代谢综合征影响心脑血管疾病风险的随访研究社

【摘要】  目的 评估代谢综合征对南宁地区心脑血管疾病发生风险的影响。方法　 在２００４年南宁市７９１７名人群代谢综合征流行病学横断面调查数据评估分析基础上，随机抽取其中两个社区的５００名无心脑血管疾病史的人群，随访四年。每年定期测量血糖、血压、血脂等生理生化指标，并按ｗｈｏ－ｍｏｎｉｃａ方案心血管病事件（ｃｖｄ）的诊断标准确定发生的ｃｖｄ和死亡事件，作为终点事件。结果 完成随访人群４８３人，代谢综合征（ｍｓ）组人群的心脑血管的发病率为１１．５％，非代谢综合征（ｎｏｎ－ｍｓ）组人群的发病率为５％；ｍｓ组人群发生心脑血管疾病是ｎｏｎ－ｍｓ组人群的２．４５倍（９５％ｃｉ：１．２３～４．８７），经ｃｏｘ模型调整性别、年龄等因素，ｍｓ组人群发生心脑血管疾病相对危险度是ｎｏｎ－ｍｓ组人群的２．２９倍（９５％ｃｉ：１．１０～４．７７）；生存分析得出ｍｓ组比ｎｏｎ－ｍｓ组人群增龄性发生心脑血管危险有显著性增加（ｐ＝０．０１），随着ｍｓ组自然病程的进展，心脑血管的风险递增。结论 代谢综合征是心脑血管发病的重要风险因素；代谢综合征患者随着自然病程进展心脑血管疾病的累积风险增加。

【关键词】  代谢综合征 心脑血管疾病 前瞻性研究

ｔｈｅ ｃｏｒｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｔｏ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｎａｎｎｉｎｇ ｃｉｔｙ（ｗａｎ ｇａｎｇ１，２，ｈｕａｎｇ ｈｕｉ１，ｌｖ ｚｅｐｉｎｇ１，ｅｔ ａｌ． １ ｇｕａｎｇｘｉ ｊｉａｎｇｂｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｎａｎｎｉｎｇ，５３００２１，ｃｈｉｎａ． ２ ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ｂｅｉｊｉｎｇ ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ ｈｅａｌｔｈ，ｂｅｉｊｉｎｇ，１００７３０，ｃｈｉｎａ．）

    【ａｂｓｔｒａｃｔ】  ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｏｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ （ｃｖｄ）． ｍｅｔｈｏｄｓ  ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａ ｐｏｐｕｌａｉｔｏｎ ｃｏｎｔａｉｎｅｄ ｂｙ ５００ ｐｅｒｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｖａｒｉｏｕｓ ｕｎｉｔｓ ｉｎ ｎａｎｎｉｎｇ ｃｉｔｙ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ－ｕｐ ｔｈｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｆｏｕｒ ｙｅａｒｓ ｆｒｏｍ ２００４，ａｎｄ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ｔｈｅｉｒ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ，ｓｅｒｕｍ ｃｈｏｌｅｔｅｒｏｌ ａｎｄ ｂｏｄｙ ｉｎｄｅｘ ｅｔｃ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ． ｉｆ ｏｎｅ ｓｕｆｆｅｒｒｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈａｔ ｔｏｏｋ ａｓ ｅｎｄ－ｐｏｉｎｔ ｅｖｅｎｔｓ ａｎｄ ｒｅｃｏｒｄｅｄ． ｒｅｓｕｌｔｓ  ａｌｌ ４８３ ｐｅｒｓｏｎｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｓｔｕｄｙ，ａｎｄ ｆｏｕｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｍｓ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ １１．５％ ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｌａｒｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｎｏｎ－ｍｓ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｉｓ ５％．ｂｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｖｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｍｓ （ｒｅｌａｔｉｖｅ ｒｉｓｋ＝２．４５，９５％ｃｉ：１．２３～４．８７），ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｘ ｍｏｄｅｌ ａｆｔｅｒ ａｄｊｕｓｔｅｄ ｓｅｘ．ａｇｅ ｃｏｖａｒｉａｂｌｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｒｒ ｗａｓ ２．４０ （９５％ｃｉ：１．１９～４．８２）．ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ（ｋ－ｍ ａｎａｌｙｓｉｓ） ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｃｕｍｈａｒｚａｒｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｍｓ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｏｎ－ｍｓ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃｉａｎｔ （ｐ＝０．０１）． ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ  ｔｈｅ ｍｅｔｏｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｕｎｄ ｂｅ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ．

    【ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】  ｍｅｔｏｂｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ｃｏｈｏｒｔ－ｓｔｕｄｙ

