不稳定型心绞痛病人IMA与sC5b-9变化及意义

【关键词】 心绞痛，不稳定型;清蛋白类;补体系统蛋白质类

【摘要】 目的探讨不稳定型心绞痛(ua)病人缺血修饰清蛋白(ima)与可溶性补体激活产物(sc5b-9)水平变化及其与心肌缺血的关系。方法采用酶联免疫吸附(eilsa)法，检测了52例健康人和96例ua病人血清ima、sc5b-9浓度。结果ua病人血清ima、sc5b-9浓度明显高于对照组，差异有极显著性(t′=17.28、24.21，p<0.01);心绞痛发作时ima、sc5b-9浓度增高较缓解后更明显(t′=24.56、6.94，p<0.01);心绞痛发作时和缓解后，sc5b-9与ima呈正相关(r=0.813、0.761，p<0.01)。不同类型的心绞痛发作时和缓解后sc5b-9、ima浓度差异亦具有显著性，自发性心绞痛病人各指标增高较心肌梗死后和恶化劳力性心绞痛更明显(f=22.74～158.47，q=7.55～28.71，p<0.01)。结论急性心肌缺血与ima和sc5b-9浓度变化有密切关系。

【关键词】 心绞痛，不稳定型;清蛋白类;补体系统蛋白质类

　[abstract]objectiveto study the serum levels of ischemia modified albumin (ima) and soluble complement activation component (sc5b-9) in patients with unstable angina (ua), and explore the relationship between ima, sc5b-9 and acute myocardial sthe serum levels of ima and sc5b-9 were measured with enzyme linked immunosorbent assay (elisa) in 96 patients with ua and 52 healthy sthe concentrations of ima and sc5b-9 were significantly higher in ua patients than that in the controls (t′=17.28,24.21;p<0.01). the increase of ima and sc5b-9 at the attack was much significant than that after relief (t′=24.56，6.94;p<0.01). there was a positive correlation between sc5b-9 and ima during angina attack and relief (r=0.813,0.761;p<0.01). the differences of serum levels of ima and sc5b-9 in different types of angina during attack and relief were significant (f=22.74-158.47，q=7.55-28.71，p<0.01). the increase of various parameters in patients with spontaneous angina was much obvious than those with post-infarction and effort angina (f=22.74-158.47，q=7.55-28.71，p<0.01).conclusionacute myocardial ischemia is closely related to the concentration changes of ima and sc5b-9.

　　[key words]angina, unstable; albumins; complement system proteins

　　不稳定型心绞痛(ua)是急性心肌缺血的主要类型之一，其发生与炎症反应所致的冠状动脉粥样硬化斑块破裂、补体激活、细胞黏附分子表达和细胞流变性异常有关[1-3]。缺血修饰清蛋白(ima)是理想的缺血标志物，对心肌缺血的早期诊断及短期内的危险分层和预后判断具有较高的灵敏度和特异度[4]。2007年9月-2008年5月，我们检测了96例ua病人心绞痛发作6 h内和缓解后24 h时补体激活产物(sc5b-9)与ima浓度的变化，旨在探讨ima和补体激活与心肌缺血的关系。

　　1对象与方法

　　1.1对象及分组

　　1.1.1ua组根据who诊断标准和我国冠心病分类标准，选择ua病人96例，男51例，女45例，年龄61～76岁，平均(66.0±7.1)岁。96例病人中，自发性心绞痛34例，心肌梗死后心绞痛32例，恶化劳力性心绞痛30例。自发性心绞痛多为静息时发作，发作时心电图有短暂st段抬高，且可以除外急性心肌梗死;心肌梗死后心绞痛为心肌梗死后1个月内出现的心绞痛;恶化劳力性心绞痛为近1个月内发生的心绞痛。96例病人全部行冠状动脉造影检查，冠状动脉狭窄≥50%者57例，所有病人均无高血压。

　　1.1.2对照组选择同期的无心、脑、肝、肾、内分泌疾病的健康人52例，男27例，女25例;年龄60～69岁，平均(63.5±5.0)岁。

　　1.2检测方法

　　分别于ua病人心绞痛发作6 h内和缓解后24 h采集肘静脉血5 ml，对照组于清晨空腹采集肘静脉血5 ml，所有标本于37 ℃水浴20 min后，以3 000 r/min离心10 min分离血清，将所得血清保存于-20 ℃冰箱用于检测ima和sc5b-9。血清ima、sc5b-9浓度测定均采用elisa法，试剂盒由丹麦dako公司和美国adl公司提供。

