现代生物技术制药研究及展望生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。1.生物制药现状目前生物制药主要集中在以下几个方向：1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。2.生物制药展望今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4基因治疗 28 凝血因子 3白介素 11 集落细胞刺激因子 3干扰素 10 促红细胞生成素 2生长因子 10 SOD 1重组可溶性受体 6 其他 56反义药物 6 总数 284生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。仅供参考，请自借鉴希望对您有帮助
、我国每年的“禁毒宣传月”从6月3日开始，这是因为历史上的这一天一位著名的民族英雄开始领导人民销毁收缴的鸦片，取得了禁烟斗争的伟大胜利，这位民族英雄是
高级职称论文郑密路航海路全国办说：国家级期刊，即由党中央、国务院及所属各部门，或中国科学院、中国社会科学院、各民主党派和全国性人民团体主办的期刊及国家一级专业学会主办的会刊。另外，刊物上明确标有“全国性期刊”、“核心期刊”字样的刊物也可视为国家级刊物。但是，以上仅是说一般情况，还有许多地方上的、有较高学术价值、影响较大的刊物也是属于国家级刊物。如《云南植物研究》《华中建筑》《哈尔滨工业大学学报》等。可参见有关政府权威部门公布的文件。注意，还有国家级重点刊物、SCI等刊物级别更高，不要与国家级期刊混淆。省级期刊与国家级期刊的区别：实际上，国家从来没有对刊物做过级别之分，也就是在影响力和专业程度上没有省级和国家级的差别。所谓国家级期刊和省级期刊之分，主要为方便管理，根据期刊主管单位的级别而做了区别。即国家单位主管期刊为国家级期刊，省单位主管期刊为省级期刊
药品生物测定的发展趋势〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品 药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。 〔参考文献〕 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798. 2 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1991，12-20. 3 田颂九，丁丽霞，田洁.国内外药典中质量标准的发展趋势简述.中国药学杂志，1999，34（11）：781. 4 吴伟洪.鲎与鲎试验法论文汇编（三）.厦门鲎试剂厂，1996，18. 5 施新猷.医学实验动物学.西安：陕西科学技术出版社，1989，32. 6 马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册.北京：科学出版社，2000，59. 7 李真，龚培力，曾繁典.药物杂质及其对安全性的影响.中国临床药学杂志，2001，17（6）：452. 8 刘昌孝.美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况.中国药学杂志，1999，34（11）：785. 9 Chen AQ,Lunte sampling coupled on-line to fast microbore liquid Chromatogr,1995,691（1-2）:29. 10 Qanson electrophoresis and microdialysis:current technology and Chromatogr B,1997,697：89. 11 Yang H,Wang Q,Elmquist WF,et desin and validation of a novel intravenous microdialysis probe:application to fluconazole pharmacokinetics in the freelymoving rat Res,1997,14
