慢性心力衰竭患者血清雌二醇与脑利钠肽相关性

摘　要：目的：探讨慢性心力衰竭患者血清雌二醇与血清脑利钠肽（BNP）的相关性。方法：选取慢性心力衰竭患者60例进入研究，电化学发光法测定血清BNP水平，放射免疫分析法测定血清雌二醇水平。结果：药物治疗后随着血清BNP水平明显下降的同时，血清雌二醇水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：慢性心力衰竭患者血清雌二醇水平与同期测定的血清BNP水平呈显著负相关。

关键词：慢性心力衰竭；脑利钠肽；雌二醇
    BNP具有利钠、利尿、抗醛固酮作用、舒张血管、降低血压等作用。心力衰竭时，神经内分泌系统激活同时由于心室容量或压力负荷增加，心室张力增加，BNP基因表达及合成分泌均明显增加。近年来的研究发现，在心力衰竭患者血浆中，BNP水平明显增高，并且BNP水平的变化对心力衰竭早期诊断、危险分层预后的估测具有重要价值。研究已显示，血浆BNP水平不仅可准确诊断心力衰竭，症状越严重，BNP浓度越高，而且也具有极高的阴性预测（排除标准）价值。研究表明BNP也能判断心力衰竭患者的预后^[1]。既往尚无实验研究探索BNP组合雌二醇对心力衰竭预后预测价值。文章主要探讨在慢性心力衰竭患者中血清雌二醇与BNP水平之间的相关性。

1 资料与方法

1.1  一般资料：选取2009年9月～2011年12月我院住院治疗的绝经后女性慢性心力衰竭患者60例，年龄60～85岁。其中包括：心功能Ⅱ级12例，心功能Ⅲ级30例，心功能Ⅳ级18例。诊断标准：严格按照美国纽约心脏病学会（NYHA）1928年提出的分级方案，根据患者自觉的活动能力划分为四级。排除标准：除外以下伴随疾病：肾功能不全（血清肌酐＞2.5 mg/ml）、严重的肝功能损害（转胺酶＞2倍正常值）、急性心肌梗死、阻塞性肺疾病的患者、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退、贫血、严重感染性疾病、结缔组织疾病。痊愈标准：所有患者经治疗后心功能分级为Ⅰ级。

1.2  方法：分别在清晨抽取受试者8 ml的静脉血，分离出血清后放入－20℃的冰箱内保存备用。

1.2.1 雌二醇测定：采用放射免疫分析法。

1.2.2 BNP水平测定：采用广州申宏医疗器材有限公司提供的罗氏电化学发光法NT-proBNP试剂盒。

1.3  统计学处理：采用SPSS 17.0统计软件包进行数据分析，所有计量资料以均数±标准差（）表示，采用配对样本t检验，相关关系采用spearman相关分析。

2 结果

    经过正规抗心力衰竭治疗后心力衰竭症状缓解患者（心功能分级为Ⅰ级）的血清雌二醇水平均明显高于药物治疗前，而治疗前心力衰竭患者血清BNP水平显著高于心力衰竭治疗后心力衰竭症状缓解患者，两者差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。BNP浓度在慢性心力衰竭患者中明显升高，符合既往实验结果；spearman相关分析结果治疗前血清雌二醇及BNP水平spearman相关分析结果分别为r=－0.579，P＜0.001，治疗后血清雌二醇及BNP水平spearman相关分析结果分别为r=－0.829，P＜0.001，两个指标治疗前后均存在显著负相关关系，以上结果提示慢性心力衰竭患者随着血清BNP的下降，血清雌二醇水平反而升高，故同时监测两个指标更有利于评估慢性心力衰竭的诊断和预后。

表1  治疗前后血清雌二醇及血清BNP水平变化（，pg/ml）

3 讨论

    从以上结果可见慢性心力衰竭患者随着心力衰竭症状的缓解，BNP水平明显下降。大量研究已证实，血浆BNP水平是左室收缩及舒张功能不全患者的筛选诊断、疗效评估及预后估测的一个有价值指标^[2-4]。Cowie等研究了122例可疑新发心力衰竭的患者，结果发现血浆BNP水平≥76 pg/ml诊断心力衰竭的敏感性97%，特异性84%，阳性预测值为70%^[5]。而对一些有类似心力衰竭症状的患者，测定血浆水平BNP可作为鉴别诊断的依据，如在急诊室不具备心脏超声的条件下，测定血浆 BNP水平可用来识别由于心功能不全引起的呼吸困难^[6]。虽然血浆ANP、BNP水平反映了心力衰竭的严重程度，但其值中度升高时对心力衰竭诊断特异性不强，在其他疾病导致的心房扩张、心室壁压力增加亦可引起血浆ANP、BNP水平上升，如心肌梗死、心肌肥厚及慢性阻塞性肺病等。

    上述结果表明心力衰竭症状缓解后，血清雌二醇水平明显升高，雌激素有保护血管内皮功能、调节血脂与改善血液凝固和纤溶系统，减轻动脉粥样硬化的保护作用。动物实验表明雌激素延长豚鼠乳头状肌动作电位，抑制其收缩活动，从而影响心功能^[7]。雌二醇能抑制胆固醇在动脉壁沉积， 拮抗Ca²⁺的作用，以及促进内皮细胞释放内皮源性舒张因子（NO）降低内皮素水平，逆转乙酰胆硷引起的缩血管反应，降低血压，从而对心血管系统产生保护作用。绝经期妇女雌二醇明显下降者，其高血压，心、脑血管并发症发生率也升高，而通过长期补充雌激素可降低与心血管疾病相关的死亡^[8-10]。

    本试验通过比较慢性心力衰竭患者血清雌二醇水平和血清中BNP浓度之间的关系，发现血清雌二醇水平与BNP的浓度变化关系密切，慢性心力衰竭患者，随着心力衰竭症状的缓解，雌二醇和BNP的变化是反方向的，两者的变化差异有统计学意义（P＜0.05）。故同时监测两个指标更有利于评估慢性心力衰竭的诊断和预后。

4 参考文献

[1] 黄秋萍,金  炜.心力衰竭中生化指标监测的临床意义[J].心血管病学进展,2006,27(6):764.

[2] Cheung BM,MBBChir,Kumana CR,et retic peptides relevance in cardiovascular disease[J].JAMA,1998,280(23):1983.

[3] Dao Q,Krshnaswamy P,Kazanergra,et y of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting[J].J Am Coll Cardiol,2001,37(2):37.

[4] Stanek B,Frey B,Hulsmann M,et stic evaluation of neurohumoral plasma levels before and during beta-blocker therapy in advanced left ventricular dysfunction[J].J Am Coll Cardiol,2001,38(2):436.

[5] Cowie MR,Struthers AD,Wood DA,et of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heartfailure in primary care[J].Lancet,1997,350(8):1349.

[6] Davis M,Espiner E,Richards G,et brain natriuretic peptide in assessment of acute dyspnea[J].Lancet,1994,34(3):440.

[7] 张  翼,郝永昌,宋立林,等.性激素对豚鼠心室乳头状肌动作电位和收缩的影响[J].中国药理学报,1998,19(3):248.

[8] Collins P,Shay J,Jiang C,et oxide accounts for dosedependent estrogen-mediated coronary relaxation after acute estrogen withdrawal[J].Circulation,1994,90(12):1964.

[9] Hong MK,Romm PA,Reagan K,et of estrigen replactement therapy on serumlipid values and angiographically defined coronary artery disease in postmenopausal women[J].Am J Cardiol,1992,69(1):17.