厚朴温中泡腾颗粒剂制备工艺的研究

【摘要】 目的筛选厚朴温中泡腾颗粒剂的最佳制备工艺。方法以ph值、粒度及溶化时间作为评价指标，采用正交实验设计，考察柠檬酸与碳酸氢钠的比例、聚乙二醇6000和甜蜜素的用量对泡腾颗粒剂质量的影响。结果厚朴温中泡腾颗粒剂的最佳制备工艺为柠檬酸与碳酸氢钠的比例为0.65∶1，聚乙二醇6000用量为4%，甜蜜素用量为0.8%。结论该制剂制备工艺简便，合理可行。

【关键词】 厚朴温中泡腾颗粒剂; 正交设计; 制备工艺

厚朴温中汤出自《内外伤辨惑论》，由厚朴、陈皮、甘草、茯苓、草豆蔻仁、木香、干姜、生姜组成，具有行气温中，燥湿除满等功效。主治脾胃寒湿，脘腹胀满或疼痛，不思饮食等症。现临床常用于 治疗 慢性胃炎、慢性肠炎、胃溃疡、妇女白带异常等属寒湿气滞者。目前临床应用剂型主要为传统的煎剂和丸剂。煎剂虽然吸收快、作用强，但煎煮、携带不便，味苦难服、不宜久存;丸剂服药量大，药物奏效缓慢。为改变上述剂型的不足，方便临床应用，本实验将其研制成新型的固体制剂厚朴温中泡腾颗粒剂。泡腾颗粒剂是以弱碱和有机酸为崩解剂制成的一种颗粒剂，投入水中会产生大量的气泡，并迅速溶解，具有吸收快、生物利用度高，便于贮存、运输、携带，并口感好、患者易于接受等特点。本实验以粒度、溶化时间、ph值为评价指标，采用正交实验对其制备工艺进行了考察。

　 　1 仪器与试药

　　1.1 仪器 fa1004 max100g 型 电子 天平(上海精科天平有限公司);r502b旋转蒸发器(上海申生科技有限公司);dzf-6050真空干燥箱(上海博迅实业有限公司);phb-2型ph计(杭州雷磁分析仪器厂)等。

　　1.2 试药 柠檬酸、碳酸氢钠(天津市佳兴化工玻璃仪器工贸有限公司)，聚乙二醇6000、乳糖(天津市凯通化学仪器有限公司)，甜蜜素[方大添加剂(深圳)有限公司]，95%食用乙醇(天津市津酒集团);中药材(天津市中药饮片厂)。

　 　2 方法与结果

　　2.1 中药提取物的制备 按处方称取中药材，加入14倍量的水浸泡60 min，回流提取两次，每次45 min。对水提液浓缩，醇沉，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，真空干燥(70℃)，粉碎成细粉，备用。

　　2.2 泡腾颗粒剂成型工艺的筛选

　　2.2.1 制剂辅料 根据 文献 [1]，用聚乙二醇6 000对碳酸氢钠进行包裹。包裹后的制剂，可避免碳酸氢钠与柠檬酸直接接触，增加泡腾颗粒的稳定性。润湿剂与粘合剂采用80%乙醇，稀释剂为乳糖，甜味剂为甜蜜素。

　　2.2.2 正交实验采用l9(34)表进行实验来优化泡腾颗粒剂中聚乙二醇6 000的用量及碳酸氢钠与柠檬酸最佳配比等。所选因素水平(见表1)。评价指标为泡腾颗粒剂的ph值、溶化时间(秒)和粒度。表1 因素水平

　　将柠檬酸、甜蜜素、乳糖、药粉及被聚乙二醇6000包裹的碳酸氢钠分别粉碎，过80目筛，按正交设计将其混合均匀，用适量的80%的乙醇润湿、制粒，干燥(70℃)，整粒，检查各项指标。结果见表2。表2 泡腾颗粒成型工艺l9(34)正交实验及结果

　　2.2.3 结果及sas统计软件分析 采用综合平衡法对实验结果进行极差分析(见表2)和方差分析(见表3～5)。表3 ph值方差分析　表4 粒度方差分析表5 溶化时间方差分析

　　由方差分析结果可知，对指标ph值，因素a的影响有显著性;结合其极差分析，选取a3水平，b，c因素的水平任选;对粒度，因素b的影响有显著性， 参考 极差分析结果，选取b1水平，a，c因素的水平任选;而溶化时间，因素a，b，c的影响均无显著性，a，b，c的水平均可任选。综合分析，确定泡腾颗粒的最佳工艺条件是a3b1c3，即柠檬酸与碳酸氢钠的配比为0.65∶1，聚乙二醇6 000用量为4%，甜蜜素用量为0.8%。

　 　3 讨论

　　厚朴温中泡腾颗粒剂是由多味中药的水提取物所得药粉制备而成，考虑到制剂中的水提取物药粉具有较强的吸湿性，受潮后吸收水分,有可能产生泡腾反应。所以，在制剂成型工艺的设计时，首先，采用聚乙二醇6 000包裹碳酸氢钠，以有效地隔离酸源与二氧化碳源，从而保证制剂的稳定性[1]。其次，在辅料方面，选择了吸湿性小的乳糖作稀释剂，且宜在低湿环境下制备，以降低其吸湿性。本实验用3种不同量的聚乙二醇6 000对碳酸氢钠进行包裹，正交实验结果表明，其对ph值、溶化时间指标的影响无显著性。

【参考文献】
　[1] 俞加林，刘 莉，孙湘莉，等.清开灵泡腾片制备工艺的研究[j].中成药，2001，23(8)：559.