论全身炎症反应SIRS的临床研究背景

　　目前SIRS的分期常按照Bone的典型分期，将SIRS分成5个连续的阶段:第1期为炎症局部反应期，局部炎性介质及细胞因子的释放，这有助于创伤修复及增加对抗病原体的细胞;第2期为全身炎症反应始动期，此时仅有少量炎性介质及细胞因子进入到体循环中去。局部细胞因子释放是机体防卫功能的体现，表现在巨噬细胞及血小板数量的增多。机体通过炎性介质的下调，细胞因子的拮抗等复杂的网络调节机制达到对最初炎症反应的监控，清除感染，维持机体稳态，一旦机体不能恢复内稳态，则将进入第3期;第3期为全身炎症反应期，此时炎性介质及细胞因子的有害作用超过保护作用，当循环中充满炎性介质及细胞因子时，微血管壁完整性遭破坏，出现一系列典型的病理生理变化;第4期为CARS期，炎性介质产生过量并泛滥入血，机体反应过度，导致机体免疫功能抑制，增加易感性;第5期为免疫不协调期，炎症反应不能逆转，最终于导致MODS，最后死亡。

　　急性颅脑损伤所致的多器官功能障碍综合征(MODS)在临床上是常见的高致残率、高死亡率的并发症，急性颅脑损伤患者只有一小部分的死因系脑病所致中枢性呼吸循环衰竭，MODS的患者造成伤害作为急性脑损伤主要的死亡原因。在国际上，多器官功能衰竭，死亡率为100%，MODS发生的复杂的临床死亡过程中的危重急症疾病发病中的病人是最直接、最重要的原因之一。MoDs的发病机制的研究目前重点在微循环障碍学说、神经内分泌学说、代谢障碍学说等可能在其发病过程中起着非常重要的作用。近年来的研究显示，认为MODs发病基础是全身炎症反应综合征(SIRS)，炎性细胞因子在SIRS后期的失控性释放和炎症介质代偿性的过度产生是SIRS向MODs转化的关键方面。在急性颅脑损伤过程中是否有炎症机制参与到MODS的形成中来，目前尚未见相关报道。本研究首次探讨了急性颅脑损伤诱发SIRS和MODS的对急性脑损伤的SIRS和MODS，与急性颅脑损伤所致的SIRS的发生率及细胞因子和诱导的急性脑SIRS和MODS，内部机制损伤MODS的炎症介质的动态变化，揭示了炎症介质在急性脑损伤早期预警作用及诱导SIRS和MODS时预警的价值，丰富创新了的诱发MODS的理论在急性脑损伤中的作用。MODS的是一个重要的危重病医学的研究，也是在急性颅脑损伤，尤其是受到严重感染，创伤，烧伤，休克，急性胰腺炎，药物中毒等损害身体24小时后，同一时间或序贯共同或超过2器官功能障碍，器官功能障碍达到诊断标准准。全身炎症反应综合征多器官功能障碍综合征(MODS)的认识的新概念，当人体遭受了严重的打击，对复杂的即时防御，造成免疫系统，应激反应机制为基础，包括对各种炎症介质，是一种全身性炎症反应失控反应。从感染或感染性因素难以控制由于过度全身炎症反应全身炎症反应综合征，肝，肺，肠等器官粘附中性粒细胞，巨噬细胞活化，补体系统，在一个产生大量炎症介质进入血液活化表现，导致内环境平衡紊乱，损害组织器官功能，从而导致MoDS的。

　　本课题研究表明，急性颅脑损伤过程中，SIRS的发生率达到35.42%，SIRS 发展加重从而导致MODS的发生率达到20.83%，急性颅脑损伤致SIRS时诱发MODS的发生率为58.82%，急性颅脑损伤致MODS时均己产生了SIRS，说明说明急性颅脑损伤时存在发生SIRS并进而导致MODS的事实。单纯急性颅脑损伤组、急性颅脑损伤致SIRS组及急性颅脑损伤致MODS组患者中性粒细胞和血小板均明显高于正常对照组;而且急性颅脑损伤致SIRS组又明显高于单纯急性颅脑损伤组;急性颅脑损伤致MODS组患者中性粒细胞和血小板明显高于急性颅脑损伤致SIRS组患者中性粒细胞和血小板水平，整体中性粒细胞和血小板水平呈动态逐渐升高的发展趋势。急性颅脑损伤致MODS不同积分组(积分)9分组和积分<9分组)中性粒细胞和血小板均明显高于急性颅脑损伤致SIRS组;而且急性颅脑损伤致MoDs患者，严重者(积分≥9分)中性粒细胞和血小板明显高于病情较轻者(积分<9分)。急性颅脑损伤致MODs死亡组患者中性粒细胞和血小板明显高于存活组。在SIRS和MODS的发病过程中，炎性细胞过度活化是重要的机制。

　　机体在遭受创伤、感染、休克后，人体固有的防御反应维持着内环境的稳定，这种反应的重要表现之一就是激活炎症细胞产生炎症介质。中性粒细胞和血小板受到刺激后，首先发生形态学变化，分泌炎症介质、溶酶体酶或凝血因子，形态上伴有脱颗粒的变化以及细胞表面表达的勃附分子或原有的无勃附活性的黏附分子变得有勃附活性，这个过程称为炎细胞激活过程。革兰阴性菌脂多糖(LPs)首先通过循环中LBP运输转送至单核一吞噬细胞表面后，脂多糖受体CD14再通过它的膜结合，激活了Toll样受体4信号转导功能(Toll- likerecePtor4，TLR4)的，通过一系列信号级联传递，激活核因子-kB(nuclear fator kB，NF-kB)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等细胞内信号转导途径，然后通过活化NF-IL6、AP-1、CREB及NF-kB等多种转录因子继而激活促炎细胞因子和砧附分子如肿瘤坏死因子、IL-6、IL-1、IL-8等等基因的转录。炎症细胞在炎症细胞分泌的炎症介质作用下进一步促进活，两者相互作用成为因果，进而形成炎症瀑布链，导致炎症介质泛滥。这与本研究一致，中性粒细胞和血小板在SIRS和MODS的发生发展过程中起重要作用，是呈动态增加的趋势。

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