“苯丙酮尿症与伦理”生命伦理学教学设计

　　1.选题依据

　　苯丙酮尿症（简称PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，我国的发病率约为1/11000，其遗传方式为常染色体隐性遗传。患者必须依赖特食和药物维持生命，而我国生产特食的厂家较少、管理混乱及治疗药物价格昂贵等现象，给患者、家庭和社会带来严重的影响，引发了一系列伦理问题。

　　2.设计思想

　　以学生已有的生理学和遗传学知识为基础，从医学角度加深对苯丙酮尿症的认识。结合具体案例，引导学生运用伦理学自主、尊重、不伤害和有利的原则寻找切实可行的解决方案，并尽己所能关注和帮助PKU患者。

　　3教学目标

　　1)知识目标：说出苯丙酮尿症(PKU)的概念；

    2)能力目标：运用生理学和遗传学知识，解释PKU的病因；

　　3)情感目标:讨论我国目前在PKU医学研究、特食和药品及政策制定方面的不足，并献计献策。关注PKU的研究进展，关爱PKU患儿，并决心成为一名志愿者。

　　4.教学的重点与难点

　　运用伦理学自主、尊重、不伤害和有利的原则进行案例分析，并尽己所能关注和帮助PKU患者。

    5.教学用具多媒体课件。

　　6.教学过程

　　6.1苯丙酮尿症的概念

　　步骤1:利用一幅漫画（一位年轻的母亲怀抱小婴儿，在其身后出现了被妖魔化的苯丙酮尿症）引人新课。反问：苯丙酮尿症是否那么可怕？如何科学、正确地认识这种疾病？

　　教师提问：

　　1)从苯丙酮尿症的名称上可以判断出患者的症状体现在哪种代谢产物中？

　　2)患者的尿液中会出现什么物质？

　　3)回忆初中学习过的知识，这些苯丙酮酸等代谢产物的产生及排出过程可能与组成人体的哪些系统相关联？

　　利用尿液的形成过程、泌尿系统、循环系统和消化系统的组成4幅图片进行小结。引导学生分析苯丙氨酸(Phe)等的可能来源，并推测Phe在代谢的哪个环节可能出现异常？

　　步骤2:带领学生复习初中蛋白质消化为小分子氨基酸过程，并根据高中学习过的20种氨基酸，让学生推测PKU可能与哪种氨基酸的代谢异常相关？教师利用图片展示食物中Phe的来源和去向，让学生思考甲状腺激素、肾上腺素和黑色素等的作用分别是什么？以及缺乏后表现哪些症状？甲状腺激素、肾上腺素和黑色素困1食物中苯丙氨酸正常的代谢途径。

    步骤3:小结Phe的代谢（包括正常和异常途径），并总结PKU的概念。

　　6.2苯丙酮尿症的病因和临床表现

　　步骤1:教师出示一张患者Phe偏高的血检报告单，引导学生说出化验单中出现的异常情况，并分析其原因。

　　步骤2:讲解Phe代谢的主要场所，以及转化成酪氨酸时所需要的酶——苯丙氨酸羟化酶和辅酶——四氢生物蝶呤(BH4)。让学生思考：为什么代谢过程中会出现酶缺陷？与哪些因素有关？步骤3:从基因和染色体水平，分别从染色体组、常染色体和酶的合成过程几个方面，逐一讲解和分析第12号染色体上苯丙氨酸羟化酶基因指导酶合成的过程。

　　6.3苯丙酮尿症的遗传方式

　　步骤1:引导学生从Phe的正常和异常代谢途径均可分析酶的合成过程与基因能否正常表达相关联。教师提问：PKU能否遗传给下一代？其遗传方式如何？让学生利用遗传图谱进行分析。

　　步骤2:简要介绍减数分裂和受精作用，出示亲本均为Pp的PKU遗传图解，引导学生分析子代的表型和患病概率。

　　步骤3:介绍PKU的早期筛査方法，若漏筛或未经筛査的患儿会有哪些症状出现？

　　步骤4:教师提问：鉴于患者的病情，在为他们设计特食时需要考虑哪些因素？我国目前市场上的特食生产、销售和管理状况如何？除了特食外，患者及其家庭还面临哪些问题？

　　6.4伦理思辨围绕一个上海家庭中的双胞胎女孩患PKU的案例展开讨论：

　　大宝和小宝是于2009年5月出生的一对可爱双胞胎女孩，她们的到来曾给张女士一家带来无法替代的欢愉和希望。与其他妈妈一样，张女士希望孩子未来能够受到最好的教育。希望能用自己的母语、专业日语和自学的英语这3种语言教授2个宝贝女儿，甚至梦想着孩子长大后报考什么样的大学。

