳腺癌患者血清中CEA和CA153表达与组织学分级，肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系见表1乳腺癌Ⅲ级分化组CEA和CA153含量及阳性率均高于Ⅰ级分化组(P<)，肿瘤>5 cm组的CEA和CA153含量高于2~5cm组和<2 cm组(P<)，淋巴结转移组CEA和CA153含量及阳性率高于无转移组(P<). 表1乳腺癌患者血清CEA和CA153表达与组织学分级、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系 略 乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系乳腺癌患者血清中CEA阳性组CA153含量高于CEA阴性组(P<)，CEA阳性组的CA153阳性率亦高于CEA阴性组(P<)，表2. 表2乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系 略 3讨论 肿瘤标志物目前日益广泛应用于肿瘤的诊断，临床监测，判断疗效及愈后等方面. 乳腺癌肿瘤标志物中以CEA和CA153使用的较为广泛［3］. CEA是一种非特异性肿瘤标志物，属于肿瘤细胞表面的结构抗原，是一种具有人类胚胎抗原特异决定族的酸性糖蛋白，是从腺癌和胚胎结肠粘膜组织中分离的辅助诊断指标［4］，但其特异性较差，除结肠癌外，还可见于乳腺癌，胰腺癌，肺癌等，可作为肿瘤普查筛选的指标之一. 肿瘤相关抗原CA153最早发现于乳腺癌细胞，是位于细胞膜上的一种分子量较大的粘液样糖蛋白，相对分子质量300~450 ku，包括一个膜区，一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区，由抗人乳脂球膜抗体115D8和DF3所识别，存在于多种腺癌内，如乳腺癌，肺癌，卵巢癌及胰腺癌［5］，当细胞癌变时，由于糖基转化酶被激活，引起细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高，细胞骨架破坏，CA糖类抗原增多并从癌细胞膜上分离出来［6］，向血液中释放，可作为肿瘤标志物应用于肿瘤的辅助诊断，疗效监测和转移复发的判定，当乳腺癌发生肝转移，尤其是骨转移时CA153含量会显著升高，阳性率可达100%［7］，EssmannSeboth等［8］曾报道有CA153检测比临床及影像检查早48 mo发现乳腺癌转移复发的病例，因此它对乳腺癌的动态追踪、判断复发转移有一定价值. 本研究结果表明，CEA和CA153与乳腺癌的发生、发展以及转移有一定相关性，联合检测这些指标对乳腺癌的早期诊断和愈后判断有一定临床意义. 【参考文献】 ［1］ 张天泽，徐光炜主编，肿瘤学［M］. 天津： 天津科学技术出版社，1996:. ［2］ Page DL, Ellis IO, Elston CW. Histologic grading of breast cancerLets doit (editorial)［J］. Am J Clin Pathol, 1995,103:123. ［3］ 孙龙安，李龙，林钢主编. 医学特种检验与实验室诊断［M］. 北京： 人民军医出版社：2001:153. ［4］ , Haglund C, Ruberts PJ. Comperison of a new tumor marker CA242 with CA191CA50 and Carcinoembryorni cantigen (CEA) Indigertive tract disease ［J］. Br J Cancer, 1991,63(4):636-640. ［5］ 万文徽,李吉友. 肿瘤标志的临床应用［J］. 中华医学检验杂志, 1997,20(1):49. ［6］ Haglund C, Lundin J, Kuusela D, et al. Ca242 a new tumor marker for pancreatic cancer［J］.Br J Cancer,1994,70:487. ［7］ 陈智周，范振符，杨剑,等. 肿瘤标记物CA153的免疫放射分析及临床应用［J］. 中华肿瘤杂志，1998，20（2）：125. ［8］ EssmannSeboth D, Fuchs I, Jakesz R, et al. CA153 in the post operative follow up of breast cancer patients. In: Klapdor R, tumor diagnosis: application, clinical relevance, research trends［M］. New York: W Zuckschwerdt Verlag, 1994:158-159.
1941年1月30日出生于奥地利维也纳。今年79岁，
乔治·伯可梅儿(George Birkmayer)教授，医学博士，是稳定的NADH的开发者，也是NADH治疗效果的发现者，也被称为辅酶-1，它表现出对所有身体功能和器官的细胞能量效应。他是世界知名的生物化学研究人员，曾担任伯可梅儿帕金森疗法研究所的医学主任，该研究所在研究了帕金森和NADH之间的生化联系后，已经治疗了国际众多帕金森氏症患者。
他是奥地利格拉茨大学的教授，并在2003年之前一直担任医学化学系神经化学部的负责人。他也是中国北京和广州大学的客座教授和纽约国际肿瘤标志物肿瘤学研究院院长。他是“肿瘤标记肿瘤学杂志”的主编，也是许多科学期刊的编辑委员会成员。他是众多权威科学院和美国癌症研究协会、国际科学学会的成员，。他也是美国营养学院的院士。
因为他在研究NADH抗衰老领域中非常知名，所以业内一致称他为NADH教父，下面是乔治·伯可梅儿(George Birkmayer)教授和他的诺贝尔奖获得者朋友们发布新闻发布会照片。
Professor Michael Bishop (UCLF, USA) 诺贝尔奖得主 Michael Bishop教授(UCLF，美国)
Professor George Koehler + (Univ. Freiburg , Germany),诺贝尔奖得主George Koehler教授+(弗莱堡大学(德国)），
Professor Kary Mullis ( UCLA, Los Angeles , USA ),诺贝尔奖得主 Kary Mullis教授(加州大学洛杉矶分校，美国)
Professor Sir. John Eccles + ( University of Melbourne, Australia) 诺贝尔奖得主John Eccles(澳大利亚墨尔本大学)
为了方便能在1980-1994年期间找到更多的临床人员，乔治·伯可梅儿(George Birkmayer)教授和以下全球各地的大学、科研机构共同合作，找到数万人员的人员进行测试临床应用，并于1990年正式推出NADH人体测试成功，收到各界媒体追崇及纷纷报道与大学和科研机构的合作Georgetown Univ. Washington (USA)乔治敦大学-华盛顿(美国)。Cornell Univ. New York (USA)康奈尔大学-纽约(美国)。Free University Berlin (Germany)柏林自由大学(德国)。University Freiburg (Germany)弗莱堡大学(德国)。Max Planck Institute Cologne, Köln (D)马克斯·普朗克科隆研究所，科隆(D)Lomonossow University (Russia)罗蒙诺索大学(俄罗斯)Nagahama Institute (Japan)长滨研究所(日本)。University Beijing (China)北京大学(中国)。Guangzhou (China)广州(中国)。University Turku (Finland)图尔库大学(芬兰)。University Graz (Austria)格拉茨大学(奥地利)。Sun Clinic St. Petersburg (Russia)圣彼得堡太阳诊所(俄罗斯)。Krasnojarsk State Medical University克拉斯诺加尔斯克国立医科大学。克拉斯诺亚尔斯Université de Blida, Algérie布利达大学，阿尔热里截止2020年，40年的应用中，他是NADH参与应用人数最多的发明人，也是最为有效的发明人，因此业内称乔治·伯可梅儿(George Birkmayer)教授为NADH教
