刻痕为国内非商业性的游戏制作团体，蓝天使制作组制作的一系列推理解谜冒险恋爱类（ADVENTURE GAME/GALGAME）游戏，目前总共有三作。 《刻痕》和《刻痕2》已分别于2008年3月和9月正式发布（作品由新浪游戏频道/新浪单机游戏频道首发），《刻痕3》则是分为前篇和后篇两个相对完整独立的游戏作品发表，其中《刻痕3》的试玩版于2009年4月公布，《刻痕3 -前篇》于2009年12月末由中国大陆ACG杂志《二次元狂热》第十五期（2010年1月号）独家首发，2010年3月白色情人节蓝天使制作组正式公开《刻痕3 -前篇》的网络免费下载的完整游戏版本（由新浪游戏频道进行全国网络首发）。 制作人、专案策划：崔闻（水雨月☆冰璃 ） 程序设计、系统编写、特殊程序编写、画面演出设计/测试/程序、动态画面特效、游戏原著＆剧本、人物设定文案、动态背景制作、背景美术及制作、特效及界面美术设计、制作总监督：崔闻（水雨月☆冰璃 ） 游戏中女孩（主角群）人物设定、立绘、CG绘制、美术设计制作、右键系统及标题画面背景绘制、剧本协助、主程序图标：RiE（ElecInside） 游戏中主题歌、插入歌、ED词/曲/VOCAL、剧情音乐创作＆制作、音乐演出指导、剧本协助：未命名 / Unnamed 游戏中男性角色人物设定、男性人物立绘设计制作：红色拾叁 《刻痕3》原创背景图设计绘制：炒面-II 《刻痕3》动画制作：zelphar 真实背景拍摄：sazanami plant 背景素材：背景写真补完协会 ---官方第一版故事介绍（2009年4月公开）--- 一个被抛弃的小镇，被世人遗忘的记忆之城。 突然出现的连续不断的杀人事件破坏了小镇安宁祥和的表象， 小镇尘封的记忆因为夏日的连续惨剧而被再次唤醒。 歪曲的认知，嗜血的疯狂。 渐渐崩坏的小镇的日常…… 一直在苦苦追寻着逐渐模糊的深爱之人的背影的你， 从来未曾放弃…… ---官方第二版故事介绍（2010年1月公开）--- 一个被抛弃的小镇，被世人遗忘的记忆之城。 突然出现的连续不断的杀人事件破坏了小镇安宁祥和的表象， 尘封的记忆因为夏日的连续惨剧而被再次唤醒。 不断彷徨于虚幻与真实之间， 一次次的见证着一切的毁灭与新生……并以此逃避着崩坏的日常…… 当猛然惊醒之时，才发现最爱之人已经永远离自己而去。 在被禁闭的时间流线之上， 罪恶的灵魂究竟会走向何方？ 现世的记忆，究竟是真实，还是虚伪？ 灵魂的恸哭，究竟是在呼唤着谁的生命？[编辑本段]人物介绍七海 汐 在小镇里和主角一起长大的少女，性格温柔内向。 喜欢植物，因此常去小镇旁的森林中游玩。 不善言辞的她并没有多少朋友却喜欢和主角在一起。 水季 瞳 通过偶然的机缘与主角结识的女孩，外表看起来像是镇上一户大家族的女仆。 性格单纯，对人缺少防备之心，但在照顾别人的时候也表现出端庄稳重的一面。 常常担心自己的行为是否会给别人带来麻烦。 夜未宫 咲 主角在森林里面偶然拯救的少女， 性格强势，傲娇。偶尔也会对主角表现出一点点的关心。 她所知晓的关于小镇的各种事情也给了主角巨大的帮助。 境 璃夏 自从小镇的杀人事件发生时就开始跟踪整个事件，没有言语能力的少女。 虽然看起来娇小但是力量却很大，关于本人的一切信息都是谜。 ------------------------------------------------------------------------------------------ 游戏名称：刻痕 软件性质：免费软件（FREEWARE） 游戏类型：推理解谜冒险恋爱 年龄指定：15岁以上 制作人：崔闻（水雨月☆冰璃 ） 建议配置 操作系统：Windos 98/Me/2000/Xp/VISTA 内存需求:64M以上 硬盘容量：200M以上 画面解像度：640x480分辨率以上 DirectX:以上[编辑本段]剧情简介接到女朋友危在旦夕的消息，游戏中的男主角迅速赶往医院，但是在路上却遭遇了一场车祸，也因为这次的事故，男主角晕厥后醒来发现自己进入了一个未知的封闭空间，而这里究竟是什么地方，要怎么做才可以离开这里？而在整个事件的背后，又是怎样的原因使他来到这里的？人性中善良与阴暗对立的两面在此展开....... 刻痕人物介绍： 威：刻痕第一作的主角，一个很珍惜自己的女朋友的男孩，对待爱情专一，即使自己的女友患上了重病，也依然对其不离不弃，而是一直在默默的照顾着自己的女友。后来因为一场意外的事故，导致他进入了神秘的封闭空间。 露：男主角醒来后见到的第一个女孩，后来神秘失踪。很可爱，喜欢说一些奇奇怪怪的火星语。 洁：外表冷漠，内心有着一种特有的坚强，嘴上总是说不会关心其他人，而内心却是时时为别人着想的女孩，不愿意轻易的相信其他人，是因为她曾经在现实中的一段悲惨经历所导致的。 绯：因为自己是学校里成绩异常优秀的学生的缘故，所以在学校安排之下，和主角一样进入未知的封闭空间。是个非常善良的女孩子。