乙型肝炎患者血清IL13和PGE1含量的检测

【摘要】 目的：通过检测乙型肝炎患者和正常对照组血清中il13和pge1的水平及其与alt、ast的相关性，探讨ⅰ型超敏反应与乙型肝炎免疫学发病机制的关系。方法：应用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法，检测50例急、慢性乙型肝炎及35例正常对照组血清il13和pge1水平，并观察与血清中alt及ast水平的相关性。结果：①10例急性乙型肝炎患者血清中il13和pge1含量明显高于对照组；②35例慢性乙型肝炎患者血清中il13和pge1含量明显高于对照组，其中慢性重度组升高最明显，其次为中度组和轻度组；③il13和pge1水平与血清alt、ast含量均呈显著的正相关关系。结论：乙型肝炎患者血清中il13和pge1水平的高低，可反映肝组织的损害程度，对病情和预后的判定也有一定的参考价值。

【关键词】 乙型肝炎 il13 前列腺素e1

　　serum levels of interleukin(il13) and prostaglandin(pge1) and their clinical significance in patients with vital hepatitis b

　　li xiangshu, wu longren, cui hesong, piao hongxin, han xueji, yin mingshi.

　　yanbian university hospital, yanji 133000, china

　　［abstract］ objective:to explore the relationship between type i hypersensitivity reaction and the mechanism of the viral hepatitis b through the research of interleukin(il13 ) and prostaglandin(pge1) levels in serum of patients with viral hepatitis b, and therefore, to provide new theory for the perfection of the immunological mechanism of hepatitis b, especially acute hepatitis s:serum il13 and pge1 levels were measured in 50 patients with viral hepatitis b and 35 normal cases using double antibody sandwich elisa method. ast and alt levels were studied using omni automatic biochemistry analyzer and those correlation with il13 and pge1 were s:①the il13 and pge1 levels of 10 acute hepatitis b were significantly higher than those of the normal cases; ②the il13 and pge1 levels of 35 chronic hepatitis b were also significantly higher than those of the normal cases; ③the levels of il13 and pge1 were significantly positively correlated with serum alt and sion:il13 and pge1 levels in patients with acute hepatitis b are most remarkably increased, and correlate with the damage of liver.

　　［key words］ viral hepatitis b；il13；prostaglandin(pge1)

　　近年来的研究表明，乙型肝炎病毒感染人体后，不仅通过ⅱ、ⅲ、ⅳ型超敏反应引起肝细胞损伤，而且与ⅰ型超敏反应也有一定的关联。13和pge1是与i型超敏反应密切相关的细胞因子和活性物质，可作为诊断和监测i型超敏反应的重要指标。本研究为阐明i型超敏反应与乙型肝炎发病机制的关系，对乙型肝炎患者和正常人进行了血清内il13和pge1的水平检测及其与alt、ast的相关性。现将我们的研究结果报道如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象 实验对象参照2000年第六次北京全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎临床诊断标准进行筛选。在50例病例中男32例、女18例，平均年龄为41.66±14.76岁；在临床类型中，急性肝炎10例、慢性肝炎轻度15例、中度15例、重度10例，均为2005年延边大学附属医院感染症科住院患者。在35例对照组中男19例、女16例，平均年龄为38.40±12.32岁，均为健康人。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 实验方法 血清il13和pge1检测均采用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法，试剂盒由北京尚柏生物医学技术有限公司提供，实验过程按说明书进行；alt和ast用全自动生化分析仪进行检测。

　　1.2.2 统计方法 用spss 11.5统计软件，数据以x±s来表示，统计采用oneway anova方法。

　　2 结果

　　2.1 血清il13水平

　　2.1.1 血清il13的水平 急性乙型肝炎及慢性乙型肝炎患者的血清il13水平均显著高于正常对照组（p<0.01）；在慢性乙型肝炎病人中，慢性肝炎中度组与重度组的血清il13水平明显高于慢性肝炎轻度组，两者间差异具有显著意义（p<0.01），见表1。

　　2.1.2 乙型肝炎患者血清il13水平与alt、ast的关系 alt>120 u/l者及ast>120 u/l的il13水平明显高于alt<120 u/l及ast<120 u/l者。等级相关分析表明，血清内il13与alt及ast均呈显著的正相关关系（r=0.447, p<0.01；r=0.588, p<0.01）。提示乙型肝炎病人肝细胞受损越重，血清内il13水平升高也越显著，见表2。

　　表1 乙型肝炎患者及对照组血清il13的水平（略）

　　tab.1 serum il13 levels of patients with viral hepatitis b（x±s）

　　note:compared with normal control,1) p<0.01;compared with chronic gently,2) p<0.01.

　　表2 乙肝患者血清il13水平与alt、ast的关系（略）

　　tab.2 relationship between il13 with alt and ast in viral hepatitis b

　　表3 乙型肝炎患者及对照组血清pge1水平（略）

　　tab.3 serum pge1 levels of patients with viral hepatitis b

　　note:compared with normal control,1) p<0.01;compared with chronic gently,2) p<0.01.