因为乔治·伯可梅儿(George Birkmayer)教授是迄今为止，第一个将NADH应用于细胞内，再次说一下细胞内，在细胞内可以直接产生ATP（ATP是人体每天必须的能量）和水，也是目前业界一致公认最为稳定有效最为直接的方式；我的一位中国台湾医生说对于有些品牌的NADH产品人体吃完4小时，就直接在胃酸中降解掉，根本达不到细胞内，而伯可梅儿教授的NADH直接应用于细胞内，直达效果最快，因此他的快速能量锭，快则10分钟内就能感受心脏、脑部明显比口服之前思维更加清晰，反应快，心脏活力也比之前强健；这是我们给到博士台湾发明专利的时候，都做过临床人体测试的。因此我们中国台湾医生团队是非常认可乔治·伯可梅儿(George Birkmayer)教授作为NADH教父发明的 Birkmayer NADH®能量补充锭当然，目前京东跨境、小红书上虽然有卖和提到NAD家族中的NMN, NR，但发明专利历程时间较短，人体实验测试也尚未公布，毕竟客观上来讲，人体临床实验跨度越长，效果好，无任何副作用的才是对消费者使用最好的保障，乔治·伯可梅儿(George Birkmayer)教授作为NADH教父发明的 Birkmayer NADH®能量补充锭，作为营养食品补充剂，都由瑞士罗氏制药集团生产，不但安全而且保留有效成分也是最高的。教授有一次采访说道：目前我还每天收到2、30年前进行临床应用的朋友，他们每天纷纷从世界各国给我写感谢信。谢谢我改善了他们的生活。
1、论文题目：要求准确、简练、醒目、新颖。2、目录：目录是论文中主要段落的简表。(短篇论文不必列目录)3、提要：是文章主要内容的摘录，要求短、精、完整。字数少可几十字，多不超过三百字为宜。4、关键词或主题词：关键词是从论文的题名、提要和正文中选取出来的，是对表述论文的中心内容有实质意义的词汇。关键词是用作机系统标引论文内容特征的词语，便于信息系统汇集，以供读者检索。每篇论文一般选取3-8个词汇作为关键词，另起一行，排在“提要”的左下方。主题词是经过规范化的词，在确定主题词时，要对论文进行主题，依照标引和组配规则转换成主题词表中的规范词语。5、论文正文：(1)引言：引言又称前言、序言和导言，用在论文的开头。引言一般要概括地写出作者意图，说明选题的目的和意义, 并指出论文写作的范围。引言要短小精悍、紧扣主题。〈2)论文正文：正文是论文的主体，正文应包括论点、论据、论证过程和结论。主体部分包括以下内容：a.提出-论点;b.分析问题-论据和论证;c.解决问题-论证与步骤;d.结论。论文提纲也可以用最简单的格式和分类，简单明了地说明论文的目的、依据和意义，甚至是两句话。这种提纲往往是用于科学论文，而且在对于各种概念有相互联系而不是孤立的出来讨论的情况下。如果总要分出1、2、3......点来写的话，往往会变成“八股文”的模式，这样的论文往往是应付式的论文，其真正的科学价值会大打折扣。
血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的问题综论文
【 摘要 】 目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）联合检测在肺癌诊断中的临床应用价值。方法 68例肺癌患者为肺癌组， 65例健康体检者为对照组， 采用微粒子化学发光法检测血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 并比较肿瘤标志物单独或联合检测肺癌的灵敏度、特异度和准确度。结果 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组（P<）， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度为81%， 准确度为86%， 明显高于单独检测， 差异具有统计学意义（P<）。结论 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA检测在肺癌诊断中具有临床应用价值， 联合检测可提高诊断的灵敏度和准确度， 且具有较好的特异度， 有助于提高肺癌的检出率。
【关键词】 肺癌；肿瘤标志物；联合检测
目前， 肺癌的发病率和死亡率均位于我国恶性肿瘤之首[1]。肺癌早期发现和治疗具有重要的临床意义。血清肿瘤标志物不仅可用于肿瘤诊断， 并且对肿瘤分期、疗效及预后判断有重要的临床价值[2]， 但单项检测肿瘤标志物具有局限性， 本文通过检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA这4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的表达， 探讨肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值及联合检测的意义。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2011年7月～2013年12月在本院住院治疗的肺癌患者68例为肺癌组， 男39例， 女29例， 平均年龄（±）岁， 经病理组织学检查确诊为鳞癌的27例， 腺癌24例， 小细胞肺癌17例， 同期健康体检者65例为对照组， 男37例， 女28例， 平均年龄（±）岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>）， 具有可比性。
1. 2 检测方法 采集受检者清晨空腹静脉血4 ml， 及时分离血清， 采用微粒子化学发光法， 用深圳新产业PLUS200仪器及配套试剂检测CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 严格按仪器标准操作规程及试剂说明书操作， 检测当日室内质控均再控。正常参考区间分别为CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～ ng/L。
1. 3 阳性判定标准 单项检测时以结果大于正常参考区间上限为阳性， 联合检测时4种肿瘤标志物中有一项为阳性即判定为阳性。
1. 4 统计学方法 采用统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示， 组间比较采用χ2检验。以P<为差异有统计学意义。按照标准公式计算肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100% ；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阳性+真阴性+假阴性）×100%。
2 结果
2. 1 4种血清肿瘤标志物含量比较 肺癌组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<）。见表1。
