1973Chamlin等研究表明外用角质层的脂类混合保湿剂纠正皮肤屏障功能同时,可以缓解小儿特异性皮炎的症状。皮肤屏障功能的恢复也有利于防治皮肤局部细菌感染。Darmstadt等认为,外用脂类可以加速皮肤屏障功能的恢复,对早产儿外用脂类可减少皮肤细菌感染。有学者对皮肤角质层直接进行检测，以评估皮肤屏障的状况。 norlen[11]从20名女性胸部皮肤分离出角质层，将期浸泡在不同温度的蒸馏水中，使用共聚焦激光扫描显微镜观察角质层的膨胀程度，发现经氯信/甲醇（2：1）提取细胞间脂质后的角质层膨胀程度减弱。因角质层膨胀的机制可能与细胞间脂质结构密切相关，而后者对皮肤屏障形成有着重要作用，故角质层的膨胀行为在一定程度上也可反映皮肤屏障的状况。此外，使用胶带粘贴皮肤，测定胶带所粘物质的重量也不失为一种直接检测角质层的方法。胶带所粘物质的重量通常使用称重法来确定，与胶带粘贴次数无线性关系。但由于实验费时费力，为此， marttin[12]基于胶带所粘蛋白质的吸收光与角质层的重量成正比，建立了分光光度分析胶带所粘物质重量的方法。该法较称重法简易、快速，但由于胶带上有些物质的散发光掩盖了大部分蛋白质吸收光而使该法可靠性减弱。 dreher[13]采用改良 lowry测试方法，定量测定角质层中的蛋白质，以对皮肤屏障进行评估。此法较称重法更为灵敏精确，且重现性好。皮肤屏障的研究对于提高皮肤提高皮肤防护能力、避免化毒物入侵、防治职业性皮肤病、提高皮肤外用药疗效，尤其在提高化妆丰胸品和护肤品的功效上，很多世界知名的公司如欧莱雅，柏玫思，资生堂等都设有专门的机构开发其在化妆丰胸，护肤方面的功能，所以说皮肤屏障有着重要理论意义和应用价值。
未来，我们有机会能够治愈「秃头」了！顶尖学术期刊《Cell》近日在线发表的一篇研究论文中，美国波士顿儿童医院主导的一支科研团队，带来了利用干细胞制造皮肤的重要进展。
团队利用iPSC干细胞培养出的皮肤类器官，经过4-5个月，不但形成了皮肤特有的多层组织，更重要的是包含了毛囊、皮脂腺和神经回路，接近完整的真实皮肤。研究人员相信，这项发现不仅可以帮助科学家研究人类皮肤的发育，更有望为那些受掉发、疤痕或遗传性皮肤病之苦的人，带来革命性的治疗。
都已经有那么多人造器官了，「人造皮肤」的困难在哪里？阳明大学生化所博士张薏雯指出，皮肤一种复杂的多层器官，主要由表皮层和真皮层组成，包括了毛囊、皮脂腺等各种附属结构。毛囊和皮脂腺的开口—毛孔，它们对于皮肤的功能极为重要，参与体温调节、体液维持及疼痛感知等各种过程。如果没有这些结构，皮肤也就难以正常地出汗、分泌油脂，以及长出毛发。
张薏雯表示：「人类想要培养皮肤，其实已经有 40 多年的历史了，过去的尝试包括真皮细胞和表皮细胞的培养，但这些皮肤就是无法拥有正常的功能。」
在这项研究中，团队从iPSC干细胞出发，培育出具有各种皮肤特征的结构。由于皮肤的表皮和真皮在发育时来源于不同的细胞类型，为了培养出包括这两种成分的皮肤，研究人员仔细优化了培养条件，分步骤添加生长因子，先后诱导出表皮前体细胞和真皮前体细胞。
70多天后，这些球体开始长出了毛囊，包括皮脂腺、神经、肌肉和脂肪也逐渐发育，再经过4、5个月的培养期，长出了明显表皮层和真皮层，而且含有毛囊、皮脂腺和紧密连接的神经。
除了体外分析外，张薏雯介绍，研究人员进一步透过动物移植实验，展现了这些新造皮肤的治疗潜力，他们在免疫缺陷小鼠的背部皮肤中植入了培养的皮肤。这些皮肤不仅能够与小鼠表皮融合，在伤口处形成平面皮肤，而且其中55%的移植物继续生长，长出了毛发。
「这篇研究首度在体外使用多能干细胞培养成完整的皮肤完整组织，将单一层细胞治疗向上提升成组织器官化，不久的未来很可能改变皮肤缺损的患者的治疗，达到全新的重建治疗。」张薏雯指出。
《自然》同期的专文评述对这项研究给予了高度评价，认为「这项工作具有巨大的临床转化潜力」，为治愈秃顶的难题迈出了一大步。
张薏雯表示，细胞治疗发展已久，结合胚胎学生物学生化学的研究，科学家们更了解如何应用干细胞的潜能，随着AI智能医学的演进，结合3D组织工程，订制个人化的组织器官或许不再久远。
Hello,大家好呀，本期我们介绍一篇南方医科大学皮肤病医院于2021年6月17日发表于Nature Communications的文章，题目为 《Single-cell RNA-seq reveals fibroblast heterogeneity and increased mesenchymal fibroblasts in human fibrotic skin diseases》IF： 。本研究通过使用单细胞RNA-seq，探索纤维化皮肤病范例瘢痕疙瘩中的成纤维细胞异质性。结果表明，瘢痕疙瘩中成纤维细胞可分为4个亚群：分泌-乳头状、分泌-网状、间充质和促炎性。有趣的是，与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞亚群的百分比显著增加。这些发现将帮助我们更好地理解皮肤纤维化发病机制，并为纤维化疾病治疗提供潜在靶点。 单细胞RNA-seq揭示人纤维化皮肤病中成纤维细胞异质性和间充质成纤维细胞增加 研究背景 纤维化时以成纤维细胞增殖和细胞外基质(ECM)过度蓄积为特征，全球的发病率和死亡率较高。纤维化可累及任何器官，导致进行性组织瘢痕和器官功能障碍。纤维化性皮肤病涉及真皮中ECM成分的积聚，包括硬皮病、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩和移植物抗宿主病。纤维化皮肤病的全球影响显著，影响全球数百万人。迄今为止，纤维化皮肤病的病因发病机制尚未彻底阐明，目前尚缺乏根治方法。 许多导致纤维化的细胞类型，如血管内皮细胞、免疫细胞和成纤维细胞已被确定。成纤维细胞是皮肤纤维化过程中的中心细胞类型，可导致ECM积聚和炎症。纤维化疾病中的成纤维细胞表现出明显的增殖潜能、迁移和侵袭能力增加以及ECM沉积增加，从而导致纤维化发病。这些作用主要由成纤维生长因子驱动，如TGFβ、FGF、PDGF、VEGF和POSTN。 长期以来，我们都认为成纤维细胞是梭形细胞群中的一种，然而，新出现的证据表明成纤维细胞实际上是形态和功能异质性的细胞群。单细胞RNA测序(scRNA-seq)的发展使我们有机会探索稳态和病理下皮肤的成纤维细胞异质性。scRNA-seq提示成纤维细胞在正常人真皮中可分为多个亚群。 