    随着人们生活水平的提高，肥胖、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱等多种代谢相关性疾病的发病率呈明显上升趋势。这些疾病存在多种危险因素，包括膳食、体力活动、经济收入等。代谢综合征（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｍｓ）是以中心性肥胖或超重、糖尿病或糖代谢异常、高血压、血脂紊乱为主要组分的一组严重影响人类健康的临床症候群［１］。目前有研究报道ｍｓ患者早期发生心血管疾病及脑血管疾病的风险极高，严重影响人们的健康，已成为世界性的卫生问题。近年来，南宁地区心脑血管疾病（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ｃｖｄ）的发病率逐年增加，而我国ｍｓ患者影响ｃｖｄ早发风险的前瞻性研究，尚未见报。为此２００４至２００７年随访南宁两社区人群四年，以评估ｍｓ影响南宁地区人群ｃｖｄ发生的风险。

    １． 材料与方法

    １．１ 材料

    研究对象选自２００４年５月至８月在广西南宁市部分事业单位横断面调查人群，并随机抽取５００名无心脑血管病史的社区居民人群进行随访。其中男性３６５例（７３％），女性１３５例（２７％），最终完成随访有４８３例，失访率为３．４％；研究对象年龄平均年龄（５５．５±６．９）岁，随访时间４３．５个月。

    １．２ 方法

    １．２．１ 基线调查：使用统一设计的流行病学调查表，参加调查的人员经统一培训合格后进行调查，填写包括一般情况、疾病史、遗传病等；身高、体重、腰围、血压等人体基本参数测定；空腹血糖（ｆｂｇ）、空腹胰岛素（ｆｉｎｓ）、血清胆固醇（ｔｃ）、甘油三酯（ｔｇ）、高密度脂蛋白－胆固醇（ｈｄｌ）、等测量低密度脂蛋白－胆固醇（ｌｄｌ）及血尿酸（ｕａ）等实验室指标。空腹抽血后即口服葡萄糖７５ｇ，２小时后抽静脉血，测定餐后２小时血糖（ｐｂｇ）。血压测量采用汞柱式血压计，取调查时３次血压测量均值作为个体血压值。测量腰围时，取立位，取肋弓下缘与髂骨嵴最高点连线的中点用皮尺测量，生化指标在相同的实验室进行标定测量。

    １．２．２ 随访：对四年内发生的心血管事件、脑血管事件予以登记核实。对于已死亡的病例查明死因。心血管病事件符合ｗｈｏ－ｍｏｎｉｃａ方案心血管病事件（ｃｖｄ）的诊断标准。

    １．２．３ ｍｓ诊断标准

    １．２．４ 终点事件：主要的心脑血管病事件包括急性冠心病事件（急性心肌梗死、心绞痛及冠心病猝死）和急性脑卒中事件（脑出血、蛛网膜下腔出血、脑血栓形成、脑栓塞及分型不明确的脑卒中发作）。

    １．３ 统计方法

    ｅｐｉｄａｔａ ３．０建立数据库，双人录入数据库，用ｅｐｉｉｎｆｒｏ ２００２进行数据核查，如有缺失或不符，查看原始数据重新录入。统计分析运用ｓａｓ ９．０软件，绘图运用ｓｐｓｓ １２．０软件。基线资料运用一般性统计描述，各指标以均数＋标准差表示。根据２００４年（ｃｄｓ）的ｍｓ诊断标准整理原始数据后定性分析，对频数数据进行卡方分析，并估计相对危险度（ｒｒ），以ｃｏｘ模型及ｋ－ｍ法进行生存分析。

    ２． 结果

    ２．１ 队列随访结果

    共随访４８３例，失访１７例。随访期间因癌症死亡３例，新发心脑血管事件发生３０例，占随访人群的６．２％；２００４年基线资料中南宁地区的ｍｓ患病率为２１．７％。随访人群的生理生化指标的各年变化情况见表１，各指标变化无显著性差异。

    ２．２ ｍｓ人群发生心脑血管疾病发病率为１１．４％，ｎｏｎ－ｍｓ人群发生ｃｖｄ发病率为４．７％，ｍａｎｔｅｌ－ｈａｅｎｚｅｌ卡方分析表明：ｍｓ人群与ｎｏｎ－ｍｓ人群的发生ｃｖｄ存在差著性差异（ｐ＝０．０１２），ｍｓ人群发生ｃｖｄ的风险为ｎｏｎ－ｍｓ人群的２．４５倍（９５％ｃｉ：１．２３～４．８７）。

    ２．３ ｃｏｘ模型调整性别、年龄等因素对ｃｖｄ的影响，ｍｓ人群发生ｃｖｄ相对危险度是ｎｏｎ－ｍｓ者的２．２９倍（９５％ｃｉ：１．１０～４．７７）。性别对ｃｖｄ的发生不相关，年龄是ｃｖｄ发生的一个危险因素（ｒｒ＝１．０６）。