[编辑本段]游戏攻略DAY 1 1（撞车前）为了缨，加速冲过去！ 2（撞车后）我……已经死了吗？（一定要这样选，否则会被玄云秒） 3（露说一直在找主角）那你为什么要找我呢？ 4（露有点害怕了）询问关于露之前记忆的事情。 5（来到副控制室）露，你真的决定要打开这道门了吗？ 6（第一次出现蒸气）我们等蒸气散了之后再走吧。 7（来到主控制室后）先去地图右面的房间。 /本选项不影响游戏结局。 8（见到洁，再回到主控制室时露失踪了）先去看地图上的生命迹象确定露的位置。 9（半夜见到长得象露的女孩）她不是露。 DAY 2 1（发现笔记本电脑之后）先去给洁送食物过去吧，顺便看一下她的工作进展。 2（又见到象露的女孩）追上去抓住她！ DAY 3 1（第一次调查2F）叫醒伙伴，和她们一起去封闭空间2F调查。 2（调查途中）带着她们继续前进。 3（回到主控制室见到小夜）我不知道。 4（小夜要求和主角一组）不行。 6（在洁和小绯之间选择分组）我想和你（洁）一组。 7（和洁调查途中洁回忆自己的过去）洁，我们大家都珍爱着你。 8（捉迷藏第一轮）去左边第三个房间搜索。 /本选项不影响游戏结局。 9（捉迷藏第二轮）去左边第一个房间搜索。 /本选项不影响游戏结局。 10（补充） 在第3天（最后确认看到的长的像露的女孩）也就是你问的问题 DAY 4 1（玄云引爆封闭空间）向封闭空间二层逃跑。 DAY 6 1 相信小雪，跟着她走。 补充：DAY 5没有选择，纯看剧情 建议：请在完整玩过《刻痕1》之后再去玩《刻痕2》，因为两作的故事是联系在一起的。并且有先后发生顺序，为保证游戏乐趣请一定要按顺序玩。 ------------------------------------------------------------------------------------------[编辑本段]刻痕2软件性质：免费软件（FREEWARE） 游戏类型：玄疑推理类ADV 年龄指定：15岁以上 制作人：崔闻 建议配置 操作系统：Windos 98/Me/2000/Xp/VISTA 内存需求:256M以上 硬盘容量：300M以上 画面解像度：640x480分辨率以上 DirectX:无特殊要求 VRAM容量，32M以上 故事简介： 刻痕二的故事为系列第一作起源和终结的部分，在刻痕二中，你将知晓，那些埋藏在第一部的背后，不为人知的秘密。伴随一个个无法挽回的悲剧的上演，爱情·友情·亲情还有无数阴谋的交织，将把刻痕第一部做淋漓尽致地演绎！ 刻痕第一部中的未解之谜，还有整个故事的起源和终结，在刻痕2中，你将会得到答案。 刻痕二人物介绍： 小夜：刻痕第二作的主角之一，医学院校的学生，乐观开朗的女孩子，平日总是隐藏着自己孤独寂寞的一面。和母亲一起生活，一个人承担起照顾家庭的重担，虽然身为大学生却没有自觉，经常企图拉着自己的好朋友翘课出去玩。 桐紫：小夜的好友，爱好是拉着小夜永无止境的逛街，外表看上去活泼可爱。其实也有不为人知晓的另一面。 凌月：疾病研究中心的主治医师，也同时作为一名研究者的身份在工作。因为其精湛的医术和对病人的认真负责被这个城市生活的很多人所熟知。 玄云：刻痕第二作的第二主角，刚刚从研究生毕业并在朝仓的安排之下正式进入疾病研究中心工作，对待工作认真负责，为人也很友善的男生。 秋叶：玄云的女朋友，活泼善良的女孩子，和玄云从高中时代的一次接触相识，并成为了他的女朋友。她的性格温柔善良，遇到事情总是会先为玄云考虑，并且偶尔也会无微不至的照顾他。最喜欢的事情是和玄云在一起。 砂也：玄云的朋友，没事总爱犯迷糊的女孩子，一直在暗恋玄云但是却苦于无法对玄云表达自己的真实情感。其特技是超声波攻击，她的这招往往能对她身边的人起到一击必杀的效果，就连她的妹妹也不例外。 小奈：砂也的妹妹，很可爱的女孩子，虽然很喜欢砂也，但是对自己有一个很笨很笨的姐姐也感到很苦恼。在游戏里面也通过某种方式帮助姐姐和玄云约会………… 本人抄的。。。
抗坏血酸抑制核因子κB受体活化子配体诱导细胞的分化和功能肖新华 周厚德 袁凌青 谢辉 廖二元作者单位：410011长沙，中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所【摘要】 目的 研究抗坏血酸对核因子κB受体活化子配体（RANKL）诱导体外培养的破骨前体细胞形成成熟多核破骨细胞的影响，探讨抗坏血酸在破骨前体细胞分化中的作用及机制。 方法 利用不同浓度的抗坏血酸与RANKL单独或共同处理细胞，MTT法测定细胞增殖，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色法观察TRAP阳性多核细胞,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定破骨细胞表型基因和功能基因的表达，Western印迹方法检测碳酐酶Ⅱ基因蛋白表达，破骨细胞的骨吸收功能用骨吸收陷窝面积计数法分析。 