大剂量人免疫球蛋白治疗重型流行性乙型脑膜炎

摘　要：目的：探讨大剂量人免疫球蛋白治疗重型流行性乙型脑膜炎的临床效果。方法：选取收治的60例重型流行性乙型脑膜炎患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组30例，对照组采用脑膜炎常规治疗，观察组在对照组的基础上采用大剂量人免疫球蛋白0.25～0.3 g/（kg·d）连续冲击治疗5 d，观察两组患者的临床疗效、脑电图改变及不良反应。结果：观察组的总有效率为86.7%（26/30）显著高于对照组56.7%（17/30），P＜0.05。治疗2周后观察组脑电图正常的比率为50.0%（15/30）显著高于对照组26.7%（8/30），P＜0.05。两组均无严重不良反应发生。结论：大剂量人免疫球蛋白治疗重型流行性乙型脑膜炎的临床疗效较好。

关键词：免疫球蛋白；重型流行性乙型脑膜炎；疗效
　　流行性乙型脑膜炎（简称乙脑）是由乙型脑炎病毒所致的中枢神经系统急性传染病，多见于夏秋季节。临床上多表现为呕吐、剧烈头痛、精神萎靡、乏力、低热、食欲不振，颈项强直，瞳孔对光反射迟钝，神志模糊，甚而昏迷。目前对于该病缺乏特异的治疗手段，特别是重症乙脑病死率高，预后差，容易留有神经系统后遗症^[1]。近来研究表明，免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin，IVIG）具有广泛的细菌及病毒抗体谱，能有效地防治各种细菌及病毒引起的感染。2009年1月～2010年1月采用大剂量人免疫球蛋白治疗30例重型流行性乙型脑膜炎患者疗效较好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1  一般资料：该组患者60例，均为我院收治重型流行性乙型脑膜炎患者，全部病例均于入院当日行脑脊液常规、生化及细胞学检查，并进行血及脑脊液病毒抗体测定，涂片革兰染色检菌及脑脊液、血细菌培养。根据脑脊液特点及临床表现，并结合MRI特点、脑电图、血清学检测明确诊断。其中男46例，女24例；年龄2～78岁，平均（34.5±4.3）岁。自起病到接受治疗的平均时间为（20.3±17.4）d，脑CT、MRI无占位性病变征象。所有的患者均出现不同程度的意识障碍，伴有智能损害及精神症状。其中发热49例，恶心46例，头痛43例，呕吐40例，脑膜刺激征阳性38例，颈强直36例，咳嗽9例，昏迷10例，躁动惊厥抽搐12例。将该组患者随机分为观察组和对照组，每组30例，两组患者在年龄、性别、起病至治疗时间、临床表现等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2  治疗方法：①对照组：给予常规脑膜炎抗病毒（利巴韦林10～15 mg/（kg·d）），激素（地塞米松0.2～0.5 mg/（kg·d），5 d后根据病情逐渐减量），降颅压，脱水（20%甘露醇），退热、止痉，呼吸机支持，静脉营养支持及有细菌感染时选用抗生素治疗，以及镇静、降温等对症治疗；②观察组：在对照组的基础上，加用静脉推注大剂量人免疫球蛋白0.4 g/（kg·d） 连续冲击治疗5 d，治疗2周后复查脑电图。
1.3  评价指标：观察两组患者的临床疗效、治疗2周后的脑电图改变及不良反应：①疗效判断标准根据患者意识恢复、智能的恢复及精神情况的症状来判断。显效：症状基本消失者；好转：意识恢复但尚存智能损害及精神症状表现；无效：意识、智能及精神情况无恢复；②脑电图：正常：以a波为主，兼有少量低波幅慢波活动及口波；轻度及界限异常：散在中量低至中等波幅慢波活动；中度及重度异常：大量或弥漫性中高幅慢波存在^[2]。
1.4  统计学处理：用SPSS 13.0统计软件。数据采用均值±标准差（）表示，组间差异根据方差齐否采用相应的t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1  两组患者临床疗效比较：观察组的总有效率为86.7%（26/30）显著高于对照组56.7%（17/30），P＜0.05。详见表1。治疗2周后观察组脑电图正常的比率为50.0%（15/30）显著高于对照组26.7%（8/30），P＜0.05。
表1  两组患者临床疗效比较（例）

组别	显效	好转	无效	总有效率（%）
观察组	15①	11①	4①	86.7①
对照组	7	10	13	56.7

注：①观察组与对照组相比，P＜0.05
2.2  两组患者不良反应比较：观察组患者在注射免疫球蛋白的过程中，严格按照按照药物说明书缓慢静脉滴注，无恶心、心悸、畏寒等不良反应出现。1例用药第5天出现躯干红色丘疹，未经特殊处理3 d后自行好转。对照组未见不良反应。
3 讨论
　　重型乙脑有着较高的致残率和病死率，长期以来国内作为常规对症治疗的皮质激素的有效性已经受到怀疑，其临床应用存在争议。免疫球蛋白从大量健康人混合血浆库制备而成，包含正常人血浆可能存在的抗体可变区几乎全部阵容，含有很多种病原体的特异性抗体。这些抗体能中和病毒，使病毒灭活，有利于细胞吞噬而被清除，且其所含有的抗细胞因子抗体能够减轻血管周围的损害和炎性反应。研究结果表明，采用大剂量人免疫球蛋白治疗重型乙脑的疗效较好，观察组在症状改善和脑电图方面居均显著优于对照组，P＜0.05，且无不良反应发生。这充分显示大剂量免疫球蛋白治疗可明显促进重型乙脑患者的意识、智能及精神的恢复，促进脑电图有更多的好转，改善其临床症状和体征，降低致残率和病死率，值得临床推广。
4 参考文献
[1] 王海燕,王  禹,邓范艳,等.静脉注射人血丙种球蛋白与阿昔洛韦联合治疗单纯疱疹病毒性脑炎疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2007,12(3):65.
[2] 周月琴,张  敏.静脉注射丙种球蛋白治疗病毒性脑炎疗效分析[J].第三军医大学学报,2002,24(1):102．