药品生物测定的发展趋势 〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。
现代生物技术制药研究及展望生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。1.生物制药现状目前生物制药主要集中在以下几个方向：1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。2.生物制药展望今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4基因治疗 28 凝血因子 3白介素 11 集落细胞刺激因子 3干扰素 10 促红细胞生成素 2生长因子 10 SOD 1重组可溶性受体 6 其他 56反义药物 6 总数 284生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。仅供参考，请自借鉴希望对您有帮助
生物制药的研究与发展(生物技术论文)摘 要：生物技术已经深入中药研究和开发的各个领域，在科技高速发展的现代社会里，中药要想存在就必须实行现代化，因此生物制药在制药行业就显得尤为重要，而发展生物制药将会形成一个大的趋势关键词：生物制药；研究；发展Abstract：Biotechnology has been widely used in the research and development of chinese medicine on all the high development of sciences,especially modern society,only by being modern,can the chinese medcine the biology pharmacy becomes more importment in the pharmsncy industry and developing biology phsrmsry will be a big words：biology phsrmsry; rearch; development
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。 【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性 【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish. 【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity 海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。 萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。 糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。 本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。 1 萜类化合物 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。 Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。 化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = μM (NSCLC-N6) 和 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。 从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港， kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取， EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide ( mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。 氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。 日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。 从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。 6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。 Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。 从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。 南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。 从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。 具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。 2 糖苷类化合物 从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。 两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。 海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。 甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 ，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。 四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。 3 结语 目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
摘 要：双氯芬酸钠(diclofenac sodium,DFS)是一类重要的非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶和脂氧化酶活性减少前列腺素、白三烯等炎性因子的合成和释放，从而发挥抗炎、镇痛的作用，同时具有保护血眼屏障的功能。近年来，DFS被广泛应用于眼科，但其副作用还未引起重视。本文就DFS在眼科的局部应用及不良反应进行综述，以期为临床用药提供参考。 关键词：双氯芬酸钠 眼部 不良反应 中图分类号：R98 文献标识码：A 文章编号：1672-3791(2012)05(c)-0209-02 眼部损伤、过敏或手术均可诱导前列腺素和白三烯等炎性因子生成，二者破坏血-房水屏障，使蛋白质、炎性细胞等物质渗入房水，使血管扩张，通透性增加，白细胞趋化，从而导致眼部炎症反应。DFS通过抑制环氧化酶和脂氧化酶活性而阻断前列腺素和白三烯等炎性因子的合成和释放而发挥抗炎作用。 1 非甾体类药物在眼科临床的应用 抗炎、镇痛作用 疼痛及炎症反应是眼部手术后常见的问题，术后炎症反应可导致房水炎性细胞增多、房水混浊；睫状体血管扩张、充血明显；眼睛疼痛、畏光、流泪，影响手术效果及视力恢复。DFS可应用于各种内外眼手术，如白内障手术、青光眼手术、屈光手术、斜视矫正手术等。据报道，双氯芬酸钠对控制青光眼术后炎症反应有良好效果，可稳定血-房水屏障，降低前房闪光和细胞数，且对眼压无明显影响[1]。且Khan等[2]比较发现，眼局部应用双氯芬酸钠较之于地塞米松（糖皮质激素类药物）不仅具有更好的抗炎镇痛效果，而且对眼内压的影响更小，建议作为斜视术后的首选药。 在白内障手术中的应用 研究表明，白内障手术中瞳孔缩小与前列腺素的介导作用相关，因此，术前使用NSAID滴眼液可以抑制术中瞳孔缩小。临床研究表明双氯芬酸钠有防止瞳孔缩小的作用，但其效果没有酮咯酸氨丁三醇滴眼液稳定。而且，眼局部应用双氯芬酸钠可减轻白内障术后眼前段的炎症反应，但其对白内障术后黄斑囊样水肿没有明显疗效。 屈光手术方面的应用 临床研究表明，在准分子激光角膜切削术（PRK）、准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术（LASEK）、准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）等屈光手术后，眼局部应用DFS不但可以有效减轻术后疼痛，而且可以减轻屈光回退。 美国FDA推荐使用和酮咯酸氨丁三醇来减少屈光手术后的畏光及疼痛。且杜之渝等[3]通过比较研究发现，DFS在减轻PRK后疼痛及炎症方面的作用明显优于酮咯酸氨丁三醇滴眼液。作者认为这可能与双氯芬酸钠除了抑制环氧化酶活性还可抑制脂氧化酶活性有关。 2 眼局部应用DFS的不良反应 虽然有大量的眼科临床应用经验显示DFS安全有效，但也不乏对其毒副作用的报道。对于眼局部应用的DFS，其对眼部的损害有灼烧感和刺痛感、角膜知觉减退、角膜上皮下浸润、基质浸润，甚至出现溃疡、角膜溶解以及角膜穿孔等严重的不良反应。 自2000年至今，对于滴用DFS而导致角膜溃疡、溶解甚至穿孔的报道不在少数，这些病例行细菌培养，结果均为阴性，所以考虑这些病例与滴用的DFS有关。Lin等[4]报道了5例手术后滴用DFS滴眼液出现了角膜融解的情况，其中4例发展为角膜穿孔。随后Hsu等[5]报告了3例屈光手术后滴用DFS出现角膜融解，这3例均发生了角膜瓣移位，部分角膜基质床暴露，采用穿透性角膜移植治愈。Zanini M等[6]报告了3例屈光手术后滴用DFS出现角膜溶解的病例。在非甾体抗炎药滴眼液中，由于滴用DFS而发生角膜融解的病例最多。这可能与DFS可降低角膜知觉，延迟患者就诊有关。 DFS导致角膜溶解及角膜穿孔可能的作用机制主要有：DFS对环氧化酶的抑制作用和基质金属蛋白酶（MMPs）的过度表达。另外也有不少对DFS诱导细胞凋亡的报道，有学者认为滴用NSAID而导致的角膜细胞病变与此有关。晏丕松[7]研究发现DFS和酮咯酸氨丁三醇均能抑制体外培养的兔角膜基质细胞增殖，且前者抑制作用明显强于后者。二者可能主要是通过将细胞生长周期阻滞在G0/G1期和诱导细胞凋亡这两个方面来抑制兔角膜基质细胞的增殖。吴宁玲等[8]的研究结果发现，DFS能亦是通过这两个方面来抑制体外培养的兔角膜上皮细胞的增殖，其实验浓度比临床浓度（）低数十倍，提示现在眼科药物的临床使用浓度会对正常角膜细胞造成损伤。 综上所述，DFS在眼科的应用日益广泛且使用量递增，但也会导致不良反应，甚至引起角膜溶解等严重病变。眼科医务工作者在选择眼用DFS等非甾体抗炎药时应慎重，兼顾疗效和毒副作用，切忌过量或过久用药，不仅要避免与甾体类药物混合使用，还要考虑患者的年龄和个体差异，做到真正合理、安全、有效的用药。 参考文献 [1] 张采华,陈映梅,等.双氯芬酸钠滴眼液控制青光眼术后炎症反应的疗效观察[J].Fujian Med J,February,2009,31: 131～132. [2] Khan H A,Amitava diclofenac versus dexamethasone after strabismus surgery:a double blind randomized clinical trial of anti-inflammatory effect and ocular hypertensive response [J].Indian J Ophthalmol,2007,55:271～275. [3] 杜之渝,郭红,郑晴,等.非甾体消炎药眼液在PRK和LASIK中的应用[J].眼科新进展,2002,22(5):343～344. [4] Lin J C,Rapuano C J,Laibson P R,et melting associated with use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs after ocular surgery [J]. Arch Ophthalmol,2000,118:1129～1132. [5] Hsu J K,Johnston W T,Read R W,et of corneal melting associated with diclofenac use after refractive surgery [J].Cataract Refract Surg,2003,29:250～256. [6] Zanini M,Savini G,Barboni melting associated with topical diclofenanac use after laser-assisted subepithelial keratectomy[J].J Cataract Refract Surg,2006,32:1570～1572. [7] 晏丕松.双氯芬酸钠和酮咯酸氨丁三醇对兔角膜基质细胞及纤连蛋白影响的实验研究[D].重庆医科大学,2005. [8] Wu N,Du effect of diclofenac sodium on the proliferation of rabbit corneal epithelial cells in vitro [J].Yan Ke Xue Bao,2010,25(2):107～110.