影响美国的十大媒体1851年9月18日，亨利·J·雷蒙德和乔治·琼斯在一个没有窗户的阁楼上，点着蜡烛印出了4个版的《纽约时报》创刊号。该报在首刊中写道：“今天我们发行纽约每日时报的首刊，我们打算在今后无限期内每天早晨（周日除外）发行一刊。”办报人的心态决定了《纽约时报》生命的长久。：《外交》杂志（Foreign Affairs）——“在离你最近的报摊上洞察世界”今年是该杂志创刊83周年。《外交》杂志是美国重大对外和国际事务的权威观点发源地。杂志由独立研究机构——“外交关系协会”(Council on Foreign Relations)编辑出版，为双月刊。该杂志宁可刊登对一些观点的争执，也从不刊登任何已取得公众广泛认同的观点。从1947年乔治·凯南向理查德·尼克松总统提议的《遏制法案》，到 1967年塞缪尔·亨廷顿“文明的冲突”的分析，在《外交》创办至今的历史上，它曾多次为美国的对外事务政策定下基调。《外交》杂志还是美国很多大学专业的必读刊物。该杂志在新世纪内也延续了它的传统，从美国对伊拉克的政策到全球化、艾滋病和气候变化，都是《外交》关注的内容。最近的由该杂志内容结集出版的畅销书有斐里德·扎卡里亚的《自由的未来》、肯尼思·鲍勒克的《危险的风暴》、斯蒂芬·弗林的《易受攻击的美国》。2005年第一期，该杂志将推出对布什第二个任期内将面对的挑战的特别调查，该选题共邀请了6位知名作者分别撰写了重大政策、伊拉克问题、中东问题、亚洲问题、国际经济的相关文章。在这个美国影响力巨大的世界，当美国的选择更具有影响力的时候，《外交》杂志具有比以往更加强大的力量。在主编詹姆士·F·霍格的领导下，即使面临杂志报摊销售普遍不景气的情况，该杂志在过去十年的报摊销售量仍上升了80%。杂志的总有效发行量近14万份。该杂志的发行口号是:在离你最近的报摊上找到世界大事。在该杂志的网页上有专门的报摊搜索引擎，输入居住区的邮政编码，即可找到居住区内售卖《外交》杂志的报摊位置。《外交》杂志网站：淡蓝色封面，简约设计的《外交》：《国会（报道）周刊》（CQ Weekly：Congressional Quarterly Weekly）——“从A—Z，国会信息无遗漏”《CQ》的两个字母会根据每期封面图片的需要变换字号。这在国内杂志中并不多见。1945年，纳尔逊·伯恩特与夫人亨瑞艾塔共同创办了《国会（报道）周刊》（简称CQ）。纳尔逊·伯恩特出生于一个新闻世家，从父亲那里继承了《圣彼得斯堡时报》并把该报办成美国最优秀的地方报纸之一。后来，伯恩特想要创办一个报道国会新闻的私有出版物，《CQ》诞生了。夫妇俩打算把《CQ》办成一份介于国会和地方报纸之间的出版物，以帮助人们理解政府行为。“联合政府永远不会建立一个恰当的机构去检视自身。所以这需要私人企业去做这件事。”伯恩特在1965年这样说。开始，杂志“名不副实”——每年发行4期。后来，伯恩特发现这远远不能满足读者的需求，于是杂志发行得更加频繁，现今已升级为周刊。杂志刊登国会日常的计划和新闻，对每周国会事务进行分析。编辑部已经积累了50年的“精确、综合和无党派成见”的报道声誉。该杂志的网站对国会信息进行实时更新，为正式订户提供自定义信息查询。“从A—Z，国会信息无遗漏”是该刊的发行口号。该杂志拥有超过100名专门报道国会信息的记者、编辑。95%的国会成员、商业领袖、高校、媒体、非赢利组织、政府管理层构成了杂志的主要订户。伯恩特还创办了一家全美著名的培训新闻从业者的学校，该校以创办者纳尔逊·伯恩特命名。与之相适应，杂志的重要使命之一就是提高政府报道的质量，帮助官员和公民更好地理解和改善民主政治。《国会（报道）周刊》网站:，伯恩特新闻学校网站:www. :《纽约时报》(The New York Times)——“所登新闻，皆宜刊登”2001年9月12日的《纽约时报》。头版头条用的是特大字号：“美国遭受攻击。”这是《纽约时报》历史上第三次使用特大字号。第一次是人类登上月球，第二次是尼克松辞职。该报有时被称为“灰色女士”（The Gray Lady）或被简称为“时报”（The Times）。