scRNA-seq也被用于研究一些纤维化疾病中成纤维细胞的异质性，如肺纤维化、系统性硬化症和Dupuytren病。然而，据我们所知，关于scRNA-seq应用于探索纤维化皮肤病中成纤维细胞异质性的研究仍然缺失。在本研究中对纤维化皮肤病的范例瘢痕疙瘩中进行了scRNA-seq分析，探索纤维化疾病中成纤维细胞的异质性。 研究方法Sample: 共3例患者中采集瘢痕疙瘩组织; 建库方式：Chromium Single Cell 3′ Library & Gel Bead Kit v2 (PN-120237), Chromium Single Cell 3′ Chip kit v2 (PN-120236), Chromium i7 Multiplex Kit (PN-120262)； 比对：human genome (hg38) 细胞过滤：filtered by removing cells with high and low (>6000 and <200) UMI-counts； 基因富集分析：clusterProfiler ； 转录调控因子分析：ARACNe； 细胞间的交互分析：CellPhoneDB ； 伪时序分析：destiny R package 结果 结果（一）： 如图1所示，单细胞RNA-seq揭示正常瘢痕和纤维化皮肤病真皮组织的细胞异质性；作者鉴定出了5个成纤维细胞簇(C2、C4、C8、C14、C15)和3个内皮细胞簇(C1、C6、C7)，并对不同类型组织的细胞比例进行统计。在瘢痕疙瘩组织中观察到内皮细胞和平滑肌细胞比例增加，这与瘢痕疙瘩表现出血管生成增加的报告一致。与正常瘢痕组织相比，瘢痕疙瘩组织中成纤维细胞的比例降低，可能是内皮细胞和平滑肌细胞过度扩增所致。在比较瘢痕疙瘩和正常瘢痕中的基因变化时，作者发现成纤维细胞的差异最大（图1g），表明成纤维细胞在纤维化进展过程中发生显著变化。结果（二）： 真皮纤维化皮肤病中间充质成纤维细胞增加；在对所有瘢痕疙瘩和正常瘢痕成纤维细胞进行重新聚类，并分成13个细胞亚型sC1至sC13（图2a）。图2b，c显示了瘢痕疙瘩和正常瘢痕中成纤维细胞亚群的细胞比例。从结果可以看出，与正常瘢痕样本相比，瘢痕疙瘩样本中sC4的比例持续增加（图2b，c）。 在细胞亚群中，sC2、sC3和sC9是促炎性成纤维细胞，sC6和sC7是分泌-乳头状成纤维细胞，sC1和sC4是间充质成纤维细胞，sC5是分泌-网状成纤维细胞。特定胶原的表达与特定成纤维细胞功能相关。因此，作者还分析了4种成纤维细胞亚群的胶原表达水平。分析显示，胶原相关基因COL11A1在sC1和sC4成纤维细胞中特异性表达，表明在该细胞亚群中具有更多的间充质成分。 然后，作者比较了瘢痕疙瘩和正常瘢痕之间四个成纤维细胞亚群的比例。结果显示，与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中分泌-乳头状、分泌-网状和促炎亚群的比例降低，而间充质亚群增加（图2f）。瘢痕疙瘩中间充质亚群的增加提示该亚群可能对瘢痕疙瘩发生非常重要。 接下来，研究者比较瘢痕疙瘩间充质成纤维细胞和正常瘢痕间充质成纤维细胞之间的差异，发现确定了骨骼系统发育、骨化和成骨细胞分化相关基因，如COL11A1、COMP和POSTN，在瘢痕疙瘩间充质成纤维细胞中表达显著增加。提示与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞的比例不仅增加，而且间充质成纤维细胞的同一性也发生了变化。结果（三）：真皮纤维化皮肤病中间充质成纤维细胞的特征；在研究瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞中研究人员发现，骨骼系统发育、骨化和成骨细胞分化相关基因如POSTN和COL11A1在间充质亚群中富集（图3a）。热图表明间充质亚群和其他亚群之间的基因表达存在显著差异（图3b）。间充质亚群中增加的基因包括一些分泌蛋白，如POSTN、COMP、COL11A1、COL12A1和COL5A2（图3c和补充数据2）。我们还发现，间充质亚群中的一些膜蛋白，如SDC1、ADAM12和CD266（由TNFRSF12A编码）增加，而CD9减少（图3c）。GO和GSEA分析表明，间充质亚群中上调的基因与胶原组织过程、伤口愈合、骨骼系统发育、成骨细胞分化等相关。 在转录调控分析中，作者发现一些成骨、软骨形成、韧带和肌腱分化相关的TF，如SCX、CREB3L1和RUNX2，在间充质成纤维细胞亚群中富集，与其间充质特征一致。结果（四）： 间充质成纤维细胞亚群中的潜在配体-受体相互作用分析；为了确定瘢痕疙瘩和正常瘢痕中成纤维细胞亚群和其他细胞之间的细胞-细胞通讯景观，使用cellphondb 进行了分析，其中包含了配体-受体相互作用。在正常瘢痕中，分泌网状成纤维细胞和其他细胞之间的相互作用最丰富（图4a），但在瘢痕疙瘩中，间充质成纤维细胞和其他细胞之间的相互作用最丰富（图4b），表明间充质成纤维细胞在瘢痕疙瘩发展中的重要作用。作者还发现在瘢痕疙瘩中NOTCH信号传导显著增加，如JAG1-NOTCH1（图4c，右图）。瘢痕疙瘩中与FGF2配体-受体相互作用相关的纤维化抑制显著降低，这与之前的报告一致。结果（五）： sC4成纤维细胞的分化程度可能低于sC1成纤维细胞。为了进一步探索瘢痕疙瘩中间充质成纤维细胞亚群的关系，作者对sC1和sC4成纤维细胞进行了伪时序分析。提示sC4成纤维细胞的分化可能低于sC1成纤维细胞。有趣的是，与正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中sC4成纤维细胞的比例显著增加。最后，作者在硬皮病公共数据中验证以上结论，证明间充质成纤维细胞增加可能是纤维化皮肤病的普遍机制。 参考文献： Deng, CC., Hu, YF., Zhu, DH. et al. Single-cell RNA-seq reveals fibroblast heterogeneity and increased mesenchymal fibroblasts in human fibrotic skin diseases. Nat Commun 12, 3709 (2021).
基因是DNA分子上的一个功能片段，是遗传信息的基本单位，是决定一切生物物种最基本的因子;下面是我整理了基因检测技术论文，有兴趣的亲可以来阅读一下!