眼科视光护士论文摘要是对论文的简要概括，一般包括以下几个部分：1. 研究背景：介绍研究的目的、现状和意义，提出研究问题。2. 研究方法：阐述研究方法和实验设计。3. 研究结果：描述研究取得的主要结果和发现，可以采用数据或实验结果加以解释。4. 结论和建议：归纳总结研究的结论，并提出针对问题的改进和未来方向的建议。摘要一般长度在200-300字左右，需要精简表达，并尽可能包括以上各个方面的内容。下面是一个可能的摘要示例：本研究旨在探索眼科视光护士在角膜接触镜配戴中的作用及其相关因素。采用问卷调查法和实地观察法，调查了多家医院的眼科护理人员及角膜接触镜配戴患者。结果显示，护士在角膜接触镜配戴中起到重要的角色，其中专业知识和技能、服务态度和沟通能力是影响其角色表现的主要因素。建议，加强护士的培训和教育，提高其专业素质和综合技能水平，为患者带来更好的眼科护理服务。
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = μM (NSCLC-N6) 和 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港， kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取， EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide ( mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 ，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
生物制药的研究与发展(生物技术论文)摘 要：生物技术已经深入中药研究和开发的各个领域，在科技高速发展的现代社会里，中药要想存在就必须实行现代化，因此生物制药在制药行业就显得尤为重要，而发展生物制药将会形成一个大的趋势关键词：生物制药；研究；发展Abstract：Biotechnology has been widely used in the research and development of chinese medicine on all the high development of sciences,especially modern society,only by being modern,can the chinese medcine the biology pharmacy becomes more importment in the pharmsncy industry and developing biology phsrmsry will be a big words：biology phsrmsry; rearch; development
、我国每年的“禁毒宣传月”从6月3日开始，这是因为历史上的这一天一位著名的民族英雄开始领导人民销毁收缴的鸦片，取得了禁烟斗争的伟大胜利，这位民族英雄是
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】.【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒药物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1萜类化合物单萜2005年等人〔2〕对从红藻Plo
中药的发展历史秦汉时期，国家统一，经济发达，为汇集整理先秦时期大量蕴积的药物开发利用经验创造了良好的条件。南北朝时期，商品生产与交换的发展更为中药资源的开发利用奠定了基础，当时药物专著已达110多种。其中，具有划时代意义的杰作是东汉成书的《神农本草经》。《神农本草经》既是先秦时期中药资源开发利用的经验总结，又是后世本草和开发利用的楷范。全书记载药物365种，其中植物药252种、动物药67种、矿物药46种，并按中药的养命、养性、治病等3种功效归并为上、中、下三品。这些药物至今仍有200余种沿用不衰。到了魏晋时期，药物品种增加到730种（《名医别录》新增365种），后又经《本草经集注》增补、完善，初步形成了一套独特的理论体系。至此，我国中药理论体系雏形已定，中药资源的开发利用也得到进一步扩大和提高。 唐代，药物已增加到1000余种，药物知识也已基本可以满足一般临床应用的需要。国家曾组织力量开展药源调查，在此基础上于显庆年间（656--660年）编修了《新修本草》，又名《唐本草》，这是世界上第一部由政府编修并颁布实施的具药典性质的药学专著。在已有的本草学基础上，精选民间新药114种，使药物种数达到850种，这本药学专著以较多的药物基原考证和较丰富临床用药经验赢得了中外医药工作者的尊崇。70多年后，陈藏器又收集《唐本草》未载之药692种，撰成《本草拾遗》。二者合计，唐代开发利用的中药资源已达1500多种。宋代，印刷技术的发展，为医药资料的整理、传播提供了良好条件。北宋时期，国家再次大规模调查药物资源，并成立医药编纂出版机构--校正医书局，还设立了官办的制药厂（惠民制药局）生产中成药。百余年中，三次修订本草，大量校勘汇总，增补文献和用药经验，形成历史上官修本草高潮，官方代表作有《开宝本草》、《嘉佑本草》和《本草图经》。宋代唐慎微集前人之大成，收集《开宝本草》、《嘉佑本草》筛选遗余药物554种，又自增8种，辑成《经史证类备急本草》，简称《证类本草》。至此，我国古代开发利用的药物资源已达1748种，极大地丰富了中医药宝库。金、元时期，中药资源开发利用在稳定和巩固品种的基础上，重点转向精炼药效、归纳药理，其主要贡献是把医药理论与具体药物密切结合，形成了多层次的中药学理论体系，对后世影响极深。明代是中国古代史上中药资源开发利用和本草理论发展的鼎盛时期，特别是明代中叶，随着生产水平的提高及国内外市场的开拓，商品经济有很大发展，医药界人文荟萃，名著迭起。《本草品汇精要》收载药物1815种，增补46种，尤以文字简洁精要。彩色实物绘图名闻于世。《滇南本草》收载药材448种，是一部记载高原地区药物（包括民族药物）的珍贵著作。举世闻名的《本草纲目》收载药物1892种，把古代中药资源开发利用 推向了顶峰，并以博大精深的内涵总结了明以前中药资源开发利用的经验，图文井茂，提高了本草学的编纂技能和水平，开拓了后世中药发展的新局面。清代，商品经济进一步发展，不仅中药行、店林立，还形成了一些全国性的药材集散市场。中药材产量和运销量随之大增，中药资源开发利用的范围又进一步扩大和提高，著录和存世的本草近400部，其中，学术价值较高的著作有《本草纲目拾遗》、《植物名 实图考》。前者收载《本草纲目》未收载的药物716种；后者收载植物1714种，虽名为《植物名实图考》，实际也是一部宝贵的药物专著。与此同时，中国民族药开发利用也得到了很大发展，如藏族著名药学家帝玛尔·丹增彭措编著了《晶珠本草》，共收载药物2294种，具有浓厚的藏药特色，是中国藏医药学史上的一部经典之作。
中药学是我国医学的一块瑰宝，中药学专业是中医药院校主要学科之一。下面是我为大家整理的中药学大专 毕业 论文，供大家参考。中药学大专毕业论文篇一：《中药学研究生培养模式的创新》 一、目前中药学科学学位培养模式的缺陷 本校作为中药学硕士专业学位国内首批授权点，从专业学位研究生的自身发展规律出发，制订了一整套培养方案，以热爱中医药事业，具备良好的专业素质和职业道德，系统掌握本学科基本理论和专业技能，具有较强的实践能力和创新精神，能结合实际工作发现问题、提出问题、分析和解决问题，胜任中药生产、质量评价与控制、新药研发、注册申请、流通管理、药物合理利用及社会服务等工作高层次、应用型的中药学专门人才为培养目标，更加突出了专业学位的应用型特色。但专业学位研究生对于中药学专业来说，毕竟是一个全新的事物。由于中药学专业学位在我国设置时间较短，人们对这两类研究生培养模式的差异性认识不够，造成培养过程中可能存在培养模式雷同等现象。具体而言，我国多数科学学位研究生单一导师制缺乏复合性;指导教师只负责研究生专业或研究方向，培养模式缺乏多样性;课程设置和教学方式僵化，缺乏灵活性;学术交流的范围有限，尤其缺乏国际性;研究生科研与社会需求脱节，缺乏创新性。传统模式使研究生培养与用人单位的需求脱节，造成研究生走出校门之后不能迅速融进社会，缺乏竞争力。 二、中药学硕士专业学位研究生培养模式的新方向 经过两年多的调研、摸索和不断 总结 ，笔者认为应建立一种适合专业学位的新型培养模式，即培养模式多样化、课程设置实用化、教学方式灵活化、指导教师双轨化、科研实践社会化、学术交流国际化的新模式。这种模式以校外实践基地为依托，营造研究生 教育 培养的创新环境，突出研究生创新能力和创新精神的培育，促进企业和社会生产实践基地优质教学和科研资源的共享，不断提高专业学位研究生培养质量，以适应新时代的要求，从而为打造创新型社会提供充足的智力支持和人才保证。 1.培养模式多样化 专业学位研究生不同于科学学位，专业学位发展目标和定位都是培养高层次的专业性、技能型人才，而非为以后高深学术研究做准备。这种强烈的实践品质必然要求学生研究与应用两者兼顾，因此传统的培养模式不能再适应新的专业学位发展要求。新的培养模式要求建立在研究与实践两者相互结合之上，学生需要参与两方面的研究并获得研究与实践的双重指导。为此，中药学硕士专业学位研究生培养模式应坚持与实践结合、从实践中学习的原则，注重科学技术向生产力的转化，可采用“校-企合作”或“校-企双导师制”的培养模式。学生可在药品生产企业、经营企业、药政部门、医院等单位进行培养。这种培养模式是研究生培养的一种有益尝试，为了更好地实现人才培养目标，专业学位教育应在坚持“实际问题导向”的基础上进行理论知识和基本研究能力的培养，旨在培养有较好理论基础的应用型研究人才，但应该更突出专业性，以实际问题为导向，以就业为导向，从而改变单纯培养某一个专业或研究方向的单一化培养模式。 2.课程设置实用化 按照国务院学位委员会制定的专业学位研究生教育发展总体方案，专业学位研究生课程设置以实际应用为导向，以职业需求为目标，以综合素养和应用知识与能力的提高为核心。以前，人们往往认为研究生教育是专业化教育阶段，课程设置过于狭窄和单一，甚至脱离生产实际。中药学硕士专业学位研究生的教学内容要突出知识交叉性、实用性、创新性的特点。