《纽约时报》最初的名字是“纽约每日时报”（The New-York Daily Times）。1851年，亨利·J·雷蒙德和乔治·琼斯在一个没有窗户的阁楼上，点着蜡烛印出了4块版的《纽约时报》创刊号。如今《纽约时报》已经成为北美发行量最大的日报之一，并成为全美最大的媒体集团之一，年收入达30多亿美元。在《财富》杂志的“最值得羡慕的美国公司”排行榜上，《纽约时报》名列出版业首位。《纽约时报》的版本分平日版和周日版两种，读者可以分开订阅。 2003年3月，《纽约时报》周日版的日平均发行量为68万份，平日版的日平均发行量为万份。《纽约时报》分为纽约地区版和美国国内版两种版本，还出版《时报文传》，内容是各版新闻的摘要，一共是8页，用文传发送。《时报文传》在全球各地拥有大约10万多读者，即便是在北京，只要订阅文传，也可以读到当天缩写本的《纽约时报》。另外，《纽约时报》还出版简写本和大字本两个版本：简写本为双周刊，专供中小学生阅读；大字本为周刊，主要读者是老年人。《纽约时报》是一家媒体“辛迪加”，它向全球80多个国家和地区的2000多个新闻机构供稿。在新闻报道方面《纽约时报》将自己看作是一份“报纸记录”，除纽约当地的新闻外，《纽约时报》很少率先报道一个事件。而假如它首先报道一个事件的话，那么这个报道的可靠性是非常高的，因此往往被世界上其它报纸和新闻社直接作为新闻来源。《纽约时报》网站：：《华尔街日报》（The Wall Street Journal）——“让报道比颜色更出彩”改版后除了图片和一些分栏的底纹为彩色，版面风格依旧《华尔街日报》延续了近60年的黑白版面。美国人常说，他们有几样东西50年来不曾改变，那就是绿色的美元、“莫顿牌”食盐的包装以及《华尔街日报》的头版1882年，两位记者查尔斯·道和爱德华·琼创办了道·琼斯公司，他们编印了一份名叫《客户晚函》(Customer's Afternoon Letter)的金融布告向外发售。由于信息比其他竞争对手更及时更可靠，该印刷品很受欢迎，订户迅速增多。1889年，两人将《客户晚函》扩容，注册出版《华尔街日报》。出版该报的同时，他们编制了12类主要股票的指数，用以表现股票市场的变化。这些指数后来扩大到20种，到上世纪90 年代后期进一步发展至30种。它们被习惯称为道·琼斯平均工业指数，迄今仍是世界股票市场的重要指标。1976年，该报在全美率先采用卫星传版技术，将在纽约排好的版面通过卫星送往全国各地18个分印点。1980年，该报的发行量首次超过纽约《每日新闻》(Daily News)，成为全国发行量最大的报纸，1983年首次突破200万的发行量，此发行量保持至今。美国版《华尔街日报》的读者平均年龄在55岁，多为中产阶级以上人士。《华尔街日报》共有美国、欧洲、亚洲3个不同版本，亚洲版的总部设在香港、欧洲版的设在布鲁塞尔、美国版的设在纽约，每个版块都有独立的编辑班子和记者队伍，也仅仅分别在各自特定的区域市场上发行。该报一般每日出3叠。A板块通常18页左右，主要是新闻和综合内容，除了财经要闻、国内国际新闻外，还有政策、来信、艺术、休闲等内容；B板块是市场板块，通常16页，包括市场要闻、重要兼并或交易、合作经营、行业日志、外汇交易、经济简讯等内容；C板块即金钱与投资，通常18页，包含金融市场日记、道．琼斯等各类股票指数、股市数据库、股票行情、基金行情、债券行情、期货行情、货币利率、世界各国股市动态等。《华尔街日报》延续了近60年的版面风格：黑白印刷、除手工制作的人物头像外几乎没有图片。该报甚至不设自己的摄影记者。2002年4月 9日，报纸终于改为彩版，加入了一些图片，但简约的风格仍未改变。《华尔街日报》的电子版是美国唯一向读者收阅读费的报纸网站，现有订户近60万个。该网站连同其它一些网上收费项目，年收入超过3 亿美元。《华尔街日报》网站:：《经济学家》（The Economist）——“在文章中提出的任何争论和主张必须要经得起事实的考验”The Economist字体和鲜红的底色,秉承了刊物创始人James Wilson一贯倡导的朴实无华的作风1843年创刊于英国。是一份包含新闻、政治经济观点和深度分析的周刊。