2. 2 不同病理组织类型肺癌患者4种血清肿瘤标志物阳性率比较 CEA在肺腺癌中的阳性率高于鳞癌和小细胞肺癌（P<）；cyfra21-1在3种肺癌中的阳性率均较高， p="">）；NSE在小细胞肺癌中的阳性率高于鳞癌和腺癌（P<）；SCCA在鳞癌中的阳性率高于腺癌和小细胞肺癌（P<）。4项联合检测的阳性率均高于单项检测。见表2。
2. 3 4种肿瘤标志物单项和联合检测用于诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确度 4种肿瘤标志物单独用于诊断肺癌时， 灵敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的.是CEA （29%）， 4种指标联合检测后灵敏度可达81%， 4种肿瘤标志物联合检测的灵敏度、准确度均明显高于各项单独检测， 差异有统计学意义（P<）。联合检测后特异度略有下降， p="">）。见表3。
3 讨论
肺癌是一种恶性肿瘤。近年来， 虽然临床肿瘤诊断和治疗学有着很大的进展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的诊断除影像学、细胞学和组织病理学以外， 肿瘤标志物的检测也是一种主要方法。肿瘤标志物主要是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质， 这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在， 肿瘤标志物在肿瘤发生明显影像学改变之前就可以通过血清学方法检测出来， 为肿瘤的早期诊断、早期治疗提供了一个新的途径。由于肺癌组织病理的多样性， 同种病理组织细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性， 多种肿瘤标志物联合检测不失为一种能有效提高肺癌检出率的手段[4]。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原， 也是最早被发现的肿瘤标志物之一， 在肿瘤的发生和转移过程中有十分重要的作用[5]。肿瘤状态时， 癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴循环， 因此肿瘤患者血清中CEA含量可见不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明显高于健康对照组， 并且在肺腺癌中的阳性率达到75%， 在鳞癌和小细胞肺癌中的阳性率较低， 分别为26%和24%， 因此CEA可作为肺腺癌的辅助性诊断指标之一。
NSE是一种糖酵解酶， 为烯醇化酶的同工酶， 存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中， 小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤， NSE作为小细胞肺癌的血清肿瘤标志物具有较高的敏感度和特异度[6]。本研究结果显示NSE在小细胞肺癌中的阳性率为71%， 在鳞癌和腺癌中的阳性率较低， 分别为22%和25%， 也证明了NSE在鳞癌和腺癌的诊断中意义较低， 可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一。
CYFRA21-1是细胞角蛋白19的片段， 为正常及恶性的上皮细胞支架蛋白， 主要分布在单层上皮细胞， 在上皮组织来源的肿瘤组织中的含量明显增高， 是非小细胞肺癌较敏感的肿瘤标志物[7]。本研究观察到CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率为78%， 其次是肺腺癌， 阳性率为54%， 在小细胞肺癌中的阳性率很低， 与文献报道一致。
SCCA为鳞状细胞癌相关抗原， 是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段， 本研究观察到SCCA在肺鳞癌中的阳性率为67%， 在腺癌和小细胞癌中的阳性率均较低。
本研究结果显示4种肿瘤标志物在肺癌患者血清中的含量均明显高于健康对照组， 差异具有统计学意义（P<）， 表明这4种肿瘤标志物的检测在肺癌的临床诊断中均有一定的应用价值。但单项检测的阳性率均不高， CEA仅在肺腺癌中阳性率较高， NSE可作为小细胞肺癌的辅助性诊断指标之一， CYFRA21-1在肺鳞癌中的阳性率较高， SCCA是具有较好特异度的鳞癌标志物。而这4种肿瘤标志物联合检测后在各组织类型的肺癌中均具有较高阳性率。研究也表明， 它们作为单一诊断指标应用于临床具有一定的特异性， 但灵敏度和准确度均不理想， 联合检测后提高了灵敏度和准确度， 有利于肺癌的早期诊断和治疗。
参考文献
[1]代敏， 任建松， 李霓， 等.中国2008年肿瘤发病和死亡情况估计及预测 . 中华流行病学杂志， 2012， 33（1）：57-61.
[2]Hu W， Chen H， Shi Z， et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker. Anal Biochem， 2014， 4（453）：16-21.
[4]陈建忠， 顾利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9、VEGF检测的临床意义.中国现代医生， 2011， 49（8）：28-29.
[5]Canbay E， Ishibashi H， Sako S， et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. World J Surg， 2013， 37（6）：1271-1276.
[6]Pujol JL ， Boher JM ， Grenier J， et al. Neuron specitic enolase and prognosisof non-small cell lung cancer： prospective study in 621 patients. Lung Cancer， 2001， 31（3）：221-228.
医学检验资料应做到及时、准确、可靠,通过检验质量控制来确保检验结果的真实性。下面是我为大家整理的，供大家参考。
范文一：医学检验技术专业生物化学教学改革
【摘要】生物化学检验是医学检验技术专业的专业核心课程之一。在教学过程中面向岗位需求构建课程体系，对课程标准、教学内容、教学方法和考核体系进行全面优化，从而加强学生实践技能和综合职业素质的培养，打造适应临床岗位的技能型专业人才。
【关键词】医学检验技术;生物化学检验;教学改革
随着科学技术的发展，医学检验技术在现代临床疾病诊断、治疗效果和预后判断、疾病预防等方面发挥了极其重要的作用。生物化学检验在临床医学检验工作中占居支柱性的地位，它能在分子水平迅速直观地反映出疾病状态下人体的物质代谢质与量的改变[1]。生物化学检验课程是医学检验专业的专业核心课程之一，是在分析化学、生物化学、分子生物学、免疫学等学科基础上融合而成的学科，也是一门基础理论和专业实践技术紧密结合的学科。当今生物化学检验内容日益增多，技术越来越呈现自动化、模组化、系统化，这对高职医学检验专业人才培养提出了更高的要求，同时促使生物化学检验教学需要面向临床应用进行改革。为此，结合生物化学检验课程特点和我校实际情况，我们对该课程的体系、标准、教学内容和方法、考核体系等方面进行积极的改革与探索。
1基于临床检验需求，积极完善高职生物化学检验课程体系