因此，课程的设置应以“职业能力”为本位进行设计，而不是以掌握某门学科的知识体系为目标，从专业化课程向实用化、综合化课程转变，形成新的课程体系。科学学位研究生教育以学科知识体系为框架进行构建，即公共基础课、专业基础课、专业课以及选修课，四者按照一定比例组合成有层次、相关联的课程体系，而专业学位研究生教育培养的是高层次的技术与管理人才，他们应具备一定的理论，同时更应是一流的实干家，是高层次复合型人才。 3.教学方式灵活化 传统的教学方式灌输多、启发少，不利于创新人才的培养。中药学硕士专业学位研究生课程教学方式也应该更加灵活，以能力与技术培养为核心，重视实践教学。在理论教学中，学校聘请在中药研发、生产、流通、应用和监管等环节有丰富实践 经验 的专家参与教学，教学方式注重教师讲授与学生研讨有机结合，辅之专题讲座、学术研讨会等形式，重视运用案例分析和模拟训练，大胆进行教学方式的创新。 教学 方法 强调以学生为本、以能力培养为本、以职业导向为本;注重培养学生研究实践问题的意识和解决实际问题的能力，提高专业素养。中药学硕士专业学位研究生理论教学在学校完成，实践环节到产业相关部门实施;所选课题强调实用性、创新性及与实际工作的结合，实验课与校企联合实践基地相结合，在实践中完成，强调现场研究、团队学习，形成完善的研究生实践能力培养体系，注重增长实际工作经验，缩短就业适应期限，提高就业、创业能力。 4.指导教师双轨化 科学学位与专业学位培养目标的不同，决定了两类教育在导师队伍上的差别，专业学位研究生应实行校内外“双导师”制。“双导师”制以校内导师指导为主，吸收实践领域有丰富经验的专业人员作为校外导师，共同承担专业学位研究生的培养工作。校外导师参与实践过程、项目研究、论文等多个环节的指导工作，实现“产学研”真正意义上的合作。在遴选中药学硕士专业学位研究生校内指导教师时，强调必须具有较好的实践经验，并承担一定的科学研究课题;在校外，有一定数量的来自中药企业的高级工程师作为兼职指导教师。从实际效果来看，“双导师”制更有利于研究生实践能力的提升。校内导师一般科研功底较强，但他们对各部门的实际问题并不十分熟悉;而校外导师对实际问题有清楚的了解与认识，因此，他们以指导实践为主。通过实行校内外双导师制，发挥导师各自优势，取长补短，可以大大提高研究生的专业技能。 5.科研实践社会化 实际操作中，本校规定专业学位研究生在学期间，加大实践环节的学时数和学分比例，要求必须保证不少于18个月的校外实践，可采用集中实践与分段实践相结合的方式。在专业实践中，充分吸纳和利用社会资源，在生产和经营企业、医院制剂室、药品检验机构等建立校外联合培养基地，改革和创新实践性教学模式。由校外培养基地提供并保障实践教学的条件。研究生本人要提交实践 学习计划 ，并按期撰写实践 报告 。指导教师应在实践报告及最后的实践总结上签名。对学生科研实践的评价要由高校与实践单位双方同意，评价标准应符合行业实际，并能真实体现研究生的专业技术水平。研究生教学培养单位要对实践进行全过程的监督和管理，确保实践教学质量。这种科研实践社会化的培养模式从实践中来，到实践中去，使学校与社会和企业之间紧密地、有机地联系在一起，使学生毕业后与社会、与企业迅速融合，既培养了研究生的创新能力又锻炼了研究生的适应能力，提高了学生解决实际问题的能力。 6.学术交流国际化 从世界研究生教育发展状况来看，专业硕士培养代表着未来的发展趋势。据2010年的统计数字，英国专业学位硕士占50%以上，美国占80%以上，我国仅占20%，这个比例显然是很低的。另外，全球专业学位研究生教育基本是以面向实际应用为主，我国中药学硕士专业学位研究生作为受教育者，必须考虑未来全球的发展方向，因此要积极投入到国际化的学术交流氛围中。中药学硕士要培养出具有较高创新能力和竞争能力的研究生，活跃的学术氛围必不可少，而活跃的学术氛围，离不开国际化的交流和借鉴。为此，必须采取全方位的、切实可靠的 措施 保证学术活动的数量和质量，比如邀请全球知名企业的专家作高水平的报告，导师应该利用国际学术会议的机会，在“请进来、走出去”中与国际同行交流生产实践中的具体问题。 经过20年的发展，我国专业学位研究生教育已经进入加快发展、全面提高的新的历史阶段。随着我国社会分工日趋精细，职业结构分层日趋合理，专业学位教育面临着新形势、新任务和新要求，中药学硕士专业学位研究生教育也将进入崭新的时代。在中药学硕士专业学位研究生培养过程中，一定要解放思想，打破传统观念的束缚，以开放的眼光审视中药学领域内这一全新的研究生培养模式的变革，探索出一种新的适合中药学硕士专业学位研究生的培养模式。 中药学大专毕业论文篇二：《循证医学中药带教学习分析》 1传统中药带教方式 目前，药库的高资历药师经长期积累，充分利用眼观、鼻闻、口尝、手感和耳听以鉴别药材，在实践中不断丰富起来，并以传统的带教方式传授给学生: 自由跟带方式 自由跟带方式是目前普遍的带教方式，主要是在保证药库日常工作正常进行的前提下，采取让学生自行到中药格斗中认药，引导学生在认药过程中熟悉中药饮片的性状鉴别。这种方式学习不够系统，内容不够全面。 集中讲解式 集中讲解式主要由带教老师按实习安排事先准备好实习内容，再将所有实习的学生集中起来以授课的形式讲解。这种带教方式由于需要组织较多的人员和占用一定的时间，安排讲解的次数和时间有限，学生对知识接受有限。传统的带教主要为师承方式，能够有效地继承经验，但也有效率较低、学生积极性不高、信息更新慢等不足，在信息爆炸式增长的新形势下必须改革，如何发挥学生的积极性，在有限的带教时间内取得更好的效果，是现阶段药库带教所面临的问题。 2循证医学带教方式 循证医学的 思维方式 循证医学的核心思想是:以客观研究结果为依据，即在个人临床经验的基础上，从日新月异的医学科学的发展中获取最新、论据强度最高的证据，以不断提高临床诊疗水平[2]。循证医学实践的过程，主要包括5个步骤:①把所需要的信息转化为一个可回答的问题;②查找可以回答这一问题的最佳证据;③严格评估证据真实性和推广应用性;④把严格评价的结果与临床经验、病人的生物学特点、价值观和个体情况相结合，应用于解决实际问题;⑤评价执行①到④过程的效果和效率，并尽力去改善它们以便今后更好地应用。在现阶段，借助循证医学的思维方式带教可以克服传统带教中信息更新慢、学生积极性不高等不足。 在传统带教方式引入循证医学思维方式探索 在充分应用传统的带教方式基础上，尝试运用循证医学思维方法进行实习带教。在传统带教中运用循证医学的观念进行教学，需要做到以下几方面:①树立循证医学观念:循证医学的教育模式与传统医学教育不同，它的核心内容是大量查找文献，这必须依托于网络信息化工具，也是现代学生所擅长和乐于接受的手段。②训练循证医学思维方式:实习学生通过传统的自由分散式学习后，教师根据学生的专业和兴趣提出一个问题，让学生学会充分利用图书馆的药学图书资源和互联网上的药学文献资源，根据所提的问题，制定可行的检索策略，搜索众多的数据库，收集大量的研究证据，再评价这些证据的作用，并解决实际问题。③循证医学思维方式要与传统的带教方式相结合:传统带教方式在培养中药师方面有较好的经验，引入循证医学思维方式是对传统的有效补充，其目的重在能力培养，即教会实习学生如何学习，有助于激发实习学生的内在兴趣，培养他们科学的医学观及提出问题、分析问题、解决问题的能力，避免填鸭式的被动接受知识的旧模式，避免在脱离带教老师的监管后不知道如何继续学习，使他们由知识的被动接受者转变为学习的设计者和主动者，从死学转变为巧学，从被动接受转变为主动求索，由获取知识转变为探究知识，从终结性教育转变为终身教育。 3讨论 中医专业的临床中药学实习带教是实习学生与中药材实践亲密接触的很好机会，通过中药的实习，能通过眼观、鼻闻、口尝、手感和耳听来了解中药，传统的中药实习方式注重于日常经验的师承，但对于中药日益发展的信息不大重视，如对中药的来源、药用部位、不同炮制品种、中药的用法、用量等每年都有大量的信息在更新，如何吸收应用这些信息往往被忽略。通过循证医学思维带教，让学生围绕着一个问题进行发散式查找文献，遴选总结资料，学生的实习效果可以得到明显提高，学生对掌握知识的方法得到有效改善，学生对中药实习的兴趣大大增强，信心增加。借鉴循证医学的方法引入中药带教中存在一定的难度，带教老师在这方面的经验还不够丰富，在完善质量评价工具和技术方面，还有较大的提高空间，对国外知名临床试验评价量表和技术的系统学习，以及针对中医药临床研究的现状和特点进行深入的研究比较困难[3]。由于在收集和评价都没有统一目标，有时候找到的文献资料比较偏向于某一方面，内容较单一，在这过程中，需要加强注意干预，引导学生更好地学习。在学习实践中，笔者只是引入了循证医学的方法，未能严格执行其评价程序，在系统评价和分析方法上，还有许多技术和方法需要认真的学习。如多个对照组临床试验的分析方法，倾向性评分等。虽然相于传统的粗放式带教，效果有一定的提高，但仍然需要大量的学习—实践—提高过程才能更好地服务于带教工作。 中药学大专毕业论文篇三：《中药学教学中存在的问题及对策》 摘要:中药学是研究中药的基本理论和各种中药来源、采制、性味、功效及应用等知识的一门学科,是中医药学的一个重要组成部分,是中医药各专业重要的基础学科之一。本文就中药学教学中存在的问题及相应的对策做了简要的探讨。 关键词:中药学;教学问题;教学对策 中药学是研究中药的基本理论及各种中药的来源、采制、性能、功效及临床应用等知识的一门学科,是中医药各类从业人员必备的专业知识。经过近几年的教学实践,笔者发现在中药学教学过程中存在一些问题。 1.学生缺乏学习中药学的兴趣。中药学是一门涵盖内容广泛,衔接众多课程的一门学科。学生初次接触中药学,觉得专业术语晦涩难懂,药物数量众多,需要理解、记忆的内容多,因此,在学习过程中,学生感觉困难,难以入门,久而久之,不会产生学习的兴趣。 2.教学内容繁琐,教学方法单一。中药学这门课程需要讲授中药的各种知识,与中药炮制学、方剂学等课程以及临床知识紧密联系,因此学习内容多。但在整个教学计划中,课时安排量不多,导致教师教学任务重,成天忙于应付教学,为了完成教学任务,沿袭传统的教学模式,以教材、教师、课堂为中心,只注重传授课本知识,采取单一的“灌注式”的教学模式。 3.学生缺乏实践。长期以来,中药学教学就存在着重理论,轻实践的弊端。