环孢素A联合康力龙、沙立度胺治疗骨髓增生异常
发布时间:2015-07-04 09:58
【摘要】目的探讨环孢素a联合沙立度胺、康力龙治疗骨髓增生异常综合征的有效性和安全性。方法设治疗组和对照组,治疗组31例:环孢素a3mg/(kg·d),康力龙6mg/d,沙立度胺每晚睡前口服,初始剂量50mg/d,然后每周剂量递增50mg/d,达200mg/d维持,以上三药均依患者耐受不良反应情况确定维持剂量并连用3—6个月。对照组28例:予康力龙(剂量同前),维a酸50—60mg/d及输血、对症治疗。结果治疗组完全缓解(cr)3例(9.67%),部分缓解(pr)8例(25.8%),血液学指标改善(hi)13例(41.93%),总有效率77.42%(24/31),未发现严重不良反应,常见为乏力,便秘,水肿,肝肾功能轻度异常等,对症处理后好转。对照组:无cr,pr4例(14.28%),hi7例(25%),总有效率39.28%,与治疗组比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗骨髓增生异常综合征有效率高,不良反应轻微,可以耐受。
【关键词】骨髓增生异常综合征环孢素a沙立度胺康力龙
骨髓增生异常综合征(mds)是一组造血干细胞恶性克隆性疾病。好发于老年人,发病率为2.5-12/10万,少部分病人向白血病转化,多部分人死于骨髓造血功能衰竭。www.lw881.com长期以来,如何提高mds疗效,降低病死率,延长患者生命,一直是广大血液病医生努力的方向。我们自2001年开始应用环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗低危型mds31例,取得良好效果,现报告如下。
1对象与方法
1.1对象选择我院2001年4月—2009年12月血液科住院治疗患者31例为治疗组,其中男18例,女13例,中位年龄51岁(17—78岁),按who诊断分型(2000年),ra17例,ras3例,rcmd8例,mds—u2例,5q-综合征1例;另选同期住院患者28例为对照组,其中男16例,女12例,中位年龄56岁(27—78岁),ra16例,ras1例,rcmd7例,mds—u3例,5q-综合征1例。全部患者均经临床,骨髓穿刺,骨髓活检及骨髓细胞染色体分析确诊,染色体核型异常21例,多以5、7、8号异常。
1.2方法治疗组:环孢素a3mg/kg/d,康力龙6mg/d,沙立度胺开始50mg/d,睡前服,然后每周剂量递增50mg/d,达200mg/d维持,以上3种药物联合,每3个月1个疗程,每一疗程结束时评估1次,若出现疗效或病情稳定则继续应用1—2个疗程,若疾病进展,2疗程无效,则退出治疗组,改用其他治疗方法。对照组:予康力龙(剂量同前),维a酸50—60mg/d及输血、对症治疗。
1.3统计学分析临床疗效以百分率表示,采用x2检验。
1.4疗效观察临床疗效判断标准采用who工作组提出的新疗效标准[1]。
2.1疗效治疗组31例,3个月后血液学完全缓解(cr)2例,部分缓解(pr)3例,血液学指标改善(hi)16例,稳定4例,疾病进展恶化6例,对出现疗效或病情稳定的25例患者继续治疗1疗程后再次评价,则2个疗程cr3例(9.67%),pr8例(25.8%),hi13例(41.93%),总有效率77.42%(24/31),血红蛋白最早于10天开始上升,中位起效时间49天,有效者以血红蛋白上升最快,其次为白细胞,血小板上升最慢,其中血红蛋白上升大于20g/l22例,脱离输血17例,血小板上升大于30×109/l17例,骨髓染色体核型改善23%。
对照组28例,2个疗程后无cr,pr4例(14.28%),hi7例(25%),总有效率39.28%(11/28),两组比较p<0.05。
2.2不良反应大多数患者有良好的耐受性,本方案常见的不良反应是剂量依赖性和可逆性。环孢素a不良反应主要表现为多毛、齿龈增生、手颤,有3例尿素氮轻度升高,环孢素a减量后肾功能恢复正常。康力龙应用3个月以上,主要为肝功损伤,以谷丙转氨酶轻度升高常见,经保肝治疗后改善。沙立度胺200mg/d,以乏力、便秘、困倦、手足麻木常见,其中4例嗜睡、便秘明显,1例手足麻木严重,经改变服药时间(晚餐后)、对症处理和沙立度胺减量至100—150mg/d后好转。全部病例没有因为不良反应退出治疗组,无治疗相关性死亡。
3讨论
mds是一组起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病,具有发展为急性白血病的高风险性,目前尚无十分有效的治疗方法,环孢素a可以阻止t细胞激活及tnf、ifn-γ、fas等细胞因子介导的细胞凋亡,且无促进疾病进展作用。康力龙在人体内经还原酶作用生成5α、5β二氢睾丸酮,前者使epo分泌增加,后者使静止期造血干细胞向对epo有反应的阶段分化,促骨髓造血,沙立度胺具抗血管生成和抑制tnfα的作用,可改善贫血。strupp等[2]用沙立度胺治疗34例mds,总有效率达56%。我们以环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗mds31例,取得了良好疗效。本组有效率高与选择低危mds病例有关,当然,因样本例数少,需扩大病例,继续观察。
参考文献
[1]施均,邵宗鸿.骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展[j].中华血液学杂志,2003,24(1):47—50.