高职医学检验技术专业人才培养目标是“培养具有基础医学、临床医学、医学检验等方面的基本理论和技能，能在各层次医院、血站、疾病预防控制中心、检验检疫部门从事检验医学的医学高阶专业应用型人才”。目前大多数高职医学检验技术专业基本还遵循传统培养模式实行医学基础课、专业课、实验实习课按顺序分段教学，课程体系构建以学科为中心，与现代临床医学检验技术的飞速发展相比，教学内容相对落后，且重理论轻实践。基于以上现状，我们努力构建以学生为主体，结合临床检验岗位实际需求，注重学生职业素养和应用技能提升，符合就业需求的生物化学检验课程体系。高职生物化学检验课程涵盖内容较多，学时有限，因而我们在原有课程标准的基础上，通过与医学检验专业从业人员广泛座谈，与相关平行学科教师充分讨论，充分参考现行医学检验考试大纲的基础上，以岗位技能需求为重点对该课程的标准进行修订和完善。我校目前的生物化学检验课程标准中总学时是94学时，其中理论课54学时，实验课40学时。理论部分主要由以下四大模组组成：首先是生物化学检验基本原理方法、技术和仪器，自动生物化学分析仪的原理与应用技术模组;其次是人体物质能量代谢紊乱的诊断酶学，实验室诊断专案的方法、技术和临床意义模组;再次是重要组织器官病理状态下的生物化学诊断模组;最后是内分泌疾病和体液相关标志物的生物化学检验诊断模组。模组化的课程标准便于随后教学过程中的重难点把握，也符合由易到难的学习规律，更加条理系统化，提高了学生学习的兴趣和效率。实践部分学时比例合理增加，更能保证实践教学，同时加强学生技能的培养，符合人才培养目标。
2注重教学实施，切实提高学生职业能力和素养
优化教学内容，创新教学方法和手段
生物化学检验课程的内容较多，各章内容相对独立，联络不够紧密。比如仪器检测系统的评价、校正、质控等部分基础知识内容因实际教学过程中要求不高而显得“累赘多余”，肝肾的结构和功能、血气分析和酸碱平衡等基础知识又与生物化学课程内容有交叉和重复，而医学检验实际工作中的免疫比浊分析、体液肿瘤标志物测定、糖尿病急性代谢综合征综合性实验因为实验条件原因教学开展不到位，部分室内质控应用、实验室相关标准等常用的工作内容缺失，教材内容和检验师考试大纲要求也有一定的差距。因此，需要教师在教学过程中认真备课，大量参考规划教材，积极利用网路查阅中外著作和文献，关注生物化学检验学科的最新动态和技术，进而在教学中不断补充新的内容，并且从中筛选归纳适宜教学讲授的重难点，使教学内容模组化和系统化。针对教学过程中的不同重难点，采取不同的教学方法和手段。在讲述血糖、血脂、血中尿素测定等传统经典知识点时利用归纳讲授法通过多媒体课件展示，可通过“探究法”和病例讨论法来讲授肝肾器官病变检测指标、方法和临床意义，利用PBL教学法开展免疫学临床检测知识的讲授。随着社会的发展，教学手段也要与时俱进，教师应当积极建设优质、高效的学科网站，积极利用网路教学平台开展开放式教学，制作重要章节的精品课程教学多媒体课件和名师讲课录影，供学生课前预习和课后复习巩固。提供师生互动平台，教师预留作业习题，学生能及时网上提问，有效沟通师生，增强教学效果[2]。
教师素质“双师化”，教材实用化
高职医学教育着重定位于技能型人才培养，在实际教学过程中，生物化学检验课程任课教师中具有双师资格的比例相对较少，与教学配套的教材又主要是由高校教师编写，有的教材在检验专案中没有详细讲述操作方法，也没有配套的相关实验教材，现有的实验教材多数落后于实际工作需求，且内容多偏向于基础性实验，使学生不能系统掌握实验原理和方法，这就容易造成学校教学与实际临床检验应用出现脱节，因而需要加大教师的双师化培养，鼓励教师考取执业证书，定期选送教师到医院或检验检疫部门相关检验岗位轮训学习，密切联络临床，切实做到教学相长。积极邀请具有中高阶职称的检验医师参与教材的编写和研讨活动，多编写符合高职医学检验专业生物化学检验课程的实用化教材和实验指导用书。通过教材的编写使任课教师自我综合素质和实践能力得到逐步提升，为更好的培养学生打下坚实的基础。
改革实验教学，教学实践一体化
参照生物化学检验课程体系，合理制定教学与实验实践计划并严格执行，积极推行教学实践一体化，在理论课讲授以后安排对应的实践教学，使学生能够“趁热打铁”，避免出现“教与学”与“教与做”的分离。实验教学的工作开展上要积极向医院靠拢，在条件允许的情况下购置新装置，积极开展新检测专案实践教学，增加学生的半自动生化分析仪和全自动生化分析仪的上机实验操作，同时可以借助网路技术进行远端视讯教学，进行模拟实践操作。依托我校的三所附属医院优势，定期积极安排学生到医院参观实践，学习临床先进的检验仪器，培养学生对生物化学检验的兴趣，使学生真正做到“见多识广”和“识多智广”。邀请医院的专家走进实验室共同讨论和制定实验专案并亲自指导学生实验。实验教师在教学过程中要先进行正确规范的示教，强调规范操作的重难点，并能对学生的实验结果进行合理分析，积极引导学生组成互助帮教小组，相互监督和学习，在提高学生实验实践能力的同时培养团队协作能力。
合理开展课外拓展，加强职业综合能力培养
目前社会的发展对医学从业人员提出了更高的要求，学海无涯，高职医学检验专业学生经过3年的学习，无论是走向工作岗位，还是继续向高层次深造都需要有持续性的学习能力和科研能力，因而在教学之外需要重视学生综合素质的发展。在课外引导学生积极参与专题讲座，邀请相关医学课程的教授开展分子生物学在生物化学检验技术中的最新应用，邀请医院的专家有针对性的进行实际病例讨论，分享经验和技术，讲述职业发展和实际工作中的问题。面向医学检验技术专业学生积极组织实践技能竞赛加强职业能力培养，同时选派有兴趣的学生参与综合性科研实验课题研究，教会学生利用检索技术查阅文献，并指导学生逐步进行实验操作，处理实验结果，在合理拓宽学生专业知识的同时增强独立分析和解决问题、创新能力的培养，全面促进并提高学生的职业素质，真正做到不仅授学生以“鱼”而且授学生以“渔”。
3构建综合、有效的考核评价体系
目前高职医学生物化学检验课程考核主要是通过闭卷的理论考核、平时实验报告和出勤率、实际操作的实验考核进行总体评价，而且多在学期期末进行集中考核，这样容易造成学生临时抱佛脚，没有全面真实反映学生的学习效果和能力，同时因为考试主要围绕课本所学内容，容易与实际职业需求脱节，造成学生就业过程中的眼高手低。因而我们要改革考核评价体系，优化理论考核内容，改革闭卷考试方式，增加平时、期中阶段性考核，增加实验考核的比重，引入医院专家指导实践技能考核，构建综合性考核评价，真正做到能够提高学生的理论水平和实践操作能力[3]。
优化课程题库，理论考核阶段化和网路化
针对资格考试和职业需求，根据课程标准要求结合实际教材不断优化生物化学检验课程专业试题库。题库中涵盖名词解释、填空题、选择题单选题和X型题、简答题、论述题等多种标准试题，每一题都标示有难度系数、题型、章节等资讯。教师可以进行灵活选题组卷，系统也可以进行随机组卷。教师可以分章节或是在期中阶段性选题组卷进行平时考核测试，将同样知识点试题打乱顺序利用数字化教室进行快速考核和成绩汇总，既避免了试卷考试作弊，又能及时反映学生的真实学习效果[4]。
实验考核的模拟化
生物化学检验是一门对实践操作能力要求较高的学科。实践操作能力既展示学生对理论知识的掌握和理解，又客观反映学生实际动手能力，同时是学生职业素养的体现。该课程的实验考核就显得尤为重要，必须对考核方式和手段积极改革，设定模拟化的实验考核场景，邀请医学专家同行、专职理论教师和实验教师共同组成评分小组，考核内容也以临床检验中的常规测试专案为主，学生抽取题目，进行操作和答辩，评分小组给出综合评分[5]。这样，实验考核才能更加客观、公正地反映学生的真实水平。随着现代医学的发展，生物化学检验技术也越来越先进，这就要求对生物化学检验课程理论教学和实验教学要进行不断地完善和优化。高职医学教育的根本目标是服务于医学卫生事业，同时医学卫生职业的发展又为高职医学的人才培养提供了积极的方向，因此坚持“以职业为导向，能力为本位”的人才培养理念，才能适应新形势的变化，才能培养出合格的医学检验人才。
参考文献
[1]庞新跃，李欣.临床生物化学与生化检验教学改革的若干思考[J].卫生职业教育，2010，2824：49-51.