该杂志所有的文章都不署名，皆由集体创作。《经济学家》在20世纪20年代发行量仅有3700份，直到1970还未能突破10万大关。如今，杂志分别在7个国家印刷，其发行量已超过70万，其中有4/5的发行是在英国本土以外，单独在美国的发行量占总量的1/3。一个多世纪以来《经济学家》始终恪守创始人James Wilson的办刊思想：“在文章中提出的任何争论和主张必须要经得起事实的考验”。《经济学家》读者定位为高收入、富有独立见解和批判精神的社会精英，与此相适应，文章始终保持了一种独特的格调:不拘一格、叙述朴实、用词准确和忠于事实。《经济学家》网站：:《哈佛商业评论》（Harvard Business Review）——“提高全球的管理标准”2004年最后一期《哈佛商业评论》，这也是该杂志的传统设计《哈佛商业评论》（Harvard Business Review）创刊于1922年，是哈佛商学院的标志性杂志。80多年来，《哈佛商业评论》一直致力于创造和传播工商管理领域中最新的思想、理论、观点和方法，帮助管理者们不断更新理念，领导变革。如今，《哈佛商业评论》已成为一个全球性的高级管理论坛。主编汤姆·斯图尔特（Tom Stewart）说：“《哈佛商业评论》是一份提供理念的杂志，以研究为主，读者群为企业界的从业者。从这个意义上说，它既不是学术期刊, 也不是商业新闻刊物。”在它创刊的前二十多年中，《哈佛商业评论》一直是一本学术刊物。上面刊登的大都是哈佛商学院教授的一些学术文章。直到40年代末，哈佛商学院才决定把《哈佛商业评论》变成一本商业刊物。它的办刊宗旨同时转变为“提高全球的管理标准”。而刊物的供稿人也从单一的哈佛商学院的教授变为了三类人群：所有商学院的学者、管理顾问和企业的高层管理者。《哈佛商业评论》的女主编韦特劳弗曾访问66岁的通用电气前行政总裁杰克·韦尔奇，当访问稿在最后编辑阶段时，她突然建议把稿件“撤回”。这是因为她“与韦尔奇的私人关系已变得密切”，撤下该稿是为了避免文章的不客观，也是为了维护该刊客观和中立的声誉。《经济学家》（The Economist）对《哈佛商业评论》的评价是：“引领全球管理实践。” “《哈佛商业评论》独立承载了管理史上所有的争论”。《哈佛商业评论》网站：:《华盛顿邮报》(The Washington Post)——“美国国会和白宫官员案头必备的报纸”2004年圣诞当天的《华盛顿邮报》头版，头条为美军在伊拉克度过圣诞的报道。左下角报道为《快餐渗透入中国文化》《华盛顿邮报》创刊于1877年，为美国首都华盛顿最大报纸，以调查性报道见长，其对水门事件的揭露导致尼克松总统下台，对五角大楼文件的报道促成了越战的结束。这两组著名报道使该报声名大振，成为全国瞩目的大型日报。《华盛顿邮报》是美国联邦政府动态报道的权威。2004年，《华盛顿邮报》日平均发行量为709,500份。《华盛顿邮报》网址：:《纽约时报·星期日刊》(The New York Times Sunday Edition)《纽约时报》的版本分平日版和周日版两种，读者可以分开订阅。周日版的订数要高于平日版。2003年3月，《纽约时报》周日版的日平均发行量为68万份，平日版的日平均发行量为万份。通常周日版有一两公斤重，夹有旅游、汽车、就业等各类周刊、专版和广告。近年来《纽约时报》还出现了杂志化的倾向，新开了不少周刊，比如“在家吃/出去吃”、“房与屋”等。1987年9月13日的周日版共1672版，重达公斤，为《纽约时报》历史之最。由于报社75%的收入来自广告，那一天的广告收入也达到了创纪录的1700万美元。:《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）该杂志的封面便是目录，设计可谓简单朴素至极。创刊于1812年，是世界上连续出版时间最久的医学期刊，每年发行 52期，每周四出版，年页码数为3400页。杂志隶属于马萨诸塞州医学会。杂志主要提供重要的、未被刊登过的研究成果、临床发现以及观点。注重文章的实用性，文章多为指导临床实践。杂志有非常严格的审稿程序，稿件的处理流程通常需10—12周。来稿的刊用率约为7%。