教学计划中,理论课时多,实践安排少;另外,实践条件有限,不能充分满足学生的实践学习,导致了学生理论知识掌握和实践能力之间相脱节。 针对教学过程中存在的这些问题,笔者相应的提出了几点对策,以改善中药学的教学,提高中药学教学质量。 1.增强学生学习中药学的兴趣 中药学是一门涵盖内容广泛,衔接众多课程的一门学科。与《中医学基础》、《方剂学》、《中药炮制学》等均有密切联系。学生开始接触中药学时,设法引导学生对中药学产生浓厚的学习兴趣,对初学中药学的学生,在课堂教学中应用启发式教学方法,首先要引导他们善于运用中医理论作指导,在充分理解中医理论的基础上记忆中药学的内容,这样既省时又记得牢。这就要求老师在备课时设计一些有针对性的问题,讲述时提出问题,培养学生养成思考的习惯。对于难点和重点,应反复讲授,并且运用联想、对比、分类和归纳等方法,帮助学生理解,以加深记忆,使学生对这门学科产生强烈的求知欲和进取心。在课堂上,适当穿插有关中药的 典故 ,民间 传说 、神话等,活跃课堂气氛,以增加学生的趣味性,提高学生学习兴趣。比如讲白头翁,传说唐代诗人杜甫困守京华之际,生活异常艰辛,往往是:“残杯不与冷炙,到处潜悲辛”。一日早晨,杜甫喝下一碗两天前的剩粥,不久便呕吐不止,腹部剧痛难耐。但他蜗居茅屋,身无分文,根本无钱求医问药。这时,一位白发老翁刚好路过他家门前,见此情景,十分同情杜甫,询问完病情后说道:“你稍待片刻,待老夫采药来为你治疗。”过不多久,白发老翁采摘了一把长着白色柔毛的野草,将其煎汤让杜甫服下。杜甫服完之后,病痛慢慢消除了,数日后痊愈。因“自怜白头无人问,怜人乃为白头翁”,杜甫就将此草起名为“白头翁”,以表达对那位白发老翁的感激之情。白头翁虽是野草,但药用价值却很高,历代本草专著多有记述。中医认为,白头翁有清热解毒、凉血、明目、消赘的功效。学生侧耳倾听,在不知不觉中学到了知识,而且还记忆深刻。 2.改革教学内容 中药学研究的主要内容是中药学基本理论和中药的功效及实际应用,是中医药临床实践的基础。在中药教学中,教学内容必须参照教学大纲的目的精心地在教材中选择、增删、重新组合,着重讲解每一章节中的代表药,介绍I临床常用药。如解表药,发散风寒药,主要针对麻黄、桂枝、荆芥、防风、白芷、细辛的性味、功效、应用重点讲解,其余只针对主要治疗作用简单介绍。这样即能达到,精简内容,突出重点,避免重复。并且将中药按照掌握、熟悉、了解的程度来划分,使学生明确记忆对象,有效的利用有限的时间和精力,以提高学习效率,从而提高教学质量。教材中有些比较浅显、易读易懂的章节,安排学生自学,如消食药、驱虫药、涌吐药、截疟药等章节内容。教师可指定阅读参考书,指出学习要点,提供学习思路,让学生主动去思考和分析问题。逐渐锻炼学生的自学能力,以激发学生的求知欲和探索的潜能。而且在讲解过程中,一定要注意引进新知识,充实新内容,能将传统中医药与现代中药理论联系到起来,比如,贯众性味苦,微寒。有小毒。归肝、脾经。功效清热解毒,凉血止血,杀虫。主要用于虫积腹痛,吐血衄血,崩漏下血,风热感冒,温热斑疹,痄腮喉痹。现代药理研究,贯众具有抗病原微生物、抗肿瘤、兴奋子宫、驱虫作用。这样可以更为全面的掌握中药的应用。 3.运用多种教学方法 在课堂教学中,改变单一的“灌注式”教学模式,综合运用多种教学方法。 对比式教学方法。中药学章节多,药物多,不通过对比,学生很难找到重点,也难以记忆。同章节药物往往是同中有异,通过同章节药物之间的对比,可执简驭繁,事半功倍。比如消食药,这一章中所介绍的药物均有消食的作用,同中有异的是,山楂善于消肉食积滞,并能活血化瘀;神曲健脾;麦芽和谷芽消面食,且麦芽兼能回乳消胀;莱菔子降气化痰作用强;鸡内金有固精止遗,化坚消石的功效。这样通过列表对比,把相似或相反的内容作比较,学生可以一目了然,清楚记忆。 解决学习问题学习法。解决学习问题 学习方法 是以学生为核心的教育方法,通常包括教师提出问题,学生解决问题,教师评估学生的成果等几个环节,其中最关键的是教师提出问题。教师可以在讲授中药时,尽量与实际生活相联系。如,在日常生活中,生姜熬汤加红糖可以治疗风寒感冒轻症。在中药学中,生姜属于发散风寒药,既可温中止呕,又可清热止呕;既可用于胃寒呕吐,也可用于胃热呕吐,因为方便易得且具有良好的疗效,故被称为“呕家圣药”。因为学生对生姜非常熟悉,对自己在生活中了解的中药也非常感兴趣,所以教师可以在介绍完生姜后,提出问题“请在教科书中找出与日常生活密切联系的药物,比较其药用价值和应用价值。”这样就可以发挥学生的主动性,积极的投入到学习中去,让学生意识到中药的实用性。 直观教学方法。中药种类及内容繁多,且相互间性味、功效不易区别,而且语言描述比较抽象,学生感到很深奥,不易理解和记忆。因此,教师在教学中可以针对教材特点采用直观教学方法,把中药标本或者中药挂图带人课堂,按照中药的形态、分类、性味、功效、应用进行启发性讲解,这样可以活跃课堂气氛,使教学内容形象、具体,提高学生学习兴趣。中药学教学主要以课堂教学为主,因此还需结合多媒体、录像等现代教学手段。例如黄连的“鸡爪连”、川乌与附子的药用关系、白术的“如意”云头等利用图片展示,会印象深刻。多媒体教学还可大大节省教学时间。将授课内容展示于屏幕,只需花少量时间进行板书讲解补充。由于授课内容图文并茂,内容直观学生容易理解教师只需精讲点拨将节约下来的时问用于教学内容的复习和深化从而大大提高了教学质量。实践表明多媒体课件与传统教学方法相结合是目前中药学教学方式的最佳选择。 4.加强实践能力的培养 学习中药学,目的是为了学生能更好的应用于实践中。因此,在教学中,可多增加实践课时,让学生多次观看中药标本,此外,安排学生到中药植物园、药房等地方实习,让学生多接触中药,让其辨认中药植物的种类、形态,并与其性味、归经、功效主治相联系,加强实践能力的培养。 总之,中药学是一门实践性、实用性很强的学科,是学生必修的课程之一。因此,在教学中,要充分激发学生的学习兴趣,改革教学方法,从而提高中药学的教学质量。 参考文献: [1]陈芳,高职教育中如何提高中药学课堂教学质量[J],卫生职业教育, [2]楚胜如何提高学生学习中药学的兴趣[J],医学理论与实践, [3]姜醒,苑光军,李明杰中药学教学改革的研究进展[J],中医药管理杂志, [4]朴光眷,李镐,吕惠子,解决问题学习法在中药学教学中的应用[J],药学教育, 猜你喜欢： 1. 关于中药学毕业论文 2. 本科中药学论文范文 3. 关于中药毕业论文 4. 关于中药学毕业论文 5. 本科中药学论文范文 6. 2016中药类市场营销毕业论文
中药学毕业论文范文题目：中药学专业人才培养路径的构建摘要:为顺应中药事业传承、创新、发展的新时代需求，中药学专业人才培养路径的探索和创新是实现中药高等教育内涵式发展的重要组成。在进一步提升中药学专业人才质量的目标下，上海中医药大学通过对人才培养实施路径构建的实践与探索，打造具备“合、通、博、辨”(知行合一、汇通中西、旁搜博览、慎思明辨)4大特征的高质量中药学专业人才，为中药学专业人才培养提供新的思路和方法。关键词:人才培养路径;中药高等教育;中药学专业1.我国中药学专业人才培养内涵的现状随着“一带一路”倡议、“健康中国”国家战略需求的提出，为中药高等教育主动融入国家发展大势提供了契机，也为推动中药高等教育改革提供内在动力。各院校坚持立德树人贯穿人才培养全过程，践行“双思维”，推进中药高等教育改革。近年来，随着“互联网+”的升级及大中药健康产业的转型优化新态势，加快推动中药行业从传统转向绿色智能。但目前中药学类专业定位和专业布局与其存在一定差距［1］，培养专业从业人员数量不能满足产业人力需求、高校间中药本科教学存在一定的同质化倾向、部分高校中药学类专业的设置与区域中药大健康产业发展需求脱节、人才培养模式尚未发挥引领带动作用、专业核心课程的建设与整合还未达到与前沿研究进展深入对接等诸多不足，使学生还不能完全适应产业链新兴行业对跨学科、多元化的需求。因此，通过专业人才培养路径的构建、着力提升中药学专业人才内涵特质，使之具备的综合素质能适应更为动态、复杂、开放的中医药发展环境，从而服务国家战略、匹配大中药健康事业发展转型升级尤为重要。2.我校高质量中药学专业人才培养目标及实施路径上海中医药大学以地处上海和“双一流”学科建设为依托，坚持“立德树人”与“传道授业”同向同行，加大将地域优势与优质学科资源直接转化为中药学专业资源的力度，保障中药高等教育与国家及上海重大发展战略相对接，以造就具备“合、通、博、辨”(知行合一、汇通中西、旁搜博览、慎思明辨)4大特征的高质量中药学专业人才，不断提升与中医药科技创新、健康服务特色优势及上海开放型地区经济形势的吻合度。2．1知行合一知行合一，即为专业知识和实践能力培养的有机交融。中药学专业的重要特点是专业实践性强，有效培养学生“知中有行、行中有知”，帮助学生形成较强的知识运用能力和实践能力。上海中医药大学根据中医药高等教育的教学规律［2］，在中药人才培养方案中突出实验、实训、实习和社会实践时长，通过认知—实践—再认知—再实践的反复强化，达到培养专业基础扎实、实践能力突出的效果。(1)教学内容及方法的有效更新，打好学生扎实专业知识功底。围绕提升中药学专业学生学以致用能力，在药用植物学、中药学、方剂学、有机化学、分析化学、中药化学、中药药剂学、中药分析、中药炮制学、中药综合实验等多门主干课程课堂教学中导用启发式、探究式、参与式［3］、研究性［4］、情景式［5］等混合教学模式，配合“基本型—综合型—研究创新型实验”的梯次拓展实验教学体系以及中药基本技能多站式考核平台、虚拟仿真实验平台，在四年学制中递进式强化，打造扎实过硬的专业基础功底。(2)科学思维的有效融入，创造早期介入科学研究训练环境。学校注重对学生科学思维的锻炼，以众多高水平科研平台为支撑，整合优质科研资源向人才培养集聚。例如:专业核心课程教学设计做到科学思维融入全覆盖，依托高水平科研实验平台营造早期介入科学研究训练的环境，通过低年级学生与导师结对、高年级学生毕业实习等载体，将优质学科资源转化为中药学专业资源。在2017年以学生为第一作者发表的SCI论文最高影响因子达3．55［6］。(3)研究创新能力的有效培养，提升学生对中医药事业的兴趣与自信。学院以“学术导向，兴趣驱动”为理念的大学生科技创新资助，极大地激发了学生探索中药的热情与原创能力。此外，灵活设置毕业实习时间段，严格实施“一人一题”，将张江高科技园区的生物医药集聚优势融入学生创新能力培养，使学生的知识层面在此过程中得以拓展、延伸以及应用。