病毒基因的检测
【关键词】 病毒基因 检测
一 乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)测定
乙型肝炎是由乙肝病毒引起的以肝脏损害为主要临床特征的急、慢性传染病，严重者可 发展成慢性肝炎、肝硬化和肝癌。在我国，乙肝是危害人类健康的一种主要传染病。
【 参考值】
阴性 (Taqman荧光定量PCR技术)
【临床意义】
是乙型肝炎病毒感染的直接证据，是HBV有活性复制能力及具传染性的确切标志。
2.可定量检测HBV-DNA含量，为临床病情判断、疗效观察提供信息。
的出现先于其他血清学指标(如HBsAg)，可早期诊断HBV感染。
4.正常人HBV-DNA为阴性。当HBV-DNA为101～104拷贝/ml时，表明病毒复制水平低，传染性较弱;而当 HBV-DNA>104拷贝/ml时，表明病毒复制水平高，传染性强。
含量测定可为临床药物选择提供依据。
【注意事项】
1.标本可用血清或血浆，避免肝素抗凝，避免反复冻融。
2.标本室温放置不超过4小时。
3.溶血、高胆红素标本影响检测结果。
二 其他病毒DNA测定
(一)人乳头瘤病毒DNA(HPV-DNA)检查
人乳头瘤病毒是一种小的双链DNA病毒，根据核酸相关性分型已发现70余型。该病毒可以感染人的皮肤和黏摸上皮细胞，诱发细胞增生，产生乳头瘤样病变。
【参考值】
阴性 (多重核酸荧光定量PCR技术)
【临床意义】
难以用传统的病毒培养及血清学技术检测，目前主要采用分子生物技术检测HPV-DNA，灵敏度高。
2.可对尿道、阴道、宫颈脱落细胞进行人乳头瘤病毒的检测及分型，判断体内HPV感染状况。
6和11型与尖锐湿疣、喉头鳞状上皮乳头状瘤发生有关;HPV 16、18、31、32型等与宫颈癌发生相关。因此，可用于对HPV高危亚型的诊断，对尖锐湿疣、宫颈癌等疾病的诊断与筛查具有重要意义。
检测可用于考核疗效与预后。
【注意事项】
1.用无菌拭子取尿道、阴道、宫颈分泌物于无菌试管或无菌瓶中。
2.标本采集应严格按无菌操作，避免污染。并及时送检。
(二)人类巨细胞病毒DNA(HCMV-DNA)检查
HCMV是疱疹病毒科成员，人类普遍易感，多为隐性或潜伏感染。在免疫功能低下、缺陷或抑制情况下，可发生成人HCMV感染，常呈弥漫性病变，严重者甚至死亡。
【参考值】
阴性 (荧光探针杂交PCR技术)
【临床意义】
1.用于临床HCMV感染的快速诊断。
2.用于临床免疫抑制 治疗过程中体内HCMV感染的快速诊断与疗效监测。获得性免疫缺陷综合征等患者HCMV感染的诊断与疗效监测。
技术检测HCMV的敏感性高，且HCMV-DNA的出现早于临床症状或血清学标记物的出现，可早期诊断 HCMV感染。
4.妊娠早期感染HCMV可引起胎儿先天畸形，产前检测HCMV-DNA有利于优生优育。
5.连续监测巨细胞病毒的含量变化可了解病毒的复制状况，从而为疾病的早期诊断与药物疗效提供直接的病原学依据。
【注意事项】
采用EDTA抗凝全血或脑脊液标本，采集后及时送检。
(三)单纯疱疹病毒DNA(simplex herpes virus， HSV-DNA)
单纯疱疹病毒是一种有囊膜的双股DNA病毒，分为I型和II型。近年来，HSV是性传播疾病、病毒性脑炎等疾病的重要病原体。
【参考值】
阴性 (荧光探针PCR技术)
【临床意义】
1.用于检测人血清样本或体液样本中的单纯疱疹病毒并可同时分型，辅助诊断HSV感染性疾病。
I型感染主要引起口唇疱疹、疱疹性结膜炎、脑炎和皮肤性疱疹，HSV II型主要引起生殖器疱疹， HSV-DNA检测可辅助诊断上述疾病，并可用于考核疗效与预后。 【注意事项】
1.血清用无菌注射针头抽取静脉血2ml于无菌肝功管中。
2.分泌物用无菌棉拭子采集标本，女性取宫颈或阴道分泌物，男性取精液或前列腺液，将取样后的棉拭子放入无菌试管或无菌瓶中。
3.脑脊液抽取脑脊液于无菌玻璃瓶中。
(四)EB病毒DNA(EB virus，EBV-DNA)
EBV属于丫疱疹病毒科，主要经涎液传播，PCR技术可灵敏地检测出标本中的EBV-DNA，满足临床诊断、 治疗需要。
【 参考值】
阴性 (荧光探针杂交PCR技术)
【临床意义】
1.可快速检测血液、脑脊液、组织、尿液中的EB病毒，为EB病毒感染提供直接证据。
病毒临床上与鼻咽癌传染性单核细胞增多症、霍奇金病等的发病密切相关。
【注意事项】
1.检测标本可采用EDTA抗凝全血、脑脊液、咽拭子、尿液、病变组织等。
2.标本采集时严格按无菌操作，并及时送检。
三 RNA病毒测定
丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)检测
丙型肝炎病毒是一种单链正股RNA病毒，引起丙型病毒性肝炎。丙型病毒性肝炎多因输血或血制品而引起，在输血者中还存在无症状的HCV携带者。
【参考值】
阴性(RT-PCR，荧光定量PCR技术)
【临床意义】
1.有助于HCV感染的早期诊断。
阳性提示HCV复制活跃，传染性强。
转阴提示HCV复制受抑，预后较好。
4.连续观察HCV-RNA，结合抗-HCV的动态变化，可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗效的评价指标。
【注意事项】
1.标本可用血清或血浆，用无菌注射针头抽取静脉血2～3ml于无菌肝功管或EDTA抗凝管中送检。避免肝素抗凝，避免反复冻融。
2.标本室温放置不超过4小时。
3.溶血、高胆红素标本影响检测结果。
参 考 文 献
[1]杨振,祁自柏,李河民.病毒基因检测技术的 发展趋势. 《 中国生物制品学杂志》,2006年01期.
[2]徐丽.利用基因工程进行PHB相关基因的克隆和烟草转化[D].山东师范大学,2000年.