177个国家超过50万名的医师、学生、研究人士、以及其他医学专家构成了该杂志的读者群体。在美发行量为20万册，其中约有万名在校生订户。69%的订户年龄在50岁以下。美国科技信息所（ISI）2004年发布了2003年期刊影响因子统计数据，《新英格兰医学杂志》的影响因子在主要医学期刊中保持首位，影响因子高通常表明该期刊发表的研究成果对以后的观点影响大。因此，该杂志也吸引了在数量上居全美第一的医师招聘广告，2004年公布的数据显示，该杂志每年刊登医师招聘广告万多条。分类广告按照刊登次数的多少给予价格优惠，如果想让字体加粗以变得更醒目，则需要额外付费。如果按现有标准平均每字5美元计算，光杂志的分类广告收入就是相当可观的。该杂志要求，为保证内容的精确性，所有的广告必须以书面形式提供内容。招聘广告的内容不得有对性别、年龄、种族、地域、婚姻状况、生理缺陷的歧视性条款。《新英格兰医学杂志》网址：:《科学杂志》（Science Magazine）：“发展科学，服务社会”2003年12月5日出版的一期《科学杂志》，封面为果蝇的蛋白质排列该杂志于1880年由爱迪生投资1万美元创办，于1894年成为美国最大的科学团体“美国科学促进会”——American Association for the Advancement of Science (AAAS)的官方刊物。全年共51期，为周刊，全球发行量超过150万份。多数科技期刊都要向读者收取审稿、评论、发表的相关费用。但《科学杂志》发表来稿是免费的。其杂志的资金来源共有三部分:AAAS的会员费；印刷版和在线版的订阅费；广告费。《科学杂志》属于综合性科学杂志，它的科学新闻报道、综述、分析、书评等部分，都是权威的科普资料，该杂志也适合一般读者阅读。“发展科学，服务社会”是AAAS也是《科学杂志》的宗旨。在全球，《科学杂志》的主要对手为英国伦敦的《自然杂志》，该杂志创办于1869年，曾发表了大量的达尔文、赫胥黎等大师的文章。21世纪的 4年中，二者为率先发表人类基因排列的图谱而激烈竞争。《科学杂志》的主编唐纳德·科尼迪毕业于哈佛大学，博士学位,为斯坦福大学第八任校长，著名的环境科学教授。《科学杂志》网址：
1、中华首席医学网：成立于2003年，2008年更名为首席医学网。由华夏时代（中国）投资集团投资创办，通过互联网为医学专业人士提供一个开放的学术交流及服务的平台。
2、丁香园：原名《丁香园医学文献检索网》、《丁香园医学主页》，始建于2000年7月23日，创办者李天天，是一个医学知识分享网站。
丁香园的诞生是为了给中国生命科学专业人士一个专业交流的平台，一个情感交流的家园。截止2018年4月，丁香园拥有550万专业用户，包含200万医生用户，业务可大致分为医生端、大众/患者端、医疗机构端与商业服务端四个板块。
3、中国卫生人才网，是由卫生部人才交流服务中心主管、北京卫人人力资源开发中心举办的专业性人才网站，中国首家最大、最权威、分公司最多的医疗卫生领域人力资源网站，专门面向全国的医疗卫生系统提供人才招聘服务。
4、维普资讯：是科学技术部西南信息中心下属的一家大型的专业化数据公司，是中文期刊数据库建设事业的奠基人，公司全称重庆维普资讯有限公司。目前已经成为中国最大的综合文献数据库。
5、中华医学网：《中华医学杂志》社有限责任公司（以下简称中华医学杂志社）是以编辑出版中华医学会主办的各类医学期刊为主要任务的全国性医学期刊出版机构，也是中华医学会对其所主办的各类医学期刊实施管理的重要业务部门。
参考资料来源：
百度百科-首席医学网
百度百科-丁香园
百度百科-维普资讯
百度百科-中国卫生人才网
中华医学网官网-《中华医学杂志》社有限责任公司简介
