头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗快速血浆反应素

　　根据近年来文献报告，我国妊娠梅毒的患病率 在3.7知~23.3知之间[1-2]，而且有逐年增加趋势。如 果妊娠梅毒未经规范化治疗，梅毒孕妇可通过胎盘将 病原体传给胎儿，导致稽留流产、胎儿畸形、早产、死 产或娩出先天梅毒儿等多种不良妊娠结局w]，且妊 娠梅毒患者血清中快速血浆反应素 (rapid plasma reagin, RPR)滴度越高，不良妊娠结局风险越高[5]。 因此，现将本院皮肤性病科门诊诊治的65例RPR 高滴度（為1:16)妊娠梅毒患者的临床资料进行回顾 性分析，以寻求更好更安全的治疗方案，减少梅毒引起的不良妊娠结局发生率。

　　1对象和方法

    1.1对象收集2011年3月一2014年9月确诊的65例 RPR高滴度妊娠梅毒患者。将患者根据治疗方法不 同分为治疗组33例和对照组32例，其中治疗组年 龄18~37岁，平均年龄28.4岁，初产妇25例，经产 妇8例，早孕组（孕12周）15例，中孕组（孕12~28 周）10例，晚孕组（28~35周）8例；对照组年龄20~ 36岁，平均年龄29.2岁，初产妇26例，经产妇7 例，早孕组14例，中孕组12例，晚孕组6例。两组 患者在年龄、产次、妊娠孕周等一般临床资料方面无 显著性差异，具有可比性。所有患者均为首次治疗。妊 娠期梅毒诊断标准:①孕妇本人或配偶有婚外性行为 及梅毒感染史，本人有流产、早产、死胎、死产史或分 娩胎传梅毒患儿史;②妊娠期有符合各期梅毒特征的 临床症状或体征;③梅毒血清学检査呈现阳性。

　　1.2方法确诊为梅毒的所有孕妇治疗组33例，以头孢 曲松钠2g静脉滴注，1次/d，14d，1周后予苄星青 霉素240万U肌注，1次/周，治疗3周；对照组32 例，以苄星青霉素240万U肌注，1次/周进行3周 治疗。早孕组：孕期的前3个月与后3个月各给予1 个疗程治疗；中孕组自确诊之日起治疗1个疗程， 妊娠末3个月时再治疗1个疗程；晚孕组：孕晚期 给予1个疗程治疗。所有患者在接受治疗前均予口 服泼尼松5 mg，每日4次，共4 d，预防吉海反应[6]。 比较两组孕产妇治疗后的临床效果及妊娠结局。

　　疗效评价:所有患者分别于治疗结束后的第3、 6、9、12个月随访其血清学情况。痊愈：血清RPR阴 转；有效：血清RPR下降2个及2个以上滴度；无 效：血清RPR下降<2个滴度。

　　1.3统计学方法采用统计学软件SPSS17.0建立数据库，计数资 料进行x2检验，P在0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

    2.1 65例妊娠梅毒患者治疗结束后的第3、6、9、12 个月血清RPR转归情况治疗后第3个月时，治疗组血清RPR转阴的人 数即痊愈人数早、中、晚孕组分别为6、5、4例，对照 组分别为3、2、1例；第6个月时，治疗组痊愈人数 分别为9、8、6例，对照组为6、4、2例；第9个月时，治 疗组痊愈人数分别为10、9、6例，对照组为7、6、3例； 第12个月时，治疗组痊愈人数分别为10、9、7例，对 照组为7、7和3例（表1)。

　　表1 65例妊娠梅毒患者治疗后血清RPR转归 Table 1 The prognosis of RPR in 65 patients with syphilisin pregnancy case (n)

　　2.2两组孕产妇治疗后痊愈率的比较治疗组治疗后 3、6、9、12 个月 痊愈率分别为 45.45%、69.70%、75.76% 和 78.79%，对照组治疗后3、6、9、12个月痊愈率分别为18.75%、37.50%、 50.00%和53.13%，两组妊娠梅毒痊愈率相比差异有 统计学意义(P <0.05，表2)。

　　表2两组妊娠梅毒患者治疗后痊愈率的比较 Table 2 Comparison of cure rate of 2 groups of pregnantsyphilis patients after treatment (%)

　　2.3两组孕产妇治疗后的妊娠结局两组患者接受治疗后均未发生先天梅毒、死 胎、低体重儿及新生儿死亡，对照组接受治疗后出 现早产1例。妊娠结局无差异。

　　3讨论

    梅毒是我国目前流行最为广泛的性传播疾病， 梅毒螺旋体不仅可以使成人致病，也可导致母婴传 播。妊娠梅毒是一种严重危害母婴健康的疾病。有效预防、诊断和治疗育龄期妇女梅毒对降低梅毒的 母婴传播至关重要。

　　头孢曲松钠是第3代头孢菌素，对细胞外的梅 毒螺旋体有很强的杀灭作用，半衰期长且血浆有效浓度高。同时，头孢曲松钠的脂溶性高、组织穿透力 强，能透过胎盘屏障和血脑屏障，对孕妇及胎儿危害 小，对体内包括中枢神经系统在内的梅毒螺旋体有持 久的杀灭作用®。已有大量资料报道头孢曲松钠治疗 早期梅毒的疗效确切。近年屡有头孢曲松钠联合 苄星青霉素治疗早期梅毒患者的文献报道[1W3]，结果 均显示头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗早期潜伏梅 毒患者血清转阴率高，血清固定率低。

　　妊娠梅毒危害极大，且不良妊娠结局与高滴度 RPR(》1:16)呈正相关，RPR滴度高的患者血液中 抗心磷脂抗体含量高，意味着被破坏的细胞更多，将 会更早造成胎盘损伤，从而影响妊娠结局和围生儿预 后。临床工作中发现许多患者会因此放弃治疗，选 择终止妊娠。因此，对于来本科就诊的高滴度妊娠梅 毒患者，结合相关产前检査，予头孢曲松钠联合苄星 青霉素治疗，较单一使用苄星青霉素效果显著，表现 在血清RPR阴转时间缩短，转阴率高。一般早、中孕 期患者、大部分晚孕期患者能够完成全部疗程者，基 本都能达到理想的妊娠结局。

　　妊娠梅毒治疗时尤其是高滴度梅毒孕妇，临 床医生应高度重视吉海反应，因为此反应可致孕 妇、尤其是妊娠中晚期的孕妇早产或胎儿窘迫，要 充分告知孕妇并指导其在治疗后到科室咨询。尽 管孕妇发生吉海反应的后果相对严重，但此并发 症极为少见，不应就此不给予治疗或推迟治疗。本 研究中，65例患者在接受治疗前均予口服泼尼松1 mg，每日4次，共4 d，仅有2例出现发热现象， 但未引起不良妊娠结局。

　　综上所述，避免或减少妊娠梅毒患者的不良妊 娠结局关键是早期诊断、早期治疗。对江苏省农村 地区459例梅毒感染孕产妇调査发现，感染梅毒孕 产妇中近半数是初中文化和在家待业的妇女，60% 以上不清楚自己是如何感染梅毒的，这提示农村地 区孕产妇对妊娠梅毒的危害性认识与防治知识不 足，缺乏相关的卫生保健知识，需加强健康教育。 对于阳性患者，结合孕妇所处的妊娠时期、用药情 况、自身状况、梅毒临床分期、RPR滴度等相关情况 来预测妊娠结局，及早做出处理措施，避免或减少 妊娠梅毒患者的不良妊娠结局。