结果 抗坏血酸和RANKL都抑制细胞的增殖 (P<)，但它们之间无协同作用。抗坏血酸本身不能诱导细胞形成破骨细胞，但可抑制RANKL诱导的TRAP阳性多核破骨细胞形成(P<)。抗坏血酸下调RANKL诱导的碳酐酶Ⅱ和 RANK基因 mRNA表达及碳酐酶Ⅱ基因蛋白表达，抑制骨吸收功能(P<)。 结论 抗坏血酸能直接抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和功能。【关键词】 抗坏血酸； 破骨细胞； 骨吸收抗坏血酸(AA)是一种重要的营养素和氧化还原剂,在骨盐代谢及骨形成中具有重要作用。在体外，它能增加钙盐的沉积，促进矿化结节的形成，并通过间充质细胞间接调节破骨细胞的分化〔1-4〕。流行病学调查表明，饮食中抗坏血酸的摄入与骨密度（尤其是绝经后妇女）呈正相关〔5，6〕。抗坏血酸在骨重建中的作用十分重要，但其细胞生物学机制仍不清楚。虽然在鼠的骨髓细胞与ST2基质细胞共培养下，它可通过ST2细胞表达核因子κB受体活化子配基(RANKL)诱导破骨细胞形成〔1〕，但是否可不通过成骨/基质细胞而直接作用于破骨前体细胞，进一步影响破骨细胞的分化和功能目前尚不清楚。本研究旨在探讨抗坏血酸对RANKL诱导破骨前体细胞分化为成熟破骨细胞的影响及机制。材料与方法一、细胞培养小鼠的单核细胞系细胞(ATCC号:TIB-71)用含10% 胎牛血清(FBS，美国GIBCO公司)的无酚红DMEM (美国Promega公司)培养液培养，其中含50 U/ml青霉素和50 μg/ml庆大霉素。3 d换液1次, 细胞汇片后, 用胰酶二乙胺四乙酸（EDTA）消化液消化细胞,根据不同的实验目的接种于不同规格的培养板上。二、细胞增殖测定接种于96孔板的细胞用抗坏血酸(美国Sigma-Aldrich公司)和/或RANKL(美国Pierce公司)干预48 h后，每孔加入MTT(5 mg/ml，美国Sigma-Aldrich公司) 20 μl, 继续培养4 h后弃上清，加人二甲亚砜（DMSO）150 μl/孔孵育10 min, 在酶标仪上测570 nm波长下的吸光值。三、破骨细胞形成分析RAW 细胞以1×104/孔接种于6孔板，培养过夜后分别用50 ng/ml RANKL和不同浓度（10～100 μg/ml）的抗坏血酸干预，细胞每3 d换液1次。第6天抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色(美国Sigma-Aldrich公司,387-A)，细胞用柠檬酸盐/丙酮溶液固定30 s, 在以萘酚AS�BI磷酸盐作为底物的孵育液中37°C孵育1 h，蒸馏水洗3次，苏木素复染2 min，干燥后二甲苯透明，DPX(聚苯乙烯+酞酸丁二酯+二甲苯)封固，光镜观察。显微镜下计数TRAP阳性多核破骨细胞（≥3个核）。四、骨吸收陷凹分析接种于钙磷覆盖的破骨细胞活性分析板（OAAS）(美国OCT公司)，100 ng/ml RANKL和抗坏血酸干预细胞6 d后，弃上清,磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤，5%次氯酸钠孵育5 min，PBS漂洗。干燥后采集骨吸收凹陷图像，骨吸收面积用Image Pro-Plus软件（美国Media Cybernetics公司）分析。五、RNA提取和半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）用Trizol（美国Gibco公司）按操作说明提取细胞总RNA，用无RNA酶的DNA酶 I 消化痕量DNA，二乙基焦碳酸（DEPC）处理水溶解RNA。在Gene Amp 2400 PCR扩增仪上进行RT-PCR。取μg总RNA, 用逆转录试剂盒(美国Promega公司)合成cDNA, 再行PCR扩增RANK, 基质金属蛋白酶9(MMP9), 肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),TRAP,整合素αv ,整合素β3 , 组织蛋白酶K,碳酐酶Ⅱ, 扩增条件及引物序列见表1, 引物由上海博亚生物工程有限公司合成。半定量RT-PCR测定以β-肌动蛋白作为内部质控。PCR产物用琼脂糖电泳，溴乙啶染色后于紫外灯下拍照。