学生开发“中药饮片识别”APP、“药用植物虚拟解剖实验室”等科创成果在2016年举办的第九届全国大学生创新创业年会中得到展示。2．2汇通中西汇通中西，即培养、继承和发扬中医药传统理论能力的同时，强化国际化视野和中医药融入世界能力的培养。上海中医药大学秉承“海派中医文化”的精髓，一方面将融入中医药思维的教学案例全覆盖写入中药学专业核心课程学习指南［7］;另一方面加大国际化合作力度及普及面，通过“海外名师”项目、组织学生参加境外访学、短期交流等多种方式，从而培养具有全球视野且具备跨文化沟通交流能力的中药学专业人才。(1)中医药思维的有效聚焦，打造一流中医药精品教育。为了培养学生中医药思维成为经常性思维习惯、引导学生重视中医药经典着作的学习，通过在药用植物学、中药学等引入导修课程;开设中医文化趣谈、中华文明史撷要等传统文化类课程;新增说文解药等通识拓展类课程，将中医药思维序贯于4年的培养方案中。另外在中药学讲授过程中，吸纳中药化学、中药药理学等学科的最新研究成果［8］，例如“历久弥香数陈皮”“九九重阳探茱萸”等，结合名师名医的中医药学术思想、中药文化现象切入中药性能功效、精准把握思辨特点，协调传统与现代、继承与创新、中医药思维与国际视野等方面的辩证关系。(2)国际视野的有机融合，内化中医药文化认同感。学校致力于为师生创造更多的国际化发展机遇与平台。依托与新西兰奥克兰大学、巴美国圣马丁大学、香港大学等合作机制，推进骨干教师各类访学进修、学习计划，增加学生在学期间赴海外交流人数，帮助师生扩充自身国际知识储备、开拓国际视野。同时，发挥学生参与建设具有国际传播力的中医药慕课及“药论———一带一路与中药”系列微视频拍摄的能动性，促进学生能够正确地看待、理解中医药文化的内涵和价值，进而树立起自身在中药学专业知识传承过程中的责任感、提升中医药文化自信。2．3旁搜博览旁搜博览，即为构建学生广博的中医药知识体系。为了使学生具备丰富的知识积淀，学校重点营造开放的、一流的学术环境和学习环境，加强课程中心、文献资料库等网络资源建设，并设定教师坐班答疑制度保障，着力拓展及融合中药质量标准化、中药创新药物研究等交叉学科知识，引导学生深度学习，提升群体知识结构的多元组合效应，增强学生适应中医药发展的契合性和时效性。(1)个性化学习环境的有效构筑，实现学生博览并蓄的条件保障。中医药院校的教学基础设施、信息化和实践条件对中药学专业的教学、科研、学生培养、对外交流发挥着非常重要的作用。上海中医药大学近年来以“浸润式学习”为理念拓展开放式学习与讨论式学习空间。充分挖掘学分制及优质网络平台潜力，建设“走近中药”“中药麻黄”“杏林探宝———带你走进中药”“中药与文化”等品牌课程，创建开放性、交互性和自主性的学习环境，鼓励学生依据自己的内在需求、有效地进行知识内容的选择和学习。(2)多学科的有效交叉，强化学生对知识的融合理解。学校强调科研反哺教学，鼓励有较高的学术水平的科研和教学人员开设本草基因组学、中医药与“一带一路”等具有中医药特色的学科交叉创新课程的品牌课程群。同时，每月邀请学术大家、中医药产业链各环节行业专家开设高水平专题讲座，凸显交叉科学特有的发展性、前沿性和创新性。此外，精心打造学科融合性课程，对专业核心知识点进行关联、衔接和组合，引导学生树立及强化对中药研究的系统性和整体化观念，提升交叉知识的有效融会贯通。2．4慎思明辨慎思明辨，即为树立正确的成才观和形成批判性思维。学校通过建构“全员育人、全程育人、全方位育人”的“跨界协同德育”工作体系，实现100%的课程建立德育目标并渗透德育元素。此外，通过热点话题的引入，鼓励学生在扎实学习中医药理论知识的基础上，善于发现问题，培养其问题意识和创新精神。(1)专业特色与德育的有机融合，发挥价值取向引领的作用。近年来，学校始终把德育作为人才培养的生命线，把优秀传统文化菁华与时代精神相结合，挖掘中药的职业行为与德育相关的元素。例如:在中药学课程教学中以中药文化的角度阐释中药药性中的对立统一、中药理论中的破立有度等方面特性［9］，达到“以文化人”的作用。此外，将科研学术思路作为与思想政治教育有效衔接的途径，撰写22门核心课程学习指南和教学设计汇编，并在课堂教学过程中强调专业成才与价值观完善的同频共振，有效提升学生自我认知层次。(2)批判性思维的有效建构，培养学生独立思考问题的能力。在中药学、中药药理学、中药分析等主干课程中为学生提供小班化教学环境，并构建中药药性理论分析、中药质量标准进展、药事热点讨论等若干情境或案例，激活课堂教学。例如“以马兜铃酸毒性事件论中药传承与创新”“从药性角度看干姜、附子、吴茱萸的毒性”“从对黄疸的认识比较利胆退黄与利湿退黄的异同”等话题，通过教师的引导，启发学生以开放的角度进行详细探问、加强信息分析处理，达到明晰分辨的效果。3.实施成效上海中医药大学近3年通过对中药学专业人才培养路径构建的探索及创新，人才培养成效已初步呈现，具体表现在:①学生在全国医药院校知识技能及实验技能大赛中连续多次荣获团体第一及多个个人奖项的佳绩，凸显专业知识和实践能力相通达;②新增9门次国家级精品视频公开课、微课、市级精品课程、全英语示范性课程，取得3项教育教学类项目研究支持，在专业教学中逐步实现经典传统与现代科技相贯通;③不断优化、丰富软硬件条件，吸纳学生参与各级各类科研课题60余项，帮助学生以第一作者发表论文12篇(含SCI论文3篇)，促进学生多学科知识能力的交叉和拓展;④结合德育元素加强课内、课外批判性思维及创新思维的训练，使学生在全国医药院校药学/中药学大学生创新创业大赛、江中远志杯、上汽教育杯、知行杯等竞赛及评选活动中表现出色，获市级及以上奖项27人次，增强学生自身知识储备与创新能力的运用相融通。3年来学生出国和升学率平均约占30%;毕业就职于研发公司、科研院所、药学服务、文化信息、大健康相关企业的人数整体呈逐年上升趋势;在上海浦东张江高科技产业园区生物医药企业就业人数的比例超过15．8%，实现了服务国家“一带一路”倡议和上海地域中药行业需求的有效对接，为全国中医药院校中药学专业人才培养提供了可传播与推广的成功经验。参考文献:［1］杨琳，郭宏伟，彭代银，等．“健康中国”背景下中药学类专业设置的思考［J］．安徽中医药大学学报，2018，37(5):85－88［2］郭宏伟．中医药高等教育教学规律研究［J］．中医教育，2017，36(2):10－13［3］尤丽莎，安叡，梁琨，等．构建“为学习而评价”的有机化学评价体系［J］．药学教育，2016，32(3):20－23作者：沈岚 夏瑜桢 徐宏喜 单位：上海中医药大学中药学院范文来源：学术堂
我可以给你，不上传，
《眼科学》是一本关注眼科学领域最新进展的国际中文期刊，主要刊登眼部生理结构分析、眼部疾病的检查、病理与治疗等相关内容的学术论文。本刊支持思想创新、学术创新，倡导科学，繁荣学术，集学术性、思想性为一体，旨在为了给世界范围内的科学家、学者、科研人员提供一个传播、分享和讨论眼科学领域内不同方向问题与发展的交流平台 。研究领域：眼胚胎学眼的解剖组织学眼生理学眼病理学眼免疫学眼的检查法眼屈光学斜视与弱视神经眼科学眼外科学眼部疾病
眼下，许多中学毕业生为了应付体检，考上理想中的院校，纷纷在体检前到医院利用激光突击治疗近视眼。但有关专家认为，激光治疗近视眼能不做的，尽量不要做，一定要做的也不要临时“抱佛脚”。 日前，从江苏省中医院眼科中心了解到，5月份以来，该中心已做了300多只近视眼的激光治疗，是平时和去年同期的一倍。据该中心王育良主任介绍，治疗近视眼人数急剧上升的主要原因是一批近视眼中学毕业生为了顺利通过体检而致。 自激光治疗近视眼出现以来，已越来越被广大近视眼患者接受。但专家认为，目前对于近视者来说，最安全的是戴眼镜，如果近视对其没有重大影响，最好不要做激光手术，因为激光治疗毕竟是手术，而只要是手术就存在一定的风险。而且，激光治疗近视眼是一种新生事物。虽然目前还未发现有并发症，但几十年以后情况如何还很难说。 对于中学生临时抱佛脚治疗近视眼这一现象，专家认为不可取，因为中学毕业生现在已处于紧张的学习状态，而做手术前散瞳验光等一系列检查会耽误学习，并且，对于高度近视（600度以上）者来说，手术后要有一定的恢复期，度数越深恢复期越长，在恢复期中眼睛不能看东西，这就更加影响学习。非做激光治疗近视眼不可的学生，可在寒、暑假期间提前治疗。 激光治近视安全吗 准分子激光治疗近视眼最早是1985年美国医生开始在临床应用的，近年来发展迅速，九十年代初传入中国。准分子激光治疗高、中、低度近视的手术效果远远优于以往的屈光手术，因此，广为全世界的眼科医师所瞩目。但仍有很多人对它产生怀疑，怕眼睛被打穿、烧焦。 一般来说，准分子激光是波长很短的紫外光，它与生物组织发生的是光化学效应而不是热效应，因此，不会产生热损伤，更谈不上烧焦。 另外，还有人顾虑会打穿眼球，这种顾虑是多余的，准分子激光波长短，穿透力弱，每个脉冲只能切削的深度，是在细胞下水平切削，切削极精确，因此打穿眼球是不可能的。 有人担心会伤害眼睛的其他部位，这也是多虑，因为准分子激光器都有红外线跟踪系统，当你的眼球偏转超出正常范围，激光会自动停止击射，保证安全治疗。 激光治疗近视的原理是，近视眼是由于眼球的前后径太长或者眼球前表面太凸，外界光线不能准确会聚在眼底所致。准分子激光角膜屈光治疗技术（PRK和LASIK技术），是用电脑精确控制的准分子激光的光束使眼球前表面稍稍变平，从而使外界光线能够准确地在眼底会聚成像，达到矫正近视的目的。 准分子激光是氟氩气体混合后经激发产生的一种人眼看不见的紫外线光束，属冷激光，能精确消融人眼角膜预计去除的部分而不损伤周围组织和其他组织器官。 激光治近视先要做检查 当您决定做近视激光手术后，一定要做全面系统的眼部检查，其中包括： 1.视力检查：包括不戴镜视力和戴镜最佳矫正视力。 2.屈光检查：包括初检、散瞳验光和复验三个步骤。验光度数正确与否直接影响手术效果。 3.眼前节及眼底检查：重点检查角膜透明度是否有疤痕，晶体是否浑浊，眼底检查是否有玻璃体浑浊、眼底病变等。 4.眼压检查：以排除高眼压和青光眼的可能性。 5.角膜曲率检查：排除圆锥角膜及扁平角膜可能性。 6.角膜测厚：对角膜中心厚度低于500者，如果病人是高度近视，应注意角膜中心切削深度，术前向患者说明有关情况。 7.角膜地形图检查：主要目的是对整个角膜表面的规则性和对称性有所了解，除外各种异常因素。 