米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径用于10～

摘　要：目的：对比观察米非司酮配伍米索前列醇不同给药途径用于10～16周流产效果。方法：将112例对象分为A组与B组，每组56例，A组为米索前列醇单纯口服用药组；B组为米索前列醇口服加阴道（混合）用药组。结果：B组成功率高于A组，混合用药组不良反应发生率低于单纯口服用药组，两组分娩后24 h出血量差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：米非司酮配伍米索前列醇口服加阴道用药诱导10～16周妊娠的流产，只要严格掌握药物使用禁忌证，加强临床观察，并在产后即行清宫术，是有效、安全和实用的方法。

关键词：米非司酮；米索前列醇；给药途径
从开展米非司酮配伍米索前列醇终止停经＜49 d早孕已十余年，近年，又对112例年龄在18～42岁之间，孕周在10～16周的妇女进行米非司酮配伍米索前列醇用不同的给药途径诱导流产，成功地代替了钳刮术，从而减轻了受术者的痛苦，减少了手术合并症，降低了手术风险，提高了手术成功率[1-3]。现报告如下。
1 资料与方法
1.1  一般资料：选取2006年1月～2010年12月，孕10～16周要求终止妊娠的112例健康妇女，年龄18～42岁，平均27.56岁。其中已婚92例，未婚20例；初产32例，经产80例。经妇科检查，B超、肝功两对半，血、尿常规，出凝血时间检查均无异常，无药物使用禁忌证，并愿意接受随访者，签订知情同意书，收治入站。
1.2  方法与效果评定：112例对象分为A组与B组，每组56例，按接受对象的先后顺序编号分组。A组为米索前列醇单纯口服用药组；B组为米索前列醇口服加阴道（混合）用药组。两组均采用早7时口服米非司酮50 mg，晚7时服25 mg，共2 d，总剂量150 mg，服药前后禁食2 h，第3天（48 h后）加用米索。A组第3天早7时空腹口服米索前列醇0.6 mg，如未分娩，3 h后重复服0.4 mg，连续3次后观察24 h仍未分娩，为失败。B组第3天早7时服米索前列醇0.4 mg，同时消毒外阴，阴道后将0.2 mg米索前列醇放置阴道后穹隆，如无效4 h后再放0.2 mg，最多放药3次，如24 h仍未分娩者为失败，则改用其他方法终止妊娠。
2 结果
2.1  引产成功率比较：112例中108例诱导成功，4例失败。成功率为96.43%，4例失败均为A组，成功率为92.86%，而B组则无一例失败，成功率为100%。两组差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2  米索用量比较：A组56例对象中52例完全流产，其中有2例服用米非司酮后胎儿及其附属物自行排出，余下50例口服米索前列醇1次成功41例，服2次成功8例，仅1例服完3次才成功。3次用药后总成功率为92.86%，米索平均用量0.68 mg。B组56例对象口服加阴道用药后，1次成功42例，4 h后再次放药成功8例，8 h后第3次放药成功6例。米索平均用量0.67 mg，两组米索用量差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3  胎儿娩出时间比较：从米索应用到胎儿排出A组最快50 min，最慢11 h，平均排出时间4 h；B组最快1 h，最慢10.5 h，平均排出时间4.25 h，两组平均排出时间差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.4  产后24 h流血量与清宫的关系：112例对象除3例（A组2例，B组1例）因第1次服完米索后出血较多（约140 ml）立即采取钳刮术结束分娩。A组除失败的4例还剩50例，观察24 h后行清宫术，产后平均出血量（120±30）ml，B组55例（1例已行钳刮术）有3例产后出血不多，受术者不愿清宫，剩余52例分娩后即刻行清宫术，产后平均出血量（80±30）ml，两组分娩后24 h出血量差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.5  不良反应比较：不良反应主要表现在胃肠道反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻，还有全身乏力，发热、塞战、皮肤、手心发红发痒等。112例中无一例发生强直性宫缩，软产道损伤，羊水栓塞，严重过敏反应，流产后感染及大出血等严重并发症。通过观察发现A组出现胃肠道反应者达42.5%，B组27.5%，全身乏力，发热A组占17.5%，B组占10%左右，其他反应两组差异无统计学意义（P＞0.05）。所有病例无因不良反应过重而停止服药者。总的比较不良反应发生率单纯口服用药组要比混合用药组高。
3 讨论
本站采用米非司酮和米索前列醇配伍终止10～16周妊娠，成功地避免了钳刮术术前扩张宫颈的准备工作，减少了机械刺激，从而减轻了受术者的痛苦，更主要是减少了子宫穿孔，宫颈损伤，羊水栓塞和人工流产综合反应的发生机率，并为基层计划生育工作打开了新局面，以往遇到这类对象大多让其等到孕5个月后再采取依沙吖啶羊膜腔注射引产，给工作带来不少困难和阻力，使计生工作人员处于被动地位。
米非司酮为抗孕酮类药物，能引起子宫收缩，并提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性，同时有软化扩张宫颈的作用。
米索前列醇是前列腺素衍生物，对各期子宫均有收缩作用，且随剂量增加而增强。米索口服给药须经过肝脏代谢，半衰期短，仅26.9 min，3 h后在血中测不出其药物活性代谢产物，诱导较大月份流产，作用时间短，需反复用药。而米索口服加阴道用药诱导10周以上的流产，效果良好，本组资料分单纯口服用药组和混合用药组，在平均排出时间及米索用量上差异无统计学意义（P＞0.05），而成功率和不良反应方面，后者显然优于前者。另外，产后即行清宫比产后24 h再行清宫出血量明显减少。
因此，本人认为，米非司酮配伍米索前列醇口服加阴道用药诱导10～16周妊娠的流产，只要严格掌握药物使用禁忌证，加强临床观察，并在产后即行清宫术，是有效、安全和实用的方法。
4 参考文献
[1] 王德智.胎儿畸形的宫内治疗及其进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2008,22(1):9.
[2] 张嘉莉,翁梨驹.米非司酮配伍前列腺素终止10～16周妊娠的临床报告[J].中国实用妇科杂志,2009,29(1):9.
[3] 孙  静.米非司酮配伍米索前列醇不同给药方法用于孕10～14周流产对比观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2004,20(11):690.
[收稿日期：2012-06-30   编校：苏建东]