MMP-9与2型糖尿病患者肱动脉内皮功能的相关性分

摘　要：目的：探讨MMP-9与2型糖尿病患者肱动脉内皮功能的相关性，为合理治疗2型糖尿病提供参考。方法：选择2型糖尿病患者25例作为观察组，健康体检者25例作为对照组，用ELISA法检测对照组与观察组治疗前后血清MMP-9，脉搏波传导速度测定仪测定颈-股动脉脉搏波传导速度（CFPWV）。结果：治疗前，2型糖尿病患者的MMP-9与CFPWV水平都明显高于对照组（P＜0.05），治疗后，上述指标回顾正常，与健康对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：MMP-9与2型糖尿病患者肱动脉内皮功能有很强的相关性，合理的药物治疗可通过改善血管结构与功能的作用对高血压患者产生有益的临床效应。

关键词：2型糖尿病；基质金属蛋白酶-9；肱动脉内皮功能；颈-股动脉脉搏波传导速度
　　2型糖尿病患者一般伴随肱动脉内皮功能失常的表现，虽然目前对高血糖引起肱动脉内皮功能失常的机制还不十分清楚，但是新近的研究表明与血管内皮细胞调亡密切相关[1]。近年来研究发现基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）作为一种降解细胞外基质的蛋白酶，能促进动脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂，与2型糖尿病患者肱动脉内皮功能的发挥有很强的相关性[2]。笔者为此具体探讨了2型糖尿病患者治疗前后MMP-9的动态变化情况，现报告如下。
1 资料与方法
1.1  一般资料：随机选取2010年1月～2011年2月我院2型糖尿病患者25例为观察组，其中男16例，女9例；年龄26～75岁，平均（48.6±4.6）岁，多为老年人。均符合2008WHO/ISH高血压合并糖尿病诊断标准[2]。同期选取我院健康体检人群中随机选择的25例为对照组，其中男17例，女8例；年龄25～75，平均（49.6±4.3）岁。无肾脏病史。两组年龄、性别等一般资料情况对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2  治疗方法：观察组患者采用氨氯地平治疗；氨氯地平治疗组给予氨氯地平5 mg/d口服，患者每2周随访1次。
1.3  MMP-9检测：过夜禁食12 h后，次日晨起空腹抽取静脉血4 ml，凝固后离心（1 000 r/min）10 min，吸取200 μl血清，放入－75℃冰箱保存。试剂盒购自上海生物工程有限公司，MMP-9的检测设备为德国产全自动检测生化仪，采用ELISA法，具体步骤与方法按照相关说明书。
1.4  内皮功能检测：应用日本TOSHIBA生产的脉搏波传导速度测定仪对两组人群颈-股动脉脉搏波传导速度（CFPWV）进行测定作为评估大动脉弹性的指标。
1.5  统计学分析：所有资料采用SPSS 17.5统计软件进行统计分析。所有样本数据以均数±标准差（）表示，两组之间及治疗前后比较均采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
　　治疗前，2型糖尿病患者的MMP-9与CFPWV水平都明显高于对照组（P＜0.05），治疗后，上述指标回顾正常，与健康对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。
表1  观察组治疗前后与健康对照组MMP-9、CFPWV水平的比较（）
?比较项目观察组-治疗前观察组-治疗后对照组MMP-9（ng/ml）57.62±6.2538.36±8.2536.51±5.78CFPWV（m/s）13.85±2.659.68±2.639.56±2.633 讨论
　　基质金属蛋白酶是一组具有类似生物学作用，可降解细胞外基质的锌蛋白酶家族，均以酶原的形式分泌，由蛋白酶或其他因子激活，对组织的重构，细胞外基质的动态平衡起重要性作用。血管内皮基底膜是特殊的细胞外基质。MMP-9是基质金属蛋白酶MMPs的重要成员之一，正常动脉壁上细胞外基质的合成与分解处于相对稳定，细胞不能产生活性的基质金属蛋白酶[3]。但是MMP-9基因表达产物的量或活性变化可引起继发性基底膜损害。有研究表明MMPs的增加在动脉硬化病变的不同阶段表现不同[4]。如有研究通过检测2型糖尿病患者与非糖尿病患者血浆及白细胞MMP-9蛋白水平发现2型糖尿病患者MMP-9水平升高，合并大血管病变者MMP-9水平进一步升高，同时MMP—9mRNA与正常对照组相比也升高[5]。
　　内皮是一个代谢极其活跃的组织，可产生和分泌内皮细胞生长因子。它可以不通过磷脂酰肌醇系统，而直接促进内皮细胞钙内流，进而产生促进内皮细胞生长和增植的效应。而糖尿病可以导致大血管并发症，而急性高血糖，波动性高血糖对内皮细胞功能的损害更为严重[6]。内皮细胞功能受损最早表现为细胞因子，黏附因子的增多，一氧化氮产生减少，血管收缩，血管内皮通透性增加，内皮细胞死亡或者调亡。临床常常选择颈-股动脉脉搏波传导速度（CFPWV）来反应2型糖尿病患者肱动脉内皮功能状态。本研究结果显示2型糖尿病患者患者血清MMP-9、CFPWV水平明显增高，与健康对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），这与以往的研究报道相符。但是经过治疗后，MMP-9、CFPWV显著降低，说明氨氯地平可改善大动脉弹性，阻止动脉粥样硬化的发生、发展，从而发挥保护靶器官的作用。
　　总之，MMP-9与2型糖尿病患者肱动脉内皮功能有很强的相关性，合理的药物治疗可通过改善血管结构与功能的作用对高血压患者产生有益的临床效应。
4 参考文献
[1] Task Force for the Management of Arterial Hypertension of ESH/ESC.2007 guidelines for the management of arterial hypertension[J].J Hypertens,2007,25(6):1105.
[2] 董培康,罗开良,胡  蓉.高血压患者动脉硬度指数与颈动脉内膜/中膜厚度、斑块的关系[J].中华高血压杂志,2007,15(4):675.
[3] 郭立新,汪恕萍,李  萍,等.基质金属蛋自酶9与糖漾病大斑管病变的关系[J].中华内分泌代谢杂志,2002,18(2):471.
[4] Venugopal SK,Devaraj S,Yang T,et al.A-tocopherol decrease superoxide anion release in human monocyte under hyperglycemic cond{tions via inhibition of protein kinase[J].Diabetes,2002,5(16):3049.
[5] 柴伟栋,陈家伟.胰岛素介导的内皮依赖性血管舒张功能与高血糖关系的实验研究[J].中华内分泌代谢杂志,2002,18(1):59.
[6] 陈明遒.波动性高血糖与糖尿病并发症[J].国际内分泌代谢杂志,2006,26(2):312.