　　1.3统计学处理

　　采用ppms 1.5[5]统计软件进行数据处理。检测结果以±s表示。ua病人与对照组血清ima和sc5b-9浓度均数比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析，相关关系采用直线相关分析。

　　2结果

　　2.1ua病人心绞痛发作时和缓解后sc5b-9与ima浓度变化

　　ua病人心绞痛发作时和缓解后sc5b-9、ima的浓度较对照组明显增高(t′=17.28、24.21，p<0.01)，且心绞痛发作时各指标增高较缓解后更明显(t′=24.56、6.94，p<0.01)。不同类型心绞痛病人心绞痛发作时和缓解后sc5b-9、ima浓度之间比较差异亦具有显著性，自发性心绞痛病人各指标增高较心肌梗死后心绞痛和恶化劳力性心绞痛病人更明显(f=22.74～158.47，q=7.55～28.71，p<0.01)。见表1。表1ua病人心绞痛发作和缓解后sc5b-9、ima浓度变化

　　2.2ua病人心绞痛发作时和缓解后sc5b-9与ima的关系

　　ua病人心绞痛发作时和缓解后sc5b-9与ima水平呈正相关(r=0.813、0.761，p<0.01)。

　　3讨论

　　本文结果显示，ua病人血浆sc5b-9与ima浓度均增高，且心绞痛发作6 h内与缓解后24 h的sc5b-9、ima浓度变化的差异有显著性，提示血清ima和sc5b-9浓度增高与心绞痛的类型有关。

　　ima是清蛋白流经缺血组织时产生的。组织缺血和再灌注时，由于组织局部反应性氧化产物增多，发生酸中毒，细胞膜上各种离子泵被破坏，引起清蛋白结构发生变化，最终导致其与过渡金属钴离子的结合能力下降[6]，这种因结构改变而与过渡金属离子相结合能力下降的清蛋白称为修饰清蛋白(ma)。ima是急性心肌缺血的早期诊断指标，具有较高的灵敏度和特异性[6-7]。本文的研究结果显示，ua病人血清ima浓度明显高于对照组，而且不同类型ua病人血清ima浓度差异有显著意义，提示血清ima浓度增高与ua类型有关。ua病人血清ima浓度增高机制尚不清楚，可能与ua病人血细胞流变性异常、血管内皮细胞损伤、凝血机制障碍、酸中毒等有关，血清ima浓度增高可直接收缩血管或降低抗氧化能力，造成心肌毛细血管基底膜破坏、增厚，毛细血管闭塞，导致心肌缺血低氧。

　　补体系统激活后c5-c9形成末端补体复合物，其结合在细胞膜上的称为膜攻击复合物(mac)，存在于血清中的称为sc5b-9。研究结果表明，ua病人血清sc5b-9浓度明显增高，并与病情变化和预后有关，且动脉粥样硬化斑块中亦有大量的sc5b-9沉积[8]。本文的结果显示，ua病人血清sc5b-9浓度明显增高，且发作时较缓解后增高更明显，表明sc5b-9浓度增高参与了心绞痛的发生与发展。ua病人血清sc5b-9浓度增高与其抑制物cd59减少、crp水平增高有关[8]。血清sc5b-9浓度增高可引起血管内皮细胞损伤，以及激活淋巴细胞产生细胞因子，共同引起冠状动脉血栓的形成，参与了急性冠状动脉综合征(acs)的发生，也可能是粥样病灶不稳定的因素之一。

　　本文结果显示，ua病人发作时和缓解后血浆sc5b-9与ima呈正相关，提示sc5b-9与ima相互作用，形成恶性循环，导致冠状动脉血栓形成，参与冠心病心绞痛的发生与发展，监测血清ima和sc5b-9浓度变化可作为观察ua病人病情变化、判断预后及随访病情变化的指标之一。

【参考文献】
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　　\[4\]sinha m k, gaze d c, collinson p o, et al. ischemia modified albumin (ima) is useful for discriminating acute coronary syndromes from nonischemic presentations in the emergency department\[j\]. jacc， 2003，41(6)：420.

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　　\[6\]kazanis, dalamaga m, nounopoulos c, et al. ischemia modified albumin， high-sensitivity c-reactive protein and natriuretic peptide in patients with coronary atherosclerosis\[j\]. clinica chimica acta， 2009,408(1-2)：65-69.

　　\[7\]turedi s, gunduz a, mentese a, et al. investigation of the possibility of using ischemia-modified albumin as a novel and early prognostic marker in cardiac arrest patients after cardiopulmonary resuscitation\[j\]. resuscitation, 2009,80(9)：994-999.

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