CD4、CD#FOXP3T淋巴细胞在子宫颈癌中 的表达及意义

　　随着对免疫调节系统对肿瘤影响的关注度逐年提高， 人们对CD^ CDii&Foxp3T淋巴细胞在肿瘤细胞免疫中的作 用也越来越重视。故此，研究CD4，CD8及Foxp3T淋巴细胞 在宫颈癌中的表达及意义对了解宫颈癌时子宫微环境的变 化及宫颈癌的诊断及治疗有明确的临床意义[1]。

　　1资料与方法

   1.1 一般资料选取2012年7月〜2014年7月我院妇科手术切除或活检 的宫颈组织石蜡标本75例，其中宫颈癌患者63例，年龄 40〜60岁，平均年龄50岁。依据2009年国际妇产科联盟 (FIGO)的临床分期标准：宫颈鳞癌I期21例；II期17例； III期11例；IV期14例；其中发生淋巴结转移9例，宫颈炎 12例。

　　1.2 主要试剂和仪器CD^mAb:兔抗人CDs单克隆抗体，工作浓度为1:500; CD4mAb：兔抗人CD4单克隆抗体，工作浓度为1:250; Foxp3 mAb:鼠抗人Foxp3单克隆抗体，工作浓度为1:100; 摊片机，烤片机（新苗DHG-914385-III电热恒温干燥箱）； CHS型光学显微镜（01ympus光学有限公司）。

　　1.3 试验方法将选好的石蜡标本连续切片，制成4 pm厚的切片。依 次经过脱蜡和水化。行苏木精-伊红染色（HE)和免疫组化 染色，高温高压抗压修复，二氨基联苯胺（DAB)显色， 最后进行镜检和拍照。

　　1.4统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料 采用f检验，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计 学意义。

　　2结果

   CD<阳性产物呈棕黄色颗粒状，主要分布于CD/T细胞 的细胞质及细胞膜中。CD4T淋巴细胞在宫颈癌中的阳性表 达率为46%，宫颈癌I期（-)5例，（+ ) 11例，（++)5例；宫颈癌II期（-)7例，（+ ) 7例，（++) 3例；宫颈 癌III期（-)9例，（+) 2例；宫颈癌IV期（-)13例，（+)1例。CDs分子表达于T淋巴细胞的细胞膜和细胞浆，染色 从浅黄到棕褐色。多分布于宫颈上皮层及基底层的间质组 织，在癌灶组织亦有少量表达。CDJ淋巴细胞在宫颈癌中 的阳性表达率为35%，宫颈癌I期（-)8例，（+ ) 10例， (++) 3例；宫颈癌II期（-)9例，（+) 6例，（++) 2例； 宫颈癌III期（-)10例，（+) 1例；宫颈癌IV期（-)13例， (+ ) 1例。Foxp3阳性染色主要位于细胞核内，少数在细 胞膜中显色。其阳性表达表现为浅黄色、棕黄色、棕褐色 颗粒，逐渐加深。Foxp3T淋巴细胞在宫颈癌中的阳性表达 率为78%，宫颈癌I期（-)1例，（+ ) 20例；宫颈癌II期 (-)3例，（+) 6例，（++) 8例；宫颈癌III期（-)4例， (+) 3例，(++) 4例;宫颈癌IV期(-)6例，(+) 2例， (++) 3例，(+++) 3例。　CD4、CDs分子在宫颈癌组的阳性表达率明显低于宫颈 炎组CP<0.05); Foxp3在宫颈癌组的阳性表达率明显高于 宫颈炎组CP<0.05)。见图1、图2、图3。

   3讨论

   3.1 CD/T淋巴细胞与宫颈癌的关系CD/T淋巴细胞主要识别肿瘤细胞分泌的可溶性抗原， 同时，CD/T淋巴细胞还能释放多种细胞因子参与机体的抗 肿瘤免疫应答p]。因此，CD/T淋巴细胞减少为肿瘤细胞的免疫逃避提供了条件。

　　3.2 CD^T淋巴细胞与宫颈癌的关系CD8分子是T淋巴细胞表面的糖蛋白，T淋巴细胞活化并 分化为细胞毒性T淋巴细胞（CTL)，从而发挥杀伤靶细胞 的作用[3]，当肿瘤细胞HLA-I类抗原表达降低时，被激活的 CTL数量减少，机体清除肿瘤细胞的能力相应减弱，从而使 肿瘤细胞在体内继续生存。由此可见CD/T淋巴细胞和CD8+T 淋巴细胞在抗肿瘤反应中虽然发挥了不同作用，但它们一旦 改变，就能够使肿瘤细胞逃避机体的免疫系统的监视和清 除，为肿瘤细胞的发展、侵润和转移提供了必要条件。

　　3.3 Foxp3与宫颈癌的关系有研究发现，持续的HPV感染与Foxp3的表达高度相 关，Foxp3+淋巴细胞的数量及功能的增加主要与机体对肿瘤 抗原免疫反应差以及机体免疫系统功能紊乱有关[4]。

　　4 结语

    本研究采用免疫组织化学SP法检测宫颈癌、CIN及慢性 宫颈炎中CD<、CD#DFoxp3分子的表达，结果如下。

　　1) CD4、CD8分子在宫颈癌组的表达率均明显降低；而 Foxp3则升高。2) CD4、CD#子的表达存在正相关关系。

　　3) 在宫颈癌组中，CD^ CD#Foxp3分子在宫颈癌的不同 临床分期表达比较，差异无统计学意义（尸>0.05)。

　　综上所述，CD<、CD8分子在宫颈癌组织中表达减少及 无表达，Foxp3则升高。提示宫颈的局部免疫状态与宫颈病 变的发生发展密切相关。