表1 PCR引物及退火温度基因 正向引物 （5′→3′） 反向引物（5′→3′） 退火温度（℃） TRAP ACACAGTGATGC-TGTGTGGCAACTC CCAGAGGCTTCC-ACATATATGATGG 57 蛋白酶k CTGAAGATGCTT-TCCCATATATGGG GCAGGCGTTGTT-CTATTCCGAGC 56 RANK ACCTCCAGTCAG-CAAGAAGT TCACAGCCCTCA-GAATCCAC 57 MMP-9 CGAGTGGACGCG-ACCGTAGTTGG CAGGCTTAGAGC-CACGACCATACAG 64 β-肌动蛋白 GAAGAGCTATGA-GCTGCCTG CACAGAGTACTT-GCGCTCAG 57 碳酐酶Ⅱ CTTCAGGACAAT-GCAGTGC ATCCAGGTCACA-CATTCCAGC 55 TRAF6 AGCCCACGAAAG-CCAGAAGAA CCCTTATGGATT-TGATGATGC 53 整合素αv GCCAGCCCATTG-AGTTTGATT GCTACCAGGACC-ACCGAGAAG 55 整合素β3 TTACCCCGTGGA-CATCTACTA AGTCTTCCATCC-AGGGCAATA 53六、Western 印迹用细胞裂解液（150 mmol/L NaCl, 50 mmol/L Tris, pH , 1% NP-40, 去氧胆酸钠, 1 mmol/L苯甲基磺酰氟(PMSF), 1 mmol/L NaVO4, 2 mmol/L EGTA, 50 μg/ml 亮抑酶肽）冰上孵育裂解细胞20 min, 将匀浆于10 000 r/min，4℃离心5 min。BCA蛋白定量试剂盒(美国Pierce公司) 定量后，各取50 μg蛋白于10%十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶（SDS-PAGE）电泳，转膜至PVDF膜（美国Millipore公司），含5%脱脂奶的PBST(含 吐温-20的PBS) 封闭液室温下振荡2 h，抗碳酐酶Ⅱ的抗体(1∶〖KG-*2〗1000)(美国Santa Cruz公司)孵育3 h, 含辣根过氧化酶标记二抗 (1∶5000) (美国Santa Cruz公司)孵育1 h, PBST室温下漂洗15 min后，化学发光法显影(美国Santa Cruz公司)。七、统计分析以上数据以 ±s表示,各组间比较采用One-way ANOVA过程的LSD法。结果一、抗坏血酸抑制细胞增殖抗坏血酸在10～100 μg/ml浓度范围内有促进细胞增殖的趋势，但差异无显著意义。高浓度的抗坏血酸（500 μg/ml）明显抑制细胞增殖(± vs ±，P<，图1A)。RANKL明显抑制细胞增殖(± vs ±)，但抗坏血酸10~100 μg/ml浓度与RANKL无协同作用(图 1B)。注:除对照外,每组为AA(μg/ml)加RANKL 50 ng/ml图1 抗坏血酸对细胞的增殖作用对细胞增殖的影响(与对照组相比, **P<)；B. AA联合/或RANKL对细胞增殖的影响(与对照组相比, *P<)二、抗坏血酸抑制RANKL诱导的细胞形成破骨细胞单独应用抗坏血酸不能使细胞形成TRAP阳性多核破骨细胞，但10～100 μg/ml浓度抗坏血酸均能抑制RANKL诱导细胞形成破骨样多核细胞（P<，图2）。注:每组为AA(μg/ml)加RANKL 50 ng/ml浓度图2 抗坏血酸(AA)对RANKL诱导细胞形成TRAP阳性多核细胞影响,与AA0组比较, *P<三、抗坏血酸选择性下调破骨细胞特征性基因mRNA的表达细胞受RANKL刺激后碳酐酶Ⅱ ,组织蛋白酶K, TRAP mRNA的表达均明显增加(分别为10、 和 倍)。抗坏血酸单独能上调组织蛋白酶 K, TRAP mRNA的表达(分别为和倍)。然而，RANKL与抗坏血酸合用与单用RANKL相比，前者明显抑制碳酐酶II和 RANK mRNA表达(分别为60%和20%)。MMP9, 整合素 αv 、整合素 β3 ,TRAF6基因不受RANKL和抗坏血酸的影响(图3)。四、抗坏血酸抑制破骨细胞骨吸收抗坏血酸不能诱导细胞形成破骨细胞，故无骨吸收陷窝。抗坏血酸和RANKL合用与单用RANKL组相比，骨吸收陷窝的数目及面积明显减少（P<，图4）。五、碳酐酶Ⅱ蛋白表达碳酐酶Ⅱ蛋白的表达光密度比，对照组、AA（50 μg/ml）组、RANKL（50 ng/ml）组、RANKL (50 ng/ml)+AA(10 μg/ml)组、RANKL（50 ng/ml）+AA(50 μg/ml)组分别为±、±、±、±±。RANKL组与对照组相比，碳酐酶Ⅱ蛋白表达无明显增加。低浓度的抗坏血酸（10 μg/ml）与RANKL合用与单用RANKL相比，碳酐酶Ⅱ蛋白表达明显减 50 ng/ml； 50 ng/ml+AA 50 μg/ml； 50 μg/ml；4.对照组图3 破骨细胞表型基因和功能基因的表达注：每组为AA（μg/ml）加RANKL 100 ng/ml,与AOO组比较，*P<图4 抗坏血酸对破骨细胞骨吸收活性的影响少（P<）。讨 论尽管抗坏血酸的发现与应用已有200多年，但其在人类健康和疾病中的意义与作用机制尚未完全阐明，研究结论不一致。了解抗坏血酸调节成骨细胞和破骨细胞的分化和功能的分子机制有重要意义。