急性有机磷农药中毒患者肝功能及酶谱变化

【摘要】 目的：探讨有机磷农药中毒患者肝功能及酶谱的变化。 方法：对46例急性有机磷农药中毒患者于中毒后20 h内抽取静脉血进行肝功能、酶谱指标的检测，并与对照组（40例）进行比较。结果：与对照组比较，轻、中、重度中毒组总蛋白（tp）及白蛋白（alb）均明显降低（p<0.05）,轻、中度中毒组总胆红素（tbil）、直接胆红素（dbil）、天门冬氨酸转移酶（ast）、谷氨酰基转移酶（ggt）、碱性磷酸酶（alp）无明显异常；重度中毒组患者alt、ast较对照组升高（p<0.05)，tbil、dbil、 alp、ggt无明显差异。结论：部分重度急性有机磷农药中毒可有轻度肝损害，且肝损害为可逆性。

【关键词】 中毒；有机磷化合物；农药；酶类；肝功能；急救

［abstract］ objective: to study the changes of hepatic function and enzymogram in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning. methods: blood samples were taken for the determination of serum hepatic function, enzymogram in 46 patients with acute organophosphorus pesticide poisoning within 20 h after intoxication and at the end of treatment. the results were compared with the control group (n=40) . results:compared with the control group, in the poisoning cases, the total protein and the albumin (p<0.05) decreased strikingly. for the mild and moderate cases, there were no significant difference in the total bilirubin (tbil), direct bilirubin (dbil), aspartate aminotransferase (ast), γglutamyl transferase(ggt) and alkaline phosphatase (alp). in some severe cases, the alanine transaminase (alt), ast levels elevated slightly ( p<0.05). for severe cases, there was no significant difference in tbil, dbil, ggtand alp. conclusion: there are changes of hepatic function impairment in some severe patients with acute organophosphorus pesticide poisoning, the changes are reversible.

［key words］ poisoning；organophosphorus；pesticide；enzymogram； hepatic function; emergency medical treatment

有机磷农药中毒在我国发病率较高，尽管诊断及治疗技术不断改进，但死亡率仍达10％以上［1，2］。为了解有机磷农药对肝脏的影响，我科对46例不同程度的急性有机磷农药中毒患者进行血清肝功能及酶谱检测，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本组急性有机磷农药中毒患者46例，男性10例，女性36例。年龄20～72岁，平均 (41.81±28.62)岁。喷洒农药中毒1例,为1605中毒，余为口服吸收中毒,其中敌敌畏中毒15例,甲胺磷中毒2例，乐果中毒3例，氧化乐果中毒8例，1605中毒 15例，1605+敌敌畏、敌敌畏＋乐果中毒各1例。中毒程度根据《职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准》 (gbz82002)进行临床诊断及分级，其中轻度10例，中度18例，重度18例。 服毒量20～500 ml，平均（96.11±72.40) ml。有2例心跳停止（1例口服敌敌畏500 ml，1例口服1605约200 ml），3例中间综合征致呼吸肌麻痹（1例为氧化乐果中毒、2例为乐果中毒）。健康对照组40例:男性10例,女性30例,年龄18～70岁,平均(50.53±18.12)岁。中毒组与健康对照组年龄及性别基本相似，具有可比性。两组均无黄疸,肝、脾肿大及心、肾病史。

1.2 检测方法

肝功能指标总胆红素（tbil）、直接胆红素（dbil）、总蛋白（tp）、白蛋白（alb）、谷丙转氨酶（alt）、天门冬氨酸转移酶（ast）、谷氨酰基转移酶（ggt）、碱性磷酸酶（alp）的检测采用美国beckmanlx20型全自动生化分析仪，检测试剂为潍坊三维生物工程集团有限公司生产。轻、中、重度中毒组分别于中毒后20 h内取静脉血送检，痊愈组及对照组分别于晨起6∶00～8∶00时抽空腹静脉血。

1.3 统计学处理

各组数据用（±s）表示，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床治疗结果

46例中毒患者,治愈42 例,死亡4 例,治愈率为91.3%。

2.2 各项检查结果

急性有机磷农药中毒后，所有中毒组总蛋白及白蛋白均有不同程度降低，与对照组比较差异有统计学意义（p<0.05），重度中毒组患者alt、ast较对照组轻、中度升高（p<0.05)。各项指标变化见表1。