[2]石玉荣，梅传忠，武文娟，等.综合应用多种教学方法提高临床生物化学检验教学质量[J].中国高等医学教育，20115：96-97.
[3]周师洁，徐良贤，殷嫦嫦.242例医学检验学生生物化学实验操作考核结果分析[J].九江学院学报自然科学版，20122：117-120.
[4]张琼，张朝霞，郑铁生.《临床生物化学检验》课程网路教学的设计思路[J].国际检验医学杂志，2013，3417：2341-2343.
[5]欧阳惠君.《生物化学检验技术》教学考核与资格考试融通的改革研究[J].中外医学研究，2013，1120：136-137.
范文二：医学检验技术检验差错与防范教育
摘要：随着临床检验医学的飞速发展，检验学科已从临床诊断的辅助手段发展成为一门对疾病的诊断、治疗和预防起著越来越重要作用的独立学科。近年来社会公众法律观念和 *** 意识日益增强，对医疗安全提出更高的要求。检验医学涉及临床各科，如果检验流程或结果出现检验差错，就有可能误导临床诊治方向，导致医疗差错甚至医疗事故的发生。因此，应加强对医学检验技术专业学生检验差错的防范教育。
关键词：医学检验技术;检验差错;防范教育
当前医患关系紧张已成为社会的热点问题，从医疗角度来说，最大限度地减少医疗差错和杜绝医疗事故是保障医疗安全、避免医患纠纷、不断提升医疗质量的有效措施。检验医学作为一门对专业技术性要求较高的学科，其检验流程涉及临床各科，检验结果直接影响到临床诊断和治疗方向，技术操作过程中任何一个环节的疏忽都可能导致检验差错的发生，从而误导临床诊治方向，轻则延误患者病情，重则危及患者生命。所谓检验差错，是指任何与标准操作规程或程式相偏离的事件，差错可能带来严重不良后果，给患者带来巨大伤害甚至可能导致其死亡[1]。这就要求检验人员加强职业道德修养，不断提高专业技能，严格规范操作，密切与临床相应科室和患者的沟通，时刻注意防范，将检验差错率降到最低[2]。高职教育是培养具有必要理论知识和较强实践动手能力、适应性强的高等技术应用型人才。我校作为一家以“立足宜春、服务江西、面向全国、走向世界”为服务定位的高职院校，培养造就高素质技能型人才是我们的办学方向。我们在加强医学检验技术专业学生检验差错防范教育、培养学生的自我防范意识和能力方面做了积极的探索和实践，主要通过防范检验差错的内容和措施来加强对医学检验技术专业学生检验差错的防范教育。现将其体会和同仁进行交流探讨。
1检验差错的防范教育内容
保证医疗安全是对人生命尊重和维护的需要，如因检验差错耽误患者疾病的诊治，引发临床差错甚至事故，将严重影响公众对医疗机构的信任感。因此我们对学生进行检验差错防范教育的核心是突出以患者为中心，为临床医生提供准确可靠的检验资料。我们认为防范教育内容包括相关法律法规、专业技能和人文修养3个方面，现介绍如下。
相关的法律法规
学校在医学检验技术专业的课程开设方面，除了开设法律基础课程外，还将诸如医疗机构规章制度和专业技术规范等与职业有关的法律法规内容渗透到相应专业的教学中，如《医疗机构管理条例》《医疗事故处理条例》《医疗机构临床实验室管理办法》《中华人民共和国输血法》《医疗机构临床实验室管理办法》等。学生通过学习获得相关法律法规知识，明确自己的法律身份和责任，知晓患者权利，学会应用法律法规来规范自己的专业行为，为进入临床安全实践打下基础。学生进入临床实习后，应遵守科室规章制度，严格遵守专业技术操作规程，在实践中通过接触相关案例、强化法律意识，从而不断学习和增强检验差错的防范意识及提升处理能力。
娴熟的专业技能
使学生掌握过硬的专业技能是防止检验差错发生的有效方法。一方面通过课堂教学和校内实训加强学生的三基训练，在学习中融入检验差错案例教学，严格规范操作规程;另一方面通过实习医院的集中岗前培训和检验科各实验室的严格教学管理，学习《检验科差错事故登记制度》《检验科工作制度》等，进行各科室的入科教育、学术讲座、出科理论和技能考核，使学生将专业理论知识通过临床实践与临床实际应用结合起来，在提升职业技能的过程中强化防范检验差错的意识和能力。
较高的人文修养
现代医疗服务强调以人和健康为中心，现代医疗模式对医技人员的人文修养提出了更高的要求，因此我们注重培养学生的人文修养，包括道德修养、美学修养、礼仪修养和人际关系修养等。通过大学生对人文修养、职业道德、医学美学、人际沟通等课程的学习，培养学生职业道德情操，提高美学修养，掌握人际沟通技巧。这样学生一方面能更好地与临床各科医护人员沟通合作，另一方面在为患者提供专业技术服务时，能规范自己的言行举止，自觉用人文关怀精神指导专业实践，在保证检验安全的同时为患者和临床各科提供优质服务。
2检验差错的防范教育措施
对医学检验技术专业学生进行的检验差错防范教育，是一个循序渐进、润物无声的过程。我们从学生入校的专业教育开始，将相关教育内容贯穿于学习的不同阶段，具体措施体现在全程化、全员化、规范化和资讯化4个方面。
全程化
从学生进入学校接受专业教育开始，防范教育就要贯穿于每个学习阶段，且各阶段交叉融合、相互渗透，具体分为在校期和实习期两个阶段。
在校期
在一年级的公共课程和专业基础课程中，进行医学检验技术专业相关法律法规和医疗安全教育，培养学生的职业道德信念和慎独精神，树立法律观念，做到学法、懂法、守法。如告诉学生在工作中因责任心不强而采错患者标本、编错标本号码、发错检验报告等检验差错的后果。在二年级的专业课程中，专业教师在对学生进行专业技能训练时，一方面注意培养学生严格规范、精益求精的学习态度，另一方面注意结合检验差错进行案例教学。如临床工作中违反检验操作规程，血液标本管离心时破损、尿液标本放置时间过久致细菌污染、血型鉴定和交叉配血错误等差错导致临床医疗纠纷或事故的案例。在二年级下学期，学生进入实习前准备，学校安排对重点操作专案进行一周的强化训练，使学生为即将进入的实习阶段做好思想和技能上的准备，为最大限度降低实习期检验差错的发生奠定基础。同时针对学生在临床实习中容易出现的检验差错，在训练中加以重点指导。
实习期
学生在三年级进入实习阶段，这是他们从学校的安全理论到临床安全实践的必经过程，通过这个过程，完成从学生到准检验技术人员角色的转变。实习生到实习医院后首先对其进行岗前培训，将医院的各项规章制度、实习纪律等充分介绍给学生。另外，通过礼仪服务、沟通技巧的讲解，使学生真正理解理论与实践之间的关系以及处理好与临床各科关系、医患关系的方法，从而促进学生规范自己的言行，提高自身道德素养、职业素养和沟通技能。整个实习阶段，实习生在带教教师指导下，按照实习大纲完成实习计划，同时，养成严谨的工作作风，形成良好的职业态度、规范的操作技能，对于可能出现的操作错误能及时防范，将检验差错的发生率降到最低。
全员化
