硫辛酸的新用途

摘　要：参考各种文献以及临床应用可以知道，硫辛酸的作用有以下几个方面：①用于糖尿病及其并发症的治疗 ②对缺血再灌注损伤的保护作用 ③抗辐射损伤④防治重金属中毒⑤抗衰老作用⑥抗艾滋病作用。

关键词：硫辛酸 新用途
　　硫辛酸于1937年首次被发现，1951年从猪肝中得到分离，化学名称为：（±）-5-[3-（1，2-二硫杂环戊烷）]-戊酸。按有机化学杂环类化合物的命名原则，也可被命名为α-硫辛酸，α代表取代基的位置。硫辛酸是一种二硫化合物，有很强的抗氧化活性，和其还原态二氢硫辛酸一起被誉为“万能抗氧化剂”。早先只是研究其作为辅酶所发挥的作用，20世纪60年代开始用于临床治疗糖尿病神经病变，取得了良好的效果。之后特别是1990年以来，研究人员逐步发现硫辛酸具有强大的抗氧化能力、敖合重金属的能力以及再生其他抗氧化剂的能力。近年来，硫辛酸的延缓衰老以及在防治衰老相关性疾病中的作用也越来越引起人们的关注。参考各种文献以及临床应用可以知道，硫辛酸的作用有以下几个方面：①用于糖尿病及其并发症的治疗。糖尿病是一种综合性的代谢紊乱疾病，可并发多种疾病，其发病机制与活性氧化自由基及蛋白质糖基化有关。糖尿病的并发症有糖尿病性白内障，糖尿病周围神经病变以及糖尿病诱发的心血管病变等。②对缺血再灌注损伤的保护作用。缺氧组织重新获得氧时由于自由基爆发性的产生，往往发生局部缺血再灌注损伤，硫辛酸对缺血再灌注损伤有很好的保护作用。③抗辐射损伤。辐射损伤很大程度上是由于机体产生大量自由基，从而导致全身性损伤的结果。硫辛酸能清除多种活性氧、自由基，减轻辐射损伤。④防治重金属中毒。硫辛酸不仅能螯合金属离子，而且还有超强的抗氧化活性，故能防治重金属中毒。⑤抗衰老作用。硫辛酸不但能改善老年机体的氧化状态，还能改善衰老线粒体的氧化状态和代谢酶活性，从而发挥延缓衰老作用。⑥抗艾滋病作用。艾滋病(AIDS)又称获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的一种免疫缺陷性疾病。HIV感染病人往往缺乏各种抗氧剂。一项最新的研究表明，HIV阳性病人每次接受α-硫辛酸150mg，一日3次，2周后症状有较大改善，几乎所有病人体内VC和谷胱甘肽浓度均增加，而丙二醛和4-羟基壬醛（均为脂质过氧化的标记）水平下降，而且绝大多数病人免疫细胞数量增加。
临床应用及研究情况如下：
一、硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变
　　辽阳市第二人民医院，杨世敏用α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变146例。方法：选择2型糖尿病伴糖尿病周围神经病变患者146例，男78例，女68例，应用降糖药或胰岛素控制血糖，均应用α-硫辛酸治疗4周。观察空腹血糖、血脂系列、微量白蛋白、肌电图、膝及跟腱反射、自觉症状等及治疗过程中出现的副作用。结果总体显效51%；有效42.5%；无效6.5%。α-硫辛酸治疗过程中无明显副作用。结论：α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效肯定且无明显毒副作用。
二、硫辛酸治疗糖尿病诱发的心血管病变
　　山东大学齐鲁医院内分泌科 李慧 孙宇  陈丽 α-硫辛酸在糖尿病心肌病变中的治疗作用。 方法：采用高脂饲料喂养与小剂量链尿佐菌素注射相结合诱导的2型糖尿病大鼠模型并给与硫辛酸干预，观察大鼠的心肌结构的改变，测定其心肌组织中氧化应激标志产物的表达。结果：2型糖尿病大鼠存在糖尿病心肌病变，心肌组织中氧化应激标志产物增加，经硫辛酸治疗后，氧化应激标志产物的表达下降。结论：提示硫辛酸可以改善氧化应激造成的糖尿病心肌病变。
三、硫辛酸对缺血再灌注损伤具有保护作用