抗坏血酸是胶原合成的原料, 参与脯氨酸羟化以合成胶原，缺乏时可导致脯氨酸和赖氨酸羟化作用减弱从而影响胶原的合成，同时还是成骨细胞标志物表达和矿化所必需〔7-9〕。抗坏血酸在胶原合成中起关键作用，又是胶原翻译后修饰酶所需的羟化酶和单氧酶的协同因子〔10，11〕。最近，我们的研究发现，抗坏血酸协同并上调雌激素增加成骨细胞OPG基因表达与碱性磷酸酶（ALP）活性〔12〕。而抗坏血酸对破骨细胞的分化及功能的研究了解较少。有研究认为，抗坏血酸在破骨细胞发生的过程中发挥生理作用，可能依赖于其氧化还原特性，促进羟化反应以维持金属离子活化中心保证羟化酶和单氧酶的活性〔1〕。基质细胞与骨髓细胞共培养时，抗坏血酸与1α,25(OH)2D3 联用与单用1α,25(OH)2D3相比，前者的破骨细胞分化明显增加，基质细胞的RANKL mRNA表达量较后者增加了倍〔1〕。Ragab等的研究结果表明，抗坏血酸可使破骨前体细胞TRAP表达及融合成成熟的多核破骨细胞增加，其作用是通过调节间充质细胞的分化状态而间接支持破骨细胞分化〔4〕。目前，许多体外破骨细胞形成体系采用基质/成骨细胞与破骨前体细胞共培养，因此并不清楚抗坏血酸能否不通过基质/成骨细胞而直接作用于破骨前体细胞影响破骨细胞的形成。我们采用的RANKL诱导破骨前体细胞细胞形成破骨细胞可避免了基质/成骨细胞对破骨细胞的干扰。抗坏血酸本身不能诱导细胞形成破骨细胞，但与RANKL合用明显抑制破骨细胞形成和功能，其详细机制尚不清楚。由于抗坏血酸可促进成骨细胞合成胶原从而促进骨形成，在有基质/成骨细胞的条件下促进破骨前体细胞分化有利于骨吸收，而我们发现抗坏血酸不但可抑制破骨前体细胞的增殖，还可抑制破骨前体细胞的分化和功能而抑制骨吸收，因此抗坏血酸在成骨与破骨的生理调节中作用应是这3种作用的综合，在人体和动物模型上最终表现为有利于成骨作用。抗坏血酸在体外无基质/成骨细胞条件下抑制破骨前体细胞分化成成熟破骨细胞, 这一发现可能为抗坏血酸在骨代谢中的生理作用提供又一机制。参考文献1 Otsuka E, Kato Y, Hirose S, et al. Role of ascorbic acid in the osteoclast formation: induction of osteoclast differentiation factor with formation of the extracellular collagen matrix. Endocrinology, 2000，141: Udagawa N, Takahashi N, Akatsu T, et al. Oringin of osteoclasts:mature monocytes and macrophages are capable of differentiating into osteoclasts under a suitable microenvironment prepared by bone marrow�derived stromal cells. Proc Natl Acad Sci,1990,87， Suda T,Takahashi N, Martin TJ. Modulation of osteoclast differentiation,Endocr Rev，1992，13， Ragab AA,Lavish SA,Banks MA, et al. Osteoclast differentiation requires ascorbic acid. J Bone Miner Res,1998,13， Ilich JZ, Brownbill RA, Tamborini L. Bone and nutrition in elderly women: protein, energy, and calcium as main determinants of bone mineral density. Eur J Clin Nutr， 2003，57: Morton DJ, Barrett�Connor EL, Schneider DL. Vitamin C supplement use and bone mineral density in postmenopausal women. J Bone Miner Res，2001，16: Xiao G, Cui Y, Ducy P, et al. Ascorbic acid�dependent activation of the osteocalcin promoter in MC3T3�E1 preosteoblasts: requirement for collagen matrix synthesis and the presence of an intact OSE2 sequence. Mol Endocrino,1997，111: Takeuchi