点击下页还有更多>>>基因检测技术论文
儿童龋病预防进展毕业论文创新点可以这样写：1、研究方法：你可以使用一些新的研究方法来评估儿童龋病预防的效果，例如使用计算机模拟、大数据分析等技术。这些方法可以提供更准确的数据，从而更好地评估预防措施的有效性。2、预防策略：你可以提出一些新的预防策略，例如使用口腔清洁剂、定期洗牙、饮食调整等方法。这些策略可能会比传统的口腔卫生教育更加有效。3、预防效果评估：你可以开发一个新的评估系统，用于评估儿童龋病预防的效果。这个系统可以自动化地收集和分析数据，从而提高评估的准确性和效率。4、家庭参与：你可以探索如何让家长更好地参与儿童龋病预防工作。例如，你可以开发一些家长教育工具，帮助他们更好地了解儿童口腔健康的重要性，以及如何进行正确的口腔卫生保健。5、社会影响：你可以研究儿童龋病预防对社会的影响。例如，你可以分析预防措施对家庭经济负担、医疗资源利用等方面的影响，从而为政策制定提供参考。
大家好，这里是发现了最新新闻后突然嚣张的深空小编。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。日常生活里，牙疼实在是件“要命”的小事。可你知道嘛，不只是现代人，10万年前的古人同样也会为龋病所苦。不要小瞧这一颗颗曾深埋地下、穿越千年的龋齿，在考古学家眼里，它们可都是能见微知著的宝贝。近日，一篇以古人龋病为研究对象的论文《内蒙古中南部先秦两汉时期人群龋病与生业模式初探》刊发在《农业考古》上。古代人骨标本患龋情况示意图 受访者供图多个遗址发现古人虫牙龋病，俗称虫牙，是齿科疾病中的常见病。中科院古脊椎动物与古人类研究所研究员吴秀杰及其团队研究发现，早在距今10万年前的广西崇左智人洞Ⅱ号颅骨化石上就有龋齿的存在。此外，在距今约9000—7500年的广西桂林甑皮岩遗址、距今约5000—4000年的河南淅川下王岗遗址出土的人骨遗存中，考古学家也都发现了龋病现象的存在。古人是如何患上龋病的？长期从事古代人骨研究及古病理学研究的吉林大学考古学院教授朱泓介绍，远古时期，人们没有牙齿保健意识，也不太可能像现代人这样坚持刷牙。古代人口腔中食物残渣所含有的碳水化合物是诱发龋病的关键因素。在人类的饮食结构中，碳水化合物占据了重要的位置，它们广泛存在于谷物、蔬菜、水果等植物性食物中。在咀嚼食物的过程中，一些含有碳水化合物的食物残渣会残留在牙齿表面或齿缝里。碳水化合物的主要成分是淀粉，淀粉在口腔细菌的作用下发酵产生酸性物质，这些酸性物质会对以碳酸钙和磷酸钙为主要成分的人类牙齿形成腐蚀。在酸性物质的长期腐蚀下，原本光滑的牙齿表面就会因脱钙而出现凹坑进而形成龋洞。考古发掘中看似微小的龋齿，是如何被考古学家注意到的？牙齿是生物体中最坚硬的组织，因此，它在遗存中最容易被保存下来。一旦被龋蚀，牙齿上会留下明显的痕迹。朱泓介绍，对考古现场发现的牙齿状况和数量展开分析，可以对该遗址上出现过的古人群的龋病等齿科疾病进行统计。现代流行病学常用患龋率来对现代人龋病情况进行统计。而由于发掘出土的人骨标本的颌骨常常破损，特别是墓葬中散落的牙齿有时很难准确复位到齿槽内，因此研究人员通常根据龋齿数占观察总齿数的百分比来了解古人群龋病情况。古农耕人更容易患龋病那么，了解古人群的龋病情况有什么用呢？“正如前面所讲到的，龋病的出现，和食物的摄取密切相关，而食物摄取又与人类生存环境、生存模式有着最直接的关系。”朱泓介绍，透过古人群龋病现象，可以对他们的食物来源和谋生的方式有进一步的认知。比如，他们是以吃植物性食物为主，还是以吃动物性食物为主，以从事农业生产为主，还是以狩猎、畜牧为主。古病理学研究表明，患龋率的高低与人类食物结构中碳水化合物摄取量的多寡息息相关，而碳水化合物摄取量的差异则是不同经济类型人群饮食差异的直接反映。“国内外相关考古学者运用大量的数据，证明了龋病发病率的升高与人类社会生产力的提高、农业的出现以及人类食物结构中碳水化合物摄取量的增加息息相关。”《内蒙古中南部先秦两汉时期人群龋病与生业模式初探》作者、中国社科院考古所助理研究员张旭说。20世纪80年代，在对日本地区发掘出土的人骨标本进行龋患情况调查与研究后，牙齿人类学家Turner曾指出，凭借渔猎—采集度日的绳纹时代先民在患龋率方面要低于依靠农业耕种为生的弥生时代居民，而从事混合经济模式的古代人群患龋率则介于二者之间。对我国北方部分古代人群患龋率进行统计和比较后，北京大学考古文博院副教授何嘉宁曾撰文指出，我国北方古代人群患龋率变异范围相当大，由于农业经济模式下碳水化合物类食物被当作主要的食物来源，因此农业经济模式下的人群龋病发生率最高；畜牧经济模式下的食物结构中则以肉类食物为主，碳水化合物类食物摄入不及农耕人群，因此在游牧人群中，龋病发生率偏低。食物日益精细使龋病发生率递增透过一颗颗古人留下的虫牙，考古学家试图更为精细地勾勒和还原当时人们生产生活的场景。“此前的研究，更多地局限于对某个遗址出土的人骨遗存进行统计报告，而张旭所做的这项研究，不仅涉及他重点关注的内蒙古中南部先秦两汉时期遗址，同时还结合其他遗址材料，进行了相对系统宏观的研究。”朱泓指出。通过细致梳理，张旭发现，我国内蒙古中南部地区古代人群的龋病发生率，自新石器时代至铁器时代总体呈上升趋势，这一点符合目前学界关于“龋病与人类社会生产力发展以及农业出现相关”的推论。从更大时空尺度来看，我国北方地区由不同经济模式主导下的各古代人群在龋病方面表现各异。张旭具体分析道，原始农业时期，虽然农业经济占主导地位，但因处于较原始的阶段，狩猎采集等其他经济仍占有一定比重。碳水化合物摄入有限，龋病发生率相对偏低；而随着时代的进步，青铜至早期铁器时代农作物的生产及加工水平都有了极大的发展，食物变得越来越精细，龋病发生率也随之递增。“客观上，随着农业生产和加工技术的进步，使得食物的精细加工成为可能。而同样都是吃一定重量的植物性食物，如果加工更细致，由于去掉了表皮，吃到的淀粉会更多，同时细小颗粒也更多，更容易粘附在牙齿表面形成菌斑，进而更容易出现龋病。”朱泓分析道。延伸阅读万年前古人就会做牙科“手术”去看牙医这件事听起来似乎是现代人的专属。然而考古学证据显示，我们的远古祖先可能早在1万多年前便已开始接受牙科治疗了。考古学家们在一枚距今万年前的古人类牙齿上发现了由燧石工具切割留下的痕迹。他们相信这表明当时这名古人正试图将龋齿的一小块区域去除，以减轻牙痛的困扰。“基本上来说，这块被感染的牙组织是被人使用某种很小的尖锐石器工具小心地从牙齿内部抠除的。”这项研究的第一作者、意大利博洛尼亚大学的古人类学家史蒂芬诺·本纳兹博士表示，“这表明在旧石器时代晚期，当时的人类已经意识到龋病的有害影响，以及使用侵入性手段进行干预。”这样的牙科“手术”可能是由患者本人进行的，也有可能是由另外的人进行的。如果是后者，那他就是一名旧石器时代的牙科医生。考古学家们认为后者的可能性更大一些，因为进行这样的操作会非常疼痛，因而很有可能是由其他人进行“手术”操作的。另外，考古学家还注意到，龋齿蛀洞周围的牙釉质经过了磨损，显示在这次“手术”之后，这名患者又存活了非常久的时间才去世。研究人员认为他们的这项发现说明，之前发现的一些人类早期牙科医学技巧，如在古罗马、古希腊以及古埃及存在的，使用钻头处理龋齿蛀洞的做法，很有可能就是从旧石器时代这种更加原始的龋齿处理做法逐渐演变过来的。欲要知晓更多《古人的虫牙会“说话” 它们泄露了这些秘密 》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技新闻。本文来源：深空游戏 责任编辑：佚名王者之心2点击试玩