一方面，学校实习就业处、教务处、学工处、团委、思政部和医学院等多部门齐抓共管，围绕“以学生为中心”，通过各种形式和多种途径的教育教学和管理，加强对校内医学检验技术专业学生检验差错的防范教育。如学校实习就业处将实习医院反馈的相关教育教学建议，通过召开院系联席会、座谈会、实习班主任辅导员和实习组长培训班等形式传递。每位任课教师结合专业特点进行教学，每位班主任辅导员通过班级管理、主题班会等日常工作进行常抓不懈的防范教育，每位实习组长在本组实习过程中及时了解组员动态，发现问题及时向医院科教科检验科和学校实习就业处、所在院系反映，使问题得到解决。另一方面，学校为培养合格的技术应用型人才、确保学生的校外实习质量和安全，与一些教学管理规范、拥有优秀带教教师队伍的医院建立长期友好的合作关系。实习就业处作为校方职能部门，直接与医院的相应管理机构科教科或教学管理办公室对接。通过加强院校联合的实习安全教育和管理，形成“实习医院—实习就业处—医学院班主任/辅导员管理网路”，保证实习生顺利完成实习任务，最大限度地降低检验差错的发生率，杜绝医疗事故。
规范化
根据检验差错防范教育的需要和现有的规章制度，进一步完善学校相关教育教学管理规定、基本制度及工作流程，形成统一和相对稳定的管理体系。如学校的教学工作条例、实践指导教师岗位职责、毕业实习工作管理规定、实习就业处工作职责、校外实习带教教师和优秀实习生评选办法等。学校实习就业处保持与各实习基地科教科教学管理办公室的密切联络，采用多种联络方式，及时了解实习生的实习动态;定期召开实习基地有关管理部门领导和带教教师的教学研讨会，共同探讨实习生的管理和安全教育;不定期邀请实习医院领导和优秀带教教师来校讲学，利用面试招聘为学生做安全教育。此外，实习就业处应加强与各实习组的联络，建立每个实习组长每周汇报制度，定期以电话、资讯、电子邮件、QQ或微信等多种形式向学校汇报本组实习情况。通过学校和实习医院两方面规范有序的教育教学管理，使学生检验差错的防范教育得到有效保证。
资讯化
随着计算机、智慧手机的普及，学生可以更方便快捷地通过学校的门户网、实习就业网等资讯平台接受相关安全知识的学习。如在实习阶段，实习就业处与各实习医院、各实习小组分别建立QQ群、微信群，通过QQ、微信、电子邮箱等现代资讯手段，保证院校和师生间的即时沟通，充分利用资讯化方便快捷的优势为防范教育服务。此外，还可通过网路平台做好对学生个体的服务工作，如学校建有实习就业网，实习版块把实习生的安全教育放在重要位置，定期更新内容;设立实习组QQ群和微信群，及时释出实习生动态，对实习生存在的安全隐患及时提醒，接受线上实习生一对一交流，将培养学生防范差错事故的意识和能力渗透到工作的方方面面。近年来我国职业教育发展较快，强调职业教育要“着力提高人才培养质量”，因此，适应经济社会发展对技术技能人才层次、规格、知识和能力的新要求，以增强学生就业创业能力为核心，加强思想道德、人文素养教育和技术技能培养，以全面提高人才培养质量。我们在培养医学检验技术专业人才时，把德育放在首位，把提高学生职业技能和培养职业精神融合起来，特别注意检验差错的防范教育，以提升医学检验技术专业学生的整体素质。
参考文献：
[1]胡丽华.临床输血学检验[M].北京：人民卫生出版社，2013.
[2]曾阳.浅谈检验差错防范与自我防范[J].药物与人，2014，274：252.
《肿瘤》杂志是由上海市肿瘤研究所、上海交通大学肿瘤研究所和世界卫生组织癌症研究合作中心共同主办的专业性学术刊物，1981年创刊，双月刊（2006年1月起改为月刊），A4开本，每月25日出版，国内外公开发行。国内统一连续出版物号：CN31-1372/R，国际标准连续出版物号：ISSN1000-7431。
《中华肿瘤杂志》，《国际肿瘤学杂志》（原《国外医学肿瘤学分册》），《肿瘤》，《癌症》
肿瘤学论文参考文献 考文献是论著文章的一个重要组成部分。它在一定程度上增加论文内容的可信程度，并具有重要的学术价值和使用价值。著录格式：序号。作者名。文题。刊名。年，卷：起止页码。 按照国标准规定，作者不超过3位时，全部著录；超过3位时，只著录前3位，后面加“等”，或相应的'外文。 举例： 1 蒋代凤，陆应麟，邱宗荫，等。肺巨细胞癌高低转移株转移能力差异相关分子的研究。中华肿瘤杂志，2003，25：531-534. 2 Obonai T， Mizuguchi M， Takashima S， et al. Developmental and aging changes of Bak expression in the human brain. Brain Res，1998，783：167-170. 引用书籍的格式：序号 作者。书名。卷（册）次。出版者，年份。起止页。或：作者。文题。见（英文用In）：主编者。书名。卷（册）次。版次。出版地：出版者，年份。起页-止页。 举例： 1 黄国俊，黄孝迈，黄偶鳞，等。 肺癌的治疗（外科治疗）。见：徐昌文，吴善方，孙燕主编。肺癌。第2版。上海：上海科学出版社，. 2 颜子颖，王海林译。精编分子生物学实验指南。第1版，北京：科学出版社，. 著录参考文献时应注意：只著录最必要的最新的文献；只著录作者亲自阅读过的和在文中直接引用的文献；只著录公开发表的文献，“内部资料”和“待发表”文章应避免引用，因为这些文献或者可能缺乏科学性，或者难于查找。 参考文献应按在文内先后出现的顺序用阿拉伯数字加方括号标出，文后参考文献的序号应与文中角码相一致。 ;
高危型HPV检测在宫颈病变随访中的价值
【摘要】 目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈癌及其癌前病变随访中的临床意义。
方法采用HPV-DNA检测(HC-2)、薄层液基细胞学检查(LCT)对术后组织病理学确诊为宫颈癌及其癌前病变的174例病人进行追踪随访。
结果经规范治疗后随访过程中,术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测预测病变残留或复发的阳性预测值分别为 、与，阴性预测值均为100%。
宫颈锥切组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与;全子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与;广泛子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与。
结论HR-HPV-DNA检测在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变治疗后随访中起重要作用。
针对不同级别病变采用的手术方式均可有效清除HPV感染，但其转阴需要一定时间。
治疗后HR-HPV仍阳性者应及时进行干预，以减少病变复发。
【关键词】 人乳头瘤病毒;宫颈肿瘤;随访研究
[ABSTRACT]ObjectiveTo approach the clinical significance of the high-risk human papillomavirus (HR-HPV) in the follow-up of cervical cancer and precancerous using HPV-DNA testing (HC-2) and thin-layer liquid-based cytology (LCT) on 174 patients,whose postoperative histological diagnosis was cervical cancer or precancerous lesion.
