浅谈血液病患者机采血小板无效输注与血小板抗
发布时间：2015-07-04 09:44
【摘要】 目的 探讨血液病患者机采血小板无效输注（platelet transfusion resistance, ptr）与血小板抗体相关性。方法 以计算血小板计数纠正增加指数（corrected count increment, cci）作为ptr的量化的判断依据，观察207例的血液病患者进行机采血小板输注效果，并采用简易致敏红细胞血小板血清学技术（sepsa）检测血小板抗体，计算ptr发生率及血小板抗体阳性率；将研究对象分为血小板抗体阳性组及血小板抗体阴性组，比较两组血小板输注效果及1 hcci、24 hcci值。结果 ptr发生率为43.0%，血小板抗体阳性率为37.2%；血小板抗体阳性组与阴性组的ptr发生率差异具有统计学意义，（p<0.01）；血小板抗体阳性组1 hcci及24 hcci明显低于血小板抗体阴性组，差异具有统计学意义，（p<0.01）。结论 血液病患者输注机采血小板前需进行血小板抗体的检测，对血小板抗体阳性患者进行血小板配型，有效地预防免疫性血小板无效输注的发生。
【关键词】 简易致红细胞血小板血清学技术；血小板抗体；血小板输注无效；血液病
research on the correlation between the ptr and platelet antibody of the oatients suffering from hd
liu chuan-yong, zhang xiong,gu mao-qun,et al.
maoming city people’s hospital, guangdong 525000,china
【abstract】 objective to explore the correlation between the apheresis platelet transfusion resistance(ptr)and platelet antibody of the patients suffering from hematological diseases(hd). methods in the light of the corrected count increment(cci), the effect of platelet transfusion among 207 cases patients who suffered from hd were observed, then the platelet antibody were detected by the use of sepsa(simplified sensitized erythrocyte platelet serology assay)and counting the occurrence of ptr and positive rate of platelet antibody. the patients were divided into positive platelet antibody group and negative platelet antibody group. the effects of platelet transfusion, 1 hcci values and 24 hcci values in two groups were s the ptr rate was 43.0% and positive rate of platelet antibody was 37.2%. the ptr rates in positive platelet antibody group and negative platelet antibody group were absolutely different, which had statistical significance,(p<0.01). the 1 hcci and 24 hcci values in the positive platelet antibody group was obviously lower than those in the negative platelet antibody group, which also had statistical significance,(p<0.01). conclusion when the apheresis platelets transfusion is conducted on the hd patients, the platelet antibody detection and platelet typing for positive platelet antibody patients should be made, so as to effectively prevent the occurrence of immune platelet transfusion resistance.
【key words】 simplified sensitized erythrocyte platelet serology assay;platelet antibody;platelet transfusion resistance;hematological diseases
血液病患者在疾病治疗或进展过程中，往往存在严重的血小板减少，血小板输注是治疗和预防的主要手段，目前临床上普遍采用机采血小板输注。但有妊娠史的女性或多次输血（全血、红细胞、白细胞、血小板）患者，易产生同种免疫，导致血小板输注无效［1］（platelet transfusion resistance, ptr）或输血后紫癜［2］（post-transfusion purpura，ptp）。导致ptr的原因主要有免疫因素及非免疫因素两大类［2］，本文旨在探讨其免疫因素。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择2008年1月至2010年7月在本院血液科住院207例进行两次以上血小板输注治疗且进行了血小板抗体检测的血液病患者，其中急性髓性白血病85例，急性淋巴细胞白血病29例，骨髓增生异常综合征12例，再生障碍性贫血25例，血小板减少性紫癜34例，恶性淋巴瘤13例，多发性骨髓瘤9例，其诊断标准均符合《血液病诊断及疗效标准》［3］；男118例，女89例；年龄14～81岁，平均（42.81±9.87）岁。
1.2 临床血小板的输注指征［4］ 一般不主张预防性血小板输注，但血小板＜10～20×109/l，尤其血小板＜5×109/l时，应给予预防性血小板输注，以防止颅内出血等危象；血小板＜50×109/l，同时患者活动性出血症状，治疗性输注。
1.3 血小板来源 所有血小板均由茂名市中心血站提供，1个治疗量机采血小板为200～250 ml/袋，其含血小板数≥2.5×1011。
1.4 血小板输注效果的评价［5］ 测量患者的身高、体重、计算血小板计数纠正增加指数（cci），公式：cci=血小板计数增高值（109/l）×体表面积（m2）÷输入血小板总数（1011/l）；1 hcci＞7.5，24 hcci＞4.5为输注有效，低于标准者判定输注无效。