目的：应用市售漱口液漱口与传统口腔护理方法进行比较性研究，评价市售A组漱口液、B组漱口液漱口与传统口腔护理的效果，用以指导临床实际，提高基础护理质量。方法：将入选患者随机分成A组、B组和传统口腔护理组三组。A组患者用A漱口液，B组用B漱口液于患者置胃管后第2～3天行漱口口腔护理，传统口腔护理组用生理盐水棉球口腔檫拭做传统口腔护理。观察各组口腔护理前后细菌培养、真菌培养、口腔清洁度、口腔pH值、口腔气味、患者舒适度、护理用时、口腔护理并发症等指标变化。结果：(1) A、B组实施漱口后细菌培养菌落数较漱口前减少（A组t=，p<；B组t=，p<），而传统口腔护理组护理前后细菌培养没有变化（t=，p=）。A、B组与传统口腔护理组组间比较，差异显著（F=, p<）。（2）A、B组和传统口腔护理组对患者的口腔清洁、pH值、患者口腔气味的改善均有统计学意义；其中A组口腔护理清洁效果强于其它组（F=，p<)。（3）A、B组与传统口腔护理组舒适度比较没有差异。（4）传统口腔护理组护理用时明显高于A、B组（H=，P<）。（5）A、B组与传统口腔护理组均无口腔护理操作发症发生。结论：(1). A组、B组漱口液漱口护理效果明确。漱口与口腔擦拭一样均可达到清洁口腔、改善口腔气味的目的，还可改变口腔的酸性环境。(2). A组漱口液、B组漱口液漱口杀菌效果优于传统的口腔护理。(3).漱口方法简单、省时，舒适度与传统口腔护理相比没有统计学差异。在病人有自理能力的情况下，用市售A、B漱口液漱口可替代部分病人传统口腔护理。参考文献：[1] 丁广香. 临床口腔护理的现状认识与进展[J]. 临床护理杂志. 2011(06)[2] 李金玲. 决明子含漱液治疗重型肝炎患者口腔疾患[J]. 护理学杂志. 2011(19)[3] 奚洁,白皎皎,夏文兰,程婕. 高龄无创双水平气道正压通气患者口腔感染的护理干预[J]. 解放军护理杂志. 2011(18)[4] 杨雯. 口腔护理方法现状及其展望[J]. 现代临床护理. 2011(09)[5] 李宪红,徐文娟. 清热漱口草药方在口腔护理中的应用[J]. 中国误诊学杂志. 2011(22)[6] 顾银萍,林梅. 临床口腔护理方法的研究进展[J]. 中外医疗. 2011(17)[7] 刘建坤,崔东晖,赵润平,张曼丽,陈信. 芦荟绿茶冰溶液漱口治疗化疗所致口腔溃疡[J]. 护理学杂志. 2011(05)[8] 黄敬. 口腔护理研究进展[J]. 中国医药指南. 2010(29)[9] 张绮,谢蟪旭,何瑶,王萍,黄玮,彭生诚,唐丽洁,史宗道. 国内部分三甲医院危重疾病患者口腔护理情况调查[J]. 中国循证医学杂志. 2010(06)[10] 农小群. 口腔护理研究新进展[J]. 护理实践与研究. 2010(08)
因为以往对真菌性皮肤病的治疗，只考虑了病原体本身的致病因素，而忽略了真菌的发病机制，即机体和病原体双方的问题。 以往的治疗大多是单独使用抗菌或杀菌药物治疗真菌，没有采取任何措施提高皮肤抵抗力，所以往往经过一个疗程，表面的病灶就恢复了健康； 治疗后，复发的可能性更高。 本文收集了这方面的一些资料，希望能给读者一些治疗上的启发。在日常生活中，你知道宠物皮肤真菌性疾病浅析都是什么吗?
在日常生活中，你知道宠物皮肤真菌性疾病浅析都是什么吗?
1、宠物皮肤表面微环境
大多数能引起皮肤真菌病的病原真菌，往往受到健康犬猫皮肤的防御屏障的影响，无法正常生长。 它们只是粘附在皮肤或外套上，与不会引起皮肤感染的其他真菌和细菌无关。 体表共存。 表皮、被毛、空气和这些附着的微生物共同构成了体表微环境。 生物之间存在相互排斥和排斥的关系。 此外，由于微生物甚至真菌和细菌生活在多变的环境中，它们相互促进、相互对抗或共生。 体表始终处于不稳定状态。 宠物所暴露的光照条件、环境的通风、皮肤和毛发接触的各种物质都会影响体表微环境。 当它发生变化时，其中的各种微生物菌群也随之发生变化。
2、外部环境对宠物真菌病害的影响
犬猫皮肤病菌多属于环境菌，广泛分布于健康犬猫的体表。 然而，携带细菌不会导致感染，遵循真菌感染学的机制，大多数皮肤病原真菌是机会性病原体。 影响真菌感染的含义是：适宜的生长温度（约26℃）； 合适的湿度（满足用水需求）； 适应皮肤表面的 PH 指（酸性环境）； ，但大量的紫外线会杀死真菌细胞）。 夏季，由于适宜的温度、湿度和光照，提高了真菌的自抗性和致病性，容易发病。 早春早秋，宠物发情脱毛，新陈代谢增强，对病原菌的抵抗力增强。
3、犬猫常见病原真菌
大约 98% 的猫皮肤癣菌是由犬小孢子菌引起的，其中石膏小孢子菌和须癣毛癣菌各占 1%。 狗的皮肤真菌病是由犬小孢子菌（70%）、石膏小孢子菌（20%）和须癣毛癣菌（10%）引起的。犬小孢子菌：在 24°C 三郎氏培养物中迅速生长。 菌落最初为白藻层，可产生透明黄色素，但2～4周后，表面呈淡黄褐色粘稠，甚至是棉絮状。 外形，内部为淡黄色或淡黄褐色。 菌落有时在中心，有时是同心环。
真菌皮肤病指凡能引起犬皮肤瘙痒、脱毛、结痂和皮肤异常变化的疾病统称为皮肤病。真菌性皮肤病主要为小孢子菌
真菌性皮肤病是宠物狗身上比较容易得的一种皮肤病，它的主要原因就是皮肤癣菌了
猫跳蚤引起痕痒
像许多温血动物一样，猫也很容易被跳蚤叮咬。跳蚤不仅是猫和人讨厌的东西，也是绦虫等寄生虫的传播媒介。虽然大多数猫对跳蚤叮咬的反应是瘙痒和抓挠，但有些猫对跳蚤唾液会表现出过敏反应，只要咬上一口就会感到极度瘙痒。
猫耳螨
猫耳螨是猫科动物中最常见皮肤爬行性的寄生虫之一，耳螨可以发现在任何年龄的猫。一旦猫咪感染了耳螨，就应该带它去看兽医。感染了耳螨的猫可能只表现出轻微的耳道刺激症状，尽管许多猫表现出极度瘙痒，抓挠耳朵，摇头，直到血管破裂并在耳廓形成血肿。
猫癣
癣，又称皮癣，是猫常见的真菌感染。犬小孢子虫是最常见的一种癣菌，是人畜共患病的，这意味着它可以在猫、狗和人之间传播。猫咪感染后，病变最常见的部位是头部、胸部、背部和前腿，这种病变通常不痒。
环境过敏
猫和我们一样，猫也会对任何环境过敏原产生过敏反应，比如灰尘、霉菌、草、花粉甚至其他动物。受感染的猫会在脸上蹭来蹭去，搔耳朵和腋窝，还可能会过度梳理毛发，导致它们在啃毛时出现斑痕。
猫细菌感染
脓皮病，或皮肤细菌感染，是猫的一种非常常见的继发性疾病。猫因寄生虫、真菌或过敏而搔痒和梳理毛发，会对皮肤造成创伤，从而让环境中的细菌接管并造成继发性感染。
除引起瘙痒外，脓皮病还可表现为脱发、皮肤层脱皮、小脓疱或广泛的红色病变。这种情况必须要去兽医那里处理。
猫食物过敏
食物过敏可以在任何年龄发展，也可以发生在对任何食品的反应，但最常见的牛肉，乳制品和海鲜。虽然瘙痒的临床症状类似于其他类型的过敏，但对食物过敏的猫的头部和颈部最痒。少数，10%到15%，也可能有胃肠道症状，如呕吐或腹泻。许多猫也有继发性细菌感染，必须用抗生素治疗。
猫痤疮
猫的下巴也会出现黑头，这些黑头，也叫黑头粉刺，积聚在受影响的猫的下巴上，原因我们还不完全清楚。它发生在所有品种和年龄的猫，并影响男性和女性在平等的比例。这些患者可能没有任何症状，也可能在受影响的区域引起瘙痒和脱发。
1. Jin Huiqing, Study on accident proneness among 7—14 year old children in China. Studies on Public Health in Asia. 2004，：173-179 2. Jin Huiqing, Depth perception and dynamic vision of accident prone arivers: a case-control study. Studies on Public Health in Asia. 2004，：122-126 3. Jin Huiqing, Patterns of unintentional in juries and injury proneness to children in four cities of China. Studies on Public Health in Asia. 2004，：36-42 4. Jin Huiqing, Epidemiological Studies on Road Accidents in China Studies on Public Health in Asia. 2004，：10-27 5. 金会庆，中国车祸流行病学研究回顾与展望. 