　　俗话说“三翻六坐，七滚八爬”，可是对于已经9个月的大宝和小宝来说这些简单的动作却成了难以完成的任务。2010年，2个孩子被诊断为3只4缺乏症，这是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，如果得不到合理的药物控制，随着年龄的增长，患儿会逐渐出现严重的神经系统损害和智障症状。作为一种罕见病，我国并未将其纳入医保范畴，雪上加霜的是保险公司也将PKU患儿拒之门外。这个母亲只能眼睁睁地看着2个孩子慢慢地变傻。而作为世界上唯一的治疗用药是由美国默克雪兰诺公司研制的“科望”，每瓶的价格是8815元。每个月张女士的工资约5000元，而2个孩子仅是药费就多达近2万元。

　　2011年初，张女士的丈夫在其母遥迫下与张女士办理了离婚手续，小宝被判给了丈夫，但是寄养在岳父岳母家中，每个月支付2500元抚养费。然而，还没有到2012年春节，这个男人便杳无音讯，再也没有出现过。

　　(注：此案例来源于《中国周刊>记者杨洋在2012年5月10日的长篇报导《药》，并进行缩写。）

　　通过以上案例，教师引导学生分析我国目前在PKU医学研究、特食（包括种类、品质、数量和管理等方面）和药品及政策制定方面有哪些不足？如何改善？作为一名中学生，如果有机会遇到这对双胞胎的父亲，你会对他说些什么？你能为PKU患儿做些什么？

　　6.5小结师生通过共同学习，经历了从“走近PKU"到“走进PKU”。“近”和“进”，不是咬文嚼字，是2种境界。靠近却不能走进，是徒然；从逐渐靠近到最终走进，是豁然。通过本课的介绍，从生理学、遗传学、医学和伦理学的角度，不断加深对PKU的认识，希望同学们对PKU患儿的关爱从今天的了解开始，伸出援助之手，奉献爱心，让这些患儿不再孤单。

　　7.课后反思

　　自2003年9月起，生命伦理学作为北京师范大学附厲中学高二年级的选修课程至今已开设12年。此课程是《中学生命伦理学课程的开发与实施》课题的重要组成部分，在2009年9月由教育科学出版社出版r《生命的凝视——生命伦理学青少年读本》。尤其是近5年来，此课题多次获得国家级和市级的教育科学成果奖。目前，这门课程在全体教师的共同努力下不断地发展和壮大——选课人数不断增多，专题内容也在不断补充和更新。

　　“苯丙酮尿症与伦理”是2014年9月最新引人的一个专题，一方面是因为我校与北京大爱天使苯丙酮尿症罕见病关爱中心建立联系，使之成为我校志愿者服务基地。此专题可以为学生补免相关PKU的理论知识，不但加强了对PKU的宣传，还帮助学生从生命伦理的视角审视科学、技术与社会之间的关系。都说“民以食为天”，以往看似平常的食物对于学生来说是分为爱吃的和不爱吃的，没想到对于PKU患儿来说却成了想吃却+能吃和不得不吃的。这些人工配制的低苯丙氨酸特食不但种类少、包装简单和价格昂贵，而且气味特别难闻，很多家长不得不使用注射器直接将特食推人患儿口中。此外，根据中央电视台2013年10月4日《新闻1+1——不食人间烟火的天使》报导，我国在特食的生产和流通环节均缺乏监督，管理上也比较混乱。另一方面，苯丙酮尿症对广大生物学教学工作者来说，既熟悉又陌生。熟悉是因为此病在高中生物学“人类遗传病与优生”一节中作为隐性遗传病的举例出现过，说其陌生是因为每次讲授常染色体隐性遗传病主要围绕白化病展开。对于苯丙酮尿症却是多次“走近”，很少“走进”。根据PKU联盟统计的数据显示：目前我国PKL1患者至少有14万左右，在山西和甘肃等地发病率高达1/1600,这与当地生活封闭、村内通婚和近亲结婚有关。北京本地的和来京求医的PKU患者共约8000-9000人。

　　尽管国内对新生儿的筛查力度不断加大，但却不能完全做到“防患于未然”。因为在产前检杳阶段，从绒毛和羊水细胞中还不能检测出苯丙氧酸羟化酶的活性，而价格高昂的基因检测让参加婚前检查的年轻人望而却步。面对当前我国PKU患者超过14万的庞大群体，希望通过此专题能够引起学生对PKU患者的关注。由于人们的不了解，PKU曾经被以讹传讹为传染病，导致很多患儿在学校和社会上遭遇白眼、嘲讽和孤立。其实这些PKU患儿与正常人一样，只是肝脏在苯丙氨酸代谢时出现了问题，他们同样是来自人间的天使，需要大家去关心，去呵护。

　　付馨悦(北京师范大学附属中学北京1O0O52)