ResultsWith standard treatment, After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HR-HPV-DNA test results can predict residual or recurrent lesions, and it’s positive predictive value was , , , , respectively;the negative predictive values were all 100%.
After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HPV-negative rates of the patients who had cervical conization were ;the rates of the patients who had hysterectomy were ;and the rates of the patiens who had radical hysterectomy were detection plays an important role in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia’s follow-up.
The surgical modes for different levels of disease can removal HPV infection effectively. However,it perhaps takes some time.
After treatment,the HR-HPV-positive patients should been intervened in oder to reduse the residue or recurrence.
[KEY WORDS]human papillomavirus; uterine cervical neoplasms; follow-up studies
目前根据我国国情，预防宫颈癌最有力的措施是消灭宫颈上皮内瘤样变(CIN)。
但有研究显示，CIN经宫颈锥切术后残留和复发率仍达到～[1-2],因此随访监测不可轻视。
高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV) 生殖道持续感染是引发宫颈癌及其癌前病变的重要病原学因素[3]，但其对病变预后的影响，各文献报道不一。
本研究旨在对宫颈癌及CIN治疗前后HR-HPV检测结果进行分析，借以评估宫颈病变治疗效果及治疗后病变残留或复发的情况。
现将结果报告如下。
1对象与方法
研究对象
2006年9月1日—2007年4月30日，在我院行手术治疗且术后均行严密随访的宫颈癌及CIN病人174例，年龄22～56岁，平均岁。
所有病人治疗前均行薄层液基细胞学检查(LCT)及HR-HPV检测，经规范的治疗后随访中复查LCT及HR-HPV，随访时间为术后1、3、10个月，3次结果均正常后则每年随访一次，检测结果异常的病人行阴道镜检查。
随访时间最短者2年，最长者年，平均年。
研究方法
检测对受检者进行HR-
HPV机会性筛查，以细胞学涂片采样后,采用美国Digene公司的第二代杂交捕获试验(HC2Ⅱ)的采样工具包从宫颈管采集相应标本,检测目前已知的13种致癌型HPV-DNA，检测标本以HPV-DNA≥ ng/L为阳性。
标本均采用Autocyte液基薄层制片机(美国Tripath Imaging公司产品)制片，全自动巴氏染色。
按照细胞病理学系统(TBS，2001)标准进行诊断。
宫颈病理学检查对因细胞学异常而HPV检测阴性但临床高度怀疑病变或HPV反复阳性的病人行宫颈3、6、9、12点钟及可疑病变处多点活检,对宫颈活检异常者根据宫颈疾病诊治指南进行相应的`治疗。
所有病理标本由病理科医师进行阅片,以病变程度最重处作出最终的病理诊断。
诊断标准连续两次细胞学检查均正常且阴道镜检查无异常即认为无残留或复发，无论HR-HPV-DNA检测结果如何;组织学证明存在任何级别的CIN均认为存在病变残留或复发[4]。
所有肿瘤经根治性手术切除且标本切缘无肿瘤，初次手术1年后又出现肿瘤的，定为术后复发;如果手术后术野内大体肿瘤持续存在或初次手术后1年内局部肿瘤再现的，称为术后肿瘤未控[5]。
2结果
术后HR-HPV-DNA检测阳性与阴性预测值
经规范治疗后随访过程中，存在病变残留或复发(宫颈癌为术后未控或复发)者共16例，术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测结果阳性预测值分别为、、与，阴性预测值均为100%。
术后HR-HPV阳性与病变残留或复发关系
经规范治疗后宫颈癌组与宫颈病变组各8例病变残留、未控或复发。
1个月随访时HR-HPV阳性者随访结束后癌前病变残留或复发率为(8/44)，宫颈癌未控或复发率为(8/23);3个月时分别为(8/38)、(8/14);10个月时分别为(8/19)、(8/10);22个月时分别为(8/19)、(8/16)。
不同手术方式后HR-HPV清除率比较
本文90例行冷刀锥切术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为59、62、79与78例。
34例行全子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为21、24、26与27例。
50例行广泛子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为27、36、40与34例。
其中，冷刀锥切组和全子宫切除组术后10、22月阴性率差异不明显，广泛子宫切除组术后22月阴性率反而较术后10月下降。
3讨论
术后HR-HPV感染情况与宫颈病变残留或复发的关系
研究证实，HR-HPV感染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素，其感染是否持续存在对宫颈癌及CIN的发展和转归至关重要[6]。
HPV阳性者在随访过程中确诊为CINⅠ的概率为阴性者的倍，发展为CINⅡ和CINⅢ的可能性为阴性者的倍，且HPV检测可预测宫颈癌病人的预后，HPV阴性者其累计无瘤生存率为100%，而阳性者仅为56%[7]。
经合理规范的治疗后，CIN复发、持续和进展为浸润癌的发生率仍比正常人高4～5倍，其危险因素来自于多个方面。
然而，有文献报道，年龄、锥切术的病理结果、腺体浸润、宫颈内的边缘情况、间质浸润及宫颈内搔刮术结果并不是病变残留独立的高危因素，而术后HR-HPV的清除情况却直接影响病变的残留或复发[8]。
NAGAI等[9]认为，HPV阳性是术后病变残留或复发的标志。
本研究对174例行规范治疗后的病人进行随访，结果显示，术后1月HR-HPV的感染情况与病变的残留或复发密切相关，且随着随访时间的延长，阳性者中病变残留或复发的可能性也随之增大。
由此可见，术后应早期进行随访，对于HR-HPV阳性者，应及早采取措施，并严密监测。
我院对术后3个月随访时HPV仍为阳性的病人进行干预治疗，并缩短随访间隔，以密切监测HPV负荷量的变化情况。
文献报道，CIN病人经干预治疗后，大于50%病人的HPV感染可在个月内清除，干预治疗可明显降低宫颈HPV携带率[10]。