近期新冠疫苗研发与应用的消息频出，尤其是拜恩泰科和辉瑞联合研发的mRNA疫苗公布有效性达到90%，阿斯利康与牛津大学联合开发的新冠疫苗有效性达到70%，引发了海外资本市场异动。那么早已进入III期临床试验的国产新冠疫苗，为何迟迟没有数据公布？ 中国企业新冠疫苗研发严谨 前上海市疾控中心疫苗专家陶黎纳在接受《证券日报》记者采访时表示，虽然中国自主研发的新冠疫苗并未公布临床实验数据，但也公布了一些紧急使用方面的情况，如国药集团董事长表示，已经在近百万人上进行使用，没有接到一例严重不良反应的报告，只有个别的一些轻微症状。 陶黎纳说：“由于疫苗临床是一个十分严谨的科学实验，中国的新冠疫苗可能会通过论文等形式公布，因此需要更多的时间。国外新冠疫苗的有效性信息是研发企业对媒体公布的，并未以论文形式呈现，因此从科学性角度还不够严谨。中国的新冠疫苗研发进展公布晚，也说明我们对此持较为谨慎的态度，尤其是中国的新冠疫苗III期临床试验均在国外，不可控因素较多。” 前不久，权威医学杂志《柳叶刀》发布了一篇关于中国疫苗的同行评议论文，认为中国科兴生物研发的新冠疫苗能在4周时间内快速诱导免疫反应，适合在大流行期间使用。文章称，要确定中国新冠疫苗引发的免疫反应是否能保护人们不受感染，大规模的后期阶段试验，即III期临床试验的结果显得尤为重要，未来还须研究抗体反应的持续时间。 当前中国有四款新冠疫苗正在全球十多个国家进行III期临床试验，包括国药集团的两款灭活疫苗，科兴的一款灭活疫苗，康希诺与陈薇院士合作研发的一款腺病毒载体疫苗。其中一些疫苗已完成批量生产，土耳其等国家开始洽谈预订。国内如四川省已经开始了国产新冠疫苗的采购工作，引入的科兴新冠疫苗价格为200元/支。 陶黎纳认为，中国自主研发的新冠疫苗受试者中并未收到严重不良反应的报告，在一定程度上证明国产新冠疫苗的有效性，接下来就是等待一鸣惊人的时刻。 促进中国疫苗研发升级 据市场调研机构EvaluatePharma发布的数据，2019年全球疫苗市场规模约325亿美元，在所有治疗领域中位列第四位，市场份额约。全球疫苗市场已经形成了寡头垄断的竞争格局，2019年葛兰素史克（GSK）、默沙东、辉瑞和赛诺菲四大疫苗巨头的疫苗业务分别实现收入亿美元、亿美元、亿美元、亿美元，合计占有全球疫苗市场超90%的市场份额。 不同于全球疫苗市场的高集中度，由于我国疫苗产业进入市场化的时间不过二十多年，因此疫苗市场格局相对分散。据不完全统计，我国当前有超过300个国产疫苗批件，疫苗企业超过50家，国药集团旗下中国生物技术股份有限公司是国内疫苗龙头企业，下设北京、上海、武汉、成都、长春、兰州等生物制品研究所，掌握半数以上疫苗批件。 近年来中国自主研发的疫苗产品陆续上市，研发投入逐年上涨。2020年，厦门万泰沧海双价人乳头瘤病毒疫苗、沃森生物13价肺炎球菌多糖结合疫苗、长春百克鼻喷流感疫苗先后获批上市，向国际疫苗企业的垄断地位发起冲击。《证券日报》记者统计，东方财富生物疫苗板块的55家 上市公司 中，46家公司2019年的研发费用同比上升，38家公司2020年半年报的研发费用同比上升。 华夏幸福研究院医疗研究员王瑞妍对《证券日报》记者表示，虽然中国生物医药企业的疫苗临床试验近年大幅增加，但正如原研药与仿制药的关系，国内很多疫苗的研发是仿制西方产品做法，只有HPV（人乳头瘤病毒）等少数疫苗具有自主知识产权。 疫苗产业发展制约大，一方面是疫苗产品的研发周期长，投入成本大，创新疫苗从概念到上市整个过程一般需要8年至12年；另一方面大规模产业化存在一定难度，疫苗产业质控要求高，要求控制生产全过程，这对于处于发展期的中国生物医药企业，具有技术与规模难度。 新冠疫苗的研发则打破了这层壁垒，各省市今年积极启动疫苗研发基地项目。如今年5月份瑞科生物与江苏省疾病预防控制中心、泰州医药园区三方合作，在省内首家启动了重组新冠疫苗研发项目。7月份艾美荣安病毒疫苗产业化基地在宁波保税区奠基，这也是浙江省首个新冠疫苗生产基地项目。 根据WHO统计，截至10月15日全球有超过190种候选新冠疫苗正在研发，其中我国有22个，位居第二，仅次于美国的36个，我国的多种疫苗研发已经处于国际第一方阵。 新冠疫苗供应缺口达两年以上 不仅中国疫苗产业走上世界舞台，资本市场也给生物医药企业更高的估值与资本扶助。深圳中金华创基金董事长龚涛在接受《证券日报》记者采访时候表示，生物疫苗板块是当下资本市场的热门，而且随着新冠疫苗研发日益明确，投资者也从预期未来市场前景，向看人才优势、看研发团队的经验水平、看股东实力转变。 