    ２．４ ｋａｐｌａｎ－ｍｅｉｅｒ生存分析表明，随着时间的推移，ｍｓ和ｎｏｎ－ｍｓ人群发生ｃｖｄ的累积风险性逐渐增大，但ｍｓ人群发生ｃｖｄ累积风险递增趋势更明显（图１），与ｎｏｎ－ｍｓ人群发生心脑血管的危险性间存在显著性的差异（ｐ＝０．０１）。

    ３． 讨论

    近年来，ｍｓ的发病率逐年上升，最新的一个大型横断面调查发现，中国大陆地区年龄标化的患病率为９．８％［１］，而南宁地区的ｍｓ年龄标化患病率为２２．５％，ｍｓ患病情况较为严重［２］。在随访的四年中，人群的血糖、血压、血脂、ｂｍｉ等生理生化指标变化无显著性，表明ｍｓ的进展缓慢，但长期的影响最终会导致机体的病理性改变。

    随着ｍｓ的进展，患病的人群表现为糖尿病的发生，心脑血管事件的出现。ｍｓ对不同人群心脑血管事件发生的影响存在一定的差异。欧美群体风险较高，ｌａｋｋａ等在ｋｕｏｐｉｏ心脏研究中发现中年ｍｓ者ｃｖｄ的病死率，死亡风险增加２．１３～３．５５倍［３］。ｏｖｂｉａｎｅｌｅ等对４７６例研究对象平均随访１．８年，合并代谢综合征者脑动脉硬化出现时间比对照者平均早４年［４］。在本次前瞻性研究中，ｍｓ人群发生ｃｖｄ的风险为非ｍｓ人群２．４５倍。年龄是ｃｖｄ发生的一个危险因素，随着年龄的增大会增加ｃｖｄ的发生率，而性别与ｃｖｄ发生不相关。在调整年龄对ｃｖｄ的影响后，相对危险度（ｒｒ）为２．２９。ｃｖｄ发生的危险因素很多，不良生活方式、高血糖、高血脂、肥胖或超重等，但ｍｓ的对ｃｖｄ发生的风险不同于单个代谢危险因素对ｃｖｄ的影响或者是多个危险因素简单的累积或相加［５］。很多研究证明多种代谢危险因素聚集增加了血管疾病的相对危险度，且这种关系独立于血管事件的其他危险因素［１，２，４］。

    本研究对４８３例研究对象平均随访４３．５个月，出现３０例新发脑血管事件（终点事件），ｍｓ人群ｃｖｄ的发病率为１１．４％，非ｍｓ人群ｃｖｄ的发病率为４．７％。随着年龄的增长，在ｍｓ和ｎｏｎ－ｍｓ人群中心脑血管的发生累积风险均呈现递增趋势，但在ｍｓ人群中ｃｖｄ的累积风险远远高于非ｍｓ人群，在随访的４０个月时，ｍｓ人群发生ｃｖｄ的累积风险（ｃｕｍ ｈａｚａｒｄ）达到１２．５％。随着自然病程的进展，ｃｖｄ发患者数会增加，累积风险会进一步的增长。但由于本次研究随访时间的限制，尚不能阐明或预测ｍｓ人群发生ｃｖｄ的５０％累积风险率的时间。

    综上所述，经过连续四年对南宁两社区人群的ｍｓ影响ｃｖｄ发生风险的研究，首次证明了ｍｓ为ｃｖｄ发生重要的风险因子，ｍｓ人群发生ｃｖｄ的风险为普通人群的２．２９倍，并且随着自然病程的进展，ｍｓ人群发生ｃｖｄ的累积风险显著增加。因此筛查ｍｓ，并针对这部分高危人群早期开展干预对心脑血管疾病的防治有着积极的意义。

【参考文献】
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３ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ．ｔｈｅ ｉｄｆ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｖａｉｌａｂｌｅ ｆｒｏｍ ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉｄｆ．ｏｒｇ／ｗｅｂｄａｔａ／ｄｏｃｓ／ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ＿ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｐｄｆ．ａｃｃｅｓｓｅｄ ｓｅｐ?鄄ｔｅｍｂｅｒ ２００５ ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［ｊ］． ｄｉａｂｅｔｅｓ ｒｅｓ ｃｌｉｎ ｐｒａｃｔ，２００５，６７：２５１－２５７．

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６ ｎｉｎｏｒｎｉｙａ，ｊｋ，ｌｔａｌｉｅｎ ｇ，ｇｒｉｑｕｉ ｍｈ，ｅｔ ａｌ． ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉｔｈ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｍｙｏ－ｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｌｒｏｋｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｎａｔｉｏｎａｌ ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｕｕｔｒｔｉｏｕ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｓｕｒｖｅｙ［ｊ］． ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００４．１０９：４２－４６．