对于细胞学无异常且HR-HPV阴性者，可适当延长随访间隔。
不同手术方式疗效评价
有的学者认为，绝经后是CIN复发的高危因素[8];也有研究报道，对于CIN Ⅲ，锥切可完全替代全子宫切除术，即使老年病人也不例外[11]。
故对于不同年龄段、不同病变级别的处理还存在一些争议，尤其是绝经后的CIN Ⅲ病人，因其鳞柱交界部受性激素影响内移，其手术方式选择存在差异。
本组纳入研究的174例病人，不同手术方式均可有效治疗相应级别的CIN，并可有效清除其HR-HPV感染，在术后1、3、10月的3次随访中其阴性率均存在较大差异，可见术后HPV清除需要一定时间，资料显示为8～10个月。
本研究中术后1月HPV阳性者可在术后3月～1年的复查过程中转为阴性，其中18例持续阳性者16例细胞学存在异常，经组织病理学检查确诊为病变残留或复发。
因此，病人术后HPV阴性或其负荷量持续降低提示病变预后良好，对于术后HPV检测持续阳性且呈升高趋势者应高度警惕其病变残留或复发。
本研究结果中，广泛子宫切除组22月HPV阴性率较术后10月下降，原因是多方面的。
首先，行广泛子宫切除术者病变程度较重，术后复发率较高;其次，这部分病人术前HR-HPV负荷量较高，拷贝数多，清除困难;再次，部分病人依从性差，术后未行彻底辅助治疗，以及病人自身免疫力较差，再感染可能性大等多种原因导致此部分病人术后22个月的HPV阴性率低于术后10个月的阴性率。
由此可见，宫颈癌病人术后应相对缩短随访间隔，并延长随访时间，针对术后HPV阳性者更应密切监测，并及时治疗。
【参考文献】
\[1\]毕蕙,廉玉茹,李克敏. CIN Ⅱ～Ⅲ LEEP治疗后随访情况分析\[J\]. 实用妇产科杂志, 2006,22:37-39.
\[2\]SIRIAREE S, SRIS O J, KIET P C, et al. High 2 grade squamous intraep ithelial-lesi on with endocervical cone margin involvement after cervical l oop electrosurgical excisi-on:what should a clinician do\[J\]? Asian Pac J Cancer Res, 2006,7:463-466.
\[3\]KHAN M J, SCHIFFMAN M, JERONIMO J. et al. Accuracy of human papillomavirus testing in primary screening of cervical neoplasia: results from a multicenter study in India\[J\]. Int J Cancer, 2005,116(5):830-831.
\[4\]IMMACULADA A, AURELI T. Pre-and post-conization high-risk HPV testing predicts residual/recurrent disease in patients treated for CIN 2-3\[J\]. Gynecologic Oncology, 2006(103):631-636.
\[5\]连利娟. 林巧稚妇科肿瘤学\[M\]. 4版.北京:人民卫生出版社, 2006:394-402.
\[6\]周晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件PPMS 的组成和应用特点\[J\]. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):29-32.
\[7\]郎景和. 宫颈病变的诊治\[J\]. 现代妇产科进展, 2005,14(5):341-352.
\[8\]周明,马小玲. 宫颈上皮内瘤样变锥切术后残留/复发的研究现状\[J\]. 中国肿瘤临床, 2007,34(9):536-538.
\[9\]NAGAI Y, MAEHAMA T, ASATO T, et al. Persistence of human papillomavirus infection after therapeutic conization for CIN 3: is it an alarm for disease recurrence\[J\]. Gynecol Oncol, 2000,79:294-299.
\[10\]PARASKEVAIDIS E. The role of HPV DNA testing in the folloe-upperiod after treatment for CIN: a systematic review of the tilerature\[J\]. Can Treat Rew, 2004,30:205.
\[11\]戴志琴,潘凌亚,黄惠芳,等. 宫颈上皮内瘤变手术后切缘的评价\[J\]. 中华肿瘤杂志, 2007,29(2):153-154.
稿件要求投稿前最好先阅读本刊，以便对本刊有基本的了解。尤其要注意以下问题。1 作者和单位的中英文名字、所在地、邮编分别列于中英文题目之下，单位的英文名称应是系统内认可的、符合规范的。2 个人署名作者在2人（含2人）以上以及集体作者，应指定一位通信作者(Corresponding Author)。第一作者及通信作者应有简短的中英文自传：姓名、性别、学位、职称、主攻研究方向，放在文稿第一页的左下方。副高职称以上的作者应有亲笔签名。3 受资助的情况（资助单位、项目名称、合同号）用中英文分别列于文稿左下方。4 所有稿件都应有中英文摘要。一般科技论文的摘要包括：目的、方法、结果、结论。作者应能使读者通过阅读摘要就能掌握该文的主要内容或数据。为便于国际读者检索并了解文章的基本信息，英文摘要应比中文摘要更详细。5 每篇文章应标注中英文关键词各3～8个。6 缩略语、简称、代号除了相邻专业的读者清楚外，在首次出现处必须写出全称并注明以下所用的简称。如新术语尚无合适的中文术语译名可使用原文或译名后加括号注明原文。7 用于表示科学计量和具有统计意义的数字要使用阿拉伯数字。8 研究对象为人时，需注明试验组、对照组受试者的来源、选择标准及一般情况等。研究对象为试验动物时需注明动物的名称、种系、等级、数量、来源、性别、年龄、体重、饲养条件和健康状况等。9 药品、试剂使用化学名，并注明剂量、单位、纯度、批号、生产单位和生产时间。10 仪器、设备应注明名称、型号、规格、生产单位、精密度或误差范围。11 图和表格与文字的内容不要重复，图、表应有自明性，即不看正文就能理解图意、表意。图题和表题均应中英文对照。12所引的参考文献应仅限于作者亲自阅读过的。未公开发表或在非正式出版物上发表的著作如确有必要引用，可用圆括号插入正文或在当页地脚加注释说明。原文作者若不超过3人应将作者姓名依次列出，中间用“，”隔开，3位以上作者则列出前3位，逗号后加“等”。说明:1、相关说明所列内容与投稿须知内容所述事实为类同，且在多个词条以断章取义的形式全部重复或部分重复出现，望用户能仔细甄别其真实性。2、参考资料和扩展阅读为词条内容的信息来源和内容的延伸阅读，而一些专职的编辑百科词条的机构和个人大量的在词条正文中增加不相关和重复的内容以增加虚假参考资料和扩展阅读的目的，请用户能识别词条信息的真实性，同时向期刊举报不实信息的信息来源，以便于期刊能更健康的发展。