　　表4 乙型肝炎患者血清pge1水平与alt、ast的关系（略）

　　tab.4 relationship between pge1 with alt and ast in viral hepatitis b

　　2.2 血清pge1水平

　　2.2.1 乙型肝炎患者和对照组血清pge1水平 急、慢性乙型肝炎患者血清pge1水平均显著高于对照组（p<0.01）；在慢性肝炎患者中，慢性肝炎中度组与重度组的血清pge1水平明显高于慢性肝炎轻度组（p<0.01），见表3。

　　2.2.2 乙型肝炎患者血清pge1水平与alt、ast关系 血清alt>120 u/l者及ast>120 u/l者的pge1水平明显高于alt<120 u/l及 ast<120 u/l者。等级相关分析表明，pge1与alt呈显著的正相关关系（r=0.369, p<0.01）；pge1与ast也呈显著正相关关系（r=0.448, p<0.01）。提示乙型肝炎病人肝细胞受损越重，血清内pge1水平升高也越显著，见表4。

　　3 讨论

　　ⅰ型超敏反应是ige介导的速发型超敏反应。自1966年ishizaka等首次报道ige抗体以来，大家一致公认ige是参与ⅰ型超敏反应的主要抗体。有学者发现，在乙型肝炎患者血清中ige含量明显增高，并与病情和预后有一定关系［1］。因此，ⅰ型超敏反应与乙型肝炎发病机制的关系，已引起一些学者的关注。

　　人的il13仅存在于人激活的外周血单核细胞中。il13主要由活化的th2细胞分泌［2］。近年来的研究表明，il13和il4是人体内发现的仅有的两种可以直接促进ige合成的细胞因子。所以，il13或il4在ⅰ型超敏反应患者血清中，与ige一道均有不同程度的升高。因此，il13和il4也是检测ⅰ型超敏反应的重要指标。

　　il13和il4有部分共同受体，il13r与il4r均有介导信号转导必需的il4r a链。因此，il13与il4的生物学作用部分重叠。il13在t细胞激活的早期即可产生，此后，标志il13持续产生的mrna水平可稳定存在72小时。相反，il4的产生则较短暂，在体外t细胞克隆刺激12小时后，il4 mrna就不能检测到。这说明，人体内多种t细胞亚群被激活后，il13是较早、较长、较大量表达的一种细胞因子。最新研究表明，特异性患者t细胞所诱导的ige合成少部分依赖于il4，在il4处于低水平或缺失的情况下，il13是诱导ige合成的主要因子［3］。il13与igm或抗cd40抗体联合作用于人b细胞，可诱导其活化、增生、阻止细胞凋亡，并诱导ε基因转录，使免疫球蛋白合成向ige类型转化。

　　从本实验结果可见，50例不同临床类型的乙型肝炎患者血清il13水平明显高于正常人，并以急性肝炎组最显著，其次为肝硬化组。另外，il13水平与alt及ast呈正相关。提示，il13在乙型肝炎发病过程中，可以反映肝细胞损伤程度。同时也提示，il13在乙型肝炎病人体内通过诱导ige的合成，促进ⅰ型超敏反应的发生。

　　前列腺素e1为i型超敏反应中细胞内新合成的介子。在ⅰ型超敏反应的迟发相反应中，肥大细胞和嗜碱性粒细胞是主要启动细胞，在早期阶段起扳机作用。单核/巨噬细胞具有低亲和力fcεr受体，可被致敏原激活，并释放前列腺素、白三烯、il1及很多酶类。camp对肥大细胞脱颗粒和释放介子起负反馈调节，对于调节和控制i型超敏反应的发生起重要作用［4］。而前列腺素e、肾上腺素能受体、组胺受体分别作用于肥大细胞和嗜酸性粒细胞等相应受体，均能促进atp酶活化，使细胞内camp浓度上升，对介子释放起到反馈抑制作用。因此，前列腺素e1在ⅰ型超敏反应发生中起重要的调节作用。许多研究结果证明，il13和pge1在ⅰ型超敏反应发生过程中，起重要的调节作用。本研究结果可见，乙型肝炎患者血清中il13和pge1均明显增高，说明ⅰ型超敏反应与乙型肝炎发病机制有一定的关系，为论证ⅰ型超敏反应与乙型肝炎发病机制关系，提供了新的、可靠的理论依据。

【参考文献】
　　1 邬祥惠，赵耀基，孙 涛 et al. 慢性肝炎患者血清ige的检测与肝脏病理、肝功能的关系 ［j］.中华传染病杂志，1985；1（1）：810.

　　2 kroegel c,julius p et al. matthys h e onchial,secretion of interleukin13 foiiowing local allergen challenge in atopic asthma:relationship to interleukin4 and eosinophil counts ［j］. eu respire j, 2000;9:899904.

　　3 de waal malefyt r, abrams j s, zurawski s m et al. differential regulation of il13 and il4 production by human cd8+ and cd4+ ,thl and th2 t cell clones and ebvtransformed b cells ［j］.int immunol,1995;7(9)：14051416.