中华流行病学杂志，2004，25（3）：190-192 6. 金会庆，李湖生. 公安应急指挥系统研究. 人类工效学，2004，10（4）：7-11 7. 孟凡雨，金会庆，田宝瑛.交通事故现场自动测绘系统开发及应用.人类工效学，2003,9(2)：23-25. 8. 金会庆，戴平. 灰色理论在车祸预测中的应用.人类工效学，2001,7(4)：24-26. 9. 金会庆，戴平，张树林. 智能运输系统(ITS)研究现状及展望.人类工效学，2001,7(3)：39-41. 10. 金会庆，余皖生，张树林，等. 机动车驾驶员身体素质条件及测评指标的研究.人类工效学， 2001,7(3):1-6. 11. 金会庆，余皖生，戴平. 机动车驾驶员驾驶适性研究.中华流行病学杂志，2000,21(5)：390-392. 12. 金会庆，张树林，戴平，等. 机动车驾驶员心理素质综合评价的研究.中华流行病学杂志，2000,21(5)：369-371. 13. 金会庆，张树林. 驾驶适性研究回顾与展望.中华创伤杂志，2000,16(4):197-199. 14. 金会庆，戴平. 电工职业适性心理检测指标参考值范围的研究.疾病控制杂志，2000,4(4)：327-329. 15. 金会庆，戴平，刘禹国，等. 锅炉司炉作业人员职业适性检测指标研究.现代预防医学，2000,27(1)：7-9. 16. 金会庆，刘禹国，戴平，等. 计算机在特种作业人员职业适性检测中的应用.人类工效学，2000,6(4)：67-68. 17. 金会庆，戴平. 电工作业人员职业适性检测系统测试及评价.人类工效学，2000,6(2)：54-55. 18. 金会庆，张树林. 职业应激与神经行为.人类工效学，2000,6(1)：37-39. 19. 金会庆，刘禹国，田地. 运用ISO9000系列标准管理现代企业—ISO9002标准在安徽三联科技发展公司计算机厂的应用.人类工效学，1999,5(2)：62-64. 20. 金会庆，杨志新，张树林，等. 儿童早期适应行为发展影响因素的研究.中国优生优育，1999,10(4):162-164. 21. 金会庆，张树林，潘涛. 事故倾性与外周血神经递质水平关系的研究.疾病控制杂志，1999,3(4):263-264. 22. Jin Huiqing, Chen Rong, Jiang Xiuli. Driving competence assessment in China. Chinese Journal of Traumatology(English Edition), 1999,2supplement:14-16. 23. 金会庆，孙业桓，张树林，等. 事故倾性儿童相关心理、生理特征的Logistic回归分析.中国学校卫生，1999,20(1)：53-54. 24. 金会庆，戴平，刘禹国. 电工作业人员职业适性检测指标研究.人类工效学，1999,5(3)：1-4. 25. 金会庆，戴平，刘禹国. 起重机械作业职业适性心理指标正常值范围的研究.人类工效学，1999,5(2)：1-5. 26. 金会庆，张树林，陈朴,等. 儿童非致死性意外伤害的流行病学研究.人类工效学，1999,5(1):1-5. 27. 金会庆，戴平，田地，等. 起重机械作业人员职业适性检测指标研究.中国安全科学学报，1999,9(2)：59-64. 28. 金会庆，李湖生，戴平. 职业适性与职业适性测评研究进展.人类工效学，1998,4(4)：42-46. 29. 金会庆，陈嵘，邹文艺.合肥市388名驾驶员体内神经递质水平的实验室研究. 荒记俊一编集.交通安全と健康—第2回日中国际会议论文集.东京：日本杏林书院，. 30. 金会庆.驾驶适性研究进展.荒记俊一编集.交通安全と健康—第2回日中国际会议论文集.东京：日本杏林书院，. 31. 荒记俊一，金会庆，横山和仁.日中の交通事故に关する疫学的研究.荒记俊一编集.交通安全と健康—第2回日中国际会议论文集.东东京：日本杏林书院， 32. 金会庆，汪泓，李健. 中国0-3岁婴幼儿心理发展量表编制及常模的制定（国家 “八五”攻关项目）.中国临床心理学杂志,1997，5（4）:204-206. 33. 金会庆. 中国机动车驾驶员职业适性研究及应用.中华创伤杂志,1996，（3）：171-172. 34. 金会庆，张树林，解梅. 儿童事故倾性与外周血神经递质和激素水平关系的初探.疾病控制杂志，1996,3(1):13-15. 35. 金会庆,戴平. 起重机械作业人员安全态度的制定.《中国人类工效学学会交通工效学专业委员会第二届学术年会论文集》.. 36. 金会庆，卢先发. 关于确定起重机械作业人员检测指标体系的研究.《中国人类工效学学会交通工效学专业委员会第二届学术年会论文集》.. 37.金会庆，戴平.中国特种职业适性研究现状.《中国人类工效学学会交通工效学专业委员会第二届学术年会论文集》.. 38. 金会庆，卢先发.五种特种职业适性生理、心理检测指标研究. 《中国人类工效学学会交通工效学专业委员会第二届学术年会论文集》.. 39. 金会庆，王文跃. 事故倾性驾驶员和事故倾性儿童体内神经递质水平的比较研究.《中国人类工效学学会交通工效学专业委员会第二届学术年会论文集》.. 40. 金会庆，邹文艺. 驾驶员与儿童事故倾性流行病学研究.《中国人类工效学学会交通工效学专业委员会第二届学术年会论文集》.. 41. 金会庆，邹文艺. 驾驶员与儿童事故倾性研究.人类工效学，1996，2（3）：20-23. 42. 金会庆，荒记俊一，段露玲，等.驾驶员体内神经递质水平的研究. 见：金会庆主编.《中国人类工效学学会第三次学术年会暨中外驾驶适性与神经行为学学术会议论文集》.合肥：安徽人民出版社,. 43. 陈嵘，段露玲，金会庆.驾驶员的应激研究. 见：金会庆主编.《中国人类工效学学会第三次学术年会暨中外驾驶适性与神经行为学学术会议论文集》.合肥：安徽人民出版社,. 44. 段露玲，荒记俊一，金会庆，等.驾驶员视机能影响因素研究. 见：金会庆主编.《中国人类工效学学会第三次学术年会暨中外驾驶适性与神经行为学学术会议论文集》.合肥：安徽人民出版社,. 45. 陈嵘，金会庆，段露玲，等.年龄、驾驶经历对速度估计、复杂反应判断、操作机能影响的研究. 见：金会庆主编.《中国人类工效学学会第三次学术年会暨中外驾驶适性与神经行为学学术会议论文集》.合肥：安徽人民出版社,. 46. 陈嵘，段露玲，金会庆.职业适应性检查. 见：金会庆主编.《中国人类工效学学会第三次学术年会暨中外驾驶适性与神经行为学学术会议论文集》.合肥：安徽人民出版社,. 47. 金会庆，陈嵘，段露玲.中国驾驶适性研究现状. 见：金会庆主编.《中国人类工效学学会第三次学术年会暨中外驾驶适性与神经行为学学术会议论文集》.合肥：安徽人民出版社,. 48. 金会庆，陈嵘，张树林. 机动车驾驶员的速度估计、复杂反应判断和操纵机能特征研究.人类工效学，1995，1（1）:13-18. 49. 金会庆，陈嵘，许军. 摩托车交通事故特征及其预防对策.中华创伤杂志，1994,10(6)：295-296. 50. 金会庆，陈嵘. 儿童行人事故.中国优生优育，1994，5（1）:44-46. 51. 金会庆，陈嵘. 驾驶员个性与事故倾向性研究概况.应用心理学,1994，9(1):47-51. 52. 金会庆，何存道，陈嵘. 危险感受.心理科学,1994，17（1）:42-46. 53. 金会庆，邹文艺，许军. 复杂反应判断与交通事故安全.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:117-120 54. 金会庆，陈嵘，许军. 摩托车交通事故研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:114-117. 55. 金会庆，徐勇. 老年驾驶员与交通事故.