阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临

摘　要：目的：观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：随机将64例伴有HBV复制的肝硬化患者分为为两组，即：治疗组与对照组。对照组仅使用阿德福韦酯治疗，治疗组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。结果：治疗组患者的治疗效果明显好于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可获得更显著的病素抑制，在生化学、病毒学和血清学方面取得较好疗效，且用药安全性高，不良反应少，并可减少阿德福韦酯耐药的发生率，故可作为拉米夫定失效患者治疗的首选方案之一，值得临床推广。

关键词：慢性乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯
　　慢性乙型肝炎是我国常见慢性传染病之一，且几乎所有乙型肝炎患者都有病毒复制，而抗肝纤维化必须与抑制病毒相结合，二者互为因果[1-2]。因此，展开探索如何有效的抗肝纤维化、抑制病毒复制等对于治疗慢性乙型肝炎既有临床意义。研究通过对32例拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定加阿德福韦酯联合治疗32周，旨在观察其抗病毒疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1  一般资料：2009年7月～2010年6月选择本院感染科诊治的64例拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，所有病例均为治疗前未曾用过其他抗病毒药物，并且为拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者。其中男40例，女24例，年龄26～54岁，平均32.5岁，拉米夫定治疗时间1～3年，所有患者在既往治疗过程中都曾出现过谷丙转氨酶（ALT）正常。
1.2  治疗方法：将入选患者随机分为治疗组与对照组，两组患者在性别、年龄、病情等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者在治疗前均未进行过抗病毒治疗，所有患者均签属用药及停药风险知情同意书。给予两组患者保肝及对症治疗[3]。治疗组患者加用拉米夫定（葛兰史克公司生产）100 mg，口服，1次/d，阿德福韦酯（阿斯利康公司生产）10 mg，口服，1次/d，疗程12个月；对照给单用阿德福韦酯10 mg，口服，1次/d，疗程12个月。
1.3  观察指标：对所有患者均定期跟踪随访，每隔1～3个月对所有患者进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、凝血四项、血清HBV-DNA和HBV血清标志物等相关检查，每3个月做1次全面记录，观察患者有无不良反应。
1.4  统计学处理：采用SPSS 13.5软件包对数据进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
　　两组HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率和血清ALT复常率的比较：见表1。治疗组的治疗效果明显好于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
表1 治疗前后两组HBV-DNA阴转、HBeAg阴转和血清ALT复常的比较(例)

项目	组别	例数	治疗前	治疗后[例(%)]
HBV-DNA阴转	治疗组	32	32	27(84.3)
	对照组	32	32	21(70.0)
HBeAg阴转	治疗组	32	32	20(62.5)
	对照组	32	32	13(56.7)
ALT复常	治疗组	32	32	6(81.2)
	对照组	32	32	13(56.7)

3 讨论
　　HBV-DNA的持续复制是导致乙肝肝硬化患者病情难以控制的最直接原因。如果不对乙型肝炎肝硬化患者采取及时、有效的治疗，患者的肝脏会进一步恶化，进而出现腹水、上消化道出血、肝性脑病等常见的并发症，甚至发展为肝癌。因此，治疗慢性乙型肝炎患者的关键是能够有效的抑制病毒持续复制、改善患者肝功能状况，才能有效的提高患者生存质量。
    阿德福韦酯是抗HBV的一种新药物，也是现在临床上普遍采用的主要抗病毒药物之一。实验表明：其对HBV野生株及拉米夫定耐药株有较强的抗病毒活性。其通过直接抑制DNA多聚酶和链终止从而达到抑制HBV的复制，但是由于作用于DNA多聚酶的靶点不同，与拉米夫定的抗病毒作用位点不同，因此，阿德福韦酯与拉米夫定不具有耐药现象。可用于拉米夫定耐药的患者。实验证实，拉米夫定具有较强的抗HBV能力，可使患者的病毒复制情况、肝组织功能和各项生化指标均有明显改善；阿德福韦酯是5'-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，能够在患者体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。目前，国内有关两药联合应用抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的报道不多，本研究治疗表明：治疗组较对照组患者在病素抑制更为显著，在病毒复制情况、肝组织功能和各项生化指标均有较好疗效，且患者用药较安全、不良反应少，还可能减少阿德福韦酯耐药的发生率，常规剂量下，两药联合应用并未加重肾毒性，且无严重不良反应。
4 参考文献
[1] 唐  捷,曾友志.两种阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效比较[J].医药导报,2009,3(28):332.
[2] 廖绍筑,陈少兴,汤  净.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效比较[J].实用医学杂志,2010,26(1):114.
[3] 邱源旺,黄利华,蒋祥虎,等.慢性乙型肝炎YMDD变异后的治疗[J].世界华人消化杂志,2009,17(29):3034.