Y, Nakayama K, Matsumoto T. Differentiation and cell surface expression of transforming growth factor-b receptors are regulated by inter�action with matrix collagen in murine osteoblastic cells. J Biol Chem, 1996,271: Takeuchi Y, Suzawa M, Kikuchi T,et al. Differentiation and transforming growth factor-b receptor down-regulation by collagen�a2b1 integrin interaction is mediated by focal adhesion kinase and its downstream signals in murine osteoblastic cells. J Biol Chem，1997,272: Navas P, Villalba JM, Cordoba F. Ascorbate function at the plasma membrane. Biochem Biophys Acta，1994， 1197: Franceschi role of ascorbic acid in mesenchymal differentiation. Nutr Rev，1992，50: Zhou HD, Liao EY, Deng XG, et al. The synergistic action of estradiol and L-ascorbic acid on the osteoblast-like cell line MG63. Chin J Geriatr, 2001, 20: 374-378.周后德, 廖二元, 邓小戈, 等. 雌二醇与抗坏血酸对成骨细胞的协同作用. 中华老年医学杂志, 2001, 20：374-378.希望这些对你有帮助！
医学四大期刊名单：1、新英格兰医学杂志（NEM）。2、柳叶刀（ Lancet）。3、美国医学会杂志（JAMA）。4、英国医学期刊（BMJ）。作为医学界的四大期刊，其医学学术文章享誉全球。 扩展资料 1、新英格兰医学杂志（NEM）。新英格兰医学期刊（ The New England Journal of Medicine；简称NEJM）是由美国麻州医学协会（ Massachusetts Medical Society）所出版的同行评审性质全科医学周刊。其在2015年的影响因子（IF）为55873.期刊内容包含对生物医学科学与临床实践具有重要意义的一系列主题方面的医学研究新成果、综述文章和社论。2、柳叶刀（ Lancet）。《柳叶刀》期刊登载有：原创性的研究文章、评论文章（小组讨论及评论'）、社论、书评、短篇硏究文章、也有其它-些在刊内常登载的'文章诸如：特刊消息、及案例报道等。其在2015年的影响因子（IF）为45217。3、美国医学会杂志（JAMA）。JAMA比较注重其教育职能，利用该杂志的 Continuing Medical Education栏目向临床医师提供基础医学与临床医学方面的继续医学教育服务。该刊2015年影响因子（IF值）为35289。4、英国医学期刊（BMJ）。《英国医学期刊（BMJ）》是英国医学会会刊，全英文为“ British medical journal”，它有着160年的悠久历史，具有深厚的文化积淀和独特的风格特色，在所有综合性医学期刊中最具综合性，该刊2015年影响因子（IF值）为16378分。其栏目丰富多彩，述评、新闻、综述、争鸣等类型的文章为广大医生所欢迎。其内容除了与临床工作密切相关的信息与知识外，还涉及与医学相关的政治、经济、社会、教育、伦理、公共卫生等诸多方面。
1、《实用医学杂志》
《实用医学杂志》（CN：44-1193/R）是一本有较高学术价值的大型半月刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。
《实用医学杂志》以临床实用为基础，提高与普及相结合，主要报道全国各地各级临床医生及医学科研工作者的最新研究成果、实用性较强的临床经验、医学新技术、新动态等。
2、《中华医院感染学杂志》
《中华医院感染学杂志》是一本有较高学术价值的大型半月刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。
《中华医院感染学杂志》办刊宗旨显加强医院感染控制，提高全国医院感染管理水平，在全国医院感染管理、消毒来菌、抗生系使用等工作中起导向作用。
3、《国际眼科杂志》