1.5 血小板计数及血小板抗体检测的方法 在血小板输注前1 h内抽取患者静脉血2 ml和3 ml分别注入edta-k2抗凝剂真空管和无添加剂真空管中。采用abo及rh同型输注，输血前献血者与受者作abo正反定型及rh血型鉴定，并在献血者与受者之间进行血型交叉配合试验。机采血小板在采集后6～8 h内输注完毕。输血后1 h、24 h分别抽取患者静脉血2 ml注入edta-k2抗凝剂真空管中。抗凝管用手工方法进行血小板计数；未抗凝管分离血清用简易致敏红细胞血小板血清学技术（sepsa）检测血小板抗体。
1.6 统计学方法 采用spss 13.0统计软件，计量资料统计学比较采用t检验，计数资料统计学比较采用χ2检验，p<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 207例输注血小板患者发生血小板无效输注（ptr）及出现血小板抗体阳性情况见表1。
表1
2.2 血小板抗体检测结果与血小板输注效果的关系 血小板抗体阳性与血小板抗体阴性两组间血小板输注效果比较，差异具有统计学意义，（p<0.01）。血小板抗体阳性组1 hcci及24 hcci均明显低于血小板抗体阴性组，差异具有统计学意义，（p<0.01）。见表2。
血小板抗体阳性77 5.32±2.173.29±1.38195875.3
血小板抗体阴性13013.79±3.978.91±3.041022821.5
3 讨论
成分输血是现代输血技术的发展趋势，随着成分输血技术的进一步推广，血小板输注已成为临床输血治疗的重要手段，并且越来越受到临床重视。血小板输注适用于预防和治疗血小板减少或血小板功能缺陷患者的出血，并成为各种血液病及肿瘤患者放、化疗的有效支持疗法［6］。但临床不少患者在输注血小板之后出现血小板无效输注（ptr），本研究结果显示43.0%患者出现ptr，与文献［7］报道在多次输血和慢性血小板减少患者中，有30%～70%出现ptr和血小板输血紫癜（ptp）相符合。
对血小板输注疗效的评价，由于血小板输注后患者出血症状不易量化，故以血小板恢复百分率（ppr）和血小板计数纠正增加指数（cci）作为ptr量化的判断依据，且两种计算方法大致相等［4］。采用输注不同小时后的cci值可能会有不同的评价结果，本研究采用1 h及24 h的cci值作为ptr量化判断依据。血小板抗体阳性组的1 h及24 h的cci值明显低于血小板抗体阴性组。差异有统计学意义，血小板抗体阳性组ptr占75.3%，说明ptr与血小板抗体的存在有一定的关系［8］。由于异体间抗原系统的差异，刺激机体对外源性血小板产生抗体，导致血小板无效输注。血小板抗体阳性组中有24.7%血小板有效输注，可能是血小板抗体滴度较低或输入的血小板无相应的抗原；血小板抗体阴性组ptr占21.5%，可能是与血小板质量、发热、脾肿大等非免疫因素引起。
本研究采用简易致敏红细胞血小板血清学技术（sepsa）进行血小板抗体检测。sepsa方法简便、快速、敏感、特异性高，主要用于血小板反交叉配合实验。其敏感性为76.4%，特异性为96.4%，检测的是所有血小板相关抗体，包括特异性血小板抗体和hla抗体［2］。且无需特殊仪器、设备，适合在中小型医院及社区医院开展。
目前仍无理想的方法替代血上板输注。对无效患者的出血尽早采取一整套临床治疗对策是现行血小板输注疗法的主要目标。而临床上绝大多数患者输血和（或）血小板时仅考虑abo血型相合，而不做hla系统和hpa抗原检测，因此在多次输血和（或）血小板后易发生血小板无效输注，若在输注前采用sepsa法预先进行血小板抗体筛选和交叉配合试验，则可有效地预防免疫性血小板输注无效的发生［9］。
参考文献
［1］ 李岚.血小板抗体检测及其配型在临床上的应用.
【关键词】 简易致红细胞血小板血清学技术；血小板抗体；血小板输注无效；血液病
research on the correlation between the ptr and platelet antibody of the oatients suffering from hd
liu chuan-yong, zhang xiong,gu mao-qun,et al.
maoming city people’s hospital, guangdong 525000,china
【abstract】 objective to explore the correlation between the apheresis platelet transfusion resistance(ptr)and platelet antibody of the patients suffering from hematological diseases(hd). methods in the light of the corrected count increment(cci), the effect of platelet transfusion among 207 cases patients who suffered from hd were observed, then the platelet antibody were detected by the use of sepsa(simplified sensitized erythrocyte platelet serology assay)and counting the occurrence of ptr and positive rate of platelet antibody. the patients were divided into positive platelet antibody group and negative platelet antibody group. the effects of platelet transfusion, 1 hcci values and 24 hcci values in two groups were s the ptr rate was 43.0% and positive rate of platelet antibody was 37.2%. the ptr rates in positive platelet antibody group and negative platelet antibody group were absolutely different, which had statistical significance,(p<0.01). the 1 hcci and 24 hcci values in the positive platelet antibody group was obviously lower than those in the negative platelet antibody group, which also had statistical significance,(p<0.01). conclusion when the apheresis platelets transfusion is conducted on the hd patients, the platelet antibody detection and platelet typing for positive platelet antibody patients should be made, so as to effectively prevent the occurrence of immune platelet transfusion resistance.