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:110-114. 56. 金会庆，陈嵘. 安全态度研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:108-110. 57. 金会庆，陈嵘. 驾驶员的注意品质及其影响因素.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:106-108. 58. 金会庆，许军. 速度估计.中华流行病学杂志，1994，15（增刊 2）:104-106. 59. 金会庆，邹文艺. 深度知觉及其影响因素.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:101-103. 60. 金会庆，徐业根.夜视力与夜间交通事故.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:99-101. 61. 金会庆，王国军，陈嵘. 驾驶员的动态视力研究. 中华流行病学杂志，1994，15（增刊 2）:96-99. 62. 金会庆， 事故倾性. 中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:91-95 63. 金会庆，陶芳标. 新考与在职机动车驾驶员生理、心理素质指标的研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:87-95. 64. 金会庆，陶芳标. 新考机动车驾驶员生理、心理素质指标的年龄、性别特征及其正常值范围的研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:81-87. 65. 金会庆，陶芳标. 在职机动车驾驶员生理、心理素质指标的年龄、性别特征分析及其正常值范围的制定.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:75-81. 66. 金会庆，徐勇. 事故倾性驾驶员人体形态指标研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:73-75. 67. 金会庆，徐勇. 事故倾性驾驶员的生理机能指标研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:71-73. 68. 金会庆，陈嵘，张元友. 事故倾性驾驶员安全态度特征研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:68-71. 69. 金会庆，陈嵘，王国军. 事故倾性驾驶员的人格特征研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:65-68. 70. 金会庆，陈嵘. 驾驶员的危险感受研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:60-65. Huiqing, Shunichi Araki, Wu Xike，et al. Effectiveness of choice reaction time test for mass-screning of accident prone drivers, Chinese Journal of Epidemiology,1994，15（）:55-60. 72. 金会庆，王国军. 事故倾性驾驶员与安全驾驶员操纵机能的比较研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:52-55. 73. 金会庆，张元友. 事故倾性驾驶员与安全驾驶员动态视力的比较研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:49-52. 74. 金会庆，许军. 事故倾性驾驶员与安全驾驶员夜视力的比较研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:46-49. 75. 金会庆，张元友. 事故倾性驾驶员与安全驾驶员深视力的比较研究.中华流行病学杂志,1994，15（增刊 2）:44-46. 76. 金会庆，徐勇. 事故驾驶员与安全驾驶员体内神经递质水平的比较研究.中华流行病学杂志，1994，15（增刊 2）:42-44. 77. 金会庆，王国军.中国机动车驾驶员事故倾向性研究.中华流行病学杂 志，1994,15（增刊 2）:35-42. 78. 金会庆，王国军. 不同地区车祸发生的比较研究.中华流行病学杂志，1994,15（增刊 2）:32-35. 79. 金会庆，徐业根. 1988-1992年西安市车祸的流行病学研究.中华流行病学杂志，1994，15（增刊 2）:26-32. 80. 金会庆，徐业根. 1988-1992年济南市车祸的流行病学研究.中华流行病学杂志，1994，15（增刊 2）:21-26. 81. 金会庆，徐业根. 1986-1990年杭州市车祸的流行病学研究. 中华流行病学杂志，1994,15（增刊 2）:16-21. 82. Jin Huiqing, Shunichi Araki, Wu Xike, et al. The relationship between certain climate factors and traffic accidents: an epidemiological analysis in China. Chinese Journal Epidemiology, 1994,15():9-16. 83. Jin Huiqing, Shunichi Araki, Wu Xike，et al. Traffic accidents in China: a descriptive study. Chinese Journal of Epidemiology, 1994,15():1-9. 84. 金会庆，徐勇. 儿童意外伤害的研究进展.中华预防医学杂志，1993，27（6）:374-375. 85. 金会庆，陈嵘. 危险感受检测技术的开发.见：龙升照主编.《人—机—环境系统工程研究进展》(第一卷).北京：北京科学技术出版社，. 86. 金会庆，徐勇.一般职业适性测试的标准研究. 见:龙升照主编.《人—机—环境系统工程研究进展》(第一卷).北京：北京科学技术出版社，. 87. 金会庆，蔡维平. 气温、能见度与车祸关系的分析.《首届中日驾驶适性理论与对策研讨会论文集》.上海：上海交通大学出版社，. 88. 何存道，金会庆，蔡维平，等.危险度感受性检测技术的开发与应用. 《首届中日驾驶适性理论与事故对策研讨会论文集》.上海：上海交通大学出版社，. 89. 金会庆，蔡维平，俞义年. 速度估计、复杂反应判断对筛检事故多发者的作用研究.见：金会庆，何存道主编.《首届中日驾驶适性理论与事故对策研讨会论文集》，. 90. 金会庆. 事故倾性. 见：金会庆，何存道主编.《首届中日驾驶适性理论与事故对策研讨会论文集》.上海：上海交通大学出版社，. 91. Jin Huiqing, Shunichi Araki, Wu Xike, et al. Psychological performance of accident-prone automobile drivers in China: a case-control stuty. International Journal of Epidemiology, 1991,20(1):230-233. 92. Jin Huiqing, Shunichi Araki, Wu Xike, et al. Neurobehavioral study on accident-prone motor-vehicle drivers in China. Industrial Health, 1991,29:23-26 93. 