氟罗沙星、阿奇霉素、埃索美拉唑根治幽门螺杆

摘　要：目的: 观察氟罗沙星、阿奇霉素、埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的临床疗效，并与克拉霉素、甲硝唑、奥美拉唑三联疗法进行比较。方法: 将经14C一尿素呼气试及快速尿素酶试验证实为Hp感染的160例患者，随机分为 A、B两组。A组(80例)患者口服氟罗沙星400mg,1次／d，阿奇霉素500mg,1次／d，埃索美拉唑40mg ,1次／d，共1周；B组(80例)患者口服克拉霉素500mg，2次／d，甲硝唑，400mg，2次／d，奥美拉唑20mg，2次／d，共1周。疗程结束4周后复查14C一尿素呼气试验及快速尿素酶试验，了解Hp根除情况。结果: Hp根除率：A组和B组分别为90％(72／80)、80％(64／80), 两组间差别具有显著性(P<0.05)。结论: 氟罗沙星、阿奇霉素、埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌疗效优于克拉霉素、甲硝唑、奥关拉唑三联疗法。

关键词：氟罗沙星;阿奇霉素;埃索美拉唑;幽门螺杆菌

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori HP) 属螺杆菌属，革兰氏染色阴性，为微需氧菌，适宜在35℃至37℃生长。其菌体弯曲细长呈螺形、S形或海鸥状，常寄生在人类胃部。HP是消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织(mucosa．associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤等疾病的重要致病因子。临床根治HP常采用三联疗法、四联疗法、序贯疗法等。 目前(奥美拉唑、甲硝唑、克拉霉素) 三联疗法临床应用较为广泛，近年来HP耐药率有上升趋势⑴，因而疗效常不够理想，本研究采用氟罗沙星、阿奇霉素、埃索美拉唑三联疗法与之比较，观察HP根除率。
1 资料与方法
1.1  研究对象 2010年4月至2011年4月在我院就诊患者，选择符合以下条件：①患者经14C一尿素呼气试验及快速尿素酶试验证实 Hp阳性；②试验前1个月未接受质子泵抑制药、非甾体类抗炎药、铋剂和抗生素的治疗；③自愿受试。并排除：①有严重心、肺、肝、肾脏疾患； ②妊娠及哺乳期患者；③对本试验用药过敏者。共入选160例 ，其中男 113例，女47例将人选患者随机分为两组 ：A组80例，男57例，女23例，年龄22～64岁；B组60例，男56例，女24例，年龄21～63岁。两组患者的性别、年龄比较差别无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 A组(80例)患者口服氟罗沙星400mg，1次／d，阿奇霉素500mg，1次／d，埃索美拉唑40mg，1次／d（共1周）；B组 (80例)患者口服克拉霉素500mg，2次／d，甲硝唑400mg，2次／d，奥美拉唑 20mg，2次／d（共1周）。所有患者疗程结束后4周复查14C一尿素呼气试验及快速尿素酶试验了解Hp根除情况。
1.3 统计学处理 应用 SPSS 12.0软件处理，计数资料采用χ2检验、秩和检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差别有显著性。
2  结果
Hp根除率:A组和 B组分别为90％(72／80)、80％(64／80),A组高于B组，两组间比较差异有统计学意义（χ2=3.137，P<0.05)。
3 讨 论
　　幽门螺杆菌首先由澳大利亚学者Warren和Mar--shall于1983年成功从胃液中分离出来。因其自身特性，常寄生于人体胃部，而HP感染与胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织(Mucosa associated lymphoid tissue，MALT)淋巴瘤等疾病密切相关。1994年WHO国际癌症研究机构将HP列为I类致癌源，明确指出HP可诱发人类胃癌。随着研究不断深入，其对人体的危害性越来越受到重视，根除HP方案的研究更是方兴未艾，如三联疗法、四联疗法、序贯疗法等。目前常用于根除HP的一线疗法为一种质子泵抑制药或铋剂加两种抗生素的三联方案。已证明在体内具有幽门螺杆菌作用的抗生素有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、某些喹喏酮类如：左氧氟沙星等。PPI及胶体铋体内能抑制幽门螺杆菌，与上述抗生素有协同杀菌作用。目前普遍认为单一药物很难有效根除幽门螺杆菌，因而常常采用联合用药。研究证明以PPI或胶体铋为基础加上两种抗生素的三联治疗方案有较高根除率。PPI可以改变胃内环境。提高pH值，从而增加抗生索的敏感性，降低抗生素的最低抑菌浓度，提高抗生素的杀菌能力。克拉霉素、甲硝唑、奥关拉唑三联方案临床应用较为广泛，但该方案耐药率逐年上升，疗效常不理想。目前大多数研究提示甲硝唑耐药较为普遍（2-4），克拉霉素被认为是根除HP最有效的抗生素，然而随着临床广泛应用，耐药率近年有上升趋势。国内外均有报道，土耳其87例功能性消化不良和十二指肠溃疡的HP菌株中对克拉霉素原发耐药为27．6％（5），意大利40例HP菌株中对克拉霉素原发耐药为21．9％（6），北京地区HP对克拉霉素的耐药从1999年的10％上升到2005年的41．9％（7）。因此，寻找新的根治HP药物仍然是目前研究热点。氟罗沙星(Fleroxacin，FLE)是由日本杏林公司首次合成的，为强效杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌作用强、口服吸收良好、组织分布广、生物利用度高、长效等特点，作用机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶阻碍细菌DNA的合成而导致细菌死亡。口服吸收良好，生物利用度几乎过100％。阿奇霉素是新一代氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物50S核糖体的亚单位结合，从而抑制细菌蛋白质的合成而起作用。与红霉素相比，阿奇霉素抗生素的抗菌谱有所扩大，抗菌活性增强。由于其体内分布广泛、组织浓度高、半衰期长、并具有良好的抗菌后效应，因而获得了广泛的临床应用。本研究结果显示氟罗沙星、阿奇霉素、埃索美拉唑三联疗法的HP根除率优于克拉霉素、甲硝唑、奥关拉唑三联方案，考虑HP对克拉霉素、甲硝唑耐药而导致根除率下降，而HP对氟罗沙星、阿奇霉素、埃索美拉唑三联疗法较敏感，HP根除率达90％，并且三种药物都为一天一次给药，方法简便，大大增加病人依从性。本研究显示，氟罗沙星、阿莫西林、埃索美拉唑三联疗法根除HP疗效较好，且简便易行，值得临床推广。

参考文献
1 中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组／全国幽门螺杆菌科研协作组．中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响——全国多中心临床研究[J]， 胃肠病学，2007，12(9)：525—530。
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3 宣世海，周玉贵，周洁，等．苏中沿海地区幽门缧杆菌对6种常用抗生素耐药性的调查与分析[J]．重庆医学，2010，39(20)：2779—2780．
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5  Baglan PH，Bozdayi G，Ozkan M，et a1．Clarithromycin  resistance prevalence and Icea gene status in Helicobacter pyloriclinical isolares in Turkish patients with duodenal ulcer and functional al Medical Journal of China，2005，85：2754—2757．