8.术前停戴隐形眼镜二周。 专家指出，适合接受准分子激光治疗的人为：18周岁至50周岁，近两年度数稳定的近视眼150度至2000度、或合并散光100度至400度、及远视200度至800度均适合治疗。 眼部患感染性炎症、圆锥角膜、青光眼、白内障、眼底病变等，或有糖尿病、胶原性疾病等全身性疾病的人不适合准分子激光治疗。 专家告诫：18岁以下激光治近视可能白做。不久前，来自上海瑞金、长海等医院相关部门的调查显示，准分子激光治疗近视眼的求诊者中，学生占了绝大多数，尤其是高中生，门诊量有逐日增多的趋势。对此，专家告诫：准分子激光治疗近视眼，18周岁以下的青少年不宜。 据专家介绍，为确保安全和有效，准分子激光治疗近视眼要求患者术前屈光状态稳定，矫正视力达到以上。据此，接受手术的最佳年龄应该在25岁至35岁，18周岁以下的青少年正处于身体生长期，眼睛屈光度不稳定，若盲目接受手术，一二年后视力极有可能回退，严重影响预期的疗效，功败垂成 激光治疗近视及其后遗症激光治疗近视，目前成为许多想“摘掉眼镜”的人所推崇的方法，不过，在做这个手术前，可要注意它可能带来的后遗症。 目前激光治疗的方法多采用准分子激光角膜切削术（PRK）及准感分子激光原位角膜磨削术(LASIK)。在眼的屈光系统中，角膜的屈光力占全部屈光力的 70%，角膜屈光力的轻度改变即能明显影响近视的度数。PRK及LASIK两种手术正是通过切削中央角膜，使之变薄而降低其屈光力来达到矫正近视目的的。 PRK多应用于治疗中低度近视，但由于破坏了角膜的正常解剖结构，术后可出现角膜上皮下雾状浑浊、青光眼或高眼压、眩光和回退等并发症。LASIK可以保持前部角膜组织的正常解剖结构，能够减轻术后角膜组织愈合反应所引起的上皮下浑浊和屈光回退，预后性较好，术后恢复和稳定性也较好，适合于中高度近视和近视散光的治疗。但LASIK也可能出现并发症，如感染、欠矫或过矫、角膜穿透、医源性角膜散光、继发性圆锥角膜、角膜瓣不规则、眩光等等。这些并发症如果及时发现并处理得当，大部分不会留下后遗症，也不会影响疗效。但是有些并发症确实妨碍视力恢复，比如术前近视术后过矫成高度近视；或术前无散光，术后成为高度散光等等。如果手术致存留的角膜太薄，则无法采用再次手术予以补救。又如，术中角膜穿透或术后继发严重的圆锥角膜，都可能令患者不得不接收角膜移植手术，给患者带来新的麻烦。 而且，眼部激光手术对年龄也有要求。若年龄小于18岁则不适合做，因为18岁以下者眼球未发育完全，屈光状态尚未稳定，故手术效果也不稳定。若盲目接受手术，一两年后视力极有可能回退。因此，两种手术均要求患者年龄在18~55岁之间，近视度数稳定2年以上。最佳手术的年龄是25岁至30岁。严重干眼病、突眼症及眼睑关闭不全、青光眼、单眼患者等是手术的绝对禁忌症。由于术后可能出现眩光的现象，所以司机等特殊职业者，需要慎重考虑手术。即使通过手术取得了良好的裸眼视力，也要定期检查眼底及视力。
眼睛上动刀须慎行从去年年底至今，国内媒体对于近视眼手术治疗的关注度空前提高，起因是英国《星期日泰晤士报》去年12月6日发表的题为《眼科手术对国民医疗服务系统太危险》的报道。报道称，鉴于一些患者经“准分子激光原位角膜磨镶术”（LASIK）治疗近视或远视后，近期出现视力下降、角膜强度减弱、感染、视网膜脱离等问题，其安全性令人担忧，英国政府医疗监管部门阻止在国家医疗服务系统进行准分子激光手术。该报道还指出：“眼部激光手术的失败率约为10％。”该文一出，在国际上引起极大反响。各国眼科医生、医疗机构纷纷发表意见，绝大多数人认为英国媒体对此事的报道存在“以偏概全”和“引用资料陈旧”等硬伤，夸大了LASIK手术存在的问题。尽管如此，经过国内媒体的转载，该报道仍然让我国数百万已经接受准分子激光近视眼治疗的人“心里咯噔一下”，让正在考虑接受这类手术治疗的人有些无所适从。一家公司的失误导致英国“国家系统”说“NO”权威数据我国激光手术总成功率达到95％以上据了解，英国政府医疗监管部门阻止在国家医疗服务系统进行准分子激光手术，起因主要是英国一家名为Boots的医药公司在为近视患者实施准分子激光手术后，患者发生了视物模糊、视力损害等问题，公司被迫关闭其下属9家准分子激光中心。各国专家认为，仅一家公司发生的问题并不能代表全球准分子激光手术的水平与真实情况。《星期日泰晤士报》那篇报道所指10％的失败率，引自《眼科学》杂志，从字面上看，指的是眼部手术（eyesurgery）的失败率，而不是仅指准分子激光手术。美国屈光手术质量保证委员会执行董事说：“我们是代表患者利益的组织，如果LASIK失败率真的那么高的话，我们会首先指出这一点。”据统计，2004年美国约120万人接受了LASIK手术，其并发症的发生率约3％，其中需要手术处理的严重并发症在％以下。自1990年起，英国国家医疗服务系统就开始向那些戴框架镜或隐形眼镜矫正视力不理想的患者提供LASIK手术，每年约800人，只占全英国LASIK手术年手术量的％。由于英国国家医疗服务系统提供的是免费医疗，所以它对LASIK手术说“NO”也是符合国际惯例的。但这并不意味着准分子激光手术在英国被禁止了，因此国内一些媒体关于“英国叫停准分子激光手术”的说法并不确切。国际眼科科学院（AOI）惟一的中国籍院士、中华医学会眼科学分会主任委员、北京协和医院眼科主任赵家良教授告诉记者，我国目前应用准分子激光手术矫正近视眼患者视力的总成功率已经达到95％以上。1993年3月北京协和医院在全国率先开展准分子激光近视治疗手术，至今已经积累数万例手术经验。2004年12月，《国际眼科杂志》刊登了一篇题为《屈光性角膜手术26743回顾》的论文，论文作者是北京协和眼科的李莹博士等。文章系统回顾总结了1993年5月至2003年5月在协和眼科接受准分子激光手术的患者26743例（44580眼）。在严格随访，保留完整资料的基础上，他们应用数学模式建立数据库，进行科学统计分析。研究结果表明：准分子激光屈光性角膜手术安全、有效，％的患者获得了良好的视力矫正。专家点拨世界上没有绝对安全的手术对各种近视眼手术都应辨证分析审慎开展今年四五月份以来，从上海、北京等地传出的消息表明，近视眼手术出现“返工潮”，一些综合性三甲医院的眼科，每月接诊因手术失败要求再次手术的患者近百人。据介绍，要求“返工”的患者中有近七成是十多年前接受过最早的近视眼有创手术——放射状角膜切开术（RK）的。而RK手术由于发生并发症的风险较高，已经被大多数医疗机构弃用了。RK手术曾一度在南方城市“风行”。据南方医科大学南方医院眼科副主任伍桂军教授介绍，RK手术是上世纪40年代由前苏联专家发明的，前苏联和日本做得比较多，上世纪80年代末90年代初中国。RK手术是建立在医学界对人的角膜解剖结构及生理功能认识还比较粗浅的基础之上，要由医生凭着自己的手感，在角膜周边部将角膜呈放射状切开，“这种手术对人眼的影响可以说是灾难性的。”伍桂军说。RK手术由于对角膜切得太深，术中角膜易穿孔、感染，术后患者的眼球有可能因外力作用而“四分五裂”。尤其可怕的，是日本医生对RK手术进行的“创新”，他们不从角膜上皮面一侧切，而是从不能够再生的角膜内皮面一侧“动刀”，致使不少患者付出永远失去光明的惨重代价。好在中国沿用的是前苏联的方法，而且RK手术基本上已被准分子激光手术替代了。专家指出，随着手术设备及检查仪器的不断更新，手术方法与技巧的不断改进，目前的准分子激光手术的安全性已较“RK时代”大大提高。准分子激光，是氟化氩气混合后产生的一种人眼看不见的超紫外线光束，属冷激光。这种光束可以分裂数层角膜分子键，使细胞组织汽化，但对周围组织无影响。准分子激光治疗近视是利用这种高效能的光束去改变眼睛角膜表面弧度，从而减低角膜的屈光力，达到准确矫正近视度数的目的。目前，一种以“个体化切削”为号召的新手术开始出现，即“波前像差引导下的LASIK手术”。医生将眼球像差仪分析系统与准分子激光机治疗系统连接，即可全面矫正人眼像差，使术后裸眼视力有可能接近或达到的人眼极限视力，代表了近视眼激光手术的最新发展趋势。赵家良教授指出，世界上没有绝对安全的手术。准分子激光手术从诞生至今也有10多年的历史了，目前这类手术在世界各地广泛开展，成千上万的人因此重新获得了清晰视力。光从这点就已充分说明，准分子激光治疗近视是有优势的。与此同时，准分子激光手术同其他任何手术一样，存在着一定的风险。更重要的是，由于该手术是在正常的角膜上动刀，是一种“锦上添花”的手术，不是非做不可的，因此，医疗机构对各种近视眼手术都应辨证分析，根据自己的条件审慎开展。患者在手术前，也应当对这类手术的风险有更为全面的了解，慎选医院，慎选医生，才有可能保障安全。李莹教授等所做的“协和屈光手术长期临床效果分析”得出的核心结论是：不同的手术方法有其适应症范围，LASIK手术适用于绝大多数患者，低度近视可选择各种手术方式，角膜薄的患者可选择LASEK；完善的术前检查、熟练的手术技巧、严格无菌操作、合理的术后用药是避免严重并发症的重要手段。市场巨大全国有600台准分子激光治疗机在运行卫生部已经发出1000多个“上岗证”米莉今年33岁，是北京某公司职员，1000多度的高度近视，曾经使她离了赛过“啤酒瓶底”的眼镜，寸步难行。今年春天她下决心与跟随自己几十年的“啤酒瓶底”说“拜拜”，于是到北京协和医院眼科接受了LASIK手术。摘掉眼罩的那一刻，她惊呆了：对面护士小姐黑黑的眉毛，细细的抬头纹竟那样清晰，一根根一条条都能数得出来！窗外的天是那样蓝，那样亮……她兴奋得一把楼住丈夫的脖子，一句“超级爽”，把屋子里的人全逗笑了。在2001年由世界卫生组织召开的有关会议上，各国专家曾讨论“屈光不正”（包括近视、远视和散光）的治疗问题，大家提出：“要把矫治‘屈光不正’当作防盲的重要任务来抓”。赵家良教授说，近视眼是我国面临的一个很大的公共卫生问题。1998年在世界卫生组织统一安排下，他和同事到北京郊区对5～15岁的学龄期儿童进行了近视眼患病率调查，发现5岁时男孩女孩近视都极少，女孩8岁以后患病率走高，到15岁达到55％，男孩则在10岁以后近视增多，15岁时达到37％。另据广东省视光学会负责人介绍，该会最近刚刚完成了历时8年的对广州296万名学生的视力调查，结果表明，广州市高中生、初中生、小学生的近视患病率分别为80％、60％和30％。更令人担忧的是，在幼儿园中，也有将近20％的孩子存在视力不良现象。