[2]struppc,germing,aivadom,omideforthetreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes[j].leukemia,2002,16:1—6.
【关键词】骨髓增生异常综合征环孢素a沙立度胺康力龙
骨髓增生异常综合征(mds)是一组造血干细胞恶性克隆性疾病。好发于老年人,发病率为2.5-12/10万,少部分病人向白血病转化,多部分人死于骨髓造血功能衰竭。www.lw881.com长期以来,如何提高mds疗效,降低病死率,延长患者生命,一直是广大血液病医生努力的方向。我们自2001年开始应用环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗低危型mds31例,取得良好效果,现报告如下。
1对象与方法
1.1对象选择我院2001年4月—2009年12月血液科住院治疗患者31例为治疗组,其中男18例,女13例,中位年龄51岁(17—78岁),按who诊断分型(2000年),ra17例,ras3例,rcmd8例,mds—u2例,5q-综合征1例;另选同期住院患者28例为对照组,其中男16例,女12例,中位年龄56岁(27—78岁),ra16例,ras1例,rcmd7例,mds—u3例,5q-综合征1例。全部患者均经临床,骨髓穿刺,骨髓活检及骨髓细胞染色体分析确诊,染色体核型异常21例,多以5、7、8号异常。
1.2方法治疗组:环孢素a3mg/kg/d,康力龙6mg/d,沙立度胺开始50mg/d,睡前服,然后每周剂量递增50mg/d,达200mg/d维持,以上3种药物联合,每3个月1个疗程,每一疗程结束时评估1次,若出现疗效或病情稳定则继续应用1—2个疗程,若疾病进展,2疗程无效,则退出治疗组,改用其他治疗方法。对照组:予康力龙(剂量同前),维a酸50—60mg/d及输血、对症治疗。
1.3统计学分析临床疗效以百分率表示,采用x2检验。
1.4疗效观察临床疗效判断标准采用who工作组提出的新疗效标准[1]。
2结果
2.1疗效治疗组31例,3个月后血液学完全缓解(cr)2例,部分缓解(pr)3例,血液学指标改善(hi)16例,稳定4例,疾病进展恶化6例,对出现疗效或病情稳定的25例患者继续治疗1疗程后再次评价,则2个疗程cr3例(9.67%),pr8例(25.8%),hi13例(41.93%),总有效率77.42%(24/31),血红蛋白最早于10天开始上升,中位起效时间49天,有效者以血红蛋白上升最快,其次为白细胞,血小板上升最慢,其中血红蛋白上升大于20g/l22例,脱离输血17例,血小板上升大于30×109/l17例,骨髓染色体核型改善23%。
对照组28例,2个疗程后无cr,pr4例(14.28%),hi7例(25%),总有效率39.28%(11/28),两组比较p<0.05。
2.2不良反应大多数患者有良好的耐受性,本方案常见的不良反应是剂量依赖性和可逆性。环孢素a不良反应主要表现为多毛、齿龈增生、手颤,有3例尿素氮轻度升高,环孢素a减量后肾功能恢复正常。康力龙应用3个月以上,主要为肝功损伤,以谷丙转氨酶轻度升高常见,经保肝治疗后改善。沙立度胺200mg/d,以乏力、便秘、困倦、手足麻木常见,其中4例嗜睡、便秘明显,1例手足麻木严重,经改变服药时间(晚餐后)、对症处理和沙立度胺减量至100—150mg/d后好转。全部病例没有因为不良反应退出治疗组,无治疗相关性死亡。
3讨论
mds是一组起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病,具有发展为急性白血病的高风险性,目前尚无十分有效的治疗方法,环孢素a可以阻止t细胞激活及tnf、ifn-γ、fas等细胞因子介导的细胞凋亡,且无促进疾病进展作用。康力龙在人体内经还原酶作用生成5α、5β二氢睾丸酮,前者使epo分泌增加,后者使静止期造血干细胞向对epo有反应的阶段分化,促骨髓造血,沙立度胺具抗血管生成和抑制tnfα的作用,可改善贫血。strupp等[2]用沙立度胺治疗34例mds,总有效率达56%。我们以环孢素a联合康力龙、沙立度胺治疗mds31例,取得了良好疗效。本组有效率高与选择低危mds病例有关,当然,因样本例数少,需扩大病例,继续观察。
参考文献
[1]施均,邵宗鸿.骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展[j].中华血液学杂志,2003,24(1):47—50.
[2]struppc,germing,aivadom,omideforthetreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes[j].leukemia,2002,16:1—6.
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