金会庆.车祸流行病学研究. 安徽医科大学学报，1987,22(1-4)：81-82 94.金会庆，余皖生，李迎春.学龄儿童事故倾向性与家庭相关因素关系的探讨.中国公共卫生杂志（已录用） 95.金会庆，余皖生，李迎春.意外伤害及事故倾向性的家庭聚集性分析.中国妇幼保健（已录用） 96. 金会庆，道路交通安全生命保障系统研究.工程前沿论文集(已录用) 97. 金会庆，徐雪，周荷琴.基于视频的复杂路口车流量检测方法（投递中） 98. 金会庆，宋扬.基于模拟驾驶的事故倾向性动态测评模型构建.中国科学（投递中） 99. Li Yingchun，Jin Association between Sleep and Injury Among School-aged Children in Rural China: A Case-Control Pilot Study. Ambulatory Pediatrics.(In Submiting ). 100. 宋扬，金会庆.现代交通安全教育训练方法与技术研究进展.工程前沿论文集（已录用） 101. 张维一，宋扬，金会庆.基于描述逻辑的汽车动力学本体研究.计算机学报(投递中) 102. 宋扬，张维一，金会庆.本体模块化研究.计算机研究进展(投递中)
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
（按年度）PublicationsYana Bai, Ning Cheng, Qi Wang, et al. An epidemiological survey of cystic echinococcosis among Tibetan school pupile in West China。Annals of Tropical Paediatrics 2001；21：235-238程 宁，杨泽，等 中国人特殊HLA-II基因单倍型的研究,《兰州医学院学报》2002;28(4):白亚娜; 程 宁; 尤汉虎; 漆可发; 田信基; 人群抗生素使用行为因素调查, 疾病控制杂志 , 2001年 02期程 宁; 白亚娜; 人群包虫病流行病学调查筛检方案的评价, 中国寄生虫病防治杂志 , 2001年 02期白亚娜; 程 宁; 赵迟; 屈燕; 裴泓波; 胡晓斌; 兰州市0～5岁住院患儿抗菌素不合理用药统计分析, 中国医院统计 , 2002年 03期程 宁; 王琪; 曹大荣; 蒋次鹏; 曹和洵; 4种免疫原对棘球绦虫继发性感染的预防效果, 中国人兽共患病杂志 , 2002年 05期程 宁; 白亚娜; 曹大荣; 王琪; 曹和洵; 蒋次鹏; 不同免疫原免疫小鼠后抗细粒棘球绦虫感染的免疫功能观察, 中国寄生虫病防治杂志 , 2003年 04期Yana Bai, Ning Cheng, Rong Cao,et on cystic echinococcosis in Tibetans, West. China。Acta Trop 2002；82：381-385，（SCI）Ning Cheng, Yana Bai, Yang-ze, et alleles in a population of southeast China. Tissue Antigen 2002;59: 156-8Ning Cheng, Yana Bai, Yang-ze, et of 13 short tandem repeat (STR) loci of HLA in south Chinese: in some haplotype of a specific linkage disequilibrium in south Chinese HLA-DPB1 and DRB1 Tissue Antigen 2002; 59: 167-9Ning Cheng, Yana Bai, Yining Li, et alA baseline survey on birth defects in Gansu province, West China. Annals of Tropical Paediatrics（SCI），2003, 23(3): Cheng,Yana Bai,Yining Li, et survey on prevalence of birth defects and rubella infection of pregnancy women in Gansu, West China. The Journal of Reproductive Medicine（SCI），2003，48（11）：869-874.白亚娜; 程 宁; 赵迟; 屈燕; 裴泓波; 胡晓斌; 大学生HBsAg生活接触传播的历史队列研究, 中国学校卫生 , 2003年 02期白亚娜，程 宁人巨细胞引起CID的关联研究进展， 兰州医学院学报 2004年 04期白亚娜; 郭妍玲; 毛建国; 余金环; 扬芳桂; 裴泓波; 屈燕; 胡晓斌; 赵迟; 程 宁; 甘肃省出生缺陷1:2配对病例对照研究，西北人口 , 2004年 03期白亚娜; 屈燕; 胡晓斌; 裴鸿波; 赵迟; 李晓凤; 郭海娟; 王小波; 程 宁; 甘肃省不同地区出生缺陷致病因素分析，中国妇幼保健 , 2004年 05期胡晓斌; 郭妍玲; 李玲霞; 陈治国; 黄振九; 李彩峰; 白亚娜; 赵迟; 裴泓波; 屈燕; 程 宁; 甘肃省不同地区出生缺陷致病因素分析，西北人口 , 2004年 04期程 宁，白亚娜 叶酸代谢与神经管畸形的关联研究进展，兰州大学学报(医学版) 2005年 02期韩晶莹; 徐莉; 胡原生; 刘元强; 白亚娜; 胡晓斌; 程 宁; 农村居民健康相关行为现况调查, 卫生职业教育 , 2005年 19期刘芳; 程 宁; 红细胞容量调节离子通道的研究进展，兰州大学学报(医学版) , 2007年 02期徐向红，程 宁 孕妇外周血中胎儿有核红细胞分选富集的方法学研究进展，兰州大学学报，2007，32（1）：89-93，2/2芦亚军，程 宁 3种中药方剂逆转大肠杆菌耐药性的实验观察，西北药学杂志，2007，22（6）：309-311李晓凤; 康殿巨; 刘元强; 姚进文; 胡晓斌; 李莉; 潘卫民; 孙辉; 万杏花; 胡尚英; 茹淞;程 宁; 白亚娜; 甘肃省农村卫生适宜技术培训成本效果分析, 中国卫生经济 , 2007年 09期孙辉; 白亚娜; 程 宁; 刘元强; 胡晓斌; 万杏花; 胡尚英; 康殿巨; 李晓凤; 茹松; 甘肃省农村卫生适宜技术培训成本效果分析,中国公共卫生, 2007年 11期孙辉; 万杏花; 白亚娜; 程 宁; 刘元强; 胡晓斌; 茹松; 胡尚英; 康殿巨; 李莉; 李晓凤; 潘卫民 天灸治疗支气管哮喘技术培训效果评价, 现代预防医学 , 2008年 02期王小芳; 石丽丽; 杨丽萍; 万杏花; 刘元强;程 宁; 白亚娜; 针刺肩痛穴治疗肩周炎技术培训推广效果评价,中国公共卫生 , 2008年 07期康殿巨; 李晓凤; 刘元强; 姚进文; 胡晓斌; 潘卫民; 李莉; 茹淞; 孙辉; 万杏花; 胡尚英;程 宁; 白亚娜; 甘肃省不同级别集中培训成本效果分析,现代预防医学 , 2008年 19期周智辉; 何莉; 董莉; 白亚娜; 程 宁。 兰州市早产儿常见病原体的筛检研究，中国妇幼保健, 2008；07期董莉, 何莉, 周智辉, 白亚娜, 程 宁。 低体质量新生儿和新生儿肺炎常见病原体筛查，实用儿科临床杂志, 2008； 10期,李宇，马海霞，程 宁 ，何丽，白亚娜。 Gli基因多态性与新生儿呼吸系统疾病的关联研究，中国妇幼保健.2009;5:马海霞，李宇，程 宁 ，何丽，白亚娜。 Pax-9基因多态性与低出生体重儿的关联研究，中国妇幼保健, 2009；09期李宇，马海霞，程 宁 ，何丽，白亚娜。 小肠脂肪酸结合蛋白基因多态性与低出生体质量的关联研究，临床荟萃,2009:5 :