3 讨论

本组治愈率为91.3%，与文献报道相似［3］。有机磷农药经皮肤、呼吸道和消化道等途径进入机体，吸收后6～12 h通过血液、淋巴分布全身，在肝脏含量最多，其次为肾、肺、骨等,可致肝脏损害,引起中毒性肝炎［4］，从而引起患者血清肝功能及酶谱的变化。

alt、ast为转移酶，正常肝内alt活力比血清内该酶总活力约高103～104 倍，ast在心肌、肝脏、脑组织中含量最高，且其活力在肝内较alt高3倍，有机磷农药中毒后ast升高较alt升高明显且早。ggt主要存在于肝细胞浆和毛细胆管内皮中，alp主要分布于肝细胞膜和毛细胆管的微绒毛上，alp、ggt为反映肝脏胆汁淤滞的酶，当肝脏病变或受损时alp、ggt往往升高，本组结果显示有机磷农药中毒后其变化不明显，可能因为虽然肝细胞受损害，但肝细胞制造alp、ggt能力低下［5，6］；有机磷农药中毒后造成蛋白降低［7］，酶蛋白减少，生成alp、ggt减少；有机磷农药可抑制胆碱酯酶，是否也抑制生成alp、ggt过程中的某些酶而抑制其生成，故alp、ggt无明显改变。 另外alp、ggt主要反映胆汁淤滞，可能有机磷农药中毒主要损害肝细胞，而无或较少引起胆汁淤滞。 表1 各组急性有机磷农药中毒患者肝功能指标的变化的比较 注:与对照组比较，*p＜0.05。

在正常生理情况下人体血浆白蛋白半衰期为10～26 d,受到损害后15～20 d才能显示血浆白蛋白含量降低,但是有机磷农药中毒后很快引起蛋白质降低,其机制认为是，由于应激中毒后限制饮食,使肝糖元减少,胰岛素分泌减少,蛋白质分解增加。同时毒物及其代谢产物对肝、肾功能损害，造成蛋白质合成减少，排泄增加。另外，肝细胞是合成alb的唯一部位，成人肝脏每天可合成约12 g，几乎占肝脏蛋白质合成总量的25％［8］。有机磷中毒后致肝脏损害，使alb合成、细胞内转运和释放发生障碍，导致血清内alb减少。

人体内胆红素主要来源于衰老和受损红细胞所产生的血红蛋白，少部分来源于非红细胞生成系统，如肌红蛋白、细胞色素酶、过氧化氢酶、过氧化物酶以及由骨髓少量原位溶血的幼红细胞分解而来的胆红素。胆红素每天生成250～300 mg，在血液中，游离胆红素和白蛋白结合。在肝细胞膜上和白蛋白分离后，胆红素被肝细胞所摄取与肝细胞中的y、z受体蛋白相结合，移至内质网，再和其他物质结合，而被移送到毛细胆管一侧，由其绒毛将胆红素排泄到毛细胆管腔内。

综上所述，有机磷农药中毒后所有中毒者血中蛋白均有不同程度降低，部分重度中毒患者alt、ast有轻、中度升高。经过治疗，痊愈组肝功能及酶谱均恢复正常，表明肝损害为可逆的。

【参考文献】
1 yamashiita m，matsuo h，tanaka j，et al. analysis of of acute poisoning in the suburb of tokyo to hospitalization［j］.vet hum toxicol， 1996,38(1）：3435.

2 周艳，江新梅.有机磷农药中毒诊断的研究［j］.医学综述,2004,10(3):189191.

3 林永泉,荣丽华.急性有机磷农药中毒患者肝功能及酶谱变化的研究［j］.实用全科医学,2007，5（1）：1920.

4 王汉斌,阮金秀.急性有机磷农药中毒致脏器损害及并发症的防治［j］.中华急诊医学杂志，2001，10（4）：286.

5 叶维法.临床肝胆病学［m］.天津：天津科学技术出版社，1992.159300.

6 谢青，桂红莲.急性肝功能衰竭的研究进展［j］.实用临床医药杂志，2007,11(3):49,12.

7 林永泉,荣丽华,杨敏，等.急性有机磷中毒者β2－mg及肾功能变化的研究［j］.急诊医学，1997，6（4）：231232.

8 郑芝田.胃肠病学［m］.第3版.北京：人民卫生出版社，2000.914916.