龚涛说：“比如康希诺的研发团队来自赛诺菲巴斯德、阿斯利康、辉瑞等世界级巨头，而且这公司目前在13个疾病领域有16个创新疫苗产品研发中，主要技术合作对象是中国军事科学院，所以无论从研发团队还是行业经验来看都是业内拔尖的。其新冠疫苗研发已进入III期临床，这次新冠疫苗的研发或成为公司成功与否的试金石。” 龚涛认为，从新冠疫苗研发进程看，我国疫苗研发能力已达世界领先水平，但从企业规模来看，我国疫苗企业的全球竞争力仍然较弱。面对全球四大疫苗寡头的围剿，我国疫苗企业杀出重围一要靠技术与质量赢得口碑；二需要政策和资本的扶持。此次中国新冠疫苗研发速度不弱于国外，就是多方因素的共同发力。 随着新冠疫苗研发进入尾声，其市场需求也日益明确。近期复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏表示，如果不采取强力介入措施，新冠疫情还将继续蔓延成“常驻病毒”，全民接种新冠疫苗若不足六成，将难以阻止病毒蔓延。 广发基金指数投资部负责人罗国庆表示，所有在年内可能上市的疫苗，其总剂量也不超过10亿剂，远远不能满足市场的需求，因此至少在未来两三年内，新冠疫苗市场仍有较大的供应缺口，这对国内相应的疫苗研究企业和供应商的业绩，将起到较好的支撑作用。 盘古智库高级研究员江瀚对《证券日报》记者说：“疫苗概念股的投资价值，短期看来自于未来新冠疫苗市场潜在的需求。长期看，新冠疫苗让中国的生物医药企业走向世界，拥有核心竞争力的企业会在品牌与市场影响力下，获得更广阔的成长空间。”
《中国医院药学杂志》....... 不是很清楚？？？
没一个好投，都是花钱弄上去的，打电话给杂志社，说是费用不多，打死就是不给你录用啊！投一百年也安排不上，必须走后门，花钱就录用了，，官话官腔，，
这个说不完的，有很多，主要看你要求。
像；
天津药学
中药与临床
临床药物治疗杂志
食品与药品
都是，
那你写的什么文章呢？国家级的杂志只要能发表上去，到时不耽误自己评职用不就可以吗？
南药全称是什么？
你是想投一般的国家或者省级的 还是要求核心呢？
中国药学 中国医院药学 中国药房 中国药师 中国新药 中国药物与临床 中国执业药师············
对于很多朋友来说，在发表医学论文的过程中，其实最重要的是了解发表医学论文的价格。医学工作者在评定职称或希望获得更多学术贡献时，需要发表论文。是的，那么很多人对医学期刊文章的发表价格不是特别清楚。现在给大家简单的介绍一下，让更多的投稿人都能意识到这一点，避免在发表论文的过程中产生不必要的成本。在医学论文发表过程中，主要任务是审稿、排版、校对，最后完成发表，并邮寄到家。对于这些工序，只要需要到成本的地方一般都会收费的，成本大概在多少元左右，这个还需要咨询期刊的负责人。当然，我这里讲的只是普通期刊的收费标准，如果选择代理发表，还需要支付一部分代理费，因此在经营过程中根据不同需求，支付标准也不同。许多人在发表医学论文时都会寻找专业机构进行发表。这样可以让你更快地通过审核，避免走弯路，缩短审核周期。
每本期刊的收费是不一样的，就我知道的（生物医学、临床医学进展、医学诊断），价格是在1000——2000左右吧
普通刊物在几百元到一千元左右，如果是核心刊物就需要5000元以上了。如果评职称就需要发好一点的，为后期发展提供科研成果。如果需要可以加扣，看名字
据学术堂了解，决定论文发表价格的因素有很多，就拿一篇普通的省部级和国家级期刊来说，发表价格普遍在2000字符数800元起。当然在发表过程中，往往会涉及版面篇幅的问题，如果是超过一个版面的话，那么就说加收2个版面的费用，也就是800变成1600元。当然，在论文发表价格中有一类期刊普遍比其他论文发表价格要来的贵，那就是医学期刊，普遍高出其他专业论文发表价格500以上。上诉内容，仅仅是普刊这一小块内容，但在论文发表中还有一部分是核心期刊，主要分为：北大核心、南大核心、cscd核心、sci核心、ei核心、科技核心等等，这些论文发表不仅仅是价格昂贵，动不动就是上万，甚至几十万都有，而且这些核心期刊中大部分是看要发表人的学历、职称、单位等信息，才能最终在三个月到一年的一个周期内收到录用通知书，在1-3年内进行论文发表!