《国际眼科杂志》（CN：61-1419/R）是一本有较高学术价值的大型月刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。
《国际眼科杂志》为一综合性眼科专业学术期刊，涵盖面广、信息量大；包括眼科基础研究和临床研究及相关学科研究论文。
4、《中国现代医学杂志》
《中国现代医学杂志》（半月刊）创刊于1989年，是由中华人民共和国教育部主管，中华人民共和国卫生部肝胆肠外科研究中心编辑出版的部级综合性医学科技期刊（旬刊），是中国科技优秀期刊、中国科技论文统计源期刊、中国CSCD期刊。
本刊由中华人民共和国卫生部王陇德副部长担任名誉主编，中华人民共和国卫生部肝胆肠外科研究中心主任张阳德教授担任主编，面向全国公开发行。
主要刊登基础医学、临床医学、预防医学以及医学相关学科的新理论、新成果、新技术等方面的研究论文以及医学信息、动态方面的文章。设有论著、综述、临床研究、临床报道、学术交流、病例报告等专栏。
5、《按摩与康复医学》
《按摩与康复医学》：ISSN:1008-1879，是康复医学期刊中很热门，也很不错的一本期刊，半月刊，审稿周期短，出刊速度快。
《按摩与康复医学》创刊于1985年，曾用名《按摩与导引》，是由广东省中医药局主管，广东省第二中医院（广东省中医药工程技术研究院）主办的医学科技期刊。
1、《中华内科杂志》：为中国科学技术协会主管、中华医学会主办的内科领域学术期刊，创刊于1953年，前身为1949年10月创办的《内科学报》。截至2015年4月，《中华内科杂志》第十届编辑委员会有顾问7人、编辑委员147人、特约编委3人。
2、《中华外科杂志》：是中国科学技术协会主管、中华医学会主办并直接出版的外科综合性高级学术期刊。据2018年10月《中华外科杂志》官网显示，《中华外科杂志》第十三届编辑委员会拥有顾问11人，编委123人，通讯编委106人。
3、《中国康复理论与实践》：是由中国残疾人康复协会、中国医师协会和中国康复研究中心主办的国家级学术期刊，为国家科技部中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊、《中文核心期刊要目总览》入编期刊，创刊于1995年12月，国内外公开发行。
4、《中华心血管病杂志》：创刊于1973年2月，中华医学会主办的系列医学专业学术期刊中的一种。目前为月刊。设有述评、对策研究、临床研究、基础研究、流行病学与人群防治、综述、继续教育园地等栏目。
5、《中国实用外科杂志》创刊于1981年，是由中华人民共和国国家卫生健康委员会主管、中国医师协会和中国实用医学杂志社联合主办的医药卫生科技刊物。
据2019年7月《中国实用外科杂志》编辑部官网显示，《中国实用外科杂志》第八届编委会顾问有28人、资深编委有34人、编委有177人、特邀编委有48人。
医学杂志期刊有：1、《中国社区医师》：国内发行量最大的国家级综合性医学期刊、中国知网收录期刊、旬刊。2、《医学信息》：国内发行速度最快的国家级综合性医学期刊、中国知网收录期刊、旬刊。3、《吉林医学》：创刊历史久远，综合性医学学术期刊、旬刊、中国知网收录期刊。4、《中国医药指南》：国家级科技期刊、半月刊、中国知网收录期刊。5、《中国中医药现代远程教育》：国家级科技期刊、半月刊、中国知网收录期刊。6、《内蒙古中医药》：综合性学术期刊、旬刊、万方收据库收录期刊，职称晋升认定期刊。7、《按摩与康复医学》：国家级优秀科技期刊、中华中医药学会系列、万方数据库收录、职称晋升认定期刊。8、《中国卫生产业》：国家级医药卫生期刊、月刊、中国核心期刊(遴选)数据库收录期刊。9、《中国当代医药》：国家级医药卫生专业刊物、旬刊、中国知网收录期刊。10、《中国美容医学》：中国科技核心期刊、月刊、中国知网收录期刊。11、《中国药业》：中国科技核心期刊、半月刊、中国知网收录期刊。12、《临床合理用药杂志》：综合性医药卫生类学术期刊、半月刊、中国知网收录期刊。
医学类学术期刊有：
一、中华医学杂志
《中华医学杂志》是1915年创办的双语学术期刊，周刊，中国科学技术协会主管，中华医学会主办。期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。
期刊主要反映中国医学最新的科研成果，积极推广医药卫生领域的新技术、新成果，及时交流防病治病的新经验。期刊主要读者对象是广大医药卫生人员。
二、第四军医大学学报
《医学争鸣》刊载的内容主要是医学学术方面的各种看法和观点的交锋与辩论。英文刊名为《NEGATIVE》，以期经历“否定—否定之否定—肯定”的螺旋式上升，达到新的认识境界。
反映发明与创新、否定与假说、探索与发现等前沿医学思想，传播医学领域新观点、新方法和新成就，服务医学科学研究和我国卫生事业发展。。
三、第三军医大学学报
《第三军医大学学报》（Journal of Third Military Medical University）是由中国人民解放军陆军军医大学（第三军医大学）主管、主办中文版半月刊。