跟三五年前相比，学生的近视患病率增长速度超过了10％……极其庞大的近视眼人群，由于就学、招工、招干、征兵以及像米莉一样追求更高生活质量等因素，形成一个潜力巨大的近视眼矫治需求市场。最新的统计表明，全国目前有多达600台准分子激光治疗机在运行。遍布全国各大中城市医院，甚至县级医院。2004年接受手术的病人达50余万，已经超过了白内障手术的病人，由此造成的市场竞争便不可避免地“白热化”。一些技术实力薄弱，设备（有的甚至引进国外淘汰设备）、环境差强人意的小医院为了拉患者，竞相压价，有的甚至以低于成本的价格“赔本赚吆喝”。伴随低价格而来的，必然是低水准，低质量，医生“手潮”且不说，操作流程也不规范，如原本应该一次性使用的手术器械，如角膜刀片，张三用完李四接着用，又如结膜冲洗液，本应一人用一瓶，但是小医院一瓶洗四五个患者，消毒不到位，极易发生感染……今年5月21～22日在京召开的“全国屈光手术高层研讨会”提供的信息也显示，目前准分子激光手术出现的问题大多集中在中小型医院。不少专家强调，准分子激光手术是一项复杂的系统工程。绝非仅依靠一位有经验的手术医生和一台先进的激光手术设备就能达到理想的手术效果。术前检查、手术设计、术中操作、患者配合、术后用药和护理、随访等等，每一个环节都与手术效果息息相关。因此必须抬高准入门槛，规范手术操作，加强行政监管。李莹目前是中华眼科学会角膜学组准分子激光手术领域的负责人，卫生部国家医学考试中心全国大型医用设备使用人员上岗资格考试专家组成员。据她介绍，为加强对包括准分子激光机在内的大型医疗设备准入和使用的监管，卫生部早在1998年，就委托中华医学会开始实施名为“大型医疗设备使用人员岗前培训”的国家级继续医学教育项目，培训后经考试合格者才发给上岗资格证书，迄今全国已经有1000多名有行医执照的眼科医生取得使用准分子激光机的资格。该培训每年举行一次，由最初的每次不足100人报名，到去年一下子报了近600人。李莹说，这一方面证实准分子激光手术的确“火了”，另一方面也说明准分子激光手术的规范管理越来越引起重视。近视眼手术不可能“根治”近视专家呼吁进一步加强广告监管去年一年，全国至少有50万人接受了准分子近视眼手术。这是不是意味着“中国又少了50万近视眼患者”呢？专家的回答是否定的。赵家良教授指出，现阶段对近视眼的所有治疗方法，都属于“对症”治疗，而不是“对因”治疗，准分子激光术只能“矫正视力”，而不能“根治”近视。每一个已经或即将接受准分子激光手术的患者都应当明确：手术只能让你摘掉眼镜，并不能改变你是近视眼的本质。举个简单的例子：如果术前近视1000度，术后裸眼视力达到，不用戴眼镜，虽然表面看起来和正常人无异，但你的眼内结构、视网膜还是原先的高度近视状态，所有高度近视可能发生的并发症，如青光眼、视网膜脱离等，都有可能发生，切莫因为不需要戴眼镜了，而忽略用眼卫生，忽略对眼睛的保护。而且，准分子激光手术并不是谁都能做的。以下情况的患者不宜做：年龄在18岁以下的少年儿童近视眼患者（因其眼屈光系统未发育定型）；近视度数不稳定，近年仍有逐年加深趋势者；眼部有活动性病变（如炎症、青光眼、严重干眼症等）者；角膜中央厚度小于450微米者；有其他严重眼病（如圆锥角膜等）或自身免疫性疾病、瘢痕体质及严重糖尿病的患者。另外，近视度数在1600度以上者，准分子激光手术不作为矫治近视的首选方法。“视觉质量是比视力更高层次的概念。”复旦大学附属眼耳鼻喉科医院准分子激光中心于志强博士说。它不仅要求达到以上的正常视力，还要求清晰、舒适、稳定，除了屈光度是正视状态外，还涉及像差、对比敏感度、夜间视力、泪膜稳定性等因素。目前的准分子激光技术只能提高裸眼视力，而不能提高视觉质量，相反，手术还可能导致视觉质量下降。如夜间视力下降。一部分300度以上的近视患者在准分子激光手术后早期通常会抱怨晚上的视力没有白天好，或者碰到阴雨天有视力下降的现象。事实上，这是准分子激光手术目前尚未克服的一个难题，主要原因就是手术使患者视觉对比敏感度下降和像差增大。明白了上述道理，人们对社会上形形色色夸大其辞的广告就能增强“免疫力”了。据悉，由于设备来源不同等原因，目前准分子激光手术治疗还缺乏统一的国家技术规范和标准。今年年初，由温州医学院牵头，北京协和医院、广州中山眼科中心、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院等10余家医疗单位共同参与的国家“十五”攻关课题“提高屈光性角膜手术的安全性和有效性”研究正式铺开。这项大规模研究将进一步探索影响视觉质量的因素；探索如何在符合安全性、有效性、准确性、稳定性、最小损害的原则基础上，同样达到视光学上清晰、舒适、持久的要求。不少专家在接受记者采访时表示，加强行业指导，是现阶段规范准分子激光手术最重要，也是可操作性较强的一个切入点。要通过学术交流、科技攻关和组织协调，拿出全国适用的指导性意见。5月21～22日在京召开的全国准分子激光手术高层研讨会重点研究了“术前”问题，强调两个“严”字，一是严把病人入选关，一定要将那些患有糖尿病等自身免疫性疾病、高眼压、青光眼、角膜炎症等病人排除在外；二是严把医生入门关，即使通过卫生部（委托中华医学会）进行的培训，考试合格拿到上岗证书者，也不一定都让上手术台。要通过采取类似汽车司机“年检”一样的措施，加强对已经上岗的医生的监督管理。李莹介绍说，这次会后不久将推出准分子激光术前的指导性意见或建议。接下来，还将逐步对术中、术后等系列问题“各个击破”。赵家良教授透露，准分子激光手术的国家规范和标准将有望在年内出台。资料链接目前在我国开展较多的准分子激光手术有三种——LASIK：即“准分子激光原位角膜磨镶术”。是先在角膜表面用显微角膜刀形成角膜瓣，然后用准分子激光对中间角膜基质进行切削，之后再将角膜瓣复位。此方法保留了角膜上皮和前弹力层，因而最符合角膜的解剖生理。病人疼痛轻，视力恢复快（12小时之内），缺点是需要昂贵精密的仪器设备，对医生的技术水平和手术环境要求高，手术收费高。LASEK：即“准分子激光角膜上皮下磨镶术”。是用角膜上皮环钻切出一个上皮瓣，掀开上皮瓣后用准分子激光进行原位磨镶，以改变角膜的屈光度从而达到矫正近视散光的目的，而后复位上皮瓣，避免了LASIK手术制作角膜瓣时可能出现瓣制作不良的危险，适合角膜较薄的中低度近视眼患者。不足之处是视力恢复较慢，偶有角膜上皮下混浊，术后需滴用两个多月糖皮质激素。PRK：即“准分子激光屈光性角膜切削术”。它是利用准分子激光的特性直接对角膜光学区进行切削。手术设备及操作比较简单，成本较低，但是病人术后眼痛剧烈，且持续10天以上，术后需长期滴用糖皮质激素，有发生糖皮质激素性青光眼的危险，因此此手术在国内已渐渐失去市场。
眼睛上动刀须慎行从去年年底至今，国内媒体对于近视眼手术治疗的关注度空前提高，起因是英国《星期日泰晤士报》去年12月6日发表的题为《眼科手术对国民医疗服务系统太危险》的报道。报道称，鉴于一些患者经“准分子激光原位角膜磨镶术”（LASIK）治疗近视或远视后，近期出现视力下降、角膜强度减弱、感染、视网膜脱离等问题，其安全性令人担忧，英国政府医疗监管部门阻止在国家医疗服务系统进行准分子激光手术。该报道还指出：“眼部激光手术的失败率约为10％。” 该文一出，在国际上引起极大反响。各国眼科医生、医疗机构纷纷发表意见，绝大多数人认为英国媒体对此事的报道存在“以偏概全”和“引用资料陈旧”等硬伤，夸大了LASIK手术存在的问题。尽管如此，经过国内媒体的转载，该报道仍然让我国数百万已经接受准分子激光近视眼治疗的人“心里咯噔一下”，让正在考虑接受这类手术治疗的人有些无所适从。 一家公司的失误导致英国“国家系统”说“NO” 权威数据我国激光手术总成功率达到95％以上 据了解，英国政府医疗监管部门阻止在国家医疗服务系统进行准分子激光手术，起因主要是英国一家名为Boots的医药公司在为近视患者实施准分子激光手术后，患者发生了视物模糊、视力损害等问题，公司被迫关闭其下属9家准分子激光中心。 各国专家认为，仅一家公司发生的问题并不能代表全球准分子激光手术的水平与真实情况。《星期日泰晤士报》那篇报道所指10％的失败率，引自《眼科学》杂志，从字面上看，指的是眼部手术（eyesurgery）的失败率，而不是仅指准分子激光手术。美国屈光手术质量保证委员会执行董事说：“我们是代表患者利益的组织，如果LASIK失败率真的那么高的话，我们会首先指出这一点。”据统计，2004年美国约120万人接受了LASIK手术，其并发症的发生率约3％，其中需要手术处理的严重并发症在％以下。 自1990年起，英国国家医疗服务系统就开始向那些戴框架镜或隐形眼镜矫正视力不理想的患者提供LASIK手术，每年约800人，只占全英国LASIK手术年手术量的％。由于英国国家医疗服务系统提供的是免费医疗，所以它对LASIK手术说“NO”也是符合国际惯例的。但这并不意味着准分子激光手术在英国被禁止了，因此国内一些媒体关于“英国叫停准分子激光手术”的说法并不确切。 国际眼科科学院（AOI）惟一的中国籍院士、中华医学会眼科学分会主任委员、北京协和医院眼科主任赵家良教授告诉记者，我国目前应用准分子激光手术矫正近视眼患者视力的总成功率已经达到95％以上。1993年3月北京协和医院在全国率先开展准分子激光近视治疗手术，至今已经积累数万例手术经验。 2004年12月，《国际眼科杂志》刊登了一篇题为《屈光性角膜手术26743回顾》的论文，论文作者是北京协和眼科的李莹博士等。文章系统回顾总结了1993年5月至2003年5月在协和眼科接受准分子激光手术的患者26743例（44580眼）。在严格随访，保留完整资料的基础上，他们应用数学模式建立数据库，进行科学统计分析。研究结果表明：准分子激光屈光性角膜手术安全、有效，％的患者获得了良好的视力矫正。 专家点拨世界上没有绝对安全的手术对各种近视眼手术都应辨证分析审慎开展 今年四五月份以来，从上海、北京等地传出的消息表明，近视眼手术出现“返工潮”，一些综合性三甲医院的眼科，每月接诊因手术失败要求再次手术的患者近百人。据介绍，要求“返工”的患者中有近七成是十多年前接受过最早的近视眼有创手术——放射状角膜切开术（RK）的。而RK手术由于发生并发症的风险较高，已经被大多数医疗机构弃用了。 RK手术曾一度在南方城市“风行”。据南方医科大学南方医院眼科副主任伍桂军教授介绍，RK手术是上世纪40年代由前苏联专家发明的，前苏联和日本做得比较多，上世纪80年代末90年代初中国。