【key words】 simplified sensitized erythrocyte platelet serology assay;platelet antibody;platelet transfusion resistance;hematological diseases
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择2008年1月至2010年7月在本院血液科住院207例进行两次以上血小板输注治疗且进行了血小板抗体检测的血液病患者，其中急性髓性白血病85例，急性淋巴细胞白血病29例，骨髓增生异常综合征12例，再生障碍性贫血25例，血小板减少性紫癜34例，恶性淋巴瘤13例，多发性骨髓瘤9例，其诊断标准均符合《血液病诊断及疗效标准》［3］；男118例，女89例；年龄14～81岁，平均（42.81±9.87）岁。
1.2 临床血小板的输注指征［4］ 一般不主张预防性血小板输注，但血小板＜10～20×109/l，尤其血小板＜5×109/l时，应给予预防性血小板输注，以防止颅内出血等危象；血小板＜50×109/l，同时患者活动性出血症状，治疗性输注。
1.3 血小板来源 所有血小板均由茂名市中心血站提供，1个治疗量机采血小板为200～250 ml/袋，其含血小板数≥2.5×1011。
1.4 血小板输注效果的评价［5］ 测量患者的身高、体重、计算血小板计数纠正增加指数（cci），公式：cci=血小板计数增高值（109/l）×体表面积（m2）÷输入血小板总数（1011/l）；1 hcci＞7.5，24 hcci＞4.5为输注有效，低于标准者判定输注无效。
1.5 血小板计数及血小板抗体检测的方法 在血小板输注前1 h内抽取患者静脉血2 ml和3 ml分别注入edta-k2抗凝剂真空管和无添加剂真空管中。采用abo及rh同型输注，输血前献血者与受者作abo正反定型及rh血型鉴定，并在献血者与受者之间进行血型交叉配合试验。机采血小板在采集后6～8 h内输注完毕。输血后1 h、24 h分别抽取患者静脉血2 ml注入edta-k2抗凝剂真空管中。抗凝管用手工方法进行血小板计数；未抗凝管分离血清用简易致敏红细胞血小板血清学技术（sepsa）检测血小板抗体。
1.6 统计学方法 采用spss 13.0统计软件，计量资料统计学比较采用t检验，计数资料统计学比较采用χ2检验，p<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 207例输注血小板患者发生血小板无效输注（ptr）及出现血小板抗体阳性情况见表1。
表1
2.2 血小板抗体检测结果与血小板输注效果的关系 血小板抗体阳性与血小板抗体阴性两组间血小板输注效果比较，差异具有统计学意义，（p<0.01）。血小板抗体阳性组1 hcci及24 hcci均明显低于血小板抗体阴性组，差异具有统计学意义，（p<0.01）。见表2。
血小板抗体阳性77 5.32±2.173.29±1.38195875.3
血小板抗体阴性13013.79±3.978.91±3.041022821.5
3 讨论
成分输血是现代输血技术的发展趋势，随着成分输血技术的进一步推广，血小板输注已成为临床输血治疗的重要手段，并且越来越受到临床重视。血小板输注适用于预防和治疗血小板减少或血小板功能缺陷患者的出血，并成为各种血液病及肿瘤患者放、化疗的有效支持疗法［6］。但临床不少患者在输注血小板之后出现血小板无效输注（ptr），本研究结果显示43.0%患者出现ptr，与文献［7］报道在多次输血和慢性血小板减少患者中，有30%～70%出现ptr和血小板输血紫癜（ptp）相符合。
对血小板输注疗效的评价，由于血小板输注后患者出血症状不易量化，故以血小板恢复百分率（ppr）和血小板计数纠正增加指数（cci）作为ptr量化的判断依据，且两种计算方法大致相等［4］。采用输注不同小时后的cci值可能会有不同的评价结果，本研究采用1 h及24 h的cci值作为ptr量化判断依据。血小板抗体阳性组的1 h及24 h的cci值明显低于血小板抗体阴性组。差异有统计学意义，血小板抗体阳性组ptr占75.3%，说明ptr与血小板抗体的存在有一定的关系［8］。由于异体间抗原系统的差异，刺激机体对外源性血小板产生抗体，导致血小板无效输注。血小板抗体阳性组中有24.7%血小板有效输注，可能是血小板抗体滴度较低或输入的血小板无相应的抗原；血小板抗体阴性组ptr占21.5%，可能是与血小板质量、发热、脾肿大等非免疫因素引起。
本研究采用简易致敏红细胞血小板血清学技术（sepsa）进行血小板抗体检测。sepsa方法简便、快速、敏感、特异性高，主要用于血小板反交叉配合实验。其敏感性为76.4%，特异性为96.4%，检测的是所有血小板相关抗体，包括特异性血小板抗体和hla抗体［2］。且无需特殊仪器、设备，适合在中小型医院及社区医院开展。
目前仍无理想的方法替代血上板输注。对无效患者的出血尽早采取一整套临床治疗对策是现行血小板输注疗法的主要目标。而临床上绝大多数患者输血和（或）血小板时仅考虑abo血型相合，而不做hla系统和hpa抗原检测，因此在多次输血和（或）血小板后易发生血小板无效输注，若在输注前采用sepsa法预先进行血小板抗体筛选和交叉配合试验，则可有效地预防免疫性血小板输注无效的发生［9］。
参考文献
［1］ 李岚.血小板抗体检测及其配型在临床上的应用.