肝欣舒口服液解痉镇痛作用研究

【摘要】 目的：观察肝欣舒口服液的解痉镇痛作用。方法：采用大鼠离体子宫平滑肌实验观察解痉作用；采用小鼠热板法、扭体反应实验检测镇痛作用。结果：肝欣舒口服液能拮抗缩宫素所致的子宫平滑肌痉挛，提高小鼠痛阈值，减少醋酸所致小鼠扭体反应的次数。结论：肝欣舒口服液具有明显的解痉镇痛作用。

【关键词】 肝欣舒口服液；平滑肌痉挛；热板法；扭体

肝欣舒口服液是根据中医理论舒肝理气、活血化瘀研制的一种纯中药制剂，临床用于治疗肝区疼痛、痛经等有良好疗效。为进一步了解其药效作用，我们做了以下实验，现报道如下。

1材料与方法

1.1 仪器 电热恒温水浴箱（北京医疗设备厂生产），wc－09－05型超级恒温器（重庆实验设备厂生产）。

1.2 动物 wistar大鼠，雌性未孕，体重180±20克；昆明种小鼠，体重18～20克，一级标准，四川医学实验动物合格证编号，医动字24101115，由泸州医学院实验动物饲养科提供。

1.3药品 肝欣舒口服液（以下简称肝欣舒），每瓶100ml，每ml含生药1.5克，批号020311，泸州医学院附属医院药研所研制。www.lw881.com缩宫素注射液2u·ml-1，上海禾丰制药有限公司。批号041203。

1.4 方法

1.4.1 肝欣舒对热刺激致痛的影响 本实验采用热板法。在室温18～20℃，电热恒温水浴箱温度控制在55±0.5℃，的条件下进行。给药前每只小鼠测痛阈值两次，以出现痛反应（舔后足）的潜伏期（两次平均值）为基础痛阈值，筛选出痛阈值5～30″的合格小鼠100只，随机分为5组，每组20只，高、中、低剂量组灌胃给予不同浓度的肝欣舒，给药剂量见表一，阳性对照组腹腔注射0.15%吗啡每只0.2ml，空白对照组给予等容量生理盐水。给药后15′、30′、60′分别观察测定各鼠痛阈值，如药后痛阈值超过60″则以60″计，最后求出各组平均痛阈值，并按公式求出各组不同时间痛阈提高百分率。采用t解验判断有无统计学差异。

1.4.2肝欣舒对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 取小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,每组10只,按表二所列剂量给药,各组均采用灌胃给药,对照组给予等容积生理盐水，灌胃给药后1小时，每只小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液每10g体重0.1ml，药后记录15分钟内各鼠出现扭体反应的次数，并与对照组比较有无显著性差异，见表2。

1.4.3肝欣舒对大鼠离体子宫平滑肌的作用 取未曾生育受孕的雌性大鼠20只，于实验前48小时分两次肌注苯甲酸雌二醇每只0.6ml，造成动情期以供实验，颈椎脱臼处死大鼠，破腹剪取2cm靠近卵巢侧子宫，一端固定于盛有25ml洛氏液、恒温38℃的双层保温麦氏浴皿中，另一端连接肌力换能器和记录仪，实验中连续冲氧，记录一段正常子宫活动曲线后，在麦氏浴皿中分别加入肝欣舒口服液0.2ml(相当于原生药0.3、0.6g)，立即记录该药对正常子宫活动的影响。然后用缩宫素1u造成大鼠子宫平滑肌痉挛性收缩即人工痛经模型，再一次加入肝欣舒（剂量同前），与标准品作比较。记录给药前、后子宫平滑肌活动曲线即收缩张力和收缩频率，观察该药是否具有松驰子宫平滑肌及解痉作用。见表3

3结果

3.1对小鼠热板刺激致痛实验结果实验结果表明，45g·kg-1用药组仅有镇痛的趋势，与生理盐水组比较无显著性差异(p＞0.05)，而肝欣舒90、180g·kg-1组均能明显提高小鼠痛阈值，具有明显的镇痛作用。表1 肝欣舒对小鼠热刺激痛阈值的影响

　　3.2对小鼠醋酸致痛实验结果肝欣舒口服液对醋酸所致小鼠扭体反应有较显著的抑制作用，与生理盐水组比较，三个剂量组均能减少醋酸所致小鼠扭体反应次数（p＞0.05），以180g·kg-1肝欣舒组作用最强。表2肝欣舒对醋酸所致小鼠扭体反映的影响注：与生理盐水组比较**p＜0.05。表3 肝欣舒对大鼠离体子宫平滑肌的影响

　　3.3对大鼠离体子宫平滑肌的实验结果 从子宫平滑肌实验结果显示，肝欣舒口服液能明显对抗大剂量缩宫素所致强直性子宫收缩，可见子宫收缩张力和收缩频率明显减弱，对离体子宫平滑肌具有显著的松弛解痉作用，其0.6克肝欣舒组作用强于其它组，而对正常子宫收缩无明显影响。

4 讨论

疼痛给病人带来烦恼和痛苦，并引起肌体生理功能的紊乱，药物控制疼痛是临床治疗常用的治疗手段，中医理论认为不通则通，肝欣舒口服液以具有行气止痛、舒肝理气、养血柔肝等几味中药组成，临床用于治疗肝区疼痛、痛经等症，此次实验目的为临床治疗痛经、肝区疼痛诸痛症提供药效学实验依据，在实验中我们观察到肝欣舒口服液对大剂量缩宫素造成的子宫平滑肌痉挛模拟痛经模型，具有明显的对抗作用，能迅速使痉挛状态下的子宫平滑肌松弛，显示有较强的解痉止痛作用，肝欣舒还能提高小鼠的痛阈值及对疼痛的耐受性，对热刺激、醋酸致痛小鼠具有明显的抑制作用。实验结果显示肝欣舒具有明显的解痉镇痛作用。现代药理学研究已证明，子宫平滑肌存在着缩宫素受体，该受体活化时能使子宫平滑肌兴奋性增加，收缩力增强，故实验认为肝欣舒口服液对子宫平滑肌的减痉止痛作用方式可能是通过阻断缩宫素受体从而抑制缩宫素对子宫平滑肌的兴奋作用，此推断是否正确有待于今后更多的实验加以验证。

【参考文献】
1 徐叔云主编.药理实验方法学[m]第二版.北京：人民卫生出版社，1991.

2 中华人民共和国卫生部，新药临床前研究指导原则汇编[m]，1994.

3 夏丙南主编，药理学实验教程[m].贵阳：贵州人民出版社，1983；63.

4 杨保峰主编，药理学.第六版[m].北京：人民卫生出版社，2008：346.