甘草类制剂不良反应分析

摘　要：甘草类制剂的不良反应随着其使用的普及也逐渐体现出来。本文对其不良反应的影响，从多方面进行了分析。

关键词：甘草类制剂 不良反应 糖皮质激素

中药甘草有着悠久的药用历史，由豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎所构成。甘草的功效为补心脾气、止咳祛痰平喘、缓急止痛、清热解毒、调和药性等等，三萜类化合物甘草酸为其主要的有效活性成分，因为有甜味而被又名甘草甜素[1］。葡萄糖醛酸和甘草次酸是甘草酸在体内被葡萄糖醛酸酶水解而成。由于类固醇的代谢酶( △4-5-β 还原酶) 存在于肝脏中，甘草次酸与其亲和力比类固醇要大，对醛固酮和皮质醇的灭活能产生阻碍作用，因此，明显的皮质激素样效应在使用后能产生，这其中所包含的抗炎、抗过敏及保护细胞膜结构，有着增强自然杀伤性细胞活性的功能；能够将肝细胞变性坏死减轻、促使丙氨酸氨基转移酶降低，对肝胶原纤维增生抑制以及对脂肪性变预防和促进胆红素代谢等作用[2］。这些甘草酸类制剂主要有强力新、强力宁、复方甘草甜素片、复方甘草甜素注射液、甘草酸二胺胶囊、复方甘草合剂、复方甘草片等等。已经广泛应用临床中[3］：广泛用于肝病领域的病毒性肝炎、肝纤维化、酒精肝、脂肪肝、药物性肝损伤等症的治疗；也广泛在银屑病、疱疹病毒感染，过敏性紫癜、各类皮炎、荨麻疹、斑秃、白癜风的皮肤病领域应用，也在支气管哮喘、溃疡性结肠炎、肿瘤化疗等进行了应用。然而对其不良反应的报道还不是很多，研究的普遍观点是甘草类制剂的不良反应相对不多。相比较传统的肾上腺皮质激素甘草类制剂的不良反应确实很小，可从近几年文献报道来看，甘草类制剂的不良反应随着其使用的普及也逐渐体现出来。[4]所以，对甘草类制剂的不良反应要加以重视，使用这类药品才能更安全有效。[5]下面对甘草类制剂的不良反应作一下表述。
     1对代谢的影响
     1.1对水盐代谢的影响
     水、钠潴留及低血钾、高血压为其最常见的不良反应的主要表现。体内盐皮质激素醛固酮的水平因甘草酸而得到了提高［6］，其保钠排钾的作用也得到了发挥，因而降低了血钾，升高了血压升高，增加了体内液体总量。头晕、头痛、恶心、呕吐、腹胀、下肢或全身水肿、腹水等为其主要临床表现，心功能不全、心力衰竭等于严重时也可诱发。因缺钾还能够产生倦怠、嗜睡、肢体乏力、神情萎靡，严重时可诱发心律失常、肾功能衰竭等表现。比较易发生在伴有心血管疾病或肾功能受损的老年患者身上。在当前，人们普遍的观点是，引起此不良反应的主要原因在于甘草酸类制剂的用量过大、用药时间过长等。
   1.2对糖代谢的影响
   因具有糖皮质激素样作用的甘草酸，能导致血糖升高。若与降糖药如胰岛素、甲磺丁脲、格列本脲、二甲双胍等联用起来，其降低血糖的作用就可能被抵消，对糖尿病的治疗非常不利，所以，要重视临床治疗选药配伍。
   2过敏反应
   过敏反应由甘草酸类制剂所引起的非常普遍。皮肤过敏反应与发热为其主要表现。较为常见的为皮肤过敏。全身皮肤瘙痒、脸部肿胀、颜面部皮肤荨麻疹样皮疹，或伴有头晕、耳鸣、胸闷、恶心、呕吐等为其临床表现。心慌气短、口唇及四肢末梢紫绀、发凉、血压下降、短暂意识丧失等表现的过敏性休克也可由严重者所引起。过敏反应多为注射用制剂引起，与注射剂的质量有密切关系。
   3类雌激素样反应
   通过抑制大鼠间质细胞而产生睾酮后，甘草酸能对小鼠生殖腺产生抑高睾酮血症作用。乳房肿大、胀痛的发育期患儿乳腺发育［7］也可由甘草酸类制剂所引起。非哺乳期泌乳，也能于女性身上出现，这与甘草的雌激素样作用可能有着一定关系。
   4消化系统反应
   较为少见消化道症状由甘草类而引起，以胃肠道反应为主，恶心、呕吐、腹泻等症状可出现在患者身上，而尤多见的为腹泻。当其合用于非甾体类抗炎药过程中，消化性溃疡将可诱发或加重。
   5其他反应
   有糖皮质激素样兴奋中枢的作用也能由甘草酸类制剂引起，对极个别患者也能将精神病诱发，癫痫易对癫痫病史的儿童诱发。这可能与甘草酸类有效成分通过血脑屏障进入中枢有一定关系。
   6小 结
   由于甘草类制剂能产生促肾上腺皮质激素( ACTH) 样的作用，可促使体内皮质激素水平的提高，并有糖皮质激素样作用发挥。能在一定程度上，开辟了临床对糖皮质激素的使用的一个新途径，由此来看，也凸显出其类似于肾上腺皮质激素样的不良反应。因甘草类制剂在临床日益广泛使用，就要求医务工作者对甘草类制剂的不良反应类型严格掌握。应注意严格掌握临床应用甘草酸类制剂的适应证现象，严控滥用，严禁在高血压、糖尿病、精神病、心力衰竭及某些心肾疾病患者身上使用，否则将导致病情加重；必须对剂量严格掌握，超剂量服用要禁止，以免过长时间服用。应严密观察有过敏史者的应用。
参考文献
[1]张廷模，中药学［M］，北京: 高等教育出版社，2002: 348- 349。
[2]王本祥，现代中药药理研究学［M］，天津: 天津科学技术出版社，1999: 1183 - 1183。
[3]郭洪寅，复方甘草酸苷的临床应用研究[J]，临床医学，2010，30( 5) : 109-111。
[4]于占水，桑玉香，甘草酸单铵致钠水潴留 1 例报告[J]，药物流行病杂志，2001，10( 1) : 52。
[5]陈应文，田莉莉． 复方甘草酸苷片致严重低血钾二例报告[J]，临床肝胆病杂志，2007，23( 3) : 237-238。
[6]王清图，张益荣． 甘草甜素致高血压 8 例报告［J］， 中药新药与临床药理，1995，6( 3) : 43-44。
[7]李华，复方甘草酸苷致伪醛固酮征 1 例[J]， 中华临床医学杂志，2006，7( 4) : 102。