附子对阿霉素肾病大鼠血清TNF—α的机制探讨

阿霉素（ADR）所致实验性肾病模型[1]，其病理变化与临床表现符合人类的MCD。本实验通过研究附子对阿霉素肾病大鼠血清TNF-α的的影响，明确附子的治疗作用，以及进一步探讨其保护机制。
　　资料与方法
　　实验材料：①实验动物：健康SD雄性大鼠，体重200g±10g。②实验药品：附子，附子煎剂制法：取适量附子饮片用清水浸泡05小时后，煎05小时，分别煎2次，所得药液合并后再煮沸浓缩至1ml相当于生药1g（原液）。阿霉素粉针剂。
　　实验分组及给药方法：①实验分组：造模大鼠采用随机数字抽样法分为四组，即模型组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组，每组10只，另设正常对照组10只。②给药方法：在第1注射ADR后的次日，各治疗组开始灌胃不同浓度附子煎剂，1次/日，连续8周，高、中、低剂量组的剂量分别相当于成人用量的90g、60g、30g，剂量按动物和人的等效计量换算灌胃量[1]，模型组和正常组予2ml蒸馏水灌胃，1次/日，连续8周。
　　结 果
　　各组大鼠的一般情况：造模组40只大鼠于第1次注射ADR后与正常组相比，出现不同程度的饮食减少、体重减轻、体毛零乱无光泽、腹泻、阴囊水肿等现象，以模型对照组现象最为显著。在实验过程中，肾病模型组有3只鼠死亡，低剂量组有两只鼠死亡，中剂量组有1只鼠死亡，高剂量组有1只鼠死亡，死亡大鼠均有阴囊水肿及消瘦明显的现象。
　　讨 论
　　目前，大量体外研究表明，蛋白尿具有潜在的肾毒性，即尿蛋白的系膜毒性和对近曲小管的毒性作用。因此蛋白尿是导致肾小管间质损伤以及加速肾功能恶化的重要因素，而高脂血症可对肾小球及肾小管间质造成损伤。MCD中有肯定意义的细胞因子有IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF、可溶性免疫应答抑制物、血清可溶性IL-2受体（SIL-2R）等，这些因子可能通过单一或协同效应对肾小球固有细胞产生毒性作用或影响肾小球基底膜蛋白的多糖代谢，导致肾小球通透性增加，产生蛋白尿。TNF-α是一种由巨噬细胞和活化的单核细胞产生的细胞因子，肾小球系膜细胞，血管内皮细胞，肾小管上皮细胞亦可合成和分泌，其在介导肾脏炎症、肾纤维化、加剧肾损伤的病理过程中起着重要作用。TNF-α促进炎症细胞聚集、浸润，刺激肾小球系膜细胞合成 TGF-β，引起纤维蛋白沉积于肾小球。在本实验中，模型组中TNF-α浓度较正常组明显升高，且具有统计学意义。推测附子的作用机制可能是通过降低尿蛋白、血脂，减轻二者对肾脏的直接损害，抑制肾脏及血浆中单核巨噬细胞的浸润，减少巨噬细胞产生TNF-α，改善肾脏血液灌注，从而改善肾脏的病理变化。
　　参考文献
　　1 赵军宁，温志坚，王晓东，等.阿霉素肾病模型的实验研究及药物观察[J].中国药理通迅，1992，9（4）：28-31.
　　2 鲁斌，李新，马民融，等.对改造的阿霉素肾病模型的评价[J].实验动物科学与管理，1999，16：5-6.
　　3 黄继汉，黄晓晖，陈志扬，郑青山，孙瑞元.药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J].中国临床药理学与治疗学，2004，9（9）：1069-1072.