据2018年4月《第三军医大学学报》编辑部官网显示，《第三军医大学学报》第十届编辑委员会拥有常务委员49人，委员127人，特约编委5人，海外编委12人。 据2018年4月中国知网显示，《第三军医大学学报》共出版文献18690篇，总被下载1789818次、总被引87645次。
四、第二军医大学学报
《第二军医大学学报》是经中国人民解放军总政治部、国家新闻出版署批准，由第二军医大学主管、主办的综合性医药卫生类学术刊物。1980年6月创刊。
据2018年9月《第二军医大学学报》官网显示，《第二军医大学学报》编委会拥有委员67人，客座编委13人，2017年度共有368位审稿专家。
五、南方医科大学学报
《南方医科大学学报》(原第一军医大学学报)创刊于1981年，为国内外发行的高级综合性医药卫生期刊。是中国百种杰出学术期刊。
被美国Medline/PubMed、美国化学文摘(CA)、荷兰《医学文摘》（EMBASE）、中国科学引文数据库(CSCD)源期刊、中国科技论文统计源数据库、中文核心期刊要目总览(2011年版，北京大学图书馆)等国内外重要数据库收录。
《美国医学会杂志》简称，仅次于NEJM《新英格兰医学杂志》的世界权威医学杂志，与《柳叶刀》Lancet，《英国医学杂志》BMJ号称世界四大权威综合医学杂志。
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医学四大期刊名单：1、新英格兰医学杂志（NEM）。2、柳叶刀（ Lancet）。3、美国医学会杂志（JAMA）。4、英国医学期刊（BMJ）。作为医学界的四大期刊，其医学学术文章享誉全球。 扩展资料 1、新英格兰医学杂志（NEM）。新英格兰医学期刊（ The New England Journal of Medicine；简称NEJM）是由美国麻州医学协会（ Massachusetts Medical Society）所出版的同行评审性质全科医学周刊。其在2015年的影响因子（IF）为55873.期刊内容包含对生物医学科学与临床实践具有重要意义的一系列主题方面的医学研究新成果、综述文章和社论。2、柳叶刀（ Lancet）。《柳叶刀》期刊登载有：原创性的研究文章、评论文章（小组讨论及评论'）、社论、书评、短篇硏究文章、也有其它-些在刊内常登载的'文章诸如：特刊消息、及案例报道等。其在2015年的影响因子（IF）为45217。3、美国医学会杂志（JAMA）。JAMA比较注重其教育职能，利用该杂志的 Continuing Medical Education栏目向临床医师提供基础医学与临床医学方面的继续医学教育服务。该刊2015年影响因子（IF值）为35289。4、英国医学期刊（BMJ）。《英国医学期刊（BMJ）》是英国医学会会刊，全英文为“ British medical journal”，它有着160年的悠久历史，具有深厚的文化积淀和独特的风格特色，在所有综合性医学期刊中最具综合性，该刊2015年影响因子（IF值）为16378分。其栏目丰富多彩，述评、新闻、综述、争鸣等类型的文章为广大医生所欢迎。其内容除了与临床工作密切相关的信息与知识外，还涉及与医学相关的政治、经济、社会、教育、伦理、公共卫生等诸多方面。
N ENGL J MEDThe New England Journal of Medicine（新英格兰杂志）美国马萨诸塞州医学会（the Massachusetts Medical Society，MMS) 详细介绍见：（循环）部分文献免费，美国，有主页链接，这里不敢贴，需要的话HI我。CANCER RES（癌症研究）美国，全文链接如上。BLOOD（血液）美国血液学会出版，有在线与印刷两种形式，周刊，是血液学同行评议出版物中被引 用得最多的医学期刊。LANCETThe Lancet（柳叶刀）英国著名的医学杂志，医学学生的梦想。
中国民族医学杂志，应为：中国民族医药杂志
中国民族医药杂志
英文：Journal of Medicine and Pharmacy of Chinese Minorities
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中国民族医药杂志
《法医学杂志》能加急。《法医学杂志》是一本拥有正规书号的学术期刊,可以加急发表文章,需要收取一定金额的审稿费、加急费、代理费。
看中。1、论文一旦刊出，作者要承担文章内容及其影响的责任。有多个署名作者的文稿，第一作者是直接责任者；如果第一作者不具备承担文责的资历或能力，应将其指导教师或课题负责人列为通讯作者，并承担相应的责任。2、中国法医学杂志主要发表法医病理学、法医物证学、法医毒物分析、法医临床学、法医精神病学等及其相关学科的新进展、新观点、新技术和新成就。