RK手术是建立在医学界对人的角膜解剖结构及生理功能认识还比较粗浅的基础之上，要由医生凭着自己的手感，在角膜周边部将角膜呈放射状切开，“这种手术对人眼的影响可以说是灾难性的。”伍桂军说。RK手术由于对角膜切得太深，术中角膜易穿孔、感染，术后患者的眼球有可能因外力作用而“四分五裂”。尤其可怕的，是日本医生对RK手术进行的“创新”，他们不从角膜上皮面一侧切，而是从不能够再生的角膜内皮面一侧“动刀”，致使不少患者付出永远失去光明的惨重代价。好在中国沿用的是前苏联的方法，而且RK手术基本上已被准分子激光手术替代了。 专家指出，随着手术设备及检查仪器的不断更新，手术方法与技巧的不断改进，目前的准分子激光手术的安全性已较“RK时代”大大提高。 准分子激光，是氟化氩气混合后产生的一种人眼看不见的超紫外线光束，属冷激光。这种光束可以分裂数层角膜分子键，使细胞组织汽化，但对周围组织无影响。准分子激光治疗近视是利用这种高效能的光束去改变眼睛角膜表面弧度，从而减低角膜的屈光力，达到准确矫正近视度数的目的。 目前，一种以“个体化切削”为号召的新手术开始出现，即“波前像差引导下的LASIK手术”。医生将眼球像差仪分析系统与准分子激光机治疗系统连接，即可全面矫正人眼像差，使术后裸眼视力有可能接近或达到的人眼极限视力，代表了近视眼激光手术的最新发展趋势。 赵家良教授指出，世界上没有绝对安全的手术。准分子激光手术从诞生至今也有10多年的历史了，目前这类手术在世界各地广泛开展，成千上万的人因此重新获得了清晰视力。光从这点就已充分说明，准分子激光治疗近视是有优势的。与此同时，准分子激光手术同其他任何手术一样，存在着一定的风险。更重要的是，由于该手术是在正常的角膜上动刀，是一种“锦上添花”的手术，不是非做不可的，因此，医疗机构对各种近视眼手术都应辨证分析，根据自己的条件审慎开展。患者在手术前，也应当对这类手术的风险有更为全面的了解，慎选医院，慎选医生，才有可能保障安全。 李莹教授等所做的“协和屈光手术长期临床效果分析”得出的核心结论是：不同的手术方法有其适应症范围，LASIK手术适用于绝大多数患者，低度近视可选择各种手术方式，角膜薄的患者可选择LASEK；完善的术前检查、熟练的手术技巧、严格无菌操作、合理的术后用药是避免严重并发症的重要手段。 市场巨大全国有600台准分子激光治疗机在运行卫生部已经发出1000多个“上岗证” 米莉今年33岁，是北京某公司职员，1000多度的高度近视，曾经使她离了赛过“啤酒瓶底”的眼镜，寸步难行。今年春天她下决心与跟随自己几十年的“啤酒瓶底”说“拜拜”，于是到北京协和医院眼科接受了LASIK手术。摘掉眼罩的那一刻，她惊呆了：对面护士小姐黑黑的眉毛，细细的抬头纹竟那样清晰，一根根一条条都能数得出来！窗外的天是那样蓝，那样亮……她兴奋得一把楼住丈夫的脖子，一句“超级爽”，把屋子里的人全逗笑了。 在2001年由世界卫生组织召开的有关会议上，各国专家曾讨论“屈光不正”（包括近视、远视和散光）的治疗问题，大家提出：“要把矫治‘屈光不正’当作防盲的重要任务来抓”。 赵家良教授说，近视眼是我国面临的一个很大的公共卫生问题。1998年在世界卫生组织统一安排下，他和同事到北京郊区对5～15岁的学龄期儿童进行了近视眼患病率调查，发现5岁时男孩女孩近视都极少，女孩8岁以后患病率走高，到15岁达到55％，男孩则在10岁以后近视增多，15岁时达到37％。另据广东省视光学会负责人介绍，该会最近刚刚完成了历时8年的对广州296万名学生的视力调查，结果表明，广州市高中生、初中生、小学生的近视患病率分别为80％、60％和30％。更令人担忧的是，在幼儿园中，也有将近20％的孩子存在视力不良现象。跟三五年前相比，学生的近视患病率增长速度超过了10％……极其庞大的近视眼人群，由于就学、招工、招干、征兵以及像米莉一样追求更高生活质量等因素，形成一个潜力巨大的近视眼矫治需求市场。 最新的统计表明，全国目前有多达600台准分子激光治疗机在运行。遍布全国各大中城市医院，甚至县级医院。2004年接受手术的病人达50余万，已经超过了白内障手术的病人，由此造成的市场竞争便不可避免地“白热化”。一些技术实力薄弱，设备（有的甚至引进国外淘汰设备）、环境差强人意的小医院为了拉患者，竞相压价，有的甚至以低于成本的价格“赔本赚吆喝”。伴随低价格而来的，必然是低水准，低质量，医生“手潮”且不说，操作流程也不规范，如原本应该一次性使用的手术器械，如角膜刀片，张三用完李四接着用，又如结膜冲洗液，本应一人用一瓶，但是小医院一瓶洗四五个患者，消毒不到位，极易发生感染……今年5月21～22日在京召开的“全国屈光手术高层研讨会”提供的信息也显示，目前准分子激光手术出现的问题大多集中在中小型医院。 不少专家强调，准分子激光手术是一项复杂的系统工程。绝非仅依靠一位有经验的手术医生和一台先进的激光手术设备就能达到理想的手术效果。术前检查、手术设计、术中操作、患者配合、术后用药和护理、随访等等，每一个环节都与手术效果息息相关。因此必须抬高准入门槛，规范手术操作，加强行政监管。 李莹目前是中华眼科学会角膜学组准分子激光手术领域的负责人，卫生部国家医学考试中心全国大型医用设备使用人员上岗资格考试专家组成员。据她介绍，为加强对包括准分子激光机在内的大型医疗设备准入和使用的监管，卫生部早在1998年，就委托中华医学会开始实施名为“大型医疗设备使用人员岗前培训”的国家级继续医学教育项目，培训后经考试合格者才发给上岗资格证书，迄今全国已经有1000多名有行医执照的眼科医生取得使用准分子激光机的资格。该培训每年举行一次，由最初的每次不足100人报名，到去年一下子报了近600人。李莹说，这一方面证实准分子激光手术的确“火了”，另一方面也说明准分子激光手术的规范管理越来越引起重视。 近视眼手术不可能“根治”近视 专家呼吁进一步加强广告监管 去年一年，全国至少有50万人接受了准分子近视眼手术。这是不是意味着“中国又少了50万近视眼患者”呢？专家的回答是否定的。 赵家良教授指出，现阶段对近视眼的所有治疗方法，都属于“对症”治疗，而不是“对因”治疗，准分子激光术只能“矫正视力”，而不能“根治”近视。每一个已经或即将接受准分子激光手术的患者都应当明确：手术只能让你摘掉眼镜，并不能改变你是近视眼的本质。举个简单的例子：如果术前近视1000度，术后裸眼视力达到，不用戴眼镜，虽然表面看起来和正常人无异，但你的眼内结构、视网膜还是原先的高度近视状态，所有高度近视可能发生的并发症，如青光眼、视网膜脱离等，都有可能发生，切莫因为不需要戴眼镜了，而忽略用眼卫生，忽略对眼睛的保护。 而且，准分子激光手术并不是谁都能做的。以下情况的患者不宜做：年龄在18岁以下的少年儿童近视眼患者（因其眼屈光系统未发育定型）；近视度数不稳定，近年仍有逐年加深趋势者；眼部有活动性病变（如炎症、青光眼、严重干眼症等）者；角膜中央厚度小于450微米者；有其他严重眼病（如圆锥角膜等）或自身免疫性疾病、瘢痕体质及严重糖尿病的患者。另外，近视度数在1600度以上者，准分子激光手术不作为矫治近视的首选方法。 “视觉质量是比视力更高层次的概念。”复旦大学附属眼耳鼻喉科医院准分子激光中心于志强博士说。它不仅要求达到以上的正常视力，还要求清晰、舒适、稳定，除了屈光度是正视状态外，还涉及像差、对比敏感度、夜间视力、泪膜稳定性等因素。目前的准分子激光技术只能提高裸眼视力，而不能提高视觉质量，相反，手术还可能导致视觉质量下降。如夜间视力下降。一部分300度以上的近视患者在准分子激光手术后早期通常会抱怨晚上的视力没有白天好，或者碰到阴雨天有视力下降的现象。事实上，这是准分子激光手术目前尚未克服的一个难题，主要原因就是手术使患者视觉对比敏感度下降和像差增大。 明白了上述道理，人们对社会上形形色色夸大其辞的广告就能增强“免疫力”了。 据悉，由于设备来源不同等原因，目前准分子激光手术治疗还缺乏统一的国家技术规范和标准。今年年初，由温州医学院牵头，北京协和医院、广州中山眼科中心、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院等10余家医疗单位共同参与的国家“十五”攻关课题“提高屈光性角膜手术的安全性和有效性”研究正式铺开。这项大规模研究将进一步探索影响视觉质量的因素；探索如何在符合安全性、有效性、准确性、稳定性、最小损害的原则基础上，同样达到视光学上清晰、舒适、持久的要求。 不少专家在接受记者采访时表示，加强行业指导，是现阶段规范准分子激光手术最重要，也是可操作性较强的一个切入点。要通过学术交流、科技攻关和组织协调，拿出全国适用的指导性意见。 5月21～22日在京召开的全国准分子激光手术高层研讨会重点研究了“术前”问题，强调两个“严”字，一是严把病人入选关，一定要将那些患有糖尿病等自身免疫性疾病、高眼压、青光眼、角膜炎症等病人排除在外；二是严把医生入门关，即使通过卫生部（委托中华医学会）进行的培训，考试合格拿到上岗证书者，也不一定都让上手术台。要通过采取类似汽车司机“年检”一样的措施，加强对已经上岗的医生的监督管理。李莹介绍说，这次会后不久将推出准分子激光术前的指导性意见或建议。接下来，还将逐步对术中、术后等系列问题“各个击破”。 赵家良教授透露，准分子激光手术的国家规范和标准将有望在年内出台。 资料链接 目前在我国开展较多的准分子激光手术有三种—— LASIK：即“准分子激光原位角膜磨镶术”。是先在角膜表面用显微角膜刀形成角膜瓣，然后用准分子激光对中间角膜基质进行切削，之后再将角膜瓣复位。此方法保留了角膜上皮和前弹力层，因而最符合角膜的解剖生理。病人疼痛轻，视力恢复快（12小时之内），缺点是需要昂贵精密的仪器设备，对医生的技术水平和手术环境要求高，手术收费高。 LASEK：即“准分子激光角膜上皮下磨镶术”。是用角膜上皮环钻切出一个上皮瓣，掀开上皮瓣后用准分子激光进行原位磨镶，以改变角膜的屈光度从而达到矫正近视散光的目的，而后复位上皮瓣，避免了LASIK手术制作角膜瓣时可能出现瓣制作不良的危险，适合角膜较薄的中低度近视眼患者。不足之处是视力恢复较慢，偶有角膜上皮下混浊，术后需滴用两个多月糖皮质激素。 PRK：即“准分子激光屈光性角膜切削术”。它是利用准分子激光的特性直接对角膜光学区进行切削。手术设备及操作比较简单，成本较低，但是病人术后眼痛剧烈，且持续10天以上，术后需长期滴用糖皮质激素，有发生糖皮质激素性青光眼的危险，因此此手术在国内已渐渐失去市场。