　　长治医学院生理教研室，河北省医学科学院医学研究所  刘燕  夏晓红  苗智慧  王燕凌  洪丽华  于占久  α-硫辛酸对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法：采用夹闭双侧肾动、静脉45min后松夹再灌的方法制作R IR I模型，测定血清肌酐（Scr）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）及尿NAG酶（UNAG）浓度，放射免疫和免疫组化法对肾皮质内皮素-1（ET-1）的表达做定位和定量分析，肾组织病理学观察和流式细胞术检测肾损伤程度和肾皮质细胞凋亡率。结果：缺血再灌注后，大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损，Scr、MDA和UNAG含量均明显高于sham组（P<0.01），血清NO含量与sham组相比无明显差异；肾皮质ET-1含量明显高于sham组（P<0.01），肾小管ET-1表达明显强于sham组，ET-1免疫反应阳性颗粒主要分布于近曲小管上皮细胞；肾皮质细胞凋亡率明显高于sham组（P<0.01）。尾静脉注射α-硫辛酸可明显降低RIRI大鼠Scr、MDA和UNAG水平，肾小管上皮细胞内ET-1免疫反应阳性颗粒明显少于IR组，肾皮质细胞凋亡率明显低于IR组（P<0.05）。结论：ET-1在大鼠RIRI的发生发展中起着十分重要的作用；硫辛酸可通过拮抗ET-1的生物学效应，减轻氧自由基损伤而对RIRI大鼠肾脏产生一定的保护作用。
四、硫辛酸能防治重金属中毒
　　中国医科大学公共卫生学院环境教研室  贺安宁 徐兆发 王家骏 徐斌 杨敬华 李晶  裴秀丛  N-乙酰半胱氨酸和α-硫辛酸对汞急性毒性的影响。方法：Wistar大鼠32只，按体重随机分成4组：对照组、单纯染汞组、NAC和硫辛酸干预组。前2组腹腔注射生理盐水，后2组分别腹腔注射2mmol/ kg NAC溶液、0.35 mmol/kg 硫辛酸溶液，2h后，第一组皮下注射生理盐水，其余3组皮下注射9.2μmol/kg  HgCl2溶液。染毒12h后收集12h尿样。染毒48h后乙醚麻醉，腹主动脉取血，切取肾皮质和肝脏。测定尿碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力，尿蛋白、尿Hg、血清尿素氮（BUN）含量，血清丙氨酸转氨酶（ALT）活力以及肾皮质、肝脏中Hg、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和超氧化物歧化酶（SOD）活力。结论: 氯化汞对肝肾有急性损伤作用，NAC 和硫辛酸预处理对氯化汞所致急性肝肾氧化损伤有一定的保护作用。
五、硫辛酸具有延缓衰老作用
　　复旦大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，上海市疾病预防控制中心毒理学研究室，叶文锐  仲伟鉴  肖萍  帅怡  α-硫辛酸的延缓衰老作用研究进展。 近年来，延缓衰老研究成为热点，尤其是对抗氧化剂硫辛酸的延缓衰老作用进行了深入的研究，研究发现，硫辛酸作为一种出色的抗氧化剂，不但能改善老年机体的氧化状态，还能改善衰老线粒体的氧化状态和代谢酶活性，从而发挥延缓衰老作用。
　　
　　参考文献：
　　1. 李安林. α-硫辛酸的研究进展. 食品科技杂志2008年04期, 240-242.
　　2. 张福利，周后元.  生物抗氧剂α-硫辛酸和二氢硫辛酸的药理与临床应用  国外医药----合成药 生化药  制剂分册1999.20（1）: 32-37.
　　3. 隨国良, 董砚虎.  硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症.  山东医药1999年第39卷第6期，34.
　　4. 杨世敏. α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变146例疗效分析. 基层医学论坛2008年第12卷8月上旬刊, 715-716.
　　5. 李慧，孙宇，陈丽. α-硫辛酸在糖尿病心肌病变中的治疗作用. 中国医学杂志2006年9月第86卷增刊，87.
　　6. 刘燕, 夏晓红, 苗智慧, 王燕凌, 洪丽华, 于占久. α-硫辛酸对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响. 中国病理生理杂志2007年第23卷第9期，1855-1856、1866.
　　7. 贺安宁，徐兆发，王家骏，徐斌，杨敬华，李晶，裴秀丛.  N-乙酰半胱氨酸和α-硫辛酸对汞急性毒性的影响. 毒理学杂志2005年9月第19卷第3期增刊，256-257.
　　8. 叶文锐，仲伟鉴，肖萍，帅怡. α-硫辛酸的延缓衰老作用研究进展.复旦